相關(guān)專利申請的交叉參考本pct申請依據(jù)35u.s.c.§119(e)要求蘇珊s.伊格爾(susans.eagle)、科琳·布羅菲(colleenbrophy)、凱爾·米切爾·霍金(kylemitchellhocking)、弗朗茲·鮑德巴赫(franzbaudenbacher)和理查德·波伊爾(richardboyer)于2014年9月12日提交的名稱為“用于外周靜脈壓力波形諧波分析的方法和其應(yīng)用(methodforharmonicanalysisofperipheralvenouspressurewaveformsandapplicationsofsame)”的美國臨時專利申請第62/049,829號的優(yōu)先權(quán)和權(quán)益，其上述公開內(nèi)容以全文引用的方式并入本文中。本pct申請還要求蘇珊s.伊格爾、科琳·布羅菲、凱爾·米切爾·霍金、弗朗茲·鮑德巴赫和理查德·波伊爾于2015年9月14日提交的名稱為“使用外周靜脈內(nèi)波形分析(piva)的低血容量癥/高血容量癥檢測和其應(yīng)用(hypovolemia/hypervolemiadetectionusingperipheralintravenouswaveformanalysis(piva)andapplicationsofsame)”的美國非臨時專利申請第14/853,504號的優(yōu)先權(quán)和權(quán)益，其上述公開內(nèi)容以全文引用的方式并入本文中。在本發(fā)明的實施方式中引用并討論一些參考文獻，其可以包含專利、專利申請和各種公開案。此類參考文獻的引用和/或討論僅僅為了闡明本發(fā)明的實施方式而提供，并且并不是承認任何此類參考文獻是本文所描述的本發(fā)明的“在先技術(shù)”。在本說明書中引用和討論的所有參考文獻都以全文引用的方式并入本文中，并且以如同每一參考文獻都是以引用的方式單獨地并入的相同程度并入本文中。就記法來說，在下文中，“[n]”表示參考文獻列表中引用的第n個參考文獻。舉例來說，[1]表示參考文獻列表中引用的第一個參考文獻，即wilson,m.,d.p.davis和r.coimbra,diagnosisandmonitoringofhemorrhagicshockduringtheinitialresuscitationofmultipletraumapatients:areview.thejournalofemergencymedicine,2003.24(4):第413-422頁。本發(fā)明大體上涉及低血容量癥和/或高血容量癥檢測，并且更具體來說，本發(fā)明涉及使用外周iv波形分析(piva)評定活體血容量狀態(tài)來檢測低血容量癥和/或高血容量癥的系統(tǒng)和方法，以及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：：出血性休克仍是事故護理環(huán)境中主要的可預(yù)防死亡原因[42,43]。外傷是小于40歲患者中的主要死亡原因，并且在世界范圍內(nèi)造成顯著經(jīng)濟負擔(dān)。存活率取決于早期辨識出血、適當(dāng)分診以及目標導(dǎo)向性輸注療法[43,44]。早期辨識出血和進行引導(dǎo)性液體投藥對于提供適時干預(yù)并且維持人類和其它活動物的末端器官存活力[1]來說是關(guān)鍵性的。舉例來說，已經(jīng)顯示對受傷士兵的適時損傷控制手術(shù)(dcs)和限定性液體復(fù)蘇(rfr)顯著地改善死亡率[45]。雖然在低血容量性休克的患者中需要進行早期復(fù)蘇，但過度復(fù)蘇也可能具有有害影響，如末端器官灌注減少、肺部水腫和死亡率增加[2][3][4]。然而，檢測早期出血和復(fù)蘇功效，尤其在臨床環(huán)境檢測仍存在關(guān)鍵性技術(shù)空白。具體來說，亞臨床出血的辨識和恰當(dāng)液體復(fù)蘇仍難以實現(xiàn)，導(dǎo)致分診延遲和受傷士兵的控制不良[46]。尤其在具有良好補償機制的年輕健康士兵中，常常無法辨識連續(xù)隱性流血，直到出血性休克和血液動力學(xué)衰竭發(fā)作為止[47,48]。未辨識的出血導(dǎo)致分診延遲和dcr，造成可預(yù)防的末端器官損傷[49,50,35]。出血的早期辨識是預(yù)防末端器官損傷和改善存活率的療法的主體[34]。低血容量性休克和末端器官損傷在具有正常心率和血壓的患者中，尤其在具有良好補償機制的患者中的診斷具有挑戰(zhàn)性[35]。具體來說，尤其在年輕健康個體中，晚期出血性休克常常在標準生命體征監(jiān)測顯著變化之前出現(xiàn)[5][1]。事實上，顯著生命體征變化并不發(fā)生，直到患者已失去15％-30％血容量(ii期出血的特征)為止[5]。即使創(chuàng)傷性監(jiān)測模態(tài)，如中心靜脈壓和肺動脈壓仍是容量狀態(tài)的不良判定因素[6]。肺動脈閉塞壓和中心靜脈壓未能預(yù)測正常個體中的心室充盈容量、心臟性能或?qū)θ萘枯斪⒌姆磻?yīng)[6]。此外，中心監(jiān)測與主要血管并發(fā)癥和中線相關(guān)血流感染相關(guān)聯(lián)[7]。更重要的是，中心靜脈監(jiān)測不在危重患者中提供存活益處[8][9]。因此，在所屬領(lǐng)域中存在迄今為止未解決的對于解決前述缺陷和不足的需要。技術(shù)實現(xiàn)要素：在一個方面，本發(fā)明涉及一種用于基于活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)來判定所述活體的低血容量癥、高血容量癥和血管緊張性的方法。在某些實施例中，所述方法包括：連續(xù)地采集來自所述活體的靜脈的外周靜脈信號持續(xù)t0到t2的時間段，其中所述時間段分成從t0到t1的第一時間段和從t1到t2的第二時間段；處理在所述第一時間段采集的所述外周靜脈信號以獲得基線外周靜脈壓頻譜；在所述基線外周靜脈壓頻譜上獲得多個基線峰{bn-1}，其中n是正整數(shù)，并且所述多個基線峰{bn-1}分別對應(yīng)于多個頻率{f0,f1,…,fn}，以使得bn-1是滿足bn-1＝bn-1(fn-1)的fn-1函數(shù)，其中fn大于fn-1；處理在所述第二時間段采集的所述外周靜脈信號以獲得外周靜脈壓頻譜；在所述外周靜脈壓頻譜上獲得多個峰{pn-1}，其中所述多個峰{pn-1}對應(yīng)于所述多個頻率{f0,f1,…,fn}，以使得pn-1是滿足pn-1＝pn-1(fn-1)的fn-1函數(shù)；以及通過分別比較所述峰{pn-1}的振幅與所述基線峰{bn-1}的振幅來判定所述活體在所述第二時間段時的所述血管內(nèi)容量狀態(tài)。當(dāng)檢測到從基線峰{bn-1}到峰{pn-1}的振幅變化大于閾值時，活體在第二時間段時的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示低血容量癥或高血容量癥。在某些實施例中，當(dāng)檢測到從基線峰{bn-1}到峰{pn-1}的振幅減小大于第一閾值時，活體在第二時間段時的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示低血容量癥。在某些實施例中，當(dāng)檢測到從基線峰{bn-1}到峰{pn-1}的振幅增加大于第二閾值時，活體在第二時間段時的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示高血容量癥。在某些實施例中，在活體的復(fù)蘇期間對所述活體進行所述方法。在一個實施例中，當(dāng)判定活體在第一時間段時處于低血容量狀態(tài)并且檢測到從基線峰{bn-1}到峰{pn-1}的振幅增加大于第三閾值時，所述活體在第二時間段時的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示從低血容量狀態(tài)返回等血容量。在一個實施例中，當(dāng)判定活體在第一時間段時處于等血容量狀態(tài)并且檢測到從基線峰{bn-1}到峰{pn-1}的振幅增加大于第四閾值時，所述活體在第二時間段時的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示過度復(fù)蘇。在某些實施例中，外周靜脈信號通過以下來采集：在活體上誘導(dǎo)麻醉；將外周靜脈內(nèi)(iv)導(dǎo)管插入到所述活體的靜脈中，其中所述靜脈是上肢靜脈；以及以約1khz的取樣速率捕捉和記錄來自所述外周iv導(dǎo)管的所述外周靜脈信號。在一個實施例中，外周iv導(dǎo)管是外周插入中心導(dǎo)管(picc)。在某些實施例中，壓力傳感器用于直接連接到外周iv導(dǎo)管，并且通過所述壓力傳感器來捕捉和記錄外周靜脈信號。在某些實施例中，通過頻譜快速傅里葉變換(fft)分析來處理外周靜脈信號以分別獲得基線外周靜脈壓頻譜和外周靜脈壓頻譜。在某些實施例中，多個峰{pn-1}包括對應(yīng)于第一頻率f0的第一峰和對應(yīng)于第二頻率f1的第二峰。在一個實施例中，對應(yīng)于第一頻率f0的第一峰與活體的呼吸速率相關(guān)聯(lián)；并且對應(yīng)于第二頻率f1的第二峰與活體的心率相關(guān)聯(lián)。本發(fā)明的另一個方面涉及一種用于判定活體的血容量狀態(tài)的方法，其包括：從所述活體的靜脈采集外周靜脈信號；對所采集的外周靜脈信號進行頻譜分析以獲得外周靜脈壓頻譜；以及對所述外周靜脈壓頻譜的峰的振幅進行統(tǒng)計分析以實時判定所述活體的所述血容量狀態(tài)。