本申請要求于2014年5月23日提交的美國臨時申請第62/002,527號的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容通過引用并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開涉及用于施用于動物的組合和/或組合物的實施方案，以及制備所述組合和/或組合物并將其施用于動物的方法。

背景技術(shù)：

飼料轉(zhuǎn)化率(或比例)為動物生產(chǎn)者提供了監(jiān)測飼養(yǎng)動物的效率的方法。估計對動物而言每單位體重增加所需的飼料量使得動物生產(chǎn)者能夠有效地預(yù)算與飼養(yǎng)動物相關(guān)的成本。飼料轉(zhuǎn)化率還可以用于減少與飼養(yǎng)動物相關(guān)的風(fēng)險，例如飼料缺乏或浪費，并且可以有助于確定利潤率。

球蟲病是由艾美球蟲屬(Eimeria)的球蟲原生動物引起的動物腸道的寄生蟲病。該疾病可以通過與感染的糞便接觸經(jīng)由稱為卵囊的感染性形式而在動物之間傳播。球蟲病是某些動物(例如家禽和家畜)的重要疾病，因為其可以侵襲非常幼小的動物。它可能是致命的或危害動物健康，從而削弱動物的飼料轉(zhuǎn)化率。因此，生產(chǎn)、繁殖效率和動物健康受到球蟲病的不利影響。疾病(例如球蟲病)在某些畜牧業(yè)中造成重大的經(jīng)濟損失。這樣的疾病也會對馴養(yǎng)動物的健康產(chǎn)生負面影響。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本文公開了這樣的實施方案：一種組合，其包含含有絲蘭(yucca)、皂樹(quillaja)或兩者的第一組合物；以及包含抗生素、抗微生物劑、抗球蟲劑或其組合的第二組合物。在一些實施方案中，所述組合包含200ppm至5000ppm的包含皂皮樹(Quillaja saponaria)、西地格絲蘭(Yucca schidigera)或其組合的第一組合物以及包含抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑或其組合的第二組合物。第二組合物可包含10ppm至30ppm的維吉尼霉素和/或50ppm至70ppm的沙利霉素。在一些實施方案中，第一組合物可以包含皂皮樹和西地格絲蘭的混合物，比例范圍為70∶30皂皮樹∶西地格絲蘭至90∶10皂皮樹∶西地格絲蘭。

所述組合的實施方案還可以包括包含疫苗的第三組合物，并且在一些實施方案中，所述疫苗是包含來源于以下的卵囊的組合物：堆型艾美球蟲(Eimeria acervulina)、變位艾美球蟲(Eimeria mivati)、巨型艾美球蟲(Eimeria maxima)、柔嫩艾美球蟲(Eimeria tenella)、緩艾美球蟲(Eimeria mitis)、扁嘴艾美球蟲(Eimeria necatrix)、早熟艾美球蟲(Eimeria praecox)、布氏艾美球蟲(Eimeria Brunetti)、哈氏艾美球蟲(Eimeria hagani)或其組合。

在一些實施方案中，將第一組合物、第二組合物以及任選的第三組合物混合以形成混合的組合物。所述組合物可以同時或依序混合?；旌系慕M合物可以進一步與飼料原料混合以形成飼料原料混合物。

可將所述組合配制為用于向禽類施用。在一些實施方案中，將所述組合配制為用于施用于雞和火雞。在一些其它實施方案中，將所述組合配制為用于施用于除雞或火雞之外的動物。

可以對混合的組合物、飼料原料混合物或兩者的組分進行篩分、濃縮或稀釋以便于混合、便于施用于動物，或其組合。所述組合還可包含維生素、微量礦物質(zhì)、填充劑、載體、著色劑、增味劑或其任意組合，并且在一些實施方案中，所述組合還包含玉米、大豆粉、小麥、大麥、黑麥、蕓苔、玉米油、石灰石、鹽、含有可溶物的干酒糟(DDGS)、磷酸二鈣、倍半碳酸鈉、甲硫氨酸源、賴氨酸源、L-蘇氨酸、膽堿或其任意組合。

本文還公開了一種方法，包括施用本文所述的組合物和/或組合。在一些實施方案中，所述方法還包括施用包含球蟲病疫苗的第三組合物，所述球蟲病疫苗包含來源于以下的卵囊：堆型艾美球蟲、變位艾美球蟲、巨型艾美球蟲、柔嫩艾美球蟲、緩艾美球蟲、扁嘴艾美球蟲、早熟艾美球蟲、布氏艾美球蟲、哈氏艾美球蟲或其組合。第一組合物、第二組合物、第三組合為物和/或飼料原料(如果存在的話)可以基本上同時施用，或者它們可以以任何順序依序施用。

還公開了用于制備組合的方法，其包括提供包含皂皮樹、西地格絲蘭或兩者的第一組合物；提供包含抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑或其組合的第二組合物；和將所述第一組合物和所述第二組合物混合。所述方法可進一步包括將所述組合與飼料原料混合以形成混合飼料原料。在一些實施方案中，所述方法還包括將所述第一組合物和/或第二組合物配制為用于與飼料原料混合，從而提供基本同質(zhì)的混合飼料原料。

在某些實施方案中，所述方法還包括將第一組合物、第二組合物或兩者與包含疫苗的第三組合物組合。

本公開的前述和其它目的、特征和優(yōu)點將通過參照附圖進行的以下詳細描述而變得更加顯而易見。

附圖說明

圖1是用鳥飼料(處理組1)飼喂28天的鳥的平均重量(kg)和調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，鳥飼料包含125ppm的根據(jù)本公開的組合物的實施方案(組合物實施方案(處理組2)、250ppm的相同組合物實施方案(處理組3)、500ppm的相同組合物實施方案(處理組4)和2500ppm的相同組合物實施方案(處理組5)。

圖2是從用鳥飼料(處理組1)飼喂28至42天的鳥獲得的平均重量(kg)和調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，鳥飼料包含125ppm的組合物實施方案(處理組2)、250ppm的組合物實施方案(處理組3)、500ppm的組合物實施方案(處理組4)和2500ppm的組合物實施方案(處理組5)。

圖3是從用鳥飼料(處理組1)飼喂42天的鳥獲得的平均重量(kg)和調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，鳥飼料包含125ppm的組合物實施方案(處理組2)、250ppm的組合物實施方案(處理組3)、500ppm的組合物實施方案(處理組4)和2500ppm的組合物實施方案(處理組5)。

圖4是鳥重量增加(kg)的圖，其示出了通過給鳥飼喂多種不同的組合物實施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和維吉尼霉素(0ppm和22ppm)處理而獲得的結(jié)果，該圖提供飼喂18天后獲得的結(jié)果。

圖5是鳥重量增加(kg)的圖，其示出了通過給鳥飼喂多種不同的組合物實施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和維吉尼霉素(0ppm和22ppm)處理而獲得的結(jié)果，該圖提供飼喂18至32天后獲得的結(jié)果。

圖6是鳥重量增加(kg)的圖，其示出了通過給鳥飼喂多種不同的組合物實施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和維吉尼霉素(0ppm和22ppm)處理而獲得的結(jié)果，該圖提供飼喂0至32天后獲得的結(jié)果。

圖7是鳥重量增加(kg)的圖，其示出了通過給鳥飼喂多種不同的組合物實施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和維吉尼霉素(0ppm和22ppm)處理而獲得的結(jié)果，該圖提供飼喂32天后獲得的結(jié)果。

圖8是鳥重量增加(kg)的圖，其示出了通過給鳥飼喂多種不同的組合物實施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和維吉尼霉素(0ppm和22ppm)處理而獲得的結(jié)果，該圖提供飼喂32至42天后獲得的結(jié)果。

圖9是鳥重量增加(kg)的圖，其示出了通過給鳥飼喂多種不同的組合物實施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和維吉尼霉素(0ppm和22ppm)處理而獲得的結(jié)果，該圖提供飼喂0至42天后獲得的結(jié)果。

圖10是鳥重量增加(kg)的圖，其示出了通過給鳥飼喂多種不同的組合物實施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和維吉尼霉素(0ppm和22ppm)處理而獲得的結(jié)果，該圖提供飼喂42天后獲得的結(jié)果。

圖11是飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的組合物實施方案和/或0ppm或22ppm維吉尼霉素的不同飼料組合飼喂接種了疫苗的鳥18天后獲得的結(jié)果。

圖12是飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的組合物實施方案和/或0ppm或22ppm的維吉尼霉素的不同飼料組合飼喂接種了疫苗的鳥28天后獲得的結(jié)果。

圖13是飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的組合物實施方案和/或0ppm或22ppm的維吉尼霉素的不同飼料組合飼喂接種了疫苗的鳥42天后獲得的結(jié)果。

圖14是體重增加的圖，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的組合物實施方案和/或0ppm或22ppm維吉尼霉素的不同飼料組合飼喂接種了疫苗的鳥18天后獲得的結(jié)果。

圖15是體重增加的圖，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的組合物實施方案和/或0ppm或22ppm的維吉尼霉素的不同飼料組合飼喂接種了疫苗的鳥28天后獲得的結(jié)果。

圖16是體重增加的圖，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的組合物實施方案和/或0ppm或22ppm的維吉尼霉素的不同飼料組合飼喂接種了疫苗的鳥42天后獲得的結(jié)果。

圖17是每克糞便的卵囊圖，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm組合物實施方案和/或0ppm或22ppm維吉尼霉素的不同飼料組合飼喂接種了疫苗的鳥21天后獲得的結(jié)果。

圖18是攻擊(challenge)后損傷得分的圖，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的組合物實施方案和/或0ppm或22ppm維吉尼霉素的不同飼料組合飼喂接種了疫苗的鳥21至28天后獲得的結(jié)果。

圖19是攻擊后損傷得分的圖，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的組合物實施方案和/或0ppm或22ppm維吉尼霉素的不同飼料組合飼喂接種了疫苗的鳥28天后獲得的結(jié)果，其中將各個維吉尼霉素水平的結(jié)果合并。

圖20是調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了在用包含組合物實施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同組合飼喂鳥18天后獲得的結(jié)果。

圖21是調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了在用包含組合物實施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同組合飼喂鳥28天后獲得的結(jié)果。

圖22是調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了在用包含組合物實施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同組合飼喂鳥42天后獲得的結(jié)果。

圖23是體重增加的圖，其示出了在用包含組合物實施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同組合飼喂鳥18天后獲得的結(jié)果。

