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用于降低血糖水平及用于體重管理的膳食組合物的制作方法

文檔序號(hào):12282043閱讀:285來(lái)源:國(guó)知局
本發(fā)明提供了膳食組合物,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物、豆類(lèi)提取物、任選地膳食纖維及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體(nutraceuticallyacceptablecarrier)。本發(fā)明還提供了用于預(yù)防餐后高血糖癥和低血糖癥、高胰島素血癥的增加以及與其相關(guān)的疾病和紊亂包括內(nèi)皮功能障礙(dysfunction)、炎性狀況、氧化應(yīng)激、高脂血癥和連續(xù)性病理如胰島素耐受、糖尿病、內(nèi)臟肥胖、高血壓(hypertension)和心血管疾病的方法。發(fā)明背景人類(lèi)中代謝紊亂的高發(fā)生率及其對(duì)健康和死亡率的相關(guān)影響對(duì)公共健康構(gòu)成重大威脅。這些代謝紊亂除了其他的以外包括肥胖和II型糖尿病。然而,由于宣稱的令人滿意的療效伴有許多副作用且長(zhǎng)期作用不足以令人信服,目前用作針對(duì)與異常血糖水平相關(guān)的紊亂諸如糖尿病、肥胖、高膽固醇血癥、高血糖癥、餐后高血糖癥和高脂血癥的措施的藥物是患者的嚴(yán)重負(fù)擔(dān)(Bray等,Obesity,23(1):2-3,2015)。高血糖癥和餐后高血糖癥與增加的炎性因子和自由基的產(chǎn)生相關(guān),所述增加的炎性因子和自由基的產(chǎn)生導(dǎo)致線粒體功能障礙(malfunction)和內(nèi)皮網(wǎng)(endothelialreticulum)的氧化應(yīng)激,導(dǎo)致為糖尿病以及與內(nèi)臟肥胖相關(guān)的代謝綜合征的主要原因的胰島素耐受。然而,用于治療或預(yù)防以上提及的紊亂的藥物表現(xiàn)出副作用并且在長(zhǎng)期使用中傾向于誘導(dǎo)耐受性的形成,導(dǎo)致不能預(yù)防葡萄糖穩(wěn)態(tài)的持續(xù)惡化。隨著最近幾十年來(lái)認(rèn)識(shí)到補(bǔ)充療法的重要性的趨勢(shì),營(yíng)養(yǎng)制品組合物作為在某些紊亂中的有利療法受到極大關(guān)注。US7,125,573公開(kāi)了一種包含生咖啡豆提取物(rawcoffeebeanextract)和任選地一種或更多種其他添加物(包括桑葉)的組合物,及其用于降低高血壓的用途。US2011/0052754公開(kāi)了一種組合物,所述組合物包含以下組分的一種或更多種:(1)用于支持健康甲狀腺功能的組分;(2)用于增加飽腹感的組分;(3)用于抑制碳水化合物攝取和利用的組分,諸如綠咖啡豆提取物、白蕓豆提取物和桑樹(shù)粉末提取物;(4)用于增加熱量消耗的組分;以及(5)用于增加脂肪酸氧化由此改進(jìn)瘦體(leanbody)成分的組分。US2008/0254153公開(kāi)了一種僅為水果或蔬菜或植物來(lái)源的水可提取的、親脂性和非親脂性生物活性組分的組合物,其中生物活性組分的特征與對(duì)應(yīng)的整個(gè)水果或蔬菜的特征相似或相同,且其中水果、蔬菜或植物材料包括桑樹(shù)和/或咖啡。該組合物用于治療心血管疾病、癌癥或糖尿病。US2007/0166320公開(kāi)了一種包含用于預(yù)防/改善糖尿病和用于抑制血糖水平增加的劑的功能性食物,該劑包含干燥的茶樹(shù)菇和至少一種另外的組分諸如桑葉,且該功能性食物可呈咖啡的形式。對(duì)在與異常血糖水平相關(guān)的疾病和紊亂中表現(xiàn)出顯著治療作用的膳食補(bǔ)充劑的組合物仍存在未滿足的需求。發(fā)明概述本發(fā)明提供了膳食組合物及其以下用途:用于維持平衡的葡萄糖水平和胰島素水平、用于在治療與血糖水平相關(guān)的疾病包括餐后高血糖癥中降低血糖水平、用于降低食物的血糖指數(shù)以及用于改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)。在一些實(shí)施方案中,組合物可改善血脂異常、改善動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)及改善脂肪肝。因此,本發(fā)明的方法可預(yù)防諸如以下的病理狀況的形成或減弱諸如以下的病理狀況:糖尿病、內(nèi)臟肥胖、內(nèi)皮功能障礙、低度炎癥、氧化應(yīng)激和代謝綜合征。本發(fā)明的膳食組合物包含多種營(yíng)養(yǎng)制品補(bǔ)充劑,包括白桑提取物、綠咖啡提取物、白豆提取物以及任選地纖維。本發(fā)明部分地基于通過(guò)將當(dāng)單獨(dú)使用時(shí)不發(fā)揮期望效果的營(yíng)養(yǎng)制品補(bǔ)充劑組合獲得的預(yù)料不到的有益作用。具體地,本發(fā)明的發(fā)明人已發(fā)現(xiàn),桑樹(shù)提取物、綠咖啡提取物和白豆提取物中的每一種以隨機(jī)、不一致的方式減輕飼喂葡萄糖、蔗糖或淀粉的大鼠中的血糖癥(glycemia)(例如,實(shí)施例1)。然而,施用所有三種補(bǔ)充劑的組合在飼喂蔗糖、淀粉或高脂肪飲食的大鼠和在肥胖大鼠(例如實(shí)施例2和3)以及在健康受試者(例如實(shí)施例7)中則導(dǎo)致血糖顯著降低。此外,出人意料地發(fā)現(xiàn),桑樹(shù)提取物、綠咖啡提取物和白豆提取物的特定組合與僅包含兩種植物提取物的組合相比以及與三種植物提取物的其他組合相比是有益的(例如實(shí)施例5)。出人意料地,本發(fā)明的膳食組合還誘導(dǎo)脂肪質(zhì)量的顯著降低,瘦體質(zhì)量的顯著增加及脂肪-肌肉質(zhì)量比的顯著降低。另外,本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)制品組合物在健康受試者中在攝入具有高血糖指數(shù)(highglycemicindex)的食物制品后發(fā)揮預(yù)料不到的減少低血糖發(fā)作的作用。在一些實(shí)施方案中,提供了一種膳食組合物,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物、豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體。在一些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)制品活性組分由咖啡提取物、豆類(lèi)提取物和桑樹(shù)提取物組成。在一些實(shí)施方案中,咖啡提取物為綠咖啡豆的提取物。在一些實(shí)施方案中,桑樹(shù)提取物為白桑葉的提取物。在一些實(shí)施方案中,組合物還包含膳食纖維。在一些實(shí)施方案中,膳食纖維選自由以下組成的組:葡甘露聚糖、菊粉、洋車(chē)前草(psyllium)、燕麥膠(β葡聚糖(betaglucan))、瓜爾膠、果膠、大豆纖維、燕麥麩、黃原膠、環(huán)糊精(cyclodextran)、低聚果糖、殼多糖、其衍生物及其組合。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體包括以下的一種或更多種:甜味劑、調(diào)味劑、稀釋劑、脂質(zhì)體、脂質(zhì)體基質(zhì)和粘合劑。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,組合物還包含一種或更多種調(diào)味劑,諸如,肉桂。在一些實(shí)施方案中,組合物還包含匙羹藤(gymnemasylvestre)。在一些實(shí)施方案中,組合物呈口服劑型。在一些實(shí)施方案中,組合物為錠劑、片劑、膠囊、可咀嚼劑型(chewabledosageform)、食物棒、懸液、粉末、顆粒、糖漿或飲料。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,組合物為在溶解于飲品諸如水中之后即可使用的粉末形式或顆粒。在一些實(shí)施方案中,組合物還包含定時(shí)釋放包衣(timereleasecoating)。在一些實(shí)施方案中,定時(shí)釋放包衣包含卵磷脂。在一些實(shí)施方案中,組合物還包含阿拉伯糖。在一些實(shí)施方案中,提供了一種用于維持需要其的受試者中的葡萄糖穩(wěn)態(tài)的方法,所述方法包括將膳食組合物施用至受試者,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物和豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分。在一些實(shí)施方案中,提供了一種用于維持需要其的受試者中的胰島素穩(wěn)態(tài)的方法,所述方法包括將膳食組合物施用至受試者,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物和豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分。在一些實(shí)施方案中,提供了膳食組合物用于維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)的用途,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物和豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分。在一些實(shí)施方案中,提供了膳食組合物用于維持胰島素穩(wěn)態(tài)的用途,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物和豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分。在一些實(shí)施方案中,提供了一種用于降低需要其的受試者中的血糖水平的方法,所述方法包括將膳食組合物施用至受試者,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物和豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分。在一些實(shí)施方案中,受試者罹患選自由以下組成的組的疾病或紊亂:糖尿病、肥胖、高膽固醇血癥、高血糖癥、餐后高血糖癥和高脂血癥。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,降低血糖水平包括治療前驅(qū)糖尿病和糖尿病、預(yù)防前驅(qū)糖尿病和糖尿病、治療肥胖、治療高膽固醇血癥、治療高脂血癥以及治療代謝綜合征。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,降低血糖水平包括治療前驅(qū)糖尿病。在一些實(shí)施方案中,降低血糖水平包括治療糖尿病。在一些實(shí)施方案中,降低血糖水平包括預(yù)防糖尿病。在一些實(shí)施方案中,降低血糖水平包括預(yù)防前驅(qū)糖尿病。在一些實(shí)施方案中,降低血糖水平包括治療肥胖。在一些實(shí)施方案中,降低血糖水平包括治療高膽固醇血癥。在一些實(shí)施方案中,降低血糖水平包括治療高脂血癥。在一些實(shí)施方案中,降低血糖水平包括治療代謝綜合征。在一些實(shí)施方案中,方法用于預(yù)防前驅(qū)糖尿病和糖尿病的進(jìn)展。在一些實(shí)施方案中,方法用于治療前驅(qū)糖尿病和糖尿病。在一些實(shí)施方案中,方法用于引起飽腹感。在一些實(shí)施方案中,組合物經(jīng)口服施用。在一些實(shí)施方案中,在施用膳食組合物后,血糖水平的降低維持至少一小時(shí)。在一些實(shí)施方案中,在施用膳食組合物后,血糖水平的降低維持至少兩小時(shí)。在一些實(shí)施方案中,組合物在進(jìn)餐(intakeofameal)之前被施用。在一些實(shí)施方案中,提供了一種用于需要其的受試者中的體重管理的方法,所述方法包括將膳食組合物施用至受試者,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物、豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體。在一些實(shí)施方案中,體重管理包括預(yù)防體重增加及誘導(dǎo)體重減輕。在一些實(shí)施方案中,受試者罹患選自由以下組成的組的至少一種疾病或紊亂:糖尿病、肥胖、高膽固醇血癥和高脂血癥以及代謝綜合征。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,方法用于預(yù)防肥胖的進(jìn)展。在一些實(shí)施方案中,方法用于治療肥胖。在一些實(shí)施方案中,組合物在進(jìn)餐之前被施用。在一些實(shí)施方案中,提供了一種用于預(yù)防和/或治療需要其的受試者中的低血糖癥或與低血糖癥相關(guān)的狀況的方法,所述方法包括將膳食組合物施用至受試者,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物和豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分。在一些實(shí)施方案中,狀況為前驅(qū)糖尿病或糖尿病。在一些實(shí)施方案中,預(yù)防低血糖癥包括阻止前驅(qū)糖尿病或糖尿病的進(jìn)展。在一些實(shí)施方案中,所述低血糖癥為反應(yīng)性低血糖癥。在一些實(shí)施方案中,所述方法用于預(yù)防反應(yīng)性低血糖癥。在一些實(shí)施方案中,狀況為胰島素耐受。在一些實(shí)施方案中,預(yù)防低血糖癥包括阻止胰島素耐受的進(jìn)展。在一些實(shí)施方案中,方法還包括治療前驅(qū)糖尿病或糖尿病。在一些實(shí)施方案中,方法還包括治療胰島素耐受。