在某些實施例中，當(dāng)檢測到與外周靜脈壓頻譜峰相比的振幅減小大于第一閾值時，活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示低血容量癥；并且當(dāng)檢測到與外周靜脈壓頻譜峰相比的振幅增加大于第二閾值時，活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示高血容量癥。在某些實施例中，在活體的超濾/透析或利尿期間對所述活體進行所述方法。在一個實施例中，所述方法進一步包括：在活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示低血容量癥時，生成警報消息。在某些實施例中，在活體的復(fù)蘇期間對所述活體進行所述方法。在一個實施例中，當(dāng)判定活體在較早時間段時處于低血容量狀態(tài)并且檢測到與外周靜脈壓頻譜峰相比的振幅增加大于第三閾值時，所述活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示從低血容量狀態(tài)返回等血容量。在一個實施例中，當(dāng)判定活體在較早時間段時處于等血容量狀態(tài)并且檢測到與外周靜脈壓頻譜峰相比的振幅增加大于第四閾值時，所述活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示過度復(fù)蘇。在某些實施例中，所述方法進一步包括：基于活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)來檢測所述活體中的治療功效和返回到等血容量。在某些實施例中，外周靜脈信號通過以下來采集：將外周靜脈內(nèi)(iv)導(dǎo)管插入到活體的靜脈中；和以一定取樣速率捕捉和記錄來自所述外周iv導(dǎo)管的所述外周靜脈信號。在一個實施例中，外周iv導(dǎo)管是外周插入中心導(dǎo)管(picc)。在一個實施例中，壓力傳感器直接連接到外周iv導(dǎo)管，并且通過所述壓力傳感器來捕捉和記錄外周靜脈信號。在某些實施例中，頻譜分析是頻譜快速傅里葉變換(fft)分析。在某些實施例中，統(tǒng)計分析可以包括：在基線外周靜脈壓頻譜上獲得多個基線峰{bn-1}，其中n是正整數(shù)，并且所述多個基線峰{bn-1}分別對應(yīng)于多個頻率{f0,f1,…,fn}，以使得bn-1是滿足bn-1＝bn-1(fn-1)的fn-1函數(shù)，其中fn大于fn-1；在外周靜脈壓頻譜上獲得多個峰{pn-1}，其中所述多個峰{pn-1}對應(yīng)于所述多個頻率{f0,f1,…,fn}，以使得pn-1是滿足pn-1＝pn-1(fn-1)的fn-1函數(shù)；以及通過分別比較所述峰{pn-1}的振幅與所述基線峰{bn-1}的振幅來實時判定所述活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)。在某些實施例中，基線外周靜脈壓頻譜通過以下來獲得：在較早時間段時采集來自活體靜脈的外周靜脈信號；和通過頻譜fft分析來處理在較早時間段時采集的外周靜脈信號以獲得所述基線外周靜脈壓頻譜。在某些實施例中，所述方法可能能夠檢測活體中至少6％的失血量或至少5.9％的血容量超負荷。在某些實施例中，多個峰{pn-1}包括對應(yīng)于第一頻率f0的第一峰p0和對應(yīng)于第二頻率f1的第二峰p1。在某些實施例中，對應(yīng)于第一頻率f0的第一峰p0與活體的呼吸速率相關(guān)聯(lián)；并且對應(yīng)于第二頻率f1的第二峰p1與活體的心率相關(guān)聯(lián)。在本發(fā)明的另一方面，外周靜脈內(nèi)(iv)波形分析(piva)系統(tǒng)包括：外周iv裝置，所述外周iv裝置被配置成用于從活體的靜脈采集外周靜脈信號；和通信連接到所述外周iv裝置的處理裝置，所述處理裝置被配置成用于：接收來自所述外周iv裝置的所述外周靜脈信號；對所述外周靜脈信號進行頻譜處理和分析以獲得外周靜脈壓頻譜；以及對所述外周靜脈壓頻譜的峰的振幅進行統(tǒng)計分析以實時判定所述活體的所述血容量狀態(tài)。在某些實施例中，當(dāng)檢測到與外周靜脈壓頻譜峰相比的振幅減小大于第一閾值時，活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示低血容量癥；并且當(dāng)檢測到與外周靜脈壓頻譜峰相比的振幅增加大于第二閾值時，活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示高血容量癥。在某些實施例中，在活體的超濾/透析或利尿期間對所述活體應(yīng)用所述系統(tǒng)。在一個實施例中，處理裝置進一步被配置成用于：在活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示低血容量癥時，生成警報消息。在某些實施例中，在活體的復(fù)蘇期間對所述活體應(yīng)用所述系統(tǒng)。在一個實施例中，當(dāng)判定活體在較早時間段時處于低血容量狀態(tài)并且檢測到與外周靜脈壓頻譜峰相比的振幅增加大于第三閾值時，所述活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示從低血容量狀態(tài)返回等血容量。在一個實施例中，當(dāng)判定活體在較早時間段時處于等血容量狀態(tài)并且檢測到與外周靜脈壓頻譜峰相比的振幅增加大于第四閾值時，所述活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示過度復(fù)蘇。在某些實施例中，處理裝置進一步被配置成用于：基于活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)來檢測所述活體中的治療功效和返回到等血容量。在某些實施例中，處理裝置通過無線連接而通信連接到外周iv裝置。在某些實施例中，外周iv裝置包括：插入到活體靜脈中的外周iv導(dǎo)管；和連接到所述外周iv導(dǎo)管的監(jiān)測裝置，所述監(jiān)測裝置被配置成用于以一定取樣速率捕捉和記錄來自所述外周iv導(dǎo)管的外周靜脈信號。在一個實施例中，外周iv導(dǎo)管是外周插入中心導(dǎo)管(picc)。在某些實施例中，監(jiān)測裝置包含直接連接到外周iv導(dǎo)管的壓力傳感器，其中由所述壓力傳感器捕捉和記錄外周靜脈信號。在某些實施例中，處理裝置是計算裝置，所述計算裝置可以是臺式計算機、便攜式計算機、智能手機、平板裝置或含有執(zhí)行處理功能的處理器的任何其它計算裝置。在某些實施例中，頻譜分析是頻譜快速傅里葉變換(fft)分析。在某些實施例中，統(tǒng)計分析可以包括：在基線外周靜脈壓頻譜上獲得多個基線峰{bn-1}，其中n是正整數(shù)，并且所述多個基線峰{bn-1}分別對應(yīng)于多個頻率{f0,f1,…,fn}，以使得bn-1是滿足bn-1＝bn-1(fn-1)的fn-1函數(shù)，其中fn大于fn-1；在外周靜脈壓頻譜上獲得多個峰{pn-1}，其中所述多個峰{pn-1}對應(yīng)于所述多個頻率{f0,f1,…,fn}，以使得pn-1是滿足pn-1＝pn-1(fn-1)的fn-1函數(shù)；以及通過分別比較所述峰{pn-1}的振幅與所述基線峰{bn-1}的振幅來實時判定所述活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)。在某些實施例中，基線外周靜脈壓頻譜通過以下來獲得：在較早時間段時采集來自活體靜脈的外周靜脈信號；和通過頻譜fft分析來處理在較早時間段時采集的外周靜脈信號以獲得所述基線外周靜脈壓頻譜。在某些實施例中，多個峰{pn-1}包括對應(yīng)于第一頻率f0的第一峰p0和對應(yīng)于第二頻率f1的第二峰p1。在某些實施例中，對應(yīng)于第一頻率f0的第一峰p0與活體的呼吸速率相關(guān)聯(lián)；并且對應(yīng)于第二頻率f1的第二峰p1與活體的心率相關(guān)聯(lián)。在某些實施例中，piva系統(tǒng)進一步包括：連接到活體的用以對活體進行液體交換的泵；和通信連接到處理裝置的泵控制機構(gòu)，所述泵控制機構(gòu)被配置成用于通過在外周iv裝置采集外周靜脈信號時間歇性地暫停泵或扣除泵信號，并且在外周iv裝置不采集外周靜脈信號時重新啟動泵來控制泵。處理裝置進一步被配置成用于向泵控制機構(gòu)發(fā)送信號以通知泵控制機構(gòu)控制泵。在某些實施例中，泵可以是透析泵、心肺旁路泵、體外膜氧合(ecmo)或輸液泵。在另一方面，本發(fā)明涉及一種用于基于活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)使用如上文所描述的piva系統(tǒng)來判定所述活體的低血容量癥、高血容量癥和血管緊張性的方法。在某些實施例中，如上文所描述的系統(tǒng)和方法可以用于：(1)在護理現(xiàn)場檢測敗血癥或其它低全身血管阻力狀態(tài)；(2)在護理現(xiàn)場檢測因肺部血栓、特發(fā)性肺高血壓、靜脈氣栓或羊膜液血栓所致的右心室壓力/后負荷增加或右心衰竭；(3)在護理現(xiàn)場檢測高全身血管阻力狀態(tài)，如先兆子癇/子癇；(4)在自主呼吸以及機械通氣的個體中檢測容量狀態(tài)，這是由于信號不取決于因正壓通氣所致的胸內(nèi)變化；(5)用于血管內(nèi)容量控制的自動化算法和封閉回路系統(tǒng)，這可以包括(但不限于)自動化透析超濾速率；以及(6)自動化算法可以使用時域中的峰檢測、傅里葉變換中的峰檢測、信號的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析、小波分析、時域信號的反卷積或其它信號處理工具。