本說明書涉及一種向用戶提供與藥劑輸送相關(guān)的反饋。具體地，但不排他地，本說明書涉及一種反饋設(shè)備，該反饋設(shè)備向用戶施加與藥劑輸送相關(guān)的基于溫度的反饋。

背景技術(shù)：

用于向患者輸送藥劑的可穿戴裝置有時(shí)由患者穿戴相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，以允許以期望的速率或在期望的時(shí)間段內(nèi)輸送藥劑。這種類型的可穿戴裝置的示例是推注注射器，其通常像貼片一樣被穿戴在皮膚上。推注注射器通常對(duì)患者進(jìn)行相對(duì)大體積的液體藥劑的自動(dòng)皮下輸送，例如至少1ml。藥劑輸送可持續(xù)幾分鐘或數(shù)小時(shí)。這種高容量推注注射器裝置可以稱為大體積裝置(LVD)。

在完成藥劑輸送之后，患者必須在稍后的時(shí)間從他或她的身體移除該裝置。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

根據(jù)本發(fā)明的方面，提供一種被構(gòu)造為通過注射將藥劑輸送給用戶的裝置，包括注射反饋設(shè)備，該注射反饋設(shè)備被構(gòu)造為向用戶施加與藥劑輸送相關(guān)的基于溫度的反饋。

基于溫度的反饋可以以謹(jǐn)慎的且可由可穿戴裝置的用戶直觀地理解的方式提供關(guān)于注射的反饋。

反饋設(shè)備可以被構(gòu)造為通過使熱能被施加于用戶皮膚組織或從用戶皮膚組織去除來將基于溫度的反饋施加于用戶皮膚組織。

將基于溫度的反饋施加于用戶皮膚組織可以允許以直接和謹(jǐn)慎的方式(例如在用戶的衣服下)輸送反饋。

反饋設(shè)備可以被構(gòu)造為通過改變患者接口元件的溫度來加熱或冷卻皮膚組織。

患者接口元件可以幫助以舒適和/或熱有效的方式(例如，通過與皮膚組織接觸)提供反饋。

反饋設(shè)備可以被構(gòu)造為將患者接口元件的溫度改變預(yù)定量。

接口元件的溫度所改變的預(yù)定量可以是適當(dāng)?shù)?，以允許用戶容易地感知溫度的變化，從而知道反饋。如果該變化是溫度的增加，則可不足以使用戶皮膚組織變性。預(yù)定量的實(shí)例是+/-5℃。最大溫度可以為約42℃。

反饋設(shè)備可以被構(gòu)造為在預(yù)定時(shí)間段內(nèi)改變患者接口元件的溫度。

可以選擇周期的長(zhǎng)度以允許患者容易地感知變化。一個(gè)示例是不到一分鐘。

反饋設(shè)備可以被構(gòu)造為響應(yīng)于與藥劑輸送相關(guān)聯(lián)的觸發(fā)事件而提供基于溫度的反饋。

這可以允許反饋設(shè)備向用戶指示特定事件，諸如完成一劑藥劑的注射。這可以增加用戶的反饋的質(zhì)量。

反饋設(shè)備可以被構(gòu)造為響應(yīng)于不同的觸發(fā)事件而將不同的溫度施加于皮膚組織。

這可以允許反饋設(shè)備例如通過對(duì)皮膚組織施加不同的溫度向用戶提供多種類型的信息。這可能是有利的，因?yàn)榭梢栽黾咏o予用戶的反饋的范圍。

觸發(fā)事件可以是完成從裝置注射藥劑。

這可以允許該設(shè)備通知用戶能夠安全地從身體移除該設(shè)備。

反饋設(shè)備可以包括珀耳帖元件，該珀耳帖元件被構(gòu)造為控制用戶皮膚組織的局部區(qū)域的溫度以提供基于溫度的反饋。

珀耳帖元件可以允許皮膚組織的精確溫度控制，并且因此允許用戶的高質(zhì)量且可區(qū)分的反饋。

反饋設(shè)備可以包括電阻加熱元件或紅外加熱元件，以導(dǎo)致對(duì)用戶皮膚組織的加熱。

這可以允許設(shè)備引起皮膚組織的快速加熱，并且因此使得設(shè)備能夠響應(yīng)于觸發(fā)事件快速地提供反饋。

反饋設(shè)備可以被構(gòu)造成啟動(dòng)吸熱或放熱化學(xué)反應(yīng)，以導(dǎo)致用戶皮膚組織的冷卻或加熱。

這可以允許裝置引起對(duì)皮膚組織的快速加熱或冷卻，并且因此使得設(shè)備能夠響應(yīng)于觸發(fā)事件而快速地提供反饋。

該裝置可以包括靠著用戶的皮膚穿戴的接觸區(qū)域，并且反饋設(shè)備可以被布置成將基于溫度的反饋施加于接觸區(qū)域下面的皮膚組織。

將反饋施加于接觸區(qū)域下面的皮膚區(qū)域可以使得用戶更容易將反饋與裝置相關(guān)聯(lián)，并且因此使注射更容易。

該裝置可以被構(gòu)造為響應(yīng)于患者啟動(dòng)的觸發(fā)器而自動(dòng)地施加反饋以輸送藥劑。

以這種方式，可以響應(yīng)于設(shè)備的首次啟動(dòng)或一些其他觸發(fā)而啟動(dòng)反饋過程，并且此后可以在沒有來自用戶的任何單獨(dú)輸入的情況下自動(dòng)進(jìn)行反饋過程。這可以增加設(shè)備的可用性。

