本發(fā)明整體涉及制備護(hù)膚產(chǎn)品的方法，該護(hù)膚產(chǎn)品提供護(hù)膚活性物質(zhì)到皮膚中的增強(qiáng)的滲透。更具體地，本發(fā)明涉及將磁性陣列與護(hù)膚組合物配對，該護(hù)膚組合物包含具有尤其適于和磁性陣列一起使用的抗磁特性的護(hù)膚活性物質(zhì)。
背景技術(shù)：
：包含向皮膚提供有益效果的活性物質(zhì)的局部護(hù)膚組合物為人們所熟知。還已知，當(dāng)化妝品護(hù)膚活性物質(zhì)可更深地滲透到皮膚中時，由活性物質(zhì)提供的皮膚健康和外觀有益效果可被改善。例如，已知用于調(diào)節(jié)多種皮膚狀況的肽(例如二肽、三肽、四肽和五肽)和它們的衍生物通常需要滲透皮膚，以提供所期望的有益效果。在一個具體示例中，肽衍生物棕櫚?；?賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸(“Pal-KTTKS”)用于護(hù)膚組合物中，以改善皮膚老化跡象。不受理論的限制，據(jù)信Pal-KTTKS刺激表皮成纖維細(xì)胞中的膠原生成，該表皮成纖維細(xì)胞是主要負(fù)責(zé)膠原產(chǎn)生的皮膚細(xì)胞，從而導(dǎo)致細(xì)紋、細(xì)線和皺紋的出現(xiàn)減少。然而，為達(dá)到表皮成纖維細(xì)胞，Pal-KTTKS必須滲透穿過皮膚的表皮層。因此，期望找到適合的途徑來改善化妝品護(hù)膚活性物質(zhì)諸如Pal-KTTKS的皮膚滲透。然而，護(hù)膚活性物質(zhì)在諸如Pal-KTTKS向皮膚中的有效遞送是持續(xù)的挑戰(zhàn)。通過局部施用例如霜膏、洗劑和精華素來將護(hù)膚活性物引入皮膚中并不少見。然而，護(hù)膚活性物質(zhì)諸如Pal-KTTKS的實(shí)際和感知的有益效果在很大程度上取決于滲透皮膚表層的護(hù)膚活性物質(zhì)的量及其滲透深度。存在多種限制可滲透皮膚的活性劑的量的因素，并且目前對滲透到皮膚中之后的活性劑的定位和駐留性幾乎沒有控制。例如通過增加護(hù)膚組合物中的活性劑的量，在護(hù)膚組合物中提供的活性劑的量可以各種方式增加。然而，這通常導(dǎo)致組合物不具有良好的感官感覺，制劑挑戰(zhàn)增大，穩(wěn)定性問題、以及制造成本增加。一種改善護(hù)膚活性物質(zhì)功效的方法是使用化學(xué)滲透增強(qiáng)劑來促進(jìn)皮膚滲透性的改變，從而增強(qiáng)護(hù)膚活性物質(zhì)的滲透。然而，由于與活性劑的未知相互作用以及可能的不利副作用諸如刺激皮膚和粘膜表面，化學(xué)滲透增強(qiáng)劑的使用可能是有問題的。還已經(jīng)探索了增加活性物質(zhì)的皮膚滲透的機(jī)械方法。例如，一種被稱為離子電滲療法的此類方法利用電能梯度來加速一種或多種帶電活性劑穿過皮膚(或其它阻隔)。使用離子電滲療法的裝置的示例描述于US7,137,965中。然而，離子電滲療法僅適用于具有某些離子結(jié)構(gòu)的特定活性劑，并且由于交換離子降解，可能對某些表皮屏障有害。另外，離子電滲療法需要使用不適合所有目標(biāo)表面或屏障的緊密電接觸和粘合電極。用于在一種或多種活性劑的移動中產(chǎn)生移動性和/或方向的其它技術(shù)包括磁動力學(xué)和磁電泳。然而，由于性能差、硬件和能量需求高、以及成本，這些技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)。利用磁電泳的裝置的示例描述于US2009/0093669中。雖然這些方法聲稱增加護(hù)膚活性物質(zhì)進(jìn)入皮膚的滲透量，但是它們?nèi)匀徊荒芤允芸氐姆绞教峁┰鰪?qiáng)的滲透-在滲透量和滲透深度兩個方面。在有效遞送護(hù)膚活性劑的裝置設(shè)計的另一個示例中，WO2011/156869公開了使用一種或多種位移偶極磁性元件將皮膚護(hù)理劑遞送穿過皮膚屏障的方法。然而，該方法仍然不提供考慮不同護(hù)膚活性物質(zhì)的獨(dú)特屬性和目標(biāo)有益皮膚區(qū)域的靶向方法。因此，需要提供可以受控的方式提供特定化妝品活性物質(zhì)向皮膚的改善的滲透性的化妝產(chǎn)品。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本文公開了制備護(hù)膚產(chǎn)品的方法。該方法包括提供包含具有介于約-400和-600之間抗磁化率的護(hù)膚活性物質(zhì)的護(hù)膚組合物，構(gòu)造用于將護(hù)膚組合物施用到皮膚目標(biāo)部分的施用裝置，并且將護(hù)膚組合物和施用裝置各自放置到包裝件中。構(gòu)造施用裝置包括將材料磁化以提供磁性元件的陣列并且定制磁性元件，以增強(qiáng)護(hù)膚活性物質(zhì)向皮膚的滲透。該方法可包括任何組合形式的一個或多個以下特征：具有介于1.7和2.5之間的節(jié)距的磁性元件；具有介于約24.0mT和36.0mT的磁場強(qiáng)度的磁性陣列；具有介于0.8mm和1.2mm之間的厚度的磁性陣列；包含鐵磁材料的磁性陣列，該鐵磁材料諸如例如鐵、含鐵材料、鈷、含鈷材料、鍶、含鍶材料、鋇、含鋇材料、鎳、含鎳材料、這些材料的合金和氧化物、以及它們的組合；由硼、碳、硅、磷、鋁、釹、釤、或它們的組合形成的磁性陣列；Pal-KTTKS；將材料磁化至第二深度以提供第二磁性元件陣列；將第一磁性元件陣列并列置于第二磁性元件陣列上；使并置的第一磁性元件陣列和第二磁性元件陣列成在角度方面偏移；根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中第二磁性陣列具有介于0.8和1.3之間的節(jié)距和介于約1mT和20mT之間的場強(qiáng)；將護(hù)膚組合物和施用裝置包裝在相同的包裝件中；將護(hù)膚組合物和施用裝置包裝在單獨(dú)的包裝件中，并且在護(hù)膚組合物包裝和施用裝置包裝中的至少一者上提供標(biāo)記，該施用裝置包裝向用戶傳送包括增強(qiáng)護(hù)膚組合物中的護(hù)膚活性物質(zhì)的滲透的磁性陣列；在施用裝置的面向皮膚表面上提供覆蓋件；提供覆蓋件，該覆蓋件具有比其覆蓋的面向皮膚表面的摩擦系數(shù)更低的摩擦系數(shù)。該磁性陣列被設(shè)計成與Pal-KTTKS的特定抗磁性性質(zhì)結(jié)合使用。磁性陣列的總磁場強(qiáng)度決定了在Pal-KTTKS中感應(yīng)的排斥力的量，因此決定了它在皮膚內(nèi)所達(dá)到的深度，而磁極的節(jié)距決定了磁場的總體輪廓。