本發(fā)明涉及血液過濾器及其制造方法，更特別地，本發(fā)明涉及表現(xiàn)出優(yōu)異的白細胞消除性能以及具有顯著改善的每單位時間血液通量和紅細胞回收率的血液過濾器及其制造方法。

背景技術(shù)：

輸送含有白細胞的血液或紅細胞濃縮制劑可能引起例如頭疼、嘔吐、發(fā)冷、發(fā)燒、病毒感染和同種異體抗原致敏的副作用。為了防止這些副作用，必須除去接受輸血的受試者血液中存在的白細胞。

從血液中除去白細胞的方法包括通過高速旋轉(zhuǎn)血液來分離白細胞的離心法，通過使血液穿過過濾器以使白細胞吸附在過濾器上來分離白細胞的過濾器法，以及包括向血液中添加葡聚糖、攪拌該混合物并隨后通過抽吸除去分離的白細胞層的葡聚糖法。其中，廣泛使用過濾器法，其表現(xiàn)出優(yōu)異的白細胞分離性能、易于操作并且價格低廉。

此類血液過濾器應(yīng)當滿足多種要求。首先，血液過濾器應(yīng)在短時間內(nèi)處理大量血液以防止血液凝結(jié)。第二，血液過濾器應(yīng)具有高的白細胞去除率以防止前述副作用。第三，血液過濾器應(yīng)當允許血液中的其它有益成分(例如，紅細胞)通過，而不會對該成分造成破壞。

在韓國專利號1441165中，本申請人公開了通過賦予熔噴非織造織物優(yōu)異的血液親和力而具有提高的每單位時間血液通量，改善的白細胞消除性能和紅細胞回收率的血液過濾器。

但是，作為多孔材料的熔噴非織造織物具有低的孔隙尺寸均勻性。為此，需要層壓多個多孔材料以改善白細胞消除性能。其結(jié)果是，對于每單位時間的血液通量的提高、對于紅細胞回收率的改善和紅細胞破壞率的降低產(chǎn)生了限制。

發(fā)明公開

技術(shù)問題

因此，本發(fā)明涉及一種血液過濾器及其制造方法，以防止現(xiàn)有技術(shù)的限制和缺點引發(fā)的問題，這是本發(fā)明所要提供的一個目的。

本發(fā)明的一個目的是提供表現(xiàn)出優(yōu)異的白細胞消除性能，顯著改善的每單位時間血液通量和紅細胞回收率的血液過濾器。

本發(fā)明的另一個目的是提供制造表現(xiàn)出優(yōu)異的白細胞消除性能，顯著改善的每單位時間血液通量和紅細胞回收率的血液過濾器的方法。

本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點將在下文中描述，并由此類描述至少部分變得顯而易見?；蛘?，本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點可以通過實施本發(fā)明來理解。

技術(shù)方案

根據(jù)本發(fā)明，可以通過以下來實現(xiàn)上述與其它目的：提供血液過濾器，其包括用于預(yù)處理饋送的血液的預(yù)處理過濾器，和用于處理經(jīng)預(yù)處理過濾器預(yù)處理過的血液的主過濾器，其中該預(yù)處理過濾器是具有5至30微米的平均纖維直徑和10至30微米的平均孔隙尺寸的第一非織造織物的層壓體，該主過濾器是具有1至5微米的平均纖維直徑、5至10微米的平均孔隙尺寸和30％或更高的平均孔隙尺寸分布率的第二非織造織物的層壓體，該預(yù)處理過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為0.1克/100毫升至1克/100毫升，并且該主過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為1克/100毫升至3克/100毫升。

該第一和第二非織造織物各自可以包括聚對苯二甲酸乙二醇酯或聚對苯二甲酸丁二醇酯。

在本發(fā)明的另一方面，提供的是制造血液過濾器的方法，該方法包括制造具有5至30微米的平均纖維直徑和10至30微米的平均孔隙尺寸的第一熔噴非織造織物，層壓該第一熔噴非織造織物以制造預(yù)處理過濾器，制造具有1至5微米的平均纖維直徑、5至10微米的平均孔隙尺寸和30％或更高的平均孔隙尺寸分布率的第二熔噴非織造織物，層壓該第二熔噴非織造織物以制造主過濾器，以及在殼體中安裝該預(yù)處理過濾器和該主過濾器，其中層壓第一熔噴非織造織物以使得預(yù)處理過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為0.1克/100毫升至1克/100毫升，并層壓第二熔噴非織造織物以使得主過濾器相對于該血液過濾器的目標血液通量的填充密度為1克/100毫升至3克/100毫升。