該裝置可以是推注注射器裝置。

該裝置可以是可穿戴的。

反饋設(shè)備可以被構(gòu)造為啟動(dòng)氣體的壓縮或膨脹，以導(dǎo)致對(duì)用戶皮膚組織的冷卻或加熱。

這可以允許裝置導(dǎo)致對(duì)皮膚組織的快速加熱或冷卻，并且因此使得設(shè)備能夠響應(yīng)于觸發(fā)事件而快速地提供反饋。

該裝置可以包括定時(shí)元件以觸發(fā)對(duì)用戶施加基于溫度的反饋。

這可以允許反饋設(shè)備在不受諸如微控制器的控制器控制的情況下運(yùn)轉(zhuǎn)。這可以降低生產(chǎn)裝置的成本。

該裝置可以被構(gòu)造為通過所述反饋設(shè)備允許所述用戶皮膚組織在加熱一段時(shí)間之后自然冷卻來施加所述基于溫度的反饋。。

裝置的這個(gè)方面可以允許用戶以自然的方式感知反饋。

根據(jù)本發(fā)明的方面，提供一種包括上述裝置的系統(tǒng)，其還包括通過注射輸送到用戶中的藥劑的貯存器。

根據(jù)本發(fā)明的方面，提供了一種向被構(gòu)造為通過注射向用戶輸送藥劑的裝置的用戶提供反饋的方法，該方法包括向用戶施加基于溫度的反饋。

附圖說明

僅出于示例的目的，下面參照附圖描述實(shí)施例，其中：

圖1是用于通過注射向用戶輸送藥劑并且對(duì)用戶施加關(guān)于注射的基于溫度的反饋的可穿戴裝置的示意圖；

圖2是用于通過注射向用戶輸送藥劑并且對(duì)用戶施加關(guān)于注射的基于溫度的反饋的可穿戴裝置的框圖；

圖3是用于通過注射將藥劑輸送給用戶并且對(duì)用戶施加關(guān)于注射的基于溫度的反饋的可穿戴裝置的患者接觸區(qū)域的示意圖；以及

圖4是向用于通過注射輸送藥劑的可穿戴裝置的用戶提供基于溫度的反饋的方法的流程圖。

具體實(shí)施方式

下面描述了用于將流體藥劑輸送到患者的可穿戴流體輸送裝置。該裝置包括用于儲(chǔ)存一定量的藥劑的貯存器和用于將藥劑輸送到患者的分配接口。該裝置被構(gòu)造成通過注射從分配接口輸送藥劑并且對(duì)患者施加關(guān)于注射的基于溫度的反饋。例如，可以通過基于溫度的反饋通知患者何時(shí)移除裝置，或何時(shí)由于另一個(gè)原因而注意裝置。在靠著患者的皮膚穿戴裝置時(shí)提供注射和反饋。

下面在推注注射器的背景下描述該裝置，但是應(yīng)當(dāng)理解，該裝置可以替代地是另一種類型的大體積裝置(LVD)。參照?qǐng)D1所示的示例性實(shí)施例，裝置1包括保護(hù)性殼體2，其中藥劑貯存器3和分配接口4與裝置1的其它部件一起定位。殼體2由模制塑料或另一種合適的材料形成。藥劑貯存器3設(shè)置在膠囊5中，膠囊5可以包含單劑量的藥劑。膠囊5由諸如玻璃的惰性材料形成，并且被固定在殼體2的內(nèi)部空腔內(nèi)部。膠囊5可以是可更換的，以允許重新使用裝置1?；蛘?，膠囊5在裝置1中可以是不可更換的，使得一旦膠囊5的內(nèi)容物已經(jīng)耗盡，裝置1就不能再用于輸送藥劑并且必須被丟棄。裝置1的這種一次性使用特性促進(jìn)了簡(jiǎn)易操作并且通過確?；颊卟荒苠e(cuò)誤地安裝不正確的替換膠囊來提高安全性。

分配接口4包括用于將藥劑從裝置1注射到患者體內(nèi)的注射元件。下面在套管6的背景下解釋注射元件，如圖1所示，但是應(yīng)當(dāng)理解，可以替代地使用其他類型的注射元件。下面進(jìn)一步討論替代注射元件的示例。

套管6包括遠(yuǎn)端7，該遠(yuǎn)端7在使用期間穿過裝置1的殼體2突出到患者的身體組織中。套管6還包括近端8，該近端8布置成從上述貯存器3接收藥劑。例如，膠囊5中的呈出口端口形式的開口9可以通過導(dǎo)管10連接到套管6的近端8，使得流體藥劑可以從膠囊5流入到套管6中。

套管6可以可控地延伸和/或縮回穿過殼體2的外部，以便允許其在不使用時(shí)安全地收納在殼體2中。裝置1可以包含用戶可操作的致動(dòng)器11以促進(jìn)這一點(diǎn)。致動(dòng)器11被構(gòu)造為使套管6相對(duì)于裝置1的殼體2移動(dòng)，以便使套管6延伸和/或縮回。一個(gè)示例是致動(dòng)器11，其包括彈力元件12和用于釋放彈力元件12的開關(guān)13。在通過開關(guān)13釋放時(shí)，彈力元件12可以構(gòu)造成自動(dòng)延伸并且由此將套管6部分地驅(qū)動(dòng)出殼體2進(jìn)入注射位置中。致動(dòng)器11可以是電動(dòng)的。例如，用于釋放上述彈力元件12的開關(guān)13可以是電動(dòng)的。電功率還可以用于將彈力元件12縮回到其初始的非伸展位置，從而也抽出套管6。為此，致動(dòng)器11可以包括馬達(dá)14和聯(lián)接到彈力元件12的適當(dāng)?shù)尿?qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。電功率可以由裝置1中的電池15或其他電源提供，所述電池15或其他電源可以是可再充電的。