在一些實(shí)施方案中,在施用膳食組合物后,預(yù)防和/或治療低血糖癥維持至少一小時(shí)。在一些實(shí)施方案中,在施用膳食組合物后,預(yù)防和/或治療低血糖癥維持至少兩小時(shí)。在一些實(shí)施方案中,需要其的受試者具有低于70mg/dl的血糖水平。在一些實(shí)施方案中,需要其的受試者具有低于65mg/dl的血糖水平。在一些實(shí)施方案中,需要其的受試者具有低于60mg/dl的血糖水平。在一些實(shí)施方案中,組合物在進(jìn)餐之前被施用。在一些實(shí)施方案中,所述餐包含具有高血糖指數(shù)的至少一種食物制品。本發(fā)明的另外的實(shí)施方案、特征、優(yōu)勢(shì)和適用性的全部范圍將從下文提供的詳述和附圖變得明顯。然而,應(yīng)該理解,盡管指出了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案,詳述僅通過(guò)示例的方式提供,因?yàn)楦鶕?jù)該詳述,在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)的多種改變和修改將對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員變得明顯。附圖簡(jiǎn)述圖1描繪了在接受了以下的大鼠中在施用50%葡萄糖溶液后的葡萄糖耐受性測(cè)試:選自柚子(實(shí)心圓形)、苦瓜(空心三角形)、白桑(星號(hào))、白豆(X)、綠咖啡(實(shí)心三角形)的植物提取物,阿拉伯糖(空心圓形),作為陽(yáng)性對(duì)照的阿卡波糖(實(shí)心方形)以及作為陰性對(duì)照的水(菱形)。圖2描繪了在接受了以下的大鼠中在施用50%蔗糖溶液后的葡萄糖耐受性測(cè)試:選自柚子、苦瓜、白桑、白豆、綠咖啡的植物提取物,阿拉伯糖,作為陽(yáng)性對(duì)照的阿卡波糖以及作為陰性對(duì)照的水。圖3描繪了在接受了以下的大鼠中在施用40%淀粉溶液后的葡萄糖耐受性測(cè)試:選自柚子、白桑、白豆、綠咖啡、苦瓜的植物提取物,以及作為陰性對(duì)照的水。圖4描繪了在接受了以下的大鼠中在施用50%葡萄糖溶液后的葡萄糖耐受性測(cè)試:高劑量(1,000mg/kg體重)、中等劑量(500mg/kg體重;三角形)和低劑量(250mg/kg體重)的菠菜(類(lèi)囊體)以及作為陰性對(duì)照的水。圖5展示出在接受了以下的大鼠中在施用50%蔗糖溶液(A)或40%淀粉溶液(B)后的葡萄糖耐受性測(cè)試:植物提取物組合I、組合II、組合III,作為陽(yáng)性對(duì)照的阿卡波糖以及作為陰性對(duì)照的水。圖6示出了在飼喂50%蔗糖的大鼠中相對(duì)于陰性對(duì)照(水;100%)由阿卡波糖(陽(yáng)性對(duì)照),綠咖啡、白豆和白桑的提取物以及植物提取物組合號(hào)I、II和III施加的血糖水平(AUC)。圖7示出了在飼喂40%淀粉的大鼠中相對(duì)于陰性對(duì)照(水;100%)由阿卡波糖(陽(yáng)性對(duì)照),綠咖啡、白豆和白桑的提取物以及植物提取物組合號(hào)I、II和III施加的血糖水平(AUC)。圖8展示出在飼喂補(bǔ)充有類(lèi)囊體(T)、植物提取物組合號(hào)1(P)以及類(lèi)囊體與植物提取物組合號(hào)1的組合(TP)的高脂肪飲食(HF)的10周期間,具有飲食誘導(dǎo)的肥胖的大鼠中的體質(zhì)量。圖9展示出在飼喂補(bǔ)充有類(lèi)囊體(T)、植物提取物組合號(hào)1(P)以及類(lèi)囊體與植物提取物組合號(hào)1的組合(TP)的高脂肪飲食(HF)的10周期間,具有飲食誘導(dǎo)的肥胖的大鼠中的膳食攝入量。圖10示出了相對(duì)于飼喂不含補(bǔ)充劑的高脂肪飲食的大鼠,飼喂補(bǔ)充有類(lèi)囊體(T)、植物提取物組合號(hào)1(P)以及類(lèi)囊體與植物提取物組合號(hào)1的組合(TP)的高脂肪飲食的大鼠中的血糖水平的降低。圖11呈現(xiàn)了在飼喂高脂肪飲食(HF)、補(bǔ)充有纖維的高脂肪飲食(G)、以及補(bǔ)充有纖維和植物提取物組合號(hào)1的高脂肪飲食(GP)的組中期間的大鼠體質(zhì)量。圖12呈現(xiàn)了相對(duì)于飼喂不含補(bǔ)充劑的高脂肪飲食的大鼠,飼喂補(bǔ)充有纖維(G)、或纖維和植物提取物組合號(hào)1的組合(GP)的高脂肪飲食的大鼠中的血糖水平的降低。圖13展示出在接受了以下的大鼠中在施用50%蔗糖溶液(A)或40%淀粉溶液(B)后的葡萄糖耐受性測(cè)試:植物提取物組合I、組合IV、組合V、組合VI、組合VII,以及作為陰性對(duì)照的水。圖14示出了在飼喂50%蔗糖(A)或淀粉(B)的大鼠中相對(duì)于陰性對(duì)照(水;100%),由植物提取物組合號(hào)I和IV-VII施加的血糖水平(AUC)。圖15A–15D示出了餐前攝入以下個(gè)體提取物的健康受試者在餐后的血糖濃度:白桑提取物(600mg)、白蕓豆提取物(2,000mg)、綠咖啡提取物(800mg)及安慰劑(15A);白桑提取物(400mg)、白蕓豆提取物(1,200mg)、綠咖啡提取物(400mg)及安慰劑(15B);白桑提取物(200mg)、白蕓豆提取物(800mg)、綠咖啡提取物(200mg)及安慰劑(15C);以及菊粉+葡甘露聚糖(2+3g)、菊粉(5g)、類(lèi)囊體(200mg)及安慰劑(15D)。圖16A和16B示出了餐前攝入白桑提取物(600mg)、綠咖啡提取物(400mg)和白蕓豆提取物(1,200mg)的組合(菱形)或安慰劑(方形)健康受試者在餐后的血糖濃度(16A)和胰島素水平(16B)。圖16C和16D示出了餐前攝入白桑提取物(600mg)、綠咖啡提取物(400mg)、白蕓豆提取物(1,200mg)和葡甘露聚糖(3000mg)的組合(菱形)或安慰劑(方形)的健康受試者在餐后的血糖濃度(16C)和胰島素水平(16D)。圖17示出了在攝入安慰劑與150g面包(虛線,菱形)或100g面包(實(shí)線,方形)后的健康受試者中的血糖濃度(mg/dL)。*p<0.05;**p<0.01。圖18示出了對(duì)應(yīng)于圖17的血糖的相對(duì)濃度。圖19A和19B示出了在攝入以下后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;19A)和相對(duì)濃度(%;19B):白桑提取物與100g面包(方形,實(shí)線),白桑、綠咖啡和白蕓豆提取物的組合與150g面包(空心菱形,實(shí)線),安慰劑與100g面包(實(shí)心圓形,虛線)及安慰劑與150g面包(空心圓形,虛線)。*p<0.05;**p<0.01。圖20A和20B示出了在攝入以下后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;20A)和相對(duì)濃度(%;20B):白桑提取物與100g面包(方形,實(shí)線),白桑、綠咖啡和白蕓豆提取物的組合與150g面包(空心菱形,實(shí)線),安慰劑與100g面包(實(shí)心圓形,虛線)及安慰劑與150g面包(空心圓形,虛線)。*p<0.05;**p<0.01。圖21A和21B示出了在攝入150g面包和:白蕓豆提取物(方形,實(shí)線)或白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(空心菱形,實(shí)線)后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;21A)和相對(duì)濃度(%;21B)。圖22A和22B示出了在攝入150g面包和:白蕓豆提取物(方形,實(shí)線)或白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物、菊粉及葡甘露聚糖的組合(空心菱形,實(shí)線)后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;22A)和相對(duì)濃度(%;22B)。*p<0.05;**p<0.01。圖23A和23B示出了在攝入150g面包和:綠咖啡提取物(方形,實(shí)線)或白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(空心菱形,實(shí)線)后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;23A)和相對(duì)濃度(%;23B)。圖24A和24B示出了在攝入150g面包和:綠咖啡提取物(方形,實(shí)線)或白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物、菊粉及葡甘露聚糖的組合(空心菱形,實(shí)線)后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;24A)和相對(duì)濃度(%;24B)。*p<0.05;**p<0.01。圖25A和25B示出了在攝入150g面包和:菊粉和葡甘露聚糖(方形,實(shí)線)或白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物、菊粉及葡甘露聚糖的組合(空心菱形,實(shí)線)后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;25A)和相對(duì)濃度(%;25B)。*p<0.05;**p<0.01。圖26A和26B示出了在攝入白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(菱形)或安慰劑(方形)然后攝入早餐薄片(flakes)與香草乳(vanillamilk)餐后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;26A)和相對(duì)于在t=0時(shí)空腹的濃度(%;26B)。*p<0.05;**p<0.01。圖27A和27B示出了在攝入白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(菱形)或安慰劑(方形)然后攝入早餐薄片與香草乳餐后健康受試者中的胰島素濃度(IU/ml;27A)和相對(duì)于在t=0時(shí)空腹的濃度(%;27B)。*p<0.05;**p<0.01。圖28A和28B示出了在攝入白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(菱形)或安慰劑(方形)然后攝入藍(lán)莓松餅和藍(lán)莓酸奶餐后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;28A)和相對(duì)于在t=0時(shí)空腹的濃度(%;28B)。*p<0.05;**p<0.01。圖29A和29B示出了在攝入白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(菱形)或安慰劑(方形)然后攝入藍(lán)莓松餅和藍(lán)莓酸奶餐后健康受試者中的胰島素濃度(IU/ml;29A)和相對(duì)于在t=0時(shí)空腹的濃度(%;29B)。*p<0.05;**p<0.01。圖30A和30B示出了在攝入白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(菱形)或安慰劑(方形)然后攝入面食(pasta)和乳酪餐后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;30A)和相對(duì)于在t=0時(shí)空腹的濃度(%;30B)。*p<0.05;**p<0.01。圖31A和31B示出了在攝入白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(菱形)或安慰劑(方形)然后攝入面食和乳酪餐后健康受試者中的胰島素濃度(IU/ml;31A)和相對(duì)于在t=0時(shí)空腹的濃度(%;31B)。*p<0.05;**p<0.01。圖32A和32B示出了在攝入白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(菱形)或安慰劑(方形)然后攝入Coca與PuffcornTM餐后健康受試者中的血糖濃度(mg/dL;32A)和相對(duì)于在t=0時(shí)空腹的濃度(%;32B)。*p<0.05;**p<0.01。圖33A和33B示出了在攝入白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(菱形)或安慰劑(方形)然后攝入可口可樂(lè)與PuffcornTM餐后健康受試者中的胰島素濃度(IU/ml;33A)和相對(duì)于在t=0時(shí)空腹的濃度(%;33B)。*p<0.05;**p<0.01。詳述本發(fā)明提供了一種膳食組合物,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、綠咖啡提取物、白豆提取物及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的膳食組合物不含人工添加的甜味劑或糖。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的膳食組合物包含人工糖替代物。如本文使用的術(shù)語(yǔ)“糖替代物”、“甜味劑”、“人工甜味劑”和“人工糖替代物”指為組合物增加甜味的人工添加的劑,包括,但不限于,甜葉菊(stevia)、三氯蔗糖、糖精等。如本文使用的術(shù)語(yǔ)‘桑樹(shù)提取物(mulberryextract)’包括但不限于白桑(whitemulberry)(還稱為白桑(Morusalba))提取物和來(lái)源于白桑的葉、果實(shí)、莖、枝或芽的提取物,其中桑樹(shù)提取物富含1-脫氧野尻霉素(DNJ)。如本文使用的術(shù)語(yǔ)‘咖啡提取物’包括但不限于生的、任選地綠的咖啡豆提取物。在一些實(shí)施方案中,咖啡提取物為具有30%-70%綠原酸濃度的綠咖啡提取物。