本發(fā)明涉及一種可以被放置在生物屏障，例如角質(zhì)層上的設(shè)備，該設(shè)備然后可以被用來穿孔生物屏障用于各種目的，例如美容、疤痕治療或用于遞送活性劑用于全身或局部治療或接種疫苗。

背景技術(shù)：

微針在經(jīng)皮給藥領(lǐng)域中以及在美學(xué)皮膚醫(yī)學(xué)中多年來一直是個有趣的研究課題。在這個美學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)出現(xiàn)了第一個微針產(chǎn)品。使用設(shè)備例如具有從其上延伸的微針的桶在皮膚上滾動的處理現(xiàn)在正在世界各地的沙龍和診所中提供，并且已經(jīng)被用于疤痕、妊娠紋和皺紋的治療。微針術(shù)具有優(yōu)于激光和其他美容治療的各種優(yōu)點，尤其是微針設(shè)備要便宜得多。微針已經(jīng)用于藥物和疫苗的經(jīng)皮給藥研究，但是由于制造和規(guī)模擴大的復(fù)雜性以及“釘床”效應(yīng)在獲得可靠和可重復(fù)的穿透方面造成困難而存在限制。此外，該制造方法產(chǎn)生固有地難以與現(xiàn)有貼片和其它構(gòu)造結(jié)合的結(jié)構(gòu)。需要創(chuàng)建一種低成本的、易于制造的微針設(shè)備，能夠與現(xiàn)有的疤痕治療或經(jīng)皮藥物治療結(jié)合，能夠遍布整個陣列或針可靠地產(chǎn)生穿透，。在本發(fā)明人的wo2006/018642專利中描述了對這些問題的部分回答。在該專利中，柔性背襯的微針系統(tǒng)通過建立可固化材料如粘合劑的層來印刷高深寬比的結(jié)構(gòu)制得。這將允許針材料與背襯材料不同的微針設(shè)備，并且背襯膜的柔性將允許每個針從后面被單獨推動以減少釘床效應(yīng)。然而，這種技術(shù)存在著幾個固有的問題，其中包括獲得足夠尖銳同時足以承受剪切力以免在皮膚中破裂的尖端的極端困難。此外，“針”被放在其上的膜的柔性會導(dǎo)致針落在一側(cè)而不是穿透生物屏障。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明克服了以前的方法的問題，提供了一種低成本的、微創(chuàng)設(shè)備，用于生物材料例如皮膚的治療的，并且還能夠穿過生物體遞送藥物、化妝品或免疫活性或其它物質(zhì)。屏障可以是角質(zhì)層，其允許常規(guī)針頭的低疼痛的、低技能的替代方案，具有比實心背襯的微針更大的再現(xiàn)性的。對于美容和傷口愈合治療，生物屏障可以是表皮或真皮。皮膚可以不是完整的，例如在傷口的情況下，并且在疤痕或牛皮癬或其它損傷的情況下可以變厚。

根據(jù)本發(fā)明的第一方面，存在一種用于穿透生物屏障的設(shè)備，該設(shè)備包括具有第一側(cè)和相對的第二側(cè)的柔性基板，該設(shè)備還包括多個微穿透器裝置，每個微穿透器裝置包括頭部以及從頭部延伸的用于穿透生物屏障的第一突出部和第二突出部的，其中第一突出部和第二突出部至少部分地朝第一側(cè)延伸穿過柔性基板，其中頭部包括用于將第一突出部和第二突出部間隔開的伸長臂。

在可替換的定義中，存在一種用于穿透生物屏障的設(shè)備，該設(shè)備包括具有形成生物屏障接觸表面的第一側(cè)和相對的第二側(cè)的柔性基板，該設(shè)備還包括多個微穿透器裝置，每個微穿透器裝置包括頭部以及從頭部延伸的用于穿透生物屏障的第一突出部和第二突出部，其中第一突出部和第二突出部至少部分地朝第一側(cè)延伸穿過柔性基板。

在向該基板的第二側(cè)施加力時，該多個突出部突出至生物屏障中。因此，在使用中，微穿透器裝置中的一個或多個的突出部從第一側(cè)突出并且進入生物屏障中。

為了克服“釘床”效應(yīng)，微穿透器裝置具有運動的獨立性的能力，即使有限的，也是優(yōu)選的。這導(dǎo)致所施加的力的集中，從而使得穿透要容易得多。因此，基板為柔性的是很重要。因此，在使用中，基板可以符合生物屏障的解剖學(xué)幾何結(jié)構(gòu)。優(yōu)選的但不是必須的是第一側(cè)是生物屏障接觸表面。優(yōu)選地，基板還符合敷用的解剖學(xué)幾何結(jié)構(gòu)，其有益地對用戶的手指提供增強的敷用控制。

激活僅該設(shè)備的部分的能力，即激活一個或多個固體的微穿透器將限制對其他的影響，意味著治療或劑量(例如在設(shè)備被用于給藥的情況下)能夠在任何時候通過應(yīng)用僅可遞送藥劑的部分來被控制。這還意味著隨后的劑量能夠使用相同的設(shè)備來施加。可替換地，微穿透器的獨立激活允許極其精確的治療，尤其當整個設(shè)備是透明的時，允許使用者例如通過按壓該設(shè)備的頂部來跟著傷口或特征例如皺紋或疤痕的線，。這種按壓然后能夠激活必要的固體的微穿透器到生物屏障的非常特別的區(qū)域中。在使用中，一個或多個微穿透器被順序地或成群地推動以集中所施加的力。這能夠通過手或手指、各種動力裝置和手動裝置來完成，后者包括但不限于滾筒、球、描畫針和刀片。

因此，進一步應(yīng)當理解，鄰近的微穿透器裝置的穿透深度根據(jù)在柔性基板的第二側(cè)上的力的位置變化。在第二側(cè)上施加力時，從第一側(cè)突出的多個突出部能夠在施加力的位置穿透生物屏障。由于柔性基板的提供，該基板能夠符合生物屏障的解剖學(xué)幾何結(jié)構(gòu)。這也意味著鄰近的突出部之間的穿透深度僅部分地取決于彼此，并且由于固有的柔性，減小了在大的表面積上分布力的“釘床”效應(yīng)。

被定義為包括從頭部延伸的第一突出部和第二突出部的微穿透器裝置的提供使突出部在使用中穩(wěn)定。這意味著隨著第一突出部和第二突出部接觸生物屏障，它們不會向側(cè)面偏斜而導(dǎo)致微穿透器裝置之間的不規(guī)則穿透或在最壞情況下導(dǎo)致沒有穿透。

柔性基板有益地包括不同于微穿透器裝置的材料。

應(yīng)當理解，第一突出部和第二突出部延伸至尖端，并且在未使用時，該尖端可以延伸穿過第一側(cè)，或該尖端可以保存在柔性基板內(nèi)直至力被施加給第二側(cè)。