在某些實施例中，通過如上文所描述的系統(tǒng)和方法檢測低血容量癥可以通過分析具有較高頻率(如f2)的峰的振幅增加以及f1的振幅變化來進行。與以下圖式結(jié)合，本發(fā)明的這些以及其它方面將由優(yōu)選實施例的以下描述變得顯而易知，但可以在不脫離本發(fā)明的新穎觀點的精神和范圍的情況下對其做出變化和修改。附圖說明附圖說明本發(fā)明的一個或多個實施例，并且與書面描述一起用以解釋本發(fā)明的原理。在可能的情況下，相同的參考標號在所有附圖中都用于指實施例的相同或相似元件。圖1顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例的piva系統(tǒng)。圖2顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例檢測活體的低血容量癥/高血容量癥的方法的流程圖。圖3顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在豬模型中低血容量癥(a)、等血容量(b)和高血容量癥(c)狀態(tài)的外周靜脈波形圖和信號的傅立葉變換圖。圖4a顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在容量狀態(tài)的豬模型中出血和輸血的f1振幅圖。圖4b顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在容量狀態(tài)的豬模型中平均動脈壓(map)、心率(hr)和休克指數(shù)(si)相對于出血和輸血血容量的圖。圖5a顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在容量狀態(tài)的豬模型中f1振幅相對于針對輕度高血容量癥的液體投藥量的圖。圖5b顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在容量狀態(tài)的豬模型中map、hr和si相對于向輕度高血容量癥進行液體投藥的血容量的圖。圖6顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，用于檢測(a)低血容量癥(>200ml出血，5.9％)和(b)高血容量癥(>200ml液體投藥量，5.9％)外周靜脈信號、hr、map和si的受試者操作曲線(roc)。圖7顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在受控人類出血模型中的患者人群特征表。圖8顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在受控人類出血模型中，外周靜脈波形圖以及在基線時和在自體血液移除之后的信號的傅立葉變換圖。圖9顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在基線時和在出血250ml和500ml后，在受控人類出血模型中的(a)f1振幅、(b)hr、(c)肺動脈舒張壓(dpap)和(d)map的血液動力學(xué)測量結(jié)果圖。圖10a顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，用于檢測f1振幅、dpap、hr和si的roc曲線。圖10b顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，如圖8a中所示的數(shù)據(jù)的曲線下面積(auc)、標準誤差(se)和95％置信區(qū)間的表格。圖11a顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，有正壓通氣(+ppv)和無正壓通氣(-ppv)時的f1振幅。圖11b顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，有正壓通氣(+ppv)和無正壓通氣(-ppv)時的f0振幅。圖12顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，用于在豬科動物模型(n＝8)中檢測出血的(a)piva信號和(b)休克指數(shù)。圖13顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，用于在豬科動物模型(n＝8)中檢測出血的(a)piva信號和(b)休克指數(shù)。具體實施方式現(xiàn)將參考附圖在下文中更加全面地描述本發(fā)明，在這些附圖中顯示了本發(fā)明的示例性實施例。然而，本發(fā)明可以按許多不同形式實施，并且不應(yīng)被解釋為限于本文所闡述的實施例。更準確地說，提供這些實施例是為了使得本發(fā)明將是透徹并且完整的，并且這些實施例將把本發(fā)明的范圍完整地傳達給所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員。相似參考標號通篇是指相似元件。本說明書中所用的術(shù)語在本發(fā)明的上下文內(nèi)和在使用每一術(shù)語的特定上下文中通常具有其在所屬領(lǐng)域中的一般意義。在說明書中下文或別處討論用于描述本發(fā)明的某些術(shù)語以就本發(fā)明的描述為從業(yè)者提供額外指導(dǎo)。為方便起見，可例如使用斜體字和/或引號突出顯示某些術(shù)語。使用突出顯示對術(shù)語的范圍和意義沒有影響；術(shù)語的范圍和意義在相同情境中相同，而與其是否突出顯示無關(guān)。應(yīng)了解，可以超過一種方式陳述相同的事物。因此，對于本文所討論的術(shù)語中的任何一個或多個都可以使用替代性語言和同義詞，在本文中無論是否詳述或討論一個術(shù)語都不會賦予任何特定含義。提供某些術(shù)語的同義語。敘述一個或多個同義詞并不排除使用其它同義詞。在本說明書中任何地方使用實例(包括本文所討論的任何術(shù)語的實例)僅是說明性的，并且決不限制本發(fā)明或任何所例示術(shù)語的范圍和意義。同樣地，本發(fā)明不限于本說明書中給出的各種實施例。應(yīng)理解，當(dāng)元件被稱為“在”另一元件“上”時，其可以直接在所述另一元件上或可在其之間存在插入元件。相比之下，當(dāng)元件被稱為“直接在”另一元件“上”時，不存在插入元件。如本文所用，術(shù)語“和/或”包括相關(guān)聯(lián)所列項目中的一個或多個的任何和所有組合。應(yīng)理解，雖然本文中可以使用術(shù)語第一、第二、第三等來描述各種元件、組件、區(qū)域、層和/或部分，但是這些元件、組件、區(qū)域、層和/或部分不應(yīng)受到這些術(shù)語的限制。這些術(shù)語僅用于區(qū)分一個元件、組件、區(qū)域、層或部分與另一元件、組件、區(qū)域、層或部分。因此，在不脫離本發(fā)明的傳授內(nèi)容的情況下，下文所討論的第一元件、組件、區(qū)域、層或區(qū)段可以被稱為第二元件、組件、區(qū)域、層或區(qū)段。本文所用的術(shù)語僅出于描述特定實施例的目的且無意限制本發(fā)明。如本文所用，除非上下文另外明確指示，否則單數(shù)形式“一”和“所述”也打算包括復(fù)數(shù)形式。應(yīng)進一步理解，術(shù)語“包含(comprises/comprising)”或“包括(includes/including)”或“具有(has/having)”在本說明書中使用時，意思是存在所陳述的特征、區(qū)域、整數(shù)、步驟、操作、元件和/或組件，但是不排除存在或加入一個或多個其它特征、區(qū)域、整數(shù)、步驟、操作、元件、組件和/或其群組。此外，相關(guān)術(shù)語，如“下部”或“底部”和“上部”或“頂部”在本文中可用于描述一個元件與另一個元件的關(guān)系，如圖式中所說明。應(yīng)理解，相關(guān)術(shù)語打算涵蓋除圖式中所描繪的定向以外的裝置的不同定向。舉例來說，如果一個圖式中的裝置翻轉(zhuǎn)，那么描述成位于其它元件的“下部”側(cè)面上的元件將定向在所述其它元件的“上部”側(cè)面上。因此，取決于圖式的具體定向，示例性術(shù)語“下部”可以涵蓋“下部”和“上部”兩種定向。類似地，如果一個圖式中的裝置翻轉(zhuǎn)，那么描述成位于其它元件“之下”或“下方”的元件將定向在所述其它元件“上方”。因此，示例性術(shù)語“之下”或“下方”可以涵蓋上方和下方兩種定向。除非另外定義，否則本文所用的所有術(shù)語(包括技術(shù)和科技術(shù)語)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常所理解相同的意義。應(yīng)進一步理解，術(shù)語(如在常用詞典中所定義的那些術(shù)語)應(yīng)解釋為具有與其在相關(guān)技術(shù)和本發(fā)明的上下文中的意義一致的意義，并且除非本文中明確地定義，否則將不會以理想化或過分正式意義進行解釋。如本文所用，“大約”、“約”、“大體上”或“大致地”應(yīng)一般意味著在給定值或范圍的20％以內(nèi)，優(yōu)選地在10％以內(nèi)并且更優(yōu)選地在5％以內(nèi)。