本發(fā)明公開了一種尼莫地平注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
尼莫地平為尼莫地平為鈣通道阻止劑。它通過抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞而抑制血管平滑肌細(xì)胞的收縮。尼莫地平因具較高的親脂性而易通過血腦屏障，從而對腦動脈有較強(qiáng)的作用。尼莫地平通過對與鈣通道有關(guān)的神經(jīng)元受體和腦血管受體的作用，保護(hù)神經(jīng)元的功能，改善腦供血，增加腦的缺血耐受力。另外的研究表明這種作用不會引起盜血現(xiàn)象。臨床總體印象評分、個體功能障礙、行為觀察以及心理學(xué)測試都證實，尼莫地平對其它癥狀也有良好的作用。對急性腦血流障礙患者的研究表明，尼莫地平能擴(kuò)張腦血管并改善腦供血，且對大腦既往損傷區(qū)灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常區(qū)域。尼莫地平能明顯地降低蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的缺血性神經(jīng)損傷及死亡率。尼莫地平注射液用于適用于預(yù)防及治療血纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的各種出血。然而，尼莫地平的水溶性很差，影響了尼莫地平的藥效發(fā)揮和穩(wěn)定性。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服尼莫地平水溶性差無法制得安全、穩(wěn)定、療效好的尼莫地平注射液的缺陷，提供了一種尼莫地平注射液及其制備方法。本發(fā)明的尼莫地平注射液解決了尼莫地平的溶解問題，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題。
本發(fā)明提供了一種尼莫地平注射液的制備方法，其包括如下步驟：
(1)在濃配罐加入處方量95％乙醇和尼莫地平，攪拌溶解；之后加入聚乙二醇400，攪拌混合均勻；
(2)將所得藥液加入稀配罐，再加注射用水至配制量的85％；
(3)用適量的注射用水將枸櫞酸鈉和枸櫞酸攪拌溶解后，加入到稀配罐中；
(4)加入注射用水至全量，攪拌均勻；
(5)經(jīng)蘇州砂濾棒、0.45μm和0.22μm聚醚砜(pes)翅片過濾至澄明；
(6)取樣測試中間體含量、有關(guān)物質(zhì)和ph值，各項均合格后，將藥液濾入貯液罐；
(7)貯液罐中的藥液經(jīng)0.22μm聚醚砜(pes)翅片過濾，輸入貯液容器供灌裝；
(8)灌封；
(9)滅菌，滅菌溫度為115℃，時間為30分鐘。
步驟(1)中，所述攪拌使用的攪拌棒材質(zhì)可按照本領(lǐng)常識選擇，一般為絕緣材料，用以避免產(chǎn)生火花，確保安全。
步驟(1)中，所述攪拌溶解的時間較佳地為45分鐘以上。
步驟(1)中，所述攪拌混合的時間較佳地為60分鐘以上。
步驟(4)中，所述攪拌的時間較佳地為45分鐘以上。
本發(fā)明還提供了一種由上述制備方法制得的尼莫地平注射液。
在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實例。
本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：本發(fā)明尼莫地平注射液的制備方法解決了尼莫地平的溶解問題，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠。
具體實施方式
下面通過實施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說明書選擇。
下述實施例中，所用原料均市售可得。所用百分比均為質(zhì)量百分比。
實施例1
一種尼莫地平注射液的制備方法，其包括如下步驟：
(1)在濃配罐加入處方量95％乙醇，加入尼莫地平，攪拌溶解45分鐘以上；加入聚乙二醇400，攪拌混合60分鐘以上，使其均勻；其中，所用攪拌棒的材質(zhì)為絕緣材料，用以避免產(chǎn)生火花，確保安全
(2)將藥液加入稀配罐，再加注射用水至配制量的85％；
(3)另取一容器，用適量的注射用水，將枸櫞酸鈉和枸櫞酸攪拌溶解后，加入到稀配罐中；
(4)加入注射用水至全量，攪拌均勻45分鐘以上；
(5)經(jīng)蘇州砂濾棒、0.45μm和0.22μm聚醚砜(pes)翅片過濾至澄明；
(6)取樣測試中間體含量、有關(guān)物質(zhì)和ph值，各項均合格后，將藥液濾入貯液罐；
(7)貯液罐中的藥液經(jīng)0.22μm聚醚砜(pes)翅片過濾，輸入貯液容器供灌裝；
(8)灌封；
(9)滅菌，滅菌溫度為115℃，滅菌時間為30分鐘。
效果實施例1
本發(fā)明尼莫地平注射液的尼莫地平溶解性好，毒性小，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，有效地提高了臨床用藥的安全性，且用藥方便。