制造第一熔噴非織造織物的過程可以包括熔融聚對苯二甲酸乙二醇酯或聚對苯二甲酸丁二醇酯以制備第一紡絲液，將第一紡絲液通過第一模頭紡絲以形成第一纖維，并在第一收集器上收集該第一纖維，其中由第一模頭到第一收集器的距離(模頭到收集器距離)為200毫米或更大。

制造第二熔噴非織造織物的過程可以包括熔融聚對苯二甲酸乙二醇酯或聚對苯二甲酸丁二醇酯以制備第二紡絲液，將第二紡絲液通過第二模頭紡絲以形成第二纖維，并在第二收集器上收集該第二纖維，其中將第二紡絲液進行紡絲的過程包括通過第二模頭的噴嘴排出該第二紡絲液，并在通過該噴嘴排放之前立即將空氣噴霧到第二紡絲液中，其中由第二模頭到第二收集器的距離為60毫米或更小，并且噴嘴與空氣之間的角度為60°或更小。

僅為說明和描述本發(fā)明而提供前述一般公開和以下最佳方式，并且應(yīng)當理解，這些是為了更詳細地描述權(quán)利要求書中限定的本發(fā)明。

有利效果

根據(jù)本發(fā)明，該血液過濾器包括預(yù)處理過濾器和主過濾器，同時，主過濾器的平均孔隙尺寸分布率控制為30％或更高，由此通過使用最少的多孔材料來實現(xiàn)優(yōu)異的白細胞去除性能。

此外，通過用最少的多孔材料實現(xiàn)優(yōu)異的白細胞去除性能，可以顯著改善每單位時間的血液通量和紅細胞回收率。

附圖簡介

給出附圖為了更好地理解本發(fā)明，并且其構(gòu)成公開內(nèi)容的一部分，目的是結(jié)合以下詳細描述來說明本發(fā)明的實施方案并描述本發(fā)明的原理，其中：

圖1是顯示根據(jù)本發(fā)明的實施方案的主過濾器的孔隙尺寸分布的圖。

發(fā)明方式

現(xiàn)在，將參照附圖詳細描述本發(fā)明的實施方案。提供這些實施方案僅用于說明以幫助更好地理解本發(fā)明，并且其不應(yīng)被解釋為限制本發(fā)明的范圍。

雖然已經(jīng)為了說明的目的公開了本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不脫離所附權(quán)利要求中公開的本發(fā)明的范圍與精神的情況下，可以進行各種修改、添加和替換。因此，本發(fā)明涵蓋權(quán)利要求中限定的所有發(fā)明以及落入其等同物范圍的所有修改和變更。

本發(fā)明的血液過濾器包括預(yù)處理過濾器和主過濾器。

預(yù)處理過濾器是第一非織造織物的層壓體，并進行預(yù)處理以便從饋送至血液過濾器的血液中除去可能在血液運輸或儲存過程中發(fā)生的通過血細胞凝集形成的微團聚體。

主過濾器是第二非織造織物的層壓體，并用于從已通過預(yù)處理過濾器去除微團聚體的血液中除去白細胞。

可以通過熔噴法制得具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)(其中由聚對苯二甲酸乙二醇酯(pet)或聚對苯二甲酸丁二醇酯(pbt)制成的連續(xù)或不連續(xù)的纖維彼此相互纏結(jié))的第一和第二非織造織物。該第一和第二非織造織物可以具有大的表面積，并由于小的纖維直徑而表現(xiàn)出優(yōu)異的過濾效率。

根據(jù)本發(fā)明，第一非織造織物具有5至30微米的平均纖維直徑和10至30微米的平均孔隙尺寸。

當?shù)谝环强椩炜椢锏钠骄w維直徑小于5微米時，由于纖維具有低的強度和柔性，該非織造織物在通過自由下落的血液過濾過程中被壓制，相鄰纖維之間的間隙變窄，提高了壓力損失，由此會顯著延長過濾時間。另一方面，當?shù)谝环强椩炜椢锏钠骄w維直徑超過30微米時，填充的用于過濾的纖維的表面積降低，纖維接觸血細胞的機會降低，使得難以有效地過濾血細胞。