柔性基板可以包括例如使用有機單體或硅氧單體生產(chǎn)的聚合物膜。典型的示例包括，但不限于：聚丙烯酸酯、聚氨酯、聚二甲基硅氧烷或其它硅樹脂、纖維素衍生物、水凝膠、水膠體、藻酸鹽、聚乙烯、聚氯乙烯、聚酰胺、聚丙烯、聚四氟乙烯或任何氟化有機聚合物或氟化有機硅聚合物。這些可以是凝膠片、泡沫或薄膜。柔性基板優(yōu)選地是彈性體和/或是可彈性變形的。柔性基板可以包括在其中定義多個凹部或口袋的材料，該多個凹部或口袋用于攜帶材料例如待遞送至生物屏障中的藥物。該材料可以采用泡沫的形式。已發(fā)現(xiàn)優(yōu)選的基板材料是硅橡膠。

柔性基板可以另外地包括或包含金屬元件，例如鈦膜、金膜或鋁膜。

第一突出部和第二突出部有益地垂直于頭部突出。照此，這意味著至少兩個突出部有益地垂直于頭部突出。然而，應(yīng)當理解，在微穿透器裝置包括另外的突出部的情況中，這些另外的突出部可以偏離第一突出部和第二突出部突出或朝向第一突出部和第二突出部突出。第一突出部和第二突出部有益地包括縱向長度，并且頭部有益地實際上基本上垂直于該縱向長度延伸。微穿透器裝置優(yōu)選地包括第三突出部和第四突出部。

第一突出部和第二突出部有益地從第一側(cè)突出。在一個方面中，第一突出部和第二突出部可以僅在力被施加給第二側(cè)時從第一側(cè)突出。

第一突出部和所第二突出部有益地垂直于第一側(cè)突出。這提高了突出部當被推動來與生物屏障接觸時的穩(wěn)定性，從而使邊對邊偏斜的可能降到最小。

頭部可以被埋置在柔性基板中。因此，柔性基板的第二側(cè)可以對使用者而言顯示不包括任何頭部?？商鎿Q地，頭部可以包括被布置為毗鄰第二側(cè)的接界表面。頭部確保了第一突出部和第二突出部不能直線地推動穿過柔性基板，避免在使用后第一突出部和第二突出部穿透生物屏障后被留下的可能性。

接界表面有益地粘附于第二側(cè)。接界表面可以根據(jù)頭部的結(jié)構(gòu)采取各種形式。

頭部與第一突出部和第二突出部有益地由單片材料形成。有益地，頭部與第一突出部和第二突出部由單片材料變形成。優(yōu)選地，第一突出部和和第二突出部被彎曲成形。頭部與第一突出部和第二突出部有益地由單片的伸長桿形成。該伸長桿有益地由線形成。微穿透器有益地用訂書針的形式。頭部優(yōu)選地是線狀的。第一突出部和第二突出部優(yōu)選地基本上平行。

頭部與第一突出部和第二突出部有益地由金屬材料形成。僅作為示例，金屬材料可以包括銅、銀、鋅和合金。

柔性基板優(yōu)選地是透明的。

頭部有益地通常平行于柔性基板延伸。頭部有益地通常平行于柔性基板的第二側(cè)延伸。頭部有益地用包括第一臂和第二臂的交叉的形式。這向頭部提供了顯著的穩(wěn)定性使得當力在使用中被施加至柔性基板時，至少第一突出部和第二突出部不會相對于基板顯著地邊對邊偏斜。進一步優(yōu)選地，第一突出部和第二突出部從第一臂突出，并且第三突出部和優(yōu)選地第四突出部從第二臂突出。第一臂和第二臂優(yōu)選地用交叉的形式。應(yīng)當理解，可以提供另外的突出部。尤其為了易于制造目的，有益的是，分別地，第一突出部和第二突出部從第一臂的末端突出，并且第三突出部和第四突出部從第二臂的末端突出。

第一臂和第二臂有益地包括重疊第一臂和第二臂的重疊區(qū)，并且第一臂和第二臂有益地在重疊區(qū)處連接。因此，在一個實施例中，微穿透器可以用一對訂書針的形式，其中頭部包括重疊的第一臂和第二臂。

第一臂和第二臂有益地相互垂直。

有益的是，鄰近的第一微穿透器裝置和第二微穿透器裝置彼此獨立。因此，優(yōu)選地，第一微穿透器裝置和第二微穿透器裝置相對于彼此不固定的并且僅僅經(jīng)由基板相通。第一微穿透器裝置和第二微穿透器裝置有益地間隔開。進一步有益的是，第一微穿透器裝置的伸長臂朝向在與鄰近的第二微穿透器裝置的伸長臂平行和與第二微穿透器裝置的伸長臂垂直之間。這在具有交叉結(jié)構(gòu)的第一臂和第二臂的設(shè)備中特別有益，因為鄰近的微穿透器裝置相對于基板被安裝來使不包括突出部的區(qū)域最小。突出部因此有益地通常均勻地間隔開。

基板有益地包括硅橡膠。這種基板材料已被發(fā)現(xiàn)為基板提供有益的性能。這種材料由于其固有的流動性而足夠柔韌并且具有粘附性能，使其本身能夠粘附至使用者的皮膚，這在使用者的皮膚被用作使該設(shè)備與皮膚的另一區(qū)域相通的敷抹器時是有益的。

基板的物理性質(zhì)可以是在第一側(cè)和相對的第二側(cè)之間可變的。這可以通過對基板分層來實現(xiàn)或可以通過基板材料的處理來實現(xiàn)。例如，基板材料可以通過例如等離子處理在一個側(cè)面上進行處理來影響基板的粘附性能。有益的是，基板的第二側(cè)比第一側(cè)具有更高的粘附水平。這意味著基板粘附至使用者的被有益地用作敷抹器的手指而不是極度地粘附在第一側(cè)處，第一側(cè)通常將接觸生物屏障。

第二側(cè)有益地是凹面的。這可以通過基板制造后的處理來實現(xiàn)。有益的是，這種凹表面意味著使用者很清楚他們應(yīng)當用他們的手指接觸基板的哪側(cè)和使用哪側(cè)用于治療。由于突出部的小尺寸，和使用者選擇不正確的治療側(cè)的可能性，這在本發(fā)明中特別重要。

至少第一突出部和第二突出部的一部分有益地包括彎曲部分。該彎曲部分可以包括多個重復(fù)的彎曲部分。有益地，第一突出部和優(yōu)選地第二突出部是螺旋狀的。與第一突出部和優(yōu)選地第二突出部是彎曲的相關(guān)聯(lián)的益處是，液體例如藥物可以更好地被遞送至在生物屏障中制成的孔中。此外，將待遞送至生物屏障中的物質(zhì)例如藥物難以粘附到通常由金屬例如鋼制成的突出部。發(fā)生的問題是材料在被推入屏障中時完全脫落。因此，固體材料例如固體藥物可以被粘附到彎曲部分，從而提高通過生物屏障的輸送能力。該彎曲部分允許用于固體的或半固體的或液體的藥物等存在的空間、空隙或口袋。該重復(fù)的彎曲部分有益地通過第一突出部和優(yōu)選地第二突出部的扭曲來實現(xiàn)。這提高了攜帶材料的能力。