本文中給出的數(shù)值量是大致的，意味著可在不明確地陳述的情況下推斷術(shù)語“大約”、“約”、“大體上”或“大致地”。如本文所用，術(shù)語“包含(comprise/comprising)”、“包括(include/including)”、“攜帶(carry/carrying)”、“具有(has/have/having)”、“含有(contain/containing)”、“涉及(involve/involving)”等應(yīng)理解成開放的，即，意味著包括但不限于。如本文所用，術(shù)語“血液動力學(xué)”一般是指血液運動，并且“血液動力學(xué)復(fù)蘇”一般是指在經(jīng)歷代償性休克癥狀的患者中增加血液運動(或血壓)(例如，基于“血液動力學(xué)評分”或“復(fù)蘇評分”)。如本文所用，術(shù)語“外周靜脈內(nèi)波形分析”或其縮寫“piva”是指對通過標準外周靜脈內(nèi)(iv)導(dǎo)管從活體靜脈測量的外周靜脈波形的分析。如本文所用，術(shù)語“低血容量癥”是指血容量減少的醫(yī)學(xué)病狀，并且更具體來說是指血漿容量減少。在某些實施例中，低血容量癥源于因出血、脫水或血管內(nèi)失水所致的血容量損失。如本文所用，術(shù)語“高血容量癥”是指血液中液體超負荷(即，具有太多液體)的醫(yī)學(xué)病狀。在某些實施例中，高血容量癥源于鈉處理調(diào)節(jié)機制受損，如充血性心臟衰竭(chf)或腎衰竭，或歸因于醫(yī)原性液體投藥。本發(fā)明的綜述用于指導(dǎo)液體療法的理想血液動力學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)將以最小風(fēng)險準確預(yù)測患者容量狀態(tài)[36]。令人遺憾的是，如脈壓變異(ppv)、每搏量變異(svv)和容積波呼吸變異等現(xiàn)有的評定容量狀態(tài)的動態(tài)系統(tǒng)和方法可以預(yù)測液體反應(yīng)性，但不直接測量容量狀態(tài)，并且尚未證實它們在復(fù)蘇期間檢測醫(yī)原性容量過度負荷[37，38]。這些現(xiàn)有非侵襲性動態(tài)監(jiān)測系統(tǒng)(如svv和ppv)依靠機械通氣期間對左心室每搏量的胸內(nèi)作用[10，11]。此外，關(guān)于低血容量癥的檢測，這些技術(shù)取決于機械通氣期間的心肺相互作用。[37，51]這一關(guān)鍵限制使得這些技術(shù)在自主呼吸患者中無效[52]。在致力于解決與現(xiàn)有中心靜脈監(jiān)測模式有關(guān)的缺陷時，越來越多地開發(fā)外周靜脈壓(pvp)監(jiān)測作為判定血管內(nèi)容量狀態(tài)的替代方案。在危重患者中，在絕對pvp與中心靜脈壓(cvp)的測量結(jié)果趨勢之間存在良好相關(guān)性[13][14]。然而，即使是cvp的趨勢仍不是容量狀態(tài)的可靠指標，并且因此pvp的趨勢也不行，從而產(chǎn)生了修改這種方法的需求。已顯示，一種此類方法pvp上升的袖帶阻塞率(corrp)與危重患者的容量狀態(tài)有關(guān)，但容量狀態(tài)的評定受到操縱基因依賴性、非連續(xù)測量的限制[15]。另一種方法使用外周靜脈波形頻譜分析進行血管內(nèi)容量狀態(tài)的連續(xù)逐拍監(jiān)測，從而對與自主呼吸個體的模擬出血下體負壓相關(guān)的改變進行定量[16]。然而，下體負壓導(dǎo)致血管擴張并且可能并不真正代表對出血的生理反應(yīng)。換句話說，現(xiàn)在并沒有在無通氣誘導(dǎo)的壓力或負壓的情況下準確評定胸內(nèi)壓改變時的患者血容量狀態(tài)的非侵襲性方法。當(dāng)前的金標測量要求超聲心動圖或肺動脈導(dǎo)管，并且這些測量在準確性方面都具有較大的可變性。近來，斯里西(sileshi)等人報導(dǎo)，外周靜脈內(nèi)波形分析(piva)可以在患者進行心臟手術(shù)時圍手術(shù)期自體供血期間，及早地檢測1期出血[17]。此外，這項研究證明，piva對循環(huán)血容量的急劇改變比標準生命體征和侵襲性肺動脈監(jiān)測靈敏。此外，因為并不是所有受傷的士兵都需要氣管內(nèi)插管和正壓通氣，所以迫切需要對受傷的自主呼吸士兵進行準確且靈敏的容量狀態(tài)監(jiān)測。需要一種護理現(xiàn)場監(jiān)測器，它檢測容量狀態(tài)的小的直接變化并且在戰(zhàn)傷救護情況下發(fā)出即將發(fā)生血液動力學(xué)塌陷的警告。因此，本發(fā)明的各方面涉及使用piva檢測早期出血來評定活體的血容量狀態(tài)的系統(tǒng)和方法以及其應(yīng)用，所述活體可以包括人類和/或其它動物。圖1顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例的piva系統(tǒng)。如圖1中所示，piva系統(tǒng)100包括：外周iv裝置110和處理裝置120。處理裝置120通信連接到外周iv裝置110。在某些實施例中，外周iv裝置110與處理裝置120之間的連接可以通過網(wǎng)絡(luò)，網(wǎng)絡(luò)可以通過有線連接或無線連接來實現(xiàn)。網(wǎng)絡(luò)的實例可以包括(但不限于)局域網(wǎng)(lan)、廣域網(wǎng)(wan)、因特網(wǎng)或任何其它類型的網(wǎng)絡(luò)。外周iv裝置110被配置成用于從活體130的靜脈采集外周靜脈信號。在某些實施例中，活體可以是人類，或者可以是其它動物。在一個實施例中，活體可以是人類患者，并且患者可以是清醒的并且能夠自主呼吸/移動，或者可以用麻醉誘導(dǎo)，使得患者不能自主移動。在某些實施例中，外周iv裝置110可以包括插入到活體130的靜脈中的外周iv導(dǎo)管，和連接到外周iv導(dǎo)管的監(jiān)測裝置。監(jiān)測裝置被配置成用于以采樣速率從外周iv導(dǎo)管捕捉和記錄外周靜脈信號。在某些實施例中，監(jiān)測裝置可以包括直接連接到外周iv導(dǎo)管的壓力傳感器，以便由壓力傳感器捕捉和記錄外周靜脈信號。處理裝置120被配置成用于：從外周iv監(jiān)測裝置接收外周靜脈信號；對外周靜脈信號進行頻譜處理和分析以獲得外周靜脈壓頻譜；以及對外周靜脈壓頻譜的峰的振幅進行統(tǒng)計分析以實時判定活體的血容量狀態(tài)。在某些實施例中，處理裝置120可以是計算裝置，計算裝置可以是臺式電腦、手提電腦、智能手機、平板裝置或含有執(zhí)行處理功能的處理器的任何其它計算裝置。在某些實施例中，頻譜分析可以是頻譜快速傅里葉變換(fft)分析。在某些實施例中，piva系統(tǒng)100進一步包括：連接到活體的用以對活體進行液體交換的泵(圖中未示)；和通信連接到處理裝置的泵控制機構(gòu)(圖中未示)，所述泵控制機構(gòu)被配置成通過在外周iv裝置采集外周靜脈信號時間歇性地暫停泵或扣除泵信號，并且在外周iv裝置不采集外周靜脈信號時重新啟動泵來控制泵。在某些實施例中，泵可以是透析泵、心肺旁路泵、體外膜氧合(ecmo)或輸液泵。在此情況下，處理裝置120進一步被配置成用于向泵控制機構(gòu)發(fā)送信號以通知泵控制機構(gòu)控制泵。圖2顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例檢測活體的低血容量癥/高血容量癥的方法的流程圖。如圖2中所示，在步驟s210，外周iv裝置110從活體的靜脈采集外周靜脈信號。在步驟s220，一旦接收到來自外周iv裝置110的外周靜脈信號，處理裝置120就對外周靜脈信號進行頻譜處理和分析，如頻譜fft分析，從而獲得外周靜脈壓頻譜。在步驟s230，處理裝置120對外周靜脈壓頻譜的峰的振幅進行統(tǒng)計分析以實時判定活體的血容量狀態(tài)。在步驟s240，處理裝置120判定是否檢測到峰的顯著的振幅改變。如果是，那么在步驟s250，根據(jù)振幅改變，處理裝置120判定活體具有低血容量癥或高血容量癥。如果不是，那么在步驟s260，處理裝置120判定活體沒有低血容量癥或高血容量癥。具體來說，步驟s210和s220可以連續(xù)地進行，使得可以在兩個不同時間段，獲得兩組外周靜脈壓頻譜。舉例來說，對于從t0到t2的時間段，所述時間段可以分成從t0到t1的第一時間段和從t1到t2的第二時間段，并且第一時間段和第二時間段各自可以用于獲得單獨的一組外周靜脈壓頻譜。在某些實施例中，時間段可以分成超過兩個時間段，并且可以獲得多組外周靜脈壓頻譜。在某些實施例中，在較早時間獲得的外周靜脈壓頻譜可以用作基線外周靜脈壓頻譜。因此，在步驟s230的統(tǒng)計分析可以通過從基線外周靜脈壓頻譜上較低的頻率側(cè)獲得多個基線峰{bn-1}進行，其中n是正整數(shù)，并且所述多個基線峰{bn-1}分別對應(yīng)于多個頻率{f0,f1,…,fn}，使得bn-1是fn-1的函數(shù)，滿足bn-1＝bn-1(fn-1)，其中fn大于fn-1。換句話說，基線峰可以包括對應(yīng)于第一頻率f0的第一基線峰b0、對應(yīng)于第二頻率f1的第二基線峰b1、對應(yīng)于第三頻率f2的第三基線峰b2……，并且第二頻率f1大于第一頻率f0。然后，可以在當(dāng)前獲得的外周靜脈壓頻譜上獲得多個峰{pn-1}，其中所述多個峰{pn-1}對應(yīng)于多個頻率{f0,f1,…,fn}，使得pn-1是fn-1的函數(shù)，滿足pn-1＝pn-1(fn-1)。