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具有兩種有益相的個人護理組合物的制作方法

文檔序號:11439765閱讀:216來源:國知局

本公開一般涉及包含至少兩種有益相的個人護理組合物,其中所述兩種或更多種有益相占據所述個人護理組合物的獨立物理域;以及與其相關的方法。



背景技術:

隨時間推移,皮膚清潔已成為個人衛(wèi)生攝生法的一部分。皮膚清潔能夠去除污垢、碎屑、細菌和可對皮膚或身體造成傷害的各種其它物質。清潔常常借助表面活性劑完成。表面活性劑起到有助于從皮膚去除沉積物質的功能。遺憾的是,表面活性劑也可起到從皮膚去除好的物質如類脂的作用。例如,皮膚上的類脂有助于防止皮膚失去太多水分。去除太多類脂可使皮膚易于變干。該問題的一個解決方案是利用更溫和的表面活性劑。另一個解決方案是通過在皮膚上沉積有益物質來替換被去除的物質。然而,歷史上已存在將這些有益材料有效沉積在皮膚上的努力,尤其是在洗去型產品如清潔劑中。因此,需要提供增強的有益物質在皮膚上的沉積的個人護理組合物。



技術實現要素:

在一個示例中,個人護理組合物包含:a)結構化清潔相,所述清潔相包含:i)按所述個人護理組合物的重量計約5%至約20%的陰離子表面活性劑;ii)兩性表面活性劑、兩性離子表面活性劑、或它們的組合;和b)第一疏水有益相,所述第一疏水有益相具有約50μm或更大的平均粒度,并且包含按所述個人護理組合物的重量計約0.1%至約20%的高粘度有益劑;和c)第二有益相,所述第二有益相具有約10μm或更小的平均粒度,并且包含按所述個人護理組合物的重量計約0.1%至約20%的低粘度有益劑;其中所述兩個有益相占據所述個人護理組合物的獨立物理域。

在另一個示例中,個人護理組合物包含:a)清潔相,所述清潔相包含:i)按所述組合物的重量計約5.0%至約15%的十三烷基聚氧乙烯醚-2-硫酸鈉;ii)按所述組合物的重量計約1.0%至約4%的椰油酰氨基丙基甜菜堿;iii)按所述組合物的重量計約0.1至約1%的陽離子瓜爾膠,所述陽離子瓜爾膠具有約0.2meq/g至約2.0meq/g的電荷密度;iv)包含締合聚合物和非締合聚合物的結構化體系;和b)包含凡士林的第一有益相,其中所述第一有益相的平均粒度為約50μm至約500μm;和c)包含大豆油的第二有益相,其中所述第二有益相的平均粒度為約0.5μm至約10μm。

將由下文更加詳細的描述更好地理解這些和其它組合。

附圖說明

圖1為用于多相產品制造方法的流程圖。

具體實施方式

雖然說明書通過特別指出并清楚地要求保護本發(fā)明的權利要求書作出結論,但據信由以下描述將更好地理解本發(fā)明。

本發(fā)明的裝置、設備、方法、組分和/或組合物可包括本發(fā)明的組分以及本文所述的其它成分、基本上由本發(fā)明的組分以及本文所述的其它成分組成、或由本發(fā)明的組分以及本文所述的其它成分組成。如本文所用,“基本上由…組成”是指裝置、設備、方法、組分和/或組合物可包括附加成分,但前提條件是附加成分不會實質性改變受權利要求書保護的裝置、設備、方法、組分和/或組合物的基本特性和新穎特性。

除非另外指明,本文使用的全部百分比和比率均按總組合物的重量計,并且全部測量均在25℃下進行。

除非另外指明,本文使用的全部測量均為公制單位。

i.定義

如本文所用,以下術語應具有后文指定的含義:

“無水的”是指基本上不含水的那些組合物及其組分。

“締合聚合物”是指在親水性主鏈的端部或側鏈處包含疏水性基團的水分散性聚合物。

如本文所用,“高粘度有益劑”是指如方法部分下的粘度方法所定義,在25℃下具有約1000cp或更高粘度的有益劑。

如本文所用,“低粘度有益劑”是指如方法部分下的粘度方法所定義,在25℃下具有約500cp或更低粘度的有益劑。

“多相”是指包含至少兩種化學上不同的相(例如結構化清潔相和有益相)的個人護理組合物。此類相可彼此直接物理接觸。個人護理組合物可為多相個人護理組合物,其中個人護理組合物的相可顯著程度地共混或混合,但物理上仍不同。在這些情況下,肉眼察覺不到物理不同性。個人護理組合物還可為多相個人護理組合物,其中可使個人護理組合物的相占據其中可儲存相的包裝件內部的獨立且不同的物理空間。在此類構造中,可儲存所述相,使得它們彼此不直接接觸(即相不被阻隔件隔開,并且所述相不乳化或混合至任何顯著的程度)。個人護理組合物也可為多相個人護理組合物,其中所述相物理接觸并且視覺上不同。視覺上不同的相可呈許多形式(例如相可呈現為條紋狀、大理石花紋狀)。個人護理組合物也可包含上文多相個人護理組合物中一種或多種的組合。在一種此類構造中,一種共混的多相個人護理組合物可與另一種共混的多相個人護理組合物堆疊以形成條紋狀構型。另外,通過顏色可分辨的共混多相個人護理組合物可被堆疊成條紋,其中共混的多相個人護理組合物可另外在平均組成上類似。

“非締合聚合物”是指具有缺少疏水性基團的相對均勻親水性主鏈的水分散性聚合物。

“包裝件”是指用于個人護理組合物的任何合適的容器,包括但不限于瓶、倒頭瓶、管、廣口瓶、非氣溶膠泵、以及它們的組合。

“個人護理組合物”是指旨在用于局部施用至皮膚或毛發(fā)的組合物。個人護理組合物可為洗去型制劑,其中可將產品局部施用到皮膚和/或毛發(fā),并且隨后用水從皮膚和/或毛發(fā)洗去。也可使用基質將產品擦去。在任一種情況下,據信產品的至少一部分保留(即沉積)在皮膚上。個人護理組合物也可用作剃刮助劑。個人護理組合物可從包裝件中擠出或分配。如由wei等人共同擁有的以美國公布2004/0223991a1提交于2004年5月7日,公布于2004年11月11日的標題為“multiphasepersonalcarecompositions”的專利申請中所述的粘度方法所測量,個人護理組合物可表現出約1,500cp至約1,000,000cp的粘度。個人護理組合物可為例如液體、半液體霜膏、洗劑或凝膠的形式,并且預期用于局部施用到皮膚和/或毛發(fā)。個人護理組合物的示例可包括但不限于洗發(fā)劑、調理洗發(fā)劑、沐浴劑、保濕沐浴劑、沐浴凝膠、潔膚劑、清潔乳、毛發(fā)和沐浴劑、沐浴保濕劑、寵物香波、剃刮制劑、以及與一次性清潔布結合使用的清潔組合物。