可替換地或額外地，為了提供攜帶材料到生物屏障中的改進的能力，可以有補充突出部，該補充突出部被布置與第一突出部和/或第二突出部中的至少一個相通用于穿透生物屏障。補充突出部優(yōu)選地與第一突出部和/或第二突出部物理相通。優(yōu)選地，補充突出部鄰近第一突出部和/或第二突出部。有益地，在一個實施例中，補充突出部可以繞第一突出部和/或第二突出部中的至少一個纏繞。有益地，第一突出部和第二突出部中的每個與補充突出部相通。有益地，補充突出部包括具有在其中間的頭部的第一補充突出件和第二補充突出件，該第一補充突出件和第二補充突出件被布置為分別地在第一突出部和第二突出部之間相通。補充突出部的用途是幫助穿過生物屏障轉(zhuǎn)移任何固體或液體。例如，藥物可以是固體或液體的。補充突出部有益地與第一突出部和/或第二突出部中的至少一個交織在一起。

第一突出部和第二突出部有益地延伸至穿透尖端，第一突出部和第二突出部中的至少一個包括在其中的延伸至鄰近尖端的開口中的腔體。該尖端處的開口由邊沿來定義，該邊沿可以是不均勻的。這可以通過與縱向長度成一角度來切割突出部來實現(xiàn)以幫助穿透至生物屏障中。應(yīng)當理解的是，該腔體可以在應(yīng)用之前被密封并且開口在壓力施加給柔性基板時被形成。

在一個實施例中，柔性基板的第一側(cè)可以在其中攜帶藥物或生物活性材料。這意味著在在生物屏障上應(yīng)用時，第一突出部和第二突出部穿透生物屏障并且攜帶在第一側(cè)上的藥物或生物材料可以通過由第一突出部和第二突出部提供的開口被輸送。

在一個實施例中，第一突出部和第二突出部可以包括被布置在其上的藥物或生物活性材料。

柔性基板的第一側(cè)的表面可以是波形的，具有多個凹部用于接收藥物或生物材料。

柔性基板的第一側(cè)的表面可以被預(yù)成形來采取生物屏障的部分的解剖學(xué)幾何結(jié)構(gòu)的形式。例如，柔性基板的第一側(cè)可以是波狀外形的以位于使用者眼睛下面?；迤浔旧砜梢跃哂胁钔庑蔚牡谝粋?cè)以位于眼睛的表面上，其中眼睛是生物屏障。

多個微穿透器可以通過其各自的頭部共同連接。因此，頭部實際上形成框架。共同連接的頭部的構(gòu)造可以實際上地形成鄰接柔性基板的第二側(cè)的層。

橋部分有益地被提供為在微穿透器裝置之間延伸。該橋可以被布置為在第二側(cè)的方向中施加力時斷裂，因此，多個微穿透器裝置可以被連接在一起。該數(shù)量可以是小至兩個，也可以在數(shù)量上明顯更大。在一個實施例中，微穿透器裝置包括訂書針結(jié)構(gòu)，該訂書針結(jié)構(gòu)被連接至其他訂書針結(jié)構(gòu)來形成單元。共同連接的頭部的網(wǎng)絡(luò)的提供克服了同柔性基板一起工作相關(guān)聯(lián)的顯著問題，該問題是微穿透器裝置在被推動時可能僅僅落到側(cè)面上而不是穿透生物屏障。這種結(jié)構(gòu)創(chuàng)造了堅硬的并且不能夠容易地被推倒的小面積。共同連接的頭部的形成能夠通過制造單個大的微穿透器裝置來實現(xiàn)，或可替換地通過將多個較小的微穿透器裝置粘合在一起來實現(xiàn)。

將微穿透器裝置連接一起成為單元的方式的其他示例包括但不限于使用注射模制、成型和固化、線材成型、彎曲、沖壓、切割、銑削、3d打印形成的剛性結(jié)構(gòu)。該剛性結(jié)構(gòu)可以被結(jié)合至柔性基板，或可以僅連接至該至少一個微穿透器。該剛性結(jié)構(gòu)還限制了微穿透器的橫向或旋轉(zhuǎn)運動，并且保護第二側(cè)不被損壞。

柔性基板還可以包括鄰近第二側(cè)被放置的微穿透器載體層，第一突出部和第二突出部從該載體層延伸。載體層可以比柔性基板更硬。這意味著柔性基板能夠被做得更柔性以更容易地符合生物屏障的解剖學(xué)幾何結(jié)構(gòu)同時載體層確保設(shè)備的剛性。載體層可以包括矩陣，其中矩陣可以包括在其中的多個開口。這增加了微穿透器裝置的頭部的剛度。矩陣有益地允許載體層攜帶頭部的部分之間的橋的柔性。

一種構(gòu)造可以被提供為定義其中的被放置在微穿透器裝置的頭部上的腔體。這提供了增加施加給第一突出部和第二突出部的力的方式。腔體可以在力施加時爆裂從而增加力施加的速度。這類似于“氣泡墊”包裝，其中氣泡膜的突然破裂導(dǎo)致手指的快速加速。

柔性基板可以包括被放置在微穿透器裝置的頭部上的構(gòu)造，該構(gòu)造包括剛性高于柔性基板的材料。柔性基板可以包括被放置在微穿透器裝置的頭部上的構(gòu)造，該構(gòu)造從柔性基板的第二側(cè)突出。凸面構(gòu)造可以被提供，其可以在外力作用下卡扣到凹面構(gòu)造中從而增加突出部對使用者的應(yīng)用速度。

該設(shè)備可以通過直接從使用者的手指施加的力來被應(yīng)用于皮膚，或機械敷抹器可以被提供為該設(shè)備的部分來施加機械力。例如，該設(shè)備可以被提供在滾筒上并且保持在滾筒上或滾落以離開皮膚上的設(shè)備。其他機械敷抹器被設(shè)想，例如提供儲能設(shè)備如彈簧或彈性元件來存儲力和快速施力。壓縮氣體或液體可以是施力的來源。