將此類磁性陣列與包含Pal-KTTKS的組合物一起使用增加了Pal-KTTKS的量，其：a)滲透到用戶的皮膚中，并且b)位于可能最有效的皮膚層。附圖說明圖1A至1D是本文所述的護(hù)膚產(chǎn)品的施用裝置的透視圖。圖2A示意性地示出具有北極和南極的典型條形磁體。圖2B示意性地示出磁體偶極對。圖2C和2D示意性地示出磁性陣列中的偶極對的不同排列。圖3A至3E示意性地示出在磁性陣列中產(chǎn)生的磁化和對應(yīng)的磁場。圖4A和4B示意性地示出構(gòu)造雙向磁性陣列的不同方式。圖4C示意性地示出由雙向陣列產(chǎn)生的磁場的表示。圖5為使用磁性陣列的Pal-KTTKS滲透增強(qiáng)曲線圖。圖6為使用磁性陣列的Pal-KTTKS滲透增強(qiáng)曲線圖。圖7為活性物質(zhì)與Pal-KTTKS的被動施用的曲線圖。圖8示出摩擦系數(shù)方法的測試設(shè)置。具體實(shí)施方式本文所公開的方法利用某些護(hù)膚活性物質(zhì)的獨(dú)特抗磁性質(zhì)，以增強(qiáng)活性物質(zhì)向皮膚的滲透。抗磁性是物體或材料的屬性，這導(dǎo)致其產(chǎn)生與外部施加的磁場相反的磁場，從而產(chǎn)生排斥效應(yīng)。令人驚奇的是，已發(fā)現(xiàn)，通過將專門定制的磁性陣列與特定的護(hù)膚活性物質(zhì)配對，可以受控的方式來增強(qiáng)活性物質(zhì)向皮膚的滲透。利用該發(fā)現(xiàn)，可能提供化妝品護(hù)膚產(chǎn)品，其中一種或多種護(hù)膚活性物被遞送到皮膚中直到它們可提供比常規(guī)護(hù)膚產(chǎn)品更好的護(hù)膚有益效果的程度。本文所公開的方法提供增強(qiáng)護(hù)膚活性物質(zhì)向皮膚中滲透的護(hù)膚產(chǎn)品，尤其是包含Pal-KTTKS的護(hù)膚產(chǎn)品。使用此類皮膚產(chǎn)品的方法涉及將局部用護(hù)膚組合物與包括磁性陣列的施用裝置結(jié)合使用，該磁性陣列特意設(shè)計以增強(qiáng)組合物中的至少一種活性物質(zhì)的滲透。定義。當(dāng)在參數(shù)或范圍的上下文中使用時，“約”是指在值的30％內(nèi)的值(例如在25％、20％、15％、10％、5％、2％或甚至1％內(nèi))。關(guān)于組合物所使用的“施加”或“施用”是指將組合物施用或鋪展到角質(zhì)組織的表面上?！把苌铩笔侵概c另一個對象相似但在某個功能部分方面與其不同的分子。衍生物可由已知的反應(yīng)途徑形成。適合的官能部分包括相關(guān)分子的酯、醚、酰胺、胺、羧酸、羥基、鹵素、硫醇和/或鹽衍生物。肽衍生物包括與另一部分諸如脂肪酸鏈結(jié)合的肽?！霸O(shè)置”是指元件位于相對于另一元件特定的部位或位置?！敖Y(jié)合”是指通過將元件直接附連到另一個元件來使元件直接固定到另一個元件的構(gòu)型，以及通過將元件附連到一個或多個中間元件，其繼而附連到另一個元件來使元件間接固定到另一個元件的構(gòu)型?！敖琴|(zhì)組織”是指作為哺乳動物的最外層保護(hù)性覆蓋物的包含角蛋白的層，其包括但不限于皮膚、毛發(fā)、指/趾甲、表皮等?！按艌觥焙汀按磐芏取痹诒疚闹谢Q使用，并且是指以特斯拉為單位而測量的矢量場?！按判圆牧稀笔侵缚芍瞥捎来朋w的材料?！坝来朋w”是指已被磁化使得其在不使用電源的情況下產(chǎn)生其自身的持續(xù)磁場的磁性材料?！按艠O”是指表現(xiàn)出比磁體的相鄰區(qū)域更高磁通密度的磁體部分。例如，常規(guī)條形磁體具有被設(shè)置在磁通密度最高的相對端處的2個磁極。“調(diào)節(jié)皮膚狀況”是指改善皮膚外觀和/或感覺，例如通過提供有益效果，諸如更光滑的外觀和/或感覺。在本文中，“改善皮膚狀況”是指在視覺上和/或觸覺上獲得皮膚外觀和感覺方面可察覺的積極改變。有益效果可為長期或即時有益效果，并且可包括以下有益效果中的一個或多個有益效果：減少皺褶和粗深皺紋、細(xì)紋、裂紋、腫塊以及粗大毛孔的出現(xiàn)；使角質(zhì)組織增厚(例如構(gòu)建皮膚的表皮和/或真皮和/或真皮下層，并且其中可施用到指/趾甲和毛干的角質(zhì)層以減少皮膚、毛發(fā)或指/趾甲的萎縮)；增加真皮-表皮邊界(也被稱為網(wǎng)緣)的卷繞；防止皮膚或毛發(fā)彈性的喪失，例如由于功能性皮膚彈性蛋白的損失、破壞和/或失活，而導(dǎo)致諸如彈性組織變性、松垂、皮膚或毛發(fā)的變形回彈力損失等癥狀；減少脂肪團(tuán)；改變皮膚、毛發(fā)或指/趾甲的色調(diào)，例如黑眼圈、疹斑(例如，由于例如紅斑痤瘡而造成的不均勻的紅色調(diào))、灰黃、由色素沉積等造成的變色等?！鞍踩行Я俊笔侵敢欢康幕衔锘蚪M合物，該量足以顯著引起積極的有益效果，優(yōu)選積極的皮膚或感覺有益效果，以獨(dú)立或組合的形式包括本文所公開的有益效果，但該量又足夠低以避免嚴(yán)重的副作用(即在技術(shù)人員的合理判斷的范圍內(nèi)提供合理的效險比)?！捌つw老化跡象”包括但不限于由于角質(zhì)組織老化而造成的所有外觀視覺和觸覺上可察覺的表現(xiàn)，以及任何宏觀或微觀現(xiàn)象。這些跡象可能源自一些作用，包括但不限于不連續(xù)紋理的產(chǎn)生諸如皺褶和粗深皺紋、細(xì)紋、皮膚細(xì)紋、裂紋、隆起塊、粗大毛孔、不均勻性或粗糙性；喪失皮膚彈性；變色(包括黑眼圈)；疹斑；灰黃；色素沉著的皮膚區(qū)域諸如老年斑和雀斑；角質(zhì)化；不正常分化；角化過度；彈性組織變性；膠原蛋白分解；以及角質(zhì)層、真皮、表皮、脈管系統(tǒng)(例如，毛細(xì)管擴(kuò)張或蛛狀血管)及皮下組織(如脂肪和/或肌肉)，尤其是接近皮膚的那些組織中的其它組織學(xué)變化?！捌つw”是指哺乳動物的最外側(cè)的保護(hù)層，其由諸如角質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和黑素細(xì)胞的細(xì)胞組成。皮膚包括外側(cè)的表皮層和下面的真皮層。皮膚還可包括通常與皮膚相關(guān)聯(lián)的毛發(fā)和指/趾甲以及其它類型的細(xì)胞，諸如例如肌細(xì)胞、梅克爾細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、干細(xì)胞、皮脂腺細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和脂肪細(xì)胞?！白o(hù)膚”是指調(diào)節(jié)和/或改善皮膚狀況。