相關(guān)申請

根據(jù)37cfr1.57，與本申請一并提交的申請數(shù)據(jù)表中確定的外國或國內(nèi)優(yōu)先權(quán)要求的任何和所有申請?jiān)诖送ㄟ^參考并入本文。本發(fā)明的眼科遞送裝置可以用于藥物組合物的遞送，例如由ronaldyamamoto，stanleyconston和tiennguyen同時提交的題為“ophthalmicdrugcompositions”的專利申請中所述的藥物組合物。在允許的情況下，本文引用的這些和所有專利和專利申請通過參考并入本文。

背景技術(shù)：

由于眼睛的獨(dú)特的解剖學(xué)和生理學(xué)，存在多種障礙，其阻止將藥物大量遞送至眼組織。眼睛的血管由于調(diào)節(jié)眼內(nèi)液的血眼屏障而限制了滲透性。由于這些血眼屏障，系統(tǒng)給藥的藥物在眼組織中不能達(dá)到顯著的濃度。施用于角膜表面的局部滴劑中的藥物大多被淚液沖洗到鼻淚管內(nèi)。在淚膜中，藥物具有受限的時間穿透角膜到達(dá)眼內(nèi)空間。一些藥物可以通過滴劑遞送至眼前部，眼部前部，但在眼后部達(dá)到顯著的治療濃度，并且視網(wǎng)膜一般不能通過局部施用方法實(shí)現(xiàn)。

導(dǎo)致視力喪失的許多疾病涉及產(chǎn)生色覺和閱讀的后視網(wǎng)膜。為了治療眼后部和后視網(wǎng)膜，通常將藥物注射到眼睛中。使用亞結(jié)膜注射將藥物貯庫放置在眼的外表面之下，然而結(jié)膜中非常高的淋巴流導(dǎo)致藥物遠(yuǎn)離眼睛的快速遞送。亞結(jié)膜注射通常對于在眼后部獲得高藥物水平無效。

sub-tenon的注射有時用于將藥物放置在眼睛的外殼和后部位置以將藥物遞送至眼睛的后部區(qū)域。已經(jīng)證明sub-tenon的注射對于施用類固醇是有用的，然而注射針的尖端需要被深入眼眶以用于后部遞送，其中醫(yī)師不能直接觀察到針的尖端。該技術(shù)需要經(jīng)驗(yàn)和仔細(xì)的技術(shù)，以避免對眼睛的物理傷害或藥物的錯位。

玻璃體內(nèi)注射為直接將藥物放置在玻璃體腔中，與sub-tenon’s注射相比通常需要較少量的藥物。由于玻璃體中的流體向前房連續(xù)向前移動，藥物的半衰期受到限制。這種玻璃體流動隨著時間的推移洗掉藥物，并使藥物與流動路徑中的眼睛的其他組織接觸。玻璃體內(nèi)給藥的藥物如類固醇與由于藥物暴露于晶狀體而引起的白內(nèi)障進(jìn)展的并發(fā)癥以及在玻璃體腔前部流動過程中藥物暴露于小梁網(wǎng)的青光眼有關(guān)。此外，將典型的50至100微升流體藥物注射入玻璃體腔室可引起體積效應(yīng)引起的眼壓急劇升高，引起不適，并且在某些情況下需要治療。

脈絡(luò)膜與鞏膜之間的脈絡(luò)膜上腔與睫狀體與鞏膜之間的睫狀體上腔較難定位，但是也可用于注射藥物。與玻璃體內(nèi)注射不同，脈絡(luò)膜上腔和睫狀體上腔的流體向后流動。這種流動可以幫助注射到脈絡(luò)膜上腔或睫狀體上腔中的藥物到達(dá)后組織和后視網(wǎng)膜。

各種注射方法和位置用于治療眼后部。所選擇的方法可涉及待注射的藥物和藥物的靶組織的特定性質(zhì)。優(yōu)選的注射位置和方法可以取決于特定患者的病理學(xué)，例如視網(wǎng)膜的瘢痕或視網(wǎng)膜脫離的存在。

本發(fā)明涉及便于將藥物或其它材料注入眼睛的裝置。本發(fā)明特別適用于注射難以定位的空間，例如脈絡(luò)膜上腔或睫狀體上腔。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

根據(jù)上述討論，本發(fā)明提供一種眼科遞送裝置，其用于將注射材料注入或植入患者眼睛內(nèi)的組織或眼內(nèi)空間。通常，該裝置構(gòu)造有細(xì)長主體，該細(xì)長主體具有位于遠(yuǎn)端的中空的針。儲存器保持待通過針遞送的注射材料。所述裝置的細(xì)長主體內(nèi)的柱塞由第一力元件作用，例如壓縮彈簧，該第一力元件構(gòu)造為向注射材料提供注射力。該裝置還包括具有遠(yuǎn)端密封件的遠(yuǎn)端元件，該遠(yuǎn)端元件提供組織界面。具有封閉的遠(yuǎn)端密封件的組織界面連接至裝置的遠(yuǎn)端，在施加注射力期間，密封針腔。當(dāng)裝置的遠(yuǎn)端抵壓眼睛的組織表面，遠(yuǎn)端元件壓縮在眼睛和裝置之間。在這樣做時，細(xì)長主體向遠(yuǎn)端元件推進(jìn)，針的遠(yuǎn)端尖端推向眼睛。針穿透遠(yuǎn)端元件的遠(yuǎn)端密封件。然后被穿透的遠(yuǎn)端元件可以在針上滑動，以使針進(jìn)入組織。被穿透的遠(yuǎn)端密封件打開流動路徑，以使材料經(jīng)針的遠(yuǎn)端從儲存器注入眼睛內(nèi)。組織界面可進(jìn)一步提供注射部位對針管的密封。因此，當(dāng)針穿透遠(yuǎn)端密封件和眼組織時，該眼科遞送裝置自動排出注射材料。這允許簡單地單手操作該眼科遞送裝置?？梢赃x擇針的長度、取向和斜面設(shè)計(jì)以將注射材料遞送到眼組織內(nèi)的特定深度或眼組織內(nèi)的特定空間，例如結(jié)膜下腔、tenon下腔(sub-tenonspace)、脈絡(luò)膜上腔、睫狀體上腔、玻璃體腔或視網(wǎng)膜下腔。

與該裝置一起使用的注射材料可以是固體、半固體或液體。在本發(fā)明的第一實(shí)施例中，眼科遞送裝置構(gòu)造為用于遞送固體或半固體注射材料。針腔構(gòu)造為用作注射材料的儲存器。推軸滑動地容納在針腔內(nèi)，以向注射材料施加注射力。在本發(fā)明的第二實(shí)施例，眼科遞送裝置構(gòu)造為用于遞送液體注射材料。用于注射材料的儲存器位于裝置的細(xì)長主體內(nèi)，柱塞的遠(yuǎn)端具有柱塞密封件，以向注射材料施加注射力?？蛇x地，魯爾接頭或其他連接件設(shè)置為用注射材料填充儲存器。單向閥防止注射材料通過連接器的回流。

一些實(shí)施例提供注射裝置，其包括細(xì)長主體，該細(xì)長主體具有位于遠(yuǎn)端的中空的針；儲存器，其用于通過所述針遞送的注射材料；柱塞，其具有構(gòu)造成向注射材料提供注射力的力元件或偏置構(gòu)件(例如彈簧或壓縮氣體)；以及遠(yuǎn)端元件，包括具有連接至裝置的遠(yuǎn)端的遠(yuǎn)端密封件的組織界面，從而在施加注射力期間，密封針腔，其中，遠(yuǎn)端元件固定至針的遠(yuǎn)端，其中經(jīng)裝置的遠(yuǎn)端向組織表面施加壓力，通過針的遠(yuǎn)端尖端可穿透遠(yuǎn)端密封件，其中被穿透的遠(yuǎn)端元件可以在所述針上滑動，以使針進(jìn)入組織，其中被穿透的遠(yuǎn)端密封件從所述針的遠(yuǎn)端打開路徑，該路徑用于注射材料的流動或遞送。

一些實(shí)施例提供一種注射裝置，包括細(xì)長主體，該細(xì)長主體具有位于遠(yuǎn)端的中空的針；儲存器，其用于通過針遞送的注射材料；柱塞，其具有向注射材料提供注射力的力元件；和遠(yuǎn)端元件，其包括具有遠(yuǎn)端密封件的組織界面，遠(yuǎn)端密封件連接至裝置的遠(yuǎn)端，從而在施加注射力期間密封針腔，其中遠(yuǎn)端元件固定至針的遠(yuǎn)端。該裝置還包括設(shè)置于遠(yuǎn)端元件和裝置的主體之間的第二力元件或偏置構(gòu)件(例如彈簧)，其中經(jīng)裝置的遠(yuǎn)端向組織表面施加壓力，通過針的遠(yuǎn)端尖端可穿透遠(yuǎn)端密封件；其中被穿透的遠(yuǎn)端元件可在針上滑動，以使針進(jìn)入組織；其中被穿透的遠(yuǎn)端密封件打開路徑，以使注射材料從儲存器經(jīng)針的遠(yuǎn)端流動或遞送至眼睛。一些實(shí)施例提供一種注射裝置，包括細(xì)長主體，該細(xì)長主體具有位于遠(yuǎn)端的中空的針；儲存器，其用于通過針遞送的注射材料；柱塞，其具有向注射材料提供注射力的力元件或偏置構(gòu)件；和遠(yuǎn)端元件，其包括具有遠(yuǎn)端密封件的組織界面，遠(yuǎn)端密封件連接至裝置的遠(yuǎn)端，從而在施加注射力期間密封針腔，其中遠(yuǎn)端元件固定至針的遠(yuǎn)端。該裝置還包括設(shè)置于遠(yuǎn)端元件和裝置的主體之間的可折疊元件，其中經(jīng)裝置的遠(yuǎn)端向組織表面施加壓力，通過針的遠(yuǎn)端尖端可穿透遠(yuǎn)端密封件；其中被穿透的遠(yuǎn)端元件可在針上滑動，以使針進(jìn)入組織；其中被穿透的遠(yuǎn)端密封件打開路徑，以從針的遠(yuǎn)端打開路徑，該路徑用于注射材料的流動或遞送。通過結(jié)合附圖考慮以下詳細(xì)描述，本發(fā)明的這些和其它方面將變得顯而易見。

