相關(guān)文獻(xiàn)的交叉引用

本申請(qǐng)要求于2014年11月10日提交的、名稱為“可膨脹藥物遞送裝置和使用方法(expandabledrugdeliverydevicesandmethodsofuse)”、序列號(hào)為62/077,829的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)。由此要求申請(qǐng)日的優(yōu)先權(quán)并且臨時(shí)專利申請(qǐng)的公開內(nèi)容通過引用整體并入本文。

背景技術(shù)：

影響視力的疾病可以用各種治療劑治療，但是將藥物遞送至眼睛仍然是具有挑戰(zhàn)性的。經(jīng)由眼睛注入治療劑可能是疼痛的，涉及感染、出血和視網(wǎng)膜脫落的一些風(fēng)險(xiǎn)。取決于頻率，眼內(nèi)注入對(duì)患者和醫(yī)師來說都是耗時(shí)的。因此，在至少一些情況下，藥物可能比規(guī)定頻率更少地施用，導(dǎo)致次優(yōu)治療益處。此外，團(tuán)注眼內(nèi)注入可能不能提供理想的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。將藥物快速團(tuán)注到患者的玻璃體液中會(huì)導(dǎo)致峰值藥物濃度高于期望治療量的幾倍，并且然后在患者能夠進(jìn)行下一次注入之前降至遠(yuǎn)低于治療有效性的藥物濃度。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

在一方面，公開的是一種配置成至少部分地植入眼睛中的藥物遞送裝置。所述裝置包括：保持結(jié)構(gòu)，所述保持結(jié)構(gòu)定位在所述裝置的近端區(qū)域附近；可穿透元件，所述可穿透元件聯(lián)接到所述保持結(jié)構(gòu)的至少一部分并在其內(nèi)延伸；多孔藥物釋放機(jī)構(gòu)，所述多孔藥物釋放機(jī)構(gòu)定位成與所述裝置的出口流體連通；以及具有容積的儲(chǔ)存器，所述容積配置成包含一種或多種治療劑并且通過所述多孔藥物釋放機(jī)構(gòu)與所述出口流體連通。所述裝置配置成沿著插入軸線至少部分地插入眼睛中。所述儲(chǔ)存器配置成從具有第一三維形狀的插入配置擴(kuò)大到具有第二三維形狀的膨脹配置。所述第二三維形狀相對(duì)于插入軸線偏心定位。

處于膨脹配置的所述儲(chǔ)存器的容積的一部分可以遠(yuǎn)離眼睛的晶狀體擴(kuò)大并且可以大于所述容積的剩余部分。所述第一部分和所述剩余部分均可以保持在眼睛的視軸線外部。所述儲(chǔ)存器可以由非順應(yīng)材料形成。所述儲(chǔ)存器的非順應(yīng)材料可以從第一三維形狀膨脹到第二三維形狀，但不會(huì)伸展超出第二三維形狀。當(dāng)處于膨脹配置時(shí)，所述儲(chǔ)存器的近端可以與圍繞眼睛的穿透部位的一個(gè)或多個(gè)內(nèi)部組織表面分離一段距離。所述裝置在膨脹配置中可以保持在視軸線外部。

所述裝置還可以包括從所述裝置的近端區(qū)域延伸到所述裝置的遠(yuǎn)端區(qū)域的中心芯元件。所述藥物釋放機(jī)構(gòu)可以靠近所述裝置的遠(yuǎn)端區(qū)域聯(lián)接到所述中心芯元件，并且所述保持結(jié)構(gòu)可以靠近所述裝置的近端區(qū)域聯(lián)接到所述中心芯元件。所述中心芯元件可以包括內(nèi)腔和延伸通過所述中心芯元件的壁的一個(gè)或多個(gè)開口。所述中心芯元件的內(nèi)腔可以通過所述一個(gè)或多個(gè)開口與所述儲(chǔ)存器容積流體連通。所述一個(gè)或多個(gè)開口可以將注入所述裝置中的材料的流動(dòng)引導(dǎo)到所述儲(chǔ)存器容積中。所述中心芯元件可以具有圓柱形幾何形狀并且還包括流動(dòng)引導(dǎo)器以引導(dǎo)通過所述一個(gè)或多個(gè)開口的流動(dòng)。所述流動(dòng)引導(dǎo)器可以包括通過漏斗形區(qū)域聯(lián)接到第二圓柱形區(qū)域的第一圓柱形區(qū)域。所述第一圓柱形區(qū)域可以具有比所述第二圓柱形區(qū)域更大的橫截面直徑。所述流動(dòng)引導(dǎo)器可以包括定位在所述中心芯元件的內(nèi)腔內(nèi)的可穿透屏障。所述可穿透屏障可以密封所述內(nèi)腔。

所述保持結(jié)構(gòu)可以包括配置成在眼睛的鞏膜外部延伸的近側(cè)凸緣元件和頸部。所述頸部可以具有配置成延伸通過眼睛的鞏膜中的穿透部位的近側(cè)區(qū)域和在眼睛的鞏膜內(nèi)部延伸的遠(yuǎn)側(cè)延伸部。所述頸部的遠(yuǎn)側(cè)延伸部可以圍繞靠近所述裝置的近端的所述中心芯元件的一部分，提供所述頸部的穩(wěn)定以保持所述儲(chǔ)存器的位置。所述頸部的遠(yuǎn)側(cè)延伸部可以防止所述儲(chǔ)存器和鄰近穿透部位的眼睛的內(nèi)表面之間的接觸。所述近側(cè)凸緣元件的上表面可以指示處于膨脹配置的所述儲(chǔ)存器的取向。所述凸緣元件的上表面可以包括從眼睛外部對(duì)于用戶可見的取向指示器。所述取向指示器可以是所述凸緣元件的形狀或所述凸緣元件的上表面上的標(biāo)記。所述頸部的遠(yuǎn)側(cè)延伸部可以提供所述頸部的穩(wěn)定以保持所述儲(chǔ)存器的位置，如所述取向指示器指示。

在相互關(guān)聯(lián)的實(shí)現(xiàn)方式中，描述了一種藥物遞送裝置，其包括：所述裝置的近端區(qū)域，所述近端區(qū)域包括保持結(jié)構(gòu)和聯(lián)接到所述保持結(jié)構(gòu)的至少一部分并在其內(nèi)延伸的可穿透元件；以及所述裝置的遠(yuǎn)端區(qū)域，所述遠(yuǎn)端區(qū)域配置成至少部分地植入眼睛中。所述遠(yuǎn)端區(qū)域可以包括多孔藥物釋放機(jī)構(gòu)，所述多孔藥物釋放機(jī)構(gòu)定位成與所述裝置的出口流體連通；以及具有容積的儲(chǔ)存器，所述容積配置成保持一種或多種治療劑并且通過所述多孔藥物釋放機(jī)構(gòu)與所述出口流體連通。所述儲(chǔ)存器配置成從插入配置擴(kuò)大到膨脹配置。在沿著插入軸線至少部分植入眼睛中之后，所述裝置配置成從其中所述裝置的遠(yuǎn)端區(qū)域與插入軸線對(duì)準(zhǔn)的第一形狀改變?yōu)槠渲兴鲅b置的遠(yuǎn)端區(qū)域不與插入軸線對(duì)準(zhǔn)的第二形狀。所述第二形狀可以是保持在眼睛的視軸線外部并且避免與鄰近穿透部位的眼睛的內(nèi)表面接觸的曲線形狀。所述儲(chǔ)存器的膨脹配置可以包括對(duì)稱膨脹。所述儲(chǔ)存器的膨脹配置可以是非對(duì)稱膨脹。

在相互關(guān)聯(lián)的實(shí)現(xiàn)方式中，描述的是一種配置成至少部分地植入眼睛中的藥物遞送裝置，其包括：由非順應(yīng)性材料形成的儲(chǔ)存器，所述儲(chǔ)存器形成配置成包含一種或多種治療劑的容積。所述裝置包括在所述儲(chǔ)存器的近端區(qū)域和所述儲(chǔ)存器的遠(yuǎn)端區(qū)域之間延伸通過所述容積的中心芯元件。所述中心芯元件具有圍繞腔的壁，所述腔的入口，所述腔的出口，以及在所述入口和所述出口之間延伸通過所述中心芯元件的壁的一個(gè)或多個(gè)開口。所述腔經(jīng)由所述一個(gè)或多個(gè)開口與所述儲(chǔ)存器的容積流體連通。所述裝置包括多孔藥物釋放機(jī)構(gòu)，所述多孔藥物釋放機(jī)構(gòu)定位在所述出口內(nèi)并且配置成通過所述多孔藥物釋放機(jī)構(gòu)從所述容積釋放一種或多種治療劑。當(dāng)所述裝置處于插入配置時(shí)，所述儲(chǔ)存器的非順應(yīng)材料圍繞所述中心芯元件塌縮，在用所述一種或多種治療劑填充所述容積之前形成第一三維形狀。當(dāng)所述裝置處于膨脹配置時(shí)，所述儲(chǔ)存器的非順應(yīng)性材料遠(yuǎn)離所述中心芯元件擴(kuò)大，當(dāng)用所述一種或多種治療劑填充所述容積時(shí)形成第二三維形狀。

所述裝置還可以包括定位在所述裝置的近端區(qū)域附近的保持結(jié)構(gòu)，以及聯(lián)接到所述保持結(jié)構(gòu)的至少一部分并在其內(nèi)延伸的可穿透元件。所述裝置還可以包括定位在所述中心芯元件的腔內(nèi)的流動(dòng)引導(dǎo)器。所述流動(dòng)引導(dǎo)器可以配置成便于所述儲(chǔ)存器容積的填充。所述流動(dòng)引導(dǎo)器可以包括通過漏斗形區(qū)域聯(lián)接到第二圓柱形區(qū)域的第一圓柱形區(qū)域以引導(dǎo)通過所述中心芯元件中的所述一個(gè)或多個(gè)開口的流動(dòng)。所述第一圓柱形區(qū)域可以具有比所述第二圓柱形區(qū)域更大的橫截面直徑。

在一些變型中，以下的一個(gè)或多個(gè)可以以任何可行的組合可選地包括在以上方法、裝置、設(shè)備和系統(tǒng)中。在附圖和下面的描述中闡述了裝置、系統(tǒng)和方法的更多細(xì)節(jié)。其它特征和優(yōu)點(diǎn)將從描述和附圖顯而易見。

附圖說明

現(xiàn)在將參考以下附圖詳細(xì)描述這些和其它方面。一般而言，這些數(shù)字不是絕對(duì)地或相對(duì)地按比例，而是旨在說明。此外，為了說明清楚的目的，可以修改特征和元件的相對(duì)放置。

圖1是人眼的一部分的橫截面示意圖；

圖2是眼睛的一部分的局部橫截面示意圖，其具有沿著插入軸線a至少部分地植入眼睛的鞏膜內(nèi)的治療裝置的實(shí)現(xiàn)方式；

圖3是眼睛的一部分的局部橫截面示意圖，其具有沿著插入軸線a至少部分地植入眼睛的鞏膜內(nèi)的治療裝置的另一實(shí)現(xiàn)方式；

圖4和圖5是眼睛的一部分的局部橫截面示意圖，其具有沿著插入軸線a至少部分地植入眼睛的鞏膜內(nèi)的治療裝置的另一實(shí)現(xiàn)方式；

圖6是圖5的治療裝置的橫截面圖；

圖7和8是圖5的治療裝置的橫截面圖；

圖9是圖5的治療裝置的俯視圖；

圖10是具有流動(dòng)引導(dǎo)器的實(shí)現(xiàn)方式的治療裝置的另一實(shí)現(xiàn)方式的橫截面圖；

圖11是具有流動(dòng)引導(dǎo)器的另一實(shí)現(xiàn)方式的治療裝置的另一實(shí)現(xiàn)方式的橫截面圖；

圖12是治療裝置的另一實(shí)現(xiàn)方式的橫截面圖；

圖13是治療裝置上的凸緣元件的實(shí)現(xiàn)方式的局部橫截面透視圖；

圖14-16示出了可膨脹治療裝置的另一實(shí)現(xiàn)方式的各種視圖；

圖17-18示出了可膨脹治療裝置的另一實(shí)現(xiàn)方式的各種視圖；

圖19a-19d示出了插入用于填充治療裝置的裝置的順序視圖；

圖20a-20f是具有處于各種折疊階段的可膨脹的非對(duì)稱儲(chǔ)存器的治療裝置的實(shí)現(xiàn)方式的示意性俯視圖；

圖21a是用于治療裝置的引動(dòng)工具；

圖21b是圖21a中的引動(dòng)工具的遠(yuǎn)端的近視圖，并且具有保持在其中的處于未膨脹配置的治療裝置；

圖21c是保持正用流體引動(dòng)的治療裝置的圖21b的引動(dòng)工具的透視圖；

圖21d是釋放被引動(dòng)治療裝置的引動(dòng)工具的遠(yuǎn)端的詳細(xì)視圖；

圖22a示出了插入工具的實(shí)現(xiàn)方式的遠(yuǎn)端；

圖22b示出了與引動(dòng)工具聯(lián)接的圖22a的插入工具；

圖23a-23b是插入工具的實(shí)現(xiàn)方式的遠(yuǎn)端區(qū)域的詳細(xì)視圖；

圖23c-23e是與治療裝置的近端聯(lián)接的圖23a-23b的插入工具的遠(yuǎn)端區(qū)域的詳細(xì)視圖；

圖24a-24c示出了在各種植入階段中與治療裝置聯(lián)接的插入工具；

圖24d-24f是在各種植入階段中的圖24a-24c的插入工具的詳細(xì)視圖；

圖24g是圖24d-24f的插入工具的詳細(xì)的局部分解透視圖；

圖25是再填充針和針座的透視圖；以及

圖26a-26c是治療裝置的各種實(shí)現(xiàn)方式的遠(yuǎn)端區(qū)域的橫截面圖。

具體實(shí)施方式

本文中描述了用于遞送用于治療疾病的一種或多種治療劑的可植入裝置、系統(tǒng)和方法。本文中所述的裝置和系統(tǒng)最大化儲(chǔ)存器容積和容量，同時(shí)最小化總體裝置侵入性和對(duì)眼睛解剖結(jié)構(gòu)和視力的影響。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，本文中所述的裝置包括可膨脹儲(chǔ)存器，其可以被壓縮成用于例如通過鞏膜微創(chuàng)遞送到眼睛中的第一配置，并且在植入眼睛中之后當(dāng)用治療劑填充時(shí)膨脹成第二擴(kuò)大配置。當(dāng)處于第二配置時(shí)，儲(chǔ)存器可以避免干擾眼睛的視軸線，以及保持遠(yuǎn)離眼睛的某些解剖結(jié)構(gòu)的安全距離，從而避免損傷和影響視力。如本文中將要描述的，在一些實(shí)現(xiàn)方式中，處于膨脹配置的可膨脹儲(chǔ)存器采取偏心的、非對(duì)稱的或以另外方式從裝置放置到眼組織中的軸線(例如通過鞏膜插入的軸線)偏移的形狀。該偏移可以導(dǎo)致儲(chǔ)存器的膨脹容積的大部分被引導(dǎo)遠(yuǎn)離眼睛的前段的某些關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，例如晶狀體、睫狀體、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜以及裝置被插入所通過的鞏膜和周圍內(nèi)部組織層。在其它實(shí)現(xiàn)方式中，處于膨脹配置的可膨脹儲(chǔ)存器可以與裝置的中心軸線保持對(duì)稱或同軸，但是可以成形為使得裝置的至少一部分相對(duì)于插入軸線彎曲、成角或以另外方式偏移。例如，膨脹儲(chǔ)存器可以相對(duì)于插入軸線成形為弧或其它曲線形狀。替代地，膨脹儲(chǔ)存器可以成形為相對(duì)于插入軸線形成角。在這些實(shí)現(xiàn)方式中，可以增加裝置的總體長度，同時(shí)仍然保持在視軸線外部或顯著影響視野。本文中所述的裝置的這些和其它特征將在下面更詳細(xì)地描述。