特別地，如果裝置1的構(gòu)造使得藥劑的膠囊5是可更換的，則電池15可以是可再充電的。在這種類型的構(gòu)造中，裝置1包括滅菌部分和非滅菌部分。裝置1的滅菌部分是可更換的，并且包括可更換的膠囊5。裝置1的非滅菌部分是可重復(fù)使用的，并且包括裝置1的可重復(fù)使用的元件。非滅菌部分中的元件可以包括例如可充電電池15。通常，非滅菌部分包括對(duì)于裝置1的安全操作不需要無菌的元件，并且可以安全地重復(fù)使用。然而，應(yīng)當(dāng)理解，對(duì)不需要無菌的元件不作要求僅限制于裝置1的非滅菌部分。例如，電池15可以與裝置1的滅菌部分中的其它可更換元件一起被包括。在該構(gòu)造中，電池15是不可再充電的，因?yàn)槊看胃鼡Q膠囊5時(shí)更換電池。

如下面將更詳細(xì)地解釋的，裝置1可以包括電子控制器16，該電子控制器16被構(gòu)造為控制致動(dòng)器11和/或裝置1的其他元件的操作。電子控制器16包括處理器和存儲(chǔ)器，并且可以例如包括使用系統(tǒng)總線(未示出)通信地耦合到致動(dòng)器11和/或裝置1的其它元件的電子微控制器。開關(guān)13、馬達(dá)14、電池15和控制器16在圖2中的裝置1的框圖中示出，但在圖1中未示出。

套管6的遠(yuǎn)端7可以被削尖以便于將其插入到患者的身體組織中。或者，分配接口4還可以包括用于幫助將套管6的遠(yuǎn)端7插入身體組織中的單獨(dú)的針(未示出)。在這種情況下，套管和針可以一起形成套管針。針可以以與上述套管6類似的方式從裝置1的殼體2可控地延伸和/或縮回。針被構(gòu)造成刺破患者的皮膚，以便允許套管6移動(dòng)到身體組織中。針可以例如被布置成延伸穿過套管6的中心。一旦皮膚被刺破，裝置1被構(gòu)造為在輸送藥劑之前將針回縮到殼體2中。在裝置1包括上述類型的單獨(dú)的針的情況下，裝置1可以包括類似于先前相對(duì)于套管6所討論的致動(dòng)器的致動(dòng)器，以便于針的伸出和縮回。

另一種替代方案是藥劑通過針自身輸送。在這種情況下，針具有類似于常規(guī)注射針的特性。針的近端以與上述套管6相似的方式連接到藥劑貯存器3，使得流體藥劑可以經(jīng)針流入患者的身體組織中。如果以這種方式構(gòu)造裝置1，則可以從分配接口4省略套管6。

藥劑流入套管6或其它注射元件中由流動(dòng)控制設(shè)備17控制。如圖1所示，流動(dòng)控制設(shè)備17可以包括活塞18，該活塞18可通過膠囊5從一端移動(dòng)到另一端以將藥劑從膠囊5經(jīng)上述開口9驅(qū)出。合適的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(未示出)機(jī)械地聯(lián)接到活塞18，并且可操作以使活塞18移動(dòng)經(jīng)過膠囊5?；钊?8的移動(dòng)可以是電動(dòng)的。例如，馬達(dá)19可以連接到驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。馬達(dá)19由裝置1中的電源(諸如，先前提及的電池15)供電。

附加地或替代地，流動(dòng)控制裝置17可以包括密封件20，該密封件20位于膠囊5中的開口9處，以防止藥劑在期望藥劑從膠囊5流出之前從膠囊5流出。密封件20是易破裂的或以某種其它方式可打開的，以允許藥劑經(jīng)由前述的導(dǎo)管10從膠囊5移入到套管6或其它注射元件中。裝置1被構(gòu)造為響應(yīng)于患者啟動(dòng)的觸發(fā)器，例如通過破壞密封件20和/或移動(dòng)活塞18來操作流動(dòng)控制裝置17，如下所述。

參照?qǐng)D3，殼體2的接觸區(qū)域21布置成在使用裝置1期間靠著患者的皮膚穿戴。接觸區(qū)域21可以例如位于殼體2的底面上。接觸區(qū)域21具有幾何和觸覺性質(zhì)，其被選擇為當(dāng)被穿戴在患者皮膚上時(shí)是舒適的。通過殼體2的接觸區(qū)域21，套管6或其它注射元件在藥劑的輸送期間突出到患者的身體組織中。接觸區(qū)域21可以例如包括孔22，套管6在使用裝置1期間通過該孔22突出?？?2足夠大以容納上述套管6和/或單獨(dú)的針，包括在先前描述的擴(kuò)展和縮回操作期間。

在使用裝置1期間，接觸區(qū)域21通過緊固件保持靠著患者的皮膚。緊固件適于將接觸區(qū)域21保持在靠著皮膚的穩(wěn)定位置中持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，例如幾個(gè)小時(shí)，以確保在使用裝置1期間注射元件相對(duì)于患者的身體始終保持在固定位置。接觸區(qū)域21可以是大致平面的或大致弓形的，并且可以延伸穿過裝置1的表面的至少一部分。如圖1和圖3所示，合適的緊固件是用于將接觸區(qū)域21臨時(shí)粘附到患者皮膚的粘合層23。粘合層23可以包括標(biāo)準(zhǔn)的生物相容的膠，如在普通的膠粘繃帶中所使用的。為了保護(hù)粘合層23免于損壞并且為了防止粘合層23在附接到患者的皮膚上之前粘附到不期望的物體上，裝置1的接觸區(qū)域21還包括覆在粘合層23上的保護(hù)性覆蓋物(未示出)。該保護(hù)覆蓋物可選擇性地從接觸區(qū)域21移除，以便在使用裝置1之前例如通過將覆蓋物從粘合層23上剝離而暴露粘合層23。

