本發(fā)明屬于生物醫(yī)學領域，更具體地，本發(fā)明涉及一種蛋白抑制劑在抗生育中的應用。

背景技術：
目前男性生育調節(jié)是人口控制的薄弱環(huán)節(jié)，有效節(jié)育方法僅有體外排精、避孕套和輸精管絕育術。目前臨床沒有安全可用的男性抗生育藥物。男性抗生育藥物的研究已經有十幾年的歷史，目前已經發(fā)現(xiàn)一些激素類藥物和非激素類藥物。激素類藥物主要為雄激素，非激素類藥物較多，主要作用機制為干擾支持細胞功能、抑制睪丸溴結構域特異性蛋白(BRDT)產生、抑制頂體酶活性、阻滯離子通道及影響精子活力表達等，但目前除了進入臨床研究的藥物—睪酮類似物和gamendazol之外尚無一種可以應用于臨床的口服抗生育藥物。BRDT是一種組織特異性的與核染色質相關聯(lián)的蛋白質，它參與了睪丸中精子生成的染色質重組過程。BRDT在粗線期精母細胞、雙線期精母細胞和圓形精子細胞中表達。在減數分裂之后，BRDT通過成對的乙酰-賴氨酸識別模塊或者溴結構域使高度乙酰化的組蛋白重組，調節(jié)精母細胞中的基因表達，并能促進減數分裂之后圓形精子細胞染色質核仁的形成和維持核仁的結構狀態(tài)。隨著2012年美國貝勒醫(yī)學院的科學家Matzuk等發(fā)現(xiàn)了一種以人含溴結構域的蛋白為靶點的噻烯雜卓類小分子化合物(+)-JQ1，人們開啟了對BRDT的研究抑制劑的研究，但是目前并無太多關于BRDT抑制劑的研究的報道，以BRDT作為男性抗生育藥物的靶標具有很大的潛在價值，因此尋找有效的BRDT蛋白抑制劑對于男性抗生育具有重要的意義。

技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種BRDT蛋白的抑制劑在男性抗生育中的應用，以彌補現(xiàn)有技術存在的缺陷。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：本發(fā)明提供了一種睪丸特異性蛋白抑制劑在制備抗生育藥物組合物中的應用。進一步，所述睪丸特異性蛋白為BRDT蛋白。進一步，所述蛋白抑制劑與BRDT的溴結構域相結合，以阻斷BRDT與乙酰-賴氨酸的結合，擾亂染色質的重組。所述蛋白抑制劑可以是BRDT小分子抑制劑。進一步，所述小分子抑制劑為T272。本發(fā)明公開了一種抗生育藥物組合物，所述抗生育藥物組合物包括T272、其藥學上可接受的鹽、其異構體或者其水合物或溶劑化物。進一步，所述藥學上可接受的鹽包括但不限于無機酸鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等；有機酸鹽如甲酸鹽、醋酸鹽、丙酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、碳酸鹽、苦味酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、谷氨酸鹽；堿金屬鹽或堿土金屬鹽如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、鋁鹽；有機堿鹽如甲胺鹽、乙胺鹽、單乙醇銨鹽、二乙醇銨鹽、三乙醇銨鹽、環(huán)己基胺鹽、賴氨酸鹽、鳥氨酸鹽等。在一些情況下，本發(fā)明化合物或其藥學上可接受的鹽可形成水合物、溶劑合物或多晶型。進一步，所述抗生育藥物組合物還包括藥學上可接受的載體、賦形劑和/或稀釋劑。所述載體、賦形劑或稀釋劑包括(但并不限于)：稀釋劑如乳糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、淀粉、水等；粘合劑如淀粉、預膠化淀粉、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、海藻酸及海藻酸鹽、黃原膠、羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素等；表面活性劑如聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸單甘油酯、十六烷醇等；致濕劑如甘油、淀粉等；吸