當?shù)谝环强椩炜椢锏钠骄紫冻叽缧∮?0微米時，含有白細胞的微團聚體不能穿過該第一非織造織物。為此，血細胞過度收集在第一非織造織物中，由此導(dǎo)致過濾壽命縮短的問題。另一方面，當?shù)谝环强椩炜椢锏钠骄紫冻叽绯^30微米時，血細胞在未選擇性過濾包括白細胞的微團聚體的情況下直接到達第二非織造織物。結(jié)果，由于第二非織造織物的過濾壽命縮短，過濾時間可能無限增加。

同時，在本發(fā)明的一個實施方案中，預(yù)處理過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為0.1至1克/100毫升、優(yōu)選0.11至0.15克/100毫升。通過根據(jù)目標血液通量將血液過濾器的預(yù)處理過濾器的填充密度設(shè)定在該范圍內(nèi)，可以有效地去除血細胞團聚形成的微團聚體，并由此可以防止主過濾器的堵塞。

當預(yù)處理過濾器的填充密度小于0.1克/100毫升時，可能因在血液運輸或儲存過程中發(fā)生的通過血液凝集形成的微團聚體穿過該預(yù)處理過濾器，并隨后到達具有相對小的平均孔隙尺寸的主過濾器。結(jié)果，該微團聚體抑制了血液的流動，顯著降低了過濾速率，甚至導(dǎo)致過濾器堵塞。另一方面，當預(yù)處理過濾器的填充密度超過1克/100毫升時，血液過濾器的殼體會變得不必要地過大，并過度壓迫主過濾器，由此降低平均孔隙尺寸。結(jié)果，可能發(fā)生過濾速度降低的問題。

根據(jù)本發(fā)明，第二非織造織物具有1至5微米的平均纖維直徑和5至10微米的平均孔隙尺寸。

當構(gòu)成主過濾器的第二非織造織物的平均纖維直徑小于1微米時，在過濾血液過程中壓力損失提高，并由于纖維的低強度可能發(fā)生纖維的切斷和起毛。切斷的纖維包含在血液中，從而導(dǎo)致輸血副作用。另一方面，當?shù)诙强椩炜椢锏钠骄w維直徑超過5微米時，纖維與白細胞接觸的機會減少，由此降低了非織造織物幅材的白細胞去除率。

當?shù)诙强椩炜椢锏钠骄紫冻叽缧∮?微米時，尺寸為6至8微米的紅細胞不能順暢地通過主過濾器，導(dǎo)致壓力損失增高，顯著降低了血液處理速率，甚至堵塞。另一方面，當?shù)诙强椩炜椢锏钠骄紫冻叽绯^10微米時，尺寸為12至25微米的白細胞容易地通過該過濾器，由此降低了血液過濾器的白細胞去除率。

此外，第二非織造織物具有10至30微米、優(yōu)選10至15微米的最大孔隙尺寸，由此能夠在其上僅選擇性地吸附白細胞，同時允許紅細胞和血小板穿過。

此外，根據(jù)本發(fā)明，第二非織造織物具有30％或更高、優(yōu)選45％或更高的平均孔隙尺寸分布率。本文中使用的術(shù)語“平均孔隙尺寸分布率”指的是在由pmi制造的毛細管流量儀(型號：cfp-1100-ael)測得的孔隙尺寸分布圖中，該平均孔隙尺寸所屬范圍的分布率，其顯示了非織造織物孔隙的孔隙尺寸均勻度。

第二非織造織物具有30％或更高的平均孔隙尺寸分布率，由此確保優(yōu)異的白細胞消除性能，同時最大程度地降低主過濾器相對于該血液過濾器的目標血液通量的填充密度。根據(jù)本發(fā)明的實施方案，主過濾器相對于該血液過濾器的目標血液通量的填充密度為1至3克/100毫升、優(yōu)選1至2克/100毫升。

同時，第一和第二非織造織物的纖維優(yōu)選具有30cv％或更低的直徑變化系數(shù)。該直徑變化系數(shù)是平均纖維直徑的標準偏差的百分比。30cv％或更低的直徑變化系數(shù)可以確保血液在遍及第一和第二非織造織物上的均勻流動。結(jié)果，可以均勻地執(zhí)行優(yōu)異的過濾效率和過濾性能。

