本發(fā)明涉及毛發(fā)處理組合物。特別地，本發(fā)明涉及包含鋅鹽、非離子表面活性劑和抗菌尿素衍生物的毛發(fā)處理組合物。
背景技術(shù)：
：毛發(fā)損失(脫發(fā))是世界各地成年人關(guān)心的主要問(wèn)題。因此，許多年來(lái)人們對(duì)脫發(fā)的原因進(jìn)行廣泛地科學(xué)研究。已經(jīng)顯示，在脫發(fā)的毛發(fā)脫落(外因性)階段的最后步驟涉及特定的蛋白水解步驟，表現(xiàn)出顯著的胰凝乳蛋白酶樣-和胰蛋白酶樣蛋白水解活性(Milner等人，JInvestDermatol.，2002，119，639-644頁(yè))。因此，已經(jīng)開發(fā)出含有胰蛋白酶抑制劑的抗脫發(fā)產(chǎn)品。以WO2010/121922A1公布的國(guó)際專利申請(qǐng)公開了用于治療或預(yù)防脫發(fā)的組合物，該組合物包含吡咯殺真菌劑和葡萄糖酸鋅。葡萄糖酸鋅和吡咯類的組合顯示出具有抗胰蛋白酶的效果。雖然諸如描述在WO2010/121922A1中的那些的組合物是在抗脫發(fā)治療上的顯著進(jìn)展，但本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到對(duì)改進(jìn)的組合物的需要。特別的，本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到需要不僅對(duì)抗脫發(fā)是有效的而且還具有改進(jìn)性質(zhì)諸如例如使用中的感官性質(zhì)和/或儲(chǔ)存穩(wěn)定性的組合物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：在第一方面，本發(fā)明涉及毛發(fā)處理組合物，包含：以組合物重量計(jì)0.00001-1％的鋅鹽；以組合物重量計(jì)0.2-2％的非離子表面活性劑；和包含抗菌尿素衍生物的防腐劑體系。在另一方面，本發(fā)明提供了第一方面任一具體實(shí)施方式的組合物用于預(yù)防或減少脫發(fā)的用途。這方面可選地以下面任一方式來(lái)描述：-在有需要的個(gè)體上，預(yù)防或減少脫發(fā)的方法，包括向個(gè)體的毛發(fā)和/或頭皮局部施用第一方面任一具體實(shí)施方式的組合物。-第一方面任一具體實(shí)施方式的組合物用作藥物，優(yōu)選用作治療或預(yù)防脫發(fā)的藥物。-第一方面任一具體實(shí)施方式的組合物在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防脫發(fā)的藥物中的用途。在仍然另一方面，本發(fā)明提供了一種指引個(gè)體向個(gè)體的毛發(fā)和/或頭皮施用第一方面任一具體實(shí)施方式的組合物，以預(yù)防或減少脫發(fā)。本發(fā)明的所有其它方面將在考慮下面的詳細(xì)描述和實(shí)施例后更容易變得清楚明了。具體實(shí)施方式本發(fā)明的毛發(fā)處理組合物包含鋅鹽。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一系列含有鋅離子的鹽能夠抑制胰蛋白酶的活性以及因此在對(duì)抗脫發(fā)上具有潛在的功用。對(duì)適用于本發(fā)明的鋅鹽沒(méi)有特別限制，只要其適合施用于人毛發(fā)和/或頭皮即可。鋅鹽可以選自例如乙酸鋅、硫酸鋅銨、抗壞血酸鋅、溴化鋅、碳酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、氟化鋅、甲酸鋅、甘油磷酸鋅、碘化鋅、乳酸鋅、硝酸鋅、草酸鋅、磷酸鋅、水楊酸鋅、硫酸鋅(zincslufate)、琥珀酸鋅、亞硫酸鋅和酒石酸鋅的一種或多種。此處提及的鹽應(yīng)理解為任何形式的鹽，包括例如水合物形式。