附圖說明

圖1描繪了固體材料遞送裝置的一個實(shí)施例；

圖2描繪了固體材料遞送裝置的遠(yuǎn)端尖端的一個實(shí)施例；

圖3描繪了處于未壓縮狀態(tài)的遞送裝置的遠(yuǎn)端尖端的一個實(shí)施例；

圖4描繪處于壓縮狀態(tài)的遞送裝置的遠(yuǎn)端尖端的一個實(shí)施例；

圖5描繪了流體遞送裝置的一個實(shí)施例；

圖6描繪了流體遞送裝置的遠(yuǎn)端尖端的一個實(shí)施例；

圖7描繪了具有可折疊元件的遞送裝置的遠(yuǎn)端尖端的一個實(shí)施例；

圖8描繪了具有可折疊元件的遞送裝置的遠(yuǎn)端尖端的一個實(shí)施例的放大細(xì)節(jié)；

圖9描繪處于未折疊狀態(tài)的遞送裝置的遠(yuǎn)端尖端的一個實(shí)施例；

圖10描繪處于折疊狀態(tài)的遞送裝置的一個實(shí)施例；

圖11描繪了具有可折疊元件的遠(yuǎn)端元件的力與位移之間的關(guān)系曲線。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明是用于將材料注入或置于眼睛中的裝置。該裝置包括在遠(yuǎn)端具有中空的針的細(xì)長主體，在近端具有可滑動的柱塞，以及用于待注射的材料的儲存器，該儲存器位于針和柱塞之間。當(dāng)要注射小體積的材料時，針腔也可以用作儲存器或儲存器的一部分?；蛘?，可以存在與針腔分離但仍然與針腔流體連通的儲存器。儲存器構(gòu)造成接收待通過針遞送的注射材料。

柱塞用于將注射材料從儲存器(如果與針腔分開)推入針內(nèi)并通過針推動到期望的組織位置。具有力元件的柱塞構(gòu)造成向注射材料提供注射力。力元件可以包括機(jī)械地連接至柱塞的彈簧。力元件可以至少部分地在裝置的細(xì)長主體內(nèi)。柱塞機(jī)械地連接至諸如彈簧或加壓氣體儲存器的力源，以使在將注射材料放置在儲存器中之后并且在插入眼組織之前以及在注入眼睛內(nèi)之前，將注射力施加到裝置內(nèi)的注射材料。固定至針的遠(yuǎn)端的是包括遠(yuǎn)端密封件的遠(yuǎn)端元件，該遠(yuǎn)端元件也用作組織界面。遠(yuǎn)端元件可移動地固定至針的遠(yuǎn)端尖端，其中其用于關(guān)閉針的遠(yuǎn)端，以從針尖端關(guān)閉的注射材料的路徑。在一些實(shí)施例中，遠(yuǎn)端元件具有適合于針的外徑的腔。在一些實(shí)施例中，遠(yuǎn)端元件通過其它構(gòu)件固定到針的遠(yuǎn)端尖端。遠(yuǎn)端元件的遠(yuǎn)端密封件遠(yuǎn)離針的尖端，并且構(gòu)造為當(dāng)該裝置放置在眼睛表面上并被用戶壓縮時被針穿透。針穿透遠(yuǎn)端密封件并插入眼組織中，從而打開注射材料從儲存器通過針并注入眼睛內(nèi)的流動路徑或遞送路徑。所產(chǎn)生的自動激活注射機(jī)構(gòu)確保當(dāng)針被放置在組織中時立即打開用于注射材料的遞送路徑，而與針插入的取向和速度無關(guān)。

在一個實(shí)施例中，遠(yuǎn)端元件包括組織界面和安裝在管狀遠(yuǎn)端殼體上的遠(yuǎn)端密封件。管狀遠(yuǎn)端殼體安裝于針的外部，并且可以在其長度的某個點(diǎn)處密封到針的表面。在一個實(shí)施例中，可以通過壓縮于殼體和針之間的彈性體元件密封殼體。因此，該彈性體元件可以是環(huán)形的。在一個實(shí)施例中，彈性體元件可以壓縮于殼體與裝置的主體之間。彈性體元件可以位于殼體的近端處或近端附近。在一個實(shí)施例中，彈性體元件用作殼體與針之間的密封件。在一個實(shí)施例中，彈性體元件用作限制殼體在近端方向移動的摩擦元件或部件，從而當(dāng)針穿透組織時，通過組織界面對組織表面施加力。在一些實(shí)施例中，遠(yuǎn)端元件包括組織界面和遠(yuǎn)端密封件，該遠(yuǎn)端元件可滑動地連接至沒有遠(yuǎn)端殼體的針的外部。

遠(yuǎn)端元件包括具有遠(yuǎn)端密封件的組織界面，或者具有遠(yuǎn)端密封件和連接殼體的組織界面，該遠(yuǎn)端元件連接至針的遠(yuǎn)端尖端，但是由于封閉的遠(yuǎn)端密封件，不能從針的端部向近端側(cè)自由移動或滑動。在將注射材料載入裝置中之后，材料處于來自力源的壓力作用下，但是不能移動通過遠(yuǎn)端密封件。將組織界面置于眼睛表面，手動向前推動裝置，從而迫使針穿過遠(yuǎn)端密封件，然后穿過眼睛的外表面，進(jìn)入下面的組合。在穿透遠(yuǎn)端密封件之后，遠(yuǎn)端元件可從針的端部向近端側(cè)滑動，以使在針推入組織期間，組織界面保持在眼睛表面上。當(dāng)針的遠(yuǎn)端尖端穿透遠(yuǎn)端密封件時，力源立即允許注射材料從針尖端表達(dá)，并進(jìn)入組織。

裝置機(jī)構(gòu)的操作打開注射材料在穿透遠(yuǎn)端密封件之后立即從針的尖端移出的路徑，這恰好發(fā)生在針進(jìn)入靶組織之前。由于在遠(yuǎn)端密封件被針尖穿透之前，注射材料處于壓力之下，所以僅通過放置針以及隨后推進(jìn)針穿過組織界面來觸發(fā)注射。這允許精確和自動地控制注射動作的時間，該注射動作僅由于針尖進(jìn)入靶組織引起。所產(chǎn)生的自動激活機(jī)構(gòu)避免需要單獨(dú)的控制機(jī)構(gòu)，例如在注射裝置的主體上的閥或觸發(fā)器，因此使注射材料的給藥不需要手指的特殊定位或使用第二只手。因此，該裝置能夠用單手進(jìn)行注射，從而允許醫(yī)師的另一只手穩(wěn)定眼睛或執(zhí)行其他動作以便于注射。自動激活注射機(jī)構(gòu)還消除了用戶確定何時開始注射的需要，當(dāng)由于目標(biāo)尺寸小，可視化和解剖變異性不足而難以定位目標(biāo)組織空間時尤其有用。

本發(fā)明的裝置允許用戶在使用期間精確地控制針的位置。針固定至裝置的主體，以便當(dāng)裝置被主體保持時，直接控制針的遠(yuǎn)端尖端。由于注射力由力元件提供，裝置的柱塞不必由握住裝置的手來保持，觸發(fā)或激活，從而允許裝置被保持和使用在自然的，高度可控的位置，例如用書寫工具或手術(shù)刀。通常，針平行于裝置的細(xì)長主體或筒體設(shè)置。

一旦通過遠(yuǎn)端密封件的穿透和插入眼睛來啟動裝置，直到針的遠(yuǎn)端達(dá)到接受注射材料的空間，注射材料才能流動或移動到眼睛中。特別是鞏膜組織是非常有彈性的，并且有效地在針尖穿過脈絡(luò)膜上腔或睫狀體上腔時密封針尖，因此鞏膜的獨(dú)特性質(zhì)不允許注射材料進(jìn)入鞏膜。一旦針到達(dá)諸如脈絡(luò)膜上腔或睫狀體上腔的底層空間，注射材料能夠流出或移出待遞送針。通過該機(jī)構(gòu)將注射材料引導(dǎo)到可以在針的遠(yuǎn)端尖端接受注射材料的位置。注射材料的遞送可以進(jìn)一步由組織界面引導(dǎo)。組織界面可以可選地向眼睛表面施加力以輔助眼睛表面處的針管密封。通過使用適當(dāng)?shù)尼橀L度和取向，該裝置可以用于注射到結(jié)膜下腔、tenon下腔(sub-tenonspace)、脈絡(luò)膜上腔、睫狀體上腔、玻璃體腔或前房。

注射材料可以是流體、固體或半固體材料。如果注射材料是固體或半固體，則可以將材料裝載到針腔中，其中固體或半固體的遠(yuǎn)端與遠(yuǎn)端密封件接觸，該遠(yuǎn)端密封件設(shè)置在位于針的遠(yuǎn)端的遠(yuǎn)端元件上。針可以在裝置的主體中向近端側(cè)延伸以提供延長的注射材料的長度。將柱塞插入針的近端，柱塞的遠(yuǎn)端與注射材料的近端接觸。柱塞的放置預(yù)加載作用在柱塞上的力元件，例如壓縮彈簧，以在材料上提供注射力。在一個實(shí)施例中，力元件在裝置中是獨(dú)立的或者集成在裝置的主體上。在注射材料為流體的情況下，將注射材料以類似于注射器的方式通過與儲存器流體流通的連接器、閥或隔膜放置在主體的儲存器部分中。將注射材料放置在裝置中預(yù)先加載作用在柱塞上的壓力彈簧的力元件，從而為儲存器中的注射材料提供注射力?？梢蕴峁┯糜诩せ钭⑸淞Φ钠渌鼨C(jī)構(gòu)。例如，注射力可以通過從裝置的外部壓迫力元件的機(jī)構(gòu)來激活。在另一種選擇中，可以通過在使用之前機(jī)械地釋放受約束的力元件或氣體來激活注射力。