根據(jù)本發(fā)明，通過預(yù)處理過濾器進行第一次過濾和通過主過濾器進行第二次過濾來進行血液處理。在這種情況下，可以通過控制用于各次過濾的過濾器的平均孔隙尺寸和平均孔隙尺寸分布率，利用血小板、紅細胞和白細胞之間的尺寸差異有效地去除白細胞。

此外，根據(jù)該血液過濾器的目標血液通量控制用于各次過濾的過濾器的多孔材料填充量，可以使過濾所需的時間最小化，提高紅細胞回收率，并可以降低紅細胞的不必要的應(yīng)力，使得溶血率最小化。

隨后，將詳細描述根據(jù)本發(fā)明的實施方案的血液過濾器的制造方法。

本發(fā)明的方法包括：制造第一熔噴非織造織物；層壓該第一熔噴非織造織物以制造預(yù)處理過濾器；制造第二熔噴非織造織物；層壓該第二熔噴非織造織物以制造主過濾器；以及在殼體中安裝該預(yù)處理過濾器和該主過濾器。

如上所述，第一熔噴非織造織物具有5至30微米的平均纖維直徑和10至30微米的平均孔隙尺寸。

制造第一熔噴非織造織物的過程包括熔融聚對苯二甲酸乙二醇酯或聚對苯二甲酸丁二醇酯以制備第一紡絲液，將第一紡絲液通過第一模頭紡絲以形成第一纖維，并在第一收集器上收集該第一纖維。在這種情況下，由第一模頭到第一收集器的距離(模頭到收集器距離：dcd)為200毫米或更大。

將第一紡絲液紡絲的過程可以包括通過第一模頭的噴嘴排出該第一紡絲液，并在通過該噴嘴排放之前，立即將高溫高壓的空氣噴霧到第二紡絲液中。在這種情況下，噴嘴與空氣之間的角度為30至120°，優(yōu)選45至60°，以均勻地控制平均纖維直徑和平均孔隙尺寸。

隨后，通過層壓第一熔噴非織造織物以使得預(yù)處理過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為0.1至1克/100毫升來制造該預(yù)處理過濾器。

第二熔噴非織造織物具有1至5微米的平均纖維直徑、5至10微米的平均孔隙尺寸和30％或更高的平均孔隙尺寸分布率。

制造第二熔噴非織造織物的過程包括熔融聚對苯二甲酸乙二醇酯或聚對苯二甲酸丁二醇酯以制備第二紡絲液，將第二紡絲液通過第二模頭紡絲以形成第二纖維，并在第二收集器上收集該第二纖維。在這種情況下，由第二模頭到第二收集器的距離(dcd)為60毫米或更小。

將第二紡絲液紡絲的過程可以包括通過第二模頭的噴嘴排出第二紡絲液，并在通過該噴嘴排放之前立即將高溫高壓空氣噴霧到第二紡絲液中。在這種情況下，噴嘴與空氣之間的角度為60°或更小。

隨后，通過層壓第二熔噴非織造織物以使得預(yù)處理過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為1至3克/100毫升來制造主過濾器。

在殼體中安裝由此制得的預(yù)處理過濾器和主過濾器之后，使用超聲波焊接機進行密封以防止血液滲漏，由此獲得本發(fā)明的血液過濾器?？蛇x擇地，該血液過濾器可以在100至120℃的溫度和1至1.2kgf/cm²的壓力下消毒20分鐘至1小時。

在下文中，將更詳細地描述第一和第二紡絲液的紡絲步驟。

如上所述，紡絲液的紡絲包括通過模頭的噴嘴排出紡絲液，并在通過該噴嘴排放之前立即將高溫高壓空氣噴霧到紡絲液中。根據(jù)本發(fā)明的實施方案，該紡絲在230至300℃下進行，并且高溫高壓空氣具有0.5至2kgf/cm²的壓力。

當紡絲溫度低于230℃時，該纖維因過低的紡絲溫度而不能充分拉伸。結(jié)果，不能獲得具有30微米或更低的平均纖維直徑的非織造織物，并且由于在收集器上收集的纖維之間的粘合強度降低，難以滿足所需的過濾器性能。另一方面，當紡絲溫度超過300℃時，在收集器上收集的纖維之間的強度因過高的溫度而變得過強。結(jié)果，不能形成具有合適的孔隙尺寸的孔隙，并且可能生成類似于紙的質(zhì)地。因此，后續(xù)過程無法有效地進行。