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)更多可溶性鋅鹽在抑制胰蛋白酶上具有更好的功效。因此，優(yōu)選的鹽選自微溶性鋅鹽、可溶性鋅鹽及其混合物，最優(yōu)選的鋅鹽為可溶性的。這里使用的術(shù)語(yǔ)“可溶的”是指鹽在20℃以及1atm下，在水中具有大于1g鹽/100ml水的溶解度。“不溶的”是指鹽在20℃以及1atm下，在水中具有小于0.01g鹽/100ml水的溶解度。因此，“微溶的”是指鹽在20℃以及1atm下，在水中具有0.01-1g/100ml的溶解度。尤其優(yōu)選的用于本發(fā)明中的鋅鹽包含氯化鋅、硝酸鋅、硫酸鋅和葡萄糖酸鋅的一種或多種，最優(yōu)選包含硫酸鋅或是硫酸鋅。包括在組合物中鋅鹽的量為以組合物重量計(jì)0.00001-1％。非離子表面活性劑和防腐劑體系即使在相對(duì)高水平的鋅鹽下也能夠穩(wěn)定所述組合物，因此組合物可包含以組合物重量計(jì)至少0.00005％的鋅鹽，更優(yōu)選至少0.0001％，仍然更優(yōu)選至少0.001％并且最優(yōu)選至少0.01％。為避免組合物的不穩(wěn)定性，鋅鹽的量不太高是額外或可選優(yōu)選的。優(yōu)選地組合物可包含以組合物重量計(jì)小于0.5％的鋅鹽，更優(yōu)選小于0.2％以及最優(yōu)選小于0.1％。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可通過(guò)包括非離子表面活性劑和包含抗菌尿素衍生物的防腐劑體系，來(lái)優(yōu)化含鋅毛發(fā)處理組合物的穩(wěn)定性。用于防腐劑體系的尿素衍生物優(yōu)選為二偶氮利定脲、咪唑烷基脲或其混合物，最優(yōu)選二偶氮利定脲。防腐劑體系優(yōu)選包含以組合物重量計(jì)0.05-0.5％的量的尿素衍生物。最佳地，防腐劑體系額外包含以組合物重量計(jì)最優(yōu)選0.0001-0.01％的量的碘丙炔醇丁基氨甲酸酯。組合物包括以組合物重量計(jì)0.2-2％的量的非離子表面活性劑，優(yōu)選0.3-1.7％以及最優(yōu)選0.4-1.5％。非離子表面活性劑優(yōu)選包括聚氧乙二醇烷基醚、聚氧丙二醇烷基醚、葡萄糖苷烷基醚、聚氧乙二醇辛基酚醚、聚氧乙二醇烷基酚醚、甘油烷基酯、聚氧乙二醇山梨糖醇酐烷基酯、山梨糖醇酐烷基酯、椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA、十二烷基二甲基氧化胺、聚乙二醇與聚丙二醇的嵌段共聚物、聚乙氧基化牛脂胺的一種或多種。最優(yōu)選的非離子表面活性劑為聚氧乙二醇烷基醚，尤其是INCI命名為油醇聚醚-20(Oleth20)的聚氧乙二醇烷基醚。油醇聚醚-20可從例如Croda國(guó)際公司以商標(biāo)名BrijTMO20獲得。無(wú)論非離子表面活性劑的總量多少，優(yōu)選的是組合物包含以組合物重量計(jì)至少0.2％、更優(yōu)選至少0.3％以及最優(yōu)選至少0.4％的以下的一種或多種：聚氧乙二醇烷基醚、聚氧丙二醇烷基醚、葡萄糖苷烷基醚、聚氧乙二醇辛基酚醚、聚氧乙二醇烷基酚醚、甘油烷基酯、聚氧乙二醇山梨糖醇酐烷基酯、山梨糖醇酐烷基酯、椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA、十二烷基二甲基氧化胺、聚乙二醇與聚丙二醇的嵌段共聚物、聚乙氧基化牛脂胺。在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包含以組合物重量計(jì)至少0.2％、更優(yōu)選至少0.3％以及最優(yōu)選至少0.4-1％的聚氧乙二醇烷基醚，尤其是油醇聚醚20。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的非離子表面活性劑和防腐劑體系可以穩(wěn)定含鋅組合物，即使其中所述組合物包含香水油。