圖24是體重增加的圖，其示出了在用包含組合物實施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同組合飼喂鳥28天后獲得的結(jié)果。

圖25是體重增加的圖，其示出了在用包含組合物實施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同組合飼喂鳥42天后獲得的結(jié)果。

圖26是每克糞便的卵囊的圖，其示出了在用包含組合物實施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同組合飼喂接種了疫苗的鳥28天后獲得的結(jié)果。

圖27是攻擊后損傷得分的圖，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的組合物實施方案和/或0ppm或22ppm維吉尼霉素的不同飼料組合飼喂接種了疫苗的鳥28天后獲得的結(jié)果。

圖28是每克糞便的卵囊的圖，其示出了飼喂(a)沙利霉素和250mg組合物實施方案或(b)單獨的沙利霉素的鳥在第18天的結(jié)果。

圖29是每克糞便的卵囊的圖，其示出了飼喂沙利霉素和250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第28天的結(jié)果。

圖30是調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了飼喂沙利霉素和250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第18天的結(jié)果。

圖31是調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了飼喂沙利霉素和250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第28天的結(jié)果。

圖32是調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了飼喂沙利霉素和250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第42天的結(jié)果。

圖33是調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了飼喂沙利霉素和250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第29至42天的結(jié)果。

圖34是體重增加(kg)的圖，其示出了飼喂沙利霉素和250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第18天的結(jié)果。

圖35是體重增加(kg)的圖，其示出了飼喂沙利霉素和250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第28天的結(jié)果。

圖36是體重增加(kg)的圖，其示出了飼喂沙利霉素和250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第42天的結(jié)果。

圖37是體重增加(kg)的圖，其示出了飼喂沙利霉素和250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第29至42天的結(jié)果。

圖38是調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了組合物實施方案對在出生時接種了球蟲病疫苗的鳥的影響，其中所示的結(jié)果針對未飼喂組合物實施方案的鳥(左欄)和飼喂了組合物不同時間段的鳥(右欄)；在第18天測量結(jié)果。

圖39是調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了組合物實施方案對在出生時接種了球蟲病疫苗的鳥的影響，其中所示的結(jié)果針對未飼喂組合物實施方案的鳥(左欄)和飼喂了組合物不同時間段的鳥(右欄)；在第28天測量結(jié)果。

圖40是調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的圖，其示出了施用了球蟲病疫苗并飼喂0mg或250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第42天的結(jié)果。

圖41是體重增加(kg)的圖，其示出了組合物實施方案對在出生時接種了球蟲病疫苗的鳥的影響，其中所示的結(jié)果針對未飼喂組合物實施方案的鳥(左欄)和飼喂了組合物不同時間段的鳥(右欄)；在第18天測量結(jié)果。

圖42是體重增加(kg)的圖，其示出了組合物實施方案對在出生時接種了球蟲病疫苗的鳥的影響，其中所示的結(jié)果針對未飼喂組合物實施方案的鳥(左欄)和飼喂了組合物不同時間段的鳥(右欄)；在第28天測量結(jié)果。

圖43是體重增加的圖，其示出了施用了球蟲病疫苗并飼喂0mg或250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第42天的結(jié)果。

圖44是每克糞便的卵囊的圖，其示出了施用了球蟲病疫苗并飼喂0mg或250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第18天的結(jié)果。

圖45是每克糞便的卵囊的圖，其示出了施用了球蟲病疫苗并飼喂0mg或250mg組合物實施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鳥在第28天的結(jié)果。

具體實施方式

本公開涉及包含皂樹(例如皂皮樹)、絲蘭(例如西地格絲蘭)、抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑和/或疫苗(例如，球蟲病疫苗)的組合的實施方案。描述了施用本文公開的組合和/或組合物實施方案的方法，以及使用所公開的組合和/或組合物實施方案的實施方案在動物中治療和/或預(yù)防某些疾病(例如，球蟲病)的方法。

I.術(shù)語和定義

提供以下術(shù)語和縮寫的解釋以更好地描述本公開并指導(dǎo)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員實踐本公開。本文所用的“包含(comprising)”是指“包括(including)”，單數(shù)形式“一個”或“一種”或“該”包括復(fù)數(shù)指代，上下文另有明確規(guī)定的除外。術(shù)語“或”是指所述替選要素的單個要素或者兩個或更多個要素的組合，上下文另有明確指示的除外。

除非另有說明，否則本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語的含義與本公開所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的含義相同。雖然與本文所述的方法和材料相似或等同的方法和材料可用于本公開的實踐或測試，但下文描述了合適的方法和材料。這些材料、方法和實施例僅是說明性的，而不旨在進行限制。本公開的其它特征從以下的詳細描述和權(quán)利要求書中變得顯而易見。

除非另有說明，否則在說明書或權(quán)利要求書中使用的表示組分、分子量、百分比、溫度、時間等的量的所有數(shù)字應(yīng)理解為由術(shù)語“約”修飾。因此，除非另有隱含或明確地說明，否則所闡述的數(shù)值參數(shù)是近似值，其可取決于在標(biāo)準(zhǔn)測試條件/方法下所需的期望性質(zhì)和/或檢測極限。當(dāng)直接且明確地將實施方案與所討論的現(xiàn)有技術(shù)區(qū)分開時，實施方案數(shù)不是近似的，除非引用了詞語“約”。此外，并非本文所述的所有替選方案都是等同的。

為了便于審查本公開的各實施方案，提供了以下對特定術(shù)語的解釋：

施用：通過任何合適的途徑向動物提供本文公開的組合、組合物或組分。在本文公開的一些實施方案中，施用可以指經(jīng)口施用。

動物：該術(shù)語包括但不限于人、哺乳動物、水產(chǎn)養(yǎng)殖物種和禽類物種。在一些實施方案中，該術(shù)語可以指供人類食用或作為馴養(yǎng)動物而飼養(yǎng)的哺乳動物、水產(chǎn)養(yǎng)殖物種和禽類物種。本文提供了示例性的此類動物物種。

水產(chǎn)養(yǎng)殖物種：生活在鹽或淡水中的動物。本文公開了示例性的水產(chǎn)養(yǎng)殖物種。

結(jié)合劑或粘合劑：用于將其它材料保持或拉在一起以形成粘結(jié)單元的材料或物質(zhì)。實例包括但不限于阿拉伯膠、海藻酸、羧甲基纖維素、鈉可壓縮糖、乙基纖維素明膠、液體葡萄糖、甲基纖維素、聚維酮或預(yù)膠化淀粉。

共同施用：同時或以任何順序依序向受試者施用兩種或更多種組合、組合物或組分，以提供重疊的時間段，其中受試者正經(jīng)歷來自每種組分的有益和/或有害的影響。所述組分中的一種或更多種可以是治療劑。組分可以組合成單一組合物或劑型，或者它們可以作為單獨的組分同時或以任何順序依序施用。在依序施用時，兩種或更多種組分在有效的時間段內(nèi)施用以提供受試者經(jīng)歷來自每種組分的影響的重疊時間段。

組合：組合包括兩種或更多種組合物或組分，施用所述組合物或組分以使得第一組合物或組分的有效時間段與第二和隨后的組合物或組分的有效時間段重疊。組合可以是包含組分的組合物，或者其可以是基本上同時或以任何順序依序施用的兩種或更多種單獨的組分。

賦形劑或載體：在本文公開的組合、組合物或組分中(或與其一起)用作添加劑的生理惰性物質(zhì)。本文所用賦形劑或載體可以摻入組合、組合物或組分的顆粒中，或者其可以與組合、組合物或組分的顆粒物理地混合。賦形劑或載體可以用于例如稀釋活性劑和/或改變組合或組合物的性質(zhì)。賦形劑和載體的實例包括但不限于碳酸鈣、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(也稱為維生素E TPGS或TPGS)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、海藻糖、碳酸氫鈉、甘氨酸、檸檬酸鈉和乳糖。

飼料轉(zhuǎn)化率：動物將飼料質(zhì)量轉(zhuǎn)化為體重增加的效率的量度；在本領(lǐng)域中也稱為飼料轉(zhuǎn)化率(在本文中將其表示為無量綱數(shù))。

飼料原料：任何可能被動物消耗的東西。術(shù)語“飼料原料”包括但不限于固體和液體動物飼料(例如，飼料配料)、補充劑(例如，礦物質(zhì)補充劑)、水和飼料添加劑載體(例如，糖蜜)。

皂苷：一類化合物，在天然來源中發(fā)現(xiàn)的許多次級代謝物之一，其中皂苷在各種植物物種中特別豐富。更具體地，它們是通過其組成根據(jù)結(jié)構(gòu)而被分類的兩親性糖苷。在某些實施方案中，皂苷包含與親脂性三萜衍生物組合的一種或更多種親水性糖苷部分。

治療有效量或有效量：足以在進行病癥治療的動物中實現(xiàn)期望的效果的特定化合物或組合物的量或濃度。治療有效量可以至少部分地取決于被治療的動物的物種、動物的大小和/或病癥的嚴(yán)重程度。

II.組合物和組合

本文公開了絲蘭或皂樹(更通常兩者)與抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑和/或疫苗(例如，球蟲病疫苗)的組合的實施方案。在一些實施方案中，所公開的組合實施方案可以預(yù)防性地或治療性地施用于動物，以降低動物產(chǎn)生特定疾病(例如，球蟲病)的風(fēng)險，和/或治療患有疾病(例如，球蟲病)的動物。在一些實施方案中，所公開的組合還可以改進供人類食用而飼養(yǎng)的某些動物(例如，家禽和家畜)的飼料轉(zhuǎn)化率。在另外一些實施方案中，所述組合和組合物通?？捎糜诟纳苿游锝】?。

在一些實施方案中，本文公開的組合物和組合可用于顯著降低與動物生產(chǎn)相關(guān)的成本。在一些特定實施方案中，組合物和組合可顯著降低與禽類(例如，家禽)生產(chǎn)相關(guān)的成本，因為組合物和組合提供動物健康和生長方面的改善。僅舉例來說，每周100萬只雞的飼料轉(zhuǎn)化比例僅減少一點就可以轉(zhuǎn)化為每年近750000美元的成本/飼料節(jié)約。本文公開的組合的一些實施方案可以提供飼料轉(zhuǎn)化中5個或更多個點的減少，從而說明了它們的用途和優(yōu)異的活性。