裝置1還包括用于向患者提供與藥劑輸送相關(guān)的反饋的反饋設(shè)備25。反饋設(shè)備25被構(gòu)造為以患者身體組織的局部加熱或冷卻的形式向患者身體施加反饋。加熱或冷卻的程度足以使其容易被患者察覺，如下所述。接觸區(qū)域21和輸送接口4可以通過成形和定尺寸以幫助在該反饋過程中促進(jìn)熱能在反饋設(shè)備25和患者身體之間的高效傳遞。

反饋設(shè)備25包括溫度控制設(shè)備26，該溫度控制設(shè)備26被構(gòu)造成在患者穿戴裝置1時(shí)使熱能傳入到患者體內(nèi)或從患者的身體傳出。由溫度控制設(shè)備26引起的熱能的傳遞可以響應(yīng)于與將藥劑輸送到患者中相關(guān)聯(lián)的事件而進(jìn)行。在這些事件中的一個(gè)或多個(gè)之后使熱能傳入到患者體內(nèi)或從患者的身體傳出的速率可以相對(duì)較快，使得反饋設(shè)備25可以向患者提供事件的尖銳指示。反饋設(shè)備25可以例如被構(gòu)造為通過引起患者皮膚溫度的相對(duì)快速的增加或減少來指示事件。在反饋設(shè)備25使皮膚溫度(分別)升高或降低不久之后使皮膚溫度升高或降低的意義上，溫度升高或降低可以以溫度峰值的形式提供。

患者皮膚溫度變化可由反饋設(shè)備25以主動(dòng)方式或被動(dòng)方式引起。例如，如下所述，反饋設(shè)備25可以被構(gòu)造為通過使用溫度控制設(shè)備26主動(dòng)加熱或冷卻皮膚來主動(dòng)地改變患者的皮膚溫度?；蛘撸答佋O(shè)備25可以被構(gòu)造為通過停止主動(dòng)加熱或冷卻皮膚來改變患者的皮膚溫度。這通過允許皮膚溫度以自然的方式與其周圍環(huán)境平衡而引起溫度變化。

可以由反饋設(shè)備25實(shí)現(xiàn)的溫度變化的示例是患者皮膚溫度在大約2℃和大約5℃之間的變化。該變化可以在短于1分鐘，例如短于30秒，或短于10秒的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行。患者皮膚可被加熱的最高溫度為42℃。這防止反饋設(shè)備25使患者的皮膚變性。

可以觸發(fā)反饋設(shè)備25以引起患者可感知的患者皮膚組織的溫度變化的事件的示例是藥劑注射過程的完成。特別地，裝置1可以被構(gòu)造為檢測(cè)藥劑的劑量何時(shí)已經(jīng)通過套管6或其他注射元件完全注射到患者體內(nèi)。反饋設(shè)備25包括一個(gè)或多個(gè)適當(dāng)?shù)膫鞲衅鳎糜跈z測(cè)該信號(hào)并且將指示信號(hào)饋送回先前提到的電子控制器16。

例如，反饋設(shè)備25可以包括活塞位置傳感器27，該活塞位置傳感器27被構(gòu)造為檢測(cè)上述活塞18何時(shí)沿膠囊5移動(dòng)了預(yù)定距離。傳感器27可以是光學(xué)傳感器，但是可以使用任何合適的傳感器。預(yù)定距離表示已經(jīng)從膠囊5通過開口9被推出到導(dǎo)管10中的藥劑的一個(gè)劑量。如果膠囊5最初包含多個(gè)劑量的藥劑，則預(yù)定距離對(duì)應(yīng)于膠囊5的部分長(zhǎng)度。如果膠囊5僅包含單劑量的藥劑，則預(yù)定距離可以對(duì)應(yīng)于膠囊5的全長(zhǎng)。在感測(cè)到活塞18已經(jīng)行進(jìn)了預(yù)定距離時(shí)，活塞位置傳感器27被構(gòu)造為產(chǎn)生指示已經(jīng)從膠囊5排出一定劑量的藥劑的信號(hào)。

另外地或替代地，反饋設(shè)備25可以包括傳感器28，該傳感器28被構(gòu)造為檢測(cè)預(yù)定體積的藥劑已經(jīng)通過前面提到的開口9穿出膠囊5。傳感器28可以例如位于開口9或與開口9連接的導(dǎo)管10中。合適的傳感器28是藥劑流量傳感器。傳感器28可以通過檢測(cè)通過導(dǎo)管10進(jìn)入套管6的藥劑的流動(dòng)已經(jīng)停止，從而指示預(yù)定劑量的藥劑已經(jīng)通過活塞18從膠囊5排出而操作。在感測(cè)到一定劑量的藥劑已經(jīng)經(jīng)過導(dǎo)管10之后，流量傳感器28被構(gòu)造為產(chǎn)生指示一定劑量的藥劑已經(jīng)從膠囊5排出到套管6中的信號(hào)。

應(yīng)當(dāng)理解，來自傳感器27、28的信號(hào)指示輸送裝置1的狀態(tài)，并且特別地，指示藥劑注射到患者的身體組織中的進(jìn)展。輸送裝置1的狀態(tài)不僅可以從上述傳感器確定，而且可以從檢測(cè)指示輸送裝置1的狀態(tài)的事件的其他類型的傳感器(未示出)確定。這種傳感器的示例是位置傳感器，其構(gòu)造成監(jiān)測(cè)套管6或其他注射元件的位置。該傳感器構(gòu)造成當(dāng)套管6或其它注射元件從殼體2延伸或縮回到殼體2中時(shí)向控制器16報(bào)告，并且這樣做指示藥劑輸送到患者體內(nèi)的開始和結(jié)束。