應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，本文中所述的裝置和系統(tǒng)可以包括本文中所述的各種特征中的任何一個(gè)，并且本文中所述的裝置和系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)現(xiàn)方式的元件或特征可以替代地或與本文中所述的裝置和系統(tǒng)的另一實(shí)現(xiàn)方式的元件或特征以及以下專利中所述的各種植入物和特征組合被包括：美國專利no.8,399,006；美國專利no.8,623,395；pct專利公報(bào)no.wo2012/019136；pct專利公報(bào)no.wo2012/019047；以及pct專利公報(bào)no.wo2012/065006；其全部公開內(nèi)容通過引用并入本文。例如，本文中所述的可膨脹儲(chǔ)存器可以與裝置或系統(tǒng)的各種實(shí)現(xiàn)方式中的任何一種一起使用。為了簡潔起見，可以省略對(duì)那些組合的每一個(gè)的明確描述，但是本文中將考慮各種組合。另外，本文中描述了用于裝置的植入和接近的不同方法。各種植入物可以根據(jù)各種不同的方法并使用各種不同的裝置和系統(tǒng)植入、填充、再填充等。提供了可以如何植入和接近各種裝置的一些代表性描述，然而，為了簡潔起見，可以省略關(guān)于每個(gè)植入物或系統(tǒng)的每種方法的明確描述。

還應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，本文中所述的裝置和系統(tǒng)可以定位在眼睛的許多位置，并且不需要如圖中所示或如本文中所述那樣具體植入。本文中所述的裝置和系統(tǒng)可以用于將(一種或多種)治療劑長時(shí)間遞送到以下組織中的一個(gè)或多個(gè)：眼內(nèi)、血管內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、鞘內(nèi)、心包、管腔內(nèi)和腹膜內(nèi)。盡管下面具體參考將治療遞送到眼睛，但是還應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，除了眼睛狀況之外的醫(yī)療狀況可以用本文中所述的裝置和系統(tǒng)來治療。例如，裝置和系統(tǒng)可以針對(duì)炎癥、感染和癌性生長遞送治療。任何數(shù)量的藥物組合可以使用本文中所述的任何裝置和系統(tǒng)遞送。

通過參考所公開的主題的具體方面及其中包括的示例的以下詳細(xì)描述，可以更容易地理解本文中所述的材料、化合物、組合物、制品和方法。在公開和描述本發(fā)明的材料，化合物，組合物，制品，裝置和方法之前，應(yīng)當(dāng)理解下面描述的方面不限于具體方法或具體試劑，因而可以變化。還應(yīng)當(dāng)理解，本文中使用的術(shù)語僅用于描述特定方面的目的，而不是旨在限制。

定義

除非另有定義，本文中使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員通常理解的相同的含義。除非另有說明，本文的完整公開中提及的所有專利、專利申請(qǐng)、出版的申請(qǐng)和出版物、網(wǎng)站和其它出版物均通過引用整體并入本文。在本文中的術(shù)語有多種定義的情況下，以本節(jié)中的那些為準(zhǔn)。在引用url或其它這樣的標(biāo)識(shí)符或地址的情況下，應(yīng)當(dāng)理解這樣的標(biāo)識(shí)符可以改變，并且互聯(lián)網(wǎng)上的特定信息可以時(shí)隱時(shí)現(xiàn)，但是等效的信息是已知的并且可以容易地訪問，例如通過搜索互聯(lián)網(wǎng)和/或適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)庫。這里的參考文獻(xiàn)證明這樣的信息的可用性和公開傳播。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，在本公開中各處使用相對(duì)方向術(shù)語，例如前、后、近側(cè)、遠(yuǎn)側(cè)、側(cè)向、中間、矢狀、冠狀、橫向等。這樣的術(shù)語是用于描述裝置和裝置的特征的目的，而不是旨在限制。例如，當(dāng)在本文中使用時(shí)，“近側(cè)”大體上表示最接近植入裝置的用戶并且最遠(yuǎn)離植入目標(biāo)位置，而“遠(yuǎn)側(cè)”表示最遠(yuǎn)離在患者體內(nèi)植入裝置的用戶并且最接近植入目標(biāo)位置。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，疾病或病癥是指由例如感染或遺傳缺陷導(dǎo)致并且由可識(shí)別的癥狀表征的生物體中的病理狀況。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，治療表示狀況、病癥或疾病的癥狀被改善或以另外方式有益地改變的方式。治療還包括本文中描述和提供的裝置的任何藥物用途。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，例如通過施用特定的藥物組合物改善或緩解特定病癥的癥狀是指可以歸因于或與組合物的施用相關(guān)的任何減輕，不管是永久的還是暫時(shí)的，持久的還是短暫的。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，用于治療特定疾病的化合物的有效量是足以改善或以某種方式減少與疾病相關(guān)的癥狀的量。這樣的量可以作為單一劑量被施用，或者可以根據(jù)方案被施用，由此它是有效的。該量可以治愈疾病，但是典型地為了改善疾病的癥狀而被施用?？赡苄枰貜?fù)施用以獲得癥狀的期望改善。藥學(xué)有效量、治療有效量、生物有效量和治療量在本文中可互換使用，是指足以獲得期望結(jié)果(即治療效果)的治療劑量，無論是定量的還是定性的。特別地，在體內(nèi)的藥學(xué)有效量是導(dǎo)致受試者中的非期望作用(如病理、臨床、生物化學(xué)等)的減少、延遲或消除的量。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，持續(xù)釋放包括釋放治療劑的活性成分的有效量持續(xù)長時(shí)間。持續(xù)釋放可以包括活性成分的一級(jí)釋放、活性成分的零級(jí)釋放，或釋放的其它動(dòng)力學(xué)，例如中等到零級(jí)和一級(jí)、或其組合。持續(xù)釋放可以包括經(jīng)由多孔結(jié)構(gòu)上的濃度梯度驅(qū)動(dòng)的被動(dòng)分子擴(kuò)散受控釋放治療劑。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，受試者包括預(yù)期診斷、篩查、監(jiān)測或治療的任何動(dòng)物。動(dòng)物包括哺乳動(dòng)物，如靈長類和馴養(yǎng)動(dòng)物。一種典型的靈長類動(dòng)物是人類。患者是指患有疾病狀況或要確定疾病狀況或要確定的疾病狀況的風(fēng)險(xiǎn)的受試者，如哺乳動(dòng)物、靈長類動(dòng)物、人類、或家畜。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，以商品名稱引用的治療劑包括以商品名市售的治療劑的制劑、市售制劑的活性成分、活性成分的通用名稱、或包括活性成分的分子中的一種或多種。當(dāng)在本文中使用時(shí)，治療劑或治療試劑是改善疾病或病癥的癥狀或改善疾病或病癥的試劑。治療劑、治療化合物、治療方案或化學(xué)治療劑包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知并在本文中別處描述的常規(guī)藥物和藥物療法，包括疫苗。治療劑包括但不限于能夠受控、持續(xù)釋放到體內(nèi)的部分。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，組合物是指任何混合物。它可以是溶液、懸浮液、乳液、液體、粉末、糊狀物、水狀液、非水狀液、或這樣的成分的任何組合。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，流體是指可以流動(dòng)的任何組合物。因此，流體包括呈半固體、糊劑、溶液、含水混合物、凝膠、洗劑、霜?jiǎng)┖推渌@樣的組合物的形式的組合物。

當(dāng)在本文中使用時(shí)，試劑盒是包裝組合，可選地包括使用組合和/或用于這樣的使用的其它反應(yīng)和部件的說明書。

眼睛解剖結(jié)構(gòu)

圖1是人眼10的一部分的橫截面示意圖，示出了眼睛的前房、后室和玻璃體。眼睛10大體上為球形，并且在外部由鞏膜24覆蓋。眼睛10的大部分被玻璃體(本文中稱為玻璃體液或簡稱為玻璃體)30填充和支撐，玻璃體是布置在晶狀體22和視網(wǎng)膜26之間的透明、膠狀物質(zhì)。視網(wǎng)膜26內(nèi)襯眼睛10的內(nèi)部后段并且包括黃斑32。視網(wǎng)膜26記錄光并且經(jīng)由視神經(jīng)將信號(hào)發(fā)送到腦。中央凹是位于視網(wǎng)膜26的黃斑32的中心的眼睛的一部分，并且是負(fù)責(zé)清晰中央視覺的區(qū)域，例如為了閱讀或駕駛。從視野的中點(diǎn)到中央凹的假想線稱為視軸線27。通過晶狀體22的前和后表面的曲率中心的假想直線是光軸線29。

彈性晶狀體22位于眼睛10的前方附近。晶狀體22提供焦點(diǎn)的調(diào)節(jié)并且在囊袋內(nèi)從睫狀體20懸掛，睫狀體包含改變晶狀體22的焦距的肌肉。在晶狀體22前面的容積由虹膜18分成兩部分，虹膜18控制晶狀體22的孔徑和入射到視網(wǎng)膜26的光量。瞳孔是虹膜18中心的孔，從前方進(jìn)入的光通過所述孔。虹膜18和晶狀體22之間的容積是后房。虹膜18和角膜12之間的容積是前房。兩個(gè)房都填充有稱為房水的透明液體。

角膜12在被稱為眼睛的角膜緣14的位置延伸到并且接觸鞏膜24。眼睛的結(jié)膜16布置在鞏膜24之上并且眼球筋膜囊(未示出)在結(jié)膜16和鞏膜24之間延伸。眼睛10也包括布置在鞏膜24的一部分和視網(wǎng)膜26之間的被稱為脈絡(luò)膜28的血管組織層。睫狀體20與虹膜18的基部連續(xù)并且在解剖學(xué)上被分成皺襞和平坦部25，大約4mm長的后部平坦區(qū)域。

本文中所述的裝置可以定位在眼睛10的許多位置，例如在遠(yuǎn)離上直肌的肌腱的平坦部區(qū)域中，以及在肌腱后方、肌腱前方、肌腱下方、或具有治療裝置的鼻或顳放置中的一個(gè)或多個(gè)中。如圖2中所示，本文中所述的裝置可以通過平坦部區(qū)域中的鞏膜24沿著插入軸線a定位并且膨脹，使得裝置避免干擾視野，特別是視軸線和光軸線27、29。

治療裝置

本文中所述的裝置被稱為藥物遞送裝置、治療裝置、治療劑裝置、端口遞送系統(tǒng)等。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，這些術(shù)語在本文中可互換使用，并且不旨在限制到裝置在另一裝置上的特定實(shí)現(xiàn)方式。本文中所述的裝置和系統(tǒng)可以包括本文中所述的各種特征中的任何一個(gè)，并且本文中所述的裝置和系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)現(xiàn)方式的元件或特征可以替代地或與本文中所述的裝置和系統(tǒng)的另一實(shí)現(xiàn)方式的元件或特征以及以下專利中所述的各種植入物和特征組合被包括：美國專利no.8,399,006；美國專利no.8,623,395；pct專利公報(bào)no.wo2012/019136；pct專利公報(bào)no.wo2012/019047；以及pct專利公報(bào)no.wo2012/065006。為了簡潔起見，可以省略對(duì)那些組合的每一個(gè)的明確描述，但是本文中將考慮各種組合。另外，本文中描述了用于裝置的植入和接近的不同方法。各種植入物可以根據(jù)各種不同的方法并使用各種不同的裝置和系統(tǒng)植入、填充、再填充等。提供了可以如何植入和接近各種裝置的一些代表性描述，然而，為了簡潔起見，可以省略關(guān)于每個(gè)植入物或系統(tǒng)的每種方法的明確描述。

本文中所述的多孔結(jié)構(gòu)(本文中也稱為藥物釋放機(jī)構(gòu)、釋放控制元件、rce、或玻璃料)可以與許多各種不同的可植入治療裝置一起使用，包括在以下專利中描述的那些裝置中的一個(gè)或多個(gè)：美國專利no.8,399,006；美國專利no.8,623,395；pct專利公報(bào)no.wo2012/019136；pct專利公報(bào)no.wo2012/019047；以及pct專利公報(bào)no.wo2012/065006；其全部公開內(nèi)容通過引用并入本文。

圖2和3以及圖4-9示出配置成將一種或多種治療劑遞送至眼睛10的一個(gè)或多個(gè)區(qū)域的可膨脹治療裝置100的實(shí)現(xiàn)方式。裝置100可以包括具有平滑突起或凸緣元件110的近側(cè)保持結(jié)構(gòu)105、多孔藥物釋放機(jī)構(gòu)120、和可膨脹儲(chǔ)存器130。進(jìn)入端口111可以延伸通過保持結(jié)構(gòu)105，并且可穿透元件115可以定位在進(jìn)入端口111的至少一部分內(nèi)?？纱┩冈?15和進(jìn)入端口111允許接近儲(chǔ)存器130的內(nèi)部容積，從而例如填充、再填充和/或沖洗儲(chǔ)存器130中的材料。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，進(jìn)入端口111可以由通過保持結(jié)構(gòu)105的開口形成于儲(chǔ)存器130中并且由可穿透材料和/或可穿透元件115覆蓋?？纱┩冈?15配置成被穿透和再密封，使得在材料的穿透之后在儲(chǔ)存器130的原位再填充期間材料不會(huì)泄漏到儲(chǔ)存器130之外。替代地，凸緣元件110本身的一個(gè)或多個(gè)區(qū)域可以由可穿透材料形成。

藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以定位在裝置100內(nèi)的各種位置，使得儲(chǔ)存器130的容積與藥物釋放機(jī)構(gòu)120流體連通。例如，藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以定位在裝置100的遠(yuǎn)端區(qū)域附近，例如在裝置100的出口125內(nèi)，用于將包含在儲(chǔ)存器130內(nèi)的一種或多種治療劑釋放到眼睛中。藥物釋放機(jī)構(gòu)120還可以定位在遠(yuǎn)端區(qū)域的近側(cè)的裝置的區(qū)域中。藥物釋放機(jī)構(gòu)120還可以朝著待治療的特定區(qū)域(例如視網(wǎng)膜)定位。