一些非限制性示例包括通過提供更光滑、更均勻的外觀和/或感覺來改善皮膚外觀和/或感覺；增加皮膚的一個或多個層的厚度；改善皮膚的彈性或回彈力；改善皮膚的緊致性并減少皮膚的油性、光澤和/或無光澤外觀，改善皮膚的水合狀態(tài)或保濕性，改善細(xì)紋和/或皺紋的外觀，改善皮膚脫落或脫皮，使皮膚飽滿，改善皮膚阻隔特性，改善膚色，減少發(fā)紅或皮膚斑點(diǎn)的外觀，和/或改善皮膚的亮度、光彩、或半透明度?！白o(hù)膚活性物質(zhì)”是指當(dāng)施用到皮膚時向皮膚或通常存在于其中的細(xì)胞類型提供急性和/或慢性有益效果的化合物或化合物的組合。護(hù)膚活性物質(zhì)可調(diào)節(jié)和/或改善皮膚或其相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞(例如，改善皮膚彈性；改善皮膚水合；改善皮膚狀況；和改善細(xì)胞代謝)。“護(hù)膚組合物”是指包含護(hù)膚活性物質(zhì)并且調(diào)節(jié)和/或改善皮膚狀況的組合物。如本文所用，“護(hù)膚產(chǎn)品”是指包含護(hù)膚組合物的產(chǎn)品?！白o(hù)膚產(chǎn)品”的一些非限制示例包括護(hù)膚霜、保濕劑、洗劑、和沐浴劑。護(hù)膚產(chǎn)品本文所述的護(hù)膚產(chǎn)品包括包含一種或多種護(hù)膚活性物質(zhì)(其中的一者是Pal-KTTKS)的護(hù)膚組合物，以及包括被定制以增強(qiáng)Pal-KTTKS向皮膚中的遞送的磁性陣列的施用裝置。護(hù)膚組合物和施用裝置可作為單一產(chǎn)品來一起包裝和銷售，和/或它們可單獨(dú)包裝以單獨(dú)出售。在一些情況下，護(hù)膚組合物和施用裝置可被包裝在分開的包裝件(例如單獨(dú)的初級包裝件)中，然后將它們彼此結(jié)合或放置在單個二級包裝件中?？善谕谑┯醚b置、護(hù)膚組合物和/或它們的一個或多個相應(yīng)包裝件上包括標(biāo)記，該標(biāo)記指示陣列的磁屬性適于和護(hù)膚組合物一起使用。適合此類用途的標(biāo)記沒有特別限制并且可包括例如字、字母、數(shù)字、形狀、顏色、圖片和圖，其向消費(fèi)者傳送旨在與相應(yīng)的化妝品組合物一起使用的磁性陣列。施用裝置本文所述的化妝品護(hù)膚產(chǎn)品包括適合的施用裝置，該適合的施用裝置用于將護(hù)膚組合物施用到皮膚的目標(biāo)部分，或放置在已施用了護(hù)膚組合物的皮膚的目標(biāo)部分的上方和/或與其接觸。施用裝置的形式可根據(jù)在皮膚上預(yù)期目標(biāo)區(qū)域而變化。例如，如果護(hù)膚組合物為全身霜膏，則可將施用裝置的尺寸和/或形狀設(shè)定為將組合物施用到較大的表面和/或身體部位(例如腿、臂、腹部和/或背部)。在一些情況下，護(hù)膚組合物可旨在用于較小的區(qū)域，諸如面部(例如面頰、前額、下巴、鼻子和眶周區(qū)域)。在此類情況下，施用裝置可相應(yīng)地成形和設(shè)定尺寸，以用于更小的表面區(qū)域。用于結(jié)合到本發(fā)明的施用裝置中的磁性陣列可被配置，以提供施用裝置的皮膚接觸表面(即磁性陣列被設(shè)置在施用裝置上，使得當(dāng)按照預(yù)期使用施用裝置時，其與目標(biāo)皮膚表面接觸)。因此，重要的是磁性材料在皮膚上局部使用是安全的，特別是與局部用護(hù)膚組合物一起使用時。可能期望選擇與皮膚接觸的提供愉快感覺的磁性材料。例如，磁性陣列可被嵌入施用裝置中，使得施用裝置和磁性陣列是與皮膚接觸時提供光滑舒適表面的整體裝置。在一些情況下，施用裝置可包括被放置在磁性陣列和/或皮膚接觸表面的至少一部分上的任選的覆蓋件，使得該覆蓋件成為施用裝置的皮膚接觸表面。該覆蓋件可永久地結(jié)合至施用裝置，或者該覆蓋件可以是可移除的、可拆卸的和/或可替換的。可能期望覆蓋件具有小于磁性陣列的磁性基板的摩擦系數(shù)，這可在利用施用裝置來施用護(hù)膚組合物時提供更理想的用戶體驗(yàn)。在一些情況下，根據(jù)下文示例3中所述的摩擦試驗(yàn)，該覆蓋件可具有比磁性基底小10％至50％之間(例如小15％、20％、25％、30％、35％、40％、或甚至45％)的干摩擦系數(shù)(即在不使用組合物情況下測量的摩擦系數(shù))。當(dāng)用于施用護(hù)膚組合物時，覆蓋件可表現(xiàn)出比磁性陣列小至多10倍的摩擦系數(shù)(例如小2倍和10倍之間，小3倍和7倍之間，或甚至小4倍和6倍之間)。當(dāng)包括時，任選的覆蓋件可由提供皮膚接觸表面的材料形成，該材料具有比磁性基板更好的冷卻性能。例如，該覆蓋件可由具有例如至少50W/mK、100W/mK或200W/mK的高熱導(dǎo)率的材料形成。提供與皮膚接觸時感覺涼爽的具有高熱導(dǎo)率的覆蓋件。由于覆蓋件的厚度影響磁性陣列的磁通密度延伸的距離，尤其是當(dāng)由非磁性材料形成時，重要的是確保覆蓋件的厚度不會非期望地抑制所施加的磁場的強(qiáng)度。對于非磁性材料，適合的覆蓋件厚度介于0.1mm和5mm之間(例如介于0.2和4mm之間，介于0.5和3mm之間，或甚至介于1和2mm之間)。圖1A、1B以及1C和1D分別示出用于本發(fā)明的護(hù)膚產(chǎn)品的施用裝置100、200、300和400的非限制性示例。示于圖1A中的施用裝置100具有基本上圓柱形的基座102，其具有延伸橫跨基座的皮膚接觸表面104。手柄106在基本上垂直于皮膚接觸表面的方向上從基座延伸。磁性陣列被設(shè)置在基座(未示出)內(nèi)部，與皮膚接觸表面相鄰并且平行，使得在使用時磁性陣列將基本上平行于使用施用裝置的任何表面。示出出于圖1B中的施用裝置200具有可適用于眼睛周圍的圓形尖端202。圓形尖端202可與手柄204一體形成，或者其可形成被保持在手柄204的端部處的插口206內(nèi)的球。由柔性基底形成的磁性陣列(未示出)被設(shè)置在圓形尖端202內(nèi)部，使得當(dāng)尖端202在皮膚表面上滾動時，磁性陣列將基本上平行于皮膚表面。因此，尖端202用作被設(shè)置在尖端202內(nèi)的磁性陣列的覆蓋件。示出于圖1C中的施用裝置300具有細(xì)長手柄302，其具有被設(shè)置在施用器300的面向皮膚的側(cè)306上的皮膚接觸尖端304。磁性陣列(未示出)可被設(shè)置在施用器300內(nèi)部，與皮膚接觸尖端相鄰并且平行，使得磁性陣列基本上平行于其上使用施用器300的任何表面。示出出于圖1D中的施用裝置400包括被設(shè)置在施加器400的一端處的可移除覆蓋件410、和被設(shè)置在施加器400的另一端處的手柄402。當(dāng)按預(yù)期使用時，覆蓋件410結(jié)合至施用裝置400的面向皮膚的側(cè)404，并且形成施用裝置400的皮膚接觸表面。