舉例來說，峰可以包括對應(yīng)于第一頻率f0的第一峰p0、對應(yīng)于第二頻率f1的第二峰p1、對應(yīng)于第三頻率f2的第三峰p2……。在某些實施例中，外周靜脈壓頻譜上的峰的數(shù)量等于基線外周靜脈壓頻譜上的基線峰的數(shù)量。以此方式，活體的血管內(nèi)容量狀態(tài)可以通過分別比較峰的振幅與相應(yīng)基線峰的振幅來實時判定。在某些實施例中，當(dāng)檢測到從基線峰{bn-1}到峰{pn-1}的振幅減小大于第一閾值時，活體在第二時間段時的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示低血容量癥。在某些實施例中，當(dāng)檢測到從基線峰{bn-1}到峰{pn-1}的振幅增加大于第二閾值時，活體在第二時間段時的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示高血容量癥。舉例來說，如果外周靜脈壓頻譜的第二峰的f1振幅存在達到第一閾值的顯著減小，那么處理裝置120將判定在活體中已出現(xiàn)低血容量癥(例如，出血或血管內(nèi)失水等)。另一方面，如果外周靜脈壓頻譜的第二峰的f1振幅存在達到第二閾值的顯著增加，那么處理裝置120將判定在活體中已出現(xiàn)高血容量癥(例如，充血性心力衰竭、腎衰竭、醫(yī)原性液體投藥等)。應(yīng)注意，除了第二峰p1的f1振幅之外，還可以使用其它峰的振幅來判定活體的低血容量癥或高血容量癥，如第一峰p0、第三峰p2和任何后續(xù)峰。在某些實施例中，在活體的復(fù)蘇期間對所述活體進行所述方法。在一個實施例中，當(dāng)判定活體在第一時間段時處于低血容量狀態(tài)并且檢測到從基線峰{bn-1}到峰{pn-1}的振幅增加大于第三閾值時，所述活體在第二時間段時的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示從低血容量狀態(tài)返回等血容量。在一個實施例中，當(dāng)判定活體在第一時間段時處于等血容量狀態(tài)并且檢測到從基線峰{bn-1}到峰{pn-1}的振幅增加大于第四閾值時，所述活體在第二時間段時的血管內(nèi)容量狀態(tài)指示過度復(fù)蘇。在某些實施例中，實際容量計算可以基于大邏輯表與內(nèi)插法進行，其將基于群體研究產(chǎn)生并且可以進一步與長期使用裝置的特定患者擬合。邏輯表的實例提供如下。示例性邏輯表h1-振幅h2-振幅h3-振幅容量狀態(tài)比0.050.0230.0181.10.0710.0350.0251.10.1190.6520.0170.8此外，在某些實施例中，可以提供回歸模型計算容量狀態(tài)比。例如：容量狀態(tài)比＝b0+b1·p1+b2·p2+…+bn·pn其中b0、b1、b2、……、bn是在多變量回歸模型中針對各獨立參數(shù)pi確定的線性回歸系數(shù)。在某些實施例中，參數(shù)可以包括：1.頻域中各諧波的振幅(或功率)2.本底噪聲振幅3.hr4.外周靜脈壓的時域振幅在某些實施例中，所述方法可能能夠檢測活體的至少6％的失血。在某些實施例中，系統(tǒng)100可以通過儀表化iv導(dǎo)管來實施，儀表化iv導(dǎo)管與智能手機裝置介接進行早期出血檢測和所指導(dǎo)的液體療法以提高傷亡護理情況下的存活率。所述裝置使用：(1)集成到iv導(dǎo)管中的加固型微型壓力傳感器，(2)用于早期出血檢測和所指導(dǎo)的目標定向液體復(fù)蘇的實時算法；(3)用于遠程或集中監(jiān)測和干預(yù)的無線即時數(shù)據(jù)傳送。在某些實施例中，裝置可以涉及直接連接到標準外周iv導(dǎo)管的便攜式輕質(zhì)(<50克)傳感器，標準外周iv導(dǎo)管與藍芽無線電介接以便傳輸?shù)街悄苁謾C裝置。裝置的形狀因素將類似于usb棒。裝置的成本可以是usd<$25，使得將裝置集成到傷亡護理和創(chuàng)傷情況下所用的每一根iv導(dǎo)管中變得可行。此外，裝置可以利用即時數(shù)據(jù)傳送和存儲以確保遠程損傷控制性復(fù)蘇和緊急遠程醫(yī)療的數(shù)據(jù)庫和移動應(yīng)用。除了用于戰(zhàn)地醫(yī)生的即時圖形顯示之外，智能iv還將具有藍牙技術(shù)，允許數(shù)據(jù)傳送到智能手機移動應(yīng)用。雙向數(shù)據(jù)傳送和來自遠程臨床實踐者的反饋為戰(zhàn)場上的戰(zhàn)地醫(yī)生提供了緊急遠程醫(yī)療幫助。此外，可以將生理數(shù)據(jù)上傳到服務(wù)器，為所有護理提供者提供整個復(fù)蘇階段的電子醫(yī)療記錄。此類裝置在軍事用途中可能是恰當(dāng)?shù)?，因為軍隊需要一種針對受傷的士兵的早期出血檢測的穩(wěn)固的現(xiàn)場護理方法。這種裝置將是堅固的、無線的、輕質(zhì)的并且便攜式的，具有最小的自含能量需求，有利于嚴峻環(huán)境。如上所述，piva系統(tǒng)100包括處理裝置120，它充當(dāng)被配置成用于從外周iv裝置110的監(jiān)測裝置接收外周靜脈信號的控制器裝置。處理裝置120可以隨后對時域數(shù)據(jù)的外周靜脈信號進行傅里葉變換來處理信號，獲得頻譜。一旦產(chǎn)生傅里葉譜，就測量對應(yīng)于心率或另一個血液動力學(xué)參數(shù)的振幅或功率的頻率f1處的第二峰并且還測量了所述血液動力學(xué)參數(shù)的振幅或功率的每個共振頻率。將振幅和/或功率輸入到算法中，所述算法對每個共振頻率進行加權(quán)并輸出血液動力學(xué)參數(shù)的測量結(jié)果。還可以要求額外輸入，包括(但不限于)以下：年齡、體重、性別和身高，這些變量可以輸入到算法中以確定對患者血液動力學(xué)狀態(tài)的更準確的描寫。基于壓電信號的傅里葉變換，使用處理器產(chǎn)生基于血液動力學(xué)參數(shù)的復(fù)蘇評分。本發(fā)明涉及使用頻譜分析估算血管內(nèi)容量狀態(tài)的外周靜脈壓分析算法的方法和其應(yīng)用。在某些方面，本發(fā)明尤其敘述：1)諧波外周靜脈壓波形分析算法。2)測量外周靜脈壓頻譜以判定實時容量狀態(tài)的方法。3)可以區(qū)分等血容量和高血容量癥的靜脈壓力監(jiān)測器算法(所有當(dāng)前技術(shù)都止步于等血容量)。4)用于評定自主呼吸患者的容量狀態(tài)的方法。5)使用外周iv的容量狀態(tài)監(jiān)測器。6)用外周靜脈壓監(jiān)測器和靜脈內(nèi)流體泵控制容量狀態(tài)的封閉回路系統(tǒng)。在以下實例中，本發(fā)明人在不同模型中采用了piva，包括豬出血-復(fù)蘇模型和受控人類出血模型，用于分析和研究動態(tài)容量改變和外周靜脈波形偏移。實例中的測試在標準化設(shè)置下進行以便測試以下假設(shè)：piva比用于檢測和定量急性出血、以及復(fù)蘇到等血容量和醫(yī)原性液體過度負荷的標準侵襲性監(jiān)測器靈敏且專一。此外，已相比于絕對容量移除和管理評估了piva估算血容量的準確性和線性。實例1在豬出血-復(fù)蘇模型中測試在此實例中，已使用piva在豬出血-復(fù)蘇模型中進行測試來研究標準化設(shè)置下的動態(tài)容量偏移。根據(jù)經(jīng)過批準的機構(gòu)動物照顧和使用委員會協(xié)議，用非侵襲性血壓袖帶、5導(dǎo)聯(lián)心電圖和脈搏血氧定量計(馬薩諸塞州波士頓諾韋爾的賽極威(surgivet,norwell,boston,ma))非侵襲性監(jiān)測8頭各自重達45+/-0.8kg的成年約克夏豬(yorkshirepig)。用經(jīng)由耳靜脈給予的舒泰(telazol)2mg、氯胺酮(ketamine)50mg和甲苯噻嗪(xylazine)2mg全身麻醉誘導(dǎo)每只動物。在用帶氣囊的5.0id氣管內(nèi)管子插管之后，用容量控制呼吸機(美國馬薩諸塞州(ma,usa)的hallowellemc)給豬通氣，采用容量控制模式，潮氣量8ml/kg，呼氣末正壓5cmh2o，i:e比1:2且fio21.0。滴定呼吸速率(16-22次呼吸/分鐘)以維持35-40mmhg的潮氣末端co2。用1％異氟烷(馬薩諸塞州波士頓的primalhealthcare)維持麻醉。獲得股動脈和靜脈的手術(shù)暴露。將6fr導(dǎo)管(肯塔基州厄蘭格的米拉國際(milainternational,erlanger,ky))直接插入到股靜脈中并且就地縫合。將20g血管導(dǎo)管(肯塔基州厄蘭格的米拉國際)放置在股動脈中用于連續(xù)血壓測量。將20g外周iv(俄亥俄州都柏林的史密斯醫(yī)療(smithsmedical,dublin,oh))插入到每只動物的前肢中。測試詳情提供如下：外周靜脈波形采集在麻醉誘導(dǎo)之后，將20號規(guī)格的外周靜脈內(nèi)(iv)導(dǎo)管插入到上肢靜脈中并且經(jīng)由標準高壓管道直接連接到壓力傳感器(科羅拉多州科羅拉多泉的ad儀器(adinstruments,coloradosprings,co))。iv導(dǎo)管專用于在測試期間獲得靜脈波形并且不用于輸注液體或藥物傳遞。在整個程序中連續(xù)地記錄外周靜脈波形軌跡并且在labchart(科羅拉多州科羅拉多泉的ad儀器)上分析。在1khz下捕捉外周靜脈內(nèi)波形數(shù)據(jù)以達到足夠采樣，從而進行波形數(shù)據(jù)的頻譜分析。出血方案在麻醉誘導(dǎo)之后，獲得外周靜脈信號的基線測量。將標準iv管道近端連接到股靜脈管線并且遠端連接到無菌收集袋，產(chǎn)生封閉系統(tǒng)。