在一些實(shí)施方案中,咖啡提取物從阿拉比卡咖啡(C.Arabica)豆、羅布斯塔咖啡(C.robusta)豆、利比里亞咖啡(C.liberica)豆、阿拉布斯塔咖啡(C.arabusta)豆及其組合獲得。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,生咖啡豆提取物通過(guò)溶劑提取咖啡豆來(lái)產(chǎn)生。在一些實(shí)施方案中,生咖啡豆提取物通過(guò)超臨界流體(supercriticalfluid)提取咖啡豆來(lái)產(chǎn)生。在一些實(shí)施方案中,生咖啡豆提取物通過(guò)用水和乙醇的混合物提取生咖啡豆來(lái)獲得。如本文使用的術(shù)語(yǔ)‘豆類(lèi)提取物(beanextract)’指包含非索那明(Phaseolamin)的白蕓豆提取物。在一些實(shí)施方案中,將包含非索那明的白蕓豆提取物的量針對(duì)淀粉酶抑制的活性單位進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。術(shù)語(yǔ)‘膳食組合物(dietarycomposition)’指營(yíng)養(yǎng)制品作為活性成分的組合物。營(yíng)養(yǎng)制品指植物的提取物,所述植物包括本草植物、水果和蔬菜。如下文詳述的,特別評(píng)價(jià)了與已知降低血糖的療法例如阿卡波糖的作用相比,由本發(fā)明的膳食組合物發(fā)揮的有益作用。如本文使用的術(shù)語(yǔ)‘阿拉伯糖(arabinose)’指阿拉伯糖且主要地L-阿拉伯糖(自然界中阿拉伯糖的最常見(jiàn)形式),所述L-阿拉伯糖為先前由于選擇性抑制腸的蔗糖酶活性被描述的天然的、吸收差的戊糖(5-碳單糖)。阿拉伯糖顯著預(yù)防了如由膳食蔗糖誘導(dǎo)的肝中的脂肪生成酶活性和甘油三酯濃度的顯著增加。阿拉伯糖飼喂顯示降低附睪脂肪組織的重量、血漿胰島素和甘油三酯濃度,表明L-阿拉伯糖通常經(jīng)由抑制調(diào)節(jié)腸的能夠降低蔗糖和淀粉利用的酶活性并因此減弱脂肪生成。阿卡波糖,也稱為和是一種市售的抗糖尿病處方藥物,用于治療2型糖尿病,且在一些國(guó)家用于預(yù)防糖尿病。阿卡波糖的使用與主要為腹瀉和腸胃氣脹的副作用高度相關(guān)。用于從水果或植物材料中提取和收集生物活性成分的任何方法可用于獲得要求保護(hù)的提取物,例如,在US2008/0254153中公開(kāi)的方法。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的膳食組合物還包含膳食纖維。在一些實(shí)施方案中,膳食纖維為以下的任一種或更多種:葡甘露聚糖、菊粉、洋車(chē)前草、燕麥膠(β葡聚糖)、瓜爾膠、果膠、大豆纖維、聚右旋糖酐(polydextran)、環(huán)糊精(cyclodextran)、低聚果糖、殼多糖及其衍生物和燕麥麩。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的膳食組合物呈控制釋放劑型。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的膳食組合物呈選自由以下組成的組的控制釋放劑型:延遲釋放劑型、延長(zhǎng)釋放劑型、持續(xù)釋放劑型、緩慢釋放劑型及其組合。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的膳食組合物包含定時(shí)釋放包衣。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的膳食組合物還包含以下的一種或更多種:卵磷脂和聚烷基酰亞胺聚合物、脂質(zhì)體和脂質(zhì)體基質(zhì)以及其他。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的膳食組合物呈適合于口服施用的口服劑型。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的膳食組合物呈選自以下的口服形式:具有約0.1%至100%劑量的膳食補(bǔ)充劑(即主要成分)的膠囊、明膠膠囊、軟膠囊、片劑、糖衣片劑、丸劑、糊劑或錠劑、膠劑、粉末、顆?;蚩娠嬘玫娜芤夯蛉閯?,諸如湯劑(soup)和噴射劑(shot),營(yíng)養(yǎng)棒、糖漿或凝膠,其然后可用水直接服用或通過(guò)任何其他已知方法服用。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,膳食組合物以適合作為飲料制品和食物制品的補(bǔ)充劑的粉末形式提供,所述飲料制品和食物制品諸如乳狀物、橙汁、礦泉水、酸奶、布丁、沙拉、湯以及其他。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的膳食組合物以適合于在水性溶液(包括適合的飲料)中重構(gòu)的粉末形式提供,其中所述粉末形式包括脫水桑樹(shù)提取物、脫水咖啡提取物、脫水豆類(lèi)提取物及任選地脫水阿拉伯糖。粉末可容易地溶解于飲料制品或食物制品中,并且可以向其添加或可以不向其添加調(diào)味品。在一些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)制品組合物以顆粒形式提供。顆??捎米黠嬃现破泛褪澄镏破返难a(bǔ)充劑,所述飲料制品和食物制品諸如,乳狀物、橙汁、礦泉水、酸奶、布丁、沙拉、湯以及其他。顆??扇菀椎厝芙庥陲嬃现破坊蚴澄镏破分校⑶铱梢韵蚱涮砑踊蚩梢圆幌蚱涮砑恿硗獾恼{(diào)味品。膳食組合物還可包含甜味劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、添加劑、調(diào)味劑或著色劑。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,組合物還包含調(diào)味劑,包括但不限于甜味劑(例如阿斯巴甜(Aspartame))、肉桂、精油提取物、不含醇的調(diào)味提取物、非人工的水果調(diào)味品、人工提取物及其組合和/或其提取物。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。用于制備口服形式的方法是常識(shí)。如果需要,片劑可以是包衣或未包衣的。適合的制片(tableting)程序包括在Perry'sChemicalEngineer'sHandbook(第4版1963)和在PharmaceuticalDosageForms:Tablets,卷1和2(MarcelDekker1980)中一般描述的那些程序以及其他。組合物還可以以膠囊形式被施用。每個(gè)劑量的大小和向患者給藥的間隔有效地確定了片劑或膠囊的尺寸和形狀。本發(fā)明偏向于每個(gè)片劑或膠囊包含預(yù)定量的活性成分以簡(jiǎn)化受試者的治療。在一些實(shí)施方案中,提供了一種用于降低需要其的受試者中的血糖水平的方法,所述方法包括將膳食組合物施用至需要其的受試者,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物、豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法用于改善高血糖癥。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法用于改善餐后高血糖癥。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法用于維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法用于治療或預(yù)防與高血糖癥相關(guān)的病理狀況,諸如,氧化應(yīng)激和炎性狀況,包括具有病狀的炎癥,諸如,糖尿病(胰島素耐受)、內(nèi)皮功能障礙、高脂血癥、脂肪肝、心血管疾病、內(nèi)臟肥胖、異位脂肪沉積(例如在骨骼肌、肝、心外膜組織、心包組織中)和脂肪細(xì)胞的功能障礙。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。如本文使用的術(shù)語(yǔ)‘糖尿病’包括I型糖尿病和2型糖尿病并且與I型糖尿病和2型糖尿病是可互換的。糖尿病為一種代謝紊亂,其以高血糖水平或低葡萄糖耐受性為特征,并且估計(jì)其影響8%的美國(guó)人口。糖尿病還與由于以下的較高死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān):血管疾病、癌癥、腎臟疾病、傳染病、外部原因、故意自傷害、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂及慢性肺部疾病。估計(jì)其中受試者表現(xiàn)出中心性肥胖和至少兩種其他代謝性紊亂(諸如高膽固醇、高血壓(highbloodpressure)或糖尿病)的代謝綜合征影響25%的美國(guó)人口。肥胖增加了II型糖尿病、高血壓(hypertension)、心血管疾病、癌癥、膽結(jié)石、腎功能障礙、關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)骨架紊亂和神經(jīng)退行性疾病(諸如,癡呆、年齡依賴性認(rèn)知減退)以及其他疾病的可能性。如本文使用的術(shù)語(yǔ)‘肥胖’包括所有形式的異常體重和體重增加,區(qū)別在于超重指BMI25-30kg/m2;肥胖指BMI在30kg/m2至35kg/m2的范圍內(nèi),且病態(tài)肥胖指BMI高于35kg/m2。估計(jì)肥胖和超重影響約65%的美國(guó)成年人口。在一些實(shí)施方案中,方法用于引起飽腹感。術(shù)語(yǔ)‘飽腹感(satiety)’指可由某些食物諸如富含脂肪的食物引起的食欲控制。飽腹感與饑餓的缺乏和/或感覺(jué)飽的感覺(jué)相關(guān)。如本文使用的引起飽腹感主要指在正常分量的餐(normal-sizedmeal)后為飽的感覺(jué)。在一些實(shí)施方案中,方法用于降低餐后胰島素水平。在一些實(shí)施方案中,提供了一種用于預(yù)防和/或治療需要其的受試者中的低血糖癥或與低血糖癥相關(guān)的狀況的方法,所述方法包括將膳食組合物施用至受試者,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物和豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法用于改善低血糖癥。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法用于改善餐后低血糖癥。在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法用于治療或預(yù)防與低血糖癥相關(guān)的病理狀況,諸如,胰島素耐受、糖尿病、前驅(qū)糖尿病、高胰島素血癥及焦慮。每種可能性代表了本發(fā)明的單獨(dú)的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中,改善低血糖癥包括維持胰島素穩(wěn)態(tài)。在一些實(shí)施方案中,改善低血糖癥包括降低胰島素水平。應(yīng)理解的是,通常,胰島素水平不僅僅與糖水平相關(guān),并因此,血糖的降低可能不必然引起胰島素水平的降低。糖降低可通過(guò)額外的胰島素分泌來(lái)施加,這并不是在下文描述的大部分實(shí)施例中的情況。因此,除了降低血糖水平以外,膳食組合物還引起胰島素水平的降低。該作用在臨床上是高度期望的,因?yàn)橐阎咚降囊葝u素引起嚴(yán)重的病理。如本文使用的術(shù)語(yǔ)“低血糖癥”、“反應(yīng)性低血糖癥”或“餐后低血糖癥”是可互換的,并且指在非糖尿病受試者中的高碳水化合物餐之后發(fā)生的由癥狀性低血糖的反復(fù)發(fā)作代表的醫(yī)學(xué)狀況。不受任何理論或機(jī)制的束縛,低血糖癥可能是由食物引發(fā)的過(guò)量胰島素釋放的結(jié)果,其繼續(xù)在來(lái)源于餐的葡萄糖的消化之后還在繼續(xù)。低血糖癥的其他原因可能是體內(nèi)產(chǎn)生的過(guò)量胰島素(高胰島素血癥)、先天性代謝缺陷、藥物和毒物、醇、激素缺乏、長(zhǎng)期饑餓、與感染和器官衰竭相關(guān)的代謝改變。界定低血糖癥的血糖水平可對(duì)于不同的人、在不同的情況下以及出于不同的目的而不同。然而,大部分健康成人維持高于約72mg/dl的空腹血糖水平,并且當(dāng)葡萄糖降至低于該水平時(shí)發(fā)展低血糖癥的癥狀。在一些實(shí)施方案中,低血糖癥指血糖水平低于75mg/dl。在一些實(shí)施方案中,低血糖癥指血糖水平低于70mg/dl。在一些實(shí)施方案中,低血糖癥指血糖水平低于65mg/dl。在一些實(shí)施方案中,低血糖癥指血糖水平低于60mg/dl。在一些實(shí)施方案中,低血糖癥指血糖水平低于55mg/dl。在一些實(shí)施方案中,低血糖癥指血糖水平低于50mg/dl。在一些實(shí)施方案中,與低血糖癥相關(guān)的狀況包括糖尿病、前驅(qū)糖尿病和胰島素耐受。在一些實(shí)施方案中,預(yù)防低血糖癥可包括阻止前驅(qū)糖尿病或糖尿病的進(jìn)展。在一些實(shí)施方案中,預(yù)防低血糖癥可包括阻止胰島素耐受的進(jìn)展。在一些實(shí)施方案中,方法還可包括治療前驅(qū)糖尿病或糖尿病。在一些實(shí)施方案中,方法還可包括治療胰島素耐受。在一些實(shí)施方案中,在施用膳食組合物后,預(yù)防和/或治療低血糖癥可維持至少一小時(shí)。在一些實(shí)施方案中,在施用膳食組合物后,預(yù)防和/或治療低血糖癥維持至少兩小時(shí)。在一些實(shí)施方案中,用于治療或預(yù)防低血糖癥的組合物在進(jìn)餐之前被施用。在一些實(shí)施方案中,所述餐包含具有高血糖指數(shù)的至少一種食物制品。在一些實(shí)施方案中,提供了膳食組合物用于降低血糖水平的用途,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物、豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體。