另外，根據(jù)本發(fā)明的第一方面，有一種向生物屏障提供美容治療的方法，該方法包括以下步驟：

-鄰近生物屏障放置如上文中所描述的設(shè)備；

-向該設(shè)備的第二側(cè)施加力以使第一突出部和第二突出部穿透生物屏障。

該設(shè)備優(yōu)選地被放置為接觸生物屏障。優(yōu)選地，第二側(cè)被放置為接觸生物屏障。

另外，根據(jù)本發(fā)明的第一方面，有一種穿過生物屏障遞送藥劑的方法，該方法包括以下步驟：

-鄰近生物屏障放置如上文中所描述的設(shè)備，該設(shè)備攜帶待遞送的藥劑；

-向該設(shè)備的第二側(cè)施加力以使第一突出部和第二突出部穿透生物屏障并且穿過生物屏障遞送藥劑。

該設(shè)備優(yōu)選地被放置為接觸生物屏障。優(yōu)選地，第二側(cè)被放置為接觸生物屏障。

第一突出部和第二突出部可以不同于彼此的直徑。第一突出部和第二突出部還可以具有不同的長度，以使穿透不同的深度，或使設(shè)備的一部分的穿透能夠在另一部分之前。

第一突出部和第二突出部可以是針形的、尖的、鑿形的或刀刃形的。在優(yōu)選的實施例中，微穿透器由以不垂直于突出部的縱向長度的角度被切割的線形成。該線可以被彎曲成訂書針形狀并且被壓至柔性膜中。該線能夠?qū)嶋H上是任何橫截面形狀的，包括圓形、矩形、三角形，并且可以包括扁條形。

微穿透器可以用各種方式形成，包括但不限于線切割、模制、模壓、擠壓、拉拔、沖壓、蝕刻和機械加工。它們可以單獨地形成，或作為兩個或多個連接在一起的單元來形成。如果被連接在一起，微穿透器可以隨后通過修改例如部分或全部連接件的切割、機械加工、沖壓、弱化、蝕刻、激光切割來完全獨立或部分獨立制成。

第一突出部和第二突出部可以從柔性基板的表面伸出，或它們可以被埋置在柔性基板內(nèi)，僅在向第二側(cè)施加力時離開該表面。可替換地，第一突出部和第二突出部可以至少部分地被其本身被埋置在膜內(nèi)的管或鞘環(huán)繞。突出的長度可以對不同類型或不同治療而變化以允許更深或更淺的穿透，例如在專業(yè)皮膚治療中，穿透器可能需要進入皮膚至1mm或更深的深度。因此，第一突出部和第二突出部可以從設(shè)備的第一側(cè)伸出至3mm至0mm之間，然而更優(yōu)選地，在1.5mm和100μm之間。

設(shè)備的第一表面可以用不平坦的布置來構(gòu)造，所以下沉、突出、通道或其他形貌出現(xiàn)在生物屏障接觸層中。這些下沉可以在一些區(qū)域中符合微穿透器的尖端。下沉或杯形可以幫助突出部的穿透，或可以對于阻止流體的運動并將其維持在微穿透器附近是有用的。

第一突出部和第二突出部還可以被處理或被成形為允許流體向下流或沿其長度帶走，以將包含活性物的流體從一個區(qū)域移動至另一個區(qū)域。這能夠用于為尖端或尖端所制成的孔提供液體，或相反地將液體從尖端移動至更遠端的位置。為此目的，微穿透器包括多孔材料或芯吸材料，或可替換地，中空管或一系列管。在另外的實施例中，兩根線或類似結(jié)構(gòu)能夠被纏繞在一起或緊緊接近以在連接中形成流體路徑。

本發(fā)明的第二方面現(xiàn)在將進行描述。應(yīng)當注意，相對于第一方面定義的特征也可以是對第二方面有益的。

根據(jù)本發(fā)明的第二方面，有一種用于穿透生物屏障的設(shè)備，該設(shè)備包括具有第一層和柔性的第二層的基板，該第一層攜帶從其延伸出的用于穿透生物屏障的多個突出部，該柔性的第二層包括向外朝向的表面，其中該多個突出部至少部分地朝向外朝向的表面延伸穿過第二層。

應(yīng)當理解，該多個突出部從向外朝向的表面向后突出。該向外朝向的表面優(yōu)選地包括皮膚接觸表面。

進一步有益的是，微穿透器裝置采取如上相對于第一方面所描述的形式，基板材料和結(jié)構(gòu)也是的。

應(yīng)當理解，柔性的第二層能夠符合生物屏障的解剖學(xué)幾何結(jié)構(gòu)。此外，應(yīng)當理解，在使用中，該多個突出部從第二層的向外朝向的表面向外地延伸。然而，當不使用時，該多個突出部不一定突出高于柔性的第二層。該多個突出部的尖端可以在柔性的第二層內(nèi)停止直至力被施加給第一層。

與本發(fā)明的第二方面相關(guān)聯(lián)的益處是，因為第一層攜帶多個突出部，這些突出部被穩(wěn)定化以限制隨著力被施加給第一層的邊對邊偏斜。然而，第二層能夠符合皮膚的解剖學(xué)幾何結(jié)構(gòu)。

第一層和第二層有益地包括不同的材料，其中第二層優(yōu)選地厚于第一層。突出部有益地基本上垂直于第一層延伸。

第一層有益地包括具有從其延伸出的突出部的多個第一區(qū)，以及在該第一區(qū)之間的多個第二區(qū)。第一層可以形成具有從其延伸的多個突出部的矩陣。第二區(qū)有益地包括在第一區(qū)之間延伸的網(wǎng)部分。有益的是，該網(wǎng)部分具有比第一區(qū)更低的剛度。有益的是，該網(wǎng)部分中的固有柔性意味著在第一層上施加力選擇性地激活那些在所施加的力下面的突出部和附近的被部分獨立地施力的其他突出部。

第二區(qū)有益地還包括在其中的多個孔。這種第一層的結(jié)構(gòu)提供足夠的硬度以便突出部在施加力時不會邊對邊偏斜，然而提供該網(wǎng)部分和優(yōu)選地孔為實施的治療提供了足夠的靈活性。

每個突出部還可以包括頭部，其中頭部由第一層攜帶。頭部可以包括接界表面并且第一層包括背向第二側(cè)的頂表面，接界表面被布置為毗連第一層的頂表面。在可替換的實施例中，頭部可以被埋置在第一層中?？商鎿Q地，突出部可以與第一層被整體地形成。

另外，根據(jù)本發(fā)明的第二方面，有一種提供美容治療的方法。本發(fā)明的第二方面包括一種向生物屏障提供美容治療的方法，該方法包括以下步驟：

-鄰近生物屏障放置如上文中所描述的設(shè)備；

-向該設(shè)備的第一層施加力以使突出部穿透生物屏障。

該設(shè)備優(yōu)選地被放置為與生物屏障接觸。優(yōu)選地，第二側(cè)被放置為接觸生物屏障。

另外，根據(jù)本發(fā)明的第二方面，有一種穿過生物屏障遞送藥劑的方法，該方法包括以下步驟：

-鄰近生物屏障放置如上文中所描述的設(shè)備，該設(shè)備攜帶待遞送的藥劑；

-向該設(shè)備的第一層施加力以使突出部穿透生物屏障并且穿過生物屏障遞送藥劑。

該設(shè)備優(yōu)選地被放置為接觸生物屏障。優(yōu)選地，第二側(cè)被放置為接觸生物屏障。

本發(fā)明的第三方面現(xiàn)在將進行描述。

根據(jù)第三方面，有一種用于穿透生物屏障的設(shè)備，該設(shè)備包括具有第一側(cè)和相對的第二側(cè)的柔性基板，該設(shè)備還包括多個微穿透器裝置，每個微穿透器裝置包括頭部和從頭部延伸至尖端的用于穿透生物屏障的突出部，其中突出部至少部分地朝第一側(cè)延伸穿過柔性基板并且在頭部和尖端中間至少部分地彎曲。