“stns”是指十三烷基聚氧乙烯醚(n)硫酸鈉,其中n可限定每分子乙氧基化物的平均摩爾數。

“穩(wěn)定的”是指在50℃下快速老化10天后,具有距初始粘度值約30%或更少粘度變化的個人護理組合物。

“結構化”是指具有可對個人護理組合物賦予穩(wěn)定性的流變特性。結構化度可通過下文所述的零剪切粘度方法確定的特性來確定。因此,如果結構化清潔相具有約20帕斯卡-秒(pa-s)或更大,約200pa-s或更大,約500pa-s或更大,約1,000pa-s或更大,約1,500pa-s或更大,或約2,000pa-s或更大的零剪切粘度,則可認為個人護理組合物的結構化清潔相是結構化的。確定可定義結構化度的特性的其它方法描述于美國專利申請序列號13/157,665中。

如本文所用,除非另外指明,短語“基本上不含”是指個人護理組合物包含少于約2%,少于約1%,少于約0.5%,或甚至少于約0.1%的所述成分。如本文所用,術語“不含”是指個人護理組合物包含0%的所述成分,該成分是未被加入個人護理組合物中的成分。然而,這些成分可作為副產物或個人護理組合物中其它組分的反應產物附帶地形成。

“表面活性劑組分”是指相中全部陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑、兩性離子表面活性劑和陽離子表面活性劑的總和。當基于表面活性劑組分計算時,將水和電解質排除在涉及表面活性劑組分的計算之外,因為表面活性劑在制造時可被稀釋和中和。

“視覺上不同的”一般是指具有一種平均組成的多相個人護理組合物的區(qū)域,其不同于另一種具有不同平均組成的區(qū)域,其中所述區(qū)域可以是獨立肉眼可見的。這將不排除包含兩種類似多相個人護理組合物或相的區(qū)域,其中一種多相個人護理組合物或相可包含某些顏料、染料、顆粒和多種任選成分,從而提供具有不同平均組成的區(qū)域(例如不同的紋理或不同的顏色)。

ii.個人護理組合物

可能難以在相同過程中清潔皮膚以去除不需要的物質如污垢,并且沉積有益物質如有益劑。然而,這正是在具有有益劑的個人護理組合物中實現的目標。一個挑戰(zhàn)是沉積足夠量的皮膚有益劑而不損害清潔性能諸如泡沫和使用后的皮膚感覺。通常用于清潔組合物中的表面活性劑傾向于減少皮膚有益劑的沉積??朔练e挑戰(zhàn)的一種方法是通過使用高度粘性的疏水性材料諸如凡士林。但是,凡士林使皮膚油膩/被涂覆,這對于某些消費者是不期望的。另選地,低粘度天然三甘油酯油用于沐浴劑中以實現清潔的皮膚感覺。但是,低粘度植物油在皮膚上具有不佳的沉積和更少的皮膚有益效果。因此,非常難以實現在皮膚上的高效沉積而不損害性能。

先前據信,通過一組特定的疏水性非消泡性聚合物如凡士林預增稠的低粘度有益劑提供增強的有益劑在清潔組合物中的沉積,而不損害發(fā)泡性能。然而,凡士林是熟知的皮膚保濕劑,并且將低粘度油與凡士林共混可不利地影響作為皮膚有益劑的凡士林的沉積。例如,當凡士林(高粘度有益劑)與低粘度有益劑如大豆油預共混時,凡士林的沉積受損,具有約70μg/cm2的沉積。相反,如果大豆油和凡士林作為獨立的有益相分別加入組合物,則凡士林的沉積大幅增強。以該方式制得的組合物沉積約270μg/cm2至約350μg/cm2。

不受理論限制,據信將低粘度和高粘度有益劑共混在一起導致具有約10μm或更少的更小平均粒度的共混有益相,其中有益劑在單一域中。然而,當將兩種有益劑分別加入清潔相時,所得組合物具有兩種不同的有益相,并且對于高粘度有益相,平均粒度為約50μm或更大,而對于低粘度有益相,平均粒度為約10μm或更小,并且兩種有益相占據獨立的物理域。據信,因為有益劑與皮膚表面更大的接觸表面積,更大粒度的有益劑傾向于更好地沉積,這增加了粘附性,并且用清潔表面活性劑更難以去除皮膚上的類脂顆粒。因此,將高粘度有益劑保持在獨立的域中有助于保持其更大的粒度和增強其沉積。因此,據信具有約50μm或更大粒度的有益相的個人護理組合物比具有更小粒度的那些有益相具有到皮膚上更好的沉積。

a.結構化清潔相

如本文所指出,個人護理組合物可包含結構化清潔相和有益相。結構化清潔相和有益相可物理接觸。相可共混或混合至顯著程度,但物理上仍不同,使得肉眼察覺不到物理不同性。也可使相占據其中可儲存相的包裝件內部的獨立且不同的物理空間。在此類構造中,可儲存結構化清潔相和有益相,使得所述相彼此不直接接觸。結構化清潔相和有益相可物理接觸,同時保持視覺上不同,以提供例如條紋狀或大理石花紋狀構型。

個人護理組合物可包含上文多相個人護理組合物中一種或多種的組合。例如,一種共混的多相個人護理組合物可作為條紋與另一種共混的多相個人護理組合物堆疊。

個人護理組合物可包含清潔相。清潔相可包含至少一種陰離子表面活性劑。清潔相可包含按個人護理組合物的重量計3%至約20%,約5%至約15%,約7%至約15%,約5%至約13%,約5%至約20%的表面活性劑,或所述上限、下限和2%至30%范圍內所含限值的任何組合。

清潔相可包含結構化域。結構化域優(yōu)選為不透明的結構化域,其優(yōu)選為層狀相。層狀相可提供耐剪切性、足以懸浮顆粒和小滴的屈服力,同時提供長期穩(wěn)定性,因為它是熱力學穩(wěn)定的。層狀相趨于具有使對粘度改性劑的需要最小化的粘度,但是如果需要也可包含它們。清潔相可包含多于一種表面活性劑。

陰離子表面活性劑可以是線性或支化的。一些合適的線性陰離子表面活性劑的示例包括月桂基聚氧乙烯醚硫酸銨、月桂基硫酸三乙基胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸單乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸單乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸甘油單酯硫酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚硫酸鉀、月桂基肌氨酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉、肌氨酸月桂酯、椰油基肌氨酸、椰油基硫酸銨、椰油基羥乙基磺酸鈉、十二烷?;蛩徜@、椰油基硫酸鈉、月桂酰硫酸鈉、椰油基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀、椰油基硫酸單乙醇胺、十三烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、以及它們的組合。

一些合適的支化陰離子表面活性劑的示例包括但不限于以下表面活性劑:十三烷基聚氧乙烯醚硫酸鈉、十三烷基硫酸鈉、c12-13烷基硫酸鈉、c12-15烷基硫酸鈉、c11-15烷基硫酸鈉、c12-18烷基硫酸鈉、c10-16烷基硫酸鈉、c12-13烷基聚氧乙烯醚硫酸鈉、c12-13烷基聚氧乙烯醚-n硫酸鈉、c12-14烷基聚氧乙烯醚-n硫酸鈉、以及它們的組合。全部前述表面活性劑的其它鹽均是可用的,諸如tea鹽、dea鹽、氨鹽、鉀鹽??捎玫耐檠趸锇ōh(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷和eo/po混合的烷氧基化物。由支化醇制得的磷酸鹽、羧酸鹽和磺酸鹽也是可用的陰離子支化表面活性劑。支化表面活性劑可衍生自合成醇諸如來自由fischer-tropsch濃縮合成氣生產的液體烴的伯醇,例如購自sasolnorthamerica,houston,tx的safoltm23醇;衍生自合成醇諸如購自shellchemicals,usa的neodoltm23;衍生自合成制得的醇諸如描述于2002年1月1日授予coffindaffer等人的美國專利6,335,312中的那些。醇的合適示例為safoltm23和neodoltm23。烷氧基化醇的合適示例為safoltm23-3和neodoltm23-3。硫酸鹽可由硫基so3氣流工藝、氯磺酸工藝、硫酸工藝或發(fā)煙硫酸工藝,通過常規(guī)方法制備成高純度。在降膜反應器中,經由so3氣流制備為優(yōu)選的硫酸鹽化方法。