因此在一個(gè)實(shí)施方式中，毛發(fā)處理組合物包含香水，更優(yōu)選地組合物包含以組合物重量計(jì)0.01-1％的量的香水，甚至更優(yōu)選0.03-0.5％以及最優(yōu)選0.05-0.2％。遮光劑可包括于組合物中，因?yàn)樵谀承┣闆r下所述遮光劑還可有助于穩(wěn)定性和/或感官性質(zhì)。示例性的遮光劑包括例如苯乙烯和/或苯乙烯共聚物的乳膠。最優(yōu)選的是具有INCI名稱苯乙烯/丙烯酸酯共聚物并且由陶氏化學(xué)公司以商標(biāo)名OpulynTM301出售的乳膠。組合物優(yōu)選包含以組合物重量計(jì)0.001-5％的量的遮光劑，更優(yōu)選0.01-2％，仍然更優(yōu)選0.05-1％以及最優(yōu)選0.1-0.6％。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的毛發(fā)處理組合物包含聚丙烯酸酯。此處所用術(shù)語(yǔ)“聚丙烯酸酯”指的是具有INCI命名聚丙烯酸酯(Polyacrylate)的那些非交聯(lián)丙烯酸酯聚合物，而不是具有INCI名稱卡波姆(Carbomer)或其INCI名稱包括命名“交聯(lián)聚合物(Crosspolymer)”的交聯(lián)丙烯酸酯類型的聚合物。典型的聚丙烯酸酯為2-丙烯酸和/或其鹽的均聚物。適宜的鹽包括，例如聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸銨、聚丙烯酸鉀或其混合物。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，包含聚丙烯酸酯的毛發(fā)處理組合物具有比包含丙烯酸酯交聯(lián)聚合物的毛發(fā)處理組合物更優(yōu)異的感官性能。特別是消費(fèi)者測(cè)驗(yàn)已經(jīng)顯示，在下面的感官屬性上消費(fèi)者對(duì)包含丙烯酸酯交聯(lián)聚合物的評(píng)級(jí)優(yōu)于免洗處理：-其不會(huì)使我的毛發(fā)或頭皮發(fā)粘(女性消費(fèi)者)；-其不會(huì)使頭皮油膩(女性消費(fèi)者)；-其不會(huì)在頭皮上留下殘余物(男性消費(fèi)者)。這樣的感官參數(shù)對(duì)于旨在對(duì)抗脫發(fā)的組合物尤其重要，因?yàn)椴粌H使用者以正確方式施用產(chǎn)品是重要的，而且使用者愿意以必需的頻率施用產(chǎn)品來(lái)對(duì)抗脫發(fā)的益處也是重要的。為了最大化由聚丙烯酸酯提供的感官益處，毛發(fā)處理組合物優(yōu)選包含以組合物重量計(jì)至少0.001％的聚丙烯酸酯，更優(yōu)選至少0.01％，仍然更優(yōu)選至少0.05％以及最優(yōu)選至少0.1％。額外地或可選地，組合物優(yōu)選包含以組合物重量計(jì)不超過(guò)2％的聚丙烯酸酯，更優(yōu)選不超過(guò)1％，仍然更優(yōu)選不超過(guò)0.5％以及最優(yōu)選不超過(guò)0.3％。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，為了維持期望的感官性質(zhì)和/或所需的產(chǎn)品穩(wěn)定性，理想的是當(dāng)存在聚丙烯酸酯時(shí)以特定比率混合聚丙烯酸酯和鋅鹽。因此，在組合物中，聚丙烯酸酯與鋅(II)離子的重量比優(yōu)選為10∶1至20000∶1。更優(yōu)選地，聚丙烯酸酯與鋅(II)離子的重量比小于5000∶1，仍然更優(yōu)選小于2000∶1以及最優(yōu)選小于1000∶1。額外地或可選地，聚丙烯酸酯與鋅(II)離子的重量比優(yōu)選大于15∶1，更優(yōu)選大于20∶1，仍然更優(yōu)選大于40∶1，甚至更優(yōu)選大于80∶1以及最優(yōu)選大于180∶1。