可用于所公開的組合的絲蘭的實例包括但不限于蘆薈葉絲蘭(Yucca aloifolia)、Yucca angustissima、Yucca arkansana、香蕉絲蘭(Yucca baccata)、納瓦霍絲蘭(Yucca baileyi)、短葉絲蘭(Yucca brevifolia)、Yucca campestris、Yucca capensis、Yucca carnerosana、Yucca cernua、Yucca coahuilensis、巴克爾絲蘭(Yucca constricta)、Yucca decipiens、Yucca declinata、戴氏絲蘭(Yucca de-smetiana)、皂樹絲蘭(Yucca elata)、安氏絲蘭(Yucca endlichiana)、Yucca faxoniana、線絲蘭(Yucca filamentosa)、樹絲蘭(Yucca filifera)、Yucca flaccida、巨絲蘭(Yucca gigantean)、小絲蘭(Yucca glauca)、鳳尾絲蘭(Yucca gloriosa)、Yucca grandiflora、Yucca harrimaniae、Yucca intermedia、Yucca jaliscensis、Yucca lacandonica、Yucca linearifolia、Yucca luminosa、Yucca madrensis、Yucca mixtecana、Yucca necopina、Yucca neomexicana、Yucca pallida，Yucca periculosa、Yucca potosina、Yucca queretaroensis、Yucca reverchonii、鳥喙絲蘭(Yucca rostrata)、變?nèi)~絲蘭(Yucca rupicola)、西地格絲蘭、Yucca schottii、Yucca sterilis、Yucca tenuistyla、湯普森絲蘭(Yucca thompsoniana)、特萊氏絲蘭(Yucca treculeana)、Yucca utahensis或Yucca valida。在某些公開的實施方案中，所述絲蘭組分是西地格絲蘭。

可以用于所公開的組合的皂樹的實例包括但不限于Quillaja brasiliensis、Quillaja lanceolata、Quillaja lancifolia、Quillaja molinae、Quillaja petiolaris、Quillaja poeppigii、皂皮樹、Quillaja sellowiana或Quillaja smegmadermos。在一些特定公開的實施方案中，所述皂樹是皂皮樹。

本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解，本文所用植物名稱可以指植物整體，或指植物的任何部分，例如根、莖或樹干、樹皮、葉、花、花莖或種子或其組合。這些植物部分可以新鮮或干燥使用，并且可以是完整的、粉狀的、搗碎的、粉碎的或研磨的。所述名稱還可以指來自植物的任意一部分或多個部分的提取物，例如化學(xué)提取物，或者通過壓制或濃縮或提取油或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知或以后發(fā)現(xiàn)的其它提取物的任何其它方法而獲得的提取物。植物提取物可包括皂苷、三萜類化合物、多酚、抗氧化劑、白藜蘆醇或其組合的化合物。

包含絲蘭和/或皂樹的組合物可用于制備所公開的組合的實施方案。這樣的組合物還可以包括適于配制用于施用于動物的絲蘭和/或皂樹的載體和結(jié)合劑。在一些實施方案中，將所述組合物配制為用于施用于哺乳動物、禽類或水產(chǎn)養(yǎng)殖物種。在某些獨立的實施方案中，所述組合物可以是市售產(chǎn)品，例如由Desert King International以商品名NUTRAFITO PLUS銷售的和/或由Phibro Animal Health Corporation以MAGNI-PHI銷售的包含西地格絲蘭和皂皮樹的組合物。這樣的組合物實施方案可以包含85％皂皮樹和15％西地格絲蘭或90％皂皮樹和10％西地格絲蘭。

在一些實施方案中，所述組合還包含抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑、疫苗和/或這些組分的組合。組合的組分可以以任何順序施用。在一些實施方案中，可以在施用絲蘭、皂樹或其組合物之前向動物施用抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑和疫苗?；蛘?，可向動物施用疫苗，然后施用絲蘭、皂樹或其組合物。在這樣的實施方案中，抗微生物劑、抗生素和/或抗球蟲劑可以與絲蘭、皂樹或其組合物同時施用；或者抗微生物劑、抗生素和/或抗球蟲劑可以在絲蘭和/或皂樹每一者之前或之后施用。在一個獨立的實施方案中，不需要施用抗微生物劑、抗生素和/或抗球蟲劑。在另一個獨立的實施方案中，不需要施用疫苗。

合適的抗微生物劑和/或抗生素包括但不限于維吉尼霉素、桿菌肽MD、鋅桿菌肽、泰樂菌素、林可霉素、黃霉素、土霉素、新土霉素或其組合。在另外一些實施方案中，抗微生物劑或抗生素可選自青霉素、四環(huán)素、頭孢噻呋、氟苯尼考、替米考星、恩氟沙星和妥拉霉素、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、氨芐青霉素、阿莫西林、壯觀霉素、二氫鏈霉素、氯四環(huán)素、慶大霉素、磺胺二甲嘧啶、甲氧芐氨嘧啶、土霉素、紅霉素、諾氟沙星及其組合。

合適的抗球蟲劑包括但不限于離子載體和化學(xué)抗球蟲產(chǎn)品。離子載體可包括但不限于莫能菌素、沙利霉素、拉沙里菌素、那拉霉素、馬度米星、生度米星、萊特羅霉素或其組合。

化學(xué)抗球蟲產(chǎn)品可以包括但不限于尼卡巴嗪、Maxiban、地克珠利(Diclazuril)、妥曲珠利(Toltrazuril)、氯苯胍(Robenidine)、鹵夫酮(Stenorol)、氯羥吡啶(Clopidol)、地考喹酯(Decoquinate)、DOT(二硝托胺(zoalene))、安普羅銨(Amprolium)或其組合。

合適的疫苗可選自活的球蟲病疫苗例如COCCIVAC(例如，包含堆型艾美球蟲、變位艾美球蟲、巨型艾美球蟲、柔嫩艾美球蟲、緩艾美球蟲、扁嘴艾美球蟲、早熟艾美球蟲、布氏艾美球蟲、哈氏艾美球蟲或其組合的組合物)、LivaCox(包含于1％w/v氯胺B的水溶液中的堆型艾美球蟲、巨型艾美球蟲和柔嫩艾美球蟲的每種減毒系的300至500個活的生成孢子的卵囊的組合物)、ParaCox(包含來自堆型艾美球蟲HP、布氏艾美球蟲HP、巨型艾美球蟲CP、巨型艾美球蟲MFP、緩艾美球蟲HP、扁嘴艾美球蟲HP、早熟艾美球蟲HP、柔嫩艾美球蟲及其組合的活的生成孢子的卵囊的組合物)、Hatch Pack Cocci III(包含來自堆型艾美球蟲、巨型艾美球蟲、柔嫩艾美球蟲或其組合的卵囊的組合物)、INOVOCOX(包含來自堆型艾美球蟲、巨型艾美球蟲、柔嫩艾美球蟲和氯化鈉溶液的卵囊的組合物)、IMMUCOX(包含來自堆型艾美球蟲、巨型艾美球蟲、扁嘴艾美球蟲、柔嫩艾美球蟲及其組合的卵囊的組合物)、Advent或其組合。

在另一些實施方案中，可以使用其它疫苗。例如，適用于本文所述的任意動物的任何疫苗可用于所公開的組合和方法中。在一些實施方案中，可以基于特定動物來選擇疫苗以接受組合。在一些實施方案中，可以基于特定動物易感的特定疾病來選擇疫苗。僅舉例來說，施用于反芻動物的疫苗可以選自適于預(yù)防或治療猝死(例如，梭菌疾病、炭疽等)、呼吸道疾病(例如，感染性牛鼻氣管炎、副流感病毒-3、牛病毒性腹瀉、牛呼吸道合胞病毒、巴斯德菌、嗜血桿菌等)、生殖系統(tǒng)疾病(IBR、BVD、布魯桿菌病、弧菌病、鉤體病，滴蟲病等)、家畜腹瀉病(輪狀病毒和冠狀病毒、大腸桿菌等)、紅眼病、戊型肝炎病毒、豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒、豬流感病毒、豬細小病毒等。在一些實施方案中，疫苗可以選自BALPHA、BAR-GUARD-99、BAR-VAC、BIOMYCIN 200、BO-BAC-2X、BOVIKALC、CALIBER、CITADEL、CYDECTIN INJECTABLE、CYDECTIN POUR-ON、C&D ANTITOXIN、DIAQUE、DRY-CLOX、ENTERVENE-D、EXPRESS、EXPRESS FP、HETACIN-K、LYSIGIN、OCU-GUARD MB-1、POLYFLEX、PRESPONSE、PRISM 5、PYRAMID、PYRAMID、PRESPONSE SQ、QUATRACON-2X、SYNANTHIC、TODAY、TOMORROW、TRIANGLE、TRIVIB 5L、TRICHGUARD等。在另一些實施方案中，疫苗可選自CIRCUMVENT PCV G2、CIRCUMVENT PCV-M G2、MAGESTIC 7、MAXIVAC、EXCELL 5.0、PROSYSTEM RCE、PROSYSTEM ROTA、TGE/ROTA、PROSYSTEM TREC等。

所使用的抗微生物劑或抗生素的量在下文所述的量內(nèi)，但是可以取決于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解的所使用的特定抗微生物劑或抗生素。在一個獨立的實施方案中，所用抗生素或抗微生物劑的量可以是對于特定抗生素的經(jīng)批準(zhǔn)或授權(quán)的劑量水平的治療有效量。在一些實施方案中，抗生素或抗微生物劑的量可以為大于0ppm至100000ppm，例如0.25ppm至5000ppm、或0.5ppm至2500ppm、或0.75ppm至2000ppm、或1ppm至1500ppm、或5ppm至1000ppm、或10ppm至500ppm、或25ppm至300ppm。在另一些實施方案中，所使用的抗生素或抗微生物劑的量可以為大于0mg/kg體重至100000mg/kg體重，例如0.5mg/kg至2500mg/kg或1mg/kg至1500mg/kg、或5mg/kg至1000mg/kg、或10mg/kg至500mg/kg m、或25mg/kg至300mg/kg或10-20mg/kg。