陰離子表面活性劑也可為stns,其中n可定義平均乙氧基化摩爾數。結構化清潔相可包含按個人護理組合物的重量計約5%至約20%,約7%至約18%,約9%至約16%,約11%至約14%的stns。結構化清潔相可包含按個人護理組合物的重量計5%至20%,7%至18%,9%至16%,11%至14%的stns。n可在約0至約3,約0.5至約2.7,約1.1至約2.5,約1.8至約2.2的范圍內,或者n可為約2。當n小于3時,stns可提供改善的穩(wěn)定性,有益劑在個人護理組合物內改善的相容性,以及增大的個人護理組合物溫和性。stns的此類所述有益效果公開于美國專利申請序列號13/157,665中。

此外,結構化清潔相還可包含結構化體系,其中結構化體系可包含締合聚合物和非締合聚合物。結構化體系可包含按個人護理組合物的重量計約0.01%至約5%,約0.05%至約1%,約0.07%至約0.5%,或約0.1%至約0.3%的非締合聚合物。結構化體系也可包含按個人護理組合物的重量計0.01%至5%,0.05%至1%,0.07%至0.5%,或0.1%至0.3%的非締合聚合物。結構化體系可包含按個人護理組合物的重量計約0.001%至約5%,約0.005%至約0.5%,約0.007%至約0.05%,約0.008%至約0.04%,或約0.01%至約0.03%的締合聚合物。結構化體系可包含按個人護理組合物的重量計0.001%至5%,0.005%至0.5%,0.007%至0.05%,0.008%至0.04%,或0.01%至0.03%的締合聚合物。

此類締合聚合物可為交聯的堿溶脹性締合聚合物,所述聚合物包含酸性單體和具有疏水性端基的締合單體,從而所述締合聚合物包含疏水改性百分比和包含烷基官能團的疏水性側鏈。不旨在受理論的限制,據信酸性單體可有助于在中和酸性基團時締合型聚合物在水中溶脹的能力;并且締合型單體將締合型聚合物錨固到結構化表面活性劑疏水域中,例如片層中以向表面活性劑相賦予結構,并防止在電解質的存在下締合型聚合物垮塌和損失有效性。交聯的締合聚合物可包含疏水改性百分比,這是單體的摩爾百分比,表示為聚合物主鏈中全部單體總數的百分比,包括酸性和其它非酸性單體兩者。締合聚合物的疏水改性百分比(后文為%hm)可通過合成期間加入的單體比率或通過分析技術諸如質子核磁共振(nmr)來確定。締合烷基側鏈可包括例如丁基、丙基、硬脂基、硬脂基聚氧乙烯醚、十六烷基、月桂基、月桂基聚氧乙烯醚、辛基、二十二烷基、山崳醇聚醚、硬脂基聚氧乙烯醚、或其它線性、支化、飽和或不飽和的烷基或烷基聚氧乙烯醚烴側鏈。

也已發(fā)現,具有一定%hm和一定烷基側鏈疏水性端基碳數的交聯締合聚合物可向包含結構化表面活性劑的個人護理組合物,尤其是向包含減少量的表面活性劑的個人護理組合物提供顯著的結構增強。此類締合聚合物還可在令人驚奇的低含量聚合物結構劑下提供上文結構。已知,至多約5%或甚至10%的締合聚合物濃度提供足量的結構(例如美國專利7,119,059(librizzi等人)和6,897,253(schmucker-castner等人)的示例性組合物)。已發(fā)現,當可最優(yōu)化締合聚合物%hm與烷基側鏈碳數時,可僅使用少于約3重量%,少于約2%,少于約1%,以及少于約0.2%的締合聚合物作為含水結構化表面活性劑相的百分比,增加含水結構化表面活性劑相的結構。

酸性單體可包含任何酸性官能團,例如硫酸根、磺酸根、羧酸根、膦酸根、或磷酸根、或酸性基團的混合物。酸性單體可包含例如羧酸根。作為另外一種選擇,所述酸性單體可為丙烯酸酯,包括丙烯酸和/或甲基丙烯酸。酸性單體可包含可聚合結構例如乙烯基官能團。也可使用酸性單體的混合物,例如丙烯酸和甲基丙烯酸單體混合物。

締合單體可包含疏水性端基和可聚合組分,例如乙烯基,其可被附接。疏水性端基可經由不同的方法附接至可聚合組分,從而附接至聚合物鏈,但可被醚或酯或酰胺官能團附接,諸如丙烯酸烷基酯或鏈烷酸乙烯酯單體。疏水性端基也可經由例如烷氧基配體諸如烷基醚與鏈隔開。締合單體可為例如烷基酯、(甲基)丙烯酸烷基酯,其中(甲基)丙烯酸酯被理解為是指甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯,或兩者的混合物。

有時,締合聚合物的疏水性端基可與個人護理組合物的水相不相容,并且可與起泡表面活性劑疏水組分締合。不受理論的限制,據信結構化聚合物疏水性端基的更長烷基鏈可增加與水相的不相容性以增強結構,然而碳數幾乎類似于起泡表面活性劑疏水物(例如12至14個碳)或多種起泡表面活性劑疏水物(例如雙層)的更短烷基鏈也可以是有效的。疏水性端基碳數的理想范圍與表示為聚合物主鏈百分比的疏水性單體的最佳百分比的組合,可向包含結構化表面活性劑與低含量聚合物結構劑的個人護理組合物提供增加的結構。

示例性締合聚合物可包括由日本sumitomoseika制得的ser-300,其為丙烯酸酯/丙烯酸c10-c30烷基酯交聯聚合物,并且包含具有少于約1%hm的硬脂基側鏈。締合聚合物可包含約0.7%疏水改性的約c16(十六烷基)烷基疏水性側鏈,但是疏水改性百分比可至多至表面活性劑組合物中的水溶解度極限(例如至多2%、5%、或10%)。其它締合聚合物可包括硬脂基、辛基、癸基和月桂基側鏈、丙烯酸烷基酯聚合物、聚丙烯酸酯、疏水改性的多糖、疏水改性的聚氨酯、包含約c18(硬脂基)側鏈和約0.4%hm的ser-150(丙烯酸酯/丙烯酸c10-c30烷基酯交聯聚合物)、和包含約c8(辛基)側鏈和約3.5%hm的hv-701edr、以及它們的混合物。另一種示例性締合聚合物可為由3vsigmas.p.a.制造的stabylen30,其具有支化的異癸酸酯疏水性締合側鏈。

