本發(fā)明涉及一種包含作為活性組分的氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物制劑。更具體地，一種包含作為活性組分的氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的口服藥物制劑及其制備方法，其中，藥物制劑即使包含藥學(xué)上有效量的氯丙咪嗪，也能夠口服，因?yàn)槁缺溧邯?dú)特的味道，特別是苦味、辣味和烈味都被有效地遮掩了，因此保證了服用的方便性和可攜帶性。本專利申請(qǐng)要求專利申請(qǐng)?zhí)枮?0-2014-0054970且申請(qǐng)日為2014年5月8日的韓國專利申請(qǐng)和專利申請(qǐng)?zhí)枮?0-2015-0064918且申請(qǐng)日為2015年5月8日的韓國專利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，其公開的內(nèi)容通過引用并入本申請(qǐng)。
背景技術(shù)：
：氯丙咪嗪為一種選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)。氯丙咪嗪是典型的三環(huán)類抗抑郁劑(TCA)，并用作治療早泄的治療劑(產(chǎn)品名稱：安拿芬尼(Anafranil))。早泄的診斷標(biāo)準(zhǔn)為DSM-IV-TR(精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)，第四版，修訂版)，且根據(jù)其定義，早泄是指永久或周期性地在最小的性刺激下在插入前、時(shí)或不久后射精的情況。氯丙咪嗪可以注射到血液，但考慮到使用早泄治療劑和/或抗抑郁劑的情況，以及鑒于疾病的特點(diǎn)的服用方便性和可攜帶性，優(yōu)選為口服劑型。進(jìn)一步地，含10mg、15mg、25mg、50mg或75mg的氯丙咪嗪鹽酸鹽的片劑正在市售，且據(jù)報(bào)道，低劑量具有像安慰劑一樣非常低的治療效果。例如，由于推薦服用250mg/天的氯丙咪嗪鹽酸鹽以用于有效治療強(qiáng)迫癥，因此單位劑量較大。然而，因?yàn)槁缺溧壕哂歇?dú)特的苦味以及辣味和烈味等，存在一些問題，例如，當(dāng)口服時(shí)會(huì)產(chǎn)生令人不快的感覺，甚至?xí)斐煽谇粌?nèi)局部麻痹。因此，難以將其制備成口服的劑型，特別是在口服時(shí)直接能感覺到其味道的口腔分散劑型，例如，口溶膜劑、口服崩解片、混懸液、分散片、速效崩解片、口服崩解膠囊、口服崩解顆粒、口服崩解含片(orallydisintegratingtroche)、舌下片、散劑和/或咀嚼片。更具體地說，含氯丙咪嗪鹽酸鹽作為活性組分的口服劑型受限制的原因如下。制備口服劑型的氯丙咪嗪鹽酸鹽存在許多困難，因?yàn)槠渚哂袕?qiáng)烈的辣味和烈味以及獨(dú)特的苦味，而且也具有舌頭麻痹等癥狀。因此，第一，為了對(duì)氯丙咪嗪鹽酸鹽的獨(dú)特苦味進(jìn)行遮味和能夠預(yù)計(jì)吸收模式(例如最大濃度(Cmax)或最大溫度(Tmax))，必然會(huì)需要大量的遮味劑和大量的衣殼，因此必然會(huì)增加劑型的載重量。第二，或?yàn)榱嗽诰哂杏邢蕹叽绲膭┬椭醒b載大量遮味劑，氯丙咪嗪鹽酸鹽和其他待添加的添加劑的數(shù)量是有限的。因此，難以制備具有滿意活性、物理性質(zhì)和可操作性的劑型。第三，為了制備膜劑型的氯丙咪嗪鹽酸鹽，必須使用一定數(shù)量或更多的聚合物以維持膜劑形狀。然而，為了在具有有限尺寸的膜劑中裝載大量的遮味劑和大量的衣殼，只能大幅減少聚合物的數(shù)量。如果聚合物的數(shù)量不夠，很難以具有合適于處理所形成的膜劑的物理性質(zhì)(例如，柔韌性或張力)。最后，最大的問題是難以完全遮掩所有令人不快的味道，因?yàn)榧词孤缺溧蝴}酸鹽的獨(dú)特的苦味和辣味可以利用通常用于遮味藥物制劑的遮味劑遮掩，但烈味無法被遮掩。