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一種燈銀腦通藥物組合物及其新用途的制作方法與工藝

文檔序號(hào):12295255閱讀:267來源:國知局
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種燈銀腦通藥物組合物的新用途。

背景技術(shù):
高原反應(yīng),又稱急性高原反應(yīng)(AcuteMountainSickness,AMS)或高原病,是指常駐平原地區(qū)的人員未經(jīng)特殊訓(xùn)練即進(jìn)入高原地區(qū),由于大氣壓中氧分壓降低,機(jī)體對(duì)低氧環(huán)境耐受性降低,難以適應(yīng)而造成缺氧、疲勞、血壓升高、頭痛頭昏、胸悶氣短、惡心嘔吐等一系列病理性反應(yīng)。高原反應(yīng)是人體對(duì)高原缺氧環(huán)境的一種急性的應(yīng)激性反應(yīng),輕者會(huì)影響人們的生活、工作和學(xué)習(xí),重者則會(huì)引發(fā)高原腦水腫(HACE)和高原肺水腫(HAPE),甚至危及生命。目前,人們對(duì)高原疾病的發(fā)病機(jī)制、病理生理、臨床表現(xiàn)及防治療原則已日趨明了。一般認(rèn)為,在高原缺氧啟動(dòng)因子的作用下,機(jī)體出現(xiàn)一系列生理失調(diào)為發(fā)生高原反應(yīng)(AMS)的病理生理基礎(chǔ),誘發(fā)高原反應(yīng)的關(guān)鍵是高原缺氧引起的肺血管收縮(HPV),肺動(dòng)脈壓增高和缺氧使大腦皮層對(duì)皮下中樞的調(diào)節(jié)功能減弱,引起小動(dòng)脈收縮。目前防治高原反應(yīng)的最佳方案仍為藥物治療。常用的藥物包括化學(xué)藥如苯丙胺、乙酰唑胺、硝苯地平、氨茶堿、鹽酸芐達(dá)明、地塞米松等,中草藥或中成藥如人參、紅景天、枸杞、刺五加、復(fù)方丹參滴丸等?,F(xiàn)有的這些藥物中,化學(xué)藥毒副作用大,不能長期服用,而人參、紅景天等中藥又存在防治效果不佳或經(jīng)濟(jì)成本過高等問題,難于滿足臨床需要。因此,研究與開發(fā)高效、經(jīng)濟(jì)及適用性強(qiáng)的抗高原反應(yīng)藥物具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的在于提供一種燈銀腦通藥物組合物的新用途。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的,所述的燈銀腦通藥物組合物在制備降血壓、抗疲勞和/或抗高原反應(yīng)藥物中的用途。“燈銀腦通”全方由燈盞細(xì)辛、滿山香、銀杏葉、三七四味中藥組成,原名“腦癱靈”,最早流傳于云南省昆明、玉溪等地區(qū),民間用于治療中風(fēng)、偏癱具有良好的效果。在該方基礎(chǔ)上開發(fā)出的現(xiàn)有品種燈銀腦通膠囊,收載于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10843(ZD-0843)-2002中,具有行氣活血,散瘀通絡(luò)的功效,主要用于治療中風(fēng)、偏癱、動(dòng)脈硬化等疾病,并對(duì)老年癡呆癥具有一定的防治效果。相關(guān)文獻(xiàn)如:1)李特,等.燈銀腦通膠囊對(duì)衰老小鼠的促智作用究[J].云南中醫(yī)中藥雜志2009,30(3):51-52;2)王冰.燈銀腦通膠囊治療腦梗死后遺癥療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2008,22(8):70-71;3)王宏.燈銀腦通膠囊治療缺血性中風(fēng)后遺癥30例[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,19(6):109-110;)本發(fā)明人對(duì)燈銀腦通進(jìn)行了長期的多年研究,通過系統(tǒng)的藥理和臨床研究,發(fā)現(xiàn)燈銀腦通除具有治療中風(fēng)、偏癱、動(dòng)脈硬化、老年癡呆的效果外,還具有降血壓、抗缺氧、抗疲勞、抗高原反應(yīng)等方面的新的藥理作用和用途,用于降血壓、抗缺氧、抗疲勞和/或抗高原反應(yīng)具有良好的效果。