儲存器、針和柱塞的尺寸可以適當(dāng)?shù)剡m于待遞送的注射材料的體積。對于液體或可流動的注射材料，儲存器、針和柱塞的尺寸可以為5微升至200微升的遞送體積。對于固體或半固體注射材料，針和潛在的延伸到裝置的主體中的針的延伸部可以用作儲存器。針和柱塞的尺寸可以為0.1微升至8微升的固體或半固體遞送體積。

針包括剛性材料，該剛性材料的直徑使注射材料通過針腔，通常在20gauge至40gauge(例如小于0.91mm外徑/0.6mm內(nèi)徑)的范圍內(nèi)。針固定到裝置的主體或筒體上，并且不會相對于主體滑動或移動，以在組織的穿透期間提供針深度的精確控制。針的遠(yuǎn)端可以被斜切或削尖以輔助穿透。斜角可以設(shè)計(jì)成便于進(jìn)入特定目標(biāo)。例如，可以使用18度斜角的短斜面來注入較窄的空間，例如結(jié)膜下腔或tenon下腔?？梢允褂?5度斜角的中等斜面針注射到諸如脈絡(luò)膜上腔或睫狀體上腔的空間中。較長的斜角，例如12度斜角可用于注射到前房或后房。

在一個實(shí)施例中，遠(yuǎn)端元件設(shè)計(jì)為在遠(yuǎn)端元件的腔中具有互補(bǔ)的斜面，以提供遠(yuǎn)端密封件與針尖的緊密連接。針的斜面與遠(yuǎn)端元件的腔中的斜面對準(zhǔn)。遠(yuǎn)端元件的最遠(yuǎn)端部分可以是平坦的或斜面的，以幫助組織穿透期間針的取向以幫助達(dá)到某些注射目標(biāo)。例如，遠(yuǎn)端元件的斜面組織接觸表面可以有助于以更小的注射深度注射到組織目標(biāo)中，例如結(jié)膜下腔、tenon下腔、和脈絡(luò)膜上腔的一些區(qū)域。遠(yuǎn)端元件的組織接觸表面的角度可以與用于垂直插入的遠(yuǎn)端元件的軸線成90度，距軸線15度。

針可以由金屬、陶瓷、高模量聚合物或玻璃構(gòu)成。選擇組織中的針的長度以匹配用于注射的目標(biāo)位置和由于解剖學(xué)變異性而導(dǎo)致的目標(biāo)位置的變化。有效全針長度是當(dāng)遠(yuǎn)端元件達(dá)到全近端行程時，針遠(yuǎn)端尖端到組織界面的遠(yuǎn)端表面的長度。遠(yuǎn)端元件在注射期間可滑動地在針上移動，使在推入組織期間，逐漸增加突出遠(yuǎn)端元件的針的長度。一旦針到達(dá)可能小于有效全針長度的適當(dāng)位置，注射材料便自動注入。取決于注射材料的性質(zhì)和來自柱塞力元件的力的大小，釋放力和用于注射的時間快速發(fā)生，大約0.1至2秒。也可以通過連接到柱塞前進(jìn)的阻尼或摩擦機(jī)構(gòu)控制注射時間，以限制柱塞的速度。來自力元件的力的釋放與醫(yī)師的不需要針進(jìn)一步推入的視覺和觸覺反饋關(guān)聯(lián)?？焖僮⑸涫录o醫(yī)師足夠的時間來停止針前進(jìn)，從而產(chǎn)生有效的可變針長度，以適應(yīng)患者與患者組織厚度的差異。注射的可變針長度和自動激活特別適用于注射到通常不是開放空間的空間，例如結(jié)膜下腔、tenon下腔、脈絡(luò)膜上腔和睫狀體上腔。對于結(jié)膜下腔和tenon下腔，根據(jù)針插入的角度，有效全針長度在0.35mm至2mm的范圍內(nèi)。針對脈絡(luò)膜上腔和睫狀體上腔，根據(jù)插入角度，有效全針長度在1mm至4mm的范圍內(nèi)。對于玻璃體腔，有效全針長度在10至15mm的范圍內(nèi)。有效全針長度例如可以是0.3mm～3mm，0.35～2mm，1mm～4mm，10～15mm。

在一個實(shí)施例中，遠(yuǎn)端元件對組織表面施加遠(yuǎn)端定向的密封力，以保持眼睛表面上的密封。在一個實(shí)施例中，遠(yuǎn)端元件保持與組織表面的接觸，但是不對組織表面施加遠(yuǎn)端定向的密封力以保持眼睛表面上的密封。在一個實(shí)施例中，在針的遠(yuǎn)端尖端穿透遠(yuǎn)端元件的遠(yuǎn)端密封件期間，遠(yuǎn)端元件與眼睛表面接觸，但是在針穿透遠(yuǎn)端密封件并進(jìn)入眼組織之后不會保持與眼睛表面的接觸。組織界面和遠(yuǎn)端密封件可以包括軟質(zhì)聚合物，橡膠或允許針穿透而不使材料取芯的其它材料。選擇組織界面和遠(yuǎn)端密封件材料以在將針插入眼組織期間提供對眼睛表面的密封的順應(yīng)性，以及直至針通過遠(yuǎn)端密封件期間的針與注射路徑的密封的順應(yīng)性。一旦針穿過遠(yuǎn)端密封件，針就通過外眼組織前進(jìn)到達(dá)所需的注射部位。組織界面和遠(yuǎn)端密封保留在眼睛表面上。遠(yuǎn)端密封件具有足夠的彈性，以防止在針穿過遠(yuǎn)端密封件前，注射材料在壓力下破裂。遠(yuǎn)端密封件在針的路徑中的部分也足夠薄以允許針穿透而不施加過大的力。在由針被穿透的區(qū)域中，遠(yuǎn)端密封件的厚度通常在250至1500微米的范圍內(nèi)。

在一個實(shí)施例中，密封力由裝置的主體與遠(yuǎn)端元件或遠(yuǎn)端殼體的近端之間的壓縮彈簧提供。在一個實(shí)施例中，組織界面通過壓縮遠(yuǎn)端元件中的組織界面或彈性可壓縮元件來提供密封力。在一個實(shí)施例中，遠(yuǎn)端元件構(gòu)造成允許在針推進(jìn)期間的長度彈性減小以施加密封力。在一個實(shí)施例中，設(shè)置在遠(yuǎn)端元件中或周圍的摩擦元件增加了向近端移動遠(yuǎn)端元件所需的力，從而促進(jìn)組織界面與眼睛表面的接觸并且在針推進(jìn)期間保持與眼睛表面的密封?？梢愿鶕?jù)在針推進(jìn)過程中遠(yuǎn)端元件的近端移動，調(diào)整遠(yuǎn)端元件對針的摩擦。可以通過增加遠(yuǎn)端元件和針的外表面之間的接觸或表面紋理來獲得摩擦的增加，從而在界面沿著針長度的近端移動期間調(diào)整由組織界面施加的力的大小。沿著遠(yuǎn)端元件沿針的移動路徑可以改變摩擦力?？梢栽谶h(yuǎn)端元件的初始移動路徑期間提供高摩擦力，以在針初始插入眼組織期間促進(jìn)組織界面與眼睛表面的接觸，在與針斜面的長度對應(yīng)的針的長度插入眼組織之后，可以減小摩擦力。在高摩擦區(qū)域的影響下，遠(yuǎn)端元件的移動長度在0.3mm至2mm的范圍內(nèi)。

在一個實(shí)施例中，遠(yuǎn)端元件通過一個或多個可折疊元件連接至裝置的主體。可折疊元件構(gòu)造成不允許長度增加，以防止遠(yuǎn)端密封件由于在遠(yuǎn)端密封件穿透之前施加到注射材料上的注射力而從針尖端移位。可折疊元件允許長度減小，從而允許在針進(jìn)入組織期間，遠(yuǎn)端元件的近端移動。在一個實(shí)施例中，可折疊元件包括一個或多個細(xì)長支柱，其可以在遠(yuǎn)端元件的近端移動期間，遠(yuǎn)離針變形、彎曲或折疊。在一個實(shí)施例中，可折疊元件包括與針同心的一段管，其已被切割以沿著管的軸向長度形成開口，以形成可折疊的支柱?？梢哉{(diào)整可折疊支柱的形狀和構(gòu)造，以提供可折疊元件的期望的力-位移特性。在一個實(shí)施例中，可折疊元件提供密封力，該力從每單位位移逐漸增加的彈簧類力轉(zhuǎn)變?yōu)椴皇芪灰朴绊懙暮愣?，以保持組織界面和遠(yuǎn)端密封件與眼睛表面密封接觸，而不用進(jìn)一步將針推入眼睛中而施加不適當(dāng)?shù)牧?。恒定力的轉(zhuǎn)變設(shè)計(jì)為發(fā)生在針斜面的長度插入眼組織之后，對應(yīng)于0.3mm至2mm的可折疊元件的壓縮或折疊。在一個實(shí)施例中，可折疊元件在針初始插入眼組織中時提供組織界面與眼睛表面的接觸，但是在針的斜面完全插入組織中之后，該可折疊元件折疊，以對遠(yuǎn)端元件沿著針的近端運(yùn)動的提供很小的或沒有阻力。可折疊元件可以以管狀構(gòu)造的部件組裝，或者從管的一段切割而成，例如激光加工的鎳鈦合金(鎳鈦諾)管。可折疊元件可以設(shè)置在細(xì)長主體和遠(yuǎn)端元件之間，例如在筒體與遠(yuǎn)端元件的殼體之間(如果存在)之間。