附載體如淀粉、乳糖、斑脫土、硅膠、高嶺土和皂粘土等；潤滑劑如硬脂酸鋅、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、聚乙二醇、硼酸粉末、氫化植物油、硬脂富馬酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、十二烷基硫酸鎂等；填充劑如甘露醇(粒狀或粉狀)、木糖醇、山梨醇、麥芽糖、赤蘚糖、微晶纖維素、聚合糖、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉等；崩解劑如交聯(lián)乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、大豆多糖等。所述抗生育藥物組合物還包括藥學上可接受的包衣材料。所述包衣材料包括但不限于明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、丙烯酸樹脂類、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇。所述抗生育藥物組合物還包括矯味劑，所述矯味劑包括但不限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麥芽糖醇、甘草甜素、環(huán)己氨基磺酸鈉、明膠、阿斯巴甜、香蕉香精、菠蘿香精、香蘭素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸、檸檬酸。所述抗生育藥物組合物還包括泡騰劑，所述泡騰劑包括但不限于蘋果酸、檸檬酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉。所述抗生育藥物組合物可以使用不同的添加劑進行制備，例如抗氧化劑、穩(wěn)定劑、殺菌劑、緩沖劑、等滲劑、螯合劑、pH控制劑、表面活性劑、生物利用度劑等。進一步，所述抗生育藥物組合物的受體人。所述抗生育藥物組合物可以通過任何途徑給予受體，只要能達到目標，其可通過口服或非口服的多種途徑，如腹腔內給藥、靜脈內給藥、肌內給藥、皮下給藥、皮內給藥、口服給藥、鼻內給藥、肺內給藥、直腸內給藥。優(yōu)選的，所述抗生育藥物組合物以口腔途徑給藥，更優(yōu)選地，口腔途徑為口服用藥?？诜盟幇ü腆w藥物組合物和液體藥物組合物。所述固體藥物組合物，可以采用片劑、粉末劑、丸劑、散劑、膠囊劑等，這種固體藥物組合物，將活性物質與至少一種惰性稀釋劑如乳糖、甘露醇、葡萄糖、羥丙基纖維素、微晶纖維素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、硫酸鋁鎂等混合，另外，組合物可包含除惰性稀釋劑之外的添加劑，例如潤滑劑如硬脂酸鎂、崩解劑如淀粉或纖維素羥乙酸鈣、穩(wěn)定劑如乳糖、以及增溶劑如谷氨酸或天冬氨酸，片劑或丸劑可具有糖衣或胃溶性膜衣。所述液體藥物組合物，可以采用懸濁劑、內用液劑、乳劑、糖漿劑等，除了作為經常使用的單純稀釋劑的水、液體石蠟以外，還可包含多種賦型劑，例如濕潤劑、甘味劑、芳香劑、保存劑等本發(fā)明抗生育藥物組合物的單位劑型可以使用多種形式包括(但不限于)固體劑型如散劑、片劑、丸劑、粉劑、干粉劑、顆粒、膠囊等；液態(tài)劑型如懸濁劑、內用液劑、乳劑、酏劑、糖漿劑等。本發(fā)明提供了一種篩選上述睪丸特異性蛋白抑制劑的方法，其特征在于，篩選步驟如下：(1)構建人BRDT小分子抑制劑藥效團模型從PDB數據庫下載人BRDT與JQ1共結晶活性構象的三維立體結構文件，輸入到DiscoveryStudio3.0的藥效團構建模塊，利用DiscoveryStudio3.0對BRDT活性構象立體結構進行加氫和除水分子的處理，設置各參數，根據乙酰-賴氨酸結合口袋JQ1和BRDT的相互作用方式識別活性位點，然后依據和受體的相互作用模式對所有的作用位點進行聚類，得到可用于虛擬篩選的藥效團模型；(2)使用利平斯基五規(guī)則和ADMET預測對化合物庫進行類藥性預測；(3)基于藥效團模型對化合物進行虛擬篩選將構建好的藥效團模型作為3D定位輸入對大型化合物數據庫進行高通量虛擬篩選，以期得到靶向BRDT活性位點的小分子抑制劑；保留匹配一半以上藥效特征元素的化合物，然后再次通過利平斯基五規(guī)則進行過濾；(4)基于分子對接對化合物進行虛擬篩選利用Libdock進行研究，采用相同的BRDT的活性構象的三維結構和Charmm力場，對接位點定義為一個以活性位點為中心的直徑的球形，這個球形足以覆蓋BRDT與JQ1結合位點的關鍵氨基酸殘基，將JQ1對接到BRDT活性位點，以對接構象是否滿足催化機制為依據進行打分函數的選擇和參數優(yōu)化。