在本發(fā)明實(shí)施例中,發(fā)明人利用燈銀腦通中藥組合物進(jìn)行了降血壓的藥理實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,燈銀腦通中藥組合物具有明顯的降血壓作用,可以用于制備防治高血壓的藥物。在本發(fā)明實(shí)施例中,發(fā)明人利用燈銀腦通中藥組合物進(jìn)行了抗缺氧、抗疲勞的藥理實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,燈銀腦通中藥組合物具有明顯的抗缺氧、抗疲勞作用,可以用于制備抗缺氧、抗疲勞的藥物。在本發(fā)明實(shí)施例中,發(fā)明人還進(jìn)行了燈銀腦通中藥組合物治療急性高原反應(yīng)臨床實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果表明,燈銀腦通中藥組合物對(duì)急性高原反應(yīng)具有良好的治療效果,因此,其可以用于制備抗高原反應(yīng)的藥物。本發(fā)明制備的燈銀腦通中藥組合物具有降血壓、抗缺氧、抗疲勞和/或抗高原反應(yīng)的良好效果,在臨床上有廣闊的應(yīng)用前景。本發(fā)明提供的燈銀腦通中藥組合物具有藥材基源明確,制備方法科學(xué)合理、操作簡單,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控等優(yōu)點(diǎn),適合于產(chǎn)業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明,但不以任何方式對(duì)本發(fā)明加以限制,基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換,均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明所述的燈銀腦通藥物組合物的新用途為所述的燈銀腦通藥物組合物在制備降血壓、抗疲勞和/或抗高原反應(yīng)藥物中的用途。所述的燈銀腦通藥物組合物是以原料重量份的燈盞細(xì)辛30~60份、滿山香30~60份、銀杏葉30~60份和三七10~30份經(jīng)以下步驟制備得到,具體為:A、前處理:按配方配比稱取原料燈盞細(xì)辛、滿山香、銀杏和三七,燈盞細(xì)辛和銀杏葉碎斷至1~3cm,滿山香和三七粉碎過10目篩備用;B、提?。簩⑶疤幚砗蟮母髟现糜谔崛」拗?,加入重量比10~15倍的體積濃度50~70%的乙醇溶液,于10~30℃下浸潤0.5~1.5h,然后于60~80℃回流提取2~4次,每次1.5~2.5h,合并提取液,過濾,收集濾液;C、后處理:將B步驟得到的濾液于60~80℃真空噴霧干燥得到目標(biāo)物燈銀腦通藥物組合物。所述的燈盞細(xì)辛系菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬Erigeronbreviscapus(Vant.)Hand—Mazz.的干燥全草。所述的滿山香系五味子科五味子屬植物滿山香Schisandrapropinquo(Wall.)Hook.f.etThoms的干燥莖藤。所述的三七系五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根及根莖。所述的燈銀腦通藥物組合物中野黃芩苷含量大于或等于0.5%,萜類內(nèi)酯含量大于或等于1.0%,三七總皂苷含量大于或等于2.0%。所述的燈銀腦通藥物組合物可加入藥學(xué)上可接受的輔料制備為口服制劑或外用制劑。所述的口服制劑為片劑、膠囊劑、口服液或酒劑。所述的外用制劑為貼劑、膏劑、巴布劑、搽劑、噴霧劑、氣霧劑、滴劑或酊劑。下面以實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明:實(shí)施例1燈銀腦通中藥組合物1的制備1、藥材基源與產(chǎn)地?zé)舯K細(xì)辛:本實(shí)驗(yàn)所用的中藥燈盞細(xì)辛系菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬Erigeronbreviscapus(Vant.)Hand—Mazz.