在臨出血之前投與10個單位/kg靜脈內(nèi)肝素。按50ml/min的逐步方式，在10分鐘時間段內(nèi)經(jīng)由重力移除靜脈血。在整個程序中連續(xù)地記錄生命體征，包括心率、動脈血壓和外周靜脈波形。在移除400ml血或平均動脈壓(map)<40mmhg時終止程序。容量復(fù)蘇緊跟著出血方案，將全部自體血以50ml/min的連續(xù)速率在10分鐘內(nèi)經(jīng)由股靜脈導(dǎo)管返回到豬體內(nèi)。在這整個過程中連續(xù)地記錄生命體征。在自體血返回之后，認為每頭豬處于等血容量狀態(tài)。醫(yī)原性容量過度負荷在容量復(fù)蘇到等血容量狀態(tài)之后，經(jīng)由股靜脈導(dǎo)管在10分鐘時間段內(nèi)投與溫?zé)岬?40℃)500mlplasmalyte(伊利諾斯州迪爾菲爾德的百特國際(baxterinternational,deerfield,il))平衡晶體溶液。如先前所述進行連續(xù)血液動力學(xué)監(jiān)測。頻譜分析使用無窗口重疊的8k采樣窗口進行外周靜脈壓的頻譜快速傅里葉變換(fft)分析。以1khz的采樣速率記錄數(shù)據(jù)，需要8秒連續(xù)時域信號，從而進行8k-fft頻譜分析。在傅立葉變換之后，在labchart中計算每個頻率峰的振幅。使用與心率有關(guān)的峰振幅來采集信號的f1(基頻)振幅。針對分析中所用的每個點，數(shù)據(jù)重復(fù)捕捉三次。結(jié)果所有8頭豬全都成功地經(jīng)歷了出血、復(fù)蘇以及容量過度負荷，沒有并發(fā)癥。將時域信號轉(zhuǎn)換成頻域以確定實驗期間記錄的每個基頻的振幅。圖3顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在豬模型中低血容量癥(a)、等血容量(b)和高血容量癥(c)狀態(tài)的外周靜脈波形圖和信號的傅立葉變換圖。如圖3中所示，每個部分(a)、(b)和(c)的上圖顯示從labchart記錄的時域外周波形，并且每個部分的下圖顯示傅立葉變換。具體來說，在傅立葉變換圖中，在頻率f0和f1處存在不同的峰，其中f0表示豬的呼吸速率和其信號份額，并且f1表示豬的心率。信號的振幅與容量狀態(tài)直接相關(guān)。出血和自體輸血圖4a顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在容量狀態(tài)的豬模型中出血和輸血的f1振幅圖。如圖4a所示，晶體的200、300和400ml的失血量產(chǎn)生顯著的f1振幅差異(p<0.05)。當(dāng)單獨測量f1振幅時，出血和自體輸血產(chǎn)生分別為-0.000223和-0.000242的顯著非零斜率以及0.0049和0.0008的p值。在200ml(p<0.01)、300ml(p<0.001)和400ml(p<0.001)失血量之后，f1振幅存在顯著改變。在100ml與400ml失血量之間還存在f1的顯著遞增改變。圖4b顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在容量狀態(tài)的豬模型中平均動脈壓(map)、心率(hr)和休克指數(shù)(si)相對于出血和輸血血容量的圖。具體來說，圖4b顯示豬在0到400ml出血過程中的動脈壓、心率和休克指數(shù)。如圖4b所示，在400ml失血量(11.8％估計血容量)之后心率或血壓無顯著差異，并且休克指數(shù)不顯著改變，直到300ml失血量(8.85％估計血容量)(p<0.05)。綜合而言，這些結(jié)果顯示，f1振幅改變是比hr、map或si靈敏的出血和輸血量度。醫(yī)原性容量過度負荷圖5a顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在容量狀態(tài)的豬模型中f1振幅相對于針對輕度高血容量癥的液體投藥量的圖。具體來說，圖5a顯示f1振幅和它是如何受所給予的額外iv液體影響的。如圖5a中所示，超過等血容量狀態(tài)的晶體的液體投藥量引起信號的f1振幅顯著增加。具體來說，隨液體投藥量改變的f1振幅產(chǎn)生顯著非零斜率(p＝0.0017)。在0與200(p<0.05)、0與300(p<0.05)以及0與400(p<0.01)ml晶體的增量之間，添加200、300和400ml晶體引起f1振幅產(chǎn)生顯著差異(p<0.05)。圖5b顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在容量狀態(tài)的豬模型中map、hr和si相對于向輕度高血容量癥進行液體投藥的血容量的圖。具體來說，圖5b顯示豬在0到+400ml范圍內(nèi)的容量狀態(tài)下的hr、map和si。如圖5b中所示，在容量過度負荷的情況下，心率和map無顯著改變。在0ml與300ml(p<0.05)液體投藥量之間以及在0ml與400ml液體投藥量(p<0.05)之間，休克指數(shù)顯著改變。綜合而言，這些結(jié)果顯示，f1振幅變化是比hr、map或si靈敏的高血容量癥量度。此外，在豬容量狀態(tài)模型中，在出血和液體投藥期間測量hr、map、si和f1振幅。圖6顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，用于檢測(a)低血容量癥(>200ml出血，5.9％)和(b)高血容量癥(>200ml液體投藥量，5.9％)外周靜脈信號、hr、map和si的受試者操作曲線(roc)。如圖6中所示，f1振幅的測量結(jié)果顯示，在豬模型中，低血容量癥和高血容量癥的檢測靈敏度和特異性改良。關(guān)于如圖6(a)中所示的低血容量癥的檢測，f1振幅產(chǎn)生曲線下面積(auc)為0.93的roc曲線，hr產(chǎn)生auc為0.61的roc曲線，map產(chǎn)生auc為0.48的roc曲線，并且si產(chǎn)生auc為0.72的roc曲線。關(guān)于如圖6(b)中所示的高血容量癥的檢測，f1振幅產(chǎn)生曲線下面積(auc)為0.85的roc曲線，hr產(chǎn)生auc為0.62的roc曲線，map產(chǎn)生auc為0.63的roc曲線，并且si產(chǎn)生auc為0.65的roc曲線?？傊?，在豬模型中，map展示低血容量癥的最弱roc曲線，并且在檢測高血容量癥時，hr最不靈敏。在所有情況下，通過piva獲得的f1振幅在檢測容量狀態(tài)時具有最大靈敏度和特異性。測試結(jié)果與斯里西等人的發(fā)現(xiàn)一致，其展示在心臟手術(shù)群體中在約～6％估計失血量之后的出血檢測[31]。roc說明，相比于hr、map和si，piva具有明顯更大的出血檢測靈敏度和特異性，如圖2b中所示。此外，piva的測量與通過機械通氣產(chǎn)生的胸內(nèi)壓改變無關(guān)并且能夠填充動態(tài)監(jiān)測的空隙。[16，17]此外，不僅顯示了在出血期間f1振幅的顯著改變，而且在復(fù)蘇期間隨著匹配數(shù)量的自體輸血，f1振幅返回基線，如圖4a和圖4b中所示。返回到等血容量的檢測具有巨大潛力增強準確的目標定向容量復(fù)蘇，從而防止出血患者液體過度負荷。另外，所述測試用平衡晶體模擬醫(yī)原性容量過度負荷，這是急性復(fù)蘇期間偶然但又常見的事件。在投與僅200ml(5.9％估計總血容量)晶體超過等血容量狀態(tài)之后，piva檢測到醫(yī)原性容量過度負荷，如圖5a和圖5b中所示。roc顯示，在檢測高血容量癥方面，piva明顯比si、hr和map靈敏且專一，如圖6中所示。在液體投藥超過等血容量狀態(tài)的情況下，f1振幅顯著增加，這提供了一種用于檢測并且定量液體過度負荷的新穎方法。這可能是因為額外的液體投藥量增加了靜脈壁張力，從而增加了基頻振幅。實例2在受控人類出血模型中測試在此實例中，使用piva在受控人類出血模型中進行測試以分析外周靜脈波形的動態(tài)改變，從而評定容量狀態(tài)。所述測試經(jīng)過范德堡大學(xué)機構(gòu)審查委員會(irb)批準，并且在手術(shù)前獲得了已安排進行選擇性心臟手術(shù)的所選患者的書面知情同意書。任何進行選擇性心臟手術(shù)的患者都滿足入選標準。不包括具有中度或重度右心室功能不全、嚴重貧血(血色素<8g/dl)歷史的患者或呈現(xiàn)心律不齊或血液動力學(xué)不穩(wěn)定性的患者?？偣惭芯?2名患者。麻醉和機械通氣所有患者用鴉片制劑和異丙酚誘導(dǎo)并且接受非去極化神經(jīng)肌肉阻滯，因此沒有自主呼吸跡象。所有患者用氣管內(nèi)管子進行插管并接受機械通氣，其中潮氣量為7到9ml/kg，呼氣末正壓為4mmhg，并且吸入氧氣分數(shù)為1.0。用0.8到1mac異氟烷維持患者。在五名患者中，因為與這個方案無關(guān)的原因，如外科醫(yī)生的要求，機械通氣中斷短暫的時間間隔(<10秒)。這個時機被用來評估機械通氣對外周靜脈信號的影響。已在屏氣期間和緊接在機械通氣恢復(fù)之后的外周靜脈波形軌跡之間進行了比較。呼吸機回路在這整個階段中一直連接到氣管內(nèi)管子。血液動力學(xué)用標準非侵襲性監(jiān)測器監(jiān)測所有患者，包括5導(dǎo)聯(lián)心電圖、非侵襲性血壓袖帶和脈搏血氧定量法。在誘導(dǎo)麻醉之前，將20g動脈導(dǎo)管(賓夕法尼亞州雷丁的箭牌國際(arrowinternational,reading,pa))插入到橈動脈中。