根據(jù)需要，可移除和/或更換覆蓋件410。在一些情況下，覆蓋件子410可被移除和重新附接，例如以促進(jìn)清潔覆蓋件410和/或施用器400。在一些情況下，覆蓋件410可以是一次性的。例如，覆蓋件410可在一次或多次使用之后被移除和丟棄，但是通常少于十次使用，并且利用不同的覆蓋件來替換。該覆蓋件410可通過本領(lǐng)域已知的任何適合方式結(jié)合至施用器400。本文的施用器可用于直接施用護(hù)膚組合物，或在通過一些其它方式施用護(hù)膚組合物之后例如通過手指施用而用于增強(qiáng)護(hù)膚活性物在護(hù)膚組合物內(nèi)的滲透。例如，施用裝置可被設(shè)計用于通過手動操作或機(jī)械裝置(例如振動裝置)在皮膚表面上移動，或者被固定保持在已施用護(hù)膚組合物的皮膚目標(biāo)區(qū)域上方的位置。振動裝置可包括適于磁性材料往復(fù)運(yùn)動和/或旋轉(zhuǎn)運(yùn)動的任何電動或機(jī)械裝置。例如，磁性材料可與能夠往復(fù)運(yùn)動的驅(qū)動裝置相關(guān)聯(lián)。另選地，施加裝置可以例如免洗型貼片的形式制成，在該情況下，施加裝置可由織造柔性織物形成?？尚纬删哂姓澈蟿┎糠值馁N劑，使得其可在施用護(hù)膚組合物之后粘附至皮膚表面，或者可將護(hù)膚組合物包含在貼劑內(nèi)。磁性陣列本發(fā)明的施用裝置包括專門定制以提供改善的護(hù)膚活性物質(zhì)諸如Pal-KTTKS的滲透性的磁性陣列。本文所述定的磁性陣列使用選擇性磁化的永久磁體來產(chǎn)生磁場。磁體可由任何適合的鐵磁性基底形成，包括但不限于：鐵或含鐵材料(例如鐵氧體，諸如鋇鐵氧體、磁鐵礦或軟鋼)、鈷材料、鍶材料、鋇材料、鎳材料、這些的合金和氧化物、它們的組合等。在一些情況下，磁性陣列基板可包括準(zhǔn)金屬組分，例如硼、碳、硅、磷或鋁。也可使用稀土材料如釹或釤。在如圖2A中所示的傳統(tǒng)條形磁體500中，磁場506在磁體500的相對端502A和502B之間延伸。與常規(guī)條形磁體相反，本文所述的一個或多個磁性陣列由磁性元件的一個或多個偶極對形成，其中相反極性的磁極(N和S)彼此相鄰定位，并且磁場在相鄰的相對磁極之間延伸。為了可視化，偶極對可被認(rèn)為是在其中心處裂開的常規(guī)棒磁體，并且所得部分以南北(NS)并列構(gòu)造結(jié)合在一起。圖2B、2C和2D示出磁性陣列510的示例。圖2B、2C和2D中的每個磁性陣列包含一個或多個偶極對510。與偶極對510的磁力相互作用對應(yīng)的磁場512由曲線表示。圖2B示出具有一個偶極對510的磁性陣列，該偶極對具有單個對應(yīng)磁場512，而圖2C和2D示出與多個對應(yīng)磁場512串聯(lián)布置的多個偶極對510。當(dāng)磁性陣列包括多個偶極對510時，如圖2C和2D所示，每個偶極對510可處于與相鄰偶極對510相同或不同的取向(例如[NS][NS][NS]或[NS][SN][NS])。使用時，由偶極對510產(chǎn)生的磁場512將在抗磁材料中感應(yīng)出磁場?？勾挪牧系母袘?yīng)磁場與偶極對510的施加磁場512以相斥方式相互作用，而與施加磁場512的方向(即北或南)無關(guān)。偶極對510的磁場512與抗磁性材料之間的排斥力的量值由相應(yīng)偶極對510的磁通密度和抗磁材料(在該情況下為護(hù)膚活性物質(zhì))的抗磁化率確定。磁通密度在相應(yīng)磁極之間的中點(diǎn)515處通常最大，因此磁場512的強(qiáng)度通常將根據(jù)陣列配置情況而在磁性陣列上變化。在實(shí)施過程中，用于形成本文中所用的磁性陣列的基底580通常不是完全均勻磁化的。如圖3A中所示，每個磁極610從基底580的面向皮膚的外側(cè)520朝向相對的下側(cè)522(即穿過基底580的厚度)延伸。在每個相鄰磁極610之間以及在基板580的第二側(cè)522處提供磁性回路530。磁性回路530是用于將由每個磁極610產(chǎn)生的磁場612整合在基板580的該側(cè)上并且減少或消除基板580第二側(cè)面522上的磁通量反而將其轉(zhuǎn)向面向皮膚的側(cè)520的未磁化區(qū)域。所得磁場612在基本上垂直于基底580的表面的方向上從基底580的第一側(cè)面520向外延伸，并且在相鄰的相對磁極610之間的中點(diǎn)615處最強(qiáng)。本文的磁性陣列可形成單向陣列或多向陣列。圖3C示出了單向陣列700的示例。單向陣列700具有在單層中彼此平行對準(zhǔn)的北極(N)和南極(S)710。相鄰的磁極710由醫(yī)院限定磁性陣列700的節(jié)距的磁極中心至中心距離P而彼此分開。圖3D示出了由圖3C的磁性陣列700在垂直于磁極710的走向的方向W上產(chǎn)生的磁場712的一部分。圖3D中所示的波形740示出在+B和-B之間以正弦圖案規(guī)則變化的磁場712的振幅，其對應(yīng)于磁場712的極性(即方向)的差異。波形740的波峰701和波谷703對應(yīng)于相鄰磁極710之間的中點(diǎn)705，并且波形740的拐點(diǎn)702對應(yīng)于磁極710的中心。換句話說，第一最大磁通密度由峰701表示，其出現(xiàn)在第一北極708和相鄰南極706之間的中點(diǎn)705處，由拐點(diǎn)702表示的最小磁通密度出現(xiàn)在南極706的中心，并且由波谷703表示的第二最大磁通密度出現(xiàn)在南極706和與南極706相鄰的第二北極707之間的中點(diǎn)705處。波形740的振幅由對磁性基底的選擇、被磁化的基底的厚度或深度以及從磁極710的中心至磁極710的邊緣的距離來確定。隨著給定基底材料的磁化區(qū)域深度的增加，波形740的最大振幅增加。波形740的頻率由陣列700的節(jié)距P確定。更高的節(jié)距P意味著每基底面積具有更少的磁通密度“最大值”，因此陣列700的總磁場強(qiáng)度更低。然而，較小的節(jié)距P可導(dǎo)致相應(yīng)的磁極710被封裝得彼此太靠近，而使任何單磁極710無法達(dá)到其最大潛在磁通密度。圖3E是波形750的圖示，該波形代表暴露于圖3D中磁場712的抗磁材料將經(jīng)歷的排斥力。如波形750所示，抗磁材料的感應(yīng)磁場獨(dú)立于所施加的磁場712的方向，因此排斥力的量值的變化對應(yīng)于所施加的磁場712的量值的變化。在一些情況下，本文的磁性陣列可形成多方向陣列(例如雙向陣列)，由此可被配置成起不同作用的多個平行磁極層相對于彼此成一定角度并置，以提供彼此相長干涉或相消干涉的多個磁場。