1.一種用于密封穿過(guò)組織的穿孔的密封件,包括:
由冷凍干燥的水凝膠形成的第一部段,其中,所述第一部段在當(dāng)暴露于穿孔內(nèi)的生理流體時(shí)膨脹;并且
其中,所述第一部段包括水凝膠,所述水凝膠包括結(jié)合至至少一種聚合物的殼聚糖,其中,在暴露于水性生理流體時(shí),所述水凝膠膨脹并密封穿過(guò)所述組織的所述穿孔。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述殼聚糖包括至少部分脫乙酰化的殼聚糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的密封件,其中,所述殼聚糖具有至少60%的脫乙酰度。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述殼聚糖的分子量在約10千道爾頓至約600千道爾頓之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述殼聚糖選自由以下項(xiàng)構(gòu)成的集合:游離殼聚糖、氯化殼聚糖、殼聚糖谷氨酸鹽、殼聚糖乙酸鹽、殼聚糖二羧酸鹽、殼聚糖己二酸鹽、殼聚糖琥珀酸鹽、殼聚糖富馬酸鹽及其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述至少一種聚合物包括一種或多種帶有側(cè)基官能團(tuán)的聚乙二醇聚合物鏈。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的密封件,其中,所述至少一種聚合物包括胺改性的聚乙二醇和酯改性的聚乙二醇中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述殼聚糖通過(guò)共價(jià)鍵與所述至少一種聚合物結(jié)合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述殼聚糖通過(guò)非共價(jià)鍵與所述至少一種聚合物結(jié)合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述至少一種聚合物包括與所述殼聚糖結(jié)合的交聯(lián)聚乙二醇。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述第一部段包括在約0.1%至約30%之間(以重量計(jì))的殼聚糖。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述至少一種聚合物包括聚乙二醇-胺(PEG-胺)和聚乙二醇-酯(PEG-酯),并且其中PEG-胺與PEG-酯的摩爾比在4比1和1比4之間。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述至少一種聚合物包括聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯,并且其中PEG-胺與PEG-酯的活性基團(tuán)部位的當(dāng)量比在約0.1至約4之間。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述至少一種聚合物包括聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯,并且其中,殼聚糖與PEG-酯的摩爾比在約0.0005至約0.01之間。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述至少一種聚合物包含聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯,并且其中,殼聚糖與PEG-酯的活性基團(tuán)部位的當(dāng)量比在約0.1至約5之間。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述密封件包括從所述第一部段的遠(yuǎn)端部延伸的第二部段。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的密封件,其中,所述第二部段包括非交聯(lián)前體。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的密封件,其中,所述非交聯(lián)前體包括聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的密封件,其中,所述第二部段還包括殼聚糖。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的密封件,其中,所述第二部段包括與殼聚糖結(jié)合的非交聯(lián)聚乙二醇的混合物。
21.根據(jù)權(quán)利要求16所述的密封件,其中,所述第二部段還包括帶有止血性質(zhì)的一種或多種增強(qiáng)元素,所述增強(qiáng)元素選自由以下項(xiàng)構(gòu)成的集合:殼聚糖增強(qiáng)纖維、殼聚糖網(wǎng)、殼聚糖顆?;蚱浣M合。
22.根據(jù)權(quán)利要求16所述的密封件,其中,所述第二部段包括在約1%至約80%之間(以重量計(jì))的殼聚糖。
23.根據(jù)權(quán)利要求19所述的密封件,其中,所述殼聚糖呈并入所述第二部段內(nèi)的顆粒的形式。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述密封件被構(gòu)造成密封脈管穿孔,其中,所述密封件在暴露于水性生理流體之后的膨脹引起所述密封件膨脹,并且其中,所述密封件具有止血和促凝血性質(zhì)。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密封件,其中,所述第一部段的近端部和遠(yuǎn)端部之間的長(zhǎng)度在約1和約20毫米之間,并且其中,所述第二部段的長(zhǎng)度在約0.5和約5毫米之間。
26.根據(jù)權(quán)利要求16所述的密封件,其中,所述第一部段和所述第二部段沿其長(zhǎng)度在約1至約8毫米之間具有大致均勻的外橫截面。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的密封件,其中,所述第一部段和所述第二部段適合于沿所述密封件的外橫截面的尺寸膨脹至少50%。
28.一種使用小孔洞裝置密封尺寸為6 French或更大的買脈管穿孔的方法,所述方法包括:
提供密封件,所述密封件包括第一部段,所述第一部段包括近端部、遠(yuǎn)端部和大小適合于遞送至穿過(guò)組織的穿孔內(nèi)的橫截面,所述第一部段由當(dāng)暴露于所述穿孔內(nèi)的生理流體時(shí)膨脹的冷凍干燥的聚乙二醇(PEG)和殼聚糖水凝膠形成;
通過(guò)從小孔洞遞送裝置配置,將所述密封件引入穿過(guò)組織的所述穿孔內(nèi);和
將所述密封件暴露于所述穿孔內(nèi)的流體,其中,在暴露于所述生理流體時(shí),所述PEG和殼聚糖水凝膠膨脹并密封穿過(guò)組織的所述穿孔。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的方法,其中,所述第一部段包括在約0.5%和約8%之間(以重量計(jì))的殼聚糖。
30.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中,所述密封件還包括從所述第一部段的遠(yuǎn)端部延伸的第二部段,所述第二部段包括非交聯(lián)的PEG前體,所述PEG前體中的至少一些處于不反應(yīng)狀態(tài)。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法,其中,所述第二部段還包括殼聚糖。
32.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中,所述小孔洞裝置的大小為7 French或更小。
33.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中,所述脈管穿孔的大小在7 French至24 French之間。
34.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法,其中,所述小孔洞裝置的大小為6 French。
35.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法,其中,所述脈管穿孔的大小在7 French和10 French之間。
36.一種制造用于密封穿過(guò)組織的穿孔的密封件的方法,所述方法包括:
形成細(xì)長(zhǎng)的第一部段,所述細(xì)長(zhǎng)的第一部段包括近端部、遠(yuǎn)端部和大小適合于遞送到穿過(guò)組織的穿孔內(nèi)的橫截面,所述第一部段由包括聚乙二醇(PEG)和殼聚糖的冷凍干燥的水凝膠形成,當(dāng)暴露于所述穿孔內(nèi)的生理流體時(shí),所述水凝膠能夠膨脹;和
將第二部段施加于所述第一部段的遠(yuǎn)端部,所述第二部段包括多個(gè)非交聯(lián)的PEG前體,所述前體保持處于不反應(yīng)狀態(tài)直到暴露于所述穿孔內(nèi)的生理流體,由此所述前體進(jìn)行彼此原位交聯(lián)并鍵合于所述第二部段。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法,其中,所述第二部段包括非交聯(lián)PEG和殼聚糖的混合物。
38.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法,其中,所述第一部段包括在約0.1%和約30%之間(以重量計(jì))的殼聚糖。
39.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法,其中,所述聚乙二醇包括聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯,并且其中,殼聚糖與聚乙二醇-酯的摩爾比在約0.0005至約0.01之間。
40.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法,其中,所述聚乙二醇包括聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯,并且其中,殼聚糖與聚乙二醇-酯的活性基團(tuán)部位的當(dāng)量比在約0.1至約5之間。
41.根據(jù)權(quán)利要求37的所述方法,其中,所述第二部段包括在約1%至約80%之間(以重量計(jì))的殼聚糖。