在一些實施方案中，所述組合物中所含的抗微生物劑或抗生素的量可以為至少1g/噸飼料至230g/噸飼料(或至少1.1ppm至256ppm)，例如至少1g/噸飼料至220g/噸飼料(或至少1.1ppm至243ppm)、至少1g/噸飼料至100g/噸飼料(或至少1.1ppm至110ppm)、至少1g/噸飼料至50g/噸飼料(或至少1.1ppm至55ppm)、或至少1g/噸飼料至10g/噸飼料(或至少1.1ppm至11ppm)?？梢允褂玫奶囟刮⑸飫┗蚩股匾约斑@樣的抗微生物劑和抗生素的劑量包括但不限于以下：維吉尼霉素，其量為5g/噸飼料至25g/噸飼料(或5ppm至27ppm，例如22ppm)；桿菌肽MD，其量為40g/噸飼料至220g/噸飼料(或在一些其他實施方案中，44ppm至242ppm，或50ppm至250ppm)；鋅桿菌肽，其量為40g/噸飼料至220g/噸飼料(或44ppm至242ppm)；泰樂菌素，其量為1g/噸飼料至1000g/噸飼料(或1ppm至1100ppm)；林可霉素，其量為1g/噸飼料至5g/噸飼料(或1ppm至6ppm)；黃霉素，其量為1g/噸飼料至5g/噸飼料(或1ppm至6ppm)；或其組合。

如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員(例如，獸醫(yī))所理解的，抗球蟲劑的量可以根據(jù)所使用的具體抗球蟲劑來選擇。在一些實施方案中，所使用的抗球蟲劑的量可以是對于特定動物物種而言的治療有效量。在一些實施方案中，所使用的抗球蟲劑的量可以為大于0ppm至100000ppm，例如0.25ppm至5000ppm，或0.5ppm至2500ppm，或0.75ppm至2000ppm，或1ppm至1500ppm，或5ppm至1000ppm，或10ppm至500ppm，或25ppm至300ppm。在另一些實施方案中，所使用的抗生素或抗微生物劑的量可以為大于0mg/kg體重至100000mg/kg體重，例如0.5mg/kg至2500mg/kg或1mg/kg至1500mg/kg、或5mg/kg至1,000mg/kg、或10mg/kg至500mg/kg m、或25mg/kg至300mg/kg或10-20mg/kg。

在一些實施方案中，所述組合物中所含的抗球蟲劑的量可以為至少1g/噸飼料至250g/噸飼料(或至少1ppm至275ppm)，例如至少1g/噸飼料至200g/噸飼料(或至少1ppm至242ppm)，或至少1g/噸飼料至150g/噸飼料(或至少1ppm至165ppm)，至少1g/噸飼料至100g/噸飼料(或至少1ppm至110ppm)，或至少1g/噸飼料至50g/噸飼料(或至少1ppm至55ppm)?？梢允褂玫木唧w的抗球蟲劑以及這樣的抗球蟲劑的用量包括但不限于以下：莫能菌素，其量為35g/噸飼料至110g/噸飼料(或38ppm至121ppm)；沙利霉素，其量為25g/噸飼料至90g/噸飼料(或27ppm至99ppm)；拉沙里菌，其量為35g/噸飼料至113g/噸飼料(或38ppm至125ppm)；那拉霉素，其量為35g/噸飼料至72g/噸飼料(或38ppm至79ppm)；馬度米星，其量為2g/噸飼料至7g/噸飼料(或2ppm至8ppm)；生度米星，其量為12g/噸飼料至23g/噸飼料(或13ppm至25ppm)；尼卡巴嗪，其量為60g/噸飼料至113g/噸飼料(或66ppm至125ppm)；Maxiban，其量為40g/噸飼料至90g/噸飼料(或44ppm至99ppm)；地克珠利，其量為0.5g/噸飼料至10g/噸飼料(或0.6ppm至11ppm)；妥曲珠利，其量為1g/噸飼料至10g/噸飼料(或1ppm至11ppm)；氯苯胍，其量為20g/噸飼料至60g/噸飼料(或22ppm至66ppm)；鹵夫酮，其量為1.5g/噸飼料至15g/噸飼料(或1.5ppm至17ppm)；氯羥吡啶，其量為90g/噸飼料至227g/噸飼料(或99ppm至250ppm)；地考喹酯，其量為18g/噸飼料至27g/噸飼料(或19ppm至29ppm)；二硝托胺，其量為25g/噸飼料至113g/噸飼料(或28ppm至125ppm)；安普羅銨，其量為20g/噸飼料至227g/噸飼料(或22ppm至250ppm)。

與本文所述的任意組分組合施用于動物的疫苗的量可以取決于施用疫苗的動物的類型。在一些實施方案中，所用疫苗的量為大于0mL/只動物至1000mL/只動物、或0.25mL/只動物至500mL/只動物、或0.5mL/只動物至150mL/只動物、或1mL/只動物至100mL/只動物、或2mL/只動物至50mL/只動物、或3mL/只動物至25mL/只動物、或5mL/只動物至15mL/只動物的治療有效量。

在一些實施方案中，組合物和/或組合還包含維生素、微量礦物質(zhì)、填充劑、載體、著色劑、增味劑或其任意組合。在另一些實施方案中，所述組合還包含玉米、大豆粉、小麥、大麥、黑麥、蕓苔、玉米油、石灰石、鹽、含有可溶物的干酒糟(DDGS)、磷酸二鈣、倍半碳酸鈉、甲硫氨酸源、賴氨酸源、L-蘇氨酸、膽堿或其任意組合。

在一些實施方案中，該組合可以與飼料原料混合?？梢詫⒃摻M合與飼料原料一起配制形成均勻的混合物，例如通過將組合壓碎、粉碎、研磨或篩分?；蛘?，所述組合可以與飼料原料一起配制成溶液、混懸液或漿液，或?qū)⑺鼋M合單獨配制，然后加入到飼料原料中。在組合包含兩種或更多種組合物的實施方案中，所述組合物可以單獨配制或基本上一起配制。本文公開的任何組合物也可以與飼料原料混合。在一些實施方案中，組合物和飼料原料可以以任何順序依序混合或基本上同時混合。

在一些實施方案中，施用于動物的絲蘭的量可以為每噸飼料原料0至大于10盎司、通常大于0盎司至至少10盎司/噸飼料原料、例如1盎司至9盎司、或1盎司至8盎司、或1盎司至7盎司。施用于動物的皂樹的量可以為每噸飼料原料0至大于10盎司、通常大于0盎司至至少10盎司/噸飼料原料，例如1盎司至9盎司、或1盎司至8盎司、或1盎司至7盎司。在某些實施方案中，施用絲蘭和皂樹兩者，并且施用的組合的量為每噸飼料原料大于0盎司至大于10盎司，例如1盎司至9盎司、或1盎司至8盎司、或2盎司至7盎司。在一個獨立的實施方案中，西地格絲蘭和皂皮樹可以以每噸飼料原料2盎司至8盎司的量一起施用。

在一些實施方案中，施用于動物的包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物的量可以是足以促進動物健康、降低對疾病的易感性和/或改進動物的飼料轉(zhuǎn)化性能的量?？梢允┯糜趧游锏陌z蘭、皂樹或其組合的組合物的量可以基于每單位飼料的組合物濃度而測量，例如以飼料ppm而測量。在這樣的一些實施方案中，包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物的量可以為大于0ppm至100000ppm，例如大于0ppm至5000ppm，例如50ppm至3000或100ppm至2500ppm或200ppm至2500ppm，或250ppm至600ppm，或150ppm至600ppm，或200ppm至400ppm，或250ppm至300ppm。

在一些實施方案中，可以施用于動物的包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物的量可以基于每單位動物體重的組合物的量而測量，例如mg/kg BW/天和/或g/kg BW/天，其中“BW”是指體重。在一些實施方案中，施用的包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物的量可以為大于0mg/kg BW/天至1000mg/kg BW/天，例如10mg/kg BW/天至500mg/kg BW/天或20mg/kg BW/天至250mg/kg BW/天，或30mg/kg BW/天至200mg/kg BW/天，或40mg/kg BW/天至100mg/kg BW/天。在另一些實施方案中，可以施用于動物的包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物的量可以基于每只動物每天的組合物的量而測量，例如mg/頭/天和/或g/頭/天。在一些實施方案中，施用的包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物的量可以為大于0mg/頭/天至100g/頭/天，例如0.25mg/頭/天至100g/頭/天或1mg/頭/天至75g/頭/天，或10mg/頭/天至50g/頭/天，或50mg/頭/天至25g/頭/天。

在一個獨立的實施方案中，包含西地格絲蘭和皂皮樹的組合物可以使用至少200ppm至5000ppm、例如200ppm至2500ppm、200ppm至500ppm、200ppm至300ppm、225ppm至275ppm、或230ppm至260ppm來施用。所公開的組合的示例性實施方案包含200ppm、250ppm或300ppm的包含西地格絲蘭和皂皮樹的組合物。

在一些實施方案中，皂皮樹與西地格絲蘭的比例可以為70∶30(皂皮樹∶西地格絲蘭)至90∶10(皂皮樹∶西地格絲蘭)。在一個獨立的實施方案中，皂皮樹與西地格絲蘭的比例可以為85∶15。

III.使用方法

本文公開了使用本文公開的組合物和組合的方法的實施方案。某些方法實施方案可涉及向動物施用所公開的組合物和/或組合以治療和/或預(yù)防某些疾病，例如球蟲病。在一些公開的實施方案中，施用組合物和/或組合導(dǎo)致減少與動物中的疾病(例如，球蟲病)相關(guān)的負面影響，例如但不限于不良的體重、飼料轉(zhuǎn)化率、卵囊生產(chǎn)和/或損傷得分。在一些實施方案中，動物可以是供人類食用而飼養(yǎng)的動物或馴養(yǎng)動物?？梢允┯帽疚墓_的組合物和組合的動物的實例包括但不限于哺乳動物，例如家畜(例如，飼料或奶牛)或豬；禽類，例如家禽(例如，產(chǎn)蛋雞、雞、火雞、鵝、鴨、科尼什野生母雞、鵪鶉、鷓鴣、雉雞、珍珠雞、鴕鳥、鴯鹋、天鵝或鴿子)；水產(chǎn)養(yǎng)殖物種，例如魚類(例如，鮭魚、鱒魚、鱈魚、大比目魚、鯛魚、鯡魚、鯰魚等)；甲殼類動物(例如，龍蝦、基圍蝦、對蝦、螃蟹、磷蝦、小龍蝦、藤壺、橈足類等)、或軟體動物(例如，鮑魚、海螺、巖石蝸牛、峨螺、蛤、牡蠣、貽貝、蛤蜊等)。在另一些實施方案中，動物可以是家畜，例如狗、貓、魚或兔。在一些其他實施方案中，動物可以是反芻動物物種，例如綿羊、山羊、牛、鹿、野牛、水?；蛎乐揆?。在另一些實施方案中，動物可以是有蹄類動物，例如馬、驢或豬。