裝置100可以植入眼睛中，使得裝置100的至少一部分(例如，儲(chǔ)存器130、藥物釋放機(jī)構(gòu)120、和一個(gè)或多個(gè)出口125)位于眼內(nèi)。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，裝置100可以定位成從平坦部區(qū)域延伸通過鞏膜24，以便將治療劑釋放到玻璃體30中。如上所述，裝置100可以沿著插入軸線a定位在眼睛中(參見圖6)。凸緣元件110可以形成配置成沿著鞏膜24放置的平滑突起。凸緣元件110可以保持大致在眼睛外部以幫助保持裝置100，而裝置100的其余部分至少部分地位于眼內(nèi)。凸緣元件110可以具有各種形狀，例如卵形、卵圓形、橢圓形、圓形、或其它形狀，如下文將更詳細(xì)地討論。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，凸緣元件110可以大體上彎曲成具有沿著球體表面的輪廓。凸緣元件110的面向外表面112可以具有凸形，并且面向內(nèi)表面113可以具有凹形，使得凸緣元件110可以更好地符合眼睛的曲率。在其它實(shí)現(xiàn)方式中，凸緣元件110可以是大致平坦的。凸緣元件110的邊緣可以大致平滑且為圓形。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，凸緣元件110定位成使得凸緣元件110的面向內(nèi)表面113可以接觸鞏膜24，并且凸緣元件110的面向外表面112可以位于結(jié)膜16(在圖6中未示出)下方使得結(jié)膜16覆蓋凸緣元件110的面向外表面112并保護(hù)治療裝置100。覆蓋凸緣元件110的面向外表面112的結(jié)膜16可以允許接近裝置100，同時(shí)減小感染患者的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)治療劑通過凸緣元件110的進(jìn)入端口插入或注入裝置100中時(shí)，結(jié)膜16可以用針抬起、切開或穿刺以接近治療裝置100。

如圖7和8中最佳所示，保持結(jié)構(gòu)105可以包括近側(cè)凸緣元件110以及鄰近凸緣元件110定位的頸部。頸部可以包括近側(cè)區(qū)域116和遠(yuǎn)側(cè)延伸部117。頸部的近側(cè)區(qū)域116尺寸可以沿著橫截面確定成配合通過鞏膜24的穿透部位，例如切口和/或穿刺。例如，近側(cè)區(qū)域116可以相對(duì)于凸緣元件110縮窄以更貼合地配合在鞏膜24中的穿透部位內(nèi)。圖7示出了頸部的縮窄近側(cè)區(qū)域116的第一橫截面圖。圖8示出了沿著與第一橫截面視圖正交的平面截取的頸部的縮窄近側(cè)區(qū)域116的第二橫截面圖。頸部的近側(cè)區(qū)域116可以具有當(dāng)沿著第一平面截取時(shí)跨越的第一橫截面距離和當(dāng)沿著第二正交平面截取橫截面時(shí)跨越的第二橫截面距離，并且第一橫截面距離可以不同于第二截面距離。與在圖8的視圖中跨越頸部的近側(cè)區(qū)域116的距離相比，在圖7的視圖中縮短跨越頸部的近側(cè)區(qū)域116的距離。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，頸部的近側(cè)區(qū)域116的橫截面形狀可以與裝置100插入其中的切口、穿刺或其它穿透部位的形狀互補(bǔ)。頸部的近側(cè)區(qū)域116的橫截面形狀可以是長形的，包括但不限于扁圓形、卵形和橢圓形中的一種。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，頸部的近側(cè)區(qū)域116的橫截面形狀是沿著第一軸線的第一曲線和與第一曲線不同的沿著第二軸線的第二曲線。美國專利no.8,277,830(其全部內(nèi)容通過引用并入本文)描述了關(guān)于本文中所述的裝置的近側(cè)區(qū)域的幾何形狀的進(jìn)一步細(xì)節(jié)。

如上所述，保持結(jié)構(gòu)105的頸部還可以包括遠(yuǎn)側(cè)延伸部117。頸部的遠(yuǎn)側(cè)延伸部117可以在眼睛內(nèi)部延伸遠(yuǎn)離穿透部位處的鞏膜24的內(nèi)表面一定距離。如上所述并且如圖6中最佳所示，凸緣元件110可以形成配置成用于沿著鞏膜24放置的平滑突起。頸部的近側(cè)部分116可以配合在鞏膜24的穿透位置內(nèi)，使得正被穿透的組織貼合地接收在頸部的近側(cè)部分116內(nèi)。遠(yuǎn)側(cè)延伸部117可以與裝置的插入軸線a同軸布置，并且可以遠(yuǎn)離近側(cè)部分116延伸一定距離。

頸部的遠(yuǎn)側(cè)延伸部117可以提供裝置100的可穿透區(qū)域的穩(wěn)定，同時(shí)消除可膨脹儲(chǔ)存器130和鄰近裝置100的近端的眼睛內(nèi)表面之間的接觸。圖2示出了具有儲(chǔ)存器130的裝置100的實(shí)現(xiàn)方式，所述儲(chǔ)存器在膨脹配置中與鄰近裝置100的近端的眼睛的一個(gè)或多個(gè)內(nèi)表面接觸。儲(chǔ)存器130的近端可以抵靠通過鞏膜24的穿透部位周圍的內(nèi)部組織表面楔入，并且可以用于穩(wěn)定裝置100的可穿透區(qū)域。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，防止儲(chǔ)存器130和內(nèi)部組織表面之間的接觸以避免刺激和/或損傷眼睛的嬌嫩組織。例如，如圖3中所示，處于膨脹配置的儲(chǔ)存器130的近端可以與圍繞穿透部位的一個(gè)或多個(gè)內(nèi)部組織表面分離或偏移距離d'。頸部的遠(yuǎn)側(cè)延伸部117可以有助于防止裝置100和鄰近穿透部位的組織之間的接觸，同時(shí)仍然提供裝置100的可穿透區(qū)域的穩(wěn)定。例如，頸部的遠(yuǎn)側(cè)延伸部117可以足夠長并且輪廓構(gòu)造成使得甚至當(dāng)儲(chǔ)存器130處于膨脹配置時(shí)，裝置的儲(chǔ)存器130也位于遠(yuǎn)離穿透部位的相鄰組織層一定距離處。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，頸部的遠(yuǎn)側(cè)延伸部117具有長度和輪廓，所述長度和輪廓配置成防止在延伸部117遠(yuǎn)側(cè)的裝置100的任何部分接觸眼睛的任何內(nèi)部結(jié)構(gòu)，除了它植入其內(nèi)的玻璃體30。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，當(dāng)在眼睛中植入和膨脹裝置100時(shí)，只有凸緣元件110和頸部的近側(cè)區(qū)域116與眼睛的組織層接觸，并且裝置100的剩余部分(如遠(yuǎn)側(cè)延伸部117、儲(chǔ)存器130、和藥物釋放機(jī)構(gòu)120)僅與玻璃體30接觸。處于膨脹配置的儲(chǔ)存器130的形狀也可以有助于防止該接觸，如下面將更詳細(xì)地討論。

如上所述，本文中所述的裝置可以包括一個(gè)或多個(gè)藥物釋放機(jī)構(gòu)120。藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以定位成鄰近和/或在一個(gè)或多個(gè)出口125內(nèi)，使得藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以控制或調(diào)節(jié)一種或多種治療劑從儲(chǔ)存器130通過一個(gè)或多個(gè)出口125的遞送。儲(chǔ)存器130的內(nèi)容物可以根據(jù)緩慢擴(kuò)散被遞送而不是作為流體流排出。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，一個(gè)或多個(gè)藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以布置在儲(chǔ)存器130的區(qū)域內(nèi)，例如遠(yuǎn)端區(qū)域、或在裝置的遠(yuǎn)端區(qū)域近側(cè)的區(qū)域。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以是對(duì)于待遞送的物質(zhì)具有特定孔隙率的覆蓋物或內(nèi)襯，并且可以用于提供物質(zhì)的特定釋放速率。藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以是釋放控制機(jī)構(gòu)，包括但不限于芯吸材料、可滲透的硅樹脂、填充床、小孔結(jié)構(gòu)或多孔玻璃料、多孔涂層、納米涂層、限速膜、基質(zhì)材料、燒結(jié)多孔玻璃料、滲透膜、半透膜、毛細(xì)管或曲折通道、納米結(jié)構(gòu)、納米通道、燒結(jié)納米顆粒等。藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以具有孔隙率、橫截面面積和厚度，從而長時(shí)間地從儲(chǔ)存器釋放一種或多種治療劑。藥物釋放機(jī)構(gòu)120的多孔材料可以具有對(duì)應(yīng)于由延伸通過材料的通道形成的空隙空間的分?jǐn)?shù)的孔隙率。形成的空隙空間可以在空隙空間的約3％至約70％之間、約5％至約10％、約10％至約25％之間、或約15％至約20％之間、或任何其它分?jǐn)?shù)。藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以選自通過引用并入本文的美國專利no.8,277,830中更詳細(xì)描述的任何釋放控制機(jī)構(gòu)。

如上所述，本文中所述的裝置包括儲(chǔ)存器130，其配置成從大體微創(chuàng)插入配置擴(kuò)大到具有增加的容積的膨脹配置。本文中所述的裝置的插入配置具有相對(duì)低型面的三維形狀，使得裝置100可以使用小規(guī)格裝置至少部分地插入眼睛中，或者通過小切口直接插入眼睛中。本文中所述的許多裝置可以使用微創(chuàng)的切口或穿刺(例如在約1mm至約5mm的范圍內(nèi))插入。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，切口為3.2mm切口。還應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，在一些實(shí)現(xiàn)方式中，裝置100可以具有足夠的裂斷強(qiáng)度以允許裝置100穿刺通過眼睛組織，而不需要一個(gè)或多個(gè)內(nèi)部結(jié)構(gòu)支撐構(gòu)件。裝置可以通過鞏膜24被插入而不需要在眼睛中制造現(xiàn)有的切口或穿刺。例如，可以使用延伸通過裝置的內(nèi)部的針套管構(gòu)件插入裝置，并且藥物釋放機(jī)構(gòu)120被擠壓或固定在套管構(gòu)件的遠(yuǎn)側(cè)尖端內(nèi)部。

通常，當(dāng)處于插入配置時(shí)，配置成穿透眼睛的裝置100的部分(例如儲(chǔ)存器130)可以具有比配置成保持在眼睛外部的裝置100的部分(例如凸緣元件110)的橫截面直徑更小的橫截面直徑。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，處于插入配置的儲(chǔ)存器130的橫截面直徑(例如，圍繞中心芯元件135塌縮，如下面將更詳細(xì)地描述)可以在直徑上為約1.3mm至約1.5mm，頸部的近側(cè)部分116的直徑可以為約2.7mm長和約1.5mm寬，并且凸緣元件110可以為約4.5mm長和約3.8mm寬。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，裝置100可以為約25號(hào)，使得裝置100可以通過針孔插入。在該實(shí)現(xiàn)方式中，凸緣元件110可以是彈性材料(例如，形狀記憶或撓性硅樹脂)，使得其可以在植入期間容納在針孔中并且在凸緣元件110可以恢復(fù)其形狀時(shí)從針孔的遠(yuǎn)端釋放出來。此外，當(dāng)處于插入配置時(shí)的裝置100的眼睛穿透部分的橫截面形狀可以變化，包括圓形、卵形、或其它橫截面形狀。此外，當(dāng)處于插入配置時(shí)，裝置100可以沿著其整個(gè)長度具有大致均勻的直徑，或者橫截面尺寸和形狀可以沿著裝置100的長度改變。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，處于插入配置的裝置100的形狀可以被選擇以便于容易地插入眼睛中。例如，裝置100可以從近端區(qū)域到遠(yuǎn)端區(qū)域呈錐形。

裝置100的長度可以取決于裝置100將植入眼睛中的位置和方式而改變。通常，長度被選擇成在植入和填充裝置100時(shí)不影響或進(jìn)入中心視野或通過眼睛的視軸線27。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，裝置的總長度可以在約2mm至約10mm之間。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，裝置的總長度可以在約3mm至約7mm之間。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，裝置的眼內(nèi)區(qū)域的長度為約4mm至約5mm長。

本文中所述的裝置的儲(chǔ)存器130可以膨脹成特定的輪廓或形狀，其可以最大化其總?cè)萘?，同時(shí)最小化其對(duì)內(nèi)部眼睛解剖結(jié)構(gòu)的影響。儲(chǔ)存器130的插入配置可以具有第一三維形狀，并且膨脹配置可以具有與第一三維形狀不同的第二三維形狀。再次關(guān)于圖2和3，處于膨脹配置的儲(chǔ)存器130可以相對(duì)于插入軸線a大致對(duì)稱。在該實(shí)現(xiàn)方式中，第一三維形狀和第二三維形狀可以與裝置100的縱向軸線和插入軸線a同心。在如圖4-9中所示的另一實(shí)現(xiàn)方式中，儲(chǔ)存器可以配置成從具有第一三維形狀的插入配置擴(kuò)大到具有第二三維形狀的膨脹配置，其中第二三維形狀偏心定位或關(guān)于插入軸線a大致不對(duì)稱。在該實(shí)現(xiàn)方式中，第一三維形狀可以與插入軸線a同心，并且第二三維形狀可以與插入軸線a偏心。圖9示出了裝置100的俯視圖，并且示出了插入軸線a。平面可以平行于插入軸線a并且正交于裝置通過其插入的鞏膜24的表面繪制。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，儲(chǔ)存器130的膨脹容積可以位于該平面的第一側(cè)比位于該平面的相對(duì)側(cè)更多，使得在第一側(cè)的膨脹容積朝著眼睛的后部區(qū)域延伸，或者遠(yuǎn)離眼睛的晶狀體22擴(kuò)大，使得與晶狀體22的接觸被減輕(參見例如圖5和圖13)。因此，處于膨脹配置的儲(chǔ)存器130的總?cè)莘e的一部分遠(yuǎn)離眼睛的晶狀體擴(kuò)大并且大于儲(chǔ)存器130容積的剩余部分。此外，儲(chǔ)存器130可以膨脹，使得儲(chǔ)存器容積的大部分遠(yuǎn)離裝置通過其插入的鞏膜的內(nèi)表面延伸，使得膨脹儲(chǔ)存器130避免接觸眼睛的內(nèi)表面，這可以促使脈絡(luò)膜積液、出血，或?qū)е卵劬脱b置100之間的其它無意的接觸、損傷或刺激，例如與睫狀體或脈絡(luò)膜。此外，當(dāng)處于膨脹配置時(shí)，整個(gè)儲(chǔ)存器130可以大致保持在中心視野外部，例如眼睛的視軸線外部。

儲(chǔ)存器130從用于插入的低型面尺寸到插入之后的膨脹型面尺寸的可膨脹性允許以微創(chuàng)方式插入裝置并且也具有增加的儲(chǔ)存器容量。這增加了儲(chǔ)存容量，轉(zhuǎn)而增加了從裝置的藥物遞送的持續(xù)時(shí)間，使得裝置100不需要頻繁地再填充，和/或可以達(dá)到眼睛中的藥物的目標(biāo)治療濃度。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，儲(chǔ)存器130的容積可以在約0.5μl至約100μl之間。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，儲(chǔ)存器130的容積可以為至少約1μl、2μl、3μl、4μl、5μl、10μl、15μl、20μl、25μl、30μl、35μl、40μl、45μl、50μl、55μl、60μl、65μl、70μl、75μl、80μl、85μl、90μl、95μl、96μl、97μl、98μl、或99μl或其它容積。

