本發(fā)明涉及含有清酒酵母的片劑。
背景技術(shù)：
清酒酵母中含有豐富的維生素類、氨基酸類、食物纖維、礦物成分等營養(yǎng)成分，攝取清酒酵母有助于營養(yǎng)補(bǔ)給等。此外，清酒酵母中含有較多的S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)，已知該成分對關(guān)節(jié)痛、肝功能改善、抗抑郁具有效果，并具有促進(jìn)生長激素分泌的作用和睡眠質(zhì)量改善作用(專利文獻(xiàn)1，2等)，因此攝取清酒酵母可期待這些效果。
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1：國際公開第2012/121140號
專利文獻(xiàn)2：國際公開第2013/051728號
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
發(fā)明所要解決的問題
為了獲得上述效果，需要攝取比較大量的清酒酵母。因此，將清酒酵母制成片劑時(shí)，1片中所含的清酒酵母量較低時(shí)，必須攝取的片劑數(shù)增多，因此服用性不佳。為了減少必須攝取的片劑數(shù)，考慮增加1片中所含的清酒酵母量，但是1片中所含的清酒酵母量增多時(shí)，出現(xiàn)成形性變差、片劑開裂等硬度問題，需要添加適當(dāng)?shù)奶砑觿?。但是，只增加賦形劑等添加劑時(shí)，崩解性方面出現(xiàn)問題，或者1片中所含的清酒酵母量相對減少，結(jié)果必須攝取的片劑數(shù)增多，因此再次出現(xiàn)服用性的問題。
本發(fā)明鑒于上述問題而作，其目的在于提供一種含有清酒酵母的片劑，其即使在1片中混合較多的清酒酵母，硬度、崩解性等片劑物性也充分。
解決問題的技術(shù)方案
為了解決上述問題而達(dá)到目的，對含有清酒酵母的片劑中所添加的添加剤的種類及其混合量進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)該片劑中的結(jié)晶纖維素相對于清酒酵母菌體的含有比率，可以得到一種即使在1片中混合較多的清酒酵母也具有充分的片劑物性的片劑，從而完成了本發(fā)明。
即本申請?zhí)峁┮韵碌陌l(fā)明。
〔1〕一種片劑，其含有清酒酵母與結(jié)晶纖維素，片劑中含有15質(zhì)量％以上的清酒酵母菌體(A)，結(jié)晶纖維素(B)的含量相對于清酒酵母菌體(A)的含量的質(zhì)量比率(B/A)在1.3以上。
〔2〕根據(jù)〔1〕所述的片劑，還進(jìn)一步含有羧甲基纖維素鈣(C)。
〔3〕根據(jù)〔1〕或〔2〕所述的片劑，其中，含有23質(zhì)量％以上的清酒酵母菌體(A)。
〔4〕根據(jù)〔1〕～〔3〕的任一項(xiàng)所述的片劑，其中，結(jié)晶纖維素(B)的堆密度為0.3g/cm3以下。
〔5〕根據(jù)〔1〕～〔4〕的任一項(xiàng)所述的片劑，其中，結(jié)晶纖維素(B)的平均粒徑在100μm以下。
發(fā)明效果
根據(jù)本發(fā)明，可以提供硬度、崩解性等片劑物性良好的片劑。
具體實(shí)施方式
<清酒酵母>
本發(fā)明的片劑中含有清酒酵母。清酒酵母是指釀造清酒時(shí)使用的酵母。釀造清酒時(shí)使用的酵母主要被歸類于釀酒酵母(S.cerevisiae)。作為清酒酵母，可以列舉協(xié)會6號酵母(K-6)、協(xié)會7號酵母(K-7)、協(xié)會9號酵母(K-9)、協(xié)會601號酵母(K-601)、協(xié)會701號酵母(K-701)、協(xié)會901號酵母(K-901)、協(xié)會1001號酵母(K-1001)、協(xié)會1501號酵母(K-1501)(均為公益財(cái)團(tuán)法人日本釀造協(xié)會頒布)。清酒酵母可以是生菌體和死菌體的任一種。