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：技術(shù)問題本發(fā)明的所要解決的技術(shù)問題在于提供一種口服藥物制劑及其制備方法，其只需少量即可有效地遮掩氯丙咪嗪鹽酸鹽中所有令人不快的味道，使其對(duì)口服有效。技術(shù)方案為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的一方面提供了一種包含氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽、陽離子交換樹脂和陰離子聚合物的口服藥物制劑及其制備方法，其中，以所述氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性組分，以所述陽離子交換樹脂和所述陰離子聚合物一起作為遮味劑。更具體地，一方面，本發(fā)明提供了一種包含氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽、陽離子交換樹脂和陰離子聚合物的口服藥物制劑，其中，以所述氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性組分，以所述陽離子交換樹脂和所述陰離子聚合物一起作為遮味劑。本發(fā)明的發(fā)明人在發(fā)現(xiàn)只需少量的陽離子交換樹脂和陰離子聚合物結(jié)合，氯丙咪嗪(特別是氯丙咪嗪鹽酸鹽)的獨(dú)特味道就可以由于其協(xié)同效應(yīng)被有效地遮掩住后完成了本發(fā)明。根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑，其可以包含氯丙咪嗪衍生物，其代替或連同氯丙咪嗪作為活性組分。因此，根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑，其可以包含具有與氯丙咪嗪相同藥物活性的衍生物。在本發(fā)明中，“氯丙咪嗪”包括游離堿或藥學(xué)上可接受的鹽。在本發(fā)明中，“藥學(xué)上可接受的鹽”是指在對(duì)病人展現(xiàn)出相對(duì)無毒和無害的有效作用的濃度下使用，且副作用不會(huì)降低基礎(chǔ)化合物的有利作用的任意有機(jī)或無機(jī)的加成鹽(additionalsalt)，例如，其可以使用游離酸或無毒鹽，且將有機(jī)酸或無機(jī)酸用作為游離酸。無機(jī)酸可以為鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸或錫酸等，而有機(jī)酸可以為甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、醋酸、三氟乙酸、馬來酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富馬酸、扁桃酸、丙酸、檸檬酸、乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡萄糖醛酸、天冬氨酸、抗壞血酸、羧酸、香草酸或氫碘酸等，其優(yōu)選為鹽酸。酸加成鹽可以通過常規(guī)的方法制得，例如，可以通過將化合物溶解于過量的酸的水溶液中，然后利用水溶性有機(jī)溶劑(例如，甲醇、乙醇、丙酮或乙腈)將鹽沉淀。此外，加熱等摩爾數(shù)量的化合物和水中的酸或醇，然后蒸發(fā)干燥混合物或吸濾被沉淀的鹽。無毒鹽可以為硫酸鹽、焦硫酸鹽、重硫酸鹽、亞硫酸鹽、重亞硫酸氫、硝酸鹽、磷酸鹽、磷酸一氫鹽、磷酸二氫鹽、偏磷酸鹽、氯焦磷酸鹽、溴化物、碘化物、氟化物、乙酸鹽、丙酸鹽、癸酸鹽(decanoate)、辛酸鹽、丙烯酸鹽、甲酸鹽、異丁酸鹽、癸酸鹽(caprate)、庚酸鹽、丙炔酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、延胡索酸鹽、馬來酸鹽、丁炔-l,4-二酸鹽、己烷-l,6-二酸鹽、苯甲酸鹽、氯苯甲酸鹽、甲基苯甲酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、羥苯甲酸鹽、甲氧基苯并鄰苯二甲酸鹽、對(duì)苯二甲酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、氯苯磺酸鹽、二甲基苯磺酸鹽、苯乙酸鹽、苯丙酸鹽、苯丁酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、β-羥基丁酸鹽、乙醇酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、丙磺酸鹽、萘-1-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽或扁桃酸鹽。