由反饋設(shè)備25中的上述傳感器27、28產(chǎn)生的信號(hào)經(jīng)由通信連接器被轉(zhuǎn)發(fā)到裝置1的控制器16，通信連接器可以包括之前提到的系統(tǒng)總線。控制器16使用信號(hào)來確定與藥劑輸送相關(guān)聯(lián)的事件，例如當(dāng)藥劑的劑量的輸送已經(jīng)由分配接口4完成時(shí)。例如，控制器16可以被構(gòu)造為根據(jù)指示套管6或其他注射元件縮回到殼體2中的信號(hào)來判定藥劑輸送過程的結(jié)束。

控制器16可以通過分析來自上述傳感器的信號(hào)以及存儲(chǔ)在其內(nèi)置存儲(chǔ)器中的信息來做出對(duì)事件的判定。例如，控制器16可以包含預(yù)先存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)，該預(yù)先存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)指示在來自反饋設(shè)備25的指示一定劑量的藥劑已經(jīng)從膠囊5排出之后該一定劑量的藥劑通過套管6輸送所花的時(shí)長(zhǎng)?？刂破?6使用該信息來計(jì)算藥劑輸送將何時(shí)完成。

另一種選擇是反饋設(shè)備25使用諸如機(jī)械定時(shí)器的定時(shí)元件來判定與藥劑輸送相關(guān)聯(lián)的事件。定時(shí)元件可以是倒計(jì)時(shí)定時(shí)器。定時(shí)元件的倒計(jì)數(shù)時(shí)段的流逝可以指示事件已經(jīng)發(fā)生。例如，反饋設(shè)備25可以包括定時(shí)器(未示出)，該定時(shí)器被構(gòu)造為響應(yīng)于患者對(duì)裝置1的初始啟動(dòng)或響應(yīng)于套管6或其他注射元件從殼體2的延伸而對(duì)固定時(shí)間段倒計(jì)時(shí)。倒計(jì)數(shù)時(shí)段的持續(xù)時(shí)間被預(yù)先設(shè)置為指示事件。

例如，倒計(jì)數(shù)時(shí)段的持續(xù)時(shí)間可以設(shè)置為等于在患者啟動(dòng)裝置1之后將一劑藥劑完全輸送到患者體內(nèi)所花費(fèi)的已知的時(shí)長(zhǎng)。裝置1可以例如通過在裝置的外部按下開關(guān)34來啟動(dòng)，如下面進(jìn)一步描述的。在經(jīng)過倒計(jì)數(shù)時(shí)段之后，定時(shí)器和溫度控制設(shè)備26之間的連接使得溫度控制設(shè)備26提供與由定時(shí)器指示的事件相關(guān)的基于溫度的反饋。定時(shí)器和溫度控制設(shè)備26之間的連接可以是機(jī)械的或電氣的。如果裝置1不包括上述的中央控制器16，則這種類型的基于定時(shí)器的構(gòu)造可能是特別適用的。

溫度控制設(shè)備26位于裝置1的殼體2的靠近患者的皮膚組織的區(qū)域中。例如，如圖1所示，溫度控制設(shè)備26可以位于上述接觸區(qū)域21中，使得其被定位成在溫度控制設(shè)備26和患者的皮膚組織之間實(shí)現(xiàn)熱能的快速傳遞。

參照?qǐng)D1，溫度控制設(shè)備26的示例包括一個(gè)或多個(gè)熱電加熱或冷卻元件，所述一個(gè)或多個(gè)熱電加熱或冷卻元件可以作為熱電加熱或冷卻裝置29的一部分提供。熱電加熱或冷卻裝置的具體示例是珀?duì)柼b置，其包括一個(gè)或多個(gè)珀耳帖元件。熱電裝置29包括患者接口材料30，該患者接口材料30被構(gòu)造為將熱能傳遞到患者的皮膚組織中或從患者的皮膚組織傳出。這可以通過與患者皮膚組織的熱傳導(dǎo)接觸或通過適當(dāng)?shù)闹虚g傳熱介質(zhì)的熱對(duì)流或傳導(dǎo)而發(fā)生，如圖1所示。患者接口材料30是導(dǎo)電和導(dǎo)熱材料，其電連接到在裝置1的相對(duì)側(cè)上的不同的導(dǎo)電和導(dǎo)熱材料31。熱電裝置29被構(gòu)造為使電流流過材料30、31之間的接合處，以由于珀?duì)柼?yīng)在材料30、31之間產(chǎn)生溫度差。使用該效應(yīng)，熱電裝置29被構(gòu)造為通過監(jiān)測(cè)接口材料30的溫度并且在材料30、31之間的結(jié)上施加適當(dāng)?shù)碾妷簛砀叨染_地控制患者接口材料30的溫度。

參照?qǐng)D2，患者接口材料30的溫度由溫度傳感器32檢測(cè)，溫度傳感器32例如以熱敏電阻的形式，其緊鄰材料30的表面定位。使用來自該溫度傳感器32的信號(hào)，熱電裝置29調(diào)節(jié)施加在不同材料30、31之間的接合處的電壓，從而調(diào)節(jié)患者接口材料30的溫度，以在傳感器32處獲得期望的值?；陬A(yù)先存儲(chǔ)的值和由反饋設(shè)備25中的傳感器27、28饋送到控制器16的信息，患者接口材料的期望溫度30可在任何給定時(shí)間由控制器16傳送到熱電裝置29。以這種方式，控制器16被構(gòu)造為通過使熱電裝置29改變患者接口材料30的溫度來響應(yīng)諸如注射完成的事件。