例如，第一磁極層可確定最大磁場強(qiáng)度，而第二磁極組使磁場的整體輪廓平滑，從而減少最小磁通密度和無效磁場強(qiáng)度的情況。一般來講，在多向陣列中，磁性陣列中的任一點(diǎn)處的磁通密度將由該點(diǎn)處的不同層磁極的組合磁通密度來確定。在一些情況下，這將導(dǎo)致相長干涉，其中一點(diǎn)處的所得磁通密度大于每個單獨(dú)層在該點(diǎn)處的磁通密度。在其它情況下，該組合可導(dǎo)致相消干涉，其中一點(diǎn)處的合成磁通密度小于(有時為零)每個單獨(dú)層在該點(diǎn)處的磁通密度。圖4A示出了雙向陣列800A的示例，其中第一磁極層802A和第二磁極層804A分別在兩個分開的磁性基底801A和803A中形成，該兩個分開的磁性基底彼此以偏移的角度并置。基底801A和803A的磁性回路807A和808A被定位成以面向相同的方向，使得由兩個磁極層802A和804A產(chǎn)生的磁場在相同方向上延伸遠(yuǎn)離磁性陣列800A。磁極層802A和804A可彼此相同(例如在相鄰磁極之間具有相同的節(jié)距和相同的最大場強(qiáng))，或者兩層802A和804A可在它們的特定參數(shù)方面變化。在兩層802A和804A的參數(shù)變化的情況下，優(yōu)選靠近目標(biāo)抗磁材料的層(圖4A中第二層804A)由比遠(yuǎn)端層(圖4A中第一層802A)更薄的基底形成，否則抗磁材料的感應(yīng)磁場將主要基于近端層的磁場強(qiáng)度。圖4B示出其中第一磁極層802B和第二磁極層804B在相同磁性基底805中形成的示例。可通過在一個方向上磁化基底805以形成平行排列的北極和南極的第一層802B并且然后沿不同方向使基底805磁化以形成平行排列的北極和南極的第二層804B從而有效形成磁極編織圖案來提供圖4B中所示的構(gòu)型。在該實(shí)施方案中，第二層604中的磁極的深度d2等于或小于第一層802B中的磁極的深度d1。磁極的第一層802B的深度d1通常由磁性基底805的厚度T確定。圖4C示出表示雙向磁性陣列的三維磁場的波形?？勾挪牧系母袘?yīng)磁場與磁場的方向無關(guān)，因此正磁場強(qiáng)度和負(fù)磁場強(qiáng)度的所有區(qū)域?qū)⒈憩F(xiàn)為針對抗磁材料的排斥力。可在使用任何已知高斯計完成磁化過程之后，測量磁性陣列的組合總磁場強(qiáng)度。對于由兩個分離的基底制成的雙向磁性陣列，可首先測量各層的總磁場強(qiáng)度，然后測量組合的雙向磁性陣列的總磁場強(qiáng)度。在雙向磁性陣列中，總磁場強(qiáng)度將近似等于各層場強(qiáng)的總和。磁性基底的偶極對可通過磁絕緣材料(即具有較低磁導(dǎo)率的材料)與相鄰的偶極對分離。在一些情況下，磁性元件可被布置作為磁化鐵磁材料的單個片段或部分。除此之外或另選地，磁性元件可被設(shè)置在固體或半固體基底中或上，其中所需的磁性圖案被施加在鐵磁性顆?；蛟?。磁性元件可以是施加器本身內(nèi)的剛性元件或被設(shè)置在適合基底上，并且利用例如粘合劑而被結(jié)合至施用裝置。在一些情況下，可能期望將磁性元件嵌入柔性基質(zhì)諸如橡膠或硅氧烷中，并且將所得陣列結(jié)合至施用裝置的面向皮膚的表面。在護(hù)膚產(chǎn)品的尤其適合的示例中，磁性陣列與包含Pal-KTTKS的護(hù)膚組合物配對。Pal-KTTKS具有約-519的抗磁化率。適于增強(qiáng)Pal-KTTKS滲透性的磁性陣列包括單向和/或雙向陣列，其表現(xiàn)出化妝品活性物質(zhì)的增強(qiáng)的滲透性，該化妝品活性物質(zhì)具有介于約-400和-600之間的抗磁化率。用于增強(qiáng)Pal-KTTKS向皮膚中的滲透的單向磁性陣列的合適的示例是由浸漬在聚氯乙烯PVC基底中的鍶鐵氧體粉末形成的磁性陣列。在該示例中，磁性陣列可具有介于0.9mm和1.3mm之間(例如1.0mm、1.1mm或1.2mm)的厚度；介于1.7mm和2.5mm之間(例如1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm或2.4mm)的節(jié)距；以及24.0mT至36.0mT(例如約24.5mT、25mT、25.5mT、26mT、26.5mT、27mT、27.5mT、28mT、28.5mT、29mT、29.5mT、30mT、30.5mT、31mT、31.5mT、32mT、32.5mT、33mT、33.5mT、34mT、34.5mT、或甚至約35mT)的總場強(qiáng)。在單向磁性陣列的尤其適合的示例中，磁性陣列具有約27mT的總磁場強(qiáng)度、1.1mm的厚度和約2.1mm的節(jié)距(例如12個磁極每25.4mm)。用于增強(qiáng)Pal-KTTKS向皮膚的滲透的合適的雙向陣列的示例可具有約0.3mm和0.9mm之間(例如0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm或甚至0.8mm)的第一層厚度，和介于1.7mm和2.5mm之間或約12個磁極每25.4mm的第一層節(jié)距(例如1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm或2.4mm的節(jié)距)，從而獲得介于20mT和26mT之間(例如21mT、22mT、23mT、24mT或甚至25mT)，尤其是約23.2mT的第一層磁場強(qiáng)度。該示例中的雙向陣列可具有介于0.05mm和0.5mm之間(例如0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm或甚至0.4mm)的第二層厚度，和約0.8mm至約1.3mm或25個磁極每25.4mm的第二層節(jié)距(例如介于0.9和1.2mm之間或介于1.0和1.1mm之間的節(jié)距)，從而獲得介于1mT和24mT之間(例如2mT、3mT、4mT、5mT、6mT、7mT、8mT、9mT、10mT、11mT、12mT、13mT、14mT、15mT、16mT、17mT、18mT、19mT、20mT、21mT、22mT或23mT)的第二層場強(qiáng)。雙向陣列的總磁場強(qiáng)度可介于14mT和30mT之間(例如15mT、16mT、17mT、18mT、19mT、20mT、21mT、22mT、23mT、24mT、25mT、26mT、27mT、28mT或29mT)。該雙向陣列可具有介于約19.0mT和約25.0mT之間(例如20mT、21mT、22mT、23mT或甚至24mT)的總磁場強(qiáng)度。通常，在雙向陣列中，第二層的磁場強(qiáng)度將小于或等于第一層的磁場強(qiáng)度，和/或第二層節(jié)距將小于或等于第一層節(jié)距。