如上所述,個人護理組合物的結構化清潔相還可包含非締合聚合物。合適的非締合聚合物可包括具有不含疏水性基團的相對均勻的親水性主鏈的水分散性聚合物。非締合聚合物的示例可包括生物聚合物多糖(例如黃原膠、結冷膠)、纖維素多糖(例如羧甲基纖維素、羧甲基羥乙基纖維素)、其它多糖(例如瓜爾膠、羥丙基瓜爾膠、和藻酸鈉)、以及合成烴聚合物(例如聚丙烯酰胺和共聚物、聚環(huán)氧乙烷、聚丙烯酸共聚物)。

個人護理組合物還可在一相或多相中包含有機陽離子沉積聚合物,作為本文所述的有益劑的沉積助劑。合適的陽離子沉積聚合物可包含陽離子含氮部分,諸如季銨部分。陽離子沉積聚合物的非限制性示例可包括多糖聚合物諸如陽離子纖維素衍生物。陽離子纖維素聚合物可為羥乙基纖維素與三甲基銨取代的環(huán)氧化物反應生成的鹽,在工業(yè)界(ctfa)被稱為聚季銨鹽10,其可以它們的聚合物kg、jr和lr聚合物系列得自amercholcorp.(edison,n.j.)。其它合適的陽離子沉積聚合物可包括陽離子瓜爾膠衍生物,諸如瓜爾羥丙基三甲基氯化銨,其具體示例可包括可從rhodiainc.商購獲得的jaguar系列和可從aqualon商購獲得的n-hance聚合物系列。沉積聚合物可具有約0.8meq/g至約2.0meq/g,或約1.0meq/g至約1.5meq/g,或約0.96meq/g的陽離子電荷密度。

個人護理組合物可任選不含或基本上不含月桂基硫酸鈉(后文為sls)和/或十二烷基硫酸銨(后文為als),并且可包含至少70%的層狀結構。然而,在可供選擇的構造中,結構化清潔相可包含至少一種表面活性劑,其中至少一種表面活性劑包括sls和/或als。sls的合適示例描述于美國專利申請序列號12/817,786中。

個人護理組合物還可包含按個人護理組合物的重量計約0.1%至約20%的輔助表面活性劑。輔助表面活性劑可包括兩性表面活性劑、兩性離子表面活性劑、或它們的混合物。例如,個人護理組合物可包含兩性表面活性劑和/或兩性離子表面活性劑。合適的兩性或兩性離子表面活性劑可包括美國專利5,104,646和5,106,609中所述的那些。

兩性表面活性劑可包括被廣泛描述為脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些,其中脂族基團可為直鏈或支鏈,并且其中脂族取代基可包含約8至約18個碳原子,使得一個碳原子可包含水增溶性陰離子基團,例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。屬于該定義的化合物的示例可為3-十二烷基氨基丙酸鈉、3-十二烷基氨基丙磺酸鈉、月桂基肌氨酸鈉、n-烷基?;撬?如根據美國專利2,658,072中的教導,通過十二烷基胺與羥乙基磺酸鈉反應制得的那種)、n-高級烷基天冬氨酸(諸如根據美國專利2,438,091中的教導制得的那些、和美國專利2,528,378中所述的產物)。兩性表面活性劑的其它示例可包括月桂酰兩性基乙酸鈉、椰油酰兩性基乙酸鈉、月桂酰兩性基乙酸二鈉、椰油酰兩性基乙酸二鈉、以及它們的混合物。也可使用兩性乙酸鹽和二兩性乙酸鹽。

適用的兩性離子表面活性劑可包括被廣泛描述為脂族季銨、鏻鎓和锍化合物的衍生物的那些,其中脂族基團可為直鏈或支鏈,并且其中脂族取代基可包含約8至約18個碳原子,使得一個碳原子可包含陰離子基團如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其它兩性離子表面活性劑可包括甜菜堿,包括椰油酰氨基丙基甜菜堿。

一般可用于個人護理組合物的結構化清潔相中的其它合適的表面活性劑或輔助表面活性劑描述于mccutcheon的“detergentsandemulsifiers”北美版(alluredpublishingcorporation1947)(1986)、mccutcheon的“functionalmaterials”北美版(alluredpublishingcorporation1973)(1992)和美國專利3,929,678(提交于1974年8月1日)中。

個人護理組合物的結構化清潔相還可包含水。個人護理組合物的結構化清潔相可包含按個人護理組合物的重量計約10%至約90%,約40%至約85%,或約60%至約80%的水。

清潔相中可包含其它任選的添加劑,包括例如乳化劑(例如非離子乳化劑)和電解質。合適的電解質可包含陰離子諸如磷酸根、氯離子、硫酸根、檸檬酸根、以及它們的混合物,和陽離子諸如鈉、銨、鉀、鎂、以及它們的混合物。例如,合適的電解質可包括氯化鈉、氯化銨、硫酸鈉、硫酸銨、以及它們的混合物。其它合適的乳化劑和電解質描述于美國專利申請序列號13/157,665中。

b.有益相

如本文所指出的,個人護理組合物可包含兩種或更多種有益相。有益相可為疏水性的和/或無水的。有益相還可基本上不含或不含表面活性劑。

第一有益相

第一有益相可包含按個人護理組合物的重量計約0.1%至約20%的高粘度皮膚有益劑。包含高粘度有益劑的第一有益相可具有至少約50μm,至少約100μm,至少200μm,至少約300μm,至約10,000μm的平均粒度。

高粘度有益劑可包括水不溶性或疏水性有益劑。高粘度有益劑的示例可包括凡士林、微晶蠟/礦物油共混物、石蠟/礦物油共混物、羊毛脂、羊毛脂衍生物、蠟/礦物油共混物、三甘油酯蠟、合成三甘油酯、以及它們的組合。其它合適的高粘度有益劑描述于美國專利申請序列號13/157,665中。

高粘度有益劑在25℃下可具有約1,000cp或更高的粘度。在一個示例中,25℃下高粘度有益劑的粘度大于約10,000cp。在另一個示例中,高粘度有益劑在25℃下具有約100,000cp的粘度。高粘度有益劑在25℃下的粘度可為至多約1,000,000cp。

第二有益相

個人護理組合物可包含第二有益相。第二有益相可包含低粘度有益劑。低粘度有益劑在25℃下具有小于約500cp的粘度。在一個示例中,低粘度有益劑在25℃下具有小于100cp的粘度。

低粘度有益劑的示例包括甘油酯。適用作本文低粘度疏水性有益劑的低粘度甘油酯的非限制性示例可包括大豆油、向日葵籽油、蓖麻油、紅花油、玉米油、胡桃油、花生油、橄欖油、鱈魚肝油、杏仁油、鱷梨油、棕櫚油、芝蔴油、植物油、植物油衍生物、椰油和衍生的椰油、棉籽油和衍生的棉籽油、霍霍巴油、以及它們的組合。