為了提供更好的在使用期間和/或在使用之后的感官性質(zhì)，組合物優(yōu)選額外包含一種或多種調(diào)理劑。示例性的調(diào)理劑包括，例如陽(yáng)離子調(diào)理聚合物、陽(yáng)離子表面活性劑、硅氧烷油、脂肪醇、液態(tài)烴及其混合物。陽(yáng)離子調(diào)理聚合物包括，例如陽(yáng)離子半乳甘露聚糖和通常具有名稱聚季銨鹽(Polyquaternium)的聚合物。尤其優(yōu)選用于本發(fā)明的為聚季銨鹽11(其為乙烯基吡咯烷酮和季銨化二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物)。陽(yáng)離子調(diào)理聚合物的量?jī)?yōu)選在以組合物重量計(jì)0.01至2％的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地，組合物包含以組合物重量計(jì)0.05至1.5％的量的陽(yáng)離子調(diào)理聚合物，最優(yōu)選0.1-1％。尤其優(yōu)選的液態(tài)烴為癸烯聚合物，尤其是氫化聚癸烯。組合物優(yōu)選包含以組合物重量計(jì)0.001至5％的量的烴，更優(yōu)選0.01至2％以及最優(yōu)選0.05至1％。毛發(fā)處理組合物的余量典型地由溶劑制成。示例性的溶劑包括低級(jí)醇(即甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇及其混合物)、水、揮發(fā)性硅氧烷及其組合。然而，令人驚奇的是，本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)不使用揮發(fā)性溶劑可以配制優(yōu)秀的產(chǎn)品。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物基本上不含揮發(fā)性溶劑，尤其是低級(jí)醇。更優(yōu)選地，組合物包含以組合物重量計(jì)小于10％的低級(jí)醇，更優(yōu)選小于5％，甚至更優(yōu)選小于2％以及最優(yōu)選為0-0.5％。用于本發(fā)明組合物中的最優(yōu)選溶劑為水。優(yōu)選地，毛發(fā)處理組合物包含以組合物重量計(jì)至少85％的量的水，更優(yōu)選至少87％，仍然更優(yōu)選至少90％，甚至更優(yōu)選至少92％以及最優(yōu)選95-99重量％。組合物的pH(在25℃)優(yōu)選大于pH5，更優(yōu)選大于pH5.5以及最優(yōu)選在6.0-8.0范圍內(nèi)。對(duì)于組合物的粘度沒(méi)有特別的限制。然而，優(yōu)選的是組合物不是太粘的，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致應(yīng)用過(guò)程中不希望的“發(fā)粘”感覺(jué)。因此，組合物優(yōu)選具有小于1000mPa·s的粘度，更優(yōu)選小于500mPa·s，仍然更優(yōu)選小于200mPa·s，甚至更優(yōu)選小于100mPa·s以及最優(yōu)選在5-60mPa·s范圍內(nèi)。本文所指的粘度是在30℃下使用BrookfieldD220粘度計(jì)，采用T2的2號(hào)轉(zhuǎn)子在30rpm速度下60s來(lái)測(cè)定的。為了使鋅鹽最大機(jī)會(huì)接觸毛發(fā)和/或頭皮并遞送抗脫發(fā)的益處，優(yōu)選的是組合物為免洗型組合物，即打算在沒(méi)有漂洗步驟下施用于毛發(fā)和/或頭皮的組合物。免洗型組合物在漂洗和/或洗滌毛發(fā)前優(yōu)選在毛發(fā)上停留至少1小時(shí)，更優(yōu)選2至24小時(shí)。典型地，免洗型組合物基本上不含清潔表面活性劑。因此，組合物優(yōu)選包含小于1重量％的清潔表面活性劑，更優(yōu)選小于0.5重量％，仍然更優(yōu)選小于0.1％以及最優(yōu)選0-0.01重量％。