在該示例中，雙向陣列的第一層和第二層可由單向陣列形成，該單向陣列在角度方面偏移介于1層和179度之間(例如介于45層和135度之間，介于60層和120度之間，或甚至約90度)。護(hù)膚組合物本文的護(hù)膚組合物可有助于改善哺乳動物皮膚中的視覺和/或觸覺不連續(xù)的外觀，包括細(xì)紋、皺紋、增大的毛孔、粗糙度、干燥度和其它皮膚紋理不連續(xù)性，例如降低或消除細(xì)紋、皺紋和與老化或光損傷皮膚相關(guān)聯(lián)的其它形式的不均勻或粗糙表面紋理的可見性。本發(fā)明護(hù)膚產(chǎn)品中的護(hù)膚組合物可施用到哺乳動物角質(zhì)組織，特別是人類皮膚。護(hù)膚組合物可采取各種形式，諸如例如溶液、懸濁液、乳液、面霜、凝膠、爽膚水、棒狀產(chǎn)品、筆狀產(chǎn)品、噴劑、氣溶膠、油膏、液體清洗液和固體棒、香波和毛發(fā)調(diào)理劑、軟膏、泡沫、粉末、摩絲、剃刮膏、濕巾、試紙、遮瑕膏、電子粉片遮瑕膏、傷口敷料和粘性繃帶、水凝膠、成膜產(chǎn)品、面部和皮膚面膜、化妝品如粉底、眼線、眼影等等。本發(fā)明的護(hù)膚組合物包含安全有效量的Pal-KTTKS，例如購自Sederma(France)的或品牌的Pal-KTTKS(100ppmPal-KTTKS)。Pal-KTTKS在本發(fā)明護(hù)膚組合物中的含量按所述組合物的重量計可為1x10-6％至10％(例如1x10-6％至0.1％，甚至1x10-5％至0.01％)。在其中使用或的實(shí)施方案中，所得組合物優(yōu)選包含按所得組合物重量計0.01％至50％的或(例如0.05％至20％，或0.1％至10％)。本發(fā)明的護(hù)膚組合物可包括已知安全用于護(hù)膚組合物中的附加任選成分(例如潤膚劑、濕潤劑、維生素；肽；以及糖胺、防曬活性劑(或防曬劑)、紫外線吸收劑、著色劑、表面活性劑、成膜組合物、和流變改性劑)。用于本發(fā)明組合物中的任選成分的一些非限制性示例公開于Millikin等人于2008年2月28日提交的美國專利公布US2008/0206373中。使用方法本文公開的護(hù)膚產(chǎn)品可用于將護(hù)膚組合物施用到一個或多個皮膚表面，作為用戶日常生活的一部分。除此之外或另選地，本文的化妝品組合物可在“按需”的基礎(chǔ)上使用。例如，該化妝品組合物可施用發(fā)送需要處理的面部皮膚護(hù)理表面。面部皮膚表面可包括面部的臉頰、前額和眶周區(qū)域中的一者或多者。在一些示例中，當(dāng)在目標(biāo)皮膚表面上觀察到皮膚老化跡象時，這些皮膚表面中的一個或多個皮膚表可被辨別為需要處理。在這些情況下，本發(fā)明的組合物可施用到目標(biāo)皮膚表面。例如，化妝品組合物也可至少每天一次、每天兩次、或每天三次施用到面部皮膚表面，持續(xù)7、14、21、或28天或更久的時間段。又如，化妝品組合物可施用到不同的皮膚表面，或施用到面部皮膚、以及一個或多個不同的皮膚表面。制備方法本文的組合物一般通過常規(guī)方法制備，諸如制備局部組合物的領(lǐng)域已知的方法。上述方法通常涉及在一個或多個步驟中將成分混合至比較均一的狀態(tài)，可使用或不使用加熱、冷卻、施加真空等。通常，通過首先將水相材料與脂肪相材料分別混合并且然后視情況混合兩個相以獲得所期望的連續(xù)相來制得乳液?？芍苽浣M合物以使活性物質(zhì)的穩(wěn)定性(物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、光穩(wěn)定性)和/或遞送最優(yōu)化。這種最優(yōu)化可包括合適的pH值(如小于7)、排除可與活性物質(zhì)復(fù)合并因此負(fù)面影響到穩(wěn)定性或遞送的物質(zhì)(例如排除雜質(zhì)鐵)、使用防止復(fù)合物生成的方法(例如合適的分散劑或雙層隔室包裝件)、使用合適的光穩(wěn)定性方法(例如加入防曬油/防曬霜、使用不透明的包裝件)，等等。包括任何任選組件諸如覆蓋件的本文的施用裝置一般通過常規(guī)方法制得，該常規(guī)方法諸如制造施用裝置的本領(lǐng)域中的已知的方法(例如擠出、注塑、吹塑、鑄造)。該磁性陣列可使用已知的技術(shù)磁化，以形成單向磁性陣列和多向磁性陣列。該施用裝置可為由兩個或更多個元件(例如手柄、基底、磁性陣列、覆蓋件等)形成的一體化裝置，該元件使用已知方法(粘合、熔融粘合、焊接、搭扣配件等)永久或可移除地彼此結(jié)合。示例1–Pal-KTTKS體外皮膚滲透研究進(jìn)行體外皮膚滲透研究以比較不同磁性陣列，以增強(qiáng)Pal-KTTKS向人皮膚表皮滲透的能力。將從60-65歲年齡的供體獲得的人皮膚樣品的真皮和表皮熱分離，并且棄去真皮。將包含20μL的Pal-KTTKS的組合物(400μg/mL，在50:50的PG:PB中，pH4下)放置在Franz池內(nèi)的人類表皮上。將不同磁性陣列放置在表皮樣品上方約1.0mm處，并且以用戶在施用護(hù)膚產(chǎn)品時可能移動化妝品施用裝置的速度(例如約20cm/秒-25cm/秒)而在樣品上移動。在0、1、2、4、6、8、24小時取樣并且測量。在測試的陣列中，下表1中列出的兩個特定陣列示出Pal-KTTKS的最佳滲透增強(qiáng)。對于本文中的雙向陣列，“第1層”是指最接近施用裝置的皮膚接觸表面的層，并且“第2層”是指被設(shè)置在與最接近皮膚接觸表面的一側(cè)相對的第1層一側(cè)上的層。表1示例2–Pal-KTTKS體內(nèi)皮膚滲透研究#1進(jìn)行體內(nèi)皮膚滲透研究，通過利用包括磁性陣列的施用裝置施用包含Pal-KTTKS的護(hù)膚組合物來實(shí)現(xiàn)使用本發(fā)明護(hù)膚產(chǎn)品的效果。該研究比較了Pal-KTTKS結(jié)合各種磁性陣列的滲透(主動施用)與用手指實(shí)施的Pal-KTTKS滲透(被動施用)。該示例中的Pal-KTTKS滲透性根據(jù)膠帶剝離方法來確定。在該示例中，使用HPLC測定存在于來自每個膠帶的提取物中的Pal-KTTKS的含量，并且將結(jié)果歸一化為在膠帶上測量的蛋白質(zhì)含量。雖然使用手指實(shí)現(xiàn)被動遞送，但是應(yīng)當(dāng)理解，被動遞送也可使用施用裝置或其它裝置來實(shí)現(xiàn)，該其它裝置不包括被定制以增強(qiáng)Pal-KTTKS的滲透的磁性陣列。膠帶剝離方法該方法提供了測量皮膚中存在的護(hù)膚活性物質(zhì)的量的適合方法，并且比較護(hù)膚活性物質(zhì)的主動施用與被動施用。將兩個相同的15cm2矩形區(qū)域標(biāo)記在志愿者的前臂上。