低粘度有益劑的另一個示例為其包括一種或多種類型的蔗糖聚酯。蔗糖聚酯來源于天然源,因此使用蔗糖聚酯作為有益劑可獲得積極的環(huán)境影響。蔗糖聚酯為聚酯材料,聚酯材料具有圍繞蔗糖主鏈的多個取代位點,以及脂肪鏈的鏈長、飽和度和衍生變量。此類蔗糖聚酯可具有大于約5的酯化度(“ibar”)。例如,蔗糖聚酯可具有約5至約8的ibar。在另一個示例中,蔗糖聚酯可具有約5-7的ibar;在另一個示例中,蔗糖聚酯可具有約6的ibar。在另一個示例中,蔗糖聚酯可具有約8的ibar。由于蔗糖聚酯可衍生自天然源,因此ibar和鏈長方面可存在分布。例如,ibar為6的蔗糖聚酯可包含大部分ibar為約6,一些ibar為約5,并且一些ibar為約7的混合物。另外,此類蔗糖聚酯可具有約3至約140的飽和度或碘值(“iv”)。又如,蔗糖聚酯可具有約10至約120的iv。在另一個示例中,蔗糖聚酯可具有約20至100的iv。此外,此類蔗糖聚酯可具有約c12至c20的鏈長。

適用作本文低粘度疏水性有益劑的烷基酯的非限制性示例可包括脂肪酸異丙酯和長鏈(即c10-c24)脂肪酸的長鏈酯如蓖麻油酸鯨蠟酯,其非限制性示例可包括棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、蓖麻油酸鯨蠟酯和蓖麻油酸十八烷基酯。其它示例可包括月桂酸己酯、月桂酸異己酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、棕櫚酸異己酯、油酸癸酯、油酸異癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、異硬脂酸異丙酯、己二酸二異丙酯、己二酸二異己酯、己二酸二己基癸酯、癸二酸二異丙酯、?;惾伤狨ァ⑷樗嵩鹿瘐?、乳酸十四烷酯、乳酸鯨蠟酯、以及它們的組合。

適用作本文低粘度疏水性有益劑的硅油的非限制性示例可包括二甲基硅氧烷共聚多元醇、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、混合的c1-c30烷基聚硅氧烷、苯基二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、以及它們的組合??捎糜诒疚牡墓栌偷姆窍拗菩允纠枋鲇诿绹鴮@?,011,681中。其它合適的低粘度疏水性皮膚有益劑還可包括牛奶甘油三酯(如羥基化牛奶甘油酯)和多元醇脂肪酸聚酯。

c.其它任選的材料

也可將附加的任選材料加入個人護理組合物以處理皮膚,或改變個人護理組合物的美觀性,如香料、著色劑、染料等的情況??捎糜诒疚漠a品中的附加材料可按照它們的美容和/或治療有益效果或它們的假定作用方式或功能進行歸類和描述。然而應當理解,在一些情況下,可用于本文的活性物質和其它材料可提供多于一種的美容和/或處理有益效果或功能,或通過多于一種的作用模式起作用。因此,可為了方便起見進行本文的分類,并且不旨在將材料限制在所列的特別指出的一個應用或多個應用中。這些任選材料的確切性質和它們的加入量將取決于個人護理組合物的物理形式和它所用于的清潔操作的性質??赏ǔE渲瓢磦€人護理組合物的重量計約6%或更少,約5%或更少,約4%或更少,約3%或更少,約2%或更少,約1%或更少,約0.5%或更少,約0.25%或更少,約0.1%或更少,約0.01%或更少,或約0.005%或更少的任選材料。

個人護理組合物還可包含有益組分,有益組分可選自增稠劑;防腐劑;抗微生物劑;芳香劑;螯合劑(例如諸如授予bisset等人的美國專利5,487,884中所述的那些);多價螯合劑;維生素(例如視黃醇);維生素衍生物(例如乙酸生育酚酯、煙酰胺、泛醇);防曬劑;脫屑活性物質(諸如授予bisset的美國專利5,681,852和5,652,228中所述的那些);抗皺紋/抗萎縮活性物質(例如n-?;苌铩⒘虼?、羥基酸、酚);抗氧化劑(例如抗壞血酸衍生物、生育酚)、皮膚撫慰劑/皮膚愈合劑(例如泛酸衍生物、蘆薈、尿囊素);亮膚劑(例如曲酸、熊果苷、抗壞血酸衍生物);皮膚曬黑劑(例如二羥基丙酮);抗粉刺藥劑;精油;增感劑;顏料;著色劑;珠光劑;干涉顏料(例如諸如授予liangshengtsaur的美國專利6,395,691、授予aronson等人的美國專利6,645,511、授予zhang等人的美國專利6,759,376、授予zhang等人的美國專利6,780,826中所公開的那些)、顆粒(例如滑石、高嶺土、云母、蒙脫石粘土、纖維素粉末、聚硅氧烷、二氧化硅、碳酸鹽、二氧化鈦、聚乙烯小珠);疏水改性的非片狀顆粒(例如疏水改性的二氧化鈦和其它材料,其描述于由taylor等人于2005年2月15日提交的標題為“personalcarecompositionscontaininghydrophobicallymodifiednon-plateletparticle”的以公布號2006/0182699a公布于2006年8月17日的共同擁有的專利申請中);以及它們的混合物。個人護理組合物可包含按個人護理組合物的重量計約0.1%至約4%的疏水改性的二氧化鈦。此類皮膚活性物質的其它此類合適示例描述于美國專利申請序列號13/157,665中。

其它任選材料可為允許用于化妝品中的那些材料以及描述于“ctfacosmeticingredienthandbook”第二版(thecosmetic,toiletries,andfragranceassociation,inc.1988,1992)中的那些。

iii.制造方法

如本文所述的個人護理組合物可通過多重有益效果流方法制造。在該方法中,將清潔相的組分加入槽罐中,簡單混合以將組分共混在一起。將包含高粘度有益劑的有益相放置于獨立的槽罐中,并且加熱至50℃至80℃之間(或高于其熔點,取更高者)。將包含低粘度有益劑的附加有益相放置于第二槽罐中,并且加熱至20℃-60℃(或高于其熔點,取更高者)。將清潔相的組分混合后,通過將有益相注入混合裝置諸如靜態(tài)混合器、轉子-定子裝置、再循環(huán)回路中,將一種有益相加入清潔相中,或與清潔相一起注入混合罐內的混合區(qū)中。然后以類似于第一有益相的方式,將剩余的有益相加入組合物。這不同于傳統制造,其中有益劑在單個槽罐中混合,加熱,并且通過簡單混合加入表面活性劑相中。通過兩個不同的注射點加入兩種類脂流的有益效果是產生兩個獨立的粒度域。

iv.測試方法

a.t-型條粘度方法

個人護理組合物的粘度可由t-型條粘度方法評定。用于t-型條測量的設備包括配有helipath附件的brookfielddv-ii+pro粘度計;夾盤、砝碼和用于附接t-型條的組裝封閉器;t-型條錠子d,裝有購自brookfield的rheocalc軟件的個人電腦,以及將brookfield粘度計與電腦連接的纜線。首先,將80克個人護理組合物稱量到4oz玻璃廣口瓶中。通過小心地將t-型條錠子降至玻璃廣口瓶的內部底部并且將升降架臺設為向上行進,來測量t-型條粘度。打開rheocalc軟件,并且設置以下數據采集參數:將速度設為5rpm,將扭矩等待時間設為00:01(1秒),并且將循環(huán)開始計數設為100。開始數據采集,并且啟動升降架臺,以22mm/min的速度向上行進。t-型條粘度為介于第10次讀數和第90次讀數之間的平均t-型條粘度讀數(前十個讀數和后十個讀數不用于平均t-型條粘度計算中)。t-型條粘度讀數以cp為單位提供。獲得初始粘度讀數后,將個人護理組合物在50℃下放置10天以快速老化。在50℃下完成穩(wěn)定性測試后,將樣品在25℃下平衡24小時。然后重復粘度測量以獲得最終粘度。測量初始粘度與最終粘度測量的變化百分比,獲得粘度變化百分比。

b.零剪切粘度和楊氏模量方法

可在混合于個人護理組合物之前,制備組合物之后,或首先經由合適的物理分離方法諸如離心、移液、機械切除、沖洗、過濾、或其它分離方法從個人護理組合物中分離相或組分,測量個人護理組合物的相或組分的材料的零剪切粘度。