柔性基板優(yōu)選地被配置為符合生物屏障的解剖學(xué)幾何結(jié)構(gòu)。第一側(cè)優(yōu)選地形成生物屏障接觸表面。微穿透器裝置的結(jié)構(gòu)和基板有益地采取如相對第一方面所描述的形式。

在向柔性基板的第二側(cè)施加力時，突出部從第一側(cè)突出來。突出部相應(yīng)地穿透生物屏障。在一個實施例中，突出部僅在力施加給相對的第二側(cè)時從第一側(cè)突出。在可替換的實施例中，至少突出部的尖端可以從相對的第二側(cè)延伸出而無論是否施加任何力。

突出部有益地從第一側(cè)突出。

在頭部和尖端中間提供至少部分地彎曲的突出部以幫助穿過生物屏障遞送藥物或其他生物活性材料。固體材料更好地保留在彎曲部分上，并且液體更好地通過貫穿生物屏障的孔被遞送。

該彎曲部分有益地包括多個重復(fù)的彎曲部分。有益的是，突出部是扭曲的。突出部可以是繞成螺旋狀的。

補充突出部可以被提供來用于穿透生物屏障，和被布置為使得突出部與補充突出部相通用于穿透生物屏障。補充突出部有益地與突出部物理相通。補充突出部優(yōu)選地至少部分地彎曲。補充突出部可以繞突出部纏繞并且有益地從頭部延伸出。補充突出部可以與突出部交織在一起。

應(yīng)當理解，已經(jīng)在其他地方相對于第一方面和第二方面描述了本發(fā)明的第三方面的優(yōu)選特征。該第三方面可以包括從頭部延伸的多個突出部。然而，應(yīng)當理解，從每個頭部延伸出的單個突出部可以被提供為有相對第一方面和第二方面所描述的特征。例如，僅作為示例，突出部內(nèi)被提供腔體，并且突出部被提供攜帶藥物或生物活性材料的特征。

根據(jù)本發(fā)明的第三方面，有一種向生物屏障提供美容治療的方法，該方法包括以下步驟：

-鄰近生物屏障放置根據(jù)權(quán)利要求38-49中任一所述的設(shè)備；

-向該設(shè)備的第一層施加力以使突出部穿透生物屏障。

根據(jù)本發(fā)明的第三方面，有一種穿過生物屏障遞送藥劑的方法，該方法包括以下步驟：

-鄰近生物屏障放置根據(jù)權(quán)利要求38-49中任一所述的設(shè)備的皮膚接觸表面，該設(shè)備攜帶待遞送的藥劑；

-向該設(shè)備的第一層施加力以使突出部穿透生物屏障并且穿過生物屏障遞送藥劑。

本發(fā)明的各方面的設(shè)備能夠被用于診斷目的，用于遞送藥劑如用于斑貼試驗的過敏原，對該過敏原的反應(yīng)允許醫(yī)師確定病情的存在或過程。可替換地，微穿透器能夠被用來創(chuàng)建從皮膚到設(shè)備的路徑，該設(shè)備分析體液(細胞外液)以確定化學(xué)物質(zhì)例如葡萄糖的水平。

在一個實施例中，微穿透器包括中空管。它們能夠以一角度被切割以幫助穿透至生物屏障中。該管能夠是連續(xù)的訂書針形狀以形成微穿透器單元，并且額外的/或者，可以通過不同的連接方法被連接至其他微穿透器來形成微穿透器單元。這種連接方式能夠被原位形成或可以通過各種方法來預(yù)形成，該方法包括但不限于注射成型、壓制、沖壓或切割。中空管可以在遠端開口以允許液體或氣體沿著管向下流，或它們可以是閉合的。該管可以包含液體或固體，或任何其他劑型，包括懸混液和凝膠。該液體或固體能夠經(jīng)由壓力或更被動地通過毛細管作用、擴散、滲透、溶解、膨脹等，被釋放至生物屏障中或穿過生物屏障。突出部實際上在高度上是任何大小的，從納米至毫米。最優(yōu)選地，它們的長度是在100μm和4000μm之間。它們實際上具有任何密度(每cm²植入物的數(shù)量)，從每個設(shè)備1個突出部至每cm²數(shù)以千計個。該設(shè)備其本身可以是任何大小或形狀的，例如其可以是圓形的、卵形的或條形的。

根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備旨在應(yīng)用于“生物屏障”。如本文中所用的，術(shù)語“生物屏障”指的是將人或動物與環(huán)境分開的任何生物表面，并且可以包括皮膚(包括頭皮)、眼睛、口腔內(nèi)膜、鼻道、牙床、陰莖頭、雌性外生殖器、或傷口或切口?！吧锲琳稀笨梢园ㄉ掀そM織，例如皮膚和/或粘膜，并且僅作為示例，還可以包括破損的皮膚。如本文中所用的，術(shù)語“皮膚”被賦予其在本領(lǐng)域中的通常意義，即提供身體的內(nèi)外環(huán)境之間的解剖學(xué)屏障的上皮組織。皮膚優(yōu)選地被暴露來形成身體的外表面。皮膚的最外層，通常使用根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備穿過，被稱為角質(zhì)層。

藥劑穿過皮膚的遞送在本領(lǐng)域中稱為“經(jīng)皮給藥”。因此，根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備對于經(jīng)皮給藥有用。

根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備在獸醫(yī)即動物保健和醫(yī)療即人類健康應(yīng)用中都有用。該設(shè)備還能夠被用在純粹的美容方法中，例如遞送旨在僅改善外貌并且不具有治療效果的藥劑。因此，本發(fā)明包括美容方法。美容品包括，但不限于真皮/表皮填料如透明質(zhì)酸、肉毒桿菌毒素或用于半永久化妝、紋身或鑒定的有色化合物。

還應(yīng)當清楚的是，根據(jù)本發(fā)明的各方面的設(shè)備能夠在沒有活性劑時使用，單純在生物屏障中產(chǎn)生微創(chuàng)傷。在皮膚中，微創(chuàng)傷引發(fā)愈合反應(yīng)，并且用于膠原誘導(dǎo)、疤痕治療和其他美容治療。

