技術(shù)特征：

1.呈膠束形式的兩親性雜化遞送系統(tǒng)，包含綴合至疏水性樹枝化基元的親水性聚乙二醇(PEG)聚合物，所述樹枝化基元包含共價地附接至所述樹枝化基元的至少一個酶可裂解的、疏水性末端基團(tuán)，其中所述膠束在所述疏水性末端基團(tuán)的酶裂解時分解。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述膠束具有小于約100nm的平均粒度。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述膠束具有約10nm和50nm之間的平均粒度。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述膠束具有約10nm至20nm的平均粒度。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述樹枝化基元包括多個酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)存在于所述疏水性樹枝化基元的一個或更多個末端重復(fù)單元(末代)處。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)僅存在于所述疏水性樹枝化基元的一個或更多個末端重復(fù)單元(末代)處。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)是生物活性劑或診斷活性劑，或源自生物活性劑或診斷活性劑，或其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)是生物學(xué)上無活性的，其中所述疏水性末端基團(tuán)在酶裂解時從所述膠束中釋放。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，還包含封裝在所述膠束中的生物活性化合物或診斷活性化合物，其中所述活性化合物在所述膠束分解時被釋放。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中被附接至所述樹枝化基元的所述疏水性末端基團(tuán)和被封裝在所述膠束中的化合物是相同的或源自相同的化合物。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中被附接至所述樹枝化基元的所述疏水性末端基團(tuán)和被封裝在所述膠束中的化合物是不同的。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述PEG具有0.5kDa和40kDa之間的平均分子量。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述PEG具有至少10個乙二醇單體重復(fù)單元。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹枝化基元包含：

第一代，所述第一代被直接地或通過接頭或支鏈單元共價地結(jié)合至所述PEG聚合物，并且包括能夠結(jié)合至更遠(yuǎn)的代或結(jié)合至所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)的至少一個官能團(tuán)；和

任選地，至少一個另外的代，所述至少一個另外的代被共價地結(jié)合至所述第一代或之前的代，和任選地更遠(yuǎn)的代，其中所述任選的代中的每一個包含能夠結(jié)合至所述第一代、之前的代、更遠(yuǎn)的代和/或所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)的至少一個官能團(tuán)，所述鍵中的每一個直接地或通過接頭或支鏈單元形成。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹枝化基元的每一代包含直鏈或支鏈的C₁-C₂₀亞烷基、C₂-C₂₀亞烯基、C₂-C₂₀亞炔基或亞芳基部分，這些基團(tuán)在每個末端處被選自由以下組成的組的基團(tuán)取代：-O-、-S-、-NH-、-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-O-、-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-NH-、NH-C(＝O)-O-、-S(＝O)-、-S(＝O)-O-、PO(＝O)-O-及其任何組合。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述樹枝化基元的每一代源自選自由以下組成的組的化合物：HX-CH₂-CH₂-XH、HX-(CH₂)_1-3-CO₂H和HX-CH₂-CH(XH)-CH₂-XH，其中X在每次出現(xiàn)時獨立地是NH、S或O。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述樹枝化基元的每一代源自選自由以下組成的組的化合物：HS-CH₂-CH₂-OH、HS-(CH₂)_1-3-CO₂H和HS-CH₂-CH(OH)-CH₂-OH。

18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹枝化基元是0代(G0)樹枝化基元。

19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹枝化基元是1代(G1)樹枝化基元。

20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹枝化基元是2代(G2)樹枝化基元。

21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹枝化基元是3代(G3)樹枝化基元。

22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，還包含接頭或支鏈單元，所述接頭或支鏈單元將所述PEG聚合物連接至所述第一代樹枝化基元，和/或所述接頭或支鏈單元形成所述第一代樹枝化基元的一部分，和/或所述接頭或支鏈單元連接在樹枝化基元代之間。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述接頭/支鏈單元部分選自由以下組成的組：被取代的或未被取代的非環(huán)狀的、環(huán)狀的或芳香族的烴部分、雜環(huán)部分、雜芳香族部分或其任何組合。

24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述接頭部分/支鏈單元是被取代的亞芳基。

25.根據(jù)權(quán)利要求22所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述接頭部分/支鏈單元通過官能團(tuán)連接至所述PEG或所述樹枝化基元，所述官能團(tuán)選自由以下組成的組：-O-、-S-、-NH-、-C(＝O)-、-O-C(＝O)-O-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-NH-、NH-C(＝O)-O-、-S(＝O)-、-S(＝O)-O-、PO(＝O)-O-、-C＝C-、-C≡C-、-(CH₂)_t-其中t是1-10的整數(shù)，及其任何組合。

26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)通過酶裂解，所述酶(i)在疾病或感染的部位處以較大的量存在；(ii)在疾病或感染的部位處以較大的數(shù)量產(chǎn)生；或(iii)在接近疾病或感染的部位或在疾病或感染的部位的細(xì)胞中具有較高的活性。