儲(chǔ)存器130的外壁可以由可膨脹但剛性的大致非順應(yīng)材料和/或不可擴(kuò)張材料形成。因而，儲(chǔ)存器130可以被填充成膨脹配置，但是儲(chǔ)存器130的材料配置成保持其形狀并且不拉伸，從而避免由儲(chǔ)存器130的壁材料的記憶產(chǎn)生的無意的驅(qū)動(dòng)力。在其它實(shí)現(xiàn)方式中，儲(chǔ)存器130的外壁可以是順應(yīng)性材料，使得可以通過儲(chǔ)存器130的順應(yīng)壁提供可控壓力直到壓力均衡點(diǎn)，從而例如在填充之后提供從儲(chǔ)存器的藥物遞送的小的初始助推?？膳蛎洝⒉豢蓴U(kuò)張、大致非順應(yīng)材料的示例在本文中被提供，包括但不限于pet、尼龍和丙烯酸樹脂。本文中還提供了可膨脹、順應(yīng)材料的示例，包括但不限于硅樹脂、氨甲酸乙酯、和丙烯酸樹脂。

在一些實(shí)現(xiàn)方式中，處于膨脹配置的儲(chǔ)存器130的容積和儲(chǔ)存器130的形狀被選擇成使有效載荷容量最大化，以及使遠(yuǎn)離鄰近穿透部位的晶狀體22和/或鞏膜24的距離最大化。例如，在一些實(shí)現(xiàn)方式中，儲(chǔ)存器130的容積可以為60μl，并且處于膨脹配置的儲(chǔ)存器130的形狀可以為d形、c形、橢圓形、偏心、或可以遠(yuǎn)離裝置的插入軸線a延伸的任何形狀(參見圖6)。因此，與較小容量的對(duì)稱膨脹儲(chǔ)存器相比，偏心或非對(duì)稱膨脹儲(chǔ)存器130可以保持遠(yuǎn)離晶狀體22的更大距離d。處于膨脹配置的儲(chǔ)存器130還可以在近端上為錐形，以最大化膨脹儲(chǔ)存器130的與從裝置延伸通過的鞏膜24偏移的距離d'。保持更大的距離d'有助于防止膨脹儲(chǔ)存器130(例如，膨脹儲(chǔ)存器130的近端)與圍繞穿透部位的內(nèi)部組織表面和眼睛的其它相鄰組織層(例如視網(wǎng)膜26、脈絡(luò)膜28、鞏膜24、睫狀體20、和/或晶狀體22)之間的接觸。儲(chǔ)存器130的近側(cè)錐形也允許改善裝置100從眼睛的去除。儲(chǔ)存器130的形狀可以替代地或附加地在遠(yuǎn)端上為錐形。遠(yuǎn)端錐體可以進(jìn)一步有助于裝置避免進(jìn)入視軸線并避免與諸如晶狀體的某些內(nèi)部結(jié)構(gòu)的接觸。此外，平滑和逐漸過渡到裝置的端部還可以改善插入的容易性，如下面將更詳細(xì)地描述。

如圖7和8中最佳所示，本文中所述的裝置可以包括在裝置100的近端區(qū)域和裝置100的遠(yuǎn)端區(qū)域之間延伸的中心芯元件135。中心芯元件135可以為大致圓柱形且相對(duì)剛性的元件，其圍繞裝置100的縱向軸線定位成使得其與插入軸線a大致同心。中心芯元件135可以包括內(nèi)腔137和延伸通過中心芯元件135的壁的一個(gè)或多個(gè)開口139。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，中心芯元件135可以包括在近端上的入口138，其相對(duì)于接近部分中的可穿透元件115定位以接收注入裝置中的材料，其將在下面更詳細(xì)地描述。入口138或靠近入口138的中心芯元件135的一部分可以由保持結(jié)構(gòu)105的遠(yuǎn)側(cè)延伸部117圍繞。中心芯元件135還可以包括位于遠(yuǎn)離入口138一定距離處的出口，其可以形成裝置100的出口125，例如靠近中心芯元件135的遠(yuǎn)端。藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以定位在出口內(nèi)，使得治療劑可以從儲(chǔ)存器130釋放到眼睛中。中心芯元件135可以保護(hù)儲(chǔ)存器130的材料免受意外的穿透或穿刺。例如，在填充期間靠近入口138的中心芯元件135的一部分可以接收配置成將材料注入裝置中的填充針。與儲(chǔ)存器130的大致非順應(yīng)但更薄的材料相比，中心芯元件135可以由相對(duì)剛性并且不太可能阻塞在填充針的尖銳尖端上的材料形成。因此，剛性芯元件135可以在填充期間防止靠近入口138的儲(chǔ)存器材料被針穿透。

中心芯元件135的壁中的一個(gè)或多個(gè)開口139允許中心芯元件135的內(nèi)腔137和儲(chǔ)存器130之間的流體連通。例如經(jīng)由遞送元件通過可穿透元件115引入的材料可以注入腔137中，并且流體的流動(dòng)通過一個(gè)或多個(gè)開口139引導(dǎo)到儲(chǔ)存器130中。將材料引入儲(chǔ)存器130中使儲(chǔ)存器130的內(nèi)部容積膨脹并且使儲(chǔ)存器130的柔性壁移動(dòng)遠(yuǎn)離裝置的縱向軸線和/或移動(dòng)遠(yuǎn)離中心芯元件135。儲(chǔ)存器容積的膨脹將儲(chǔ)存器從初始插入配置改變?yōu)榕蛎浥渲?，其將在下面更詳?xì)地描述。相對(duì)于內(nèi)腔137的直徑優(yōu)化一個(gè)或多個(gè)開口139的尺寸可以幫助將通過中心芯元件135的流動(dòng)通過一個(gè)或多個(gè)開口139引導(dǎo)到儲(chǔ)存器130中。中心芯元件135也可以包括流動(dòng)引導(dǎo)器140以便于儲(chǔ)存器130的填充并增加填充效率(參見圖10)。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，流動(dòng)引導(dǎo)器140可以包括通過漏斗形區(qū)域146聯(lián)接到第二圓柱形區(qū)域144的第一圓柱形區(qū)域142以引導(dǎo)通過一個(gè)或多個(gè)開口139的流動(dòng)。第一圓柱形區(qū)域142可以位于第二圓柱形區(qū)域144的近側(cè)。第一圓柱形區(qū)域142可以具有比第二圓柱形區(qū)域144更大的橫截面直徑。此外，流動(dòng)引導(dǎo)器140的一個(gè)或多個(gè)開口139可以在尺寸上小于沒有流動(dòng)引導(dǎo)器140的裝置的實(shí)現(xiàn)方式。在另一實(shí)現(xiàn)方式中，定位在中心芯元件135的內(nèi)腔137內(nèi)的流動(dòng)引導(dǎo)器140可以是可穿透屏障，例如遞送元件延伸通過的元件(參見圖11)。在該實(shí)現(xiàn)方式中，流動(dòng)引導(dǎo)器140可以是外徑尺寸確定成并且成形為楔入芯元件135的內(nèi)腔137內(nèi)的硅樹脂元件。例如，作為可穿透元件的流動(dòng)引導(dǎo)器140可以由填充/再填充針或其它遞送元件穿透，使得裝置100可以從下向上填充/再填充。材料可以初始注入裝置的遠(yuǎn)端區(qū)域中，直到裝置的近端區(qū)域也被填充和膨脹。填充/再填充針在下面更詳細(xì)地描述。在沒有流動(dòng)引導(dǎo)器140或芯元件135具有針對(duì)中心芯元件135的內(nèi)徑優(yōu)化的開口139的裝置中的再填充效率依賴于流體密度以實(shí)現(xiàn)自下向上的填充和/或相對(duì)較高的容積交換以允許實(shí)質(zhì)混合。本文中所述的具有流動(dòng)引導(dǎo)器140或具有優(yōu)化的開口139的其它芯結(jié)構(gòu)的裝置可以利用最小阻力的路徑以便從正被填充的裝置排出預(yù)先存在的材料，從而改善較低再充填容積下的再填充效率，例如通過防止回流和/或引導(dǎo)自下向上或從底部開始的填充。

如上所述，本文中所述的治療裝置可以由插入工具保持并且通過穿刺或切口插入目標(biāo)區(qū)域中。因而，裝置的遠(yuǎn)端區(qū)域可以被成形以便于初始傷口進(jìn)入。具有較大直徑和/或平坦的遠(yuǎn)側(cè)尖端的裝置的遠(yuǎn)端區(qū)域可能更難以找到并通過小至3.2mm的切口或穿刺插入。此外，由于裝置的結(jié)構(gòu)元件之間的結(jié)合(例如，儲(chǔ)存器材料的遠(yuǎn)側(cè)邊緣與中心芯元件結(jié)合的位置)引起的裝置的外輪廓中的陡邊緣可能不利地影響組織進(jìn)入。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，治療裝置的遠(yuǎn)端區(qū)域是傾斜的、錐形的、或具有彈頭尖端或其它元件，使得其在植入期間平滑地穿透組織。

在一些實(shí)現(xiàn)方式中，治療裝置的遠(yuǎn)端可以具有與其關(guān)聯(lián)(例如在其上或在遠(yuǎn)端的區(qū)域內(nèi)部插入)的套筒131(參見圖26a-26c)。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，套筒131聯(lián)接到裝置100的遠(yuǎn)端的內(nèi)部區(qū)域，使得套筒131的近側(cè)部分接收藥物釋放機(jī)構(gòu)120并且插入中心芯元件135的遠(yuǎn)側(cè)出口內(nèi)。套筒131可以在從套筒131的近端區(qū)域延伸到遠(yuǎn)側(cè)出口134的內(nèi)部腔室132內(nèi)接收藥物釋放機(jī)構(gòu)120，使得藥物從儲(chǔ)存器130通過藥物釋放機(jī)構(gòu)120的擴(kuò)散不被套筒131阻擋。圍繞內(nèi)部腔室132的套筒131的邊緣可以為圓形以減少內(nèi)部腔室132內(nèi)部的組織的取芯或捕獲。套筒131可以是具有錐形幾何形狀的聚合物材料。套筒131的遠(yuǎn)側(cè)部分可以延伸超過裝置100的遠(yuǎn)端，使得套筒131形成錐形尖端(參見圖26a)。然而應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，套筒131不必延伸超過裝置100的遠(yuǎn)端。套筒131可以從藥物釋放機(jī)構(gòu)120位于套筒131的內(nèi)部腔室132中的位置附近的0.05”直徑漸縮到套筒131的遠(yuǎn)側(cè)尖端處的約0.03”。藥物釋放機(jī)構(gòu)120可以熔合到聚合物套筒131的內(nèi)部腔室132，其又可以插入并附接到中心芯元件135(參見圖26a)。然后形成儲(chǔ)存器130的材料的遠(yuǎn)側(cè)邊緣可以圍繞中心芯元件135附接。

在其它實(shí)現(xiàn)方式中，套筒131可以在治療裝置100的遠(yuǎn)端區(qū)域上插入(參見圖26b)。例如，形成儲(chǔ)存器130的材料的遠(yuǎn)側(cè)邊緣可以結(jié)合在中心芯元件135上，并且兩個(gè)部件一起插入套筒131的內(nèi)部腔室132的近側(cè)區(qū)域內(nèi)。套筒131可以平滑裝置100的遠(yuǎn)側(cè)尖端并且消除組織在儲(chǔ)存器130和中心芯元件135之間的連接點(diǎn)處的勾絆，從而提供裝置100通過切口的更平滑進(jìn)入。在遠(yuǎn)端區(qū)域上的套筒131之間的聯(lián)接可以進(jìn)一步為儲(chǔ)存器130的遠(yuǎn)端和中心芯元件135之間的結(jié)合提供支撐。因而套筒131可以但不必具有比治療裝置100的遠(yuǎn)端區(qū)域更小的外徑。此外，圓形邊緣可以改善發(fā)現(xiàn)和在切口中的插入。

在進(jìn)一步的實(shí)現(xiàn)方式中，如上所述，套筒131可以在治療裝置100的遠(yuǎn)端上插入(參見圖26c)。套筒131可以延伸到裝置的遠(yuǎn)側(cè)并且具有外徑約為0.02”的尖端。與以前的實(shí)現(xiàn)方式一樣，套筒131可以具有減少取芯的圓形邊緣以及一個(gè)或多個(gè)側(cè)出口孔133，作為藥物可以通過其逸出套筒131的內(nèi)部腔室132的遠(yuǎn)側(cè)出口134的附加或替代。

如上所述，中心芯元件135可以在近端處結(jié)合到儲(chǔ)存器130的上部部分，并且在遠(yuǎn)端處結(jié)合到儲(chǔ)存器130的下部部分。中心芯元件135和儲(chǔ)存器130以及中心芯元件135和藥物釋放機(jī)構(gòu)120之間的結(jié)合可以通過諸如兩部分環(huán)氧樹脂(如epotech301)的粘合劑實(shí)現(xiàn)。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，使用部件之間的熱熔合。例如，如果中心芯元件135和儲(chǔ)存器材料都可以由諸如尼龍或聚砜(psu)的可熱結(jié)合材料制成，則可以使用熱和壓縮將兩者熱結(jié)合在一起，從而提供更簡單的制造工藝和比粘合劑更可靠的結(jié)合。中心芯元件135還可以由金屬材料形成并且被設(shè)計(jì)成接受塑料流動(dòng)，使得它可以使用熱和壓縮接合到儲(chǔ)存器，盡管不是由相同的可熱結(jié)合材料形成。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，中心芯元件135的遠(yuǎn)側(cè)和/或近側(cè)區(qū)域可以包括多個(gè)小孔以接受聚合物材料的流動(dòng)，例如鉆入芯中的小孔圖案激光。如果儲(chǔ)存器材料和中心芯元件由相似的材料制成或者芯具有設(shè)計(jì)成接受聚合物材料流動(dòng)的特征，則可以使用超聲波焊接過程來提供在它們之間產(chǎn)生結(jié)合所需的能量。在進(jìn)一步的實(shí)現(xiàn)方式中，中心芯元件135可以由熱塑性塑料形成，其可以允許在藥物釋放機(jī)構(gòu)120之間形成包覆模制過程以在裝置的遠(yuǎn)端處在藥物釋放機(jī)構(gòu)120和中心芯元件135之間形成結(jié)合接頭。

應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，本文中所述的裝置不需要包括流動(dòng)引導(dǎo)器140或中心芯元件135。例如，圖12示出了裝置100的實(shí)現(xiàn)方式，其具有在近端上聯(lián)接到具有凸緣元件110的保持結(jié)構(gòu)105的可膨脹儲(chǔ)存器130、定位在進(jìn)入端口111內(nèi)的可穿透屏障115、和遠(yuǎn)側(cè)延伸部117?？膳蛎泝?chǔ)存器130在遠(yuǎn)端區(qū)域上聯(lián)接到具有定位在其中的藥物釋放機(jī)構(gòu)120的出口125。然而，沒有包括中心芯元件135或流動(dòng)引導(dǎo)器140。儲(chǔ)存器130的材料可以為裝置提供足夠的剛度，使得其可以沿著插入軸線a通過穿透部位插入，而不會(huì)自身塌縮或者遠(yuǎn)離插入配置或插入軸線a翹曲。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，儲(chǔ)存器130的材料是聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(pet)，并且具有在約0.0005mm至約0.05mm的范圍內(nèi)的壁厚度，使得在沒有中心芯元件或流動(dòng)引導(dǎo)器的情況下該裝置具有的裂斷強(qiáng)度和大體剛度足以插入眼睛中。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，本文中所述的裝置可以使用管心針或其它剛性、縱向元件來植入，其可在放置時(shí)插入儲(chǔ)存器的區(qū)域內(nèi)，并且然后一旦已施加必要的裂斷強(qiáng)度并且該裝置已穿透通過鞏膜就被去除。儲(chǔ)存器130的材料還可以包括氨甲酸乙酯、尼龍、pebax、聚氨酯、交聯(lián)聚乙烯、fep、ptfe以及類似材料和材料的混合物。這些材料還可以包括上述材料和用于制造可膨脹元件的本領(lǐng)域已知的其它材料的多個(gè)層。