用于組織界面和遠(yuǎn)端密封件的合適材料包括但不限于天然橡膠，硅橡膠和熱塑性彈性體如聚氨酯?？梢赃x擇橡膠或彈性體的剛度，以提供與組織表面的一致性和針遠(yuǎn)端的腔的密封的適當(dāng)組合。橡膠或彈性體還必須能夠被針的遠(yuǎn)端尖端穿透，以觸發(fā)注射材料的釋放。具有25至90的肖氏a硬度的橡膠或彈性體適合用作密封元件。用于遠(yuǎn)端殼體的合適材料包括但不限于聚丙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚砜、聚醚醚酮、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚苯乙烯、聚酰胺和聚氨酯。用于遠(yuǎn)端可折疊元件的合適材料包括但不限于不銹鋼、彈簧回火鋼、超彈性鎳鈦合金、鈷鉻合金、回火鉻硅膠和聚醚酰亞胺。在一個實(shí)施例中，裝置的筒體包含儲存器并且在使用期間提供用于保持裝置的外表面。儲存器可以包括連接到針的近端的遠(yuǎn)端的管狀圓柱體，具有可滑動地設(shè)置在管狀體的腔中的柱塞。儲存器還可以提供包含注射材料的盒的插入，其中裝置的柱塞移動在盒的近端中的可滑動密封件以遞送注射材料。主體可以由適用于醫(yī)療用途的各種熱塑性材料制成，例如聚丙烯、聚碳酸酯、聚砜、聚乙烯、環(huán)狀聚烯烴、聚苯乙烯和聚甲基丙烯酸甲酯。主體可以包含外部特征，例如紋理或手指壓痕，以允許用戶更符合人體工程學(xué)地抓握和使用該裝置。主體可以包含索引或測量標(biāo)記，以提供待遞送的材料的量的指示。主體可以包含透明材料或透明材料的一部分，以允許儲存器中的注射材料的可視化或柱塞的運(yùn)動以可視地指示注射事件。柱塞可以具有標(biāo)記以幫助儲存器裝載和注入材料釋放的可視化。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，該裝置包括用于提供注射力的構(gòu)件。如本文所述的所述構(gòu)件可以是例如具有可壓縮儲存器的注射器，其可以由用戶(直接或間接地)“擠壓”或壓縮以實(shí)現(xiàn)材料的注射?；蛘撸趦?yōu)選實(shí)施例中，該裝置是具有偏置構(gòu)件或力元件(例如壓縮彈簧或加壓氣體)的柱塞。

該裝置可以是一次性的和/或用于單次使用?；蛘撸撛O(shè)備可以是可重用的。

當(dāng)裝置預(yù)處理時(通過將注入材料注入儲存器)，遠(yuǎn)端密封件用于在用戶激活之前防止注射材料從針或儲存器中逸出。這可以通過針腔和裝置外部之間的氣密密封來實(shí)現(xiàn)。這種氣密密封可以通過密封件與針尖端直接接觸來實(shí)現(xiàn)，或者可以通過使用遠(yuǎn)端元件殼體來實(shí)現(xiàn)，所述遠(yuǎn)端元件殼體適當(dāng)?shù)卦O(shè)置成當(dāng)放置在針尖端上時圍繞針軸提供液密密封。例如，針的外徑可以與殼體的內(nèi)徑互補(bǔ)以提供密封。

本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解可流動的、半固體和固體注射材料之間的區(qū)別。如果例如任何材料的運(yùn)動粘度在20℃下小于約0.002m²/s，那么可以將該注射材料描述為可流動的。如果例如任何材料的運(yùn)動粘度在20℃下大于約0.002m²/s，則可以將該注射材料描述為半固體。

一般來說，如上所述，由于壓力或力置于注射材料上，使一旦遠(yuǎn)端密封件被針穿透并且針到達(dá)眼睛中的預(yù)期遞送位置(例如，脈絡(luò)膜上腔或睫狀體上腔)，注射材料自動釋放，所以要預(yù)處理該裝置。以這種方式，可以用一只手操作該裝置。用戶需要施加的唯一的力是穿透力，以允許針穿透遠(yuǎn)端密封件然后穿透眼組織。針長度可以適當(dāng)?shù)卦O(shè)計(jì)成針對眼睛中相應(yīng)深度的特定注射部位。在一些實(shí)施例中，該裝置可以包括保持構(gòu)件，一旦該裝置準(zhǔn)備好該保持機(jī)構(gòu)就使該遠(yuǎn)端元件保持在針上。

在注射材料之前，遠(yuǎn)端元件通常不會與細(xì)長主體或筒體直接物理接觸。事實(shí)上，遠(yuǎn)端元件的近端與細(xì)長主體或筒體的遠(yuǎn)端之間的距離(以及可能存在的任何可壓縮元件的設(shè)計(jì))可設(shè)計(jì)為確定最大注射深度。例如，在裝置的操作期間，當(dāng)遠(yuǎn)端密封件被壓靠在眼睛上時，遠(yuǎn)端元件和細(xì)長主體或筒體將朝向彼此移動。正是這種運(yùn)動使針尖端推進(jìn)并穿過遠(yuǎn)端密封件/組織界面并進(jìn)入患者的眼睛內(nèi)。一旦遠(yuǎn)端元件的近端抵靠細(xì)長主體或筒體的遠(yuǎn)端(或者一旦可壓縮元件不允許進(jìn)一步壓縮)，則防止針的繼續(xù)前進(jìn)。因此，遠(yuǎn)端元件的近端與細(xì)長主體或筒體的遠(yuǎn)端之間的距離可以等于最大注射深度?？赡苄枰⒁忉樇舛撕瓦h(yuǎn)端密封/組織界面之間的任何距離和/或使用任何可壓縮元件。特別地，可以由遠(yuǎn)端元件的近端和細(xì)長主體或筒體的遠(yuǎn)端之間的距離減去針尖端和遠(yuǎn)端密封件/組織界面之間的距離確定最大注射深度。因此，遠(yuǎn)端元件的位置和尺寸，針以及針尖端和遠(yuǎn)端密封件/組織界面之間的距離(如果有的話)可構(gòu)造為確定最大注射深度。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本公開相應(yīng)地設(shè)計(jì)該裝置。

以這種方式，裝置可以包括用于確定最大注射深度的構(gòu)件，以控制針(以及注射材料)注入眼睛的深度。所述構(gòu)件可以是遠(yuǎn)端元件的近端和細(xì)長主體或筒體的遠(yuǎn)端之間的設(shè)定距離(由遠(yuǎn)端元件的相對尺寸，針，針尖端距離遠(yuǎn)端密封件/組織界面的距離，以及存在的任何可壓縮元件的形狀和結(jié)構(gòu)確定)?；蛘?，針可以包括單獨(dú)的元件，其在操作期間(例如存在于設(shè)置在遠(yuǎn)端元件和細(xì)長主體或筒體之間的針上的元件，例如環(huán)形脊或夾具)阻止遠(yuǎn)端元件沿著針前進(jìn)。在一些實(shí)施例中，用于在操作期間防止遠(yuǎn)端元件沿著針的進(jìn)一步前進(jìn)的該元件可以是可移動的，以使注射深度可由用戶確定。在這樣的實(shí)施例中，針可以包括標(biāo)記以允許用戶來選擇適當(dāng)?shù)淖⑸渖疃?。在另一個實(shí)施例中，注射深度可以由可壓縮元件確定，例如所述可壓縮元件僅通過在元件被壓縮時增加剛度或者通過其它機(jī)械方式允許期望的注射深度，例如截留位于遠(yuǎn)端元件的近端和細(xì)長主體或筒體的遠(yuǎn)端之間的可壓縮元件。因此，本發(fā)明提供了具有適合于靶向感興趣的組織的固定的最大注射深度的裝置。基于本公開內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠理解實(shí)現(xiàn)固定的最大注射深度的合適設(shè)計(jì)。當(dāng)然，注射深度可以在一定的公差之內(nèi)。注射深度在本文中也稱為有效針長度。

在一個實(shí)施例中，該裝置構(gòu)造成將細(xì)長的固體或半固體材料或植入物遞送到針腔內(nèi)。參考圖1所示的裝置和圖2所示的遠(yuǎn)端尖端細(xì)節(jié)。如圖2所示，該裝置包括具有近端筒體端蓋2的中空筒體1。柱塞3可滑動地穿過端蓋。柱塞具有密封的近端4。推軸導(dǎo)管6可滑動地設(shè)置在柱塞3的腔中，推動導(dǎo)管6為推軸7提供支撐，以防止推軸在注射期間彎曲。柱塞壓縮彈簧5在柱塞3和推軸7上提供向遠(yuǎn)端導(dǎo)向力。具有斜面的針8連接并固定到筒體1的遠(yuǎn)端，以使針8不相對于筒體1移動，從而在操作筒體1的位置時，直接控制針8尖端的位置。推軸7的遠(yuǎn)端位于針8的腔中，并且當(dāng)組織界面和遠(yuǎn)端密封件11由針8的遠(yuǎn)端尖端打開時，推軸7向遠(yuǎn)端移動。用于針8的遠(yuǎn)端元件包括圍繞針8的遠(yuǎn)端的管狀遠(yuǎn)端殼體10。組織界面和遠(yuǎn)端密封件11連接至遠(yuǎn)端殼體10的遠(yuǎn)端。遠(yuǎn)端殼體彈簧9置于筒體的遠(yuǎn)端和遠(yuǎn)端殼體10的近端之間，以在遠(yuǎn)端殼體上提供遠(yuǎn)端導(dǎo)向力，從而將組織界面和遠(yuǎn)端密封件11壓在組織表面上。當(dāng)針8前進(jìn)以穿透組織界面和遠(yuǎn)端密封件11時，遠(yuǎn)端殼體10朝針筒體1向近端移動，同時針8進(jìn)入組織。當(dāng)針8進(jìn)入組織時，遠(yuǎn)端殼體彈簧9用于保持組織界面和遠(yuǎn)端密封件11的壓力。當(dāng)針8的尖端穿過眼睛的外部組織時，在針8腔內(nèi)的固體或半固體注射材料或植入物12處于壓縮彈簧5的壓力下，并且路徑從針8的遠(yuǎn)端尖端已經(jīng)打開，但是沒有用于待從針尖端遞送的注射材料12的組織空間。一旦針的針的遠(yuǎn)端尖端到達(dá)期望的空間，例如脈絡(luò)膜上腔，睫狀體上腔或玻璃體腔，注射材料12可以從針排出并被排出到空間中。圖3展示了處于未壓縮狀態(tài)的裝置的遠(yuǎn)端段。組織界面和遠(yuǎn)端密封件11和遠(yuǎn)端殼體10設(shè)置在未壓縮的遠(yuǎn)端彈簧9的端部。遠(yuǎn)端彈簧9錨固到筒體1。圖4展示了處于壓縮狀態(tài)的裝置的遠(yuǎn)端段。將裝置推入組織的力導(dǎo)致遠(yuǎn)端彈簧9壓縮，使遠(yuǎn)端殼體11和遠(yuǎn)端密封件和界面11沿著針8向近端滑動。針8的遠(yuǎn)端尖端已經(jīng)穿透組織界面和遠(yuǎn)端密封件11。