在一些實(shí)施方案中,提供了膳食組合物用于管理體重增加從而減輕體重和/或維持可接受的體重的用途,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物、豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體。在一些實(shí)施方案中,提供了膳食組合物用于治療低血糖癥及與其相關(guān)的疾病或紊亂的用途,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物和豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體。在一些實(shí)施方案中,提供了膳食組合物用于維持血糖穩(wěn)態(tài)的用途,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物、豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體。在一些實(shí)施方案中,提供了膳食組合物用于維持胰島素穩(wěn)態(tài)的用途,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物、豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體。如本文使用的術(shù)語(yǔ)‘葡萄糖穩(wěn)態(tài)’主要指餐后葡萄糖穩(wěn)態(tài),換言之,為平衡的且不會(huì)達(dá)到分別與高血糖癥或低血糖癥相關(guān)的極高或極低葡萄糖水平的血糖水平。通常,人中的葡萄糖穩(wěn)態(tài)指在餐前在70mg/dL至130mg/dL范圍內(nèi)的且在餐后不超過(guò)180mg/dL的血糖水平。在非糖尿病中,餐后葡萄糖通常不超過(guò)140mg/dL,且通常維持在約100mg/dL。如本文使用的術(shù)語(yǔ)‘胰島素穩(wěn)態(tài)’主要指為平衡的且不會(huì)達(dá)到與病理相關(guān)的極高或極低水平的胰島素水平。通常,平衡的胰島素水平在55pmol/L至80pmol/L的范圍內(nèi)并且不超過(guò)100IU/ml。在一些實(shí)施方案中,提供了一種用于在需要其的受試者中管理體重增加、預(yù)防過(guò)度體重增加和/或引起體重減輕的方法,所述方法包括將膳食組合物施用至需要其的受試者,所述膳食組合物包含桑樹(shù)提取物、咖啡提取物、豆類(lèi)提取物作為營(yíng)養(yǎng)制品活性組分以及營(yíng)養(yǎng)制品上可接受的載體。如本文使用的術(shù)語(yǔ)‘體重增加’指哺乳動(dòng)物在營(yíng)養(yǎng)不良、異常代謝、絕經(jīng)后、使用抗精神病藥、閹割、雄性睪酮下降、卵巢切除術(shù)和卵巢子宮切除術(shù)以及其他之后通常發(fā)生的體重增加。術(shù)語(yǔ)‘過(guò)重(excessweight)’可指超過(guò)期望的BMI的體質(zhì)量。本發(fā)明的膳食組合物適合于定期地施用,包括但不限于,每日、每周及每?jī)芍苁┯?。以下?shí)施例為了更充分地說(shuō)明本發(fā)明的一些實(shí)施方案而呈現(xiàn)。然而,它們不應(yīng)以任何方式被解釋為限制本發(fā)明的寬泛的范圍。實(shí)施例實(shí)施例1:?jiǎn)我恢参锾崛∥飳?duì)體內(nèi)餐后血糖水平的作用對(duì)96只雄性Wistar大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn),所述大鼠具有381.2±16.6g的平均體重,被飼養(yǎng)在Olsztyn的IARFRPAS處。每個(gè)研究組由12只大鼠組成。將動(dòng)物保持在約22℃的恒溫、約60%的受控制的相對(duì)濕度及適當(dāng)?shù)墓庹?日/夜,12/12小時(shí))的通風(fēng)房間中的單獨(dú)籠中。在實(shí)驗(yàn)時(shí)期期間,用標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室嚙齒動(dòng)物混合物飼喂動(dòng)物。在第一次測(cè)量血糖水平之前,將大鼠剝奪食物12小時(shí),同時(shí)維持恒定的水汲取。在實(shí)驗(yàn)當(dāng)天,將大鼠稱重,并經(jīng)由在尾端處的解剖刀切口進(jìn)行空腹血糖測(cè)量。然后,動(dòng)物經(jīng)由胃管接受預(yù)定量的植物提取物的水性溶液、用作陽(yáng)性對(duì)照(PC)的阿卡波糖或用作陰性對(duì)照(NC)的水。所有植物提取物由MarMarInvestment以溶液形式提供,并且根據(jù)以下劑量被施用:-白桑提取物(桑樹(shù)(mulberry)):每1kg體重120mg-豆類(lèi)提取物:每1kg體重100mg-綠咖啡提取物(咖啡):每1kg體重20mg-苦瓜提取物(瓜):每1kg體重150mg-柚子提取物:每1kg體重100mg-阿卡波糖制品:每1kg體重35mg-阿拉伯糖制品:每1kg體重25mg。制備提取物溶液,使得施用至稱重為350g的樣品動(dòng)物的液體的量為1mL。以相同方式/體積將水施用至對(duì)照組。在施用提取物5分鐘之后,每只大鼠經(jīng)由胃管以2g/kg體重的量接受50%蔗糖水性溶液。使用Accu-ChekGo(RocheDiagnosticsGmbH,Mannheim,Germany)血糖儀(glucometer)和測(cè)試條在15分鐘、30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘和180分鐘(從施用葡萄糖溶液起計(jì)數(shù))之后進(jìn)行隨后的血糖水平測(cè)量。為了適當(dāng)解釋結(jié)果,進(jìn)行使用學(xué)生t檢驗(yàn)(Student'st-test)的統(tǒng)計(jì)分析。將對(duì)于特定制品獲得的每個(gè)結(jié)果與在陰性對(duì)照(水)組中獲得的類(lèi)似結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果示于下文表1中。表1.單獨(dú)的植物提取物對(duì)葡萄糖耐受性測(cè)試的作用圖1至3展示出所有葡萄糖耐受性測(cè)試,表示在施用50%葡萄糖溶液(圖1)、50%蔗糖溶液(圖2)和40%淀粉溶液(圖3)之后的不同時(shí)間點(diǎn)的血糖水平,如在飼喂補(bǔ)充有單獨(dú)的植物提取物:柚子、苦瓜、白桑、綠咖啡,阿拉伯糖,阿卡波糖(陽(yáng)性對(duì)照)的飲食的大鼠中所測(cè)量的。沒(méi)有任何補(bǔ)充劑的水用作陰性對(duì)照。經(jīng)歷耐受性測(cè)試的所有大鼠組中的空腹血糖水平的范圍在90.9mg/dL和96.2mg/dL之間。圖4展示出葡萄糖耐受性測(cè)試,表示在接受高劑量、中等劑量和低劑量(分別為1000mg/kg體重、500mg/kg體重和250mg/kg體重)的菠菜類(lèi)囊體的大鼠中在施用50%葡萄糖溶液之后的不同時(shí)間點(diǎn)的血糖水平。沒(méi)有任何補(bǔ)充劑的水用作陰性對(duì)照。經(jīng)歷耐受性測(cè)試的所有大鼠組中的空腹血糖水平范圍為約90mg/dL至95mg/dL。總之,結(jié)果表明,當(dāng)單獨(dú)地施用時(shí),每種植物提取物對(duì)葡萄糖水平施加不一致的且在一定程度上隨機(jī)的作用。至多,測(cè)試的植物提取物僅在早期時(shí)間點(diǎn)(與阿卡波糖相比)降低血糖水平。然而,在施用單獨(dú)的植物提取物后的血糖水平遠(yuǎn)高于接受阿卡波糖的大鼠中的血糖水平。實(shí)施例2:植物提取物組合降低體內(nèi)血糖水平在用50只雄性Wistar大鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中測(cè)試植物提取物組合的作用,所述大鼠具有294.9±21.0g的平均體重,被飼養(yǎng)在Olsztyn的IARFRPAS處。每個(gè)研究組由10只大鼠組成。將大鼠保持在約22℃的恒溫、約60%的受控制的相對(duì)濕度及適當(dāng)?shù)墓庹?日/夜,12/12小時(shí))下通風(fēng)的單獨(dú)籠中。在實(shí)驗(yàn)時(shí)期期間,用標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室嚙齒動(dòng)物混合物飼喂大鼠。在第一次測(cè)量血糖水平之前,將大鼠剝奪食物12小時(shí),同時(shí)維持恒定的水汲取。在實(shí)驗(yàn)當(dāng)天,將大鼠稱重,并經(jīng)由在尾端處的解剖刀切口進(jìn)行空腹血糖測(cè)量。然后,向大鼠施用水(陰性對(duì)照)、如下的阿卡波糖(陽(yáng)性對(duì)照)或預(yù)定的植物提取物組合的水性溶液:-阿卡波糖制品:每1kg體重35mg。-組合I:白桑提取物(每1kg體重120mg)+豆類(lèi)提取物(每1kg體重100mg)+綠咖啡提取物(每1kg體重20mg)。-組合II:白桑提取物(每1kg體重120mg)+綠咖啡提取物(每1kg體重20mg)+阿拉伯糖制品(每1kg體重25mg)。-組合III:白桑提取物(每1kg體重120mg)+豆類(lèi)提取物(每1kg體重100mg)+綠咖啡提取物(每1kg體重20mg)+阿拉伯糖制品(每1kg體重25mg)。制備提取物的溶液,使得施用至稱重為350g的動(dòng)物的液體的體積為1mL。以類(lèi)似的方式將水施用至對(duì)照組。在施用提取物5分鐘之后,每只大鼠以2g/kg體重的量接受50%蔗糖水性溶液(A)或以2g/kg體重的量接受40%淀粉水性溶液(B)。使用Accu-ChekGo(RocheDiagnosticsGmbH,Mannheim,Germany)血糖儀和測(cè)試條在15分鐘、30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘和180分鐘(從施用蔗糖溶液起計(jì)數(shù))之后進(jìn)行隨后的血糖水平測(cè)量。為了適當(dāng)解釋結(jié)果,進(jìn)行使用學(xué)生t檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析。將對(duì)于特定制品獲得的每個(gè)結(jié)果與在陰性對(duì)照(水)組中獲得的類(lèi)似結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果示于下文表2和圖5A-5B中。表2.植物提取物組合對(duì)大鼠中的血糖的作用經(jīng)歷蔗糖耐受性測(cè)試的所有大鼠組中的空腹血糖水平的范圍在82.7mg/dL至89.3mg/dL之間。如圖5A和5B中示出的,出人意料地發(fā)現(xiàn),在施用每種植物提取物組合后,觀察到血糖水平的顯著較溫和的波動(dòng),其在施用50%蔗糖(圖5A)或40%淀粉(圖5B)的溶液之后持續(xù)超過(guò)兩小時(shí)。事實(shí)上,接受植物提取物組合的大鼠中的血糖水平與接受抗糖尿病藥物阿卡波糖的大鼠中的血糖水平是可比的。此外,接受植物提取物組合的大鼠中的血糖水平顯著低于對(duì)照組(水)中的血糖水平。出乎意料地,包含白桑提取物(每1kg體重120mg)、豆類(lèi)提取物(每1kg體重100mg)和綠咖啡提取物(每1kg體重20mg)的組合I(三角形)抑制了在測(cè)試開(kāi)始后15分鐘測(cè)量的血糖的初始爆發(fā)至與阿卡波糖相同的水平,而除了組合I的組分以外包含每1kg體重25mg阿拉伯糖的組合III(星號(hào))具有稍微降低的初始作用。此外,與綠咖啡和白桑的單一提取物相比,當(dāng)將植物提取物的組合施用至飼喂50%蔗糖(圖6)或40%淀粉(圖7)的大鼠時(shí),由與對(duì)照(水)相比的%-曲線下面積(AUC)中的降低表示的整個(gè)測(cè)試期間的血糖水平的總體降低顯著被改進(jìn),并類(lèi)似于在阿卡波糖施用后獲得的AUC。實(shí)施例3:植物提取物組合降低肥胖大鼠中的血糖水平為了評(píng)價(jià)作為膳食補(bǔ)充劑的植物提取物的施用是否能夠積極地影響飼喂高脂肪飲食的動(dòng)物中的血糖水平,在兩個(gè)階段進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn):初始階段和測(cè)試階段,每個(gè)階段持續(xù)10周。在初始階段期間,對(duì)源于IARFR動(dòng)物屋的單一群體(asinglepack)的約35天齡的40只Wistar大鼠的組飼喂由以下組成的商業(yè)高脂肪飲食C1090-45(AltrominGmbH,Lage,Germany):21%粗蛋白、22%粗脂肪、3.95%粗纖維和5.1%粗灰分。對(duì)來(lái)自相同群體(pack)且具有相同鼠齡的10只大鼠的第二組飼喂由以下組成的商業(yè)低脂肪飲食C1090-10(AltrominGmbH,Lage,Germany):21%粗蛋白、3.9%粗脂肪、4.0%粗纖維和4.7%粗灰分。以上飲食在從單獨(dú)組分獲得的代謝能(ME)方面顯著不同。在本實(shí)驗(yàn)中使用的飲食的詳細(xì)信息示于下文表3中。表3.膳食組成(%)1AIN-93MX和AIN-93VM,組成符合美國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)(theAmericanInstituteofNutrition)的推薦(Reeves,1997)在10周初始營(yíng)養(yǎng)時(shí)期(第一時(shí)期)后,將飼喂低脂肪飲食的大鼠用作對(duì)照組(K;n=10),而將飼喂高脂肪飲食的動(dòng)物分成4個(gè)研究組(每組10只大鼠)。