的干燥全草,產(chǎn)地為云南紅河州,由紅河千山生物制藥有限公司提供。滿山香:本實(shí)驗(yàn)所用的中藥滿山香系五味子科五味子屬植物滿山香Schisandrapropinquo(Wall.)Hook.f.etThoms的干燥莖藤,產(chǎn)地為云南玉溪,由云南省一心堂中草藥有限公司提供。三七:本實(shí)驗(yàn)所用的中藥三七系五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根及根莖,產(chǎn)地為云南文山,由云南省一心堂中草藥有限公司提供。銀杏葉:本實(shí)驗(yàn)所用的中藥銀杏葉系銀杏科植物銀杏GinkgobilobaL.的干燥葉,產(chǎn)地為云南昆明,由云南省一心堂中草藥有限公司提供。2、處方燈盞細(xì)辛60kg,滿山香60kg,銀杏葉30kg,三七10kg。燈盞細(xì)辛與滿山香、銀杏葉、三七重量比為60:60:30:10。3、制備方法:1)稱取燈盞細(xì)辛60kg,滿山香60kg,銀杏葉30kg,三七10kg,燈盞細(xì)辛、銀杏葉適當(dāng)碎斷至1-3cm,滿山香和三七粉碎過10目篩,置于蒸氣夾套提取器中,加入2400kg濃度為50%的乙醇室溫浸泡1小時(shí),然后開啟夾套加熱,于60-70℃下回流提取三次,每次2小時(shí);2)合并上述提取液,用型號(hào)為2815的丙綸單絲濾布過濾,收集濾液,于70-80℃真空噴霧干燥,得粉末狀提取物12.6kg,即得。提取物得率7.9%(按原藥材投量計(jì))。實(shí)施例2燈銀腦通中藥組合物2的制備1、藥材基源與產(chǎn)地同實(shí)施例1。2、處方燈盞細(xì)辛30kg,滿山香30kg,銀杏葉60kg,三七30kg。燈盞細(xì)辛與滿山香、銀杏葉、三七重量比為30:30:60:30。3、制備方法:1)稱取燈盞細(xì)辛30kg,滿山香30kg,銀杏葉60kg,三七30kg,燈盞細(xì)辛、銀杏葉適當(dāng)碎斷至1-3cm,滿山香和三七粉碎過10目篩,置于蒸氣夾套中藥提取器中,加入1500kg濃度為70%的乙醇室溫浸泡1小時(shí),然后開啟夾套加熱,于70-80℃下回流提取三次,每次2小時(shí);2)合并上述提取液,用型號(hào)為2815的丙綸單絲濾布過濾,收集濾液,于60-70℃真空噴霧干燥,,得粉末狀提取物12.7kg,即得。提取物得率8.5%(按原藥材投量計(jì))。實(shí)施例3燈銀腦通中藥組合物3的制備1、藥材基源與產(chǎn)地同實(shí)施例1。2、處方燈盞細(xì)辛50kg,滿山香50kg,銀杏葉50kg,三七20kg。燈盞細(xì)辛與滿山香、銀杏葉、三七的重量比為50:50:50:20。3、制備方法1)稱取燈盞細(xì)辛50kg,滿山香50kg,銀杏葉50kg,三七20kg,燈盞細(xì)辛、銀杏葉適當(dāng)碎斷至1-3cm,滿山香和三七粉碎過10目篩,置于蒸氣夾套中藥提取器中,加入2000kg濃度為60%的乙醇室溫浸泡1小時(shí),然后開啟夾套加熱,于65-75℃下回流提取三次,每次2小時(shí);2)合并上述提取液,用型號(hào)為2815的丙綸單絲濾布過濾,收集濾液,于65-75℃真空噴霧干燥,得粉末狀提取物13.9kg,即得。提取物得率8.2%(按原藥材投量計(jì))。實(shí)施例4燈銀腦通中藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)1、供試樣品燈銀腦通中藥組合物1:簡稱“組合物1”,按本發(fā)明實(shí)施例1制備;燈銀腦通中藥組合物2:簡稱“組合物2”,按本發(fā)明實(shí)施例2制備;燈銀腦通中藥組合物3:簡稱“組合物3”,按本發(fā)明實(shí)施例3制備;2、實(shí)驗(yàn)儀器與試劑Agilent1200高效液相色譜儀(美國安捷倫公司);B204-N型電子天平(瑞士Mettler公司)。