當紡絲溫度在230至300℃的范圍內(nèi)提高時，促進了纖維的拉伸，并由此降低了非織造織物的平均纖維直徑。因此，根據(jù)本發(fā)明的實施方案，用于制造用于主過濾器的第二熔噴非織造織物的紡絲溫度可以設(shè)定為高于用于制造用于預(yù)處理過濾器的第一熔噴非織造織物的紡絲溫度。

同時，當空氣壓力低于0.5kgf/cm²時，該纖維不能被充分拉伸，由此不能獲得具有30微米或更低的平均纖維直徑的非織造織物。另一方面，當壓縮氣體的壓力超過2kgf/cm²時，纖維可能被吹走，并且由于產(chǎn)生過度起毛的纖維，難以制造適于生產(chǎn)血液過濾器的非織造織物。

當空氣壓力在0.5至2kgf/cm²的范圍內(nèi)提高時，促進了纖維的拉伸，并由此降低了該非織造織物的平均纖維直徑。因此，根據(jù)本發(fā)明的實施方案，用于制造用于主過濾器的第二熔噴非織造織物的空氣壓力可以設(shè)定為高于用于制造用于預(yù)處理過濾器的第一熔噴非織造織物的空氣壓力。

通常，當dcd提高時，高溫高壓空氣和紡絲纖維的移動距離增大，纖維的層壓均勻度比降低，平均孔隙尺寸的不均勻性由此提高。因此，根據(jù)本發(fā)明的實施方案，用于制造用于預(yù)處理過濾器的第一熔噴非織造織物的dcd為200毫米或更大，而用于制造用于主過濾器的第二熔噴非織造織物的dcd為60毫米或更小。

根據(jù)本發(fā)明的實施方案，用于排出紡絲液的噴嘴與高溫高壓空氣之間的角度在紡絲步驟中設(shè)定為45至60°。

當該角度小于45°時，噴嘴的角度小，由此在安裝和移除噴嘴的過程中由于嚴重的沖擊損壞而難以實施大量生產(chǎn)和管理。此外，紡絲的非織造織物的纖維僅在一個方向上取向，使得難以控制平均孔隙尺寸，并由于過濾過程中提高的壓力而造成過濾時間延長的問題。另一方面，當該角度超過60°時，由該噴嘴紡絲的纖維和高溫高壓空氣產(chǎn)生湍流，由此導(dǎo)致在控制平均孔隙尺寸方面的嚴重問題。

同時，通過合適地控制紡絲溫度、空氣壓力、dcd、噴嘴與空氣之間的角度等，可以控制非織造織物的重量和平均厚度。根據(jù)本發(fā)明的實施方案，用于預(yù)處理過濾器的第一熔噴非織造織物具有30至70g/m²的重量和0.15至0.40毫米的平均厚度，并且用于主過濾器的第二熔噴非織造織物具有10至40g/m²的重量和0.08至0.20毫米的平均厚度。

同時，根據(jù)本發(fā)明的實施方案，通過用血液親和劑(該血液親和劑包含具有非離子親水性基團的聚合物)處理單獨的第二非織造織物或第一與第二非織造織物二者，可以賦予該非織造織物63至120dyne/cm、優(yōu)選80至110dyne/cm的臨界潤濕表面張力(cwst)。

該cwst可以通過以下方法獲得：將具有2至4dyne/cm(mn/m)的表面張力的液滴滴在樣品表面上，隨后檢查吸收的液滴和未吸收的液滴，同時觀察該液滴。cwst(以dyne/cm表示)定義為吸收的液體的表面張力與未吸收的液體的表面張力的平均值。具有低于非織造織物的cwst的表面張力的液體在接觸非織造織物幅材時，自發(fā)地吸入該非織造織物。例如，具有低于表面張力為72dyne/cm的水的cwst的非織造織物在與水接觸時不會被水潤濕。因此，非織造織物的cwst可以視為親水性的指標，并且當cwst提高時，非織造織物的親水性也提高。