清酒酵母通常為干燥菌體。干燥菌體是菌體和/或菌體的碎片等菌體的一部分經(jīng)干燥處理所得的產(chǎn)物。作為干燥処理，可以列舉冷凍干燥、減壓干燥、通氣干燥、噴霧干燥。干燥菌體通常為粉末狀。
相對于本發(fā)明的片劑質(zhì)量的清酒酵母菌體(A)的含量(干燥質(zhì)量)，以每片片劑中清酒酵母的含量計(jì)，通常為15質(zhì)量％以上，優(yōu)選20質(zhì)量％以上，更優(yōu)選23質(zhì)量％以上。由此，可將攝取片數(shù)控制在適當(dāng)范圍內(nèi)，因此可以提高服用性。上限優(yōu)選70質(zhì)量％以下，更優(yōu)選60質(zhì)量％以下，進(jìn)一步優(yōu)選50質(zhì)量％以下。由此，可得到作為片劑的充分的硬度與良好的崩解性。每片片劑中清酒酵母菌體(A)的含量優(yōu)選15質(zhì)量％～70質(zhì)量％，更優(yōu)選20質(zhì)量％～60質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選23質(zhì)量％～50質(zhì)量％。
本發(fā)明的片劑中的清酒酵母菌體(A)被包含在清酒酵母中。清酒酵母與清酒酵母菌體(A)有時(shí)相同。此外，清酒酵母中還可以含有清酒酵母菌體(A)以外的成分。作為該清酒酵母菌體(A)以外的成分，例如可舉出發(fā)酵液、培養(yǎng)上清等。
<結(jié)晶纖維素>
本發(fā)明的片劑中含有結(jié)晶纖維素(B)。結(jié)晶纖維素(B)是具有結(jié)晶結(jié)構(gòu)的纖維素，可以是微晶纖維素(具有微晶結(jié)構(gòu)的纖維素)。結(jié)晶纖維素的制造條件沒有特別限制，可以是α-纖維素的部分解聚生成物，也可以是水解紙漿等原料除去非結(jié)晶部分制造而成的。結(jié)晶纖維素(B)也可以是稱為微晶纖維素的結(jié)晶纖維素。作為結(jié)晶纖維素(B)，例如可舉出旭化成化學(xué)株式會社制的UF、KG、PH、FD等等級的CEOLUS(注冊商標(biāo))。優(yōu)選CEOLUS(注冊商標(biāo))FD-101、CEOLUS(注冊商標(biāo))UF-F702、CEOLUS(注冊商標(biāo))UF-F711。
為了賦予本發(fā)明的片劑以充分的硬度和崩解性，結(jié)晶纖維素(B)的堆密度優(yōu)選0.3g/cm3以下，更優(yōu)選0.25g/cm3以下，優(yōu)選0.1g/cm3以上，更優(yōu)選0.15g/cm3以上。此外，同樣地，為了賦予本發(fā)明的片劑以充分的硬度和崩解性，結(jié)晶纖維素(B)的平均粒徑優(yōu)選100μm以下，更優(yōu)選80μm以下，進(jìn)一步優(yōu)選60μm以下，優(yōu)選1μ以上，更優(yōu)選20μ以上，進(jìn)一步優(yōu)選30μ以上。
堆密度可根據(jù)第16次修訂的日本藥典一般試驗(yàn)法中堆密度以及振實(shí)密度測定法第2法來測定。具體地，可通過將樣品通過JIS規(guī)格的1.0mL的篩子，由容器的上方均勻地供給至內(nèi)徑30mm(實(shí)測容積25mL)的圓筒容器中，刮平上表面后稱重來求得。
平均粒徑是指將結(jié)晶纖維素(B)分散在水中后，用激光衍射式粒度分布測定裝置測定時(shí)(折射率的設(shè)置；標(biāo)準(zhǔn)、分散液；1％Tween 20溶液、超音波分散時(shí)間2分鐘)的體積基準(zhǔn)粒度分布中的50％徑(中值粒徑、體積基準(zhǔn))。
結(jié)晶纖維素(B)的含量沒有特別限定。但是，每片片劑中結(jié)晶纖維素(B)的含量通常為0.5質(zhì)量％以上，優(yōu)選10質(zhì)量％以上。上限在85質(zhì)量％以下，優(yōu)選75質(zhì)量％以下。由此，可以得到作為片劑的充分的片劑硬度與良好的崩解性。結(jié)晶纖維素的含量優(yōu)選0.5質(zhì)量％～85質(zhì)量％，更優(yōu)選10質(zhì)量％～75質(zhì)量％。