在一個實(shí)施例中，該裝置構(gòu)造成遞送流體或可流動材料。參考如圖5所示的裝置，和如圖6所示的遠(yuǎn)端尖端的細(xì)節(jié)，該裝置包括具有近端筒體端蓋14的中空筒體13。柱塞15可滑動地穿過端蓋并且具有位于筒體13內(nèi)的柱塞密封件19。柱塞密封件19防止柱塞15與筒體13內(nèi)壁之間的泄漏。柱塞15的遠(yuǎn)端形成儲存器24的近端。柱塞軸15具有從遠(yuǎn)端通過柱塞密封件19進(jìn)入儲存器24的流動路徑。流動路徑的近端連接到陰性魯爾配件17。單向止回閥16放置在陰性魯爾配件17和柱塞軸15中的流動路徑的近端之間。斜面的針21連接并固定到筒體13的遠(yuǎn)端，以使針21不相對于筒體13移動，以便在操縱筒體13的位置時直接控制針21的位置。當(dāng)針21的遠(yuǎn)端尖端打開組織界面和遠(yuǎn)端密封件23時，柱塞15向遠(yuǎn)端移動。該裝置的遠(yuǎn)端元件包括圍繞針21的遠(yuǎn)端的管狀殼體22。組織界面和遠(yuǎn)端密封件23連接至遠(yuǎn)端殼體22的遠(yuǎn)端。管形狀的摩擦元件20設(shè)置在殼體22的近端，以接觸針21的外部，并且提供用于組織界面和遠(yuǎn)端密封件的構(gòu)件，以在注射部位處提供密封。為了使用該裝置，將要遞送的流體或可流動的材料通過陰性魯爾接頭17注入到儲存器24中。當(dāng)流體或可流動的材料置于儲存器24中時，柱塞向近端移動，壓縮壓縮彈簧18。柱塞壓縮彈簧18向流體或可流動材料提供遠(yuǎn)端導(dǎo)向力，對儲存器24加壓。止回閥16向柱塞軸15中的流動路徑提供近端密封，以防止流出陰性魯爾接頭17。當(dāng)針21前進(jìn)以穿透組織界面和遠(yuǎn)端密封件23時，遠(yuǎn)端殼體22向近側(cè)朝向筒體13移動。組織界面和遠(yuǎn)端密封件23放置在眼睛的表面上，并且該裝置朝向眼睛推進(jìn)。組織界面和遠(yuǎn)端密封件23被壓縮在眼睛的表面上，并且針21的遠(yuǎn)端通過遠(yuǎn)端密封件前進(jìn)。當(dāng)針21的尖端穿過眼睛的外部組織時，儲存器24中的加壓注射材料沒有組織空間以離開針尖。一旦針的遠(yuǎn)端到達(dá)允許材料流入組織空間的目標(biāo)，例如脈絡(luò)膜上腔、睫狀體上腔或玻璃體腔中，則材料可以從針21的尖端排出并從儲存器24排出進(jìn)入空間或空腔。

在一個實(shí)施例中，裝置的遠(yuǎn)端由可折疊元件構(gòu)成。參考圖7所示的裝置和圖8所示的放大的裝置的遠(yuǎn)端尖端，遠(yuǎn)側(cè)尖端包括遠(yuǎn)端段、中央可折疊段和近端段。組織界面和遠(yuǎn)端密封件23圍繞遠(yuǎn)端管狀軸26設(shè)置。遠(yuǎn)端管狀軸26的內(nèi)腔包含密封管狀遠(yuǎn)端軸25和傾斜的針8之間的空間的內(nèi)部密封件25。中央段包括一個或多個作為可折疊元件的段27，其可在使用期間向組織表面施加力?？烧郫B元件27與遠(yuǎn)端管狀軸26和近端管狀軸28連接或與之一體形成。近端管狀軸28連連接至裝置的筒體13，為可折疊元件提供錨定點(diǎn)，并防止組織界面和遠(yuǎn)端密封件23的遠(yuǎn)端移動。圖9示出了處于未收縮狀態(tài)的裝置的遠(yuǎn)端段。組織界面和遠(yuǎn)端密封件23和遠(yuǎn)端管狀軸26設(shè)置在可折疊元件27的端部處。近端管狀軸28錨定至筒體13。圖10展示了處于折疊狀態(tài)的裝置的遠(yuǎn)端段。將裝置推進(jìn)到組織中的力導(dǎo)致可折疊元件27變形，使遠(yuǎn)端管狀軸26和組織界面和遠(yuǎn)端密封件23沿著針8向近側(cè)滑動。針8的遠(yuǎn)端末端已經(jīng)穿透組織界面和遠(yuǎn)端密封件23。

所述裝置的所述實(shí)施例可以組合使用，用以遞送固體、半固體或液體。該裝置的遠(yuǎn)端部分的結(jié)構(gòu)包括遠(yuǎn)端元件，其包括組織界面和針的遠(yuǎn)端上的遠(yuǎn)端密封件。使用遠(yuǎn)端壓縮彈簧、摩擦元件、可折疊元件或這些元件與遠(yuǎn)端元件的組合可用于遞送固體、半固體或液體。

對于用于遞送固體或半固體的裝置，可以使用潤滑劑來輔助注射。潤滑劑可用于涂覆固體或半固體注射材料或針腔。潤滑劑也可以置于遠(yuǎn)端元件的腔中，以在注射材料的尖端和針的外表面穿過組織時，對其進(jìn)行涂覆。合適的潤滑劑包括但不限于油、蠟、脂質(zhì)、脂肪酸和低分子量聚合物。低分子量聚合物包括但不限于聚乙二醇和聚硅氧烷。

本發(fā)明可將各種藥物遞送至眼睛，用于治療眼部疾病和病癥，包括炎癥、感染、黃斑變性、視網(wǎng)膜變性、新生血管形成、增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變、青光眼和水腫。有用的藥物包括但不限于類固醇、非甾體抗炎藥、抗生素、vegf抑制劑、pdgf抑制劑、抗tnfα試劑、mtor抑制劑、細(xì)胞治療劑、神經(jīng)保護(hù)劑、抗高血壓藥、抗組胺藥、氨基甾醇和基于核酸的治療劑。藥物可以是可溶性溶液、懸浮液、凝膠、半固體、微球或植入物的形式。在一個實(shí)施例中，在制造時間期間，藥物在使用前預(yù)先裝載在裝置中。向注射材料提供注射力的力源可以在使用之前被激活。在一個實(shí)施例中，通過機(jī)構(gòu)來實(shí)現(xiàn)激活，例如通過連接至柱塞的可移動的近端手柄來從裝置的外部預(yù)先施加力元件(例如壓縮彈簧)。在一個實(shí)施例中，當(dāng)將藥物放置在裝置中并且通過停止機(jī)構(gòu)穩(wěn)定預(yù)加載力時，在制造期間預(yù)先加載力源。在使用之前，釋放停止機(jī)構(gòu)，從而在接觸或穿透眼睛之前將力施加到注射材料上，并且如本發(fā)明的前述實(shí)施例，通過使針穿過組織界面和遠(yuǎn)端密封件來引發(fā)注射。

在本發(fā)明的一個實(shí)施例中，提供了一種用于流體、固體或半固體注射材料的注射裝置，其包括在其遠(yuǎn)端具有中空的針的細(xì)長主體。針的遠(yuǎn)端容納在具有遠(yuǎn)端密封件的遠(yuǎn)端元件中，該遠(yuǎn)端密封件密封針腔，防止任何注射材料被釋放。該裝置還包括儲存器，其由針腔形成或設(shè)置在裝置的細(xì)長主體中，但是與針腔流體連通。該裝置通過將注入材料引入儲存器來進(jìn)行預(yù)處理。該裝置具有容納在遠(yuǎn)端元件和細(xì)長主體之間的可折疊元件，其用于將遠(yuǎn)端元件保持在針上，同時當(dāng)激活該裝置時，允許遠(yuǎn)端元件沿著針的長度朝向細(xì)長主體壓縮。在使用中，遠(yuǎn)端元件被放置在眼睛的表面上并由用戶施加壓力。這使得針尖端朝向遠(yuǎn)端密封件前進(jìn)并且穿透遠(yuǎn)端密封件，從而允許從針的遠(yuǎn)端分配注射材料。然而，僅當(dāng)針尖端到達(dá)眼睛的目標(biāo)組織中的空隙時，才分配材料。當(dāng)裝置預(yù)處理時，施加在注射材料上的壓力使得僅用一只手可將注射材料自動注入目標(biāo)部位。針長度和/或可折疊元件的長度(以及因此遠(yuǎn)端元件的近端與細(xì)長主體之間的距離)可以適當(dāng)?shù)貥?gòu)造為瞄準(zhǔn)眼睛內(nèi)不同深度處的不同空間。