(5)體外蛋白水平的篩選使用BRDTBromodomainTR-FRETAssay試劑盒進行化合物的體外檢測；(6)對陽性化合物與BRDT蛋白進行量效關系檢測；(7)對陽性化合物進行分子對接；(8)對陽性化合物進行ADMET預測。進一步，上述步驟(1)中的參數設置為：最小結構特征的參數設置為4，最大參數特征設置為6；親脂性位點密度參數設為15，極性位點參數設置為20。本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果：本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了針對睪丸特異性蛋白BRDT的一種小分子抑制劑T272，該小分子抑制劑能特異的結合BRDT蛋白的溴結構域，安全、有效、可逆的實現(xiàn)男性抗生育的目的。本發(fā)明首次建立了理性化篩選男性抗生育藥物的平臺，該平臺綜合運用靶向藥物篩選、計算機輔助虛擬篩選等現(xiàn)代技術，以BRDT蛋白為靶標，克服了成本高，實驗周期長的缺陷。本發(fā)明為開發(fā)結構新穎、活性好、毒副作用低的新型男性抗生育藥物提供了一種先導化合物。附圖說明圖1顯示了BRDT的結構和JQ1的結構；其中，圖A顯示了BRDT的結構域圖解；圖B顯示了活性化合物JQ1的對映異構體。圖2顯示了BRDT抑制劑的最終藥效團模型，其中，圖A顯示了實驗計算得到的最佳藥效團模型；圖B顯示了藥效團模型的3D空間關系和幾何參數。圖3顯示了藥效團模型的結構特征，其中，圖A顯示了藥效團模型和起作用的氨基酸殘基，圖B顯示了藥效團模型與JQ1的匹配結果；圖C顯示了藥效團模型同BRDT-JQ1晶體復合物的匹配結果。圖4顯示了BRDT的活性位點，其中條帶代表BRDT蛋白鏈。圖5顯示了JQ1和BRDT的對接圖，其中條帶代表BRDT蛋白鏈，棒狀結構代表JQ1。圖6顯示了JQ1與BRDT蛋白的量效關系。圖7顯示了化合物T272的結構式。圖8顯示了化合物T272與BRDT蛋白的量效關系。圖9顯示了化合物T272的ADMET性質預測。具體的實施方式下面結合附圖和實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明。本發(fā)明的實施例僅用于解釋本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下述實施例中所使用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。實施例1藥效團模型的構建1、從PDB數據庫下載人BRDT與JQ1共結晶活性構象的三維立體結構文件輸入到DiscoveryStudio3.0軟件，圖1顯示了BRDT的結構域圖和化合物JQ1的對映異構體；2、利用DiscoveryStudio3.0的藥效團構建模塊構建基于BRDT與JQ1復合物相互作用方式的藥效團模型，移除水分子、添加氫鍵形成受體結構；3、設定各參數條件，將最小結構特征和最大結構特征的參數分別設置為4和6，親脂性位點密度參數設為15，極性位點參數設為20；4、根據乙酰-賴氨酸結合口袋JQ1和BRDT的相互作用方式識別活性位點，對所有的作用位點進行聚類，得到用于虛擬篩選的藥效團模型；5、分析最終的藥效團模型的作用殘基及結構特征；6、結果BRDT抑制劑的最終藥效團模型如圖2所示，該藥效團模型包含5個特征元素、一個氫鍵供體特征(HBD)、4個疏水作用結構特征和14個排除體積特征。