野黃芩苷對(duì)照品、人參皂苷Rg1對(duì)照品、人參皂苷Rb1對(duì)照品、三七皂苷R1對(duì)照品、白果內(nèi)酯對(duì)照品、銀杏內(nèi)酯A對(duì)照品、銀杏內(nèi)酯B對(duì)照品和銀杏內(nèi)酯C對(duì)照品,由中國生物制品檢驗(yàn)所提供;其他試劑均為分析純,水為去離子水。3、實(shí)驗(yàn)方法3.1野黃芩苷含量的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-0.1%磷酸溶液(40:60)為流動(dòng)相;流速為每分鐘1.0ml;柱溫40℃;檢測(cè)波長335nm。理論板數(shù)按野黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低5000。對(duì)照品溶液的制備:取野黃芩苷對(duì)照品10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇70ml,超聲處理45分鐘,取出,放置室溫,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,即得。供試品溶液的制備:取供試樣品10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇70ml,超聲處理45分鐘,取出,放置室溫,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,即得。測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl,注入高效液相色譜儀,測(cè)定,即得。3.2三七總皂苷含量的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈為流動(dòng)相A,以水為流動(dòng)相B,按下表進(jìn)行梯度洗脫;檢測(cè)波長為203nm;理論板數(shù)按三七皂苷R1峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。對(duì)照品溶液的制備:取人參皂苷Rg1對(duì)照品、人參皂苷Rb1對(duì)照品和三七皂苷R1對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇制成每1ml含人參皂苷Rg10.4mg、人參皂苷Rb10.4mg、三七皂苷R10.1mg的混合溶液,即得。供試品溶液的制備:取供試樣品0.2g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入甲醇50ml,稱定重量,放置過液,置80℃水浴上加熱回流2小時(shí),放冷,再稱定重量,用甲醇補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液10μl,注入高效液相色譜儀,測(cè)定,即得。本品三七皂苷總量以人參皂苷Rg1(C42H72O14)、人參皂苷Rb1(C54H92O23)和三七皂苷R1(C47H80O118)的總量計(jì)。3.3萜類內(nèi)酯的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以正丙醇-四氫呋喃-水(1:15:84)為流動(dòng)相;用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)。理論板數(shù)按白果內(nèi)酯峰計(jì)算應(yīng)不低2500。對(duì)照品溶液的制備:分別取白果內(nèi)酯對(duì)照品、銀杏內(nèi)酯A對(duì)照品、銀杏內(nèi)酯B對(duì)照品和銀杏內(nèi)酯C對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇制成每lml各含2mg、lmg、lmg、lmg的混合液,作為對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備:取供試樣品約0.15g,精密稱定,加水10ml,置水浴中溫?zé)崾谷苌?,?%鹽酸溶液2滴,用乙酸乙酯振搖提取4次(15ml、10ml、10ml、10ml),合并提取液,用5%醋酸鈉溶液20ml洗滌,分取醋酸鈉液,用乙酸乙酯10ml洗滌。