只要是對(duì)氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥學(xué)活性沒有負(fù)面影響的物質(zhì)，則可以不受限制地用作“陽離子交換樹脂”，可以為聚丙烯酸類和聚苯乙烯類。例如，可以為但不限于甲基丙烯酸和二乙烯基苯的交聯(lián)聚合物(甲基丙烯酸的羧酸官能團(tuán)和鉀形成弱酸鹽)(例如，或(波拉克林鉀))、苯乙烯磺酸和二乙烯基苯的交聯(lián)聚合物(苯乙烯磺酸的磺酸基和鈉形成強(qiáng)酸鹽)(例如，或)或苯乙烯和二乙烯基苯的交聯(lián)聚合物(例如，或)等。陰離子聚合物可以采用對(duì)氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥學(xué)活性沒有負(fù)面影響的任意物質(zhì)，且不受限制，其中包括天然陰離子聚合物和合成陰離子聚合物，例如，可以包括但不限于作為具有海藻酸、羧酸、磺酸、硫酸酯、磷酸酯、膦酸及其鹽類的官能團(tuán)的聚合物類的以下化學(xué)物質(zhì)：果膠及其衍生物和鹽、纖維素(例如，羧甲基纖維素(CMC))及其衍生物和鹽、聚丙烯酸(例如，)及其衍生物和鹽、半乳甘露聚糖膠類(例如，肉桂膠、槐豆膠、他拉膠、瓜爾膠)、角叉菜膠、黃原膠、黃芪膠、瓊脂、皇后種膠(Queensseedgum)、淀粉及其衍生物和鹽、刺梧桐膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽(例如海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯)及其衍生物和鹽、硫酸軟骨素、硫酸葡聚糖、巖藻多糖、吉蘭糖膠、肝素、透明質(zhì)酸、木聚糖、聚苯乙烯磺酸鹽、膠原、多磷酸、多磷酸鹽、聚(丙交酯)和聚丙交酯-乙醇酸無規(guī)共聚物(Poly(lactide-co-glycolicacid))等。為了發(fā)揮作為遮味劑的陽離子交換樹脂和陰離子聚合物的協(xié)同作用，優(yōu)選地，陽離子交換樹脂和陰離子聚合物的重量比可以為大約1：0.07至1：23、大約1：0.07至1：22、大約1：0.07至1：21、大約1：0.07至1：20、大約1：0.07至1：19、大約1：0.08至1：23、大約1：0.08至1：22、大約1：0.09至1：21、大約1：0.1至1：20、或大約9：1至1：19。如果重量比低于約1：0.07或高于約1：23，將難以發(fā)揮遮味效果。因?yàn)殛栯x子交換樹脂和陰離子聚合物的少量組合即可有效地遮掩氯丙咪嗪中所有令人不快的味道，氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽與作為遮味劑的陽離子交換樹脂和陰離子聚合物之和之間的重量比優(yōu)選為大約1：0.5至1：10、大約1：0.6至1：10、大約1：0.7至1：10、大約1：0.8至1：10、大約1：0.9至1：10、大約1：1至1：10、大約1：2至1：10、大約1：3至1：10、大約1：4至1：10、大約1：5至1：10、大約1：6至1：10、大約1：7至1：10、大約1：8至1：10或大約1：9至1：10。如果重量比低于約1：0.5，將難以發(fā)揮遮味效果，而如果其略高于1：10，由于總重量的增加，口腔中的口感和攝入的方便性顯著變差，且很可能由于尺寸的增加而抵消膜劑型的優(yōu)點(diǎn)尤其是可攜帶性。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑可以基于單次劑量而在每單位劑型中包含大約2-150mg氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽。更具體地，根據(jù)特定的藥物用途，藥物制劑中含氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的單次劑量可能會(huì)改變，但當(dāng)將作為遮味劑的陽離子交換樹脂和陰離子聚合物的組合添加至大約2-250mg的范圍內(nèi)的單次劑量的氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽中時(shí)，就能有效地遮掩獨(dú)特的味道。因此，例如，即使相當(dāng)于日劑量的氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽都被包含在單位劑型中，服藥時(shí)也不會(huì)有反感。因此，可以一次性地服用日劑量，而不需要把日劑量分成多次，可以就在性行為之前服用一次，且治療方法可以從每天服藥的連續(xù)治療方法變?yōu)橐蕴囟ǚ瞄g隔定期服藥的周期治療方法。因此，可以有效解決每日連續(xù)治療的方法中有問題的副作用等，但本發(fā)明不限于這些效果。根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑，可以用作通過作為活性組分的氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的給藥而進(jìn)行治療的所有疾病、紊亂和/或癥狀的任何藥物用途，且不受特別限制，例如，可以用于治療早泄、強(qiáng)迫癥、抑郁癥、驚恐癥、軀體畸形恐懼癥、猝倒、發(fā)作性睡病、人格解體、慢性疼痛、遺尿和/或拔毛癖以及由此產(chǎn)生的癥狀，優(yōu)選地，可以用于治療早泄。在本發(fā)明中，“治療”意指所有通過藥物制劑的給藥而改善或有益地改變疾病、紊亂和由此引起的癥狀的行為。進(jìn)一步地，“治療”廣義地包括“預(yù)防”的意思，“預(yù)防”意指所有通過藥物制劑的給藥而抑制疾病和由此引起的癥狀或延緩發(fā)病的行為。根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑，可以制成口服的，例如，可以制成不同的形態(tài)，如片劑、膜劑、混懸液、顆粒劑、膠劑、丸劑、酊劑、湯劑、輸液、醑劑、流浸膏劑、酏劑、膏劑、糖漿劑、散劑、芳香水劑和檸檬水劑。進(jìn)一步地，片劑可以制成不同的形態(tài)，如口腔崩解片、口腔粘貼片、分散片、舌下片、口含片(buccaltablet)、咀嚼片、調(diào)劑片、多層片、壓制包衣片、成型片(泡騰片)和溶液片。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)需要進(jìn)行不同的改變以使用不同的片劑。更優(yōu)選地，如同液體劑型或口腔中崩解的劑型(即在口腔中具有崩解性)，片劑可以為當(dāng)口服時(shí)可以立即感覺到氯丙咪嗪獨(dú)特的味道的劑型，例如，口服分散劑型，如口溶膜劑、口服崩解片、混懸液、分散片、速效崩解片、口服崩解顆粒、口服崩解含片、舌下片、散劑和/或咀嚼片?？紤]到諸如遮味和藥物制劑的給藥環(huán)境或可攜帶性等多種目的，根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑的劑型可以優(yōu)選為口溶膜劑、速效崩解片或口服崩解顆粒?？谌苣┛梢耘c諸如膜劑、條(strip)、口服崩解膜劑等術(shù)語交替使用，其意指通過附著在口腔中(如舌頭上、口腔黏膜上和舌頭下)以溶解的方式服用的劑型。根據(jù)本發(fā)明的口溶膜劑的口服藥物制劑具有可無水服用的優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)將根據(jù)本發(fā)明的口服藥物制劑制成口溶膜劑時(shí)，在本發(fā)明中，需要包括聚合物以形成膜劑。因?yàn)楦鶕?jù)本發(fā)明的口服藥物制劑含有大量的離子組分，與聚合物的兼容性是非常重要的。