HF組繼續(xù)接受高脂肪飲食,T組接受補(bǔ)充有類(lèi)囊體(500mg/kg體質(zhì)量)的高脂肪飲食,P組接受補(bǔ)充有植物提取物組合I(白桑120mg/kg體質(zhì)量、豆類(lèi)100mg/kg體質(zhì)量、綠咖啡20mg/kg體質(zhì)量)的高脂肪飲食,且TP組接受補(bǔ)充有類(lèi)囊體和植物提取物組合I兩者的高脂肪飲食。在10周試驗(yàn)階段(第二時(shí)期)期間,對(duì)動(dòng)物飼喂由DBFoF團(tuán)隊(duì)制備的飲食。在結(jié)束實(shí)驗(yàn)之前,將大鼠剝奪食物10-12小時(shí)。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束當(dāng)天,根據(jù)DBFoF的規(guī)定程序和關(guān)于實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物的適當(dāng)推薦,通過(guò)腹腔內(nèi)注射賽拉嗪和氯胺酮的混合物來(lái)處死動(dòng)物。將血液樣品從尾部的腔靜脈收集到肝素化的管中。離心肝素化的血液(350×g,10min,4℃),并且分離血漿并儲(chǔ)存在-20℃直到分析。使用比色法確定葡萄糖(GL)的水平。在第二時(shí)期期間評(píng)價(jià)體質(zhì)量和膳食攝入量,并將結(jié)果總結(jié)在下文表4和圖8-9中。統(tǒng)計(jì)分析使用STATISTICAv.8.0包(StatSoftCorp.,Kraków)進(jìn)行。使用單因素ANOVA分析來(lái)評(píng)價(jià)膳食組合物對(duì)分析的參數(shù)的作用。由于測(cè)量的變化性,將結(jié)果表示為平均值與總體平均值標(biāo)準(zhǔn)誤差(standarderrorofmeans,SEM)??傮wSEM通過(guò)以下來(lái)計(jì)算:將所有組中的平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差(standarddeviation)除以參與實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物總數(shù)的平方根。采用P≤0.05的顯著性水平用于統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性分析。表4.在第二時(shí)期期間的體質(zhì)量(BM)和膳食攝入量(D.I.)aSEM:平均值標(biāo)準(zhǔn)誤差,所有大鼠的SD除以大鼠總數(shù)n=50的平方根。b在同一行內(nèi)具有不同上標(biāo)索引字母的平均值在P≤0.05時(shí)有差異。如在表4以及對(duì)應(yīng)的圖8和9中示出的數(shù)據(jù)所表明的,在高脂肪組間,在HF組,即,具有不含植物提取物補(bǔ)充劑的飲食的組中觀察到最高的最終體質(zhì)量(484.4g)。此外,在接受補(bǔ)充有植物提取物組合號(hào)I的高脂肪飲食的P組中觀察到最低的最終體質(zhì)量(468.9g)。此外,與未補(bǔ)充的高脂肪飲食(HF)相比,補(bǔ)充有植物提取物(P、T和PT)的所有飲食中的膳食攝入量顯著更低,表明用本發(fā)明的植物提取物組合補(bǔ)充飲食引起飽腹感。此外,在接受補(bǔ)充有組合號(hào)I的植物提取物(P)的高脂肪飲食的大鼠中,觀察到血糖水平的17%的降低(圖10)。類(lèi)似地,接受補(bǔ)充有類(lèi)囊體(T)的高脂肪飲食的大鼠顯示血糖水平的13%的降低(圖10)。出人意料地,補(bǔ)充有類(lèi)囊體和植物提取物兩者(TP)的高脂肪飲食導(dǎo)致血糖水平的顯著的20%的降低(圖10)。實(shí)施例4:植物提取物組合和/或膳食纖維對(duì)飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠中的血糖水平、體質(zhì)量和膳食攝入量的作用為了評(píng)價(jià)植物提取物和/或膳食纖維的施用是否能夠積極地影響飼喂高脂肪飲食的大鼠中的血糖水平,基本上如實(shí)施例3中描述的進(jìn)行體內(nèi)測(cè)定。飲食的組成示于下文表5中。表5.飲食組成(%)在10周初始營(yíng)養(yǎng)時(shí)期(第一時(shí)期)后,將飼喂低脂肪飲食的大鼠用作對(duì)照組(K;n=10),而將飼喂高脂肪飲食的動(dòng)物分成3個(gè)研究組(每組10只大鼠)。HF組繼續(xù)接受高脂肪飲食,G組接受補(bǔ)充有膳食纖維(60%w/w葡甘露聚糖、40%w/w菊粉,514mg/kg體質(zhì)量)的高脂肪飲食,且GP組接受補(bǔ)充有植物提取物組合I(白桑120mg/kg體質(zhì)量、豆類(lèi)100mg/kg體質(zhì)量、綠咖啡20mg/kg體質(zhì)量)和膳食纖維的高脂肪飲食(第二時(shí)期)。在第二時(shí)期期間評(píng)價(jià)體質(zhì)量和膳食攝入量,并將結(jié)果總結(jié)在下文表6中。表6.在第二時(shí)期期間的體質(zhì)量(BM)和膳食攝入量(D.I.)aSEM:平均值標(biāo)準(zhǔn)誤差,所有大鼠的SD除以大鼠總數(shù)n=40的平方根。b在同一行內(nèi)具有不同上標(biāo)索引字母的平均值在P≤0.05時(shí)有差異。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束之前,將動(dòng)物剝奪食物10-12小時(shí)。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束當(dāng)天,根據(jù)DBFoF的規(guī)定程序和關(guān)于實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物的適當(dāng)推薦,通過(guò)腹腔內(nèi)注射賽拉嗪和氯胺酮的混合物來(lái)處死動(dòng)物。將血液樣品從尾部的腔靜脈收集到肝素化的管中。離心肝素化的血液(350xg,10min,4℃),并且分離血漿并儲(chǔ)存在-20℃直到分析。使用比色法確定葡萄糖(GL)的水平。統(tǒng)計(jì)分析如在實(shí)施例3中描述的來(lái)進(jìn)行。如在表6以及圖11中示出的數(shù)據(jù)所表明的,在高脂肪組間,在HF組,即,具有不含植物提取物或纖維補(bǔ)充劑的飲食的組中觀察到最高的最終體質(zhì)量(464.6g)。此外,如圖12中示出的,接受補(bǔ)充有膳食纖維的高脂肪飲食的大鼠具有血糖水平的3.5%的降低。出人意料地,通過(guò)用膳食纖維和植物提取物兩者補(bǔ)充高脂肪飲食,血糖水平的降低達(dá)到6.5%。實(shí)施例5:不降低血糖水平的植物提取物組合對(duì)120只雄性Wistar大鼠進(jìn)行比較實(shí)驗(yàn),測(cè)試不同植物提取物組合的相對(duì)作用,所述大鼠具有329.7±26.5g的平均體重,被飼養(yǎng)在Olsztyn的IRZiBZPAN處。每個(gè)研究組由10只大鼠組成。將大鼠保持在約22℃的恒溫、約60%的受控制的相對(duì)濕度及適當(dāng)?shù)墓庹?日/夜,12/12小時(shí))下通風(fēng)的單獨(dú)籠中。在實(shí)驗(yàn)時(shí)期期間,用標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室嚙齒動(dòng)物混合物飼喂大鼠。在第一次測(cè)量血糖水平之前,將大鼠剝奪食物12小時(shí),同時(shí)維持恒定的水汲取。在實(shí)驗(yàn)當(dāng)天,將大鼠稱重,并經(jīng)由在尾端處的解剖刀切口進(jìn)行空腹血糖測(cè)量。然后,向大鼠施用水(陰性對(duì)照)或如下的預(yù)定的植物提取物組合的水性溶液:-組合I:白桑提取物(每1kg體重120mg)+豆類(lèi)提取物(每1kg體重100mg)+綠咖啡提取物(每1kg體重20mg)。-組合IV:白桑提取物(每1kg體重120mg)+綠咖啡提取物(每1kg體重20mg)。-組合V:綠咖啡提取物(每1kg體重20mg)+苦瓜提取物(每1kg體重150mg)。-組合VI:綠咖啡提取物(每1kg體重20mg)+苦瓜提取物(每1kg體重150mg)+豆類(lèi)提取物(每1kg體重100mg)。-組合VII:綠咖啡提取物(每1kg體重20mg)+苦瓜提取物(每1kg體重150mg)+柚子取物(每1kg體重100mg)。制備提取物的溶液,使得施用至稱重為350g的動(dòng)物的液體的量為1mL。以類(lèi)似的方式將水施用至對(duì)照組。在施用提取物5分鐘之后,每只大鼠經(jīng)灌胃接受2g/kg體重的量的50%蔗糖水性溶液(A)或2g/kg體重的量的40%淀粉溶液(B)。使用Accu-ChekGo(RocheDiagnosticsGmbH,Mannheim,Germany)血糖儀和測(cè)試條在15分鐘、30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘和180分鐘(從施用蔗糖/淀粉溶液起計(jì)數(shù))之后進(jìn)行隨后的血糖水平測(cè)量。為了適當(dāng)解釋結(jié)果,進(jìn)行使用學(xué)生t檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析。將對(duì)于特定制品獲得的每個(gè)結(jié)果與在陰性對(duì)照(水)組中獲得的類(lèi)似結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果示于下文表7和圖13A-13B中。表7.植物提取物組合對(duì)大鼠中的血糖的作用經(jīng)歷測(cè)試的所有大鼠組中的空腹血糖水平的范圍在89.0mg/dL至90.9mg/dL之間。如圖13A和13B中示出的,植物提取物組合I(三角形)的施用導(dǎo)致血糖水平的顯著較溫和的波動(dòng),還如在實(shí)施例2中示出的。盡管組合IV-VII也降低了血糖水平的波動(dòng),但與組合I相比,降低沒(méi)有那么明顯。這清楚地顯示了,包含白桑提取物、豆類(lèi)提取物和綠咖啡提取物的組合I比僅包含兩種植物提取物的組合(諸如包含白桑提取物和綠咖啡提取物的組合IV(方形)和包含綠咖啡提取物和苦瓜提取物的組合V(十字))在降低血糖方面更有效。此外,結(jié)果清楚地顯示,并非三種植物提取物的所有組合都提供最佳結(jié)果。事實(shí)上,當(dāng)與可選的三種植物提取物的組合(諸如包含白桑提取物、綠咖啡提取物和苦瓜的組合VI(星號(hào))和包含綠咖啡提取物、苦瓜提取物和柚子提取物的組合VII(圓形))相比時(shí),組合I引起測(cè)量的血糖水平的顯著有利地降低。此外,與組合IV-VII相比,當(dāng)將組合I施用至飼喂50%蔗糖(圖14A)或40%淀粉(圖14B)的大鼠時(shí),由與對(duì)照(水)相比的%-曲線下面積(AUC)中的降低表示的整個(gè)測(cè)試期間的血糖水平的總體降低顯著更好。實(shí)施例6:?jiǎn)为?dú)的提取物/纖維對(duì)血糖的作用-臨床研究在通過(guò)64名志愿者進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中測(cè)試了不同量的白桑提取物、白蕓豆提取物、綠咖啡提取物、菊粉、葡甘露聚糖及類(lèi)囊體對(duì)人血糖水平的作用,所述志愿者具有22.99-29.99kg/m2的BMI。每個(gè)研究組由16名健康受試者組成。在實(shí)驗(yàn)時(shí)期期間,如下文詳述的,根據(jù)每個(gè)子研究中提及的組成和劑量向受試者施用研究測(cè)試制品,并且15分鐘后,受試者接受由100g(子研究1)或150g(子研究2-4)小麥面包組成的餐。在子研究1中,在研究餐開(kāi)始15分鐘、30分鐘、45分鐘、60分鐘、75分鐘、90分鐘和120分鐘之后靜脈抽取血液,而在子研究2-4中,將面包攝入時(shí)間延長(zhǎng)了5分鐘,并在研究餐開(kāi)始20分鐘、35分鐘、50分鐘、65分鐘、80分鐘、95分鐘和125分鐘之后抽取血液,并測(cè)量葡萄糖水平。子研究1-3測(cè)試了高劑量、中等劑量和低劑量(分別地)的白桑提取物、白蕓豆提取物和綠咖啡提取物單獨(dú)地對(duì)餐后血糖水平和胰島素水平的作用。子研究4測(cè)試了菊粉+葡甘露聚糖、單獨(dú)的菊粉和類(lèi)囊體單獨(dú)地對(duì)餐后血糖水平和胰島素水平的作用。子研究1-高劑量的提取物制品:I-白桑提取物(600mg),II-白蕓豆提取物(2,000mg),III-綠咖啡提取物(800mg),IV-安慰劑。為了檢測(cè)接受特定制品(I-IV)的患者的組之間的葡萄糖水平和胰島素水平中的顯著差異,應(yīng)用了以下方法:通過(guò)對(duì)每組制作線性模型來(lái)調(diào)整方差分析模型(方法P1)和Kruskal-Wallis非參數(shù)檢驗(yàn)(方法P2)。選擇哪種方法取決于對(duì)以下條件的滿足:(1)兩個(gè)分析組中變量分布與正態(tài)分布的一致性(Shapiro–Wilk檢驗(yàn)),(2)同方差性(Levene檢驗(yàn))。如果條件中的至少一個(gè)不被滿足,則選擇方法P2。在其他情況下,選擇方法P1。除了描述從測(cè)試開(kāi)始起在特定分鐘的水平的變量以外,還測(cè)量水平的百分比變化(與空腹?fàn)顟B(tài)相比)和曲線下面積(AUC)。使用梯形法則確定AUC。如果進(jìn)行的測(cè)試是顯著的(p值<0.05),則進(jìn)行事后分析(post-hocanalysis)。類(lèi)似于第一階段的分析,如果滿足條件(1)和(2),則進(jìn)行t-檢驗(yàn)以比較兩組,且如果這些條件中的至少一個(gè)不被滿足,則進(jìn)行非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon'sranksumtest)。