如上所述，該裝置可以包括具有平滑突起或凸緣元件110的近側(cè)保持結(jié)構(gòu)105，所述平滑突起或凸緣元件配置成當(dāng)裝置100的剩余部分植入眼內(nèi)時(shí)大致保持在眼睛外部以便幫助保持裝置100。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，凸緣元件110可以設(shè)計(jì)成提供裝置100的可識(shí)別取向以便植入眼睛中，使得偏心膨脹儲(chǔ)存器130的膨脹方向是可預(yù)測的并且根據(jù)期望的取向。一旦植入玻璃體30內(nèi)的儲(chǔ)存器130可能不直接可視化。因此，能夠從眼睛外部可視化的裝置100的一部分(例如凸緣元件110)上的取向指示器150允許用戶知道儲(chǔ)存器130的膨脹將在正確的平面中。例如，圖9示出了在凸緣元件110的上表面上的點(diǎn)或其它視覺指示器的取向指示器150。圖13示出了作為凸緣元件110的形狀的取向指示器150，其指示儲(chǔ)存器的偏心容積的取向。例如，由于可膨脹儲(chǔ)存器130可以設(shè)計(jì)成相對(duì)于裝置的縱向軸線和/或插入軸線a沿著特定取向膨脹，因此可膨脹儲(chǔ)存器130的圍繞軸線a的該部分的相對(duì)取向可以在確保裝置不會(huì)撞擊某些眼內(nèi)結(jié)構(gòu)方面至關(guān)重要。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，凸緣元件110可以包括在上表面112上的標(biāo)記或其它取向指示器150，其對(duì)于用戶可見以指示儲(chǔ)存器填充的取向。取向指示器150可以是各種形狀、顏色或形狀和顏色的組合中的任何一種，提供關(guān)于偏心容積位于何處的引導(dǎo)。替代地或附加地，取向指示器150可以是凸緣元件110本身的形狀。例如，凸緣元件110可以以這樣的方式成形使得向用戶提供用于植入裝置的方向引導(dǎo)。凸緣元件110可以具有各種形狀，例如卵圓形、橢圓形、多邊形、三角形、或菱形、或其它形狀，例如箭頭，其具有指示儲(chǔ)存器130設(shè)計(jì)成相比于儲(chǔ)存器130的另一側(cè)具有更大的膨脹的側(cè)面或角或部分。圖13示出了具有指示儲(chǔ)存器130的偏心區(qū)域的取向的特定形狀的凸緣元件110。在填充時(shí)，取向指示器150將向用戶指示儲(chǔ)存器130的部分，所述部分將膨脹遠(yuǎn)離眼睛的一個(gè)或多個(gè)內(nèi)部結(jié)構(gòu)，例如晶狀體22。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，凸緣元件110可以被鍵接或配置成與具有鍵接特征的填充裝置聯(lián)接，所述鍵接特征也在填充或再填充之前向用戶提供關(guān)于裝置的偏心容積的取向的視覺反饋。

本文中所述的裝置可以包括也在膨脹配置中對(duì)稱分布的膨脹儲(chǔ)存器。如先前在圖2和3中所示，儲(chǔ)存器130可以從插入配置擴(kuò)大到膨脹配置，使得儲(chǔ)存器130的容積圍繞裝置的縱向軸線以及插入軸線a對(duì)稱分布。在另一實(shí)現(xiàn)方式中，本文中所述的裝置可以具有對(duì)稱分布的膨脹配置，但是裝置本身的整體形狀可以形成為與插入軸線a不對(duì)準(zhǔn)的曲線或其它形狀。圖14-16示出了具有大致對(duì)稱擴(kuò)張的儲(chǔ)存器230的裝置200的實(shí)現(xiàn)方式，但是裝置200的植入部分(即，在近端保持結(jié)構(gòu)205的遠(yuǎn)側(cè)的裝置200的部分)被成形為遠(yuǎn)離插入軸線a彎曲。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，在植入和填充之前，玻璃體30內(nèi)的裝置200的部分可以大致垂直于凸緣元件210的面向內(nèi)表面213延伸。然而，在植入和填充之后，裝置200可以形成或成形為使得裝置200整體上相對(duì)于插入軸線a離軸。裝置200大體上定位成使得甚至裝置200的最遠(yuǎn)側(cè)區(qū)域保持在眼睛的視軸線外部和/或避免與內(nèi)部眼睛解剖結(jié)構(gòu)的某些結(jié)構(gòu)的接觸，如上所述。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，處于膨脹配置的裝置200可成形為保持在眼睛的視軸線外部的曲線形狀。裝置200可以具有插入配置，其中儲(chǔ)存器230圍繞裝置的縱向軸線塌縮成用于插入通過鞏膜的微創(chuàng)尺寸。在通過鞏膜插入后，可以根據(jù)期望的角和/或曲線預(yù)成形在保持結(jié)構(gòu)210的遠(yuǎn)側(cè)的裝置200的植入部分。例如，植入玻璃體30中的裝置200的區(qū)域可以遠(yuǎn)離插入軸線a成角。在另一實(shí)現(xiàn)方式中，植入玻璃體30中的裝置200的區(qū)域可以形成為遠(yuǎn)離插入軸線的曲線a，例如接近眼睛曲線的曲線(參見圖16)。一旦裝置200的遠(yuǎn)端區(qū)域成形為期望的形狀，儲(chǔ)存器230然后可以用治療材料填充以將儲(chǔ)存器230膨脹成膨脹配置。膨脹配置可以是對(duì)稱分布的膨脹配置，如圖14-16中所示。替代地，如上所述，裝置200的膨脹配置可以非對(duì)稱地膨脹或偏心地膨脹，使得裝置200不會(huì)撞擊眼睛的某些內(nèi)部結(jié)構(gòu)和/或視野、視軸線、和/或光軸線。還應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，儲(chǔ)存器230可以是剛性、不可膨脹配置，類似于通過引用并入本文中的美國專利no.8,277,830中所述的那些配置。

圖17-18示出了具有大致對(duì)稱地膨脹的儲(chǔ)存器230的裝置200的另一實(shí)現(xiàn)方式。裝置200的植入部分(即，在近側(cè)保持結(jié)構(gòu)205的遠(yuǎn)側(cè)的裝置200的部分)成形為在填充時(shí)遠(yuǎn)離插入軸線a彎曲。裝置200可以具有配置成沿著插入軸線a通過鞏膜24并且以大致微創(chuàng)方式插入玻璃體30中的插入配置。在插入之后，可以填充裝置200以將儲(chǔ)存器230膨脹成膨脹配置。在膨脹配置中，儲(chǔ)存器230可以沿著圍繞眼睛的周邊的曲線路徑延伸，使得裝置200不會(huì)撞擊視野和/或視軸線或光軸線27、29(參見圖18)。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，裝置200可以被預(yù)先成形并且其后填充以膨脹儲(chǔ)存器230。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，藥物釋放機(jī)構(gòu)可以位于裝置的各種出口中的任何一個(gè)內(nèi)。例如，遠(yuǎn)離插入軸線延伸的每個(gè)儲(chǔ)存器部分可以具有出口，每個(gè)出口具有位于出口內(nèi)或附近的藥物釋放機(jī)構(gòu)，或者每個(gè)儲(chǔ)存部分可以將治療劑引導(dǎo)通過單個(gè)出口，例如沿著裝置的中心軸線定位在裝置的遠(yuǎn)端附近的出口。此外，儲(chǔ)存器的壁可以包括作為藥物釋放機(jī)構(gòu)的高度校準(zhǔn)的穿孔。

使用的方法

應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，本文中所述的治療裝置可以在各種位置處使用并以各種方式植入。本文中所述的治療裝置的植入方法和使用可以取決于正被植入的治療裝置的類型和預(yù)期的位置和用于治療的藥物而變化。如將在下面更詳細(xì)地描述的，本文中所述的治療裝置可以使用一個(gè)或多個(gè)裝置引動(dòng)、植入、填充、再填充、和/或膨脹。

在治療裝置植入的一個(gè)實(shí)現(xiàn)方式中，根據(jù)常規(guī)技術(shù)產(chǎn)生鞏膜切口?？梢栽谥委熝b置通過鞏膜24的插入部位之后形成鞏膜切口，或者可以在桿通過鞏膜24的插入部位正上方產(chǎn)生鞏膜切口。結(jié)膜16可以被切開和牽開以暴露鞏膜24的區(qū)域。結(jié)膜16中的切口可以遠(yuǎn)離治療裝置的預(yù)期插入位置被制造。可以形成鞏膜切口或穿刺。如上所述，可以用遞送裝置工具或使用治療裝置的遠(yuǎn)側(cè)尖端制造鞏膜切口或穿刺。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，使用無縫線外科方法和裝置植入治療裝置。在其它實(shí)現(xiàn)方式中，治療裝置可以被定位在鞏膜下，例如在鞏膜瓣下方。該桿可以插入眼睛中(例如在玻璃體或前房等內(nèi))，直到至少一個(gè)出口位于目標(biāo)遞送部位內(nèi)或附近，并且如果存在凸緣元件，直到凸緣元件的面向內(nèi)表面可以鄰接眼睛的外表面。如果在眼睛中植入治療裝置之后需要，可以使用附加的固定元件，例如縫線或其它元件。治療裝置可以保持在適當(dāng)位置以將一種或多種治療劑遞送至眼睛持續(xù)一段時(shí)間，包括但不限于1、2、3、4、5、10、15、20、25天、或任何數(shù)量的日、月、年，高達(dá)至少約3年。在治療劑已遞送持續(xù)所需時(shí)間之后，治療裝置可以被再填充以進(jìn)一步遞送或被去除。

通常，本文中所述的治療裝置的實(shí)現(xiàn)方式包含藥物溶液、藥物懸浮液和/或藥物基質(zhì)。本文中所述的治療裝置還可以包含配制為一種或多種固體藥芯或丸劑的治療劑，該固體藥芯或丸劑配制成以治療有效量在長時(shí)間內(nèi)遞送一種或多種治療劑。治療裝置遞送治療有效量的時(shí)間段可以變化。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，植入治療裝置以在裝置的有效壽命期間提供治療，使得裝置的再充填不是必需的。

圖19a-19d示出了設(shè)計(jì)成引動(dòng)、填充和/或再填充本文中所述的治療裝置的通用工具300。工具300可以包括具有內(nèi)腔的套管針導(dǎo)引器套管305，內(nèi)部填充套管310可以延伸通過所述內(nèi)腔。導(dǎo)引器套管305可以延伸通過裝置100的近側(cè)區(qū)域中的可穿透元件115，直到套管305的遠(yuǎn)端進(jìn)入儲(chǔ)存器130的近端區(qū)域(參見圖19b)和/或中心芯元件135(如果存在)的近端。工具300的區(qū)域可以具有硬止擋以防止遠(yuǎn)側(cè)尖端315延伸到儲(chǔ)存器130中太遠(yuǎn)。內(nèi)部填充套管310可以延伸通過導(dǎo)引器套管305的內(nèi)腔并且至少延伸到儲(chǔ)存器130的近端區(qū)域中(參見圖19c)。填充套管310可以朝著儲(chǔ)存器130的遠(yuǎn)端區(qū)域進(jìn)一步延伸到儲(chǔ)存器130中。填充套管310的總長度可以基于使用它的治療裝置選擇，使得填充套管310可以朝著儲(chǔ)存器130的遠(yuǎn)端區(qū)域或中心芯元件135(如果存在)延伸?；蛘呷绻b置包括流動(dòng)引導(dǎo)器140，則填充套管310可以具有配置成延伸通過流動(dòng)引導(dǎo)器140的至少一個(gè)區(qū)域的長度。填充套管310可以包括鈍的遠(yuǎn)側(cè)尖端315并且具有材料可以通過其從填充套管310流出的開口320(參見圖19d)。通過填充套管310并且離開遠(yuǎn)側(cè)尖端315附近的開口320的材料流動(dòng)允許以自下向上的方式填充儲(chǔ)存器130。導(dǎo)引器套管305的遠(yuǎn)端區(qū)域可以配置成從儲(chǔ)存器130接收預(yù)先存在的材料，使得當(dāng)通過填充套管310用新材料填充時(shí)，其可以從儲(chǔ)存器130沖出。這與流動(dòng)引導(dǎo)器140組合可以增加再填充效率。工具300可以包括例如在以下專利中描述的其它再填充裝置的一個(gè)或多個(gè)特征：美國專利no.8,399,006；美國專利no.8,623,395；美國公報(bào)no.2013/0324918號(hào)；以及美國公報(bào)no.2013/0165860，其均通過引用整體并入本文。

如本文中所述，治療裝置可以具有由大體非順應(yīng)材料形成的可膨脹儲(chǔ)存器。儲(chǔ)存器可以向下折疊使得它配合在遞送元件的內(nèi)部容積內(nèi)并且在膨脹時(shí)可靠地部署。圖20a-20f示出了在儲(chǔ)存器折疊的各個(gè)階段中的治療裝置2100的實(shí)現(xiàn)方式的示意性、俯視圖。治療裝置2100具有以偏心方式圍繞裝置的軸線a的儲(chǔ)存器2130。為了簡單起見，將根據(jù)該軸線a描述儲(chǔ)存器2130的折疊。軸線a可與中心芯2135(如果存在)的中心軸線同軸，但是應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，中心芯元件2135對(duì)于待折疊的裝置不需要存在，如下所述。儲(chǔ)存器2130可以是偏心的，在于儲(chǔ)存器2130的膨脹容積位于平行于軸線a繪制的平面的第一側(cè)可以比位于平面的相對(duì)側(cè)更多，使得儲(chǔ)存器2130關(guān)于軸線a非對(duì)稱地膨脹。如圖20a中所示，處于未折疊配置的非對(duì)稱儲(chǔ)存器2130可以具有卵形橫截面形狀的中心區(qū)域，其具有長軸線la和短軸線sa。儲(chǔ)存器2130的膨脹部分的偏心容積ev可以位于平行于軸線a繪制的平面的第一側(cè)。圖20b示出了折疊儲(chǔ)存器2130的第一步驟，其中沿著長軸線la的儲(chǔ)存器2130的相對(duì)區(qū)域朝著彼此向內(nèi)推動(dòng)，從而在儲(chǔ)存器容積的中心附近產(chǎn)生縮窄的夾緊區(qū)域。沿著短軸線sa的儲(chǔ)存器2130的相對(duì)區(qū)域然后可以朝著彼此并朝著中心軸線a推動(dòng)(參見圖20c)。該配置在儲(chǔ)存器130的材料中產(chǎn)生四個(gè)折痕或褶皺2137a、2137b、2137c、2137d，在沿著儲(chǔ)存器130的長軸線la向外延伸的軸線a的兩側(cè)各有兩個(gè)。每個(gè)褶皺2137a、2137b、2137c、2137d可以具有褶皺端部2138a、2138b、2138c、2138d。鄰接的褶皺2137a、2137c可以形成第一槽2139a，鄰接的褶皺2137b、2137d可以形成第二槽2139b。第一兩個(gè)褶皺2137a、2137c的褶皺端部2138a、2138c可以相對(duì)于軸線a在順時(shí)針方向上朝著偏心容積ev側(cè)推動(dòng)，并且第二兩個(gè)褶皺2137b、2137d的折褶端部2138b、2138d可以相對(duì)于軸線a在逆時(shí)針方向上朝著偏心容積ev側(cè)推動(dòng)，形成第三槽2139c(參見圖20d)。褶皺端部2138a可以在順時(shí)針方向上推動(dòng)，直到褶皺2137a向下折疊到第三槽2139c內(nèi)部。褶皺2137b抵靠中心芯2135向上折疊到第一槽2139a上(圖20e)。褶皺端部2138c然后以逆時(shí)針方式相對(duì)于軸線a推動(dòng)，直到褶皺2137c覆蓋褶皺2137a。褶皺2137d抵靠中心芯2135向上折疊到第二槽2139b上。儲(chǔ)存器2130相對(duì)于裝置的軸線a的非對(duì)稱形狀和折疊過程導(dǎo)致褶皺2137a、2137c相對(duì)于褶皺2137b、2137d形成材料的較長“翼”。此外，該配置導(dǎo)致褶皺2137c覆蓋褶皺2137a，而褶皺2137b、2137d壓靠在中心芯2135的側(cè)面上。然而應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，褶皺2137c可以折疊到第三槽2139c中，并且褶皺2137a覆蓋褶皺2137c。通常，較長的兩個(gè)褶皺(即，儲(chǔ)存器的偏心容積ev側(cè)的褶皺)可以與其長度的至少一部分重疊，而較短的兩個(gè)褶皺(即，相對(duì)側(cè)的褶皺)不重疊。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，上述的折疊也可以在必要時(shí)應(yīng)用于順應(yīng)材料以處理可能需要產(chǎn)生儲(chǔ)存器的非對(duì)稱區(qū)域的任何過量材料。