現(xiàn)在將通過具體實(shí)施例來描述本發(fā)明，這些實(shí)施例旨在是說明性的而不是對本發(fā)明的范圍的限制。

實(shí)施例

實(shí)施例1：固體材料遞送裝置

制造根據(jù)本發(fā)明的一個實(shí)施例的裝置，以將固體材料注入眼睛的脈絡(luò)膜上腔或睫狀體上腔中。通過將具有mm長27號一體化皮下注射用針的0.5ml胰島素注射器的近端切割成30mm長的筒體來制造主體和附接的針。注射器筒體的近端開口端敲擊有8-32個螺紋。筒體端蓋由具有通孔的塑料制成，通孔尺寸適于配合柱塞軸和8-32個外螺紋。柱塞由外徑為1.52mm，內(nèi)徑為0.25mm的金屬管制成。柱塞的遠(yuǎn)端包括焊接至該端的兩個凸緣，該兩個凸緣之間的間隙為1mm。在凸緣之間放置有o形硅密封件。將彈簧力為0.20n/mm，外徑為2.6mm，線直徑為0.25mm的壓縮彈簧放置在柱塞的軸上，然后使筒體端蓋在靠近彈簧的柱塞軸上滑動。直徑為0.18mm的實(shí)心推軸固定在向遠(yuǎn)端延伸的柱塞軸的腔中，使得當(dāng)裝置完全組裝時，推軸的尖端剛剛從針的遠(yuǎn)端尖端突出，并且柱塞處于最遠(yuǎn)行進(jìn)位置。

由聚碳酸酯管制造長9.5mm，外徑1.5mm，內(nèi)徑為0.35mm的殼體，密封元件設(shè)置在殼體的近端。殼體長度使得組裝時，殼體遠(yuǎn)端尖端在針尖端上延伸2mm。使用硬度為50肖氏a的硅橡膠制造外徑為1.9mm，內(nèi)徑為0.9mm的3.5mm長的模制組織界面和遠(yuǎn)端密封件。將組織界面和遠(yuǎn)端密封件放置在殼體遠(yuǎn)端上。將彈簧力為0.08n/mm、外徑為1.5mm、線直徑為0.1mm的殼體壓縮彈簧放置在針上，以提供對組織的密封力。殼體壓縮彈簧的自由長度為4.8mm且壓縮長度為0.8mm。將彈簧放置在針上，然后將殼體和密封件放置在針上。

實(shí)施例2：固體材料遞送裝置的用途

使用根據(jù)實(shí)施例1的裝置經(jīng)由眼睛的外部組織的模型遞送固體聚合物材料，從而使注射可視化。使用由硬度為50肖氏a且厚度為1mm的硅彈性體制成的中空球形物品來模擬眼睛的結(jié)膜和鞏膜。

臨時從針上移除外殼、組織界面和遠(yuǎn)端密封件。柱塞和推軸在近端縮回，將長度為5-0的聚丙烯縫合線以9.6mm長度作為固體注射材料插入針的遠(yuǎn)端。聚丙烯縫合線用作含固體藥物的材料的模型。放置縫合線后，將殼體、組織界面和遠(yuǎn)端密封件放回針尖端上。

將裝置的組織界面和遠(yuǎn)端密封件放置在模型眼睛的表面上，并通過推動筒體來手動推進(jìn)針。當(dāng)針刺穿遠(yuǎn)端密封件并穿過模型表面組織時，縫合線的長度立即從針排入模型表面組織下方的上腔中，而無需進(jìn)一步操縱注射裝置。

實(shí)施例3：固體材料遞送裝置

制造根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的裝置，以將固體或半固體材料注射到眼睛的脈絡(luò)膜上腔或睫狀體上腔中。通過將0.5ml胰島素注射器的近端切割成30mm的筒體長度來制造筒體元件。將一體化的針從筒體中移除，以附接標(biāo)準(zhǔn)的魯爾輪轂針(luerhubneedle)。切割筒體的遠(yuǎn)端，留下剩余的能夠牢固地保持魯爾輪轂針的魯爾錐體部分。筒體端蓋由螺紋長度為4.5mm的尼龍10-32內(nèi)六角螺釘制成。通過端蓋鉆出直徑為1.86mm的通孔，以允許柱塞自由地滑過端蓋。柱塞由外徑為1.8mm，內(nèi)徑為0.8mm，長度為43mm的管狀不銹鋼桿制成。將桿的遠(yuǎn)端下調(diào)至直徑為1.74mm，將外徑為4.1mm，內(nèi)徑為1.70mm，厚度為0.5mm的不銹鋼墊圈擠壓配合至桿上，從而為柱塞彈簧提供遠(yuǎn)端止動件。將桿的近端鉆出至1.55mm直徑。

使用直徑為0.25mm且長度為80mm的拉直的不銹鋼線作為推軸從該裝置排出遞送材料。使用一段外徑為1.57mm，內(nèi)徑為0.25mm，長度為2.25mm的聚醚醚酮(peek)毛細(xì)管作為線推軸的固定元件。peek固定元件的腔在線推軸上足夠緊密，從而能夠在正常使用時將其牢固地保持在適當(dāng)?shù)奈恢茫悄軌蚴褂眠m當(dāng)?shù)牧νㄟ^針頭鉗可滑動地調(diào)節(jié)推軸。推軸線插入peek固定元件，然后將固定元件擠壓配合到柱塞桿的鉆出的近端中，線推軸延伸穿過柱塞桿的腔。將外徑為3.1mm，線直徑為0.18mm，長度為31.8mm的壓縮彈簧放置在柱塞的軸上，然后筒體端蓋在靠近彈簧的柱塞軸上滑動。將柱塞和推軸組件放置在筒體殼體中，并且推軸延伸穿過筒體的遠(yuǎn)端尖端。將端蓋擠壓配合至筒體近端，將柱塞組件固定在筒體內(nèi)。將規(guī)格為27*13的皮下注射用針(niprocorporation，型號ah+2713)放置在線推軸的遠(yuǎn)端上并壓在筒體遠(yuǎn)端魯爾錐體上。27號針的腔能夠與線推軸緊密地滑動配合。一旦組裝，手動調(diào)節(jié)推軸的長度，使得推軸的尖端處于與27號針的遠(yuǎn)端相同的高度。

在該裝置中并入安全機(jī)構(gòu)以防止柱塞彈簧作用力過早地啟動柱塞。在柱塞中，與遠(yuǎn)端距離19mm處制造兩個淺槽，該淺槽與柱塞隔開180度并且與柱塞的軸線垂直。槽面之間的距離為1.5mm。固定夾由寬度為6.3mm，長度為18mm的黃銅片制成。在固定夾中加工寬度為1.6mm，長度為8.8mm的插槽。插槽在固定夾的短邊的中心切開，并橫跨長軸線方向。

為了使用，柱塞收縮，從而壓縮柱塞彈簧，直到柱塞槽近端暴露于端蓋。固定夾放置在柱塞上，使得固定夾上的插槽與柱塞軸上的凹槽接合。然后，通過彈簧作用力將固定夾保持在端蓋的近端表面上，防止柱塞移動。

實(shí)施例4：固體材料遞送裝置

制作根據(jù)實(shí)施例3的裝置。模制的圓柱形組織界面和遠(yuǎn)端密封元件由硬度為70肖氏a的硅橡膠制成。遠(yuǎn)端元件的長度為3.7mm，直徑為1.75mm。遠(yuǎn)端元件具有長度為2.7mm，直徑為0.38mm的腔。遠(yuǎn)端元件的腔的遠(yuǎn)端被配置成與27號針的遠(yuǎn)端上的斜面相符的斜面形狀。遠(yuǎn)端元件附著至針的遠(yuǎn)端，使得針斜面與腔斜面接觸，以便密封針的遠(yuǎn)端。腔的非傾斜部分作為針的軸上的可滑動密封件，并且在針經(jīng)由厚度為1mm的遠(yuǎn)端密封件推進(jìn)期間，針對針軸提供足夠的摩擦力，以使遠(yuǎn)端尖端保持抵住眼睛表面。

實(shí)施例5：

制造根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的裝置，以將固體或半固體材料注入眼結(jié)膜下腔。通過將0.5ml胰島素注射器的近端切割成30mm長的筒體來制造筒體元件。將一體化的針從筒體中移除，以附接用于結(jié)膜注射的修改的針。切割筒體的遠(yuǎn)端，留下剩余的能夠牢固地保持針的魯爾輪轂的魯爾錐體部分。筒體端蓋由螺紋長度為4.5mm的尼龍10-32內(nèi)六角螺釘制成。通過端蓋鉆出直徑為1.86mm的通孔，以允許柱塞自由地滑過端蓋。柱塞由外徑為1.8mm，內(nèi)徑為0.8mm，長度為43mm的管狀不銹鋼桿制成。將桿的遠(yuǎn)端下調(diào)至直徑為1.74mm，將外徑為4.1mm，內(nèi)徑為1.70mm，厚度為0.5mm的不銹鋼墊圈擠壓配合至桿上，從而為柱塞彈簧提供遠(yuǎn)端止動件。將桿的近端鉆出至1.55mm直徑。

使用直徑為0.20mm且長度為80mm的不銹鋼線作為推軸從該裝置排出遞送材料。使用一段外徑為1.57mm，內(nèi)徑為0.25mm，長度為2.25mm的聚醚醚酮(peek)毛細(xì)管作為線推軸的固定元件。推軸線插入peek固定元件，然后將固定元件擠壓配合到柱塞桿的鉆出的近端中，線推軸延伸穿過柱塞桿的腔。將外徑為3.1mm，線直徑為0.18mm，長度為31.8mm的壓縮彈簧放置在柱塞的軸上，然后筒體端蓋在靠近彈簧的柱塞軸上滑動。將柱塞和推軸組件放置在筒體殼體中，并且推軸延伸穿過筒體的遠(yuǎn)端尖端。將端蓋擠壓配合至筒體近端，將柱塞組件固定在筒體內(nèi)。將由斜角為18度的短斜針制成的規(guī)格為27*13的皮下注射用針(niprocorporation，型號ah+2713)放置在線推軸的遠(yuǎn)端上并壓在筒體遠(yuǎn)端魯爾錐體上。27號針的腔能夠與線推軸緊密地滑動配合。一旦組裝好，手動調(diào)節(jié)推軸的長度，使得推軸的尖端處于與27號針的遠(yuǎn)端相同的高度且將推軸膠著地粘合至固定元件的適當(dāng)位置。