本發(fā)明的各方面涉及穿過生物屏障的藥劑遞送。本發(fā)明的一個實施例涉及遞送疫苗。術(shù)語“疫苗”是本領(lǐng)域熟知的，指用于建立或改善對特定疾病的免疫力的藥劑。疫苗可以是預(yù)防性或治療性的，并且可以包括常規(guī)疫苗和dna疫苗。在優(yōu)選的實施方案中，疫苗是預(yù)防性的以預(yù)防或減輕未來感染的影響。

本發(fā)明的各方面也能夠用于將能量傳輸給生物屏障或通過生物屏障傳輸能量。這能夠?qū)缤ㄟ^消融、凝固、加熱等在屏障中產(chǎn)生結(jié)構(gòu)變化有用。能量可以是任何類型的，包括但不限于電能、射頻能量、熱或冷、包括光的電磁能。能量也能夠用于感測和診斷目的。一個實施例中的設(shè)備包括用于確定穿透深度的裝置，使得僅在規(guī)定的穿透入生物屏障的深度處觸發(fā)動作。在另一個實施例中，微穿透器/微穿孔器裝置或其突出部在其部分長度或直到穿透深度中被封裝或保護。這可以保護生物屏障在不需要的區(qū)域免受能量損傷。突出部可以包括聚焦裝置或傳輸裝置，例如在微穿孔器內(nèi)的光纖絲或反射鏡或反射面。光可以被供應(yīng)在微穿孔器下用于診斷或治療，這可能有利于空出生物屏障的頂層，并且當生物屏障的最外層對光或其它能量例如通過折射或反射產(chǎn)生不期望的屏障時，這會降低效果或信號的強度。能量也可以被使用來產(chǎn)生對生物屏障的臨時刺激，或例如使用離子電滲療法幫助活性化合物進入或離開生物屏障。

該裝置可以包括復(fù)合層，穿過該復(fù)合層的至少一層具有部分或完全埋置其中的微穿孔器。如果最接近皮膚的層是粘合劑，或在某些區(qū)域是粘合劑，則被認為是有用的。在皮膚上使用的代表性粘合劑包括丙烯酸酯、水凝膠和硅氧烷粘合劑。這可以在降低生物屏障在壓力下變形的能力上實用，從而抵抗微穿孔器的穿透。在這方面，更有利的是如果最外層是非粘合的，更優(yōu)選是低摩擦力。

柔性基板可以包括經(jīng)皮貼劑，已知經(jīng)皮貼劑的多種設(shè)計，包括儲存器、粘合劑中的基質(zhì)和藥物。該設(shè)備可以可替換地或額外地包括微流通道，該微流通道用于液體通向生物屏障或從生物屏障通過。該設(shè)備可以包括儲存器或干燥形式的生物活性劑，儲存器包括混合裝置，干燥形式的生物活性劑能夠通過添加外源性液體或保存在裝置內(nèi)的液體來復(fù)原。

設(shè)備內(nèi)的層還可以被用來保存液體或接收外源液體以使在使用中來自該層的液體經(jīng)由微突出部或其他孔朝生物屏障向下傳遞。

在可替換的描述中，有一種用于與生物屏障接觸的并且包含在使用中穿透生物屏障的微穿透器的設(shè)備，其包括至少一層柔性層、具有鋒利邊沿或點的微穿孔器，該穿孔器至少部分地延伸穿過該至少一層柔性層，使得當力被施加給設(shè)備的遠側(cè)時，微穿孔器被推入至生物屏障中，微穿透器由不同于柔性層的材料組成，并且其中單個或多組微穿透器能夠獨立于其它微穿透器移動，并且微穿透器的遠側(cè)顯著大于近側(cè)，無論是通過附接到其它微穿透器還是通過形成較大的結(jié)構(gòu)或連接到較大的結(jié)構(gòu)。

該微穿透器或每個微穿透器可以由金屬制成。

微穿透器可以由線制成。

微穿透器可以在交叉部分中變平。

該至少一個微穿透器可以被成形為尖的邊沿。

該至少一個微穿透器可以是刀片形或鑿形的。

突出部可以與穿透至生物屏障或身體中的長度相等。

突出部可以不等長。

微突出部可以是扭曲的。

微突出部可以包括共同連接的多個金屬條或線。

該至少一個微突出部可以包括彼此圍繞扭曲的兩個或多個元件。

微穿透器可以是訂書針形狀的。

微穿透器可以包括很靠近的或接觸的不止一個訂書針。

微穿透器可以結(jié)合至該設(shè)備的至少一個柔性層。

不止一個微突出部或訂書針可以被結(jié)合在一起來形成單元。

至少一個柔性層可以是彈性體的或可彈性變形的。

多層可以以平行的方式被堆疊。

在堆疊的層之間或內(nèi)可以有能夠在其中布置或注射液體或凝膠的空隙、泡沫或其他可填充空間，使得液體能夠鄰近或經(jīng)由突出部穿過并且因此進入生物屏障或到生物屏障上。

該至少一層可以包括藥物或生物活性保留層。

液體可以鄰近微突出部向下流動并且因此被儲存在生物屏障中或上。

該層可以包含或包括經(jīng)皮貼劑。

能量可以通過微穿孔器被傳輸。

能量可以是電能或熱能。

該至少一個微穿孔器可以與中空結(jié)構(gòu)相關(guān)聯(lián)，該中空結(jié)構(gòu)至少部分地被埋置在柔性膜中使得在使用中微穿孔器穿過該中空結(jié)構(gòu)。

該中空結(jié)構(gòu)可以包括能夠通過擴散或直接注射進入生物膜的固體或液體。

藥物可以被布置或被涂覆在該至少一個微穿孔器上，無論是以固體形式、液體形式或凝膠形式。

微穿孔器的移動可以由以下項之一導(dǎo)致：壓力觸發(fā)的破損例如膜破損，結(jié)構(gòu)改變例如從凸面變成凹面，彈簧或氣體偏置裝置、電磁力、滾筒、描畫針、橡膠滾軸或外部機械敷抹器。

在另一個定義中，有一種穿過生物屏障遞送藥劑的方法，該方法包括以下步驟：

a.用包括待遞送的藥劑的根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的設(shè)備接觸生物屏障；以及

b.激活用于為固體微穿孔器或每個微穿孔器提供動力的裝置。

藥劑可以是化妝品。

本發(fā)明可以用于治療，其中治療可以是接種疫苗，其中治療可以是疤痕的改善。

附圖說明

本發(fā)明的各方面現(xiàn)在將參考附圖僅以示例的方式進行描述，其中

圖1a和圖1b示出了根據(jù)本發(fā)明的各方面的設(shè)備的一種示例性實施例，在圖1a中是激活之前，在圖1b中是在激活期間；

圖2a是根據(jù)本發(fā)明的一種示例性實施例的為了清楚目的未示出基板的微穿透器裝置的示意圖，圖2b是根據(jù)本發(fā)明的一種示例性實施例的設(shè)備的示意性上側(cè)透視圖，以及圖2c是如圖2b中所示的實施例的示意性下側(cè)透視圖；