本文中所述的治療裝置可以使用通過引用并入本文中的美國公報(bào)no.2015/0080846中描述的一種或多種裝置進(jìn)行引發(fā)和插入。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，折疊的治療裝置2100可以保持在引動(dòng)工具2200內(nèi)。圖21a-21b相應(yīng)地示出了卸載引動(dòng)工具2200和裝載有治療裝置2100的引動(dòng)工具2200的近視圖。引動(dòng)工具2200可以是獨(dú)立工具，或者可以與用于填充和/或植入治療裝置2100的遞送系統(tǒng)集成。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，用戶可以通過在工具2200的近端上并且可操作地聯(lián)接到遠(yuǎn)端上的相對(duì)蛤殼2210的手柄2205保持引動(dòng)工具2200。手柄2205可以具有反向鉗類型的致動(dòng)機(jī)構(gòu)，使得蛤殼2210在閉合位置彼此抵靠地被偏壓，并且向內(nèi)擠壓使蛤殼2210a彼此遠(yuǎn)離移動(dòng)一定距離。蛤殼2210均可以具有配置成包含治療裝置2100的至少一部分的凹陷內(nèi)部幾何形狀。例如，蛤殼2210中的一個(gè)可以具有第一凹陷部分，并且蛤殼2210中的第二個(gè)可以具有第二凹陷部分，使得當(dāng)蛤殼2210處于閉合位置時(shí)，凹陷部分一起形成具有與治療裝置2100的外輪廓大致相同的形狀的腔室2215。引動(dòng)工具2200可以將治療裝置2100保持在由相對(duì)的凹陷部分形成的腔室2215內(nèi)，并且儲(chǔ)存器2130的折疊的褶皺可以被限制并防止膨脹，特別是在引動(dòng)期間，如將在下面更詳細(xì)地描述。蛤殼2210可以由大致透明的材料形成，用于在治療裝置2100引動(dòng)期間的最佳觀察和/或視覺指示。

引動(dòng)工具2200還可以包括在蛤殼2210之間的通道2220(參見圖21b)，使得當(dāng)治療裝置2100保持在引動(dòng)工具2200內(nèi)時(shí)可以接近治療裝置2100的上表面。例如，在插入患者體內(nèi)之前通道2220允許針通過治療裝置2100的隔膜插入以引動(dòng)和/或填充裝置，如圖21c中所示。引動(dòng)工具2200的通道2220可以包括一個(gè)或多個(gè)特征，所述特征提供針和治療裝置的隔膜之間的正確的對(duì)準(zhǔn)和接近。

治療裝置2100可以使用引動(dòng)針引動(dòng)。引動(dòng)針可以是插入工具的一部分，或者可以是獨(dú)立工具的獨(dú)立引動(dòng)針。引動(dòng)針可以穿透限制在引動(dòng)工具2200的相對(duì)蛤殼2210之間的腔室2215內(nèi)的治療裝置2100的隔膜。引動(dòng)針可以聯(lián)接到填充有一定量的引動(dòng)流體的注射器?？梢岳缃?jīng)由柱塞致動(dòng)注射器以將流體注入被限制的裝置中以將空氣吹掃到裝置2100之外。當(dāng)注入的引動(dòng)流體被注入裝置2100的儲(chǔ)存器2130中時(shí)，空氣可以通過治療裝置2100中的多孔結(jié)構(gòu)(例如在裝置2100的遠(yuǎn)端處的藥物釋放機(jī)構(gòu))被吹掃。引動(dòng)流體可以是諸如鹽水的流體，或者可以是待遞送到患者的藥物溶液。由于治療裝置2100被限制在蛤殼2210之間，因此引動(dòng)不會(huì)明顯地膨脹儲(chǔ)存器2130。

圖22a-22b示出了與引動(dòng)工具2200一起使用的插入工具2300的實(shí)現(xiàn)方式。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，盡管插入工具2300被描述為獨(dú)立于引動(dòng)工具2200和/或引動(dòng)針，但是各種工具可以是集成在起到保持、引動(dòng)和插入的各種功能的單個(gè)裝置或系統(tǒng)中。插入工具2300可以包括近側(cè)手柄2305和具有尖端2315的遠(yuǎn)側(cè)針桿2310，以及可選地位于針桿2310和手柄2305之間的就座元件2325。針桿2310可以通過引動(dòng)工具220的通道2220插入并且朝著保持在蛤殼2210之間的治療裝置2100的上表面被引導(dǎo)。針桿2310可以穿過保持在蛤殼2210內(nèi)的治療裝置2100的隔膜，使得裝置2100固定到插入工具2300。一旦治療裝置2100被引動(dòng)并且固定到插入工具2300，引動(dòng)工具2200可以被致動(dòng)以使蛤殼2210彼此遠(yuǎn)離移動(dòng)，從而使治療裝置2100從在其間的腔室2215內(nèi)釋放(參見圖21d)。

再次參考圖22a-22b，插入工具2300可以包括一個(gè)或多個(gè)主體幾何形狀、視覺指示器、和/或機(jī)械鍵接特征，其允許在將針桿2310通過保持在引動(dòng)工具2200內(nèi)的治療裝置2100的隔膜插入時(shí)的適當(dāng)對(duì)準(zhǔn)。例如，插入工具2300的一部分可以包括從工具的圓柱形表面向外延伸的凸起的機(jī)械鍵2301。鍵2301可以滑動(dòng)到引動(dòng)工具2200的一部分中的相應(yīng)形狀的槽2302中。只有當(dāng)插入工具2300相對(duì)于引動(dòng)工具處于某個(gè)取向時(shí)，當(dāng)針穿透隔膜時(shí)鍵2301滑動(dòng)通過槽2302。當(dāng)針桿2310通過通道2220插入時(shí)，鍵2301防止針在任何其它取向上穿透隔膜，原因是鍵2301將抵靠引動(dòng)工具2200。插入工具2300還可以包括一個(gè)或多個(gè)視覺標(biāo)記以引導(dǎo)用戶以期望或已知的取向相對(duì)于治療裝置2100定位插入工具2300。因而，一旦治療裝置2100由插入工具2300穿透，操作者可以大體上知道由插入工具2300保持的治療裝置2100的相對(duì)取向，并且將知道儲(chǔ)存器2130的偏心容積將在哪個(gè)方向上膨脹并且因此通過切口插入治療裝置2100。

盡管由插入工具2300保持的治療裝置2100可以以已知的方式通過目標(biāo)區(qū)域中的穿刺或切口插入，但是如果需要，一旦插入就可以旋轉(zhuǎn)地調(diào)節(jié)治療裝置2100的取向。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，插入工具2300可以包括一個(gè)或多個(gè)特征，其具體設(shè)計(jì)成使治療裝置2100圍繞插入軸線a旋轉(zhuǎn)。如上所述，插入工具2300可以包括就座元件2325，其配置成推動(dòng)治療裝置2100通過切口。就座元件2325可以具有成形為與治療裝置配合并將扭矩施加到治療裝置2100的遠(yuǎn)端2320。如圖23a-23e中最佳所示，就座元件2325的遠(yuǎn)端2320可以包括腔室2330，其尺寸確定成并且成形為接收治療裝置2100的近端處的凸緣元件2110的至少一部分。如本文中別處所述，治療裝置2100的近側(cè)凸緣元件2110可以具有特定的幾何形狀，例如長軸線和短軸線或非對(duì)稱形狀。插入工具2300的遠(yuǎn)端2320可以在凸緣元件2110上向下滑動(dòng)，使得凸緣元件2110插入腔室2330內(nèi)，使得凸緣元件2110和因此治療裝置2100在插入工具2300旋轉(zhuǎn)時(shí)旋轉(zhuǎn)。另外，遠(yuǎn)端2320可以包括位于腔室2330的相對(duì)側(cè)的一對(duì)邊緣特征2335，其可以與凸緣元件2110的部分接觸以進(jìn)一步幫助治療裝置2100在順時(shí)針或逆時(shí)針方向上圍繞軸線a旋轉(zhuǎn)。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，就座元件2325還可以具有在其最遠(yuǎn)端處的平面，其配置成在插入期間鄰接治療裝置2100的上表面。

就座元件2325和/或針桿2310可以相對(duì)于手柄2305可移動(dòng)，例如如上所述旋轉(zhuǎn)，在遠(yuǎn)側(cè)方向上前進(jìn)，和/或在近側(cè)方向上縮回。替代地，就座元件2325和針桿2310可以相對(duì)于手柄2305固定，使得整個(gè)插入工具2300由操作者在順時(shí)針、逆時(shí)針、遠(yuǎn)側(cè)或近側(cè)方向上相對(duì)于患者移動(dòng)以落定治療裝置。一旦治療裝置2100在目標(biāo)治療位置內(nèi)適當(dāng)?shù)囟ㄏ?，就座元?325就可以用于以單次前進(jìn)運(yùn)動(dòng)將治療裝置2100就座在切口中的最后位置。

圖24a-24f示出了插入工具2300的實(shí)現(xiàn)方式，其具有手柄2305、針桿2310、就座元件2325、致動(dòng)器2345、和相對(duì)末端執(zhí)行器2350。針桿2310和就座元件2325可以相互同軸地延伸并且與手柄2305和末端執(zhí)行器2350同軸地延伸。如上所述，治療裝置2100可以由插入工具2300保持，使得針桿2310延伸通過裝置2100的隔膜。針桿2310可以通過由相對(duì)末端執(zhí)行器2350形成的開口2360可見(參見圖24d)。插入工具2300的末端執(zhí)行器2350可以夾持在治療裝置2100的近端上。當(dāng)末端執(zhí)行器2350圍繞治療裝置2100的凸緣元件2110閉合時(shí)，它們的遠(yuǎn)端2355環(huán)繞靠近凸緣元件2110的下側(cè)的處理區(qū)域裝置2100的區(qū)域。然而，環(huán)繞凸緣元件2110的下側(cè)的這些遠(yuǎn)端2355的厚度填充治療裝置2100的該區(qū)域，否則該區(qū)域?qū)⒂裳b置2100插入通過的組織包圍，如果裝置2100完全就座在切口內(nèi)。因此，當(dāng)裝置2100就座在適當(dāng)位置時(shí)，末端執(zhí)行器2350可以例如由滑動(dòng)致動(dòng)器2345推動(dòng)彼此遠(yuǎn)離(參見圖24e)。在末端執(zhí)行器2350內(nèi)并在針桿2310上同軸延伸的就座元件2325可以朝遠(yuǎn)側(cè)被推動(dòng)以壓靠在治療裝置2100的凸緣元件2110的上表面上(參見圖24f)。因此治療裝置2100可以被向下推動(dòng)內(nèi)并就座在切口內(nèi)。就座元件2325在遠(yuǎn)側(cè)方向上的移動(dòng)和末端執(zhí)行器2350在向外方向上的移動(dòng)可以在致動(dòng)器2345的單次致動(dòng)時(shí)基本上同時(shí)發(fā)生或以逐步方式發(fā)生，使得在就座元件2325在遠(yuǎn)側(cè)方向上延伸之前末端執(zhí)行器2350就移動(dòng)遠(yuǎn)離凸緣元件2110。

在一些實(shí)現(xiàn)方式中，就座元件2325可以具有外表面，所述外表面成形為接合末端執(zhí)行器2350的內(nèi)表面以便當(dāng)就座元件2325朝遠(yuǎn)側(cè)推進(jìn)通過末端執(zhí)行器2350以使治療裝置2100就座時(shí)在向外方向上推動(dòng)它們。如圖24g中最佳所示，末端執(zhí)行器2350可以通過鉸鏈銷在其近端處連接到手柄，使得一對(duì)末端執(zhí)行器2350可以朝著和遠(yuǎn)離軸線a和彼此樞轉(zhuǎn)。就座元件2325可以在末端執(zhí)行器2350之間在末端執(zhí)行器2350的中心通道內(nèi)與軸線a同軸朝遠(yuǎn)側(cè)延伸。末端執(zhí)行器2350的中心通道可以包括特征2365，如凸輪，其配置成接合延伸通過末端執(zhí)行器2350的中心通道的就座元件2325的外表面上的相應(yīng)表面特征2360。因而，當(dāng)就座元件2325由致動(dòng)器2345在向前的線性方向推動(dòng)時(shí)，就座元件2325的外表面上的特征2360接合末端執(zhí)行器2350的特征2365，推動(dòng)末端執(zhí)行器2350彼此遠(yuǎn)離向外樞轉(zhuǎn)。這釋放正由末端執(zhí)行器2350的遠(yuǎn)端保持的治療裝置2100的凸緣元件2110，使得凸緣元件2110可以以無障礙的方式就座在切口內(nèi)。致動(dòng)器2345可以通過保持彈簧聯(lián)接到就座元件2325，所述保持彈簧壓靠在致動(dòng)器2345上并且在閉合位置保持末端執(zhí)行器2350圍繞治療裝置2100被偏壓。保持彈簧還可以在植入之前保持針桿2310不穿刺治療裝置2100的隔膜。因此，插入工具的該實(shí)現(xiàn)方式可以通過凸緣元件2110由末端執(zhí)行器2350的遠(yuǎn)端保持治療裝置2100，并且在近側(cè)位置偏壓針桿2310和就座元件2325直到被致動(dòng)以就座裝置2100。