藥效團模型的結構特征如圖3所示，在該藥效團模型中起作用的氨基酸殘基有保守氨基酸殘基ASN109、ILE115、LEU61、PHE52、MET118、ASP114，JQ1與該藥效團特征能夠很好的匹配，JQ1的三唑環(huán)與BRDT活性中心的保守氨基酸殘基Asn109之間形成的氫鍵，四個疏水結構特征H1、H2、H3和H4分別與JQ1的甲基、噻吩環(huán)、苯環(huán)和叔丁基相匹配。這些疏水結構特征對應于BRDT活性位點的疏水區(qū)域，該疏水區(qū)域主要由氨基酸殘基Trp50、Pro51、Phe52、Leu61、Leu63、Leu115和Met118組成。實施例2類藥性預測1、材料中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術研究所國家新藥(微生物)篩選實驗室的化合物數據庫和自主研發(fā)的微生物天然產物數據庫MNPD。2、利平斯基五規(guī)則篩選化合物庫使用利平斯基五規(guī)則對來自化合物庫的80000個化合物進行篩選，篩除有毒性基團和活性基團的化合物。3、計算化合物的ADMET性質對經過利平斯基五規(guī)則篩選的化合物進行水溶性、人類小腸吸收性、血耐屏障透過性、細胞色素P4502D6抑制性、肝臟毒性、血漿蛋白結合率的性質預測，選擇相對分子質量在500以下、計算脂水分配系數CLgP小于5、氫鍵給體不超過5個、氫鍵受體不超過10個的化合物，使得所篩選出的化合物擁有良好吸收性可溶性、非肝臟毒性、不同級別血腦屏障透過性和血漿蛋白結合性。4、結果利用利平斯基五規(guī)則篩選出78300個化合物，對化合物性質進行ADMET預測，進一步篩選出76984個化合物進行后續(xù)的研究。實施例3基于藥效團模型的虛擬篩選將構建好的藥效團模型作為3D提問結構輸入經利平斯基五規(guī)則過濾和ADMET預測的化合物數據庫(76984)進行高通量虛擬篩選，保留匹配一半以上藥效特征元素的化合物。最終篩選出270個符合條件的化合物。實施例4基于分子對接的虛擬篩選1、受體的準備(1)清理修復蛋白在FilesExplorer中打開人BRDT的PDB文件4FLP；在“ProtocolsExplorer”中打開“GeneralPurpose”，雙擊“PrepareProtein”；打開“InputProtein”，選中4FLP蛋白質分子，將BuildLoops，Protonate都選為True；點擊運行按鈕開始配體優(yōu)化，一個新的運行檔將在工作瀏覽器中出現(xiàn)；結果分析：輸出檔中包括：均方差文件4FLP_RMSD.log；力場文件4FLP_charmm.log；預測的pK值文件4FLP.pK；處理好的蛋白質結構文件4FLP_prep.dsv；滴定曲線數據文件4FLP.csv；輸入檔中包括：需要優(yōu)化的蛋白質文件4FLP.dsv；執(zhí)行的命令文件Protocol.pr_xml。(2)定義受體分子在系統(tǒng)視圖中，打開檔4FLP_prep.dsv；展開<Cell>，點擊選擇4FLP_prep；在工具瀏覽器中從下拉列表中選擇并打Receptor-LigandInteractions工具面板；在DefineandEditBindingSite工具面板下的Define工具組中點“DefineSelectedMoleculeasReceptor”將前面選擇的蛋白分子4FLP定義為受體分子。(3)定義活性位點因4FLP是BRDT與小分子化合物JQ1共結晶的三維晶體結構，從圖中將小分子配體JQ1刪去，BRDT的活性位點就暴露出來，選擇活性區(qū)域的球直徑為命名為4FLP_res1。2、配體準備(1)導入化合物數據庫的結構文件secA270在流程瀏覽器中，打開GeneralPurpose，雙擊PrepareLigands；(2)在打開的PrepareLigands方法中修改參數，在“InputLigands”中輸入secA270，其他參數采用默認值；(3)點擊運行按鈕開始配體優(yōu)化；(4)在輸出檔中的配體檔secA270是選定的參數應用于配體后的結果；(5)在輸入檔中的secA270是需要優(yōu)化的配體；Protocol.pr_xml是執(zhí)行的指令。