使用可調節(jié)應力的流變儀諸如tainstrumentsar2000流變儀來確定零剪切粘度。在25℃下,使用4cm直徑的平行板測量體系和1mm間隙,進行確定。幾何體系具有79580m-3的剪切應力因子,以將所獲得扭矩轉換成應力。當發(fā)生滑動時,可使用鋸齒形板以獲得一致的結果。

首先,將材料放置在流變儀底板上;將測量幾何體(上板)移至底板上方1.1mm位置處。固定幾何體后,通過刮削,去除幾何體邊緣處的多余材料。然后將幾何體移至底板上方1mm目標位置處,并且允許約2分鐘的停頓以使載荷應力松弛。該荷載過程確保在測量開始時沒有荷載可影響所得結果的切向應力。如果材料包含數均直徑大于約150微米的通過肉眼或感覺可辨別的顆粒(例如小珠),則將基板和上板之間的間隙設置增大至4mm或95%體積顆粒直徑的8倍中更小的距離。如果相具有在任何尺寸上大于5mm的任何顆粒,則在測量之前去除顆粒。

通過在4分鐘的時間間隔內施加0.1pa至1,000pa的連續(xù)剪切應力漸變,使用對數級數,即測量點以對數標度均勻間隔,來進行測量。每增加十倍應力獲得三十個測量點。如果測量結果不完善,例如如果觀察到材料從間隙中流出,則對所獲得的結果進行評價,排除不完善的數據點。如果沒有足夠的點獲得準確的測量,則增加取樣點數重復測量。

通過將應力(pa)對應變(無量綱)繪圖,并且獲得通常出現在低于約4%應變區(qū)域中的應力對應變之間最初線性區(qū)域的回歸線斜率,來獲得楊氏模量(pa)。如果關系非線性,則使用無量綱應變,取低于2%應變的線性回歸線斜率作為楊氏模量(pa)。

通過對所獲得的介于0.1pa和粘度開始陡降的點之間且包括該范圍在內的粘度數據,以帕斯卡-秒(pa-s)為單位取第一中值粘度,來獲得零剪切粘度。在獲得第一中值粘度后,排除大于第一中值的5倍且小于第一中值的0.2倍的全部粘度值,并且對排除指定數據點的相同粘度數據,獲得第二中值粘度值。如此獲得的第二中值粘度是零剪切粘度。

如上所述,如果結構化清潔相具有約200pa-s或更大,約500pa-s或更大,約1,000pa-s或更大,約1,500pa-s或更大,或約2,000pa-s或更大的零剪切粘度,則可認為結構化清潔相是結構化的。

c.有益劑粘度方法

使用可調節(jié)應力的流變儀諸如tainstrumentsar2000流變儀,來確定有益劑的粘度。在25℃下,使用4cm直徑的平行板測量體系和1mm間隙,進行確定。幾何體系具有79580m-3的剪切應力因子,以將所獲得扭矩轉換成應力。當發(fā)生滑動時,可使用鋸齒形板以獲得一致的結果。

首先,將有益材料放置在流變儀底板上;將測量幾何體(上板)移至底板上方1.1mm位置處。固定幾何體后,通過刮削,去除幾何體邊緣處的多余材料。然后將幾何體移至底板上方1mm目標位置處,并且允許約2分鐘的停頓以使載荷應力松弛。該荷載過程確保在測量開始時沒有荷載可影響所得結果的切向應力。如果材料包含數均直徑大于約150微米的眼睛或通過感覺可辨別的顆粒(例如小珠),則將基板和上板之間的間隙設置增大至4mm或95%體積顆粒直徑的8倍中更小的距離。如果相具有在任何尺寸上大于5mm的任何顆粒,則在測量之前去除顆粒。

通過在4分鐘的時間間隔內施加0.1pa至1,000pa的連續(xù)剪切應力漸變,使用對數級數,即測量點以對數標度均勻間隔,來進行測量。每增加十倍應力獲得三十個測量點。如果測量結果不完善,例如如果觀察到材料從間隙中流出,則對所獲得的結果進行評價,排除不完善的數據點。如果沒有足夠的點獲得準確的測量,則增加取樣點數重復測量。

通過將粘度(pa.s)對剪切速率(s)作圖,并且通過冪定律擬合獲得稠度值(k)和剪切指數(n),獲得有益劑的粘度。稠度值(k)定義為有益相/試劑粘度。

d.用于確定結構化表面活性劑穩(wěn)定性的第三相方法

第三相方法可用于確定個人護理組合物中結構化表面活性劑相的穩(wěn)定性。方法涉及在50℃下將個人護理組合物放置10天以快速老化??焖倮匣?,將約4克個人護理組合物轉移到beckman離心管(11mm×60mm)中。將離心管放置到beckmanle-80超高速離心機中,并在以下條件下操作超高速離心機:50,000rpm,2小時和40℃。

超高速離心后,通過使用電子數顯卡尺(精確至0.01mm)測量多個表面活性劑相中的每一個的高度,來確定第三相體積。

最頂層為疏水性有益相層(例如烴或大豆油)。包含表面活性劑/水的疏水性有益相層下方的層可通過以下確定:ha為包含表面活性劑/水的全部層的高度,并且hb為僅在疏水性有益相層下方的透明“第三相”層的高度。為最大程度地減少材料在不同層間的遷移,在超速離心結束后的30分鐘內記錄讀數是重要的。如下計算第三相體積:第三相體積%=hb/ha*100%。

包含結構化表面活性劑的個人護理組合物在快速老化穩(wěn)定性方案后可具有小于約10%的“第三相”體積,小于約5%的“第三相”體積,小于約2%的“第三相”體積,或小于約1%的“第三相”體積。在另一個構造中,包含結構化表面活性劑的個人護理組合物在快速老化方案后可具有約0%的“第三相”體積。

e.超速離心方法

超速離心方法是用于確定個人護理組合物或個人護理組合物子組中結構量的物理方法。方法也可用于確定包含結構化表面活性劑的個人護理組合物在稀釋時的溶解速率,以向鄰近表面的清潔環(huán)境提供有效量的表面活性劑。

個人護理組合物可通過超速離心機隔開到獨立且可分辨的層中。個人護理組合物可具有多個可分辨的層(例如結構化表面活性劑層和有益層)。

首先,將約4克個人護理組合物分配到beckman離心管(11mm×60mm)中以填充管。接著,使用90%的個人護理組合物和10%的去離子水,使用適當的混合器,將個人護理組合物稀釋至10%稀釋度,并且將等量的個人護理組合物分配到配套離心管中。持續(xù)稀釋個人護理組合物并且以相同的方式填充管,直至使用40%的個人護理組合物和60%的去離子水,獲得60%的個人護理組合物稀釋度。將離心管放入超速離心機(beckmanl8-m型或等同物)中,使用懸式轉子,并且采用下列條件超速離心:50,000rpm,2小時和40℃。