當非織造織物對血液的親和力過弱時，血液處理時間變得過長，這是不實用的。另一方面，當對血液的親和力過強時，白細胞以及紅細胞和血小板可吸附在其上并隨后除去。當非織造織物的cwst低于63時，其對血液的親和力變得過弱，血液可能會由于過度延長的血液處理時間而凝結(jié)，并且當血液穿過非織造織物幅材的孔隙時，紅細胞與纖維之間的碰撞增加，并且ldh(乳酸脫氫酶)(紅細胞破壞的一個指標)提高。結(jié)果，紅細胞壽命可能快速縮短。另一方面，當非織造織物的cwst超過120時，由于該織物吸附紅細胞和血小板，可能無法獲得含有本領(lǐng)域所需水平的成分的血液制劑。

特別地，聚對苯二甲酸丁二醇酯(pbt)非織造織物的優(yōu)點在于，由于優(yōu)異的耐熱性，在消毒過程中可以保持孔隙物理性質(zhì)，但是由于低疏水性，其不具有滿足上文所述范圍的cwst。因此，該pbt非織造織物應(yīng)當用包含具有非離子親水性基團的聚合物的血液親和劑來處理。具有非離子親水性基團的聚合物是例如甲基丙烯酸2-羥乙酯、乙烯基吡咯烷酮等。

上面制得的本發(fā)明的血液過濾器具有高的為99.99％或更高的白細胞去除率和高的為85％或更高的紅細胞回收率。特別地，用本發(fā)明的血液過濾器處理250至350毫升紅細胞濃縮液或320至400毫升全血所需的時間為30分鐘或更短，這意味著本發(fā)明的血液過濾器可以以高的過濾速率進行血液處理。因此，本發(fā)明的血液過濾器可以在需要優(yōu)異的白細胞去除率和紅細胞回收率的輸血和獻血過程中用作血液凈化設(shè)備。

下面，將參照實施例和對比例更詳細地描述本發(fā)明。但是，僅為更好地理解本發(fā)明提供下面的實施例，并且其不應(yīng)解釋為限制本發(fā)明的范圍。

試驗實施例1：測量非織造織物的平均纖維直徑(μm)

使用掃描電子顯微鏡和圖像分析儀(jvcdigitalcameraky-f70b結(jié)合image-proplus軟件)來測量非織造織物的平均纖維直徑。此時，測量20個樣品。

試驗實施例2：測量非織造織物的平均孔隙尺寸(μm)和平均孔隙尺寸分布率(％)

使用毛細管流量儀(pmi，cfl-1100-ae)根據(jù)astmf316-03測量非織造織物的平均孔隙尺寸(μm)和平均孔隙尺寸分布率(％)。具體而言，將直徑為1英寸的圓形樣品充分浸泡在表面張力為15.9dyne/cm的galwick溶液中，隨后進料至該設(shè)備。此時，測量10個樣品。

實施例1

使具有0.52的固有粘度和224℃的熔點的聚對苯二甲酸丁二醇酯在250℃下熔融以制備紡絲溶液，并且在不同的工藝條件下使用普通的熔噴非織造織物制造設(shè)備來制造用于預(yù)處理過濾器的第一非織造織物和用于主過濾器的第二非織造織物。

具體而言，制得具有11微米的平均纖維直徑、24.1微米的平均孔隙尺寸、35g/m²的重量和0.31毫米的平均厚度的第一非織造織物，同時在0.7kgf/cm²的空氣壓力和250毫米的dcd的條件下控制紡絲液排放量和空氣溫度。

此外，制得具有1.3微米的平均纖維直徑、7.95微米的平均孔隙尺寸、25g/m²的重量和0.14毫米的平均厚度的第二非織造織物，同時在1.2kgf/cm²的空氣壓力、50毫米的dcd和噴嘴與空氣之間角度為60°的條件下控制紡絲液排放量和空氣溫度。如圖1中所示，該第二非織造織物的平均孔隙尺寸分布率為57％。

隨后用血液親和劑(甲基丙烯酸羥乙酯(hema)，可獲自daejungco.,ltd.)涂覆該第一和第二非織造織物。

隨后，切割該第一和第二非織造織物以具有32cm²的過濾面積。

層壓切割的第一非織造織物以制造1.716克的預(yù)處理過濾器，層壓切割的第二非織造織物以制造5.412克的主過濾器，并將預(yù)處理過濾器與主過濾器安裝在聚碳酸酯制成的殼體中，使用超聲波焊接機密封以制造具有330毫升的目標血液通量的血液過濾器。