<結(jié)晶纖維素/清酒酵母的質(zhì)量比>
本發(fā)明的片劑中，結(jié)晶纖維素(B)的含量相對于清酒酵母菌體(A)的含量的質(zhì)量比率(B/A)在1.3以上，優(yōu)選2.5以上。由此可以得到硬度和崩解性二者均優(yōu)異的片劑。
上述質(zhì)量比(B/A)的上限值沒有特別限制，但因?yàn)樽畲笕?.7，所以優(yōu)選該值為上限，優(yōu)選小于3.7。由此，可以保持片劑的服用性良好。
<羧甲基纖維素鈣>
本發(fā)明的片劑優(yōu)選進(jìn)一步含有羧甲基纖維素鈣(carboxymethyl cellulose)(別名：carmellose calcium)(C)。通過混合羧甲基纖維素鈣(C)，可以進(jìn)一步提高片劑的崩解性。羧甲基纖維素鈣(C)的混合量優(yōu)選0.5質(zhì)量％以上，更優(yōu)選1質(zhì)量％以上，進(jìn)一步優(yōu)選1.5質(zhì)量％以上。上限優(yōu)選30質(zhì)量％以下，優(yōu)選20質(zhì)量％以下，更優(yōu)選10質(zhì)量％以下。羧甲基纖維素鈣(C)的含量優(yōu)選0.5～30質(zhì)量％，更優(yōu)選1～20質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選1.5～10質(zhì)量％。
只要不對本發(fā)明的效果帶來壞影響，還可以在不損害本發(fā)明效果程度的量的范圍內(nèi)含有其他醫(yī)藥品、醫(yī)藥外品、食品等片劑的制造中使用的其他成分，例如，賦形劑、粘合劑、崩解劑、腸溶性聚合物、水不溶性聚合物、潤滑劑、表面活性劑、著色劑、調(diào)味劑、吸附劑、抗靜電劑、崩解延長劑、發(fā)泡劑等。
作為賦形劑，例如可舉出，淀粉、玉米淀粉、砂糖、甘露醇、碳酸鎂、碳酸鈣、精制白糖、葡萄糖、含水葡萄糖、乳糖、二氧化硅(別名：硅酸酐、微粒二氧化硅)、低取代羥丙基纖維素等。賦形劑的含量沒有特別限定，優(yōu)選0.1質(zhì)量％～80質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選0.3質(zhì)量％～74質(zhì)量％。
作為粘合劑，例如可舉出，蔗糖、明膠、阿拉伯膠粉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、普魯蘭多糖、糊精、預(yù)糊化淀粉等。粘合劑的含量沒有特別限定，優(yōu)選0.1～10質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選1～5質(zhì)量％。
作為崩解劑，例如可舉出，交聯(lián)羧甲基鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、部分糊化淀粉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、玉米淀粉等。崩解劑的含量沒有特別限定，優(yōu)選總計(jì)0.1～30質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選1～20質(zhì)量％。
作為腸溶性聚合物，例如可舉出：鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯、鄰苯二甲酸乙酸纖維素酯、羧甲基乙基纖維素等。
作為水不溶性聚合物，例如可舉出：氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物(例如，Eudragit E、Eudragit RS等)、甲基丙烯酸共聚物(例如，Eudragit L30-55等)等。