在一些實施方案中，所述方法包括施用包含第一組合物和第二組合物的組合。第一組合物可包含絲蘭、皂樹或其組合。在一些實施方案中，第一組合物包含西地格絲蘭、皂皮樹或其組合。在一些實施方案中，所述方法可包括向動物施用大于0ppm至100000ppm、例如0ppm至5000ppm、或10ppm至3000ppm、或25ppm至4000ppm、或50ppm至3000、或100ppm至2500ppm、或200ppm至2500ppm、或250ppm至600ppm、或250ppm至300ppm的量的包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物。

在一些實施方案中，所述方法可以包括施用大于0mg/頭/天至100g/頭/天、例如0.25mg/頭/天至100g/頭/天或1mg/頭/天至75g/頭/天或10mg/頭/天至50g/頭/天、或50mg/頭/天至25g/頭/天的量的包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物。

在公開方法的一些示例性實施方案中，第一組合物包含西地格絲蘭、皂皮樹，并且將所述組合物施用于禽類。在這樣的一些實施方案中，第一組合物的量可以為大于150ppm至5000ppm，例如至少200ppm至5000ppm，例如至少200ppm至500ppm，或250ppm至300ppm的包含西地格絲蘭、皂皮樹或其組合的組合物。

在一些實施方案中，所述方法可以包括將本文公開的組合物施用于除雞和火雞之外的動物。在涉及向除雞或火雞之外的動物施用包含西地格絲蘭和皂皮樹的第一組合物的一些實施方案中，施用的第一組合物的量可以為大于0ppm至100000ppm，例如大于0ppm至5000ppm或50ppm至3000、或100ppm至2500ppm、或200ppm至2500ppm、或250ppm至600ppm、或250ppm至300ppm。

在一些實施方案中，所述方法可包括向反芻動物或有蹄類動物施用所述組合物或組合。這樣的實施方案可以包括以向家畜動物施用適于改善動物健康或增加奶產(chǎn)量的量的所公開的組合物或組合實施方案。在一些實施方案中，包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物可以以大于0ppm至100000ppm、例如大于0ppm至5000ppm例如50ppm至3000、或100ppm至2500ppm、或200ppm至2500ppm、或250ppm至600ppm、或150ppm至600ppm、或200ppm至400ppm、或250ppm至300ppm的量施用于反芻動物或有蹄類動物。在示例性實施方案中，施用于某些反芻動物(例如，豬)的包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物的量為50ppm至600ppm。在另一些實施方案中，包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物可以以大于0mg/頭/天至100g/頭/天、例如0.25mg/頭/天至100g/頭/天或1mg/頭/天至75g/頭/天或10mg/頭/天至50g/頭/天或50mg/頭/天至25g/頭/天的量施用于反芻動物或有蹄動物。

在另一些實施方案中，可以將包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物施用于水產(chǎn)養(yǎng)殖物種。在這樣的實施方案中，所述方法可包括向所述水產(chǎn)養(yǎng)殖物種提供大于0ppm至100000ppm、例如100ppm至50000ppm、或200ppm至25000ppm、或300ppm至15000ppm、或400ppm至5000ppm、或500ppm至1000ppm的量的所述組合物。在一些示例性實施方案中，該量為300ppm至2000ppm，例如300ppm至500ppm。

在一個獨立的實施方案中，所述方法可包括施用包含絲蘭、皂樹或其組合的組合物，其中所施用的組合物的量為至少200ppm至5000ppm，例如200ppm至2500ppm、200ppm至500ppm、200ppm至300ppm、225ppm至275ppm、或230ppm至260ppm。所公開的組合的一個示例性實施方案包含200ppm或250ppm的包含西地格絲蘭和皂皮樹的組合物。

在某些方法實施方案中，第二組合物可包含抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑、疫苗或其組合。在一些實施方案中，第二組合物包含維吉尼霉素、沙利霉素或其組合。第二組合物中抗生素、抗微生物劑、抗球蟲劑或疫苗的量可以為本文所提供的針對這些組分所公開的任何量的范圍。在一些實施方案中，抗生素、抗微生物劑、抗球蟲劑或疫苗的量可以為大于0ppm至500ppm，例如10ppm至100ppm、或10ppm至70ppm。在一些實施方案中，所述量為至少10ppm至30ppm的維吉尼霉素和/或至少25ppm至90ppm的沙利霉素，例如20ppm至80ppm、20ppm至70ppm、20ppm至60ppm或20ppm至50ppm。在某些工作實施方案中的示例性量包括但不限于22ppm維吉尼霉素和/或50ppm至70ppm、例如66ppm沙利霉素。

本文公開的方法實施方案還可以包括施用包含第一組合物和第二組合物的組合與飼料原料的組合。例如，第一組合物與第二組合物的組合可以與飼料原料組合施用，所述飼料原料的量適于獲得具有適合于該特定物種的重量的動物。僅舉例而言，一些實施方案可包括將第一組合物和第二組合物與7磅至10磅飼料原料組合施用于雞?？梢允褂萌魏魏线m劑量的包含第一組合物、第二組合物和飼料原料的組合。在一些實施方案中，提供給動物的飼料原料的量可以根據(jù)它們隨著生長的食物攝取需要而變化。

在一些實施方案中，所述組合可以包含含有西地格絲蘭和皂皮樹的第一組合物、包含抗微生物劑和/或抗生素的第二組合物以及包含疫苗的第三組合物。還可以在這樣的實施方案中施用飼料原料。所施用的第一、第二和/或第三組合物的組合可以在施用于動物之前與飼料原料混合，或者飼料原料可以在第一、第二和/或第三組合物的組合之前或之后施用。這些實施方案無意于限制施用順序，因為可以選擇任何合適的施用順序。

本文公開的組合和/或組合物實施方案可以使用任何合適的技術(shù)來施用。在一些實施方案中，所述組合和/或組合物通過將組合主動引入動物口中而經(jīng)口施用或通過使鳥自身攝取組合和/或組合物而經(jīng)口施用。所述組合和/或組合物可以在動物消耗食物的生命周期的任何階段施用于動物。在一些實施方案中，所述動物是禽類，例如家禽，并且本文公開的組合或組合物在孵化(或“日齡”)后或之后的任何階段例如日齡至出生后42天、或出生后18天至出生后35天施用于動物。在一些實施方案中，可將組合或組合物飼喂給18日齡的肉雞，之后直到收獲，通常在8周時收獲。在一些實施方案中，可以從日齡到死亡日或從日齡到死亡之前的一段時間將所述組合或組合物飼喂給用于供人類食用的動物。

相對于飼喂標(biāo)準(zhǔn)飲食(例如，飼料原料)的動物，本文公開的方法實施方案改進了動物的飼料轉(zhuǎn)化率，例如通過降低動物的飼料轉(zhuǎn)化率值。在一個獨立的實施方案中，相對于單獨飼喂飼料原料的動物，本文所述的方法結(jié)合100ppm至150ppm的量的包含西地格絲蘭和皂皮樹的組合物可用于改進動物的飼料轉(zhuǎn)化率。在一些實施方案中，所述動物是為供人類食用而飼養(yǎng)的動物，例如家禽和/或家畜。飼料轉(zhuǎn)化率(飼料轉(zhuǎn)化比例)是動物將飼料質(zhì)量轉(zhuǎn)化為增加的體重的效率的量度。在其中將組合或組合物施用于禽類(例如，家禽)的實施方案中，顯示出低飼料轉(zhuǎn)化率(例如，至少1至小于2，例如大于1至1.8、1.7、1.6、1.5、1.4或更低)的禽類(例如，家禽)被認為是有效的，由于為達到期望的重量其需要更少的飼料。在一些實施方案中，豬的低飼料轉(zhuǎn)化率可以為1至3，例如1至3或2至3。在一些實施方案中，牛的低飼料轉(zhuǎn)化率可以為5至8，例如6至8、或7至8。在一些實施方案中，禽類(例如，家禽)的飼料轉(zhuǎn)化率可以增進0.5％至大于20％，例如2％至10％，并且在某些獨立的實施方案中，增進3％至5％。本文公開的示例性實施方案提供肉雞類型雞的飼料轉(zhuǎn)化率增進4-5％。

本文公開的一些方法實施方案還包括通過施用組合和/或組合物的實施方案降低動物糞便中卵囊的濃度，從而降低這樣的動物中球蟲病的發(fā)生率。在一些實施方案中，所述方法可包括將本文公開的組合或組合物施用于動物，然后與未施用所述組合和/或組合物的動物相比，評價動物產(chǎn)生的卵囊數(shù)目。在一些實施方案中，卵囊的數(shù)目可以減少到1/2、1/3、1/4、1/5或1/6，或減少約20％至80％，例如20％至70％、20％至60％或20％至50％。在某些接種了疫苗的動物(例如，家禽)中，卵囊的數(shù)目可以為每克糞便10000至20000個卵囊，其可以減少到1/4或25％。

IV.工作實施例

通過參考以下實施例進一步理解本文公開的主題，其旨在純粹示例本公開的某些工作實施方案。本公開不限于示例性實施方案的范圍，這些實施方案僅意在說明所要求保護的發(fā)明的單個方面。功能上等同的任何方法均在要求保護的發(fā)明的范圍內(nèi)。除了本文所描述的那些之外，對本公開主題的各種修改對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言根據(jù)前面的描述和附圖將變得顯而易見。這樣的修改落入所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。

實施例1

在該實施例中，將所公開的組合施用給肉雞以確定可以施用所公開的組合的劑量，而不會不利地影響進食量和出現(xiàn)何水平的施用毒性。

將約50只肉雞放在欄中(共8欄，每欄50只鳥)，并飼喂不同劑量的包含西地格絲蘭和皂皮樹的組合物(在本文實施例1-5中稱為“組合物”或“西地格絲蘭和皂皮樹組合物“)。在該特定實施例中所使用的劑量包括飼喂0ppm組合物、125ppm組合物、250ppm組合物、500ppm組合物和2500ppm組合物。未向所述欄施加疾病攻擊。進行性能測量、評估食物攝取，并測量死亡發(fā)生率。從該特定實施方案獲得的結(jié)果在圖1-3中以圖說明。