通過使用電子數顯卡尺(精確至0.01mm)測量各層的高度,測量個人護理組合物各相的相對相體積。本領域的技術人員通過物理觀察技術與化學鑒定(如果需要的話)相結合,對層進行識別。例如,通過透射電子顯微鏡法(tem)、偏振光顯微鏡法和/或x射線衍射法,可將結構化表面活性劑識別為包含多層脂囊的結構化層狀相,并且疏水性有益層由其低含水量來識別(如通過karlfischer滴定法測量的少于約10%的水)。測量總高度ha,其包括超速離心管中的全部材料。接著從離心管底部至層頂部測量每層高度,并且可代數相減確定每層跨度。有益層可包括多個層。如果有益相分離,則測得的有益層總和為有益層高度hb。一般來講,當疏水性有益層存在時,其位于離心管的頂部處。

表面活性劑相可包括多個層或單個層hc。在超速離心管底層或次底層還存在非結構化的澄清各向同性膠束層。緊位于各向同性相上方的層通常具有更高的表面活性劑濃度,同時具有更高的有序結構(諸如液晶)。此類結構化層可以是肉眼不透明的、或半透明的、或透明的。如果存在多個結構化層,則hc為各個結構化層之和。如果存在任何類型的聚合物-表面活性劑相,則認為其為結構化相,并且包括在hc測量中。水相之和為hs。

最后,如下計算結構化域體積比率:

結構化域體積比率=hc/hs*100%

如果不存在有益相,則使用總高度作為表面活性劑層高度,hs=ha。結構化域體積比為層狀相%。對制得并且離心的每種稀釋液進行測量(即對組合物以及如上文所述制得的90%、80%、70%和60%稀釋液進行結構化域體積比率的測量)。

其中個人護理組合物保持至少95%層狀相%的稀釋液的最大量(即最低稀釋度)為具有不同的stns的n值的個人護理組合物的結構量的指示。

其中個人護理組合物具有至少95%層狀相的最高稀釋度可大于約15%、大于約25%、或大于約35%。

個人護理組合物具有按包含含水表面活性劑的個人護理組合物的體積計大于約40%,大于約45%,大于約50%,大于約55%,大于約60%,大于約65%,大于約70%,大于約75%,大于約80%,大于約85%,或大于約90%的結構化域體積比率。

f.類脂粒度測量

在具有10倍物鏡的微分干涉對比光學顯微鏡下,在純產品中測量類脂粒度。手動計數粒度分布。在該應用中,全部類脂顆粒被假定為均勻的球體。對于不規(guī)則形狀的類脂顆粒,使用最長軸作為粒度分布計數的直徑。全部類脂顆粒的數量加權平均值定義為平均類脂顆粒大小。

g.體外沉積方法

體外沉積評估方法:體外沉積評估方法測量皮膚模擬物上的有益劑沉積。該方法對比在自動清潔單元中,諸如描述于共同未決和共同轉讓的multiphasepersonalcarecompositionwithenhanceddeposition,美國申請12/510,880(2009年7月28日提交)和in-vitrodepositionevaluationmethodforidentifyingpersonalcarecompositionswhichprovideimproveddepositionofbenefitagents,美國申請12/511,034(2009年7月28日提交)清潔之前和之后的皮膚模擬物表面的有益劑的量。

該體外沉積評估方法使用兩個12孔板(后文稱為“板”)。合適的12孔板市售于greinerbio-one。例如,12孔懸浮培養(yǎng)物板具有3行和4列,其中孔體積為約6.2ml。12孔懸浮培養(yǎng)物板具有高19mm,長127mm和寬85mm的大致尺寸。12孔懸浮培養(yǎng)物板具有23mm的孔徑,15mm的孔寬和2mm的孔-孔間距。12孔懸浮培養(yǎng)物板提供為包含含有上述實施例中的個人護理組合物的樣品。

該體外沉積評估方法使用大致120g的實體用于兩個板。將5克實體小心地裝載入兩個板的12個孔的每一個中,以確保相同的量裝載入每一個孔中。每一實體是周長大致2mm的球形不銹鋼軸承。每一實體包含鐵金屬材料。合適的實體為可購自wlbantriebeselementegmbh,scarrastrasse12,d-68307mannheim,germany的那些。

根據上文實施例部分中的描述,制備個人護理組合物。在制備個人護理組合物的示例后,通過確定稀釋比,并將個人護理組合物和蒸餾水都分配入微板的孔中而制備對照樣品和測試樣品,并使樣品混合,同時進行自動清洗過程。在本申請中使用的稀釋比是1份組合物和29份水(1:29)。將經預校正的正位移移液管用于將66.7μl的組合物分配在各孔的實體上,然后將1933.3μl的蒸餾水分配入各孔中。將對照樣品和測試樣品分配在板的各孔中,全部在20分鐘的時間段內。將每種組合物放置在6個不同的孔中,其中3個在板1中,并且另外3個孔在板2中。包含有益劑的測試對照組合物應在每次測試中使用以確保測試之間的一致性。

在體外沉積評估方法中,所用的皮膚模擬物由模塑的雙組分聚氨酯基質構成。皮膚模擬物在一面上以圖案質構化,與人皮膚的紋理類似。使皮膚模擬物的質構化面涂覆有等離子體沉積的1,1,1-三甲基-1-戊烯。皮膚模擬物表面具有32±1.0(mj/m2)的總表面能和100°±2.0的水中接觸角。適合的皮膚模擬物表面材料描述于共同未決和共同轉讓的coatedsubstratewithpropertiesofkeratinoustissue,美國專利公布20070128255a1(提交于2006年8月11日)(公布于2007年6月7日)methodsofuseofsubstratehavingpropertiesofkeratinoustissue,美國專利公布20070288186a1(提交于2007年2月5日)(公布于2007年12月13日)中。

在板的全部孔都填充有樣品,并且制得皮膚片并涂覆之后,制備皮膚模擬物用于體外沉積評估方法。通過切割皮膚模擬物以匹配板孔的全部12個開口的上部而制備兩片皮膚模擬物,同時穿戴手套。將兩片皮膚模擬物片編號為“1”和“2”。

接著,將皮膚模擬物片布置在微板孔開口上。將皮膚模擬物表面材料的片轉移覆蓋各板的孔開口,以確保皮膚模擬物的紋理和處理區(qū)域面向板的孔開口。將蓋放置在皮膚模擬物的各片和相關的板上以形成加蓋的板。

將加蓋的板放入自動清潔單元或在本發(fā)明的體外沉積評估方法中使用的裝置的板夾持器中。自動化清洗單元包括水平基座,水平基座包括四個微板夾持器。水平基座由矩形鋁材構成,具有下列大致尺寸:高3/8英寸,寬十四英寸,長二十七英寸。自動清潔單元還包括兩個由鋁材構成的垂直支撐件,垂直支撐件具有以下大致尺寸:一英寸乘兩英寸乘十又3/4英寸高。垂直支撐件附接到包括一個無桿式氣動活塞的水平支撐件上。水平支撐件包括一個無桿式氣動活塞,氣動活塞具有1/2英寸乘兩英寸乘二十六又1/2英寸高的大致尺寸。適合的無桿式氣動活塞具有一英寸直徑和十一英寸沖程,并且具有相連的末端吊耳和安裝架,它們可從mcmaster-carr商購獲得。無桿式氣動活塞可以是雙動式的,并且包括連接內部活塞與兩個壓縮空氣端口的滑架。