作為潤滑劑，例如可舉出：聚乙二醇、滑石、硬脂酸或其鹽(例：硬脂酸鈣)、蔗糖脂肪酸酯等。潤滑劑的含量沒有特別限定，優(yōu)選0.001～5質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選0.01～3質(zhì)量％。作為該蔗糖脂肪酸酯，例如可舉出：蔗糖月桂酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖棕櫚酸酯、蔗糖硬脂酸酯等。作為蔗糖月桂酸酯，可舉出：蔗糖單月桂酸酯、蔗糖二月桂酸酯、蔗糖三月桂酸酯等，作為蔗糖肉豆蔻酸酯，可舉出：蔗糖單肉豆蔻酸酯、蔗糖二肉豆蔻酸酯、蔗糖三肉豆蔻酸酯等，作為蔗糖棕櫚酸酯，可舉出：蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖二棕櫚酸酯、蔗糖三棕櫚酸酯等，作為蔗糖硬脂酸酯，可舉出：蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖三硬脂酸酯等。
作為表面活性劑，例如可舉出：烷基硫酸鈉等陰離子型表面活性劑、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯和聚氧乙烯蓖麻油衍生物等非離子型表面活性劑等。
作為著色劑，例如可舉出：焦油顏料、焦糖、三氧化二鐵、氧化鈦、核黃素類、綠茶提取物、葉綠素銅鈉、食用黃色5號、食用紅色2號、食用藍(lán)色2號等食用色素、食用色淀顏料等。
作為調(diào)味劑，例如可舉出：甜味劑(例：糖精鈉、甘草酸二鉀、阿斯巴甜、甜菊糖、索馬甜等人工甜味劑等)、香料(例：檸檬、檸檬酸橙、橙、L-薄荷腦、薄荷油、薄荷MICRON X-8277-T、Dry Coat抹茶#421等)、酸味劑(例：檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等)、綠茶粉等。
作為吸附劑，例如可舉出特殊硅酸鈣(螢石)等。
作為抗靜電劑，例如可舉出輕質(zhì)硅酸酐(AEROSIL)等。
作為發(fā)泡劑，例如可舉出小蘇打等。
片劑的制造方法沒有特別限制，可根據(jù)需要使用濕式造粒、干式造粒等方法造粒。此外，作為其他方法的例子，可舉出如下方法：清酒酵母、結(jié)晶纖維素及上述添加物混合后壓片的直接壓片法；經(jīng)壓縮成型制成干式顆粒后、或者加入水的混合溶劑后進(jìn)行混煉/造粒/干燥制成濕式顆粒后、或者使添加物溶解于水等溶劑中后進(jìn)行噴霧干燥制成濕式顆粒后，制成壓縮片劑的間接壓片法；或者將這些組合的方法。其中，優(yōu)選直接壓片法。
片劑可以通過包衣劑進(jìn)行包衣處理。作為包衣劑，可以列舉羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素等纖維素類、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等合成高分子、聚乙二醇、丙二醇、甘油等多元醇、三醋酸甘油酯、檸檬酸三乙酯、甘油脂肪酸酯等合成酯類、蟲膠、普魯蘭多糖等天然物質(zhì)、或者這些的組合。此外，可根據(jù)需要添加氧化鈦、氧化鐵等顏料、甘露醇、鯨蠟醇、月桂基硫酸鈉等任意成分。此外，薄膜包衣之后，也可以添加巴西棕櫚蠟等作為光澤劑。
根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種服用性優(yōu)異，硬度、崩解性等片劑物性優(yōu)異的片劑。
片劑的硬度可以使用硬度計(jì)(例如，富山產(chǎn)業(yè)株式會社制、TH-203CP)來測定。硬度在5kgf以上時(shí)，可以抑制片劑開裂、碎裂等問題的發(fā)生。對片劑實(shí)施包衣等處理的情況下，硬度在6kgf以上時(shí)，可以提高該處理時(shí)的操作性。