使用螺桿致動注射器來將所測量的劑量(約30mg)的Pal-KTTKS制劑施用到所劃定的區(qū)域。使用特制的施用裝置(例如呈現(xiàn)表2中所示的磁性陣列中的磁性陣列的施用裝置)的四分之三輪廓來在所劃定的區(qū)域中的一個區(qū)域上實(shí)施主動施用。在與主動施用相同的掃描運(yùn)動中，使用手指尖在其它劃定區(qū)域上完成被動施用。使用具有約23cm/s固定速度的掃描運(yùn)動將制劑均勻分布在整個劃定區(qū)域上以模擬典型。施用時間為30秒，在此期間使用目視檢查以確保皮膚對制劑的均勻分布和吸收。然后使施用區(qū)域再保持暴露30分鐘以確保完全吸收。可在確保完全吸收之后或在等待時間之后(例如在多個小時或幾天內(nèi)多次施用制劑后)，立即收集和/或分析膠帶條樣品。使用10個商業(yè)預(yù)切割的粘合劑面積為3.8cm2的22.1mm膠帶剝離粘合劑圓盤(例如購自CudermCorporation的D-SQUAME或等同物)來進(jìn)行膠帶剝離程序。將10個膠帶條順序施加至相同取樣位置，這理想地使每個膠帶條與其之前膠帶條相比能夠從更深的角質(zhì)層中獲得樣品。在施用區(qū)域的中心標(biāo)記了22.1mm直徑的圓形區(qū)域。將膠帶剝離粘合劑盤放置在標(biāo)記區(qū)域上，并且使用例如氯丁橡膠輥施加均勻的壓力，在粘合劑盤上滾動十次。使用手動鑷子以單次牽拉運(yùn)動將粘合劑盤從皮膚表面移除。為確保均勻移除皮膚樣品，將隨后的盤以“北、南、東和西”取向移除，這在普通技術(shù)人員的技術(shù)范圍內(nèi)。使用適合的儀器(例如可從HeilandElectronicsWetzlar(Germany)商購獲得的SquameScanTM850儀器或等同物)對每個粘合劑盤進(jìn)行對蛋白質(zhì)含量的非破壞性分析。然后將粘合劑盤立即放入包含提取溶劑的玻璃小瓶中，以備后續(xù)分析。使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的常規(guī)提取方法在每個膠帶條上進(jìn)行溶劑提取，并且通過例如高效液相色譜法(“HPLC”)和/或質(zhì)譜法來測量提取物中存在的Pal-KTTKS的量。對剩余的9個膠條重復(fù)該過程。從護(hù)膚制劑的施用區(qū)域外部獲得附加膠條，以用作空白樣品。將活性物質(zhì)的量相對于測量的蛋白質(zhì)量歸一化。如根據(jù)膠帶剝離法所測量的，主動遞送與被動遞送的比率大于1時，Pal-KTTKS的遞送據(jù)稱得到增強(qiáng)。換句話講，如果與相應(yīng)的被動施用相比，護(hù)膚組合物的主動施用產(chǎn)生更多的Pal-KTTKS，則遞送據(jù)稱得到增強(qiáng)。主動施用值和相應(yīng)的被動施用值可單獨(dú)比較(例如，單膠帶條比較)，或作為兩個或更多個值的組來比較(例如，可比較膠帶條8、9和10的針對主動和被動施用的總和和/或平均值，以確定滲透是否增強(qiáng))。本文定制的磁性陣列增強(qiáng)Pal-KTTKS的遞送。增強(qiáng)的遞送可為1.5倍至20倍(2倍、2.5倍、3倍、3.5倍、4倍、4.5倍、5倍、5.5倍、6倍、6.5倍、7倍、7.5倍、8倍、8.5倍、9倍、9.5倍、或甚至10倍或更多)。表2示出了下文更詳細(xì)描述的測試中使用的磁性陣列。表2中示出的磁性陣列提供多種構(gòu)型，以比較磁性陣列增強(qiáng)Pal-KTTKS體內(nèi)滲透的差異程度。表2中的磁性陣列在厚度、節(jié)距和/或磁場強(qiáng)度上不同。表2中所示的雙向陣列中的兩層磁性陣列(即陣列#8和#9)在角度方面偏移90度。表2表3顯示在使用表2中的若干個陣列主動施用Pal-KTTKS制劑之后，在來自第一測試受試者的十個膠帶條樣品上測量的Pal-KTTKS的量(相對蛋白質(zhì)含量而歸一化的ng/膠條)。表3中示出的陣列編號對應(yīng)于表2中的相同編號的陣列。表4顯示了使用手指被動施用相同Pal-KTTKS制劑之后，在來自第一測試受試者的十個膠帶條樣品上測量的Pal-KTTKS的平均量(ng/膠條)。表4中所示的陣列編號示出與被動施用相比較的表3中的陣列。根據(jù)膠帶剝離法進(jìn)行所得樣品的膠帶剝離和分析，并在Pal-KTTKS制劑的四天8次施用(每天2次施用)結(jié)束時開始。將陣列#4測試兩次。表3–活性物質(zhì)施用表4–被動施用表5顯示在使用表2中的若干個陣列主動施用Pal-KTTKS制劑之后，在來自第二測試受試者的十個膠帶條樣品上測量的Pal-KTTKS的量(ng/膠條)。表5中示出的陣列編號對應(yīng)于表2中的相同編號的陣列。表6顯示了使用手指被動施用相同Pal-KTTKS制劑之后，在來自第一測試受試者的十個膠帶條樣品上測量的Pal-KTTKS的平均量(ng/膠條)。表6中所示的陣列編號示出與被動施用相比較的表5中的陣列。根據(jù)膠帶剝離法進(jìn)行Pal-KTTKS制劑的主動和被動施用，以及所得樣品的膠帶剝離和分析，并且在Pal-KTTKS制劑的四天8次施用(每天2次施用)結(jié)束時開始。將陣列#4和陣列#7各測試兩次。表5–測試受試者#2的主動施用表6–測試受試者#2的被動施用表7顯示在使用表2中的若干個陣列主動施用Pal-KTTKS制劑之后，在來自第三測試受試者的十個膠帶條樣品上測量的Pal-KTTKS的量(ng/膠條)。表7中示出的陣列編號對應(yīng)于表2中的相同編號的陣列。表8顯示了使用手指被動施用相同Pal-KTTKS制劑之后，在來自第一測試受試者的十個膠帶條樣品上測量的Pal-KTTKS的平均量(ng/膠條)。表8中所示的陣列編號示出與被動施用相比較的表7中的陣列。根據(jù)膠帶剝離法進(jìn)行Pal-KTTKS制劑的主動和被動施用，以及所得樣品的膠帶剝離和分析，并且在Pal-KTTKS制劑的四天8次施用(每天2次施用)結(jié)束時開始。將陣列#4測試兩次。表7–測試受試者#3的主動施用表8–測試受試者#3的被動施用磁性陣列#9表現(xiàn)出比一些所測試的其它磁性陣列的更好的滲透增強(qiáng)。將主動和被動遞送至三個測試受試者的平均Pal-KTTKS繪制在圖5所示的圖中。表9示出對于雙向磁性陣列#9的主動施用(如表2中所示)和相應(yīng)的被動施用而在膠帶條2、3和4與5、6和7以及8、9和10上測量的Pal-KTTKS的合并量。將測試受試者和膠條的合并量取平均。如表9中所示，與被動施用相比，主動施用獲得顯著增強(qiáng)的Pal-KTTKS遞送。表9–磁性陣列#9表10提供基于表9的最后一列中所示的平均值的主動遞送與被動遞送的統(tǒng)計比較。