也就是說，該預(yù)處理過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為0.52克/100毫升，主過濾器相對于該血液過濾器的目標血液通量的填充密度為1.64克/100毫升。

隨后，該血液過濾器在115℃的溫度和1.15kgf/cm²的壓力下消毒30分鐘以獲得血液過濾器。

實施例2

以與實施例1相同的方式獲得血液過濾器，不同之處在于主過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為1.22克/100毫升。

實施例3

以與實施例1相同的方式完成血液過濾器，不同之處在于使用60毫米的dcd制造具有8.01微米的平均孔隙尺寸和40％的平均孔隙尺寸分布率的第二非織造織物，并且預(yù)處理過濾器相對于該血液過濾器的目標血液通量的填充密度為0.44克/100毫升。

實施例4

以與實施例3相同的方式獲得血液過濾器，不同之處在于主過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為1.22克/100毫升。

實施例5

以與實施例1相同的方式獲得血液過濾器，不同之處在于預(yù)處理過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為0.14克/100毫升。

對比例1

以與實施例1相同的方式獲得血液過濾器，不同之處在于主過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為0.98克/100毫升。

對比例2

以與實施例3相同的方式獲得血液過濾器，不同之處在于預(yù)處理過濾器相對于血液過濾器的目標血液通量的填充密度為0.09克/100毫升。

對比例3

以與實施例1相同的方式獲得血液過濾器，不同之處在于，通過將噴嘴與空氣之間的角度在第二非織造織物的生產(chǎn)過程中設(shè)定為120°并在1.2kgf/cm²的空氣壓力和80毫米的dcd下控制紡絲液的排放量和空氣溫度來制造具有1.3微米的平均纖維直徑、8.25微米的平均孔隙尺寸、25g/m²的重量、0.14毫米的平均厚度和28％的平均孔隙尺寸分布率的第二非織造織物。

使用下列方法測量通過上述實施例和對比例獲得的血液過濾器的過濾時間、紅細胞回收率、殘余白細胞和過濾性能。

*過濾時間(分鐘)

通過測量310至350毫升紅細胞血液制劑(平均330毫升)穿過過濾器并隨后被過濾的時間來獲得過濾時間，該紅細胞血液制劑含有用于延長血液保存期限的sag-m(鹽水、腺嘌呤、葡萄糖、甘露醇：88.9毫升)。

*紅細胞回收率(％)

通過以下方法獲得紅細胞回收率(％)：在2米高的支架中裝載血液過濾器，將血液過濾器直接連接至全血通過的管，過濾血液，并收集15cc的過濾前和過濾后血液。使用自動血液分析儀(sysmex,xp-300)在下表1中顯示的條件下定量測量血細胞數(shù)量以獲得紅細胞回收率。在下面的等式1中給出了詳細的計算。

等式1：

紅細胞回收率(％)＝(過濾后的血液體積×過濾后的hct％)/(過濾前的血液體積×過濾前的hct％)

[表1]

*過濾后的殘余白細胞數(shù)量(1×10⁶/單位)

使用leucocountkit測量殘余白細胞數(shù)量，其是基于微珠的流式細胞術(shù)法。將100微升血液進料至含有預(yù)訂數(shù)量的微珠的trucount管中，隨后向trucount管中進料400微升含有rnase、洗滌劑和碘化丙錠(pi)的leucocount試劑，使這些成分在室溫下在暗室中反應(yīng)5分鐘。使用facs(bdbioscience,sanjose,ca,usa)測量微珠的數(shù)量(r1)和白細胞的數(shù)量(r2)，并按照下面的等式2計算過濾后殘余白細胞的數(shù)量。

等式2：

殘余白細胞數(shù)量(1×10⁶/單位)＝(白細胞數(shù)量(r2)/微珠數(shù)量(r1))×(總微珠數(shù)量/血液量)

*過濾性能

考慮通過前述方法測得的所有要素，以四點量表(◎：優(yōu)異，○：良好，△：中等，×：差)評價血液過濾器的過濾性能。

在以下表2中示出通過前述方法測得的血液過濾器的過濾時間、紅細胞回收率、殘余白細胞數(shù)量和過濾性能。

[表2]