患者接口表面30的溫度變化由患者通過患者接口表面30和患者身體圍繞注射部位的局部區(qū)域之間的熱能的流動(dòng)來感知。這告知患者最近已經(jīng)發(fā)生了與藥劑注射相關(guān)的事件。取決于熱電裝置29的構(gòu)造，患者可能經(jīng)歷加熱或冷卻感覺。通過適當(dāng)?shù)乜刂苹颊呓涌诓牧?0的表面的溫度，任一種感覺同樣是可能的。例如，控制器16可以被構(gòu)造為通過使熱電裝置29將患者接口材料30的表面冷卻至顯著低于患者的體溫的溫度來響應(yīng)于與藥劑輸送相關(guān)聯(lián)的事件。一個(gè)示例是比患者的體溫低5攝氏度。相反，控制器16可以被構(gòu)造為通過使熱電裝置29將患者接口材料30的表面加熱到明顯高于患者的體溫的溫度來響應(yīng)于與藥劑輸送相關(guān)聯(lián)的另一事件。一個(gè)示例是比患者體溫高5攝氏度。

如果熱電裝置29被構(gòu)造為通過降低患者接口材料30的溫度來常規(guī)地冷卻患者身體的局部區(qū)域，則熱電裝置29可以包括散熱器33，該散熱器33被布置成將從患者接口材料30提取的熱能從熱電裝置29轉(zhuǎn)移出去。

作為熱電裝置的補(bǔ)充或替代，溫度控制設(shè)備26可以包括其他加熱或冷卻元件或裝置。一個(gè)示例是被構(gòu)造成通過在反應(yīng)模塊中產(chǎn)生放熱或吸熱化學(xué)反應(yīng)來加熱或冷卻其周圍環(huán)境的元件或裝置。另一個(gè)示例是被構(gòu)造成通過氣體(諸如，熱泵)的壓縮和/或膨脹來加熱或冷卻其周圍環(huán)境的元件或裝置。另一個(gè)示例是被構(gòu)造為輸出紅外能量的元件或裝置，例如紅外加熱元件。另一個(gè)示例是包括電阻加熱元件的元件或裝置。這些元件和裝置可以響應(yīng)于來自控制器16的信號(hào)以與熱電裝置類似的方式開始加熱或冷卻患者身體的局部區(qū)域。然而，應(yīng)當(dāng)理解，這些替代的加熱元件和裝置可以可選地由前述類型的相對(duì)簡(jiǎn)單的機(jī)械或電氣定時(shí)器觸發(fā)。

在所有情況下，溫度控制設(shè)備26包括接口元件，通過該接口元件將反饋施加于患者的皮膚。這通常是溫度控制設(shè)備26的溫度可控元件，溫度控制設(shè)備26在將藥劑輸送到患者期間與患者的皮膚接觸或靠得很近。反饋設(shè)備25可以被構(gòu)造為響應(yīng)于不同的觸發(fā)事件而將不同的溫度施加于皮膚組織，以便允許患者容易地區(qū)分不同類型的事件。

裝置1被構(gòu)造為響應(yīng)于用戶啟動(dòng)的觸發(fā)開始將藥劑輸送到患者。例如，如圖1所示，裝置1可以包括用戶可致動(dòng)元件，該用戶可致動(dòng)元件位于殼體2的外部，并且用戶可以操作該用戶可致動(dòng)元件以使裝置1開始輸送藥劑。下面在電氣開關(guān)34的背景下描述可致動(dòng)元件。開關(guān)34可以相對(duì)簡(jiǎn)單地操作，以便改善裝置1對(duì)患者的可用性。示例是按鈕開關(guān)或類似物。

下面參照?qǐng)D4描述藥劑注射和基于溫度的反饋過程的示例。在第一步驟S1中，患者將裝置1的接觸區(qū)域21緊固到他或她身體上的注射部位。患者可以例如將保護(hù)性覆蓋物從粘合層23上剝離并且將粘合層23壓靠在他或她的皮膚上以將裝置1附接到注射部位。

在第二步驟S2中，患者致動(dòng)開關(guān)34以開始輸送藥劑。響應(yīng)于開關(guān)34被致動(dòng)，裝置1被構(gòu)造為使注射元件延伸穿過殼體2中的孔22并且進(jìn)入患者的身體組織。例如，控制器16可以被構(gòu)造成接收開關(guān)34已經(jīng)被致動(dòng)的指示，并且作為響應(yīng)，使致動(dòng)器11以前述方式將套管6移動(dòng)經(jīng)過殼體2中的孔22進(jìn)入患者的皮下組織。裝置1可以可選地包括傳感器(未示出)，該傳感器被構(gòu)造為檢測(cè)套管6何時(shí)已經(jīng)完全延伸通過殼體2中的孔22并且處于將藥劑注射到身體組織內(nèi)的位置并且向控制器16報(bào)告。

在第三步驟S3中，響應(yīng)于套管6完全延伸到患者體內(nèi)，控制器16觸發(fā)藥劑流經(jīng)膠囊5中的開口7并且進(jìn)入套管6的近端8。例如，控制器16可以使功率從電池15供應(yīng)到聯(lián)接到膠囊5中的活塞18的電馬達(dá)19。電馬達(dá)19驅(qū)動(dòng)活塞18通過膠囊5的運(yùn)動(dòng)，以通過膠囊5的遠(yuǎn)端中的孔9排出一定劑量的藥劑。如果流動(dòng)控制裝置17在膠囊5的開口9處包括密封件20，則該密封件20被破壞以允許流體藥劑被釋放到導(dǎo)管10中。密封件20可能由于活塞18的移動(dòng)引起膠囊5中的流體壓力而破裂，或者可能被諸如致動(dòng)器(未示出)的一些其它裝置破壞，所述其它裝置響應(yīng)于來自控制器16的信號(hào)而移動(dòng)以刺穿密封件20。