儲(chǔ)存器2130可以在裝置的植入和就座之后被填充和膨脹。然而應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，可以在最終將治療裝置2100完全就座在切口內(nèi)之前、期間或之后填充儲(chǔ)存器2130，如將在下面更詳細(xì)地描述。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，填充針2500可以是30號(hào)針，其具有當(dāng)治療裝置2100已被填充時(shí)經(jīng)由其流體返回路徑提供視覺反饋的針座(參見圖25)。例如，填充針2500可以包括用于觀察返回流體的透明或半透明室。填充針2500還可以包括一個(gè)或多個(gè)返回流體路徑孔。填充針可以用于將治療流體注入裝置2100中，直到引動(dòng)流體從治療裝置2100去除。當(dāng)裝置2100填充有流體時(shí)，儲(chǔ)存器2130膨脹。裝置2100可以稍微過填充以確保最大膨脹。

在一些實(shí)現(xiàn)方式中，填充針2500可以與用于引動(dòng)和吹掃來自治療裝置的空氣的引動(dòng)針相同，如上所述。填充針2500也可以與用于將治療裝置保持并遞送到適當(dāng)位置的插入裝置2300上的針相同，如上所述。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，引動(dòng)針、針桿2310和填充針2500均可以是獨(dú)立的裝置，使得治療裝置2100中的隔膜的三次穿透在引動(dòng)、插入和填充期間發(fā)生。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，引動(dòng)針、針桿2310和填充針2500可以是相同的針，使得在引動(dòng)、插入和填充期間執(zhí)行隔膜的單次穿透。替代地，引動(dòng)針和針桿2310可以是相同部件并且填充針2500是獨(dú)立部件，或者引動(dòng)針是獨(dú)立部件并且針桿2310和填充針2500是相同部件，使得初始僅需要兩次穿透以引動(dòng)、插入和填充治療裝置。還應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，本文中所述的治療裝置可以在一段時(shí)間后被再填充。治療裝置的隔膜可以在用再填充針進(jìn)行再填充期間進(jìn)行被穿透，例如如美國專利no.9,033,911或美國公報(bào)no.2013/0165860中所述，其均通過引用并入本文。再填充針和填充針可以是相同類型的針或者可以彼此不同。例如，填充針可以包括或不包括可視化填充的特征，而再填充針確實(shí)包括這樣的特征。

一旦獲得植入儲(chǔ)存器的膨脹容積，可以以可預(yù)測的間隔(例如，每3、4、5、6個(gè)月或長達(dá)每12個(gè)月)再填充裝置。然而，改變一旦植入眼睛中的膨脹裝置的容積可能是不期望的(例如，一旦植入的眼睛中的移動(dòng)可能導(dǎo)致周圍結(jié)構(gòu)的潛在創(chuàng)傷或眼內(nèi)壓力的波動(dòng))并且因此應(yīng)當(dāng)避免。一旦植入并且膨脹的本文中所述的治療裝置可以保持一致的容積，使得儲(chǔ)存器的外徑或輪廓在裝置的整個(gè)使用過程中不會(huì)發(fā)生顯著變化，并且不管填充狀態(tài)如何。此外，即使當(dāng)流體正被注入儲(chǔ)存器中和/或當(dāng)流體正從儲(chǔ)存器去除時(shí)(例如使用具有或不具有流動(dòng)引導(dǎo)器的填充針)，本文中所述的治療裝置也可以保持相同的膨脹形狀。例如，藥物隨著時(shí)間被動(dòng)地?cái)U(kuò)散通過多孔藥物遞送機(jī)構(gòu)并離開膨脹的儲(chǔ)存器。盡管該藥物釋放到眼睛中，但是膨脹的儲(chǔ)存器可以保持填充有流體，例如從玻璃體進(jìn)入儲(chǔ)存器的流體和在儲(chǔ)存器中剩余的藥物制劑流體。儲(chǔ)存器材料可以由大致非順應(yīng)材料形成，其傾向于保持其物理結(jié)構(gòu)，而不管儲(chǔ)存器的內(nèi)部是否填充有藥物。此外，可以執(zhí)行本文中所述的治療裝置的再填充，使得在其內(nèi)不形成負(fù)壓和/或正壓。使用的再填充和交換裝置可以包括特征以避免抽出或抽空儲(chǔ)存器內(nèi)的流體，而是交換流體，同時(shí)保持大致恒定的內(nèi)部壓力。治療裝置也可以包括一個(gè)或多個(gè)特征以促進(jìn)該壓力中和交換。例如，治療裝置可以包括延伸通過儲(chǔ)存器的容積的中心芯元件，所述中心芯元件具有圍繞腔的壁、腔的入口、腔的出口、以及在入口和出口之間延伸通過中心芯元件的壁的一個(gè)或多個(gè)開口。腔可以經(jīng)由一個(gè)或多個(gè)開口與儲(chǔ)存器的容積流體連通。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，一個(gè)或多個(gè)開口沿著中心芯元件的壁定位以促進(jìn)新藥物制劑流體與在儲(chǔ)存器內(nèi)剩余的流體的交換。例如，第一開口可以位于中心芯元件的遠(yuǎn)端區(qū)域附近，使得當(dāng)通過入口插入再填充/交換針時(shí)，新藥物制劑在該第一開口附近被遞送。至少第二開口可以位于中心芯元件的近端區(qū)域附近。將用新藥物制劑交換的儲(chǔ)存器內(nèi)剩余的流體可以通過(一個(gè)或多個(gè))第二開口離開儲(chǔ)存器容積。再填充/交換針的出口腔可以位于第二開口附近，使得流體通過出口腔從治療裝置被去除。中心芯元件中的入口和出口的該布置可以促進(jìn)流體的交換(例如新制劑交換舊制劑)，而不會(huì)混合并且不影響儲(chǔ)存器容積內(nèi)的壓力，其可能影響可膨脹儲(chǔ)存器的外徑或輪廓。此外，當(dāng)再填充針通過中心芯元件的入口插入時(shí)，中心芯元件可以保護(hù)儲(chǔ)存器的材料。治療裝置的插入配置是在用一種或多種治療劑填充容積之前儲(chǔ)存器的非順應(yīng)材料圍繞中心芯塌縮并且形成第一三維形狀。當(dāng)處于膨脹配置時(shí)，儲(chǔ)存器的非順應(yīng)性材料遠(yuǎn)離中心芯元件擴(kuò)大，在用一種或多種治療劑填充容積時(shí)形成第二三維形狀。在填充時(shí)獲得的該第二三維形狀然后在治療裝置的整個(gè)壽命期間被保持，而不管填充狀態(tài)如何，或者流體是正被加入到儲(chǔ)存器還是從儲(chǔ)存器取出。

本文中所述的治療裝置不需要被去除，并且可以無限期地保持在適當(dāng)位置，只要治療有效和超越。然而，治療裝置2100可以被外植(即，從目標(biāo)位置去除)。由于儲(chǔ)存器2130膨脹到大于插入型面的型面，因此儲(chǔ)存器2130優(yōu)選在去除之前未膨脹。抽吸針可以例如通過管道或其它連接器連接到抽吸裝置。抽吸裝置可以是真空鎖注射器，其產(chǎn)生真空并且提供用于從儲(chǔ)存器2130抽吸的吸力。注射器可以由例如路厄鎖桿致動(dòng)以抽吸治療裝置2130的儲(chǔ)存器2130并且去除剩余的內(nèi)容物。該系統(tǒng)可以用于抽吸儲(chǔ)存器2130的內(nèi)容物以用于裝置的再填充和/或用于裝置的去除?？梢允钩槲膬?nèi)容物通過抽吸裝置可見以便在完成抽吸過程時(shí)進(jìn)行視覺反饋。抽吸可以將膨脹的儲(chǔ)存器塌縮到低型面，使得裝置2100可以通過切口腔外植。更小的型面可以減小所需的去除力以及限制與內(nèi)部組織的接觸，這可能導(dǎo)致出血和損傷。根據(jù)所述方法并且使用通過引用并入本文的美國專利公報(bào)no.2015/0080846中所述的裝置可以去除本文所述的抽吸和塌縮治療裝置。例如，如果裝置2100沒有中心芯元件135，在將儲(chǔ)存器130排空到更小的外徑以便易于在外植體期間去除時(shí)，長套管或管心針可以有助于在外植體期間穩(wěn)定治療裝置。

適應(yīng)癥

本文中所述的治療裝置可用于治療和/或預(yù)防除青光眼之外的各種其它眼睛狀況，包括但不限于干性或濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(amd)，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)，白內(nèi)障或老花眼預(yù)防，癌癥，血管生成，新生血管形成，脈絡(luò)膜新生血管形成(cnv)病變，視網(wǎng)膜脫落，增殖性視網(wǎng)膜病變，增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變，退行性疾病，血管疾病，閉塞，由穿透性創(chuàng)傷性損傷引起的感染，眼內(nèi)炎，如內(nèi)源性/全身感染，手術(shù)后感染，炎癥，如后葡萄膜炎，視網(wǎng)膜炎或脈絡(luò)膜炎以及腫瘤，如贅生物和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。可以使用本文所述的裝置和方法治療和/或預(yù)防的另外的狀況包括但不限于血友病和其它血液病癥，生長障礙，糖尿病，白血病，肝炎，腎衰竭，hiv感染，遺傳性疾病，如腦組織酶缺乏和腺苷脫氨酶缺乏癥，高血壓，敗血性休克，自身免疫性疾病，如多發(fā)性硬化癥，格雷夫斯病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，休克和消瘦疾病，囊性纖維化，乳糖不耐癥，克羅恩病，炎性腸病，胃腸道或其它癌癥，退行性疾病，創(chuàng)傷，多系統(tǒng)性疾病，如貧血。

治療劑

可以由本文中所述的治療裝置遞送和/或通過引用并入本文的申請(qǐng)中描述的治療劑的示例在下面和表1中給出，其全部內(nèi)容并入本文。

可以從本文所述的裝置遞送的治療劑包括但不限于曲安奈德，比馬前列素(lumigan)或比馬前列素的游離酸，拉坦前列素或拉坦前列素的游離酸或游離酸的鹽，拉尼珠單抗(lucentis^tm)，曲伏前列素(travopan，alcon)或曲伏前列素的游離酸或游離酸的鹽，噻嗎洛爾(timoptic，merck)，levobunalol(betagan，allergan)，溴莫尼定(alphagan，allergan)，多佐胺(trusopt，merck)，布林唑胺(azopt，alcon)?？梢杂芍委熝b置遞送的治療劑的其它示例包括抗生素，如四環(huán)素，金霉素，桿菌肽，新霉素，多粘菌素，短桿菌肽，頭孢氨芐，土霉素，氯霉素卡那霉素，利福平，環(huán)丙沙星，妥布霉素，慶大霉素，紅霉素和青霉素；抗真菌劑，如兩性霉素b和咪康唑；抗菌劑，如磺胺類，磺胺嘧啶，磺胺乙酰胺，磺胺甲唑和磺胺異惡唑，呋喃西林和丙酸鈉；抗病毒藥，如艾杜西丁，三氟胸苷，阿昔洛韋，更昔洛韋和干擾素；抗過敏癥藥，如色甘酸鈉，安曲唑啉，甲基吡啶，氯苯那敏，吡拉明，西替利嗪和丙烯吡啶胺；抗炎藥，如氫化可的松，氫化可的松醋酸鹽，地塞米松，地塞米松21-磷酸鹽，氟輕松，甲潑尼龍，潑尼松龍，潑尼松龍21-磷酸鹽，醋酸潑尼松龍，氟代甲酮，倍他米松和曲安奈德；非甾體抗炎藥，如水楊酸，吲哚美辛，布洛芬，雙氯芬酸，氟比洛芬和吡羅昔康；減充血?jiǎng)?，如去氧腎上腺素，萘唑啉和四氫唑啉；縮瞳劑和抗膽堿酯酶，如毛果蕓香堿，水楊酸酯，乙酰膽堿氯化物，毒扁豆堿，埃賽爾，卡巴膽堿，氟磷酸二異丙酯，碘化磷酸碘化物和溴化十六烷基胺；散瞳藥，如硫酸阿托品，環(huán)戊酸鹽，同伴大莨菪堿，東莨菪堿，托品酰胺，屈卡他汀和羥基苯丙胺；腎上腺素類似物；抗腫瘤藥，如卡莫司汀，順鉑和氟尿嘧啶；免疫藥物，如疫苗和免疫興奮劑；激素，如雌激素，雌二醇，孕激素，孕酮，胰島素，降鈣素，甲狀旁腺激素和肽以及加壓素下丘腦釋放因子；β-腎上腺素能阻滯劑，如馬來酸噻嗎洛爾，鹽酸左布洛爾和鹽酸倍他洛爾；生長因子，如表皮生長因子，成纖維細(xì)胞生長因子，血小板衍生生長因子，轉(zhuǎn)化生長因子β，生長激素和纖連蛋白；碳酸酐酶抑制劑，如二氯苯酰胺，乙酰唑胺和甲唑胺，以及其它藥物，如前列腺素，抗前列腺素和前列腺素前體。能夠以本文中所述的方式控制、持續(xù)釋放到眼睛中的本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它治療劑也適合用于根據(jù)本文中所述的裝置的實(shí)現(xiàn)方式中。

治療劑還可以包括以下的一種或多種：阿巴瑞克，阿巴西普，阿昔單抗，阿達(dá)木單抗，阿爾斯白細(xì)胞介素，阿法賽特，阿列珠單抗，α-1-蛋白酶抑制劑，阿替普酶，阿那金拉，安曲酶，抗血友病因子，抗胸腺細(xì)胞球蛋白，抑肽酶，阿奇霉素，天冬酰胺酶，巴利昔單抗，貝卡普勒明，貝伐單抗，比伐盧定，a型肉毒毒素，b型肉毒桿菌毒素，卡羅單抗，西曲瑞克，西妥昔單抗，choriogenadotropinα，凝血因子ix，凝血因子viia，膠原酶，促腎上腺皮質(zhì)激素，替可克肽，環(huán)孢菌素，賽尼哌，達(dá)比泊汀阿司匹林，去纖維蛋白原，阿德福德，杜伐菌素，厄曲珠單抗，依非珠單抗，恩夫韋肽，依泊他濱，依替巴肽，依那西普，艾塞那肽，苯賴加壓素，非格司亭，促卵泡素β，加硫酶，吉妥單抗，醋酸格拉替雷，重組胰高血糖素，戈舍瑞林，人血清白蛋白，透明質(zhì)酸酶，替伊莫單抗，艾度硫酸酯酶，免疫球蛋白，英夫利昔單抗，重組甘精胰島素，重組賴脯胰島素，重組胰島素，胰島素，豬，干擾素α-2a，重組體，干擾素α-2b，重組體，干擾素alfacon-1，干擾素α1，干擾素α-n3，干擾素α-1b，干擾素γ-1b，來匹盧定，亮丙瑞林，促黃體素α，美卡舍明，促生育素，莫羅單抗，那他珠單抗，奈西立肽，奧曲單抗，奧馬珠單抗，奧普瑞白介素，ospa脂蛋白，催產(chǎn)素，帕利夫明，帕利珠單抗，帕尼單抗，腺苷脫氨酶，哌加他尼，培門冬酶，培非格司亭，聚乙二醇干擾素α-2a，聚乙二醇干擾素α-2b，皮質(zhì)類固醇，普蘭林肽，拉比珠單抗，拉姆斯他汀，雷普瑞普酶，利妥昔單抗，鮭魚降鈣素，沙格司亭，秘密蛋白，舍莫瑞林，碘化血清白蛋白，生長激素重組體，鏈激酶，替奈普特，特立帕肽，促甲狀腺素阿爾法，托絲單抗，曲妥珠單抗，尿毒扁桃素，尿激酶，或加壓素。