合并乙酸乙酯提取液及洗滌液,用水洗滌2次,每次20ml,分取水液,用乙酸乙酯10ml洗滌,合并乙酸乙酯液,回收溶劑至干,殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液10μl、15μl及供試品溶液10μl,注入高效液相色譜儀,測(cè)定,用外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程分別計(jì)算白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、和銀杏內(nèi)酯C的含量,即得。本品萜類內(nèi)酯以白果內(nèi)酯(C15H18O8)、銀杏內(nèi)酯A(C20H24O9)、銀杏內(nèi)酯B(C20H24O10)和銀杏內(nèi)酯C(C20H24O11)的含量之和計(jì)。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明燈銀腦通中藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果見表1。表1本發(fā)明燈銀腦通中藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果實(shí)施例5燈銀腦通中藥組合物的降壓效果及作用機(jī)理研究1.供試樣品燈銀腦通中藥組合物1:簡稱“組合物1”,按本發(fā)明實(shí)施例1制備;燈銀腦通中藥組合物2:簡稱“組合物2”,按本發(fā)明實(shí)施例2制備;燈銀腦通中藥組合物3:簡稱“組合物3”,按本發(fā)明實(shí)施例3制備;對(duì)照藥物卡托普利:卡托普利片,國藥準(zhǔn)字H53021548,昆明貝克諾頓制藥有限公司生產(chǎn)。2.實(shí)驗(yàn)儀器與試劑儀器ALC-NIBP無創(chuàng)血壓測(cè)定分析系統(tǒng)(上海奧爾科特生物科技有限責(zé)任公司);LEGENDMicro17RCentrifuge型低溫離心機(jī)(ThermoScientificCorporation);MK3酶標(biāo)儀(ThermoElectronCorporation);B204-N型電子天平(瑞士Mettler公司)。3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)40只,雄性,體重190-220g,昆明醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供;雄性WKY大鼠10只,體重230-250g,昆明醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。4.實(shí)驗(yàn)方法將自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)40只,隨機(jī)分為模型組、燈銀腦通中藥組合物1組(簡稱“組合物1組”,10mg/kg)、燈銀腦通中藥組合物2組(簡稱“組合物2組”,10mg/kg)、燈銀腦通中藥組合物3組(簡稱“組合物3組”,10mg/kg)和卡托普利組(10mg/kg),每組10只。另取WKY大鼠10只為正常對(duì)照組。各藥物組按規(guī)定劑量灌胃給藥,模型組和正常對(duì)照組給予等量蒸餾水,每天1次,連續(xù)給藥四周。血壓測(cè)定:每周在大鼠清醒狀態(tài)下用ALC-NIBP無創(chuàng)血壓測(cè)量分析系統(tǒng)測(cè)量記錄大鼠尾動(dòng)脈血壓。血液NO測(cè)定:大鼠末次給藥測(cè)定血壓后,腹腔麻醉,迅速取血,按照試劑盒說明書操作測(cè)定NO值。5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果5.1燈銀腦通中藥組合物對(duì)高血壓大鼠的降壓作用燈銀腦通中藥組合物對(duì)高血壓大鼠的降壓作用見表2.表2.燈銀腦通中藥組合物對(duì)高血壓大鼠的降壓作用(x±s,n=10)由上表可見,燈銀腦通中藥組合物能夠同時(shí)明顯地降低高血壓大鼠的收縮壓與舒張壓,表明其具有降血壓作用,可以用于制備防治高血壓的藥物。