統(tǒng)計(jì)顯著性設(shè)置為α=0.05。為了比較兩個(gè)選擇的子研究之間在特定分鐘的水平,在以上描述的預(yù)設(shè)條件下使用t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。所有計(jì)算都使用R編程環(huán)境進(jìn)行。在測(cè)試的第30分鐘,觀察到在服用桑樹(shù)制品I之后,與對(duì)照IV相比朝向較低的葡萄糖水平的趨勢(shì)(p=0.07)(分別為100.9±2.5mg/dL對(duì)比109.0±3.3mg/dL)。在測(cè)試的第75分鐘,觀察到相反的趨勢(shì)(p=0.09)(對(duì)于I和IV制品分別為97.6±4.3mg/dL對(duì)比88.4±5.1mg/dL),其在測(cè)試的第90分鐘達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(p=0.04,對(duì)于I和IV分別為92.6±2.8mg/dL對(duì)比85.8±4.6mg/dL)。血糖水平的百分比變化的分析顯示在服用產(chǎn)品制品I對(duì)比安慰劑IV之后朝向葡萄糖水平的較小增加的趨勢(shì),在第15分鐘:104.5±1.7mg/dL(制品I)對(duì)比107.6±1.8mg/dL(安慰劑IV),p=0.12;且在第30分鐘:120.2±2.8mg/dL(制品I)對(duì)比128.6±3.4mg/dL(安慰劑IV),p=0.07。在測(cè)試的后期階段,在服用制品I對(duì)比對(duì)照IV之后,葡萄糖水平的百分比增加是較高的:分別為116.1±4.5mg/dL對(duì)比104.3±5.8mg/dL(p=0.06,第80分鐘)以及分別為110.3±3.0mg/dL對(duì)比101.2±5.2mg/dL(p=0.03,第95分鐘)。這證明實(shí)現(xiàn)了延遲的碳水化合物吸收的預(yù)期作用。在服用制品II和III對(duì)比安慰劑IV之后,在葡萄糖水平、葡萄糖水平的變化或葡萄糖水平的AUC中未發(fā)現(xiàn)顯著差異。在該子研究中,在胰島素水平中未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(圖15A)。子研究2-中等劑量的提取物制品:V-白桑提取物(400mg),VI-白蕓豆提取物(1,200mg),VII-綠咖啡提取物(400mg),VIII-安慰劑。在服用桑樹(shù)V對(duì)比對(duì)照VIII之后在第20分鐘觀察到朝向葡萄糖水平的較少增加的趨勢(shì)(p=0.10)-分別為109.1±2.2mg/dL對(duì)比116.1±2.8mg/dL。與對(duì)照相比,在服用制品VII(綠咖啡提取物)后,觀察到血糖水平的顯著降低:在測(cè)試的第80分鐘,葡萄糖水平為77.6±3.2mg/dL(制品VII)對(duì)比94.0±4.3mg/dL(安慰劑VIII),p=0.007,且在測(cè)試的第95分鐘,葡萄糖水平為81.2±3.2mg/dL(制品VII)對(duì)比91.8±3.8mg/dL(安慰劑VIII),p=0.04。水平的百分比變化的分析顯示,與對(duì)照相比,在服用制品VII之后,葡萄糖水平的增加顯著較低。在服用咖啡提取物VII對(duì)比對(duì)照之后朝向葡萄糖水平的較少增加的趨勢(shì)早在測(cè)試的第50分鐘就觀察到:116.7±4.1%(制品VII)對(duì)比126.4±4.8%(安慰劑VIII),(p=0.12)。在第65分鐘、第80分鐘和第95分鐘之后,差異是統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的,且等于:98.1±4.6%(VII)對(duì)比113.8±5.9%(VIII)(p=0.03,第65分鐘);92.7±4.0(VII)對(duì)比114.2±5.0%(VIII)(p=0.002,第80分鐘);以及96.8±3.6%(VII)對(duì)比111.2±3.8%(VIII)(p=0.01,第95分鐘)。該趨勢(shì)(p=0.095)在測(cè)試的第125分鐘也保持不變(對(duì)于VII和VIII分別為100.6±3.3%對(duì)比109.1±3.3%)。此外,觀察到朝向葡萄糖水平的較小AUC的趨勢(shì)(p=0.08):對(duì)于咖啡提取物VII和安慰劑VIII分別為11089±325mg*min/dL對(duì)比11956±365mg*min/dL。此外,在服用制品VII對(duì)比安慰劑VIII之后,觀察到葡萄糖水平的百分比變化的顯著較小(p=0.01)的AUC(分別為11091±303對(duì)比12355±370)(圖15B)。此外,在服用豆類(lèi)提取物VI對(duì)比對(duì)照之后,觀察到葡萄糖水平的百分比變化朝向較小的AUC的趨勢(shì)(p=0.15),其分別等于11726±447對(duì)比12355±370。盡管在特定時(shí)間點(diǎn)無(wú)顯著差異,這代表了在葡萄糖水平或葡萄糖水平的AUC中的百分比變化。對(duì)于包括胰島素水平的其他分析參數(shù)未觀察到顯著差異或趨勢(shì)。子研究3-低劑量的提取物制品:IX-白桑提取物(200mg),X-白蕓豆提取物(800mg),XI-綠咖啡提取物(200mg),XII-安慰劑。在與血糖水平相關(guān)的分析參數(shù)之間未觀察到顯著的差異(圖15C)。然而,子研究3是其中觀察到朝向較低胰島素水平的趨勢(shì)(p=0.15)的唯一一個(gè)研究,如在服用制品XI對(duì)比安慰劑XII之后在第125分鐘例示的(分別為31.0±3.3IU/ml對(duì)比39.7±4.2IU/ml)。水平的百分比變化的分析也顯示在服用制品XI對(duì)比安慰劑XII之后朝向胰島素水平的較少增加的趨勢(shì)(P=0.09)(分別為279.8±22.7%對(duì)比358.6±33.3%)。此外,在服用制品XI對(duì)比安慰劑XII之后,觀察到朝向胰島素水平的較低的AUC值的趨勢(shì)(p=0.14)。子研究4-制品:XIII-菊粉+葡甘露聚糖(2+3g),XIV-菊粉(5g),XV-類(lèi)囊體(200mg),XVI–安慰劑。在測(cè)試的第20分鐘觀察到,在服用制品XIII(菊粉+葡甘露聚糖)對(duì)比XVI(安慰劑)之后朝向較低的葡萄糖水平的趨勢(shì)(p=0.06)(分別為92.2±2.8mg/dL對(duì)比98.6±2.5mg/dL)。還觀察到在服用制品XV(類(lèi)囊體)之后在測(cè)試的第65分鐘,對(duì)比安慰劑朝向較低的葡萄糖水平的趨勢(shì)(p=0.12)(分別為87.9±3.4mg/dL對(duì)比96.7±3.7mg/dL)(圖15D)。對(duì)于包括胰島素水平的其他分析參數(shù)未觀察到顯著差異或趨勢(shì)。在子研究1-4中呈現(xiàn)的所進(jìn)行的測(cè)試及其分析表明,所研究的測(cè)試制品影響健康受試者的血清中的餐后葡萄糖水平。600mg劑量的白桑提取物(子研究1,制品I)與在食物攝取之后的前15-30分鐘期間較低的葡萄糖水平和較少的葡萄糖水平增加相關(guān)。碳水化合物吸收似乎被延遲,因此導(dǎo)致在進(jìn)餐之后的75-90分鐘內(nèi)葡萄糖水平的顯著增加。因此,在整個(gè)120分鐘長(zhǎng)的餐后時(shí)期期間,僅使用白桑提取物可能不顯示對(duì)降低食物的血糖指數(shù)的任何作用。在施用單獨(dú)的白蕓豆提取物(非索那明(phaseolamin))之后在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)未觀察到顯著差異。然而,當(dāng)以1,200mg的劑量施用時(shí)(子研究2,制品VI),觀察到朝向葡萄糖水平的較低的AUC的趨勢(shì)。以上提及的單獨(dú)提取物的最低劑量(在子研究3中應(yīng)用)似乎對(duì)健康人中的餐后葡萄糖水平不施加任何作用。在子研究4中獲得的結(jié)果的分析顯示,在服用菊粉+葡甘露聚糖制劑(XIII)之后在第20分鐘和在服用應(yīng)用的劑量的類(lèi)囊體(XV)之后在第65分鐘的朝向較低的葡萄糖水平的趨勢(shì)。以上測(cè)試展示出在整個(gè)餐后時(shí)期(2小時(shí))內(nèi)葡萄糖水平的AUC值未足夠降低。實(shí)施例7:提取物/膳食纖維對(duì)人血糖水平的作用基于上文實(shí)施例6,子研究2-4中描述的方案,測(cè)試膳食纖維和/或提取物的兩種組合(子研究5和6)對(duì)餐后血糖水平和胰島素水平的作用。在子研究5中,組合包含白桑提取物、白蕓豆提取物和綠咖啡提取物,且在子研究6中,組合包含與在子研究5中相同的提取物結(jié)合菊粉和葡甘露聚糖。子研究5-制品:XVII-白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg),XVIII-安慰劑。在整個(gè)研究中的葡萄糖水平示于圖16A中(菱形:組合制品XVII;方形-安慰劑制品XVIII)。在攝取測(cè)試制品XVII之后在餐后第20分鐘和第35分鐘的葡萄糖水平如下:92.8±1.8mg/dL(制品XVII)對(duì)比96.6±2.1mg/dL(安慰劑XVIII)(p=0.07,第20分鐘);以及108.8±3.6mg/dL(XVII)對(duì)比114.3±3.3mg/dL(XVIII)(p=0.039,第35分鐘),表明在這些時(shí)間點(diǎn)的較低的葡萄糖水平。此外,在服用測(cè)試制品XVII對(duì)比對(duì)照XVIII之后,在研究的20分鐘之后(對(duì)于制品XVII和XVIII分別為108.4±1.6%對(duì)比114.6±2.0%,p=0.005)以及在研究的35分鐘之后(對(duì)于制品XVII和XVIII分別為126.9±3.7%對(duì)比135.7±4.0%,p=0.005),葡萄糖水平的百分比變化較不明顯。在服用測(cè)試制品XVII之后20分鐘,對(duì)應(yīng)的胰島素水平(圖16B)顯著較低,并且在餐后35分鐘還觀察到朝向較低的胰島素水平的趨勢(shì)。在20分鐘之后,攝取測(cè)試制品XVII后的平均胰島素水平為16.9±15IU/mL,且攝取安慰劑XVIII后的平均胰島素水平為24.9±3.1IU/mL。在35分鐘之后,在服用測(cè)試制品XVII對(duì)比對(duì)照XVIII之后,胰島素水平較低,且分別等于45.1±5.7IU/mL對(duì)比56.1±6.8IU/mL(p=0.07)。此外,在研究的20分鐘之后,在服用組合XVII對(duì)比對(duì)照XVIII之后,胰島素水平的百分比變化較不明顯(214.1±22.7%對(duì)比318.1±39.8%p=0.006)。在研究的35分鐘之后趨勢(shì)保持不變(對(duì)于組合XVII和安慰劑XVIII分別為582.9±95.9%對(duì)比726.1±95.4%,p=0.10)。剩余的實(shí)驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)的平均胰島素水平和胰島素水平的百分比變化沒(méi)有顯著差異。胰島素水平的曲線下面積(AUC)也沒(méi)有顯著差異。子研究6-制品:XIX-白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg)+菊粉(2000mg)+葡甘露聚糖(3000mg),XX-安慰劑。整個(gè)研究中的葡萄糖水平示于圖16C中(菱形:組合制品XIX;方形-安慰劑制品XX)。如圖16C中示出的,在攝入組合制品的受試者中的總體葡萄糖水平和最大葡萄糖血液水平較低。具體地,在20分鐘之后,在攝取測(cè)試制品XIX后的平均血糖水平為86.3±1.3mg/dL,且在攝取安慰劑XX后的平均血糖水平為100.6±2.3mg/dL(p=0.000005)。在第35分鐘,對(duì)于制品XIX和安慰劑XX,平均葡萄糖水平分別等于99.8±3.6mg/dL對(duì)比113.2±3.3mg/dL(p=0.01)。此外,在服用組合XIX對(duì)比對(duì)照(XX)之后,在研究的20分鐘之后(對(duì)于制品XIX和安慰劑XX分別為102.9±1.4%對(duì)比117.3±2.0%,p=0.00001)以及在研究的30之后(對(duì)于XIX和XX分別為119.2±3.5%對(duì)比131.5±5.1%,p=0.037),葡萄糖水平的百分比變化較不明顯。對(duì)于對(duì)應(yīng)的胰島素水平顯示了類(lèi)似的趨勢(shì)(圖16D)。例如,在20分鐘之后,在攝取測(cè)試制品XIX(14.9±1.2IU/mL)對(duì)比安慰劑XX(34.1±3.7IU/mL)后,顯著降低平均胰島素水平(p=0.00001)。在服用測(cè)試制品XIX對(duì)比對(duì)照XX之后,在35分鐘之后,平均胰島素水平同樣顯著較低:分別為35.1±4.2IU/mL對(duì)比67.2±8.7IU/mL(p=0.0003)。在服用制品XIX對(duì)比對(duì)照XX之后,在研究的第50分鐘,觀察到朝向較低的胰島素水平的進(jìn)一步強(qiáng)烈的趨勢(shì):分別為55.3±6.7IU/mL對(duì)比73.2±9.9IU/mL(p=0.05)。對(duì)應(yīng)的百分比變化如下:在20分鐘之后-對(duì)于XIX對(duì)比對(duì)照XX分別為143.8±6.2%對(duì)比315.6±28.4%,(p=0.00001)且在35分鐘之后-對(duì)于XIX對(duì)比對(duì)照XX分別為348.1±44.2%對(duì)比623.7±76.7%,(p=0.00003)。還觀察到在服用制品XVII對(duì)比XX之后胰島素水平的顯著降低的平均曲線下面積(AUC):分別為5,213.4±575.6對(duì)比6,258.7±747.8(p=0.02)。對(duì)子研究5和6進(jìn)行交叉檢查,以在實(shí)驗(yàn)的不同時(shí)期檢查測(cè)試制品XVII和XIX對(duì)血糖水平的影響。