如圖1所示，首先在28天后測量性能(以平均重量和調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的形式)，250ppm和500ppm的劑量提供比0ppm和/或125ppm劑量更好的飼料轉(zhuǎn)化率。圖2示出了從研究的第28至42天獲得的結(jié)果，這樣的結(jié)果再次表明劑量為250ppm和500ppm的飼料轉(zhuǎn)化數(shù)比從僅飼喂鳥飼料和/或包括125ppm的組合物的飼料獲得的飼料轉(zhuǎn)化數(shù)低。圖3示出了在研究的最后一天(第42天)獲得的結(jié)果；得到相似的結(jié)果。因此，該特定實施方案證實在攝入高達2500ppm的鳥中，在飼料攝取、飼料轉(zhuǎn)化或體重方面沒有不良作用。該結(jié)果還表明，可以向動物施用比本領(lǐng)域通常建議的量(即，125或150ppm)更高劑量的組合物(例如，約200ppm至約500ppm)而沒有不良作用。

實施例2

在該實施例中，測定了在含有和不含有所公開的組合的實施方案的標(biāo)準(zhǔn)飲食程序期間雄性肉雞的生存性能。在該實施方案中，所述組合包含維吉尼霉素和不同水平的組合物，特別是0ppm、150ppm、200ppm和250ppm的組合物，并且還包含Avatec 90。通過將球蟲污染的墊料(litter)添加到圍欄中而在每個圍欄中呈現(xiàn)疾病攻擊。

該實施方案的結(jié)果提供于圖4-10。在飼喂的第18天(圖4)、第18-32天(圖5)、第32天(圖6)、第32至42天(圖7)和第42天(圖8)測量體重增加。圖9和10分別示出了第0至32天和0至42天的結(jié)果。以兩種不同的劑量水平(0ppm和22ppm)施用維吉尼霉素。如圖4至10所示，維吉尼霉素在整個試驗中改進了飼料轉(zhuǎn)化率。在僅施用組合物的實施方案中，調(diào)整的飼料/增加沒有顯著改進，但是它在整個試驗中顯著影響鳥的重量增加。結(jié)果還證實，維吉尼霉素和所述組合物在組合使用時提供加合效應(yīng)。如圖9所示，當(dāng)以150ppm和200ppm施用時，所述組合物改進了鳥的重量增加，并且鳥的總重量增加反應(yīng)(如圖10所示)證實，使用這兩種量的組合物獲得了良好的反應(yīng)。下表1提供了體重增加(克)，這種體重增加表示每個實施方案相對于對照實施方案的劑量(僅使用組合物而不使用維吉尼霉素)以及每種劑量的飼喂階段的生長響應(yīng)。

表1

實施例3

在該實施方案中，測定了所公開的組合的實施方案對接種球蟲病的肉雞的影響。在該實施例中，所述組合包含西地格絲蘭和皂皮樹組合物、抗生素組合物和/或疫苗組合物。此外，在接種了球蟲病疫苗的鳥中測定了西地格絲蘭和皂皮樹組合物增強抗生素(在本實施例中為維吉尼霉素)組合物和/或疫苗組合物的活性的能力。在該實施方案中，所有的鳥均用CocciVac接種球蟲病。西地格絲蘭和皂皮樹組合物以0ppm、200ppm和250ppm的劑量施用。維吉尼霉素也以0ppm和22ppm的劑量施用于肉雞。測量飼料轉(zhuǎn)化性能、每克糞便的卵囊數(shù)量和球蟲攻擊后的損傷。

該實施方案的結(jié)果示于圖11至19。如圖11至13所示，僅施用疫苗的肉雞不顯示施用了西地格絲蘭和皂皮樹組合物和/或維吉尼霉素的肉雞的低飼料轉(zhuǎn)化率。圖11至13還說明施用了疫苗、西地格絲蘭和皂皮樹組合物以及維吉尼霉素的組合的肉雞顯示出最低的飼料轉(zhuǎn)化率。不限于特定的操作理論，目前認為更高水平的西地格絲蘭和皂皮樹組合物(例如，至少200ppm至500ppm)促進疫苗的效果，而維吉尼霉素控制細菌生長，從而提供加合效應(yīng)，這導(dǎo)致飼料轉(zhuǎn)化效率的總體改進。

還測定了疫苗、西地格絲蘭和皂皮樹組合物及維吉尼霉素的組合對體重增加的影響。圖14至16說明了這些結(jié)果。此外，還測試了球蟲生物體在施用了疫苗、西地格絲蘭和皂皮樹組合物及維吉尼霉素的組合的肉雞中的繁殖能力。如圖17所示，在接受了疫苗、西地格絲蘭和皂皮樹組合物以及維吉尼霉素的肉雞中，卵囊的數(shù)目(其來自球蟲生物的繁殖)顯著降低。圖17還說明了疫苗和西地格絲蘭及皂皮樹組合物的組合也導(dǎo)致卵囊減少。

在該實施方案中，還進行了攻擊研究以測定免疫增強。在該實施方案的第21天，從每個圍欄中取出5只鳥，并用3-品種球蟲攻擊進行攻擊。然后將鳥放在層架式籠中七天。在第28天，將鳥殺死并對損傷進行評分。假設(shè)如果發(fā)生免疫增強，則施用了西地格絲蘭和皂皮樹組合物的鳥中攻擊研究后的損傷得分將低于未施用西地格絲蘭和皂皮樹組合物和/或維吉尼霉素的鳥。然而出乎意料的是，在單獨或組合施用了約200ppm至500ppm量的西地格絲蘭和皂皮樹組合物的鳥中未觀察到比用對照鳥(例如，僅疫苗)獲得的那些更低的損傷得分，如圖18和19所示。不限于特定的操作理論，目前認為，施用了西地格絲蘭和皂皮樹組合物和/或維吉尼霉素的鳥獲得了比對照鳥更高的損傷得分，這是因為施用了西地格絲蘭和皂皮樹組合物和/或維吉尼霉素的鳥在從圍欄中取出之前經(jīng)歷了較低水平的球蟲暴露。也就是說，施用了約200ppm至約500ppm量的西地格絲蘭和皂皮樹組合物和/或維吉尼霉素的鳥表現(xiàn)出比未施用西地格絲蘭和皂皮樹組合物和/或維吉尼霉素的鳥更好的抗球蟲能力。因此，非對照鳥在圍欄中時不產(chǎn)生與未施用所述組合的對照鳥一樣的對球蟲的免疫力，因此在圍欄中時更易感染球蟲病并且更加能夠產(chǎn)生更強的免疫力。因此，由于對照鳥已經(jīng)對球蟲攻擊產(chǎn)生了免疫力，所以一旦將其從圍欄中取出，即顯示出較低的損傷得分。因此，單獨或與維吉尼霉素組合的約200ppm至約500ppm量的西地格絲蘭和皂皮樹組合物的抗球蟲作用由圖18和19所示的數(shù)據(jù)證實，因為較高的損傷得分指示較好的球蟲病控制(即，較低的免疫力)。來自這些損傷得分實施例的結(jié)果提供于圖18和19中。

基于該實施例，確定尤其是約200ppm至約500ppm量的西地格絲蘭和皂皮樹組合物在接種了疫苗的肉雞中顯示出明顯的抗球蟲效果。在施用了疫苗與西地格絲蘭和皂皮樹組合物的組合的鳥中，在最初28天期間糞便卵囊計數(shù)降低到大約1/4至1/5。此外，西地格絲蘭和皂皮樹組合物的抗球蟲作用由上述公開的攻擊研究支持，其清楚地顯示未施用西地格絲蘭和皂皮樹組合物的鳥對球蟲攻擊具有較高易感性。

實施例4

在該特定實施方案中，評價了西地格絲蘭和皂皮樹組合物與沙利霉素的相容性。所述處理包括其中不提供飼料添加劑(例如，未添加組合物)的實施方案，其中提供250ppm組合物的實施方案，其中提供66ppm沙利霉素的實施方案，以及其中組合提供250ppm組合物與66ppm沙利霉素的實施方案。評價每個測試實施方案的抗球蟲作用和免疫增強作用，并且結(jié)果在圖20至26中以圖形提供。

如圖20至23所示，分別在18天、28天和42天后測定鳥的調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率。結(jié)果顯示，在施用了西地格絲蘭和皂皮樹組合物和沙利霉素的組合的鳥中飼料轉(zhuǎn)化率的改進。在每個時間段后觀察到飼料轉(zhuǎn)化率的顯著的點差異，如圖20至23所示。不限于單一操作理論，目前認為與沙利霉素組合施用組合物提高了沙利霉素在降低球蟲病的負面影響(例如，較差的飼料轉(zhuǎn)化率)方面的有效性。結(jié)果還說明了所述組合物與沙利霉素之間的加合效應(yīng)。與不接受組合的鳥(例如，僅施用飼料的鳥，僅施用所述組合物的鳥以及僅施用沙利霉素的鳥)相比，施用了組合物與沙利霉素的組合的鳥的體重增加也增加。這些結(jié)果在圖24至26中清楚地示出。

所述組合物與沙利霉素的組合還降低肉雞每克糞便的卵囊數(shù)目，如圖27所示。還進行了攻擊研究以評價免疫增強的潛力。與實施例3中所述的攻擊研究相類似，21天后從每個圍欄中取出5只鳥。用三物種球蟲攻擊來攻擊這些鳥，然后置于層架式籠中七天。在第28天，將鳥殺死并對損傷進行評分。該攻擊研究表明所述組合物和沙利霉素兩者的獨立抗球蟲作用都增加了肉雞在第21至28天對球蟲攻擊的易感性。

實施例5

在該特定實施方案中，對組合物和沙利霉素的作用進行了單獨評價。測試較低量的組合物，包括本領(lǐng)域技術(shù)人員通常使用的量(即，125ppm)。沙利霉素處理使用44ppm或66ppm沙利霉素。將未接受藥物治療的未感染的鳥用作對照(下表2的條目1)。另外，對一些鳥施用66ppm的沙利霉素，但未感染(下表2的條目7)。其余鳥用200000個堆型艾美球蟲野外分離物的卵囊感染，堆型艾美球蟲是艾美球蟲的一個物種，其在家禽(特別是年老家禽)中引起球蟲病，并進行下表2中條目2至6所述的處理。如表2中提供的數(shù)據(jù)所示，在這些測試實施方案中所使用的西地格絲蘭和皂皮樹組合物(在表2中縮寫為“YQ組合物”)在較低水平時未觀察到體重和/或調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化的顯著差異。