27.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)通過酶可裂解的官能團(tuán)綴合至所述樹枝化基元，所述酶可裂解的官能團(tuán)選自由以下組成的組：酯、酰胺、氨基甲酸酯、碳酸酯、脲、硫酸酯、脒、醚、磷酸酯、磷酰胺、氨基磺酸酯和連三硫酸酯。

28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)通過酰胺綴合至所述樹枝化基元，所述酰胺是通過酰胺酶可裂解的。

29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的雜化遞送系統(tǒng)形式，其中所述酰胺酶選自由芳基-酰基酰胺酶、氨基酰基酶、烷基酰胺酶和鄰苯二甲?；０访附M成的組。

30.根據(jù)權(quán)利要求27所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)通過酯綴合至所述樹枝化基元，所述酯是通過酯酶可裂解的。

31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酯酶選自由羧酸酯酶、芳基酯酶和乙酰酯酶組成的組。

32.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中被附接至所述樹枝化基元的所述疏水性末端基團(tuán)是或源自生物活性劑或診斷活性劑，所述生物活性劑或診斷活性劑選自由以下組成的組：藥學(xué)活性劑、美容活性劑、抗氧化劑、防腐劑、維生素、著色劑、食品添加劑、香料、激素、成像劑、診斷劑和抗體。

33.根據(jù)權(quán)利要求9所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中封裝于所述膠束中的化合物是生物活性劑或診斷活性劑，所述生物活性劑或診斷活性劑選自由以下組成的組：藥學(xué)活性劑、美容活性劑、抗氧化劑、防腐劑、維生素、著色劑、食品添加劑、香料、激素、成像劑、診斷劑和抗體。

34.根據(jù)權(quán)利要求32或33所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中被附接至所述樹枝化基元的所述疏水性末端基團(tuán)和/或被所述膠束封裝的所述化合物各自獨立地選自由以下組成的組：抗增殖劑、非甾類抗炎劑、抗生素劑、抗微生物劑、抗病毒劑、免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗高血壓劑、化學(xué)增敏劑、抗組胺劑、全身麻醉劑、局部麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑、抗真菌劑、維生素、脂溶性維生素、催眠劑、鎮(zhèn)靜劑、抗焦慮劑、抗抑郁劑、抗驚厥劑、麻醉鎮(zhèn)痛劑、麻醉拮抗劑、抗膽堿酯酶劑、擬交感神經(jīng)劑、擬副交感神經(jīng)劑、神經(jīng)節(jié)刺激劑、神經(jīng)節(jié)阻斷劑、抗毒蕈堿劑、腎上腺素能阻斷劑、內(nèi)分泌物和內(nèi)分泌物拮抗劑、洋地黃和洋地黃同類物、利尿劑和促尿食鹽排泄劑、降膽固醇劑、抗腫瘤劑、血紅蛋白以及血紅蛋白衍生物和聚合物、激素劑、激素拮抗劑、及其組合。

35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中被附接至所述樹枝化基元的所述疏水性末端基團(tuán)和/或被所述膠束封裝的所述化合物各自獨立地選自由以下組成的組：香豆素、水楊酸甲酯、阿司匹林、布洛芬、萘普生、泛昔洛韋、伐昔洛韋、阿昔洛韋、青霉素V、阿洛西林、四環(huán)素、柔紅霉素、多柔比星、蒽環(huán)霉素、絲裂霉素C、氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、西羅莫司、糖皮質(zhì)激素、氨甲蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素、他克莫司、沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺、氯噻嗪、美托拉宗、阿米洛利、阿伐斯汀、比拉斯汀、布克力嗪、西咪替丁、clobenpropit、地氟烷、異氟烷、七氟烷、丙泊酚、美索比妥、苯佐卡因、辛可卡因、利多卡因丙美卡因、對乙酰氨基酚、嗎啡、羥考酮、塞來昔布、氟吡汀、兩性霉素B、克念菌素、聯(lián)苯芐唑、布康唑、氟康唑、阿巴芬凈、阿尼芬凈、視黃醇、硫胺素、核黃素、生物素、麥角鈣化醇、視黃醛、視黃醇、異戊巴比妥、阿普唑侖、佐匹克隆、咪達(dá)唑侖、異戊巴比妥、阿普唑侖、舍曲林、氯巴占、可待因、納曲酮、毒扁豆堿、麻黃堿、二甲基苯基哌嗪鎓、五胺、阿托品、特拉唑嗪、組胺、氫氯噻嗪、他汀、替勃龍、醋酸加尼瑞克、賽特靈及其衍生物。

36.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的雜化遞送系統(tǒng)，由式(I)的結(jié)構(gòu)表示：