觀察到,當(dāng)服用測(cè)試制品XIX(提取物+纖維)時(shí),與服用制品XVII(僅提取物)之后的水平相比,在餐后20分鐘,平均葡萄糖水平較低:分別為86.1±1.5mg/dL對(duì)比92.7±2.1mg/dL(p=0.0057)。在研究的35分鐘之后,測(cè)試制品XIX的平均葡萄糖水平與測(cè)試制品XVII相比同樣較低:分別為98.2±2.7mg/dL對(duì)比109.3±4.4mg/dL,(p=0.0088)。測(cè)試制品XIX對(duì)比測(cè)試制品XVII的對(duì)應(yīng)百分比如下:在20分鐘之后:分別為102.6±1.7%對(duì)比109.1±1.8%,(p=0.008);在35分鐘之后:分別為117.3±3.7%對(duì)比128.5±4.4%,(p=0.013)。還進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以比較在子研究5和6中的制品XVII和XIX以及相匹配的安慰劑。在研究的20分鐘之后,觀察到在服用制品XIX之后與空腹值相關(guān)且與安慰劑相比的葡萄糖水平,當(dāng)與在服用制品XVII之后與安慰劑相關(guān)的葡萄糖水平的百分比增加的減少相比時(shí),顯著較少的百分比增加(分別為-13.7±2.5對(duì)比-4.5±1.9,p=0.03)。在95分鐘之后,觀察到相反的趨勢(shì)(p=0.06):記錄測(cè)試制品XVII相對(duì)于空腹值(t=0)且與安慰劑相比的葡萄糖水平的相對(duì)變化的較少增加(%)(-3.1±4.2),而測(cè)試產(chǎn)物XIX則導(dǎo)致更大的增加(5.7±5.6)。此類(lèi)現(xiàn)象可歸因于碳水化合物吸收的延遲??傊友芯?和6顯示,組合XVII和XIX表現(xiàn)出抑制健康受試者中的餐后特別是在高血糖指數(shù)餐后20-35分鐘內(nèi)葡萄糖水平增加的潛力。對(duì)子研究5和6進(jìn)行進(jìn)一步交叉檢查,以在實(shí)驗(yàn)的不同時(shí)期檢查測(cè)試組合XVII和XIX對(duì)胰島素水平的影響。發(fā)現(xiàn),XVII和XIX兩者都表現(xiàn)出抑制健康受試者中特別是在高血糖指數(shù)餐后20-35分鐘內(nèi)胰島素水平的餐后增加的潛力。在服用測(cè)試制品XIX之后,特別地在餐后50分鐘,觀察到更有利的結(jié)果。此外,與對(duì)照值相比,測(cè)試制品XIX的攝取與餐后時(shí)期降低的AUC相關(guān)。實(shí)施例8:組合和單獨(dú)組分之間的比較進(jìn)行了呈現(xiàn)以上實(shí)施例6和7中公開(kāi)的結(jié)果之間的比較的以下子研究,以確定單獨(dú)的制品(實(shí)施例6)和組合(實(shí)施例7)對(duì)血糖濃度和胰島素水平的影響。由于測(cè)試受試者是健康的(即沒(méi)有碳水化合物代謝紊亂)并且為了突出所觀察到的血糖水平的變化,將碳水化合物的量從100g提高至150g小麥面包。子研究7-制品:IV-安慰劑,XVIII-安慰劑。將安慰劑制品(IV和XVIII)分別與100g小麥面包或150g面包一起攝入(圖17)。如預(yù)期的,在研究的20分鐘之后,在攝取150g面包(+安慰劑XVIII)之后當(dāng)與100g面包(+安慰劑IV)相比時(shí)觀察到顯著更高的葡萄糖水平(分別為96.6±2.1mg/dL和91.0±1.5mg/dL,p=0.04)。葡萄糖水平的百分比變化的分析(圖18)顯示,在服用150g面包餐(+安慰劑XVIII)之后20分鐘的對(duì)應(yīng)的葡萄糖水平當(dāng)與100g面包(+安慰劑IV)相比時(shí)的增加(分別為114.6±2.0%對(duì)比107.6±1.8%,p=0.01)。子研究8-制品:IV-安慰劑,XX-安慰劑。將安慰劑制品(IV和XX)分別與100g小麥面包或150g面包一起攝入(圖17)。如預(yù)期的,在研究的20分鐘之后,在攝取150g面包(+安慰劑XX)之后當(dāng)與100g面包(+安慰劑IV)相比時(shí)觀察到顯著更高的葡萄糖水平(分別為100.6±2.3mg/dL和91.0±1.5mg/dL,p=0.002)。葡萄糖水平的百分比變化的分析(圖18)顯示,在服用150g面包餐(+安慰劑XX)之后20分鐘的對(duì)應(yīng)的葡萄糖水平當(dāng)與100g面包(+安慰劑IV)相比時(shí)的增加(分別為117.3±2.0%對(duì)比107.6±1.8%,p=0.001)。子研究9-制品:I-白桑提取物(600mg),XVII-白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg)。在攝入面包和制品I(與100g面包)、XVII(與150g面包)或安慰劑后隨時(shí)間推移的葡萄糖水平如下示于圖19A中:白桑提取物(圖19A;實(shí)線上的方形)且該提取物與綠咖啡和白蕓豆提取物的組合(圖19A;實(shí)線上的空心菱形)分別與100g小麥面包和150g面包一起攝入。對(duì)照受試者攝入安慰劑與100g小麥面包或150g面包(圖19A;分別為虛線上的實(shí)心圓形或空心圓形)。與在服用單獨(dú)的白桑制品(I)之后的那些水平相比,在服用組合的制品(XVII)之后的平均葡萄糖水平較低。在實(shí)驗(yàn)的第65分鐘,在施用XVII和I之后的血糖水平分別為92.6±5.4mg/dL和104.7±4.9mg/dL(p=0.057)。在研究的80分鐘之后,對(duì)應(yīng)的值為85.2±5.0mg/dL對(duì)比97.6±4.9mg/dL(p=0.04),且在研究的95分鐘之后,桑樹(shù)提取物I和組合XVII的血糖值分別為82.2±3.6mg/dL和92.6±2.8mg/dL(p=0.03)。葡萄糖水平的相對(duì)變化(圖19B)表明,在50分鐘之后,組合XVII的葡萄糖水平的增加與白桑提取物相比較不明顯,如下:分別為120.7±4.4%對(duì)比128.6±3.4%(p=0.08,第50分鐘);108.0±5.8%對(duì)比124.8±5.5%(p=0.045,第65分鐘);99.5±5.5%對(duì)比116.1±4.5%(p=0.03,第80分鐘);以及96.1±4.0%對(duì)比110.3±3.0%,(p=0.008,第95分鐘)。在20和35分鐘的時(shí)間點(diǎn),在服用組合XVII對(duì)比桑樹(shù)提取物I之后,血糖水平似乎更高(分別為92.8±1.8mg/dL對(duì)比87.7±1.8mg/dL,p=0.055;以及分別為108.8±3.6mg/dL對(duì)比100.9±2.5mg/dL,p=0.09)。認(rèn)為這種增加是餐中提供的較高量的碳水化合物的結(jié)果(150g對(duì)比100g面包)。然而,盡管是較高量的碳水化合物,在實(shí)驗(yàn)的50至95分鐘期間,與在服用單獨(dú)提取物之后的對(duì)應(yīng)水平相比,在組合組中觀察到較低的葡萄糖水平,突出了組合相比于單獨(dú)桑樹(shù)提取物的優(yōu)勢(shì)。子研究10-制品:I-白桑提取物(600mg),XIX-白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg)+菊粉(2000mg)+葡甘露聚糖(3000mg)。在攝入面包和制品I(與100g面包)、XIX(與150g面包)或安慰劑后隨時(shí)間推移的葡萄糖水平如下示于圖20A中:白桑提取物(圖20A;方形,實(shí)線)且該提取物與綠咖啡和白蕓豆提取物、菊粉和葡甘露聚糖的組合(圖20A;空心菱形,實(shí)線)分別與100g小麥面包和150g面包一起攝入。對(duì)照受試者攝入安慰劑與100g小麥面包或150g面包(圖20A;虛線,分別為實(shí)心圓形或空心圓形)。在服用白桑制品或具有纖維的組合制品之后,平均血糖水平未顯示實(shí)質(zhì)性差異。然而,如關(guān)于先前的子研究所指出的,對(duì)比150g小麥面包與組合制品一起攝入,白桑提取物(制品I)連同較低量的碳水化合物-100g面包一起攝入。因此,結(jié)果事實(shí)上表明了組合制品XIX優(yōu)于單一提取物制品,因?yàn)榇嬖诹硗獾?0g面包,其產(chǎn)生相似的葡萄糖水平。該結(jié)論由研究的80和95分鐘之后觀察到的趨勢(shì)進(jìn)一步支持,其中組合XIX與單獨(dú)的提取物相比產(chǎn)生較低的葡萄糖水平,如下:第80分鐘-89.6±2.6mg/dL(制品I,100g面包)對(duì)比97.6±4.3mg/dL(制品XIX,150g面包)(p=0.12);第95分鐘-87.3±1.8(制品I,100g面包)對(duì)比92.6±2.8mg/dL(制品XIX,150g面包)(p=0.13)。對(duì)應(yīng)的葡萄糖水平的相對(duì)變化(圖20B)顯示,攝入組合XIX對(duì)比桑樹(shù)提取物之間的平均葡萄糖水平的朝向較小的百分比增加的類(lèi)似趨勢(shì):107.0±3.6%(XIX和150g面包,第80分鐘)對(duì)比116.1±4.5%(I和100g面包,第80分鐘)(p=0.12)以及104.2±2.7%(XIX和150g面包,第95分鐘)對(duì)比110.3±3.0%(I和100g面包,第95分鐘)(p=0.14)。子研究11-制品:VI-白蕓豆提取物(1,200mg),XVII-白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg)。在攝入150g面包和制品VI或XVII后隨時(shí)間推移的葡萄糖水平如下示于圖21A中:白蕓豆提取物(圖21A;方形,實(shí)線)且該提取物與綠咖啡和白桑提取物的組合(圖21A;空心菱形,實(shí)線)。在服用組合XVII之后與豆類(lèi)提取物VI相比,在20分鐘之后觀察到朝向較低葡萄糖水平的趨勢(shì)(p=0.16)-分別為92.8±1.8mg/dL對(duì)比97.9±3.0mg/dL。對(duì)應(yīng)的相對(duì)變化(圖21B)顯示,在攝入組合制品XVII之后與單一提取物(白蕓豆提取物,制品VI)相比,在研究的20分鐘之后(分別為108.4±1.6%對(duì)比116.7±4.0%,p=0.13)以及在研究的95分鐘之后(分別為96.1±4.0%對(duì)比105.6±4.6%,p=0.13)朝向葡萄糖水平增加的趨勢(shì)。子研究12-制品:制品:VI-白蕓豆提取物(1,200mg),XIX-白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg)+菊粉(2000mg)+葡甘露聚糖(3000mg)。在攝入150g面包和制品VI或XIX后隨時(shí)間推移的葡萄糖水平如下示于圖22A中:白蕓豆提取物(圖22A;方形,實(shí)線)且該提取物與綠咖啡和白桑提取物、菊粉和葡甘露聚糖的組合(圖22A;空心菱形,實(shí)線)。在攝入制品與纖維的組合(制品XIX)之后與單獨(dú)的豆類(lèi)提取物(制品VI)相比,在研究的20分鐘之后(分別為86.3±3.6mg/dL對(duì)比97.9±3.0mg/dL,p=0.002)以及在研究的35分鐘之后(分別為99.8±2.6mg/dL對(duì)比109.3±3.6mg/dL,p=0.04),平均葡萄糖水平實(shí)質(zhì)上較低。在攝入制品XIX之后與提取物VI相比,在研究的20分鐘之后,對(duì)應(yīng)的葡萄糖水平的相對(duì)增加(圖22B)實(shí)質(zhì)上較小(分別為102.9±1.4%對(duì)比116.7±4.0%,p=0.002)。子研究13-制品:VII-綠咖啡提取物(400mg),XVII-白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg)。在攝入150g面包和制品VII或XVII后隨時(shí)間推移的葡萄糖絕對(duì)水平和相對(duì)水平分別如下示于圖23A和23B中:綠咖啡提取物(圖23A;方形,實(shí)線)且該提取物與綠咖啡和白蕓豆提取物的組合(圖23A;空心菱形,實(shí)線)。與組合(制品XVII)相比,在攝入單一提取物(制品VII)后未觀察到顯著差異。子研究14-制品:制品:VII-綠咖啡提取物(400mg),XIX-白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg)+菊粉(2,000mg)+葡甘露聚糖(3,000mg)。在攝入150g面包和制品VII或XIX后隨時(shí)間推移的葡萄糖絕對(duì)水平和相對(duì)水平分別如下示于圖24A和24B中:綠咖啡提取物(圖24A;方形,實(shí)線)且該提取物與綠咖啡和白蕓豆提取物、菊粉和葡甘露聚糖的組合(圖24A;空心菱形,實(shí)線)。如圖23A中示出的,在血糖恢復(fù)至正常值之前的最初餐后階段期間(即,在最初35分鐘期間),組合制品XIX比提取物VII更有效預(yù)防血糖增加。在分別攝入組合XIX和單一提取物VII之后的20和35分鐘后,血液中葡萄糖的值如下:葡萄糖水平且如下:分別為86.3±1.3mg/dL對(duì)比93.5±2.8mg/dL(p=0.052,第20分鐘)以及分別為99.8±2.6mg/dL對(duì)比109.8±3.6mg/dL(p=0.03,第35分鐘)。在后期餐后階段,單一制品組中的血糖水平較低。這種現(xiàn)象可歸因于與單一制品組中的最初餐后階段期間的葡萄糖水平爆發(fā)對(duì)應(yīng)的過(guò)量胰島素爆發(fā)。對(duì)應(yīng)的相對(duì)變化(圖24B)還顯示,與咖啡提取物相比,在研究的20分鐘和35分鐘期間,在攝入組合制品XIX后,葡萄糖水平的顯著較小的增加,如下:在20分鐘之后為102.9±1.4%(提取物VII)對(duì)比111.4±2.6%(組合XIX)(p=0.02),且在35分鐘之后為119.2±3.5%(提取物VII)對(duì)比130.4±2.9%(組合XIX)(p=0.02)。