3、分子對接(1)在DS窗口中打開蛋白和配體文件在DS文件瀏覽器中，打開文件4FLP_prot.dsv；在DS檔瀏覽器中找到優(yōu)化后的配體數據文件secA270.sd，將其拖拽到受體蛋白所在的三維窗口。(2)對受體及配體分子賦力場參數從工具瀏覽器的下拉列表中選擇“Receptor-LigandInteractions”；打開“Receptor-LigandInteractions”工具欄；在SimulateStructures|Forcefield工具欄中從下拉列表中選擇；CHARmM點擊ApplyForcefield，給受體及小分子配體賦力場；配體賦好力場后工具瀏覽器的力場狀態(tài)顯示為：4FLP_prottypedwithCHARMm；打開剛性對接流程，在參數瀏覽器中點擊InputTypedProteinMolecule參數，然后從下拉菜單中選擇4FLP_prot：1err_prot；點擊InputLigands從下拉菜單中選擇secA270：All；點擊InputSiteSphere參數格，從下拉菜單中選擇對接區(qū)域的坐標；點擊SelectedResidues參數格，從下拉菜單中選擇“4FLP_res1”，這一操作將選擇活性部位的一組氨基酸殘基，這些氨基酸殘基已經預先被選上且定義為4FLP_res1組；展開GenerateProteinConformations參數組，點擊MaximumNumber參數，輸入數值2；展開GenerateLigandConformations參數組，點擊ConformationMethod參數，從下拉菜單中選擇fast方法；展開Docking參數，點擊參數MaxHitstoSave設置最多保存結果為3。(3)在流程工具欄，點擊運行按鈕，等待對接完成。4、分子對接結果瀏覽在工作瀏覽器中，雙擊剛完成的任務；在視圖窗口中打開Report.htm文件，在Html窗口中的輸出文件(OutputFiles)部分，點擊ViewResults連結，打開對接結果；點擊卷標啟動結果窗口按“CTRL+1”隱藏流程瀏覽器和作業(yè)瀏覽器，按CTRL+H打開系統(tǒng)視圖；在系統(tǒng)視圖中，勾選SBD_Receptor，蛋白所有氨基酸殘基都顯示出來；點擊瀏覽表格瀏覽器中上下鍵瀏覽對接的配體構象，隨著鼠標點擊表格瀏覽器中的不同配體對接姿態(tài)，視圖窗口中的配體對接姿態(tài)會隨之更新；在工具瀏覽器中從下拉列表中選擇Receptor-LigandInteractions；在VisualizeReceptor-ligandInteractions工具面板下點擊ReceptorligandHydrogenBonds；在視圖窗口中，受體原子與配體對接狀態(tài)間的氫鍵通過綠線顯示出來；在表格瀏覽器中，繼續(xù)點擊剩下的配體對接姿態(tài)，這樣對接姿態(tài)將被添加到系統(tǒng)視圖中并逐一在圖形視圖中顯示出來；4FLP_res1參數識別出的氨基酸殘基側鏈構象將隨著配體姿態(tài)的變化而變化。5、分析配體對接結果在窗口中打開4FLP配體的晶體構象，按CTRL+1使DiscoveryStudio瀏覽器恢復通常狀態(tài)。在檔瀏覽器中找到A鏈的Site1，右鍵點擊，選擇OpenWith|3DWindow，4FLP配體的晶體構象將在一個新的三維窗口中打開。在DS三維窗口中打開所有對接產生的對接構象，在檔瀏覽器中，打開對接作業(yè)輸出文件夾。將晶體構象定義為結構比較的參考構象，在系統(tǒng)視圖中，點擊第一個配體構象(4FLP配體)選擇它，這個構象即對應晶體構象。從菜單中選擇Structure|RMSD|SetReference，將4FLP晶體構象設置為RMSD計算的參考構象。在菜單中選擇Structure|RMSD|HeavyAtoms，逐個排查和計算對接產生的姿態(tài)與晶體姿態(tài)的差異。6、結果BRDT蛋白的活性位點如圖4所示，JQ1與BRDT的活性口袋按照libdock模塊進行對接如圖5所示，得分值為118.924，以此分值作為確定陽性化合物的標準。將初篩得到的270個化合物與BRDT的活性口袋按照libdock對接方式進行虛擬對接，篩選出打分值高于陽性對照的化合物為125個。