表10磁性陣列#4也表現(xiàn)出比一些所測試的其它磁性陣列更好的滲透增強(qiáng)。將主動和被動遞送至三個測試受試者的平均Pal-KTTKS繪制在圖6所示的圖中。表11示出對于單向磁性陣列#4的主動施用(如表2中所示)和相應(yīng)的被動施用而在膠帶條2、3和4與5、6和7以及8、9和10上測量的Pal-KTTKS的合并量。將測試受試者和膠條的合并量取平均。如表11中所示，與被動施用相比，主動施用獲得顯著增強(qiáng)的Pal-KTTKS遞送。表11–磁性陣列#4表12提供基于表11的最后一列中所示的平均值的主動遞送與被動遞送的統(tǒng)計比較。表12膠條p值增強(qiáng)(主動/被動)s2-s40.07601.54S5-s70.01322.18S8-s100.00342.98示例3–Pal-KTTKS體內(nèi)皮膚滲透研究#2該體內(nèi)皮膚滲透研究比較了與使用非磁性施用裝置的施用(被動施用)相比利用磁性施用裝置施用(主動施用)包含Pal-KTTKS的組合物時Pal-KTTKS向皮膚的滲透。在該示例中，選擇5個測試對象(表13和14中的A至E)。使用圖1C中所示的施用裝置，將18mg包含Pal-KTTKS(購自Procter&GambleCompany(Cincinnati，Ohio)的DeepWrinkle品牌護(hù)膚霜)的組合物施用到每個測試受試者內(nèi)前臂上的兩個3cmx3cm測試位點(diǎn)。用于主動施用的施用裝置包括來自表2的陣列#8。除了沒有磁性陣列，用于被動施用的施用裝置與用于主動施用的施用裝置相同。每個前臂包括主動施用測試位點(diǎn)和被動施用位點(diǎn)，共10個主動測試位點(diǎn)和10個被動位點(diǎn)。施加時間為30秒，運(yùn)動速度為約3cm每秒，其等于柔和的摩擦作用。該組合物施用之后是30分鐘的吸收時間。被動施用和主動施用的結(jié)果示于下表13和14中。根據(jù)膠帶剝離法來測量Pal-KTTKS的滲透。使用HPLC來測量從每個膠帶回收的Pal-KTTKS的含量，并且歸一化為在膠帶條上測量的總蛋白質(zhì)含量。表13和14顯示了從每個膠帶條中回收的Pal-KTTKS的量。表13示出使用非磁性施用裝置施用組合物的結(jié)果，而表14示出使用經(jīng)配置以增強(qiáng)Pal-KTTKS滲透的磁性施用裝置來施用所組合物的結(jié)果。所有測試位點(diǎn)的平均值示于行的第二至最后單元格中。平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差(SEM)示出出于表13和14的最后一列中。通過將標(biāo)準(zhǔn)偏差除以測試位點(diǎn)數(shù)目的平方根來計算SEM。來自表13和14的主動和被動施用結(jié)果示于圖7中。表13–被動施用表14–活性物質(zhì)施用表15比較了基于從膠帶2至10以及6至10回收的Pal-KTTKS添加量的主動施用與被動施用的結(jié)果。通過將得自表14的主動值除以得自表13的被動值來計算表15中所示的增強(qiáng)值。通過對所有測試位點(diǎn)的增強(qiáng)值取平均值來計算在表15的最后一列中所示的平均值。在來自表13的被動值為零導(dǎo)致除以零情形的情況中，為取平均值而不包括增強(qiáng)值。使用配對t測試來計算p值。如表15中所示，與根據(jù)膠帶條2-10的被動施用相比，該組合物的主動施用向皮膚遞送平均多達(dá)4倍的Pal-KTTKS，并且當(dāng)根據(jù)膠帶條6-10時，其為平均超過多達(dá)6倍的Pal-KTTKS。這表明在該示例中所用的特定磁性施用裝置可促使Pal-KTTKS達(dá)到皮膚更深處，其中其可提供改善的護(hù)膚有益效果。表15–主動施用與被動施用的比較示例4–摩擦系數(shù)摩擦系數(shù)方法該方法提供用于確定本文的材料表面的摩擦系數(shù)的方法。濕摩擦系數(shù)是指在其上存在護(hù)膚組合物的表面上測量的摩擦系數(shù)。干摩擦系數(shù)是指在其上不存在護(hù)膚組合物的表面上測量的摩擦系數(shù)。摩擦系數(shù)為兩個物體之間的摩擦力與將它們壓在一起的力的比率。用于測量摩擦系數(shù)的儀器是UMT-2摩擦計或等同物。在測試中使用紫色丁腈手套作為兩種材料中的一種材料。在測試中使用的其它材料是測試表面(例如施用裝置或覆蓋件的皮膚接觸表面)。將紫色丁腈手套材料放置在摩擦計的探頭上。將待測的測試表面與丁腈手套覆蓋的儀器探針接觸放置，并且根據(jù)制造商對儀器的操作說明書測量力。圖8示出該示例中用于測量摩擦系數(shù)的體系900。如圖8中所示，覆蓋有紫色丁腈手套材料的探頭902與施用裝置910的皮膚接觸表面920接觸。在該示例中，覆蓋件已從施用裝置910移除，并且磁性陣列提供皮膚接觸表面920。還測量了覆蓋件的皮膚接觸表面(未示出)。使用和不使用護(hù)膚組合物(購自Procter&GambleCo.(Ohio)的DeepWrinkleTreatment品牌護(hù)膚霜)來測試施用裝置表面920和覆蓋物。為了測量濕摩擦系數(shù)，將0.1g護(hù)膚組合物鋪展在測試表面上。用100克的力將探頭的速率設(shè)定為1mm/sec。將每個測試組重復(fù)三次。摩擦系數(shù)結(jié)果示于下表16中。表16本文所公開的量綱和數(shù)值不應(yīng)被理解為嚴(yán)格限于所引用的精確值。相反，除非另外指明，否則每個這樣的量綱旨在表示所述值以及圍繞該值功能上等同的范圍。例如，公開為“40mm”的量綱旨在表示“約40mm”。本發(fā)明詳述中引用的所有文件都在相關(guān)部分中以引用方式并入本文中；任何文獻(xiàn)的引用不可理解為是對其作為本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可。如果此文獻(xiàn)中術(shù)語的任何含義或定義與以引用方式并入本文的文獻(xiàn)中相同術(shù)語的任何含義或定義相沖突，將以此文獻(xiàn)中賦予該術(shù)語的含義或定義為準(zhǔn)。雖然已經(jīng)舉例說明和描述了本發(fā)明的特定實(shí)施方案，但是對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說顯而易見的是，在不脫離本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍的情況下可作出多個其它改變和修改。因此，本文旨在于所附權(quán)利要求中涵蓋屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些改變和變型。當(dāng)前第1頁1 2 3