在誘導(dǎo)麻醉之后，所有患者接受右9fr中心導(dǎo)管(印第安納州布盧明頓的庫克急救護理(cookcriticalcare,bloomington,in))和肺動脈導(dǎo)管(加利福尼亞州歐文的愛德華生命科學(xué)(edwardslifesciences,irvine,ca))。為了將并發(fā)癥降到最低，肺動脈導(dǎo)管不放置在楔形位置。使用肺動脈舒張壓替代肺動脈閉塞壓。所有壓力傳感器全部放置在右心房水平并且零初始化到大氣壓。外周靜脈波形采集：在麻醉誘導(dǎo)之后，將18或16號規(guī)格的外周靜脈內(nèi)(iv)導(dǎo)管插入到上肢靜脈中并且經(jīng)由標準高壓管道直接連接到壓力傳感器(科羅拉多州科羅拉多泉的ad儀器)。iv導(dǎo)管專用于在研究期間獲得靜脈波形并且不用于輸注液體或藥物傳遞。在整個程序中連續(xù)地記錄外周靜脈波形軌跡并且在labchart(科羅拉多州科羅拉多泉的ad儀器)上分析。在1khz下捕捉外周靜脈內(nèi)波形數(shù)據(jù)以達到足夠采樣，從而對數(shù)據(jù)進行頻譜分析。出血方案在誘導(dǎo)麻醉和中心線放置之后，開始出血方案。將標準iv管道近端連接到中心靜脈導(dǎo)管并且遠端連接到檸檬酸鹽袋，產(chǎn)生封閉系統(tǒng)。在10分鐘時間段內(nèi)經(jīng)由重力從中心靜脈導(dǎo)管移除靜脈血。從每名患者中移除多達500ml或10％的血容量。全部在10分鐘內(nèi)成功完成，方案無中斷。在整個程序中連續(xù)地記錄生命體征，包括心率、動脈血壓、中心靜脈壓、肺動脈壓和pva。頻譜分析使用無窗口重疊的8k采樣窗口進行外周靜脈壓的頻譜fft分析。因為數(shù)據(jù)是以1khz的采樣速率記錄的，所以需要8秒連續(xù)時域信號來進行8k-fft頻譜分析。一旦數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成頻域，就在labchart中計算每個頻率的振幅。最低頻率峰與患者的呼吸速率(f0)有關(guān)，然后又與患者的心率(f1)有關(guān)。針對分析中所用的每個點，數(shù)據(jù)重復(fù)捕捉三次。外周波形對患者移動和電烙器信號很靈敏。為了使信號噪聲降到最低，在患者移動最少并且不使用電烙器的階段期間捕捉數(shù)據(jù)。統(tǒng)計分析：使用單因素anova分析以及圖基多重比較事后檢驗(post-testoftukey'smultiplecomparison)與成對分析來分析生理量度和其相關(guān)失血量的數(shù)據(jù)。還將基線測量和患者500ml失血量時的數(shù)據(jù)鍵入到medcalc中，從而判定roc曲線的成對比較。獲取每組數(shù)據(jù)的曲線下面積、標準誤差和95％置信區(qū)間。在同一張圖上繪制roc曲線，從而容易鑒別生理參數(shù)的靈敏度與特異性之間的差異。為了確定正壓通氣的作用，使用成對的學(xué)生t檢驗比較f0和f1值，且p值<0.05視為統(tǒng)計學(xué)上顯著的。使用graphpadprism和medcalc進行統(tǒng)計分析。圖7顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在受控人類出血模型中的患者人群特征表。如圖7中所示，在這項測試中登記有十二名患者經(jīng)歷選擇性心臟手術(shù)?；颊咂骄挲g是65.5歲，其中9名(75％)男性?；颊呓?jīng)歷了各種心臟外科手術(shù)，其中12名患者中的6名(50％)呈現(xiàn)了針對二尖瓣返流的二尖瓣修復(fù)/置換。除了一名患者以外，所有患者都具有正常的右心室功能。七名患者(58％)呈現(xiàn)正常的左心室射血分數(shù)(lvef)；兩名患者(16％)具有輕微的lvef抑制；兩名患者(16％)具有中度lvef抑制；并且一名患者(8％)具有15-20％的嚴重降低的lvef。一名患者具有來自慢性肺栓塞的重度肺高血壓。在10名患者中，在胸骨切開之前完成自體供血。在四名患者中，在為了微創(chuàng)二尖瓣手術(shù)進行右側(cè)開胸之后移除自體血液。這些患者在整個方案中保持雙肺通氣。圖8顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在受控人類出血模型中，外周靜脈波形圖以及在基線時和在自體血液移除之后的信號的傅立葉變換圖。如圖8中所示，上圖顯示外周波形，并且下圖顯示在基線時和在血液移除之后數(shù)據(jù)的相應(yīng)傅立葉變換。在出血之后，f0、f1和更高頻率存在顯著的振幅減小。圖9顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，在基線時和在出血250ml和500ml后，在受控人類出血模型中的(a)f1振幅、(b)hr、(c)肺動脈舒張壓(dpap)和(d)map的血液動力學(xué)測量結(jié)果圖。具體來說，提供圖9來比較失血期間容量狀態(tài)的不同指數(shù)。如圖9中所示，在血液移除介于基線(0ml)與250ml之間(p＝0.0019)、在基線與500ml之間(p＝0.0042)以及在250ml與500ml之間(p＝0.0382)，f1振幅存在統(tǒng)計學(xué)顯著改變。在基線與250ml或500ml血容量移除之間，map、hr和dpap不顯著改變。圖10a顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，用于檢測f1振幅、dpap、hr和si的roc曲線，并且圖10b顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，如圖10a中所示的數(shù)據(jù)的曲線下面積(auc)、標準誤差(se)和95％置信區(qū)間的表格。如圖8a中所示，在6％估計失血時，相比于dpap(auc＝0.62)、心率(auc＝0.54)和map(auc＝0.512)，f1具有最大的roc曲線下面積(auc＝0.90，95％ci[0.67,0.99])。為了證明f1信號與正壓通氣的作用無關(guān)，記錄有機械通氣和無機械通氣時的f1和f0振幅。圖11a顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，有正壓通氣(+ppv)和無正壓通氣(-ppv)時的f1振幅，并且圖11b顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，有正壓通氣(+ppv)和無正壓通氣(-ppv)時的f0振幅。如圖11a中所示，有機械通氣時和沒有機械通氣時，f1振幅均無顯著改變(n＝5，p＝0.21)。相比之下，代表如由外周靜脈波形改變所反映的呼吸頻率的f0振幅在通氣患者中明顯大于非通氣患者中(n＝5，p＝0.0059)，如圖11b中所示?；跍y試結(jié)果，piva能夠檢測低至6％的血容量丟失，并且信號與機械通氣無關(guān)。這個失血量完全在i期或亞臨床出血的定義內(nèi)。相比之下，心率、map、cvp和dpap為早期出血的不良預(yù)測因素，該發(fā)現(xiàn)與先前公開的研究[39][6][40]一致。實例3額外測試如先前實例中所顯示，本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，靜脈波形分析克服了許多與基于動脈的監(jiān)測有關(guān)的關(guān)鍵障礙。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)并且用測試證實了，在人類和豬模型中，經(jīng)由標準靜脈內(nèi)導(dǎo)管中的壓力傳感器獲得的外周靜脈內(nèi)波形分析(piva)檢測出血。本發(fā)明人對豬的失血量piva檢測進行了額外測試：在所述測試中，向已經(jīng)插管并服用過鎮(zhèn)靜劑的豬(n＝4)施用piva裝置。用動脈內(nèi)血壓、心率、脈搏血氧定量計和5導(dǎo)聯(lián)心電圖實時監(jiān)測所有的豬。將piva裝置與labchart(美國科羅拉多州科羅拉多泉的ad儀器)軟件介接以便進行連續(xù)實時數(shù)據(jù)收集。在20分鐘時間內(nèi)，遞增地移除多達15％的血容量。圖12顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，用于在豬科動物模型(n＝8)中檢測出血的(a)piva信號和(b)休克指數(shù)。如圖12中所示，發(fā)現(xiàn)用傅立葉變換技術(shù)進行的piva波形數(shù)據(jù)分析比用于檢測出血并判定液體狀態(tài)的侵襲性動脈血壓、心率并且甚至休克指數(shù)都靈敏。液體過度負荷造成受傷患者的死亡率增加。然而，標準的生命體征監(jiān)測未能檢測等血容量和高血容量癥的閾值，導(dǎo)致不必要的并且可能有害的過度復(fù)蘇。我們研究了豬科動物復(fù)蘇模型來判定液體投藥期間的血管內(nèi)容量狀態(tài)。當(dāng)基于體重和血液動力學(xué)穩(wěn)定性呈現(xiàn)時，動物視為等血容量。在出血階段完成之后，豬(n＝8)經(jīng)歷液體復(fù)蘇。在20分鐘內(nèi)，相繼再投與自體血液、額外10ml/kg平衡晶體溶液。圖13顯示根據(jù)本發(fā)明的某些實施例，用于在豬科動物模型(n＝8)中檢測出血的(a)piva信號和(b)休克指數(shù)。如圖13中所示，在豬模型(n＝8只豬)中，piva繼續(xù)檢測液體投藥期間超過等血容量狀態(tài)的血管內(nèi)改變。