清潔表面活性劑典型地為陰離子表面活性劑，諸如例如烷基硫酸鹽和/或烷基醚硫酸鹽。除了在實(shí)施例中，或另有明確說(shuō)明之處，本說(shuō)明書中表示材料或反應(yīng)條件、材料的物理性質(zhì)和/或使用的量的所有數(shù)字可任選地理解為被詞語(yǔ)“大約”修飾。除非另有說(shuō)明，所有的量為以最終毛發(fā)處理組合物的重量計(jì)。應(yīng)當(dāng)指出，在指定任意數(shù)值范圍中，任意特定的上限值可與任意特定的下限值相關(guān)聯(lián)。為了避免產(chǎn)生疑問(wèn)，詞語(yǔ)“包含”旨在表示“包括”，但不一定是“由…組成”或“組成為”。換句話說(shuō)，列出的步驟或選項(xiàng)無(wú)須是窮舉的。本文的本發(fā)明的公開內(nèi)容被認(rèn)為是覆蓋如彼此多項(xiàng)從屬的權(quán)利要求中所發(fā)現(xiàn)的所有實(shí)施方式，無(wú)論發(fā)現(xiàn)權(quán)利要求是否沒(méi)有多項(xiàng)從屬或不簡(jiǎn)潔。在特征是關(guān)于本發(fā)明的特定方面(例如本發(fā)明的組合物)公開的情況下，這樣的公開也被認(rèn)為經(jīng)必要的修正適用于本發(fā)明的任何其它方面(例如本發(fā)明的方法)。實(shí)施例實(shí)施例1這一實(shí)施例證明一系列鋅鹽的抗胰蛋白酶活性。材料胰蛋白酶，由SIGMAchemicalco.提供葡萄糖酸鋅，具有大于97％的純度，由PuracBiochem.提供氯化鋅，分析級(jí)，由SinopharmChemicalReagentco.提供七水合硫酸鋅，具有大于97％的純度，由ShiSiHeWeiChemicalIndustryco.提供。方法胰蛋白酶活性通過(guò)采用熒光測(cè)量的商業(yè)測(cè)定法(來(lái)自MolecularProbes的ProteaseAssayKitE6639)來(lái)評(píng)估。測(cè)定溶液包含胰蛋白酶(100μg/ml)和在50mMTris-HCl(pH8.0)中不同量的鋅鹽。結(jié)果胰蛋白酶抑制功效隨鹽濃度的變化顯示在表1中。表1實(shí)施例2這一實(shí)施例證明非離子表面活性劑和防腐劑體系的量對(duì)含鋅鹽的免洗型毛發(fā)護(hù)理組合物的儲(chǔ)存穩(wěn)定性的影響。使用表2所示的基礎(chǔ)制劑來(lái)制備樣品，但油醇聚醚-20、香水、遮光劑的量是變化的，并且具有不同的防腐劑體系。表2成分％w/w去離子水至100聚季銨鹽110.70PEG/PPG-25/25二甲基硅氧烷1.0聚丙烯酸鈉0.19氫化聚癸烯0.12十三烷醇聚醚-60.02油醇聚醚-20表3苯乙烯/丙烯酸酯共聚物表3防腐劑體系表3香水表3葡萄糖酸鋅表3七水合硫酸鋅表3樣品在-4℃-45℃的不同溫度下儲(chǔ)存12周并在50℃下儲(chǔ)存1周。還使樣品經(jīng)歷10個(gè)冷凍-融化測(cè)試周期。在儲(chǔ)存后檢查樣品的缺陷跡象，諸如沉淀、主體相分離和/或表面油層形成。結(jié)果顯示在表3中(量為組合物的wt％)。只有通過(guò)所有測(cè)試，樣品才被認(rèn)為是穩(wěn)定的(即在12周儲(chǔ)存、1周50℃儲(chǔ)存和冷凍-融化之后顯示無(wú)缺陷)。表31.七水合硫酸鋅2.葡萄糖酸鋅3.苯乙烯/丙烯酸酯共聚物4.油醇聚醚-205.二偶氮利定脲6.碘丙炔醇丁基氨甲酸酯7.苯氧基乙醇(Penoxyethanol)8.辛乙二醇9.乙二胺四乙酸10.苯甲醇表3中的數(shù)據(jù)證明只有包含防腐劑體系及尿素衍生物和高水平非離子表面活性劑的樣品(樣品A)是穩(wěn)定的。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3