裝置1被構(gòu)造為以預(yù)設(shè)的方式和速率輸送藥劑劑量。例如，可以以預(yù)設(shè)速率以連續(xù)方式向患者施用劑量?；蛘撸梢酝ㄟ^活塞18的適當(dāng)移動(dòng)在預(yù)設(shè)時(shí)間段內(nèi)或以任何其它方式以多個(gè)離散部分向患者給送劑量。輸送的方式和速率可以由控制器16指示。

在第四步驟S4中，反饋設(shè)備25向患者的身體施加基于溫度的反饋，以指示與藥劑輸送相關(guān)聯(lián)的事件。由反饋設(shè)備25施加的基于溫度的反饋的優(yōu)點(diǎn)是以高度謹(jǐn)慎的方式向患者提供反饋。除患者之外的任何人都不會(huì)察覺到反饋。因此，患者可以穿戴裝置1并且在沒有任何其他人意識(shí)到的情況下被告知注射的進(jìn)展。基于溫度的反饋的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是患者能夠以直觀的方式理解反饋。溫度變化是接收反饋的非常自然的方式，因此反饋設(shè)備25提供了改善裝置1對(duì)患者的使用方便性的益處。人類本能地對(duì)其皮膚上的熱和冷感覺做出反應(yīng)。通過適當(dāng)?shù)乜刂破つw溫度，裝置1可以向患者提供反饋，而患者不需要首先需要了解裝置1將如何給出反饋。例如，裝置1可以被構(gòu)造為在注射期間向皮膚輸送溫?zé)岣杏X，以指示所有注射都正常進(jìn)行。這之后可以是皮膚溫度的增加或降低，以指示諸如注射結(jié)束的事件。溫度的變化對(duì)于患者可能略微不舒服，使得其被清楚地感知為指示事件。

在第五步驟S5中，控制器16被構(gòu)造為使致動(dòng)器11將套管6縮回到患者的身體組織外部，以結(jié)束藥劑輸送過程。

在第六步驟S6中，反饋設(shè)備25將進(jìn)一步的基于溫度的反饋施加于患者的身體，以指示藥劑輸送過程已經(jīng)完成，并且因此患者可以將裝置1從他或她的身體解開。

應(yīng)當(dāng)理解，所描述的替代方案可以單獨(dú)使用或組合使用。

盡管裝置1已經(jīng)被描述為包括自動(dòng)延伸/縮回的注射元件，但是應(yīng)當(dāng)理解，注射元件可以是固定的，使得其永久地突出穿過殼體。在這些情況下，注射元件可以由可移除的保護(hù)裝置保護(hù)，以最小化在使用裝置之前元件被損壞或意外損壞其它東西的任何危險(xiǎn)。還應(yīng)當(dāng)理解，在這些情況下，當(dāng)將裝置靠著患者的皮膚放置時(shí)，而不是在如上所述的隨后的步驟中，注射元件通常被引入到患者的身體組織中。注射元件可包括上述套管6或可以包括針。如上所述，在一個(gè)示例中，注射元件包括具有套管布置的套管針(其不具有孔)，該套管針在藥劑輸送期間在用戶組織中留下柔性管，但不將針留在用戶中。

裝置1在上文描述為被構(gòu)造為皮下輸送藥劑。然而，它可以替代地被構(gòu)造用于皮內(nèi)注射，例如使用微針，或者以某種其它方式注射。

推注注射器裝置可以是稱為大體積裝置(LVD)的類型。LVD注射裝置被構(gòu)造為分配相對(duì)大劑量的藥劑，特別是至少1ml，通常高達(dá)2.5ml，但可能高達(dá)10ml。

推注注射器裝置被構(gòu)造成輸送大劑量相應(yīng)藥劑，以在預(yù)定時(shí)間內(nèi)使一定體積的藥劑進(jìn)入患者體內(nèi)。然而，注射速率可能不是關(guān)鍵的，即，可能不需要嚴(yán)格的控制。然而，對(duì)于輸送速率可能存在(生理)上限，以便避免損害輸送部位周圍的組織。輸送大劑量藥劑所需的時(shí)間可能在幾分鐘和若干小時(shí)之間，這取決于許多因素，包括藥劑的量(體積)、藥劑的粘度和意圖使用注射裝置的注射部位的性質(zhì)。

從用戶或健康護(hù)理專業(yè)人員的角度來看，期望注射裝置被構(gòu)造為最低限度地影響患者的生活方式和日程安排，從而為患者在注射之間提供關(guān)于他或她的疾病的最少提醒。治療的治療例程通常是間歇的，即，可以是每周一次注射，每隔一周一次注射或每月一次注射。因此，患者在處理他或她的疾病方面通常沒有例行程序，因此在執(zhí)行所需的注射中具有最少的例行程序/經(jīng)驗(yàn)。因此，非常期望簡(jiǎn)化患者對(duì)其操作的注射裝置的構(gòu)造。