上述實(shí)驗(yàn)還表明,組合物3的降壓作用優(yōu)于組合物2和組合物1。5.2燈銀腦通中藥組合物對(duì)高血壓大鼠NO的影響燈銀腦通中藥組合物對(duì)高血壓大鼠NO的影響見表3.表3.燈銀腦通中藥組合物對(duì)高血壓大鼠NO的影響(x±s,n=10)由上表可見,燈銀腦通中藥組合物能夠明顯地提高高血壓大鼠的血清NO含量。NO是一種血管內(nèi)分泌物質(zhì),具有舒張血管作用,對(duì)比組合物1組、組合物2組和組合物3組的NO含量和降壓作用可見,組合物對(duì)NO含量的提升作用越明顯,其降壓作用也就越顯著,這提示燈銀腦通中藥組合物的降壓作用可能是通過提高血液中的NO含量來實(shí)現(xiàn)的。實(shí)施例6燈銀腦通中藥組合物的抗缺氧和抗疲勞作用研究1.供試樣品:燈銀腦通中藥組合物1:簡稱“組合物1”,按本發(fā)明實(shí)施例1制備;燈銀腦通中藥組合物2:簡稱“組合物2”,按本發(fā)明實(shí)施例2制備;燈銀腦通中藥組合物3:簡稱“組合物3”,按本發(fā)明實(shí)施例3制備;對(duì)照藥物大株紅景天:大株紅景天膠囊,國藥準(zhǔn)字Z20040023,江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司提供。2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠,雄性,清潔級(jí),體重18-22g,昆明醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。3、實(shí)驗(yàn)方法3.1抗缺氧實(shí)驗(yàn):昆明種小鼠50只,隨機(jī)分為5組:空白對(duì)照組、燈銀腦通中藥組合物1組(簡稱“組合物1組”)、燈銀腦通中藥組合物2組(簡稱“組合物2組”)、燈銀腦通中藥組合物3組(簡稱“組合物3組”)和對(duì)照藥物大株紅景天組,每組10只。各組灌胃給藥,每天早晚各1次,連續(xù)給藥14d。于末次灌胃2h后,將小鼠放入盛有10g鈉石灰的1000mL磨口廣口瓶中,涂適量凡士林密封瓶口,記錄小鼠自放入廣口瓶至呼吸停止時(shí)的時(shí)間為存活時(shí)間。存活時(shí)間延長率(%)=(藥物組存活時(shí)間-空白對(duì)照組存活時(shí)間)/空白對(duì)照組存活時(shí)間×100%。3.2抗疲勞實(shí)驗(yàn)按照中藥及保健食品抗疲勞實(shí)驗(yàn)規(guī)范(陳奇.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].第2版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:759-761),昆明種小鼠50只,隨機(jī)分為5組:空白對(duì)照組、燈銀腦通中藥組合物1組(簡稱“組合物1組”)、燈銀腦通中藥組合物2組(簡稱“組合物2組”)、燈銀腦通中藥組合物3組(簡稱“組合物3組”)和對(duì)照藥物大株紅景天組,每組10只。各組灌胃給藥,每天早晚各1次,連續(xù)給藥14d。于末次灌胃2h后,將尾部負(fù)荷5%體重的小鼠置于游泳箱中游泳,水深30cm,水溫為25±2℃。記錄小鼠自落水開始游泳至沉入水面下力竭而死的時(shí)間,即為小鼠負(fù)重游泳的存活時(shí)間。以小鼠頭部不能浮出水面10s為計(jì)時(shí)終點(diǎn)。存活時(shí)間延長率(%)=(藥物組存活時(shí)間-空白對(duì)照組存活時(shí)間)/空白對(duì)照組存活時(shí)間×100%。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.1銀腦通中藥組合物抗缺氧作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果銀腦通中藥組合物抗缺氧作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4.表4銀腦通中藥組合物抗缺氧實(shí)驗(yàn)結(jié)果(x±s,n=10)由上表可見,燈銀腦通中藥組合物能夠顯著延長缺氧小鼠的存活時(shí)間,表明其具有明顯的抗缺氧作用,可以用于抗缺氧藥物的制備。