圖3a和圖3b是本發(fā)明結(jié)構(gòu)上的示例性的一種可替換實施例，如圖3a中所示為激活之前，如圖3b中所示為激活期間；

圖4是本發(fā)明的具有微穿透器裝置的一種示例性實施例在激活期間的示意性側(cè)視圖；

圖5a和圖5b是本發(fā)明的另外的一種示例性實施例，如圖5a中所示為非激活的結(jié)構(gòu)，如圖5b中所示為激活的結(jié)構(gòu)；

圖6a和圖6b是本發(fā)明的另外的一種示例性實施例，分別為根據(jù)另外的一種示例性實施例的非激活的結(jié)構(gòu)和激活的結(jié)構(gòu)；

圖7是本發(fā)明的一個方面的一種示例性實施例的示意性側(cè)視圖；

圖8a和圖8b是根據(jù)本發(fā)明的各方面的發(fā)明的另外的一種示意性實施例；

圖9是本發(fā)明的另外的一種示例性實施例；

圖10是本發(fā)明的一個方面的另外的一種示例性實施例的示意性平面圖；

圖11是根據(jù)涉及手指的一種示例性實施例的設(shè)備的另外的示意圖。

具體實施方式

參閱圖1a，呈現(xiàn)了根據(jù)本發(fā)明的示例性實施例的設(shè)備。設(shè)備2被呈現(xiàn)為激活之前，并且與生物屏障5接觸。設(shè)備2包括具有生物屏障接觸表面4的柔性基板3。在所呈現(xiàn)的實施例中，補充層6被提供在柔性基板的相對的第二側(cè)8上。為了清晰目的被呈現(xiàn)在這個實施例中是兩個微穿透器裝置10，每個微穿透器裝置10包括頭部12與第一突出部14和和第二突出部16。突出部延伸至尖端18并且在所呈現(xiàn)的形式中通過以非垂直于各個突出部的縱向長度的角度切割各個突出部被銳化成點。頭部12包括接界表面20，該接界表面20可以毗連柔性基板3的第二側(cè)8。在所呈現(xiàn)的實施例中，由于補充層6的提供，頭部12被封裝在層6內(nèi)。此外在所呈現(xiàn)的實施例中，突出部14和16從第一側(cè)4突出來準備穿透至生物層5中。這些突出部可以被保留在鄰近第一側(cè)4的柔性基板3內(nèi)，使得在施加力時使尖端18穿透通過第一側(cè)4并進入生物屏障5中。

圖1中所呈現(xiàn)的層6結(jié)合朝柔性基板3的第一側(cè)4延伸的突出部14和16將微穿透器裝置10保持在原位。

如圖1b中所示的，隨著力如箭頭22所指示的被施加，微穿透器裝置10被迫向下穿過生物屏障5。由于柔性基板3內(nèi)在的柔性，通過微穿透器10穿透的深度不同于鄰近的微穿透器裝置。因此，治療能夠被調(diào)整至所需的精確位置。如圖1b中所示的，在箭頭22所表明的方向中施加的力使微穿透器裝置10直線地進入生物屏障5中。由于頭部12與從其延伸出的多個突出部14和16的提供，邊對邊偏斜被最小化。相對于圖2更詳細進行描述的，穩(wěn)定性通過從頭部延伸出的另外的突出部一步被改善。如果補充層6存在，則柔性基板3優(yōu)選地是彈性體。被識別為在箭頭22所表明的方向中的力能夠通過滾筒、振動器或任何其他形式的動力來提供，并且能夠被用來致動少量的微穿透器裝置10或單個微穿透器裝置10?？商鎿Q地，大量微穿透器或單個設(shè)備中的全部微穿透器可以并行地被激活。微穿透器可以在任何時間段內(nèi)，由力逐一或隨機驅(qū)動。

頭部12與第一突出部14和第二突出部16有益地由單片材料形成。該材料優(yōu)選地是金屬，并且第一突出部14和第二突出部16基本上垂直于頭部12延伸。如圖1中所呈現(xiàn)的微穿透器裝置采取訂書針的形式，其中突出部14和16等長，然而應(yīng)當理解這不是必要的。參閱圖2，呈現(xiàn)了示例性微穿透器裝置。微穿透器裝置10包括用交叉的形式頭部12，頭部12包括第一臂26和第二臂28。第一突出部14和第二突出部16從第一臂26的末端延伸。第三突出部30和第四突出部32從第二臂28的末端延伸。與從頭部12延伸出的另外的突出部相關(guān)聯(lián)的益處是，提供了進一步的穩(wěn)定性。應(yīng)當理解，三個或更多突出部的結(jié)構(gòu)提供了改善的穩(wěn)定性。在所呈現(xiàn)的實施例中，臂26和28在重疊區(qū)34處重疊并且有益地在這個點處粘著。第一臂26和第二臂28相互垂直。

參閱圖2b，能夠看到頭部12毗連柔性基板3的第二側(cè)8。在如圖2c中所示的底透視圖中，突出部14、16、30和32突出穿過柔性基板3用于穿透生物屏障5。

參閱圖3a和圖3b，呈現(xiàn)了本發(fā)明的實施例，其中微穿透器裝置包括兩個突出部14和16及頭部12。然而，應(yīng)當理解，這種微穿透器裝置10僅作為示例被呈現(xiàn)，并且單個突出部可以與頭部12一起使用。單個突出部可以至少部分地彎曲。提供了被放置在頭部12上的構(gòu)造36。構(gòu)造36可以被粘附至頭部12并且還被粘附至柔性基板3的第二側(cè)8。這種構(gòu)造的提供減少了微穿透器10的側(cè)面移動自由度。參閱圖3b，示出了將微穿透器10推入至生物屏障5中的激活順序，并且示出了第一突出部14和第二突出部16的最小邊對邊偏斜。應(yīng)當理解，構(gòu)造36從第二側(cè)突出并且在所示的實施例中是以圓頂?shù)男问?。然而，還應(yīng)當理解，其他形狀的構(gòu)造也是有可能的。還應(yīng)當理解的是，有益的是，構(gòu)造36包括剛性高于柔性基板3的材料。

參閱圖4，呈現(xiàn)了本發(fā)明的另外的示例性實施例。再次，微穿透器裝置10被示為包括頭部12及第一突出部14和第二突出部16的結(jié)構(gòu)。應(yīng)當理解，頭部可以采取各種形式并且任何數(shù)量的突出部可以被使用。在圖4的實施例中，頭部12被提供在柔性的層40內(nèi)。在所示的實施例中，頭部12被提供在層40內(nèi)，然而，應(yīng)當理解，頭部12可以被提供為毗鄰層40使得突出部穿過其延伸出。在層40和柔性基板3中間提供了可以被填充以液體的腔體42。通道44可以延伸穿過柔性基板3，突出部穿過通道44延伸，提供了穿過柔性基板3到第一側(cè)4的流通路徑。在如圖4中所示的激活時，流體可以從腔體42行進穿過通道44并且進入生物屏障5中。如箭頭22所表明的施加的力導(dǎo)致的壓力的增加還將液體沿著通道44推動并且進入生物屏障中。