崩解性可以按照日本藥典一般試驗(yàn)法中記載的方法來測定崩解時(shí)間進(jìn)行評價(jià)。崩解時(shí)間優(yōu)選小于60分鐘，更優(yōu)選小于40分鐘。崩解時(shí)間越短，則可以評價(jià)為速效性越優(yōu)異的片劑。
實(shí)施例
下面，參照實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不局限于這些實(shí)施例。
[實(shí)施例1～6和比較例1～3]
混合清酒酵母(含有SAMe的干燥酵母、三菱瓦斯化學(xué)株式會社制、酵母粉末中的菌體量70％)、結(jié)晶纖維素、羧甲基纖維素鈣(E.C.G-FA、日輪化學(xué)工業(yè)株式會社制)之后，添加混合硬脂酸鈣(硬脂酸鈣、太平化學(xué)產(chǎn)業(yè)株式會社制)，通過直接壓片法在5kN下進(jìn)行壓片。此外，作為結(jié)晶纖維素，使用CEOLUS(注冊商標(biāo))FD-101(旭化成化學(xué)株式會社制)。
測定得到的各片劑的硬度與崩解時(shí)間。使用硬度計(jì)(TH-203CP、富山產(chǎn)業(yè)株式會社制)測定硬度，按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。崩解時(shí)間的測定是根據(jù)第16次修訂的日本藥典所收錄的片劑崩解實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn)，測定崩解時(shí)間(分鐘)。崩解試驗(yàn)液使用離子交換水，水浴溫度為37℃。計(jì)算測定6次的平均值，按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。
[硬度的判斷標(biāo)準(zhǔn)]
硬度若在5kgf以上則認(rèn)為可接受。
☆：8kgf以上
◎：6kgf以上且小于8kgf
○：5kgf以上且小于6kgf
×：小于5kgf
[崩解性的判斷標(biāo)準(zhǔn)]
崩解時(shí)間若小于60分鐘則認(rèn)為可接受。
◎：小于40分鐘
○：40分鐘以上且小于60分鐘
×：60分鐘以上
各片劑的成分及其評價(jià)如表1和2所示。
[表1]
[表2]
〔表中的腳注〕
※清酒酵母中的清酒酵母菌體(A)的量(清酒酵母菌體(A)量＝清酒酵母量×0.7)〔干燥質(zhì)量〕
各成分的含量單位：mg/片
根據(jù)表1和2，可知實(shí)施例1～6中的硬度和崩解性良好，與此相對，不含結(jié)晶纖維素的比較例1中的硬度低至連崩解性也無法判斷，此外，結(jié)晶纖維素的含量(B)相對于清酒酵母菌體的含量(A)的質(zhì)量比率(B/A)小于1.3的比較例2和3中的硬度也低。該結(jié)果表明，本發(fā)明的片劑的硬度、崩解性等片劑物性優(yōu)異。
[實(shí)施例7～9]
除了使用表3記載的結(jié)晶纖維素作為結(jié)晶纖維素且壓片壓力設(shè)為4kN之外，與實(shí)施例1同樣地制備片劑。與實(shí)施例1同樣地測定得到的各片劑的硬度與崩解時(shí)間。各片劑的成分與評價(jià)如表3所示。此外，作為微粒二氧化硅，使用Carplex FPS-500(DSL日本株式會社制)，作為結(jié)晶纖維素，使用CEOLUS(注冊商標(biāo))FD-101、UF-F702和UF-F711(均為旭化成化學(xué)株式會社制)。
[表3]
〔表中的腳注〕
※清酒酵母中的清酒酵母菌體(A)的量(清酒酵母菌體(A)量＝清酒酵母量×0.7)〔干燥質(zhì)量〕
各成分的含量單位：mg/片
根據(jù)表3，可知實(shí)施例7～9中的硬度和崩解性均良好，其中使用堆密度小于0.25的結(jié)晶纖維素的實(shí)施例9中的片劑硬度和崩解性更優(yōu)異。