治療劑可包括一種或多種通過結(jié)合細(xì)胞蛋白的免疫親和素族的成員起作用的化合物。這樣的化合物被稱為“免疫親和素結(jié)合化合物”。免疫親和素結(jié)合化合物包括但不限于化合物的“莫司”族?？梢允褂玫哪净衔锏氖纠ǖ幌抻谟H環(huán)蛋白和fk506結(jié)合蛋白(fkbps)，包括西羅莫司(雷帕霉素)及其水溶性類似物sdz-rad，他克莫司，依維莫司，吡美莫司，cci-779(wyeth)，ap23841(ariad)，和abt-578(abbottlaboratories)。化合物的莫司族可以在組合物、裝置和方法中用于治療、預(yù)防、抑制、延緩眼睛的血管生成介導(dǎo)的疾病和狀況(包括脈絡(luò)膜新生血管形成)的發(fā)作或引起消退?；衔锏哪炯易蹇梢杂糜陬A(yù)防、治療、抑制、延緩amd(包括濕性amd)的發(fā)作或引起消退。雷帕霉素可以用于預(yù)防、治療、抑制、延緩眼睛的血管生成介導(dǎo)的疾病和狀況(包括脈絡(luò)膜新生血管形成)的發(fā)作或引起消退。雷帕霉素可用于預(yù)防、治療、抑制、延緩amd(包括濕性amd)的發(fā)作或引起消退。

治療劑可以包括以下的一種或多種：吡咯烷，二硫代氨基甲酸鹽(nf.kappa.b抑制劑)；角鯊胺；tpn470類似物和煙曲霉素；pkc(蛋白激酶c)抑制劑；tie-1和tie-2激酶抑制劑；蛋白質(zhì)體抑制劑，如velcade^tm(硼替佐米，注射用；蘭曲珠單抗(luibisis^tm))和針對(duì)同一靶標(biāo)的其它抗體；哌加他尼(macugen^tm)；玻連蛋白受體拮抗劑，如玻連蛋白受體型整聯(lián)蛋白的環(huán)肽拮抗劑；.α-v/.beta.-3整聯(lián)蛋白拮抗劑；.α.-v/.beta.-1整聯(lián)蛋白拮抗劑；噻唑烷二酮，如羅格列酮或曲格列酮；干擾素，包括γ-干擾素或通過使用葡聚糖和金屬配位靶向cnv的干擾素；色素上皮衍生因子(pedf)；內(nèi)皮抑制素；血管抑素；腫瘤抑制素；血管能抑素；醋酸艾司他丁；丙酮酸；曲安奈德；四硫鉬酸鹽；血管生成因子的rna沉默或rna干擾(rnai)，包括靶向vegf表達(dá)的核酶；accutane^tm(13-順式視黃酸)；ace抑制劑，包括但不限于喹諾酮，卡托普利和百日咳；mtor抑制劑(雷帕霉素的哺乳動(dòng)物靶標(biāo))；3-氨基硫代孕酮；己酮可可堿；2-甲氧基雌二醇；秋水仙堿；amg-1470；環(huán)氧合酶抑制劑，如奈帕非那，羅非昔布，雙氯芬酸，羅非昔布，ns398，塞來昔布，伏馬克斯，和(e)-2-烷基-2(4-甲磺酰基苯基)-1-苯乙烯；t-rna合成酶調(diào)節(jié)劑；金屬蛋白酶13抑制劑；乙酰膽堿酯酶抑制劑；鉀通道阻滯劑；血管生成抑制劑；6-硫鳥嘌呤的嘌呤類似物；環(huán)狀過氧化物ano-2；(重組)精氨酸脫亞氨酶；沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯；西伐他??；蘇拉明的類似物；vegf陷阱分子；凋亡抑制劑；visudyne^tm，snet2和可以用于光動(dòng)力療法(pdt)的其它光敏劑；肝細(xì)胞生長因子抑制劑(生長因子或其受體的抗體，c-met酪氨酸激酶的小分子抑制劑，hgf的截短形式，例如nk4)。

治療劑可以包括vegf受體激酶的抑制劑；vegfa，vegfc，vegfd，bfgf，pdgf，ang-2，pdgfr，ckit，fgf，bdgf，mtor，αvβ3，αvβ5，α5β1整聯(lián)蛋白，和α2腎上腺素能受體的抑制劑；補(bǔ)體因子b(例如ta106)，補(bǔ)體因子d(cfd)(lampalizumab/tnx-234)，c3(例如apl-2，新型抑制素類似物)，c5(例如依庫麗單抗，zimura，arc1905，aln-cc5)，c5a(例如jpe-1375)，和微管蛋白的抑制劑；aav-cd56。治療劑還可以包括補(bǔ)體因子h(cfh)，工程微型cfh，或重組cfh(rcfh)。

治療劑可以包括與其它治療劑和療法的組合，包括但不限于可用于治療血管生成或新血管形成的藥劑和療法，特別是cnv。這些其它藥劑和療法的非限制性示例包括吡咯烷，二硫代氨基甲酸鹽(nf.kappa.b抑制劑)；角鯊胺；tpn470類似物和煙曲霉素；pkc(蛋白激酶c)抑制劑；tie-1和tie-2激酶抑制劑；vegf受體激酶抑制劑；蛋白質(zhì)體抑制劑，如velcade^tm(硼替佐米，注射用；蘭曲珠單抗(luibisis^tm))和針對(duì)同一靶標(biāo)的其它抗體；哌加他尼(macugen^tm)；玻連蛋白受體拮抗劑，如玻連蛋白受體型整聯(lián)蛋白的環(huán)肽拮抗劑；.α-v/.beta.-3整聯(lián)蛋白拮抗劑；.α.-v/.beta.-1整聯(lián)蛋白拮抗劑；噻唑烷二酮，如羅格列酮或曲格列酮；干擾素，包括γ-干擾素或通過使用葡聚糖和金屬配位靶向cnv的干擾素；色素上皮衍生因子(pedf)；內(nèi)皮抑制素；血管抑素；腫瘤抑制素；血管能抑素；醋酸艾司他丁；丙酮酸；曲安奈德；四硫鉬酸鹽；血管生成因子的rna沉默或rna干擾(rnai)，包括靶向vegf表達(dá)的核酶；accutane^tm(13-順式視黃酸)；ace抑制劑，包括但不限于喹諾酮，卡托普利和百日咳；mtor抑制劑(雷帕霉素的哺乳動(dòng)物靶標(biāo))；3-氨基硫代孕酮；己酮可可堿；2-甲氧基雌二醇；秋水仙堿；amg-1470；環(huán)氧合酶抑制劑，如奈帕非那，羅非昔布，雙氯芬酸，羅非昔布，ns398，塞來昔布，伏馬克斯，和(e)-2-烷基-2(4-甲磺?；交?-1-苯乙烯；t-rna合成酶調(diào)節(jié)劑；金屬蛋白酶13抑制劑；乙酰膽堿酯酶抑制劑；鉀通道阻滯劑；血管生成抑制劑；6-硫鳥嘌呤的嘌呤類似物；環(huán)狀過氧化物ano-2；(重組)精氨酸脫亞氨酶；沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯；西伐他??；蘇拉明的類似物；vegf陷阱分子；肝細(xì)胞生長因子抑制劑(生長因子或其受體的抗體，c-met酪氨酸激酶的小分子抑制劑，hgf的截短形式，例如nk4)；凋亡抑制劑；visudyne^tm，snet2和用于光動(dòng)力療法(pdt)的其它光敏劑；以及激光凝固。

前列腺素類似物(pga)可以用于增加通過睫狀體和/或小梁網(wǎng)的水分流出，包括曲拉前列素(0.004％)，比馬前列素(0.03％，0.01％)，他氟前列素(0.0015％)，和拉坦前列素(0.005％)。β阻斷劑可用于減少睫狀體產(chǎn)生的含水流體。該類藥物包括噻嗎洛爾(0.5％)。碳酸酐酶抑制劑也可以用于減少睫狀體的含水流體產(chǎn)生。該類藥物包括布林佐胺(1％)，甲唑胺，多佐胺(2％)，和乙酰唑胺。α拮抗劑可用于減少睫狀體產(chǎn)生的含水流體，并且增加通過小梁網(wǎng)的流出。因此，藥物靶向位于前房和后室中的組織，并且因此可以將裝置植入任一位置以獲得治療結(jié)果。該類藥物包括溴莫尼定(0.1％，0.15％)和阿普洛星(0.5％，1.0％)。本文中考慮的商業(yè)上可獲得的治療組合包括(酒石酸溴莫尼定/馬來酸噻嗎洛爾眼用溶液；allergan)，和(多佐胺鹽酸鹽-噻嗎洛爾馬來酸鹽眼科溶液；merck)。此外，本文中考慮的其它持續(xù)釋放治療劑包括結(jié)膜下拉坦前列素(psivida/pfizer)，陰道內(nèi)比馬前列素(allergan)，和玻璃體內(nèi)溴莫尼定(allergan)。

本文中所述的治療劑的各種藥學(xué)上可接受的載體可包括例如固體，如淀粉，明膠，糖，天然樹膠，如阿拉伯膠，藻酸鈉和羧甲基纖維素；聚合物，如硅橡膠；液體，如無菌水，鹽水，葡萄糖，葡萄糖在水或鹽水中；蓖麻油和環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，低分子量脂肪酸的液體甘油三酯；低級(jí)鏈烷醇；油，如玉米油，花生油，芝麻油，蓖麻油等，乳化劑，如脂肪酸的一甘油酯或二甘油酯，或磷脂，如卵磷脂，聚山梨酯80等；二醇和聚亞烷基二醇；在懸浮劑存在下的水性介質(zhì)，例如羧甲基纖維素鈉，透明質(zhì)酸鈉，藻酸鈉，聚(乙烯基吡咯烷酮)和類似化合物，單獨(dú)或與合適的分配劑組合，如卵磷脂，聚氧乙烯硬脂酸酯等。載體還可以包含佐劑，如防腐劑，穩(wěn)定劑，潤濕劑，乳化劑或其它相關(guān)材料。

材料

通常，本文中所述的裝置的部件由生物相容性并且優(yōu)選不溶于所述裝置接觸的體液和組織的材料制成。材料通常不會(huì)引起它接觸的眼睛部分的刺激。作為示例，材料可以包括各種聚合物，包括例如硅樹脂彈性體和橡膠，聚烯烴，聚氨酯，丙烯酸酯，聚碳酸酯，聚酰胺，聚酰亞胺，聚酯和聚砜。本文中所述裝置的一個(gè)或多個(gè)部件可以由可滲透材料制成，包括但不限于聚碳酸酯，聚烯烴，聚氨酯，丙烯腈的共聚物，聚氯乙烯的共聚物，聚酰胺，聚砜，聚苯乙烯，聚氟乙烯，聚乙烯醇，聚乙烯乙酸酯，聚偏二氯乙烯，聚偏二氟乙烯，聚異丁烯，聚乙烯，聚醚，聚四氟乙烯，聚氯醚，聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲基丙烯酸丁酯，聚乙酸乙烯酯，尼龍，纖維素，明膠，硅橡膠和多孔橡膠。本文中所述的裝置的一個(gè)或多個(gè)部件可以由不可生物降解的聚合物制成，包括但不限于聚甲基丙烯酸甲酯，硅樹脂彈性體或硅橡膠?？梢杂糜谥圃毂疚闹兴鲅b置的其它合適的不可侵蝕的生物相容性聚合物可以包括聚烯烴，如聚丙烯和聚乙烯，乙酸乙烯酯的均聚物和共聚物，如乙烯乙酸乙烯酯共聚物，聚氯乙烯，丙烯酸酯的均聚物和共聚物，如聚甲基丙烯酸甲酯，聚氨酯，聚乙烯吡咯烷酮，2-吡咯烷酮，聚丙烯腈丁二烯，聚碳酸酯，聚酰胺，氟聚合物，如聚四氟乙烯和聚氟乙烯，聚苯乙烯，苯乙烯丙烯腈，乙酸纖維素的均聚物和共聚物，丙烯腈丁二烯苯乙烯，聚甲基戊烯，聚砜，聚酯，聚酰亞胺，天然橡膠，聚異丁烯，聚甲基苯乙烯和其它類似的不可侵蝕的生物相容性聚合物。

本文中所述的裝置的一個(gè)或多個(gè)部件可以由可以膨脹到特定形狀的大致非順應(yīng)材料制成。本文中所述的裝置的一個(gè)或多個(gè)部件可以由剛性的非柔性材料制成。本文中所述的裝置的一個(gè)或多個(gè)部件可以由形狀記憶材料和/或超彈性材料制成，包括但不限于形狀記憶合金(sma)，如鎳鈦諾(ni-ti合金)和形狀記憶聚合物(smp)，如基于寡聚(ε-己內(nèi)酯)二甲基丙烯酸酯和丙烯酸正丁酯的ab-聚合物網(wǎng)絡(luò)。形狀記憶合金通常具有至少兩相：(1)馬氏體相，其具有相對(duì)低的拉伸強(qiáng)度并且在相對(duì)較低的溫度下是穩(wěn)定的，以及(2)奧氏體相，其具有較高的拉伸強(qiáng)度并且在高于馬氏體相的溫度下是穩(wěn)定的。通過將材料加熱到高于奧氏體相穩(wěn)定的溫度的溫度，賦予材料形狀記憶特性。當(dāng)材料被加熱到該溫度時(shí)，該裝置保持在“記憶形狀”，這是想要被“記住”的形狀。

盡管本說明書包含許多細(xì)節(jié)，但是這些不應(yīng)當(dāng)被解釋為對(duì)所要求保護(hù)的范圍或所要求保護(hù)的內(nèi)容的限制，而應(yīng)當(dāng)被解釋為對(duì)特定實(shí)施例特有的特征的描述。在本說明書中在單獨(dú)實(shí)施例的上下文中描述的某些特征也可以在單個(gè)實(shí)施例中組合地實(shí)現(xiàn)。相反，在單個(gè)實(shí)施例的上下文中描述的各種特征也可以在多個(gè)實(shí)施例中單獨(dú)地或以任何合適的子組合來實(shí)現(xiàn)。而且，盡管特征可以在上面被描述為以某些組合作用并且甚至最初要求保護(hù)，但要求保護(hù)的組合的一個(gè)或多個(gè)特征在某些情況下可以從組合中被去除，并且所要求保護(hù)的組合可以涉及子組合或子組合的變型。類似地，盡管在附圖中以特定順序描繪操作，但是這不應(yīng)當(dāng)被理解為要求以所示的特定順序或按順序執(zhí)行這樣的操作，或者執(zhí)行所有所示的操作以獲得期望的結(jié)果。僅公開了一些示例和實(shí)現(xiàn)方式。可以基于所公開的內(nèi)容對(duì)所描述的示例和實(shí)現(xiàn)方式以及其它實(shí)現(xiàn)方式進(jìn)行變化、修改和增強(qiáng)。所要求保護(hù)的主題已結(jié)合其詳細(xì)描述進(jìn)行了描述，前面的描述旨在說明而不是限制附帶的權(quán)利要求所要求保護(hù)的主題的范圍。

表1治療劑列表