因此，優(yōu)選地，可以使用支鏈淀粉、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、淀粉、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物，共聚維酮、羥乙基纖維素、羥丙基淀粉磷酸酯(hydroxypropylp-starch)、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚乙烯乙酸酯-聚乙二醇共聚物、泊洛沙姆或其混合物。基于干膜劑的總重量，聚合物的含量為10-50重量％，但不限于此。當(dāng)制造根據(jù)本發(fā)明的口服藥物制劑時(shí)，還可以含有藥學(xué)上可接受的載體，其通?？杉尤胨幬镏苿┲小Ｔ撍帉W(xué)上可接受的載體可以包括藥物領(lǐng)域常用的添加劑，如稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、乳化劑、懸浮劑和穩(wěn)定劑，如果需要，可以另外加入甜味劑、香味劑和/或染色劑。在本發(fā)明中，如果藥物組合物用于治療早泄，除了作為活性組分的氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽，可以進(jìn)一步使用其他藥物，除非本發(fā)明的目的受阻礙，例如，可以進(jìn)一步包括選自血清素激動(dòng)劑、血清素拮抗劑、腎上腺素激動(dòng)劑、腎上腺素拮抗劑、腎上腺素神經(jīng)元阻滯劑、勃起功能障礙藥、PDE5-抑制劑、勃起誘導(dǎo)劑及其組合中的至少一種。除了提及的藥物，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)需要另外選擇多種藥物。在另一方面，本發(fā)明提供了一種制備口服藥物制劑的方法，該口服藥物制劑包含氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性組分，且包含陽離子交換樹脂和陰離子聚合物一起作為遮味劑。優(yōu)選地，當(dāng)通過包括將陽離子交換樹脂和陰離子聚合物加入氯丙咪嗪鹽酸鹽的溶解物中后進(jìn)行攪拌的步驟的方法制備口服藥物制劑，本發(fā)明可以提供一種制備包含氯丙咪嗪鹽酸鹽作為活性組分且可以無水服用的口服制劑的方法。發(fā)明效果本發(fā)明提供了如下效果：本發(fā)明包括將陽離子交換樹脂和陰離子聚合物加入氯丙咪嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的溶劑中以進(jìn)行反應(yīng)的步驟，從而能夠提供具有極好遮味效果的口服藥物制劑。具體實(shí)施方式以下將參考附圖詳細(xì)說明本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式。在說明之前，應(yīng)當(dāng)理解的是，說明書和所附的權(quán)利要求書中的術(shù)語不應(yīng)該解釋為限于一般或詞典的意思，而是應(yīng)當(dāng)在允許本發(fā)明的發(fā)明人為了最佳的說明而適當(dāng)?shù)囟x術(shù)語的原則的基礎(chǔ)上基于本發(fā)明技術(shù)方面的相應(yīng)方法和構(gòu)思進(jìn)行解釋。因此，文中提出的說明為僅用于描述目的的優(yōu)選實(shí)施例，而并不旨在限定公開的范圍，因此應(yīng)當(dāng)理解的是，可以在不偏離公開范圍的情況下進(jìn)行其它等同替換或修改。[測(cè)試?yán)?.含氯丙咪嗪鹽酸鹽作為活性組分的膜劑的制備]使用根據(jù)表2的組分，根據(jù)如下方法制備含氯丙咪嗪鹽酸鹽作為活性組分的膜劑，并檢測(cè)遮味效果和膜劑的成型性能。將陽離子交換樹脂和陰離子聚合物加入氯丙咪嗪鹽酸鹽的液狀溶解物中，并攪拌1小時(shí)或更久。然后，將塑化劑、香味劑、著色劑、甜味劑、表面活性劑和/或稀釋劑加入純凈水中后，進(jìn)行攪拌以將其溶解或分散，然后用均質(zhì)器(UltraturraxT-25，IKA公司)進(jìn)行均質(zhì)。