在該裝置中并入安全機(jī)構(gòu)以防止柱塞彈簧作用力過早地啟動柱塞。在柱塞中，與遠(yuǎn)端距離19mm處制造兩個淺槽，該淺槽與柱塞隔開180度并且與柱塞的軸線垂直。槽面之間的距離為1.5mm。固定夾由寬度為6.3mm，長度為18mm的黃銅片制成。在固定夾中加工寬度為1.6mm，長度為8.8mm的插槽。插槽在固定夾的短邊的中心切開，并橫跨長軸線方向。

為了使用，柱塞收縮，從而壓縮柱塞彈簧，直到柱塞槽近端暴露于端蓋。固定夾放置在柱塞上，使得固定夾上的插槽與柱塞軸上的凹槽接合。然后，通過彈簧作用力將固定夾保持在端蓋的近端表面上，防止柱塞移動。

模制的圓柱形組織界面和遠(yuǎn)端密封元件由硬度為70肖氏a的硅橡膠制成。遠(yuǎn)端元件的長度為3.7mm，直徑為1.75mm。遠(yuǎn)端元件具有長度為2.7mm，直徑為0.38mm的腔。遠(yuǎn)端元件的腔的遠(yuǎn)端被配置成與27號針的遠(yuǎn)端上的斜面相符的斜面形狀。遠(yuǎn)端元件附著至針的遠(yuǎn)端，使得針斜面與腔斜面接觸，以便密封針的遠(yuǎn)端。腔的非傾斜部分作為針的軸上的可滑動密封件，并且在針經(jīng)由遠(yuǎn)端密封件推進(jìn)期間，針對針軸提供足夠的的摩擦力，以使遠(yuǎn)端尖端保持抵住眼睛表面。

實(shí)施例6：固體材料遞送裝置

制造根據(jù)實(shí)施例4的裝置。通過擠出由載體材料中的負(fù)載藥物的微球組成的漿料來制造用于遞送的固體元件。負(fù)載藥物的微球包含直徑范圍為10至20微米內(nèi)的聚乳酸-乙醇酸共聚物球形顆粒。微球載有25wt％的氟輕松(fluocinoloneacetonide，皮質(zhì)類固醇)。使用85wt％的微球和15wt％的粘合劑配制用于擠出的漿料。粘合劑由92wt％的高分子量k90聚乙烯吡咯烷酮和8wt％的低分子量k12聚乙烯吡咯烷酮配制而成，粘合劑在去離子水溶液中的濃度為25wt％。使用具有內(nèi)徑為0.25mm的遠(yuǎn)端針的0.3ml注射器，使用注射泵以50微升/分鐘泵速分配漿液，以擠出直徑與分配針的內(nèi)徑相同的細(xì)絲。在進(jìn)一步處理之前，使細(xì)絲在環(huán)境條件下干燥。為了有助于固體元件在目標(biāo)上腔中的局部遞送，將含微球的細(xì)絲切成片段并加載至遞送裝置中。片段切割成各種減小的長度，以便使細(xì)絲片段的長度在脈絡(luò)膜上腔中能夠彎曲或橫向移動。對于12mm總長度，從遠(yuǎn)端到近端的片段長度如下：1mm、2mm、2mm、3mm和4mm。

通過將后房充氣至壓力為約20mmhg來制備死豬的眼睛。選擇眼睛角膜緣后5.5mm的目標(biāo)注射位置進(jìn)行注射。從柱塞軸上取下固定夾。抵住鞏膜表面放置組織界面和遠(yuǎn)端密封件，然后將針尖經(jīng)由遠(yuǎn)端密封推入組織中。一旦針腔到達(dá)脈絡(luò)膜上腔，分段固體元件自由離開針頭，并在柱塞彈簧作用力下由推軸排出。通過在鞏膜中手動切除皮瓣以暴露脈絡(luò)膜上腔來確認(rèn)固體元件的遞送。取上述脈絡(luò)膜上腔的液體樣品并置于顯微鏡載片上。在顯微鏡下以100倍放大率檢查載片顯示已經(jīng)從注射到脈絡(luò)膜上腔中的細(xì)絲釋放的若干微球。

實(shí)施例7：固體材料遞送裝置的用途

制造根據(jù)實(shí)施例4的裝置。通過將聚乳酸聚合物溶解在濃度為16.7wt％的氯仿中來制備用于遞送的固體元件。將聚合物分散在溶液中后，將將皮質(zhì)類固醇，地塞米松按照60wt％固體含量的濃度加入到分散體中。然后使用該分散體擠出用于該裝置的細(xì)絲。使用具有內(nèi)徑為0.25mm的遠(yuǎn)端針的0.3ml注射器，使用注射泵以50微升/分鐘泵速分配分散體。細(xì)絲的直徑與分配針的內(nèi)徑相同。使細(xì)絲干燥，然后切成長度為12mm的片段，相當(dāng)于體積為約0.59微升。

制備該裝置以通過使柱塞抵住彈簧作用力收縮并用固定夾使其保持至合適位置來使用。將細(xì)絲固體元件放置在27號針的腔中。制造與實(shí)施例5類似的組織界面和遠(yuǎn)端密封元件，不同之處在于遠(yuǎn)端以平行于腔斜角的60度角切割，以能夠成角度地接近眼睛表面。將遠(yuǎn)端元件放置在針的遠(yuǎn)端尖端上方以密封針腔并防止固體元件的過早釋放。

通過將后房充氣至壓力為約20mmhg來制備死豬眼。選擇眼睛角膜緣后6mm的目標(biāo)注射位置進(jìn)行注射。從柱塞軸上取下固定夾。將遠(yuǎn)端元件的末端放置在眼睛上并且推進(jìn)。針穿透遠(yuǎn)端密封件并進(jìn)入眼組織。一旦針腔到達(dá)脈絡(luò)膜上腔，固體元件自由離開針，并在柱塞彈簧作用力下由推軸排出。通過切除鞏膜中的皮瓣以暴露脈絡(luò)膜上腔來證實(shí)固體元件的遞送，顯示脈絡(luò)膜上腔中的固體細(xì)絲。

制備活豬主體以用使用裝有固體細(xì)絲的裝置。將受試者置于全身麻醉下，用牽引縫合線穩(wěn)定眼睛。通過在扁平部用30號針頭注射少量空氣，來驗(yàn)證脈絡(luò)膜上腔的位置。將該裝置定位成將遠(yuǎn)端尖端放置在眼睛的表面上，并將固定夾移除。針經(jīng)由遠(yuǎn)端密封元件推入眼睛中。一旦針尖到達(dá)脈絡(luò)膜上腔上方，將含藥物的細(xì)絲注入該上腔中。

實(shí)施例8：固體材料遞送裝置

制造根據(jù)實(shí)施例4的裝置。通過擠出由載體材料中的負(fù)載藥物的微球組成的漿料來制造用于遞送的固體元件。負(fù)載藥物的微球包含直徑范圍為10至20微米內(nèi)的聚乳酸-乙醇酸共聚物球形顆粒。微球載有28wt％的依維莫司(everolimus，蛋白激酶抑制劑)。使用85wt％的微球和15wt％的粘合劑材料配制用于擠出的漿料。粘合劑材料由89wt％的高分子量k90聚乙烯吡咯烷酮，7wt％的低分子量k12聚乙烯吡咯烷酮和4wt％的d-α生育酚聚乙二醇琥珀酸琥珀酸酯(維生素e-tpgs)組成，粘合劑在去離子水溶液中的濃度為25wt％。使用具有內(nèi)徑為0.25mm的遠(yuǎn)端針的0.3ml注射器，使用注射泵以15微升/分鐘泵速分配漿液，以擠出直徑與分配針的內(nèi)徑相同的細(xì)絲。使細(xì)絲在環(huán)境條件下干燥，然后切成12mm長的片段，相當(dāng)于體積為約0.59微升。

制備該裝置以通過使柱塞抵住彈簧作用力收縮并用固定夾使其保持至合適位置來使用。將細(xì)絲固體元件放置在27號針的腔中。制造與實(shí)施例5類似的組織界面和遠(yuǎn)端密封元件，不同之處在于遠(yuǎn)端以平行于腔斜角的60度角切割，以能夠成角度地接近眼睛表面。將組織界面和遠(yuǎn)端密封件放置在針的遠(yuǎn)端尖端上方，防止固體元件的過早釋放。

通過將后房充氣至壓力為約15mmhg來制備死人眼睛。在顳上象限角膜緣后2.5mm的位置標(biāo)有手術(shù)卡尺，該位置處于睫狀體表面的睫狀冠區(qū)域。將裝置的組織界面放置在鞏膜表面上，并且移除安全夾。針尖經(jīng)由遠(yuǎn)端密封件推進(jìn)至組織中，直到針尖到達(dá)睫狀體上腔，此時柱塞在柱塞彈簧的作用力下將固體元件推進(jìn)該上腔中，而不需要操作人員操縱器來觸發(fā)注射。

將磷酸鹽緩沖鹽水(pbs)的灌注瓶置于一定的高度以將壓力為15mmhg的流體遞送至30號皮下注射針。使針穿過尸眼睛的角膜插入前房，pbs能夠灌注眼睛20小時。灌注后，檢查眼睛以評估微球從注射部位向后的流動。將鞏膜從睫狀體和脈絡(luò)膜小心地切開并徹底移除。注射的位置可以輕易地看作是稍微彌漫的較大濃度的微球存在于脈絡(luò)膜表面上并在一條線上向后方延伸。使用玻璃毛細(xì)管，在脈絡(luò)膜表面，植入部位下方的后部區(qū)域，視神經(jīng)前方約8-10mm處取出的流體樣品。將拭子轉(zhuǎn)移至玻璃顯微鏡載片上，并以100倍放大率檢查微球的存在。在來自眼后部的液體樣品中觀察到微球。