子研究15-制品:制品:XIII-菊粉+葡甘露聚糖(2+3g),XIX-白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg)+菊粉(2,000mg)+葡甘露聚糖(3,000mg)。在攝入150g面包和制品XIII或XIX后隨時(shí)間推移的葡萄糖絕對(duì)水平和相對(duì)水平分別如下示于圖25A和25B中:菊粉和葡甘露聚糖(圖25A;方形,實(shí)線)且菊粉和葡甘露聚糖與白蕓豆、白桑和綠咖啡提取物的組合(圖25A;空心菱形,實(shí)線)。在攝入提取物與纖維的組合(制品XIX)后,與單獨(dú)的纖維(制品XIII)相比,在研究的20分鐘之后:分別為86.3±1.3mg/dL對(duì)比92.2±2.8mg/dL(p=0.04951)以及在研究的35分鐘之后:分別為99.8±2.6mg/dL對(duì)比108.3±3.2mg/dL(p=0.049),平均葡萄糖水平較低。對(duì)應(yīng)的相對(duì)增加(圖25B)顯示類(lèi)似的趨勢(shì):在20分鐘-分別為102.9±1.4%對(duì)比111.6±2.6%(p=0.007);在35分鐘-分別為119.2±3.5%對(duì)比131.4±3.9%(p=0.03)。這種趨勢(shì)還在研究的95分鐘后:104.2±2.7%(組合XIX)對(duì)比111.8±3.9%(纖維XIII)(p=0.12)以及在研究的125分鐘之后:101.2±2.8%(組合XIX)對(duì)比108.7±3.5%(纖維XIII)(p=0.10)被觀察到。實(shí)施例9:在攝入選擇餐之后優(yōu)化的組合的作用-臨床研究在通過(guò)志愿者進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中測(cè)試了白桑提取物、白蕓豆提取物和綠咖啡的組合(實(shí)施例7,子研究5中的制品XVII)對(duì)人血糖水平的作用,所述志愿者具有范圍從22.99kg/m2至29.99kg/m2的BMI。每個(gè)研究組由30名健康受試者組成。在實(shí)驗(yàn)時(shí)期期間,向受試者施用研究測(cè)試制品XVII:白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg)或安慰劑。此后,參與者根據(jù)下文提及的描述接受餐,對(duì)于每個(gè)子研究:子研究16-早餐薄片餐與香草乳;子研究17-藍(lán)莓松餅與藍(lán)莓飲用酸奶;子研究18-面食與乳酪醬;以及子研究19-可口可樂(lè)型飲料(400ml,Coca-)與PuffcornTM。子研究16-早餐薄片(50g,Cheerios,)與香草乳(400ml)圖26A和26B分別示出了在攝入測(cè)試組合(制品XVII;菱形)或安慰劑(方形)后的葡萄糖濃度(mg/dL)和相對(duì)于空腹(t=0;%)的葡萄糖量。在攝入提取物組合XVII后,相對(duì)于安慰劑,在食物攝取20分鐘之后觀察到顯著(p=0.0002)較低的葡萄糖水平:分別為110.2±2.0mg/dl對(duì)比112.5±3.1mg/dl。在相對(duì)于空腹的葡萄糖量中觀察到類(lèi)似的趨勢(shì)(圖26B):對(duì)于測(cè)試制品和安慰劑,分別為118.2±2.1%對(duì)比130.8±2.8%(p=0.00002,第20分鐘)。因此,在餐后20分鐘,相對(duì)于安慰劑,測(cè)試制品顯著抑制葡萄糖波動(dòng)。在35分鐘時(shí)維持這種趨勢(shì)。施用組合XVII后,與安慰劑相比胰島素水平較低(圖27A),在第20分鐘:分別為45.9±4.0IU/mL對(duì)比68.2±5.5IU/mL,p=0.0002,且在第35分鐘:分別為79.9±9.4IU/ml對(duì)比92.7±9.3IU/ml,p=0.037。在攝取測(cè)試制品對(duì)比安慰劑之后,也觀察到胰島素濃度的顯著較低的曲線下面積值:分別為5836.5±585.4對(duì)比6578.4±454.8(p=0.04)。對(duì)于胰島素的相對(duì)(于空腹;t=0)水平觀察到類(lèi)似的趨勢(shì)(圖27B):對(duì)于制品XVII和安慰劑分別為506.8±62.1%對(duì)比689.6±54.2%(p=0.005,第20分鐘)以及848.9±108.5%對(duì)比958.7±89.3%(p=0.099,第35分鐘)。子研究17-藍(lán)莓松餅(Starbucks,Poland)與藍(lán)莓飲用酸奶(300g,Activia,Poland)圖28A和28B分別示出了攝入測(cè)試組合(制品XVII;菱形)或安慰劑(方形)然后攝入藍(lán)莓松餅和藍(lán)莓酸奶餐后的葡萄糖濃度(mg/dL)和相對(duì)于空腹(t=0;%)的葡萄糖量。在該子研究的第20分鐘,與在攝入安慰劑之后的對(duì)應(yīng)水平107.5±2.2mg/dl相比,觀察到在攝入制品XVII之后顯著(p=0.005)較低的葡萄糖水平:102.2±1.9mg/dl(圖28A)。此外,在攝取測(cè)試制品之后,與對(duì)照相比葡萄糖濃度的百分比增加顯著較?。悍謩e為117.4±2.3%對(duì)比123.3±2.6%(p=0.003,第20分鐘)(圖28B)。在施用組合XVII對(duì)比對(duì)照后,胰島素水平也較低-在第20分鐘:分別為47.3±4.7IU/mL對(duì)比59.9±5.3IU/mL,p=0.01,且在第35分鐘:分別為75.5±7.3IU/ml對(duì)比92.1±7.5IU/ml,p=0.069(圖29A)。在服用制品XVII之后,與安慰劑相比,比較中的胰島素濃度的百分比增加顯著較?。悍謩e為401.4±38.3%對(duì)比532.7±39.6%(p=0.0002,第20分鐘)以及分別為627.2±48.4%對(duì)比815.0±57.8%(p=0.01,第35分鐘)(圖29B)。子研究18-面食與乳酪醬(58g,Macaroni&CheeseDinner,)圖30A和30B分別示出了在攝入測(cè)試組合(制品XVII;菱形)或安慰劑(方形)然后攝入面食和乳酪餐之后的葡萄糖濃度(mg/dL)和相對(duì)于空腹(t=0;%)的葡萄糖量。在該子研究中,在施用提取物組合XVII后,與對(duì)照相比,在攝入餐之后,確定了顯著(p=0.0005)較低的葡萄糖水平,在第20分鐘:分別為102.5±2.0mg/dl對(duì)比110.3±2.4mg/dl且在第35分鐘:分別為110.4±3.1mg/dl對(duì)比116.2±3.0mg/dl(圖30A)。此外,與對(duì)照相比,在攝取測(cè)試制品之后葡萄糖濃度的百分比增加顯著較?。悍謩e為117.0±1.6%(制品XVII)對(duì)比126.4±2.0%(安慰劑),(p=0.00007,第20分鐘)以及126.0±3.0(制品XVII)對(duì)比133.8±3.1%(安慰劑),(p=0.03,第35分鐘),(圖30B)。在施用組合XVII對(duì)比對(duì)照后,胰島素水平也較低-在第20分鐘:分別為41.8±3.9IU/ml對(duì)比60.5±7.0IU/ml(p=0.008),且在第35分鐘:分別為58.2±4.8IU/ml對(duì)比79.4±7.4IU/ml,p=0.001(圖31A)。在攝取測(cè)試制品對(duì)比安慰劑之后,還觀察到胰島素濃度的顯著較低的曲線下面積值:分別為3938.1±285.1對(duì)比4802.8±380.0(p=0.005,圖31A)。在服用制品XVII之后,與安慰劑相比,比較中的胰島素濃度的百分比增加顯著較?。悍謩e為339.9±21.5%對(duì)比472.1±41.4%(p=0.005,第20分鐘)以及分別為497.7±41.3%對(duì)比629.5±50.8%(p=0.002,第35分鐘)(圖31B)。子研究19-可口可樂(lè)型飲料(400ml,Coca-)與PuffcornTM(50g,FlipsTM)圖32A和32B分別示出了在攝入測(cè)試組合(制品XVII;菱形)或安慰劑(方形)然后攝入可口可樂(lè)與PuffcornTM之后的葡萄糖濃度(mg/dL)和相對(duì)于空腹(t=0;%)的葡萄糖量。在該子研究中,在攝取本研究制品20分鐘之后,與安慰劑相比,觀察到顯著較低的葡萄糖濃度(p=0.04)(分別為110.6±2.7mg/dl對(duì)比115.6±3.0mg/dl)。在服用安慰劑對(duì)比研究的制品后,注意到在第65分鐘(分別為88.6±4.3mg/dl對(duì)比95.4±5.1mg/dl,p=0.09)和第95分鐘(分別為85.6±3.6mg/dl對(duì)比79.0±2.5mg/dl,p=0.06)朝向較低的葡萄糖濃度的相反趨勢(shì)。與安慰劑患者的血液中的葡萄糖的峰和谷相比,接受制品的受試者中的葡萄糖的總體線形(profile)是平滑的。不受任何理論或機(jī)制的束縛,在安慰劑組的第65分鐘的低血糖癥發(fā)作(異常低的血糖)最有可能與在高血糖指數(shù)餐之后的高胰島素分泌相關(guān)。例如,通過(guò)以下極端葡萄糖濃度事件:49.5mg/dl(安慰劑)對(duì)比62.5mg/dl(制品XVII,第65分鐘);以及33.0mg/dl(安慰劑)對(duì)比51.0mg/dl(制品XVII,第80分鐘),顯示了制品對(duì)低血糖癥的預(yù)防作用。在攝取研究制品之后,與安慰劑相比,葡萄糖濃度相對(duì)于空腹值的波動(dòng)和下降(%)同樣顯著較?。悍謩e為129.0±2.7%對(duì)比136.0±3.3%(p=0.009)。因此,相對(duì)值還反映了制品對(duì)過(guò)度葡萄糖波動(dòng)和葡萄糖下降的預(yù)防作用,這使得其適合于治療或預(yù)防高血糖癥和低血糖癥和/或維持平衡的血糖濃度。在服用制品XVII對(duì)比安慰劑之后,胰島素濃度(圖33A)也顯著較低,分別為35.2±4.7IU/ml對(duì)比45.3±4.7IU/ml(第20分鐘,p=0.002)。類(lèi)似地,在攝取研究制品對(duì)比安慰劑之后,與空腹值相比,胰島素濃度的增加速率(%)(圖33B)顯著較?。?42.2±40.2%對(duì)比447.7±40.0%,(第20分鐘,p=0.003),提供制品對(duì)低血糖癥發(fā)揮預(yù)防作用的進(jìn)一步征象。實(shí)施例10:優(yōu)化的組合對(duì)低血糖癥的作用-臨床研究在通過(guò)志愿者進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中測(cè)試了白桑提取物、白蕓豆提取物和綠咖啡的組合(實(shí)施例7,子研究5中的制品XVII)對(duì)低血糖癥的作用,所述志愿者具有范圍從22.99kg/m2至29.99kg/m2的BMI。每個(gè)研究組由30名健康受試者組成。在實(shí)驗(yàn)時(shí)期期間,向受試者施用研究測(cè)試制品XVII:白桑提取物(600mg)+綠咖啡提取物(400mg)+白蕓豆提取物(1,200mg),或安慰劑。此后,參與者根據(jù)下文提及的描述接受餐,對(duì)于每個(gè)子研究:子研究20-可口可樂(lè)與PuffcornTM;以及子研究21-面食與乳酪醬。子研究20-可口可樂(lè)型飲料(400ml,Coca-)與PuffcornTM(50g,FlipsTM)在該子研究中,在攝取制品XVII后,與安慰劑相比,總體低血糖癥事件減少了近一半(<70mg/dl)(分別為20次對(duì)比39次,p=0.011)。在低血糖癥參考點(diǎn)設(shè)置在<65mg/dl的情況下,與在安慰劑之后的26次相比,發(fā)生11次低血糖癥發(fā)作(p=0.015),且在參考點(diǎn)設(shè)置在<60mg/dl的情況下,低血糖癥發(fā)作次數(shù)與安慰劑相比減少三倍(分別為5次對(duì)比15次,p=0.037)。在研究的第50分鐘,對(duì)比在服用安慰劑之后的5次低血糖癥發(fā)作(<70mg/dl,p=0.052),在服用制品XVII后未觀察到血糖癥<70mg/dl。這種趨勢(shì)在第65分鐘時(shí)還在維持,屆時(shí)與在安慰劑中的9次發(fā)作相比,對(duì)于XVII觀察到僅3次低血糖癥發(fā)作(<70mg/dl,p=0.10)。對(duì)于<65mg/dl血糖事件,觀察到類(lèi)似的趨勢(shì),例如,在第65分鐘,與在安慰劑之后的8次發(fā)作相比,在攝入研究制品之后觀察到僅1次低血糖癥發(fā)作(p=0.026)。在低血糖癥參考點(diǎn)設(shè)置在<60mg/dl時(shí),對(duì)比在安慰劑之后的5次發(fā)作,在攝取本研究制品之后在第65分鐘未觀察到低血糖癥發(fā)作(p=0.052)。子研究21-面食與乳酪醬(58g,Macaroni&CheeseDinner,)在該子研究中,在攝取制品XVII對(duì)比安慰劑后,總的觀察到的低血糖癥事件同樣大大降低(分別為2次對(duì)比7次事件,<70mg/dl,p=0.145)。另外,在服用研究制品65分鐘之后,對(duì)比在安慰劑之后的8次發(fā)作,觀察到血糖癥<60mg/dl的2次發(fā)作(p=0.105)。前述具體實(shí)施方案的描述將如此完全地揭示本發(fā)明的一般性質(zhì),使得其他人可以通過(guò)應(yīng)用現(xiàn)有的知識(shí),容易地為各種應(yīng)用來(lái)修改和/或調(diào)整此類(lèi)具體實(shí)施方案而不需要過(guò)度實(shí)驗(yàn)且不背離一般概念,并因此,此類(lèi)調(diào)整和修改應(yīng)當(dāng)并且預(yù)期被包含在本公開(kāi)的實(shí)施方案的等價(jià)物的含義和范圍內(nèi)。應(yīng)理解的是,本文采用的措辭或術(shù)語(yǔ)是為了描述而非限制的目的。用于進(jìn)行各種公開(kāi)的功能的手段、材料和步驟可采取多種替代形式而不背離本發(fā)明。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 
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