加入聚合物(支鏈淀粉)，再用相同的均質(zhì)器進(jìn)行均質(zhì)。在真空條件下除去制得的膜溶液中的氣體，然后將溶液涂覆在聚酯薄膜上以形成合適的厚度。然后，將其干燥至60-80℃以制得含氯丙咪嗪鹽酸鹽的膜劑。通過如下方法檢測(cè)膜劑的遮味效果。對(duì)制得的相同量的劑型進(jìn)行TM(遮味)感官測(cè)試。在受試者的口腔中放入含相同單位當(dāng)量的氯丙咪嗪鹽酸鹽劑型的樣品，溶解相同的一段時(shí)間后吐出，然后用相同量的水稍微的清洗其口腔。然后分別記錄苦味和灼烈感的維持時(shí)間。各劑型和各樣品的測(cè)試之間的間隔設(shè)為3小時(shí)或更多，如果苦味或灼烈感維持了3小時(shí)或更多，相應(yīng)的受試者將在下次測(cè)試中剔除。進(jìn)一步地，特定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：表11-差苦味、灼烈感的保留時(shí)間：不低于60分鐘2-不好苦味、灼烈感的保留時(shí)間：不低于20分鐘3-好苦味、灼烈感的保留時(shí)間：不高于20分鐘4-很好苦味、灼烈感的保留時(shí)間：不高于5分鐘進(jìn)一步地，膜劑的成型能力的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：未形成：由于膜溶液的高粘度而難以攪拌和涂覆。外觀差：膜溶液的粘度足以攪拌和涂覆，但干膜劑的結(jié)構(gòu)不規(guī)則且粗糙。外觀好：膜溶液的攪拌和涂覆較好，但干膜劑的結(jié)構(gòu)粗糙。極好：膜溶液的攪拌和涂覆極好，干膜劑的結(jié)構(gòu)均勻且平滑。本發(fā)明的方法具有極好的效果：即使不經(jīng)過過濾步驟、清洗步驟和/或干燥步驟，也可在去除自由活性藥物組分(API)的同時(shí)，有效地阻止API的釋放。因此，其不僅具有遮味的效果，而且還具有在制備過程中降低時(shí)間、成本和勞動(dòng)力等效果。表2[測(cè)試?yán)?-1.根據(jù)陽離子交換樹脂、陰離子聚合物和氯丙咪嗪鹽酸鹽的混合比的效果比較]如表3所示，基于陽離子交換樹脂、陰離子聚合物和氯丙咪嗪鹽酸鹽的不同的重量比，制備膜劑，并檢測(cè)遮味效果和膜劑的成型能力。按照與測(cè)試?yán)?中的描述相同的方法制備膜劑并檢測(cè)遮味效果和膜劑的成型能力。表3[測(cè)試?yán)?.含氯丙咪嗪鹽酸鹽作為活性組分的速效崩解片的制備]使用根據(jù)表4的組分，根據(jù)如下方法制備含氯丙咪嗪鹽酸鹽作為活性組分的片劑，并檢測(cè)遮味效果和片劑成型能力。將陽離子交換樹脂和陰離子聚合物加入氯丙咪嗪鹽酸鹽的液狀溶解物中，并攪拌1小時(shí)或更久。然后，過濾并干燥溶液以得到固體成分。將粘合劑、崩解劑、稀釋劑和潤滑劑加入所得到的固體成分中并混合，然后用壓片機(jī)制成片劑。表4[測(cè)試?yán)?-1.根據(jù)陽離子交換樹脂、陰離子聚合物和氯丙咪嗪鹽酸鹽的混合比的效果比較]如表5所示，基于陽離子交換樹脂、陰離子聚合物和氯丙咪嗪鹽酸鹽的不同的重量比，制備片劑，并檢測(cè)其遮味效果。按照與測(cè)試?yán)?中的描述相同的方法制備片劑并檢測(cè)其遮味效果。表5[測(cè)試?yán)?.含氯丙咪嗪鹽酸鹽作為活性組分的顆粒劑的制備]使用根據(jù)表6的組分，根據(jù)如下方法制備含氯丙咪嗪鹽酸鹽作為活性組分的顆粒劑，并檢測(cè)遮味效果和顆粒劑的成型能力。將陽離子交換樹脂和陰離子聚合物加入氯丙咪嗪鹽酸鹽的液狀溶解物中，并攪拌1小時(shí)或更久。然后過濾并干燥溶液以得到固體成分。另外，制備含粘合劑、崩解劑和稀釋劑的溶液，然后將得到的固體成分放入流化床制粒機(jī)中后進(jìn)行噴霧干燥以得到顆粒劑。表6[測(cè)試?yán)?-1.根據(jù)陽離子交換樹脂、陰離子聚合物和氯丙咪嗪鹽酸鹽的混合比的效果比較]如表7所示，基于陽離子交換樹脂、陰離子聚合物和氯丙咪嗪鹽酸鹽的不同的重量比，制備顆粒劑，并檢測(cè)其遮味效果。按照與測(cè)試?yán)?中的描述相同的方法制備顆粒劑并檢測(cè)其遮味效果。表7當(dāng)前第1頁1 2 3