因?yàn)槠渲荚谟糜诳焖偻谱⒉僮?，所以與旨在用于基礎(chǔ)操作的注射裝置相比，該注射裝置的構(gòu)造是非常不同的。此外，它的使用是完全不同的。例如，基礎(chǔ)型胰島素泵通常是相對(duì)昂貴的，因?yàn)槠浒ㄔS多復(fù)雜的糖尿病特異性特征，例如可編程輸送速率曲線，推注計(jì)算器等。此外，經(jīng)由輸注套件到身體的連接在治療正在進(jìn)行的同時(shí)允許患者在他/她的視野中處理和操縱泵。此外，糖尿病患者在設(shè)置輸注套件、連接和操作泵以及針對(duì)像淋浴以使泵不暴露于水的事件等暫時(shí)斷開泵方面具有例行程序。相比之下，上述的推注注射器裝置可以是相對(duì)簡(jiǎn)單且廉價(jià)的裝置。它們可以被提供為單次使用裝置，其不能用藥劑進(jìn)行再填充，這進(jìn)一步降低了復(fù)雜性和成本。

上述致動(dòng)器可以包括機(jī)械致動(dòng)器，例如包括一個(gè)或多個(gè)彈力元件。致動(dòng)器可以可選地包括螺線管、壓電致動(dòng)器、磁致動(dòng)器或其它機(jī)構(gòu)。

藥劑流經(jīng)裝置可以由一個(gè)或多個(gè)閥(未示出)控制，特別是如果藥劑的貯存器在膠囊5中被加壓的話。

本文中使用的術(shù)語(yǔ)“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament)意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑。在一些實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物能夠具有多至1500Da的分子量或可以包括肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA分子、RNA分子、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物。還考慮了化合物的各種類型或亞型。例如，RNA可以包括RNAi、siRNA或miRNA。在其它實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degeneration)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是會(huì)是有用的。在一些實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物能夠包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽。所述藥學(xué)活性化合物還可包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物或其藥學(xué)可接受鹽或溶劑化物。

胰島素類似物可包括例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的Lys可以替換為Pro；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。

胰島素衍生物可包括例如B29-N-肉豆蔻?；?des(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚?；?des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻?；艘葝u素；B29-N-棕櫚?；艘葝u素；B28-N-肉豆蔻?；鵏ysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰基-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰基-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰基-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚?；?Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽?；?Υ-谷氨酰基)-des(B30)人胰島素；B29-N-(ω-羧基十七?；?-des(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基十七?；?人胰島素。

毒蜥外泌肽-4可包括例如毒蜥外泌肽-4(1-39)。

激素可包括例如垂體激素(hypophysis hormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatory active peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、生長(zhǎng)激素((Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)或戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖可包括例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個(gè)示例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體可包括大體球狀血漿蛋白質(zhì)(～150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因?yàn)樗鼈兛删哂刑砑又涟被釟埢奶擎湥运鼈円部梢员粴w類為糖蛋白。每個(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個(gè)Ig單元的五聚體如哺乳動(dòng)物的IgM。

Ig單體是“Y”形分子，其可包括四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈可長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每條輕鏈可長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈可均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域代表性地含有約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個(gè)氨基酸，δ含有大約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長(zhǎng)并包含單個(gè)Ig域。

在哺乳動(dòng)物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域：一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長(zhǎng)大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ或是λ。

如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)可非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)——其常常在各輕鏈(VL)上有三個(gè)和在重鏈(VH)上有三個(gè)——負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDR都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以它通常是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個(gè)，決定最終的抗原特異性。

“抗體片段”含有如上定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)片段含有一個(gè)完整L鏈和大約一半H鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab片和鉸鏈區(qū)的單一F(ab')2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F(ab')2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。

藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽(yáng)離子，例如Na+、或K+、或Ca2⁺、或銨離子。藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。

在一些實(shí)施例中，可以注射具有各種粘度的藥劑。例如，粘度可以在從約3cP至約50cP的范圍內(nèi)。在其它實(shí)施例中，粘度可以小于約3cP或大于約50cP。注射還可以包括將藥劑輸送到患者體內(nèi)的皮下，肌肉內(nèi)或透皮位置。藥劑可以是以液體、凝膠、漿液、懸浮液、顆粒、粉末或其它類型的形式。

典型的注射體積可以在從約1mL至約10mL的范圍內(nèi)。注射速率可以是約0.5mL/min，約0.2mL/min或約0.1mL/min。這樣的注射分布可以在流速上大致恒定，在持續(xù)時(shí)間上大致連續(xù)，或大致恒定并且大致連續(xù)。這些注射也可以在單個(gè)給送步驟中發(fā)生。這種注射分布可以稱為推注注射。

使用這種藥劑起作用的輸送裝置可以利用針、套管或被構(gòu)造成將藥劑輸送給患者的其它注射元件，如前所述。這種注射元件可以例如具有27G或更小的外部尺寸或直徑。此外，注射元件可以是剛性的，撓性的，并且使用一系列的一種或多種材料形成。并且在一些實(shí)施例中，注射元件可以包括兩個(gè)或更多個(gè)部件。例如，剛性套管針可以如前所述結(jié)合柔性套管一起操作。最初，套管針和套管可以一起移動(dòng)以刺穿皮膚。然后，可以縮回套管針，同時(shí)套管至少部分地保留在目標(biāo)組織內(nèi)。稍后，套管可以單獨(dú)地縮回到輸送裝置中。

用于插入插入元件的插入機(jī)構(gòu)可以采取任何合適的形式。如上所述，其可以是基于機(jī)械彈簧的機(jī)構(gòu)?；蛘撸迦朐C(jī)構(gòu)可以例如包括電馬達(dá)和齒輪機(jī)構(gòu)，該齒輪機(jī)構(gòu)導(dǎo)致將插入元件插入用戶體內(nèi)?；蛘?，插入機(jī)構(gòu)可以是氣體或流體壓力操作機(jī)構(gòu)，在這種情況下，針驅(qū)動(dòng)能量源是加壓氣體的貯存器或化學(xué)系統(tǒng)，在該化學(xué)系統(tǒng)中，兩種或更多種化學(xué)品混合在一起以產(chǎn)生氣體或流體壓力。