其中

R是H或C₁-C₄亞烷基；

T是不存在的或是選自由以下組成的組的官能團(tuán)：-O-、-S-、-NH-、-C(＝O)-、-O-C(＝O)-O-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-NH-、NH-C(＝O)-O-、-S(＝O)-、-S(＝O)-O-、PO(＝O)-O-、-C＝C-、-C≡C-、-(CH₂)_t-其中t是1-10的整數(shù)及其任何組合。

Y在每次出現(xiàn)時獨立地是不存在的或是接頭部分/支鏈單元；

Z在每次出現(xiàn)時獨立地是選自由以下組成的組的樹枝化基元重復(fù)單元：

和前述的任何組合；

其中X¹在每次出現(xiàn)時獨立地選自由O、S和NH組成的組；

A是通過酶可裂解的官能團(tuán)綴合至所述樹枝化基元的疏水性末端基團(tuán)，所述酶可裂解的官能團(tuán)選自由以下組成的組：酯、酰胺、氨基甲酸酯、碳酸酯、脲、硫酸酯、脒、醚、磷酸酯、磷酰胺、氨基磺酸酯和連三硫酸酯；

n是在1至1,500、優(yōu)選地1至1,000的范圍內(nèi)的整數(shù)；且

m和z各自是1至15的整數(shù)。

37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性末端基團(tuán)A是或源自生物活性劑，所述生物活性劑選自由藥學(xué)活性劑、美容活性劑、抗氧化劑、防腐劑、維生素、著色劑、食品添加劑、香料、激素、成像劑、診斷劑和抗體組成的組。

38.根據(jù)權(quán)利要求36所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述樹枝化基元的所述末端重復(fù)單元由以下結(jié)構(gòu)中的任一個表示：

其中X²具有與X¹相同的含義。

39.根據(jù)權(quán)利要求36或37所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性末端基團(tuán)A通過酶可裂解的官能團(tuán)綴合至所述樹枝化基元，所述酶可裂解的官能團(tuán)由以下結(jié)構(gòu)表示：

其中X²是所述樹枝化基元的所述末端重復(fù)單元的一部分，并且C(＝O)是疏水性末端基團(tuán)的一部分；或其中X²是所述疏水性末端基團(tuán)的一部分，并且C(＝O)是所述樹枝化基元的所述末端重復(fù)單元的一部分，或其中X²-C(＝O)是所述疏水性末端基團(tuán)的部分，或其中X²-C(＝O)是所述樹枝化基元的所述末端重復(fù)單元的一部分；且其中X²具有與X¹相同的含義。

40.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的雜化遞送系統(tǒng)，由以下結(jié)構(gòu)中的任一個或更多個表示：

其中每個X¹和X²在每次出現(xiàn)時獨立地選自由O、S和NH組成的組；R是H或C₁-C₄亞烷基；

A單獨地或與C(＝O)一起，是疏水性末端基團(tuán)；且

n是1至1,500、優(yōu)選地1至1,000的整數(shù)。

41.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的雜化遞送系統(tǒng)，由化合物1a、1b、1c、11a、11b、11c、15a、15b或15c中的任一個的結(jié)構(gòu)或圖29的結(jié)構(gòu)中的任一個表示。

42.一種遞送根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的兩親性雜化系統(tǒng)的方法，包括使所述兩親性雜化遞送系統(tǒng)與酶接觸以誘導(dǎo)所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)的裂解，從而使所述膠束分解的步驟。

43.一種用于遞送根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的兩親性雜化系統(tǒng)的試劑盒，所述試劑盒在一個隔室中包含所述兩親性雜化系統(tǒng)，并且在第二隔室中包含能夠裂解所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)以使所述膠束分解的酶。

44.一種呈膠束形式的兩親性雜化遞送系統(tǒng)，包含綴合至疏水性樹枝化基元的親水性聚乙二醇(PEG)聚合物，所述樹枝化基元包含被共價地附接至所述樹枝化基元的至少一個酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)，其中所述膠束在所述疏水性末端基團(tuán)的酶裂解時分解；并且其中所述疏水性末端基團(tuán)通過酶可裂解的官能團(tuán)綴合至所述樹枝化基元，所述酶可裂解的官能團(tuán)選自由以下組成的組：酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、脲、硫酸酯、脒、醚、磷酸酯、磷酰胺、氨基磺酸酯和連三硫酸酯。

45.一種呈膠束形式的兩親性雜化遞送系統(tǒng)，包含綴合至疏水性樹枝化基元的親水性聚乙二醇(PEG)聚合物，所述樹枝化基元包含被共價地附接至所述樹枝化基元的至少一個酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)，其中所述膠束在所述疏水性末端基團(tuán)的酶裂解時分解；并且其中所述疏水性末端基團(tuán)是或源自選自由以下組成的組的劑：藥學(xué)活性劑、美容活性劑、抗氧化劑、防腐劑、維生素、著色劑、食品添加劑、香料、激素、成像劑、診斷劑和抗體。