實(shí)施例9：流體遞送裝置

制造根據(jù)本發(fā)明的一個實(shí)施例的裝置，以將流體注入眼睛的脈絡(luò)膜上腔或睫狀體上腔中。通過將具有12.7mm長27號一體化針的1.0ml胰島素注射器的近端切割成32mm長的筒體來制造主體和附接的針。注射器筒體的近端開口端敲擊有10-32個螺紋。筒體端蓋由具有通孔的塑料制成，通孔尺寸適于配合柱塞軸和10-32個外螺紋。柱塞由外徑為2.4mm，內(nèi)徑為0.4mm的金屬管制成。柱塞的遠(yuǎn)端包括焊接至該端的兩個凸緣，該兩個凸緣之間的間隙為1.3mm。在凸緣之間放置有o形硅密封件。將彈簧力為0.33n/mm，外徑為4.6mm，線直徑為0.4mm的壓縮彈簧放置在柱塞的軸上，然后使筒體端蓋在靠近彈簧的柱塞軸上滑動。柱塞的近端包括一個直徑較大的管，其尺寸適于允許在組裝柱塞彈簧和端蓋之后焊接至柱塞軸的鴨嘴式止回閥的插入。將閥插入較大的管中，并在管和閥上方附接母魯爾鎖定配件。

由聚碳酸酯管制造長9.5mm，外徑1.5mm，內(nèi)徑為0.35mm的殼體，密封元件設(shè)置在殼體的近端。殼體長度使得組裝時，殼體遠(yuǎn)端尖端在針尖端上延伸2mm。使用硬度為50肖氏a的硅制造外徑為1.9mm，內(nèi)徑為0.9mm的3.5mm長的模制組織界面和遠(yuǎn)端密封件。將組織界面和遠(yuǎn)端密封件放置在殼體遠(yuǎn)端上。將彈簧力為0.08n/mm、外徑為1.5mm、線直徑為0.1mm的殼體壓縮彈簧放置在針上，以提供對組織的密封力。殼體壓縮彈簧的自由長度為4.8mm且壓縮長度為0.8mm。將彈簧放置在針上，然后將殼體和組織界面以及密封件放置在針上，并且彈簧的一端膠著地粘合至殼體近端，另一端粘合至注射器筒體。

實(shí)施例10：流體遞送裝置

制造根據(jù)實(shí)施例9的具有筒體和柱塞的裝置。具有可折疊元件的遠(yuǎn)端殼體由不銹鋼和鎳鈦(鎳鈦諾)超彈性金屬合金制成。外殼和可折疊元件由近端和遠(yuǎn)端的不銹鋼管狀軸組成，并且鎳鈦諾的兩條扁平延伸段將管狀軸連接在一起。扁平元件在遠(yuǎn)端和近端管狀軸之間形成可折疊元件。近端軸長3.5mm，遠(yuǎn)端軸長2.5mm。管狀軸由兩段不銹鋼管制成，內(nèi)段的內(nèi)徑為0.48mm且外徑為0.68mm，外段內(nèi)徑為0.78mm且外徑為1.06mm。將鎳鈦諾的兩條扁平段分開180度放置，通過將兩個管狀軸段擠壓配合在一起，將扁平鎳鈦諾段夾在它們之間進(jìn)行組裝。扁平段寬0.6mm，厚0.2mm，組裝后長7.5mm。通過將少量硬度為50肖氏a的硅橡膠注射到腔中然后在150℃下固化10分鐘來密封遠(yuǎn)端管狀軸的內(nèi)腔的近端。根據(jù)實(shí)施例7制造組織界面和遠(yuǎn)端密封件，并且將其放置在遠(yuǎn)端管狀軸的外側(cè)。將殼體組件放置在裝置的針上并且推動針尖穿過內(nèi)腔鑄造密封件，從而將可折疊元件放置在組織界面與遠(yuǎn)端密封件和裝置主體之間。兩個密封元件有效地密封遠(yuǎn)端管狀軸內(nèi)的遠(yuǎn)端針尖?？烧郫B元件防止遠(yuǎn)端元件的向遠(yuǎn)端行進(jìn)，但允許通過鎳鈦諾的扁平段的折疊而在針推進(jìn)期間向近側(cè)行進(jìn)。

使用機(jī)械測試機(jī)來確定具有可折疊元件的遠(yuǎn)端殼體的力分布。將具有可折疊元件的組裝的遠(yuǎn)端殼體放置在長25mm的27號針上。針安裝在機(jī)械測試儀的下夾具中。上夾具被配置為允許針在夾具中自由滑動，并且夾具的夾爪接合組織密封件的遠(yuǎn)端尖端。機(jī)械測試機(jī)十字頭的壓縮速度設(shè)定為25mm/min。可折疊遠(yuǎn)端殼體壓縮距離為2.0mm。進(jìn)行5次樣品運(yùn)行，計(jì)算結(jié)果的平均值。圖11呈現(xiàn)了殼體的作用力測試的平均結(jié)果。在第一個0.5mm行程中，作用力以1.07n/mm的平均彈簧速率線性增加。在0.5mm行程之后，作用力保持恒定，平均為0.49n。

實(shí)施例11：流體遞送裝置

制造根據(jù)一個實(shí)施例的裝置已將流體注入眼睛的脈絡(luò)膜上腔或睫狀體上腔中。通過將具有9.5mm長30號一體化針的1.0ml胰島素注射器的近端切割成32mm長的筒體來制造主體和附接的針。注射器筒體的近端開口端敲擊有8-32個螺紋。筒體端蓋由具有通孔的塑料帽螺釘制成，通孔尺寸適于配合柱塞軸和10-32個外螺紋。柱塞由外徑為2.4mm，內(nèi)徑為0.4mm的金屬管制成。柱塞的遠(yuǎn)端包括焊接至該端的兩個凸緣，該兩個凸緣之間的間隙為1.3mm。在凸緣之間放置有o形硅密封件。將彈簧力為0.33n/mm，外徑為4.6mm，線直徑為0.4mm的壓縮彈簧放置在柱塞的軸上，然后使筒體端蓋在靠近彈簧的柱塞軸上滑動。柱塞的近端擠壓配合至鴨嘴式止回閥(qosina,inc,零件編號80088)中。該閥由塑料聚碳酸酯殼體組成，其中在近端具有母魯爾鎖定配件，并且遠(yuǎn)端管出口經(jīng)修改以接收柱塞直徑。該殼體包含由硅彈性體制成的鴨嘴式止回閥。

由聚碳酸酯管制造長為7mm，外徑為1.5mm，內(nèi)徑為0.35mm的殼體，密封元件設(shè)置在殼體的近端。殼體長度使得組裝時，殼體遠(yuǎn)端尖端在針尖端上延伸1.5mm。使用硬度為50肖氏a的硅制造外徑為1.9mm，內(nèi)徑為0.9mm的3.5mm長的模制組織界面和遠(yuǎn)端密封件。將組織界面和遠(yuǎn)端密封件放置在殼體遠(yuǎn)端上。將彈簧力為0.08n/mm、外徑為1.5mm、線直徑為0.1mm的殼體壓縮彈簧放置在針上，以提供對組織的密封力。殼體壓縮彈簧的自由長度為4.8mm且壓縮長度為0.8mm。將彈簧放置在針上，然后將殼體和組織界面以及密封件放置在針上，并且彈簧的一端膠著地粘合至殼體近端，另一端粘合至注射器筒體。

實(shí)施例12：流體遞送裝置的用途

使用根據(jù)實(shí)施例9的裝置將流體遞送至眼睛的脈絡(luò)膜上腔。通過將死人眼放置在保持杯中來制備死人眼睛。通過在磷酸緩沖鹽水中制備0.01％熒光素溶液制備注射液。用1ml注射器吸取熒光素溶液。將注射器附接至該裝置的近端魯爾配件上，將0.1ml流體推入裝置的儲存器中，將柱塞向近側(cè)推動，壓縮柱塞彈簧。

該裝置與尸眼的扁平部區(qū)域?qū)R，并且將組織界面和遠(yuǎn)端密封件放置在眼睛表面上。使該裝置沿軸線手動推進(jìn)，針穿過遠(yuǎn)端密封件并進(jìn)入眼睛組織中。當(dāng)遠(yuǎn)端針尖進(jìn)入眼睛的脈絡(luò)膜上腔時，流體在柱塞壓縮彈簧的作用力下經(jīng)由針腔快速地排出，而不需要進(jìn)一步操縱注射裝置。當(dāng)遞送了所有流體時，將裝置從眼睛中移除。在眼睛中注射部位上制造鞏膜瓣。打開鞏膜瓣時，在脈絡(luò)膜和脈絡(luò)膜上腔的鞏膜之間觀察到發(fā)熒光的流體。

實(shí)施例13：流體遞送裝置的用途

使用根據(jù)實(shí)施例11的裝置將遞送遞送至眼睛的脈絡(luò)膜上腔。通過將死豬眼放置在保持杯中制備死豬眼。通過在磷酸緩沖鹽水中制備0.01％熒光素溶液來制備注射液。用1ml注射器吸取熒光素溶液。將注射器附接至該裝置的近端魯爾配件上，將0.1ml流體推入裝置的儲存器中，將柱塞向近側(cè)推動，壓縮柱塞彈簧。

該裝置與尸眼的扁平部區(qū)域?qū)R，并且將組織界面和遠(yuǎn)端密封件放置在眼睛表面上。使該裝置沿軸線手動推進(jìn)，針穿過遠(yuǎn)端密封件并進(jìn)入眼睛組織中。當(dāng)遠(yuǎn)端針尖進(jìn)入眼睛的脈絡(luò)膜上腔時，流體在柱塞壓縮彈簧的作用力下經(jīng)由針腔快速地排出，而不需要進(jìn)一步操縱注射裝置。當(dāng)遞送了所有流體時，將裝置從眼睛中移除。在眼睛中注射部位后制造鞏膜切口。當(dāng)切口深度達(dá)到脈絡(luò)膜上腔時，觀察到發(fā)熒光的流體離開該上腔。