自動化清洗單元包括兩個磁臂。包括無桿式氣動活塞的水平支撐件是兩個磁臂安裝在其上的構造。磁臂安裝在無桿式氣動活塞上,使得磁臂在壓縮空氣作用力下沿著雙動無桿式氣動活塞的長度方向來回移動。每個磁臂由鋁材構成,并且具有一英寸乘兩英寸乘十四英寸長的大致尺寸,并且具有容納七個釹鐵硼磁鐵(未示出)的“t”形槽。每個釹鐵硼磁鐵具有兩英寸長、一英寸寬和半英寸或一英寸高的大致尺寸。每個釹鐵硼磁鐵包括12200高斯的磁強度,其得自edmundscientifics。磁臂構造為高出微板夾持器約2.75cm,其前提是磁鐵維持其吸引和移動包含在微板孔內的實體的功能。磁臂在壓縮空氣作用力下沿著無桿式氣動活塞的長度方向,以10秒時間段內在無桿式氣動活塞長度方面上移掃大致6個來回的速率來回移動。

磁臂可被配置有四個微板夾持器。每一微板夾持器包括一個夾板和四個與氣動式控制單元附接的活塞。當致動時,用于氣動控制單元的活塞以約90psi的壓力將板保持在4個板夾持器中。在將加蓋板放入自動清潔單元的板夾持器中之前,開啟氣動控制單元。

自動清潔單元可包括氣動控制單元。頂視圖顯示了能與無桿式氣動活塞、活塞和夾板相關聯的氣動式控制單元的組件。氣動式控制單元可用于使壓縮空氣作用于自動化清洗單元,這通過壓縮空氣的勢能轉化成動能來提供力。氣動式控制單元包括外部空氣源向自動化清洗單元提供增壓空氣的螺線管空氣控制閥、排氣分配歧管、壓縮空氣控制閥、壓縮空氣流量調節(jié)器、交替式輸出二元閥、雙手安全氣動控制閥、壓縮空氣控制閥以及多個連接器??諝饪刂崎y、空氣流量調節(jié)器、交替式二元閥、雙手安全氣動控制閥裝置于螺線管空氣控制閥的上游。適合的螺線管空氣控制閥可被描述為具有10psi至120的工作壓力的雙口型空氣閥。合適的壓縮空氣流量調節(jié)器可在例如14psi至116psi的壓力范圍內操作。合適的空氣控制閥交替式輸出二元閥40可在例如35psi至100psi的范圍內操作。氣動控制單元的全部組件得自

將加蓋板放入板夾持器中,并致動氣動控制單元,使得加蓋板保持在90psi的壓力下。致動磁臂,并使臂在高于板夾持器2.65cm的高度下移動經過加蓋微板。自動清潔單元的磁臂以每10秒6次掃描的速度來回掃描經過板夾持器5分鐘。在自動清潔過程進行5分鐘后,從板夾持器去除加蓋板并拆解。

在自動清潔步驟之后,填充兩個4000ml大燒杯的20℃至25℃的水。將第一片皮膚模擬物從第一板上取下,并在第一燒杯中浸沒在自來水中5次。將第二片皮膚模擬物從第二微板上取下,并且在第二燒杯內浸沒五次。由皮膚模擬物上沒有泡沫和皮膚模擬物上存在明確的沉積物質圈,目視判斷清洗步驟完成。將兩片皮膚模擬物用紙巾輕輕涂擦,并在干燥罩中各煙熏至少3小時。

然后用溶劑提取經處理皮膚模擬物的切出片,并通過氣相色譜法對提取物分析和定性。

v.實施例

含水表面活性劑相可通過常規(guī)的混合技術制備?;旌先萜髦械募尤腠樞蛉缦拢核?、氯化鈉、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸鈉、椰油酰氨基丙基甜菜堿、十三烷基聚氧乙烯醚-3、瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨、丙烯酸酯/丙烯酸c10-c30烷基酯交聯聚合物、edta、苯甲酸鈉。用檸檬酸將ph調節(jié)至5.7。然后加入kathon和香料。保持混合直至均勻。將包含高粘度有益劑的有益相放置于獨立的槽罐中,并且加熱至50℃至80℃之間(或高于其熔點,取更高者)。將包含低粘度有益劑的附加有益相放置于第二槽罐中,并且加熱至20℃-60℃(或高于其熔點,取更高者)。將清潔相的組分混合后,通過將有益相注入混合裝置諸如靜態(tài)混合器、轉子-定子裝置、再循環(huán)回路中,將一種有益相加入清潔相中,或與清潔相一起注入混合罐內的混合區(qū)中。然后以類似于第一有益相的方式,將剩余的有益相加入組合物。

制造方法的樣本流程圖示于圖1中。

如下所示,改變每個實施例的相的加入和混合順序。

每個實施例的該制造方法的變化列于下文中。

在上表中,如所示,所用的靜態(tài)混合器的直徑為六或十毫米。每個靜態(tài)混合器單元由六個元件組成。所用的靜態(tài)混合器為總共六個或十二個混合元件的混合器中的一個或兩個單元。所用的靜態(tài)混合器為得自sulzer的smx型靜態(tài)混合器。

應當理解在本說明書中給出的每一最大數值限度包括每一更低數值限度,如同此類更低數值限度在本文明確寫出一樣。應當理解在本說明書中給出的每一最小數值限度將包括每一更高數值限度,如同此類更高數值限度在本文明確寫出一樣。本說明書中給出的每一數值范圍將包括落入此類更寬數值范圍內的每一更窄數值范圍,如同此類更窄數值范圍全部在本文明確寫出一樣。

本文所公開的量綱和值不應理解為嚴格限于所引用的精確數值。相反,除非另外指明,否則每個此類量綱旨在表示所述值以及圍繞該值功能上等同的范圍。例如,公開為“40mm”的量綱旨在表示“約40mm”。

除非明確排除在外或換句話講有所限制,本文引用的每一篇文獻,包括任何交叉引用或相關專利或專利申請以及本專利申請附帶應用數據表中標示的任何相關專利或專利申請,均據此全文以引用方式并入本文。任何文獻的引用不是對其相對于任何本發(fā)明所公開的或本文受權利要求書保護的現有技術的認可,或不是對其單獨地或以與任何其它參考文獻或多個參考文獻的組合提出、建議或公開了任何此類發(fā)明的認可。此外,如果此文獻中術語的任何含義或定義與以引用方式并入本文的文獻中相同術語的任何含義或定義相沖突,將以此文獻中賦予該術語的含義或定義為準。

雖然已經舉例說明和描述了本發(fā)明的具體實施方式,但是對于本領域技術人員而言顯而易見的是,在不脫離本發(fā)明實質和范圍的情況下可作出多個其它改變和變型。因此,本文旨在于所附權利要求中涵蓋屬于本發(fā)明范圍內的全部此類改變和變型。

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