參閱圖5，呈現(xiàn)了本發(fā)明的另外的示例性實施例。在這個實施例中，突出部14和16具有在其中的腔體并且被提供為使得該腔體經(jīng)由頭部12彼此流體相通。構(gòu)造36可以如相對于圖3所描述的被提供以將壓力集中并且減少微穿透器在柔性基板3內(nèi)的側(cè)向運動。注射液48在腔體46內(nèi)。這些注射液可以是固體的或液體的或任何其他劑型。圖5b示出了在生物屏障上的激活中的設(shè)備，使得在力22的作用下，突出部14和16被驅(qū)動至生物屏障中。一旦在那里，注射液溶解并且離開腔體46，變成半溶解的顆粒50。圖6呈現(xiàn)了類似的實施例，但提供了另外的開口52，開口52提供了腔體的入口。該腔體有益地在不止一個點處開口以允許材料穿過其流動。在圖6a中，呈現(xiàn)了突出部和頭部的中空管并且注射液48被布置在其中。構(gòu)造36被布置為可變形，被呈現(xiàn)在這個實施例中，同時還可應(yīng)用于任何其他實施例。這可以與如相對于圖3中所呈現(xiàn)的構(gòu)造36相同或類似的結(jié)構(gòu)，然而，在這個實施例中，關(guān)鍵差異在于它們是可變形的。在它們內(nèi)可以有腔體。因此，注射液48可以被迫從腔體46進入生物屏障5?？梢钥闯?，如圖6b中所示的構(gòu)造36已塌陷因此將額外的力分給微穿透器裝置10。

參閱圖7并且特別的但不排外地參考本發(fā)明的第三方面，柔性基板3被呈現(xiàn)為具有用于接觸生物屏障的第一側(cè)和第二側(cè)8。微穿透器裝置10包括頭部12，并且突出部14從頭部朝第一側(cè)4突出。突出部從頭部延伸至尖端18，其中至少突出部14的部分在頭部12和尖端18中間彎曲。如示例性實施例中所示的，突出部是重復(fù)彎曲部。彎曲圖形可以是扭曲的線性突出部以形成最終的彎曲結(jié)構(gòu)。突出部14的橫截面可以是非圓形的。突出部的彎曲部分的提供幫助將藥物或生物材料轉(zhuǎn)移至生物屏障5中。

為了改善藥物或生物材料穿過生物屏障的轉(zhuǎn)移，可以使用另外的補充突出部。補充突出部可以繞突出部14纏繞和/或可以與突出部相互交織。補充突出部可以從頭部延伸。

參閱圖8a和圖8b，呈現(xiàn)了另外的實施例，其中至少一個突出部14至少部分地彎曲。在這個實施例中，第一微穿透器和第二微穿透器10可以被提供為借此各突出部各自交織在一起。

參閱圖9，呈現(xiàn)了根據(jù)本發(fā)明的各方面的另一個可替換的實施例。再次，示例性實施例被示為使用具有埋置在其中的頭部12的補充層6。在此重申，補充層6既不是必要的也不是微穿透器裝置10的精確結(jié)構(gòu)。然而，在這個實施例中，波形60被提供在柔性基板3的第一側(cè)8中。因此，生物屏障接觸表面被成形并且對遞送施加于設(shè)備的接觸表面的液體或固體是有益的。對于獲得免疫反應(yīng)例如過敏診斷貼片或疫苗貼片的目的，這是特別有益的。波形和因而形成的凹部有益地被提供在柔性基板3中，并且一個或多個突出部14和16延伸穿過凹部60。

參閱圖10，是本發(fā)明的示例性實施例的平面圖。在這個平面圖中，示出了柔性基板3，并且第二層70與實際上形成第一層的柔性基板3平行地分層堆積。第二層70堆積在第一層的頂部上。如圖10中所呈現(xiàn)的，層70攜帶突出至頁面中的多個突出部。突出部的各種結(jié)構(gòu)可以被使用，包括具有如在本文中所描述的任何實施例中所描述的形式的一個或多個突出部。突出部可以與第一層70整體地形成，或如圖10中所示的頭部12是可見的。照此，從頭部12延伸出的突出部突出穿過第一側(cè)并穿過第二側(cè)并且最后進入生物屏障中。多個第一區(qū)72被提供，突出部從該多個第一區(qū)72延伸并且通過多個第二區(qū)74被分開。第二區(qū)74還有益地包括在其中的多個孔74a。有益的是，第一區(qū)具有比第二區(qū)更大的硬度，這確保在插入至生物屏障中時突出部不會側(cè)向地偏斜并且確保隨著力被施加在第一層70上，第二區(qū)能夠彎曲和收縮使得治療能夠根據(jù)施加的力的位置適當?shù)乇粦?yīng)用于生物屏障的特定區(qū)域。

在另一個實施例中，第二區(qū)可以被提供為配置為在施加力時破損或斷裂以使能夠精確處理生物屏障的特定區(qū)域而不用顯著地影響鄰近區(qū)域。

參閱圖11，其中呈現(xiàn)了是本發(fā)明的另外的實施例。在這個實施例中，設(shè)備特別地被配置為適應(yīng)手指尖的解剖學(xué)輪廓。因此，基板3的第二側(cè)8有益地是凹面的。有益的是，基板材料3是硅橡膠，因為這種材料容易地符合手指尖的幾何結(jié)構(gòu)。相對的第一側(cè)4有益地是凸面的，并且在使用中手指能夠在皮膚上滾動來使突出部14和16接觸皮膚以引起穿透。有益的是，考慮手指尖的前邊沿，前邊沿8是彎曲的，而根據(jù)特別的需要，后邊沿一般地能夠是線性的或彎曲的。

在任何實施例中，微穿透器裝置的一個或多個突出部可以具有在其中的槽口、口袋、孔、鋸齒或波形。此外，它們可以被涂覆以其他物質(zhì)例如另一種金屬。在另一個實施例中，突出部可以具有在達到突出部的末端之前停止的涂層，使得突出部從涂層材料延伸出。涂層可以被提供來例如增加潤滑性。

在任何實施例中，應(yīng)當理解，突出部可以被放置與彼此充分接近，使得待給予生物屏障中的材料可以在突出部之間的間隔中被攜帶和支持。材料可以是如本說明書中所描述的各種材料，包括例如藥物。

本發(fā)明的各方面已經(jīng)僅以示例的方式進行了描述，技術(shù)人員應(yīng)當理解，不脫離所附權(quán)利要求所賦予的保護范圍可以作出修改和變型。