實施例5JQ1與BRDT的量效關系1、將JQ1化合物進行3倍倍比的稀釋；2、將5μl樣品與10μlBRDT溴結構域銪螯合物混合，室溫下孵育15min進行預平衡；3、加入5μl的BRDT溴結構域配體/APC受體混合引發(fā)反應引發(fā)反應；4、將板子用鋁箔密封在室溫孵育1h，檢測620nm和670nm發(fā)射光的數值；5、結果實驗結果如圖6所示，隨著JQ1濃度的增大，JQ1對人BRDT蛋白結合的抑制作用增加，其IC50為133nM。實施例6化合物蛋白水平篩選1、待測樣品預處理(1)取5mg純品化合物溶到500μlDMSO中；(2)篩選的化合物樣品用1×TR-FRETAssayBuffer稀釋10倍。(3)陽性化合物JQ1(初始濃度為40μM)用1×TR-FRETAssayBuffer溶解至四倍的終濃度。2、化合物的檢測(1)將5μl樣品與10μlBRDT溴結構域銪螯合物混合，室溫下孵育15min進行預平衡；(2)加入5μl的BRDT溴結構域配體/APC受體混合引發(fā)反應，反應體系如下表所示；表1篩選模型檢測體系(3)將板子用鋁箔密封在室溫孵育1h，檢測620nm和670nm發(fā)射光的數值。3、數據分析以TR-FRET比值(670nm發(fā)射光/620nm發(fā)射光)計算樣品與BRDT蛋白的親和力，TR-FRET比值越低，樣品與BRDT蛋白的親和力越強。4、結果化合物濃度為100μM時抑制率大于30％的定為陽性樣品，經過篩選，得到一抑制率為71.23％的化合物T272，結構式如圖7所示。實施例7T272與BRDT蛋白的量效關系1、將T272化合物(初始濃度為200μM)進行2倍倍比的稀釋；2、將5μl樣品與10μlBRDT溴結構域銪螯合物混合，室溫下孵育15min進行預平衡；3、加入5μl的BRDT溴結構域配體/APC受體混合引發(fā)反應；4、將板子用鋁箔密封在室溫孵育1h，檢測620nm和670nm發(fā)射光的數值；5、結果實驗結果如圖8所示，隨著T272濃度的增大，T272對人BRDT蛋白結合的抑制作用增加，其IC50為12.77±0.38μM。實施例8T272與BRDT活性位點的分子對接按照實施例4所述的方法，進行T272與BRDT蛋白活性位點的分子對接；結果T272與BRDT蛋白活性位點的虛擬對接分數為127.219。實施例9T272的ADMET性質預測1、導入T272化合物文件在文件菜單中新建BRDT_inhibitors.sd文件，使用DS3.0的“構建與編輯”模塊構畫2個已知結構的BRDT抑制劑，構畫完成后顯示在BRDT_inhibitorsMoleculeWindow中。2、選擇計算性質，運行計算流程在protocols瀏覽器中，打開ADMET文件夾，雙擊ADMETDescriptors，打開參數瀏覽器。在“InputLigands”右邊的柵格中，選擇“BRDT_inhibitors”，選擇T272化合物。在“ADMETDescriptors”右邊柵格中勾選所有性質，此操作將計算T272化合物的所有ADMET性質。3、運行預測點擊Protocolstoolbar中的運行按鈕開始預測，等待運行完成后，雙擊任務瀏覽器中剛完成的作業(yè)，打開Report.htm，點擊該檔中Output部分的ViewResults連結，打開計算的結果。4、分析預測結果結果檔中包含了預測的6種ADMET性質(25℃下水溶解度、血腦屏障通透性、細胞色素P4502D6抑制性、肝毒性、人類腸道吸收性和血漿蛋白結合率)的數值和該數值所對應的級別。5、結果實驗結果如圖9所示，縱坐標從0到3依次代表很好、適中、差和極差，從圖中可以看出化合物T272血腦屏障通透性(BBB)相對較差，人類腸道吸收性(HIA)較好，在25℃水溶解度(SOL)較差，無細胞色素P4502D6抑制性。上述實施例的說明只是用于理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應當指出，對于本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也將落入本發(fā)明權利要求的保護范圍內。