表2

表2

*NM＝未加藥的處理

**OPG＝每克糞便的卵囊

使用類似的方案來確定較低量的NFP(例如，100ppm、125ppm和150ppm)對感染了巨型艾美球蟲(在商業(yè)肉雞中發(fā)現(xiàn)的一種常見形式的艾美球蟲)的鳥的影響。被感染的鳥用37500個巨型艾美球蟲野外分離物的卵囊感染。對被感染的鳥進行下表3中條目2至6所述的處理。如表3中提供的數(shù)據(jù)所示，在這些測試實施方案中所使用的西地格絲蘭和皂皮樹組合物(在表3中縮寫為“YQ組合物”)在較低水平時未觀察到體重和/或調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化的顯著差異。

表3

在另一個測試實施方案中，較低量的NFP(例如，100ppm、125ppm和150ppm)對感染了柔嫩艾美球蟲的鳥的影響，柔嫩艾美球蟲是艾美球蟲的一個物種，其在家禽(特別是年幼家禽)中引起球蟲病。被感染的鳥用100000個柔嫩艾美球蟲野外分離物的卵囊感染。對被感染的鳥進行下表4中條目2至6所述的處理。如表4中提供的數(shù)據(jù)所示，在這些測試實施方案中所使用的西地格絲蘭和皂皮樹組合物(在表4中縮寫為“YQ組合物”)在較低水平時未觀察到體重和/或調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化的顯著差異。

表4

*NM＝未加藥的處理

**OPG＝每克糞便的卵囊

因此，本實施例中提供的結(jié)果確定，100ppm至150ppm西地格絲蘭和皂皮樹組合物的量在改進動物的飼料轉(zhuǎn)化率方面不如約200ppm至約500ppm的西地格絲蘭和皂皮樹組合物的量有效。結(jié)果還反映出100ppm至150ppm的西地格絲蘭和皂皮樹組合物的量不具有與其中施用約200ppm至約500ppm的西地格絲蘭和皂皮樹組合物的那些實施方案相同的抗球蟲活性。

實施例6-8的一般程序

在下述實施例6至8的實施方案中，采用了以下條件和方法。將測試室分成大小相等的圍欄，沿著中央通道布置?？鄢O(shè)備，初始鳥密度為每只鳥約0.84平方英尺。每個圍欄有5英尺高的側(cè)壁，底部11/2英尺是實木，以防止鳥遷移。每個圍欄的所有地板都有約4英寸的組合墊料(built-up litter)。

監(jiān)測建筑物的溫度。試驗期間的環(huán)境條件(溫度)對于動物的年齡是適當(dāng)?shù)?最佳的)。通過在圍欄上方放置熒光燈來提供照明。照明方案為每天24小時的光。

每個圍欄在一個管式飼料器中隨意提供飲食。從第1天到第7天，還在直接放置在每個圍欄的墊料上的托盤上供應(yīng)飼料。

在整個實驗中使用標(biāo)準(zhǔn)的地面圍欄管理實踐(floor pen management practice)。動物和居住設(shè)施每天檢查兩次，觀察并記錄一般健康狀況、恒定飼料和供水以及溫度，移出所有死亡的鳥并識別意外事件。

所有飼料均作為碎料/粒料飼喂。記錄了用于制備處理批料的所有基礎(chǔ)飼料和測試制品的量。將每批飼料混合并分別裝袋。每個袋子用研究編號、混合日期、飼料類型和正確的處理編號來辨別。保持飼料混合的完整記錄和試驗物品存貨清單。將來自每種處理飼料的開始、中間和結(jié)束的樣品混合以形成復(fù)合樣品。保留每種處理的這種樣品直到研究結(jié)束。所有飼料均通過圍欄稱重。從第0天至第18天飼喂起始飼料。在第18天，稱量未消耗的起始飼料并棄去。發(fā)放生長飼料并飼喂到第28天。在第28天，稱量并未消耗的生長飼料并棄去。發(fā)放終止飼料(finisher)并飼喂直到第42天。在第42天，稱量未消耗的終止飼料并棄去。

孵化日雄性雞獲自Cobb-Vantress孵化場，Cleveland，GA。菌株為Cobb500。記錄育種群。將1760只雞分配至該研究。在孵化場，鳥接受常規(guī)疫苗接種。鳥在孵化場進行性交。在實施例7中，所有雞均用常規(guī)劑量的Coccivac-B噴霧接種疫苗。在研究中僅使用外觀健康的雞。在實施例6和7中，將五十五只雄性雞按單元分配給每個處理圍欄。在實施例8中，將52只雄性雞按單元分配給每個處理圍欄。在研究過程中沒有鳥被替換。記錄了所有未用于分配的鳥的數(shù)目和處置情況。在研究開始時、第18天、第28天和終止(第42天)時通過圍欄記錄鳥重量(kg)。

在第18、28和35天，每個圍欄中處死三只鳥，并對堆型艾美球蟲、巨型艾美球蟲和柔嫩艾美球蟲感染的程度進行球蟲損傷評分(實施例6和7)。利用Johnson和Reid(1970)的體系(其中0是正常的，1、2、3和4表示感染增加的嚴(yán)重程度)進行損傷評分。在實施例8中，在第28天，每個圍欄中處死三只鳥，并對堆型艾美球蟲、巨型艾美球蟲和柔嫩艾美球蟲感染的程度進行球蟲損傷評分。利用Johnson和Reid(1970)的體系(其中0是正常的，1、2、3和4表示感染增加的嚴(yán)重程度)進行損傷評分。

在第18天和第28天，從每個圍欄收集新鮮的糞便樣品(實施例6和7)。在第18天和第28天，從每個圍欄收集新鮮的糞便樣品(實施例8)。測試這些代表性樣品以確定卵囊脫落/循環(huán)的程度。確定每個樣品的每克卵囊。

實施例6

在該特定實施例中，在鳥的壽命期間于不同時間段施用組合物以確定用于改進性能的優(yōu)選施用時間段。還研究了對離子載體藥物不太敏感的野外菌株的控制以及飼喂給肉雞的單獨的組合物實施方案或與沙利霉素組合的性能。

對鳥施用包含250mg組合物實施方案的飲食持續(xù)不同的時間段，所述組合物實施方案包含90％皂皮樹和10％西地格絲蘭與66ppm的沙利霉素的組合。在一些實施方案中，將組合物實施方案在出生和死亡(通常為0至42天，稱為“全程序”)之間的整個期間或在鳥的壽命期間的中間時間段期間飼喂給鳥，例如從第0天至第28天(稱為“起始飼料/生長飼料程序”)、第29至42天(稱為“終止飼料程序”)或第19至42天(稱為“生長飼料/終止飼料程序”)。將鳥從日齡(例如，第0天)開始暴露于球蟲攻擊。數(shù)值結(jié)果提供于表5至7，并且還由圖28至37以圖示出。

表5至8提供的數(shù)據(jù)表明，本文公開的組合物和組合能夠提供調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率的顯著的且有益的降低，從而說明所述組合物和組合(例如，組合物與抗生素、抗微生物劑和/或抗球蟲劑)可對動物健康和生產(chǎn)力具有有益影響。在一些實施方案中，在施用了用于全程序的組合物的鳥中觀察到了飼料轉(zhuǎn)化率的顯著差異(例如，降低2％或更高)(參見圖30至33)。在一些實施方案中，使用組合物/組合(例如，組合物和沙利霉素)的全程序?qū)е嘛暳限D(zhuǎn)化率的5個點的差異。參見，例如，圖31和圖32。參照圖31，由條3100(表示在測量時未施用組合物的實施方案)與條3102(表示全程序)和/或條3104(表示起始飼料/生長飼料程序)表示的結(jié)果的比較證實，使用所述組合物與能夠減少球蟲感染的不良作用的組分(例如，具有抗球蟲活性的組分，例如沙利霉素)的組合可顯著改進飼料轉(zhuǎn)化率。參照圖32，通過比較條3200(第0至42天)與條3202(第0至28天)可以看出，改進的飼料轉(zhuǎn)化率在第42天甚至更明顯。由該實施例提供的數(shù)據(jù)說明組合物的實施方案可以增強沙利霉素的活性，因此與其他抗微生物劑、抗生素和/或抗球蟲劑一起時是有效的。

數(shù)據(jù)還表明，與未接受任何組合物的鳥相比，當(dāng)給鳥飼喂所述組合物時觀察到卵囊產(chǎn)生的顯著減少(參見圖28)。此外，接受組合物的全程序的鳥表現(xiàn)出如圖29和表7所示的卵囊產(chǎn)生的顯著減少。另外，所述組合物也沒有表現(xiàn)出對鳥體重增加的任何有害作用，如圖34至37所證實的。

實施例7

在該實施方案中，評價了組合物實施方案在不同飼料中以及作為完整程序在與球蟲病疫苗組合使用時的作用。在該實施例中，在孵化時向鳥施用球蟲病疫苗；然而，該疫苗可以在鳥的生命周期期間的其它時間施用，甚至與所述組合物組合施用。將該實施方案中的鳥飼養(yǎng)42天的生長期。使用對照組的鳥，其中對對照組的鳥接種疫苗，但不飼喂所述組合物。其他組包括第0天至第28天(起始飼料/生長飼料程序)、第29天至第42天(終止飼料程序)和第0天至第42天(全程序)飼喂250mg組合物實施方案的鳥的組。來自該實施例中描述的實施方案的數(shù)據(jù)提供于下表9至11中，并且也在圖38至45中以圖說明。