值得注意的是，心率和血壓保持不變，甚至在超過等血容量狀態(tài)投與10ml/kg晶體之后仍然不變(數(shù)據(jù)未示出)。這些數(shù)據(jù)顯示，關(guān)于指導(dǎo)復(fù)蘇，用piva檢測高血容量癥優(yōu)于標準的侵襲性監(jiān)測。用于檢測液體過度負荷的算法的開發(fā)是所述方法的延伸部分。除了復(fù)蘇之外，這些方法還可以適用于管理具有充血性心力衰竭的患者?？偠灾?，piva檢測亞臨床出血和目標定向液體療法的能力具有顯著優(yōu)于標準的和可能是動態(tài)的監(jiān)測模式的優(yōu)點。此外，piva是微創(chuàng)的，所要求的練習(xí)較少，并且它避免了與中心靜脈和肺動脈導(dǎo)管有關(guān)的感染和主要的血管并發(fā)癥。piva信號與機械通氣的作用無關(guān)并且可以適用于接受肺保護性呼吸機策略的患者并且可能適用于自主呼吸個體。piva具有提供用于檢測并定量亞臨床出血的低成本微創(chuàng)方法的潛力。如實例中所示，piva比用于檢測亞臨床出血的標準侵襲性監(jiān)測靈敏，并且可以作為中心靜脈導(dǎo)管插入術(shù)的強有力的替代方案。此外，所述方法與機械通氣的作用無關(guān)，這是針對監(jiān)測自主呼吸患者的潛在進展。已經(jīng)僅出于說明和描述的目的呈現(xiàn)本發(fā)明的示例性實施例的前述描述，并且前述描述并不意圖為窮盡性的或?qū)⒈景l(fā)明限于所揭示的精確形式。鑒于以上教示，許多修改和變化是可能的。選擇和描述實施例以便解釋本發(fā)明的原理和其實際應(yīng)用，從而使得所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠利用本發(fā)明和各種實施例并且伴以適合于所涵蓋的特定用途的各種修改。本發(fā)明所涉及領(lǐng)域的技術(shù)人員將清楚不脫離本發(fā)明的精神和范圍的替代實施例。因此，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求書而非前述描述和其中所描述的示例性實施例限定。參考文獻列表[1].wilson,m.,d.p.davis,andr.coimbra,diagnosisandmonitoringofhemorrhagicshockduringtheinitialresuscitationofmultipletraumapatients:areview.thejournalofemergencymedicine,2003.24(4):p.413-422.[2].payen,d.,etal.,apositivefluidbalanceisassociatedwithaworseoutcomeinpatientswithacuterenalfailure.critcare,2008.12(3):p.r74.[3].wiedemann,h.p.,etal.,comparisonoftwofluid-managementstrategiesinacutelunginjury.nengljmed,2006.354(24):p.2564-75.[4].bouchard,j.,etal.,fluidaccumulation,survivalandrecoveryofkidneyfunctionincriticallyillpatientswithacutekidneyinjury.kidneyint,2009.76(4):p.422-7.[5].edelman,d.a.,etal.,post-traumatichypotension:shouldsystolicbloodpressureof90-109mmhgbeincluded？shock,2007.27(2):p.134-8.[6].kumar,a.,etal.,pulmonaryarteryocclusionpressureandcentralvenouspressurefailtopredictventricularfillingvolume,cardiacperformance,ortheresponsetovolumeinfusioninnormalsubjects.critcaremed,2004.32(3):p.691-9.[7].mermel,l.,infectionsrelatedtocentralvenouscathetersinusintensive-careunits.lancet,2003.361(9368):p.1562.[8].garland,a.anda.f.connors,indwellingarterialcathetersintheintensivecareunit:necessaryandbeneficial,oraharmfulcrutch？amjrespircritcaremed,2010.182(2):p.133-4.[9].domino,k.b.,etal.,injuriesandliabilityrelatedtocentralvascularcatheters:aclosedclaimsanalysis.anesthesiology,2004.100(6):p.1411-1418.[10].bendjelid,k.andj.romand,fluidresponsivenessinmechanicallyventilatedpatients:areviewofindicesusedinintensivecare.intensivecaremedicine,2003.29(3):p.352-360.[11].eyre,l.anda.breen,optimalvolaemicstatusandpredictingfluidresponsiveness.continuingeducationinanaesthesia,criticalcare&pain,2010.10(2):p.59-62.[12].marik,p.,hemodynamicparameterstoguidefluidtherapy.transfusionalternativesintransfusionmedicine,2010.11(3):p.102-112.[13].charalambous,c.,etal.,comparisonofperipheralandcentralvenouspressuresincriticallyillpatients.anaesthintensivecare,2003.31(1):p.34-9.[14].charalambous,c.,etal.,comparisonofperipheralandcentralvenouspressuresincriticallyillpatients.anaesthesiaandintensivecare,2003.31(1):p.34-39.[15].pikwer,a.,etal.,fluidbalancemonitoringbycuff-occludedrateofriseofperipheralvenouspressureinhaemodialysispatients.anaesthesia,2012.67(8):p.894-8.[16].alian,a.a.,etal.,impactoflowerbodynegativepressureinducedhypovolemiaonperipheralvenouspressurewaveformparametersinhealthyvolunteers.physiolmeas,2014.35(7):p.1509-20.[17].sileshi,b.,etal.,peripheralvenouswaveformanalysisfordetectingearlyhemorrhage:apilotstudy.intensivecaremed,2015.41(6):p.1147-8.[18].kutcher,m.e.,etal.,aparadigmshiftintraumaresuscitation:evaluationofevolvingmassivetransfusionpractices.jamasurg,2013.148(9):p.834-40.[19].huang,q.,etal.,fluidvolumeoverloadnegativelyinfluencesdelayedprimaryfacialclosureinopenabdomenmanagement.jsurgres,2014.187(1):p.122-7.[20].group,t.a.i.a.t.a.c.t.,goal-directedresuscitationforpatientswithearlysepticshock.nengljmed,2014.[21].blow,o.,etal.,thegoldenhourandthesilverday:detectionandcorrectionofocculthypoperfusionwithin24hoursimprovesoutcomefrommajortrauma.jtrauma,1999.47(5):p.964-9.[22].desebbe,o.andm.cannesson,usingventilation-inducedplethysmographicvariationstooptimizepatientfluidstatus.curropinanaesthesiol,2008.21(6):p.772-8.[23].deba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