上述實(shí)驗(yàn)還表明,組合物3的抗缺氧作用優(yōu)于組合物2和組合物1。4.2燈銀腦通中藥組合物抗疲勞作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果表5燈銀腦通中藥組合物抗疲勞實(shí)驗(yàn)結(jié)果(x±s,n=10)由上表可見,燈銀腦通中藥組合物能夠顯著延長負(fù)重游泳小鼠的存活時(shí)間,表明其具有明顯的抗疲勞作用,可以用于抗疲勞藥物的制備。上述實(shí)驗(yàn)還表明,組合物3的抗疲勞作用優(yōu)于組合物2和組合物1。實(shí)施例7燈銀腦通中藥組合物的治療高原反應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)研究1.供試樣品:燈銀腦通中藥組合物1:按本發(fā)明實(shí)施例1制備;燈銀腦通中藥組合物2:按本發(fā)明實(shí)施例2制備;燈銀腦通中藥組合物3:按本發(fā)明實(shí)施例3制備;對(duì)照藥物氨茶堿:氨茶堿片,0.2g/片,國藥準(zhǔn)字H23021194,哈藥集團(tuán)制藥總廠提供。2.臨床病例及診斷標(biāo)準(zhǔn)入選病例均為2011年10月至2014年10月期間,由平原到高原地區(qū)人員,經(jīng)按照2010年中國醫(yī)學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷為急性高原反應(yīng)(HAAR),有缺氧、疲勞、血壓升高、頭痛頭昏、胸悶氣短、惡心嘔吐等一系列病理性反應(yīng)或臨床癥狀??偛±?20例,其中,男56例,女64例,年齡20~55歲。隨機(jī)分為4組,每組30例,各組間在性別、年齡、病情方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。3.治療方法總病例120例,隨機(jī)分為如下4組:燈銀腦通中藥組合物1組(簡稱“組合物1組”)、燈銀腦通中藥組合物2組(簡稱“組合物2組”)、燈銀腦通中藥組合物3組(簡稱“組合物3組”)和對(duì)照藥物氨茶堿組,每組30例。燈銀腦通中藥組合物:口服給藥,每天早、中、晚各1次,0.2g/次,連續(xù)服用7d為一療程。氨茶堿:口服給藥氨茶堿片,每天早、中、晚各1次,1片/次,連續(xù)服用7d為一療程。4.療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈:缺氧、疲勞、血壓升高、頭痛頭昏、胸悶氣短、惡心嘔吐等急性高原反應(yīng)癥狀、體征完全消失,工作、學(xué)習(xí)和生活完全恢復(fù)正常;顯效:上述急性高原反應(yīng)癥狀、體征大部分消失,工作、學(xué)習(xí)和生活基本恢復(fù)正常;有效:上述急性高原反應(yīng)癥狀、體征部分消失,工作、學(xué)習(xí)和生活情況有所改善;無效:上述急性高原反應(yīng)癥狀、體征無明顯改善,工作、學(xué)習(xí)和生活仍然受到影響。有效率(%)=(治愈+顯效+有效)/總病例×100%。5.治療效果:燈銀腦通中藥組合物治療急性高原反應(yīng)臨床療效見表6。表6燈銀腦通中藥組合物治療急性高原反應(yīng)臨床療效由上可見,燈銀腦通中藥組合物對(duì)急性高原反應(yīng)具有良好的臨床治療效果,其中,組合物3的臨床療效優(yōu)于組合物2和組合物1。實(shí)施例8燈銀腦通片燈銀腦通中藥組合物15%淀粉62%羧甲基淀粉鈉23%將上述燈銀腦通中藥組合物、淀粉、羧甲基淀粉鈉混合后于壓片機(jī)上壓片,即得。實(shí)施例9燈銀腦通膠囊燈銀腦通中藥組合物25%淀粉47%微晶纖維素18%硬脂酸鎂10%將上述燈銀腦通中藥組合物、淀粉、微晶纖維素和硬脂酸鎂,混合后填充入硬明膠膠囊中,即得。實(shí)施例10燈銀腦通口服液燈銀腦通中藥組合物3%蔗糖6%95%乙醇5%蒸餾水86%將上述燈銀腦通中藥組合物3、蔗糖、95%乙醇、蒸餾水稱量后,置于配液罐中,室溫?cái)嚢枞芙夂螅^濾,按10mL/支灌封,即得。
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