實施例8

在該實施例中，測定示例性組合物在攻擊條件下改進鳥性能的能力。在一些實施方案中，單獨施用示例性組合物，在另一些實施方案中，將其與沙利霉素組合施用。在一些實施方案中，不向鳥飼喂任何添加劑(即，既不飼喂組合物也不飼喂沙利霉素)，在其他實施方案中，僅向鳥飼喂沙利霉素。在該實施例中所使用的鳥從日齡開始暴露于在所有圍欄的墊料中的耐受離子載體的球蟲。在第18天，單獨的沙利霉素不改進性能。然而，用組合物(單獨的組合物以及組合物與沙利霉素)的兩種處理在統(tǒng)計學(xué)上顯著改進調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化率，從而表明所述組合物單獨或與沙利霉素組合可以控制球蟲并改進性能。在另一些實施方案中，組合物與沙利霉素的組合在較晚的階段(例如，28天后，甚至達42天)顯示出性能改進，表明組合物與抗生素之間的協(xié)同關(guān)系。從該實施例獲得的卵囊數(shù)據(jù)進一步證實了組合物以及組合物與沙利霉素的組合的有效性，因為觀察到卵囊產(chǎn)生的統(tǒng)計學(xué)顯著降低。該實施例的結(jié)果進一步說明，所公開的組合物和組合有效地更好地控制對離子載體具有部分抗性的球蟲。

由表12至14提供的信息表明，在一些實施方案中，所公開的組合物可以與抗生素、抗微生物劑和/或抗球蟲劑組合使用以在甚至已經(jīng)產(chǎn)生離子載體耐性的動物中改進性能。

幾個實施方案的概述

在本文公開的一些實施方案中，所述組合可包含200ppm至5000ppm的第一組合物，所述第一組合物包含皂皮樹、西地格絲蘭或其組合；以及包含抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑或其組合的第二組合物；其中將所述組合配制為用于施用于雞或火雞；或者大于0ppm至5000ppm的第一組合物，所述第一組合物包含皂皮樹、西地格絲蘭或其組合；以及第二組合物，其中將所述組合配制為用于向除雞或火雞之外的動物施用。

在一些實施方案中，將所述組合配制為用于除雞或火雞之外的禽類、家畜、水產(chǎn)養(yǎng)殖物種、馴養(yǎng)動物、反芻動物或有蹄類動物。在一些實施方案中，所述雞是肉雞。

在一些實施方案中，將第一組合物配制為用于向除雞或火雞之外的動物施用，并且第一組合物的量為50ppm至5000ppm。在一些實施方案中，將第一組合物配制為用于向除雞或火雞之外的動物施用，并且第一組合物的量為50ppm至2500ppm。

在任何或全部上述實施方案中，第一組合物包含皂皮樹和西地格絲蘭的混合物，比例為70∶30皂皮樹∶西地格絲蘭至90∶10皂皮樹∶西地格絲蘭。

在任何或全部上述實施方案中，第二組合物包含10ppm至30ppm的維吉尼霉素。

在任何或全部上述實施方案中，第二組合物包含25ppm至90ppm的沙利霉素。

在任何或全部上述實施方案中，所述組合可以包含含有疫苗的第三組合物。在一些實施方案中，所述疫苗是包含來源于堆型艾美球蟲、變位艾美球蟲、巨型艾美球蟲、柔嫩艾美球蟲、緩艾美球蟲、扁嘴艾美球蟲、早熟艾美球蟲、布氏艾美球蟲、哈氏艾美球蟲或其組合的卵囊的球蟲病疫苗。

在任何或全部上述實施方案中，皂皮樹是皂皮樹植物提取物，西地格絲蘭是西地格絲蘭植物提取物，或皂皮樹是皂皮樹植物提取物且西地格絲蘭是西地格絲蘭植物提取物。在一些實施方案中，皂皮樹植物提取物包含至少一種皂苷、多酚、抗氧化劑、白藜蘆醇或其任意組合。在一些實施方案中，西地格絲蘭植物提取物包含至少一種皂苷、多酚、抗氧化劑、白藜蘆醇或其任意組合。

在任何或全部上述實施方案中，將第一組合物和第二組合物混合以形成混合的組合物。

在任何或全部上述實施方案中，將第一組合物、第二組合物和第三組合物混合以形成混合的組合物。在一些實施方案中，將混合的組合物進一步與飼料原料混合以形成飼料原料混合物。在一些實施方案中，將混合的組合物、飼料原料混合物或兩者的組分篩分、濃縮或稀釋以便于混合，便于施用于動物，或其組合。

在任何或全部上述實施方案中，所述組合可進一步包含維生素、微量礦物質(zhì)、填充劑、載體、著色劑、增味劑或其任意組合。

在任何或全部上述實施方案中，所述組合可以進一步包含玉米、大豆粉、小麥、大麥、黑麥、蕓苔、玉米油、石灰石、鹽、含有可溶物的干酒糟(DDGS)、磷酸二鈣、倍半碳酸鈉、甲硫氨酸源、賴氨酸源、L-蘇氨酸、膽堿或其任意組合。

在任何或全部上述實施方案中，將所述組合施用于已經(jīng)暴露于球蟲或處于暴露于球蟲的風(fēng)險中的動物。在一些實施方案中，球蟲是離子載體抗性球蟲。

在一些實施方案中，所述組合包含200ppm至300ppm的第一組合物，所述第一組合物包含皂皮樹、西地格絲蘭或其組合；以及10ppm至70ppm的抗生素、抗微生物劑、抗球蟲劑或其組合；并且其中將所述組合配制為用于施用于家禽。

本文還公開了方法的實施方案，包括向動物施用本文公開的組合，從日齡開始每日至少一次，持續(xù)足以促進有益健康效果的時間。在一些實施方案中，所述組合包含200ppm至5000ppm的第一組合物，所述第一組合物包含皂皮樹、西地格絲蘭或其組合；以及包含抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑或其組合的第二組合物，并且其中所述組合施用于雞或火雞。在一些實施方案中，所述組合包含大于0ppm至5000ppm的第一組合物，所述第一組合物包含皂皮樹、西地格絲蘭或其組合；以及包含抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑或其組合的第二組合物，并且其中所述組合施用于除雞或火雞之外的動物。

在任何或全部上述實施方案中，第一組合物包含皂皮樹和西地格絲蘭的混合物，比例為70∶30皂皮樹∶西地格絲蘭至90∶10皂皮樹∶西地格絲蘭。

在任何或全部上述實施方案中，第一組合物和第二組合物基本上同時施用。

在任何或全部上述實施方案中，第一組合物和第二組合物以任何順序依序施用。

在任何或全部上述實施方案中，所述方法可以進一步包括與飼料原料組合來施用第一組合物和第二組合物。

在一些實施方案中，將所述組合施用于雞或火雞，并且所述飼料原料以每只雞或火雞至少7磅至10磅的飼料原料的量提供。在一些實施方案中，第一組合物、第二組合物和飼料原料基本上同時施用。在一些實施方案中，第一組合物、第二組合物和飼料原料以任何順序依序施用。

在任何或全部上述實施方案中，所述方法包括施用包含球蟲病疫苗的第三組合物，所述球蟲病疫苗包含來源于堆型艾美球蟲、變位艾美球蟲、巨型艾美球蟲、柔嫩艾美球蟲、緩艾美球蟲、扁嘴艾美球蟲、早熟艾美球蟲、布氏艾美球蟲、哈氏艾美球蟲或其組合的卵囊的球蟲病疫苗。在一些實施方案中，第一組合物、第二組合物、第三組合物和飼料原料基本上同時施用。在一些實施方案中，第一組合物、第二組合物、第三組合物和飼料原料以任何順序依序施用。

在任何或全部上述實施方案中，除雞或火雞之外的動物是除雞或火雞之外的禽類、哺乳動物、反芻動物、有蹄類動物或水產(chǎn)養(yǎng)殖物種。在一些實施方案中，雞是肉雞類型雞。

在任何或全部上述實施方案中，所述動物與未施用所述組合的動物相比具有較低的飼料轉(zhuǎn)化率。在一些實施方案中，飼料轉(zhuǎn)化率改進了至少0.5％至至少5％。

在任何或全部上述實施方案中，相對于未施用所述組合的動物，將組合施用于動物對動物的健康具有有益作用。在一些實施方案中，對動物健康的有益作用是對動物的消化系統(tǒng)的有益作用。在一些實施方案中，所述方法包括在商業(yè)飼料操作中通過每天至少一次施用包含飼料原料、抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑或其組合以及200ppm至5000ppm皂皮樹、西地格絲蘭或兩者的混合物來改進動物的飼料轉(zhuǎn)化率，其中相對于未施用所述混合物的動物，所述混合物使動物的飼料轉(zhuǎn)化率改進大于0.5％最高達至少5％。在一些實施方案中，第一組合物包含皂皮樹和西地格絲蘭的混合物，比例為70∶30皂皮樹∶西地格絲蘭至90∶10皂皮樹∶西地格絲蘭。

本文還公開了用于制備組合的方法的實施方案，包括提供包含皂皮樹、西地格絲蘭或兩者的第一組合物；提供包含抗微生物劑、抗生素、抗球蟲劑或其組合的第二組合物；以及將第一組合物和第二組合物組合。在一些實施方案中，第一組合物的量為大于0ppm至5000ppm。在一些實施方案中，第一組合物的量為50ppm至5000ppm。

在任何或全部上述實施方案中，皂皮樹是皂皮樹植物提取物，西地格絲蘭是西地格絲蘭植物提取物，或者皂皮樹是皂皮樹植物提取物且西地格絲蘭是西地格絲蘭植物提取物。在一些實施方案中，皂皮樹植物提取物包含至少一種皂苷，西地格絲蘭植物提取物包含至少一種皂苷，或者皂皮樹植物提取物包含至少一種皂苷且西地格絲蘭植物提取物包含至少一種皂苷。

在任何或全部上述實施方案中，第一組合物包含皂皮樹和西地格絲蘭的混合物，比例為70∶30皂皮樹∶西地格絲蘭至90∶10皂皮樹∶西地格絲蘭。

在任何或全部上述實施方案中，所述方法還包括將所述組合與飼料原料混合以形成混合的飼料原料。在一些實施方案中，所述方法還包括將第一和/或第二組合物配制為用于與飼料原料混合，以提供基本均質(zhì)的混合的飼料原料。

在任何或全部上述實施方案中，所述方法還包括將第一組合物、第二組合物或兩者與包含疫苗的第三組合物組合。在一些實施方案中，第一組合物、第二組合物和第三組合物同時或依序混合。

考慮到可以應(yīng)用本公開的原理的許多可能的實施方案，應(yīng)當(dāng)認識到，所示出的實施方案僅僅是本公開的優(yōu)選實例，并且不應(yīng)被視為限制所要求保護的本發(fā)明的范圍。我們聲明所有落入所附權(quán)利要求的范圍和精神內(nèi)的發(fā)明為本發(fā)明。