本發(fā)明涉及鼠麹草提取物、鼠麹草有效物質(zhì)富集物，制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

尿酸是人類(lèi)嘌呤化合物的最終代謝產(chǎn)物，嘌呤代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥。高尿酸血癥(hua)是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/l，女性高于360μmol/l。高尿酸血癥是由于體內(nèi)尿酸生成增加或排出減少引起。高尿酸血癥是痛風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)，當(dāng)尿酸濃度過(guò)飽和形成結(jié)晶，沉積在關(guān)節(jié)滑膜，軟組織，軟骨和腎臟等處就會(huì)引發(fā)"痛風(fēng)"，從而觸發(fā)機(jī)體固有免疫反應(yīng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)及其周?chē)M織炎癥反應(yīng)和腎功能損害。高尿酸血癥患者，體內(nèi)糖和脂肪的代謝功能會(huì)明顯降低，容易引發(fā)各種嚴(yán)重的疾病，主要有糖尿病，高血壓、高血脂、冠心病、心肌梗塞，動(dòng)脈粥樣硬化等，嚴(yán)重威脅人體健康。

隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，在我國(guó)高尿酸血癥人群已呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。臨床降尿酸藥物需求量將逐年增大。

西醫(yī)中，降尿酸治療主要通過(guò)抑制尿酸生成，增加尿酸排泄或分解等方式控制尿酸水平。目前，臨床上用于降尿酸的化學(xué)藥或生物制劑主要包括以下幾類(lèi)：

(1)抑制尿酸生成-黃嘌呤氧化酶(xod)抑制劑：別嘌呤醇，非布索坦等。

(2)促進(jìn)尿酸排泄-尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(urat1)抑制劑：苯溴馬隆，苯磺唑酮，苯磺舒等。

(3)促進(jìn)尿酸分解-尿酸酶類(lèi)：拉布立酶(rasburicase)，聚乙二醇化重組尿酸氧化酶(peg-uricase)。

有臨床病例表明，長(zhǎng)期服用xod抑制劑類(lèi)藥物，痛風(fēng)復(fù)發(fā)率依然較高。 而長(zhǎng)期服用促尿酸排泄藥物會(huì)引起嚴(yán)重肝毒性以及急性腎損傷，在用藥期間特別需要專(zhuān)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)。2014年底cfda已經(jīng)公布苯溴馬隆不良反應(yīng)通報(bào)，提醒醫(yī)生和患者知曉用藥風(fēng)險(xiǎn)。因此，毒性較小的天然藥用動(dòng)植物資源成為藥物開(kāi)發(fā)的重要原料來(lái)源。

鼠麴草，(gnaphaliumaffine，又稱(chēng)鼠曲草、佛耳草、白艾)，為菊科鼠麹草屬植物，味微甘、性平，有祛風(fēng)化痰瀉濁之效?！睹t(yī)別錄》明確記載“主痹寒，寒熱”；《藥典》1977版記載“祛風(fēng)濕，用于風(fēng)濕痹痛”。清明節(jié)前后，我國(guó)多地各民族民間有采其嫩莖葉食用的習(xí)慣。

文獻(xiàn)linw,xiej,wux,yangl,wangh.inhibitionofxanthineoxidaseactivitybygnaphaliumaffineextract.chinesemedicalsciencesjournal,2014.29(4):225-230公開(kāi)了一種鼠麹草乙醇提取物(95％的乙醇提取)，并證明其有體外抑制黃嘌呤氧化酶作用，即對(duì)尿酸的生成有抑制作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是為了克服現(xiàn)有的促尿酸排泄類(lèi)藥物存在不良反應(yīng)較大，且現(xiàn)有的抑制尿酸生成的鼠麹草提取物并非理想藥物提取物的缺陷，而提供了鼠麹草提取物、鼠麹草有效物質(zhì)富集物，制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明制備得到的鼠麹草提取物和鼠麹草有效物質(zhì)富集物可以促進(jìn)尿酸排泄且藥效穩(wěn)定，進(jìn)一步地，鼠麹草有效物質(zhì)富集物還可以降低尿素氮水平，對(duì)尿酸造成的急性腎損傷具有一定保護(hù)作用；且鼠麹草野生資源豐富、藥材成本低廉，開(kāi)發(fā)潛力巨大。

現(xiàn)有技術(shù)中鼠麹草95％乙醇提取物有一定的體外抑制黃嘌呤氧化酶作用，即對(duì)尿酸的生成有抑制作用，然而長(zhǎng)期服用黃嘌呤氧化酶抑制劑類(lèi)藥物，痛風(fēng)復(fù)發(fā)率依然較高。從病癥緩解機(jī)理角度來(lái)說(shuō)抑制尿酸的生成并不能很好地從根源上將體內(nèi)尿酸總量有效降低，尤其是尿酸總量已經(jīng)處于較高水平時(shí)，抑制尿酸生成藥物并非理想解決方式，因而尋找一種理想促進(jìn)尿酸排泄的天然藥物提取物是亟待解決的問(wèn)題，最終，本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案解決上述 技術(shù)問(wèn)題。

本發(fā)明提供了鼠麹草提取物的制備方法，其包括以下步驟：將鼠麹草與乙醇水溶液混合，提取得提取液，即可；其中，所述的乙醇水溶液為體積百分含量為50％～80％的乙醇水溶液。

所述的鼠麹草提取物的制備方法中，所述的乙醇水溶液優(yōu)選為體積百分含量為60％的乙醇水溶液。所述的鼠麹草與所述的乙醇水溶液的重量體積比可為常規(guī)植化提取中的原料與溶劑的用量比，優(yōu)選1:10～1:20kg/l，更優(yōu)選1:10～1:15kg/l。所述的鼠麹草優(yōu)選為陰干后的鼠麹草。本領(lǐng)域中，所述的陰干一般指即將藥材放置于室內(nèi)、室外或大棚的陰涼處、利用流動(dòng)的空氣，吹去水分而達(dá)到干燥的目的，本發(fā)明中所述的“陰干后的鼠麹草”一般指水分的質(zhì)量含量約為4％的鼠麹草。

所述的提取的溫度可以為50～100℃，更優(yōu)選70～80℃。所述提取的次數(shù)可以參照本領(lǐng)域的常規(guī)選擇，本發(fā)明優(yōu)選2～4次，更優(yōu)選3次。所述的提取中單次提取的時(shí)間可根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)進(jìn)行選擇，本發(fā)明優(yōu)選1～2h。

本發(fā)明所述的鼠麹草提取物的制備方法，還可包括濃縮所述的提取液得濃縮液或濃縮物的步驟。

其中，所述的濃縮的條件可以參照本領(lǐng)域常規(guī)進(jìn)行選擇，本法優(yōu)選減壓濃縮；所述的減壓濃縮的溫度優(yōu)選50～70℃。所述的“濃縮所述的提取液得濃縮液”中，所述的鼠麹草與所述的濃縮液的質(zhì)量體積比優(yōu)選1:0.5～1:2kg/l，更優(yōu)選1:0.5～1:1kg/l。所述的“濃縮所述的提取液得濃縮物”中，優(yōu)選濃縮所述的提取液至干，得到所述的濃縮物。

本發(fā)明還提供了鼠麹草有效物質(zhì)富集物的制備方法，其包括以下步驟：用石油醚萃取上述的濃縮液得到水相一；乙酸乙酯萃取所述的水相一得到水相二；水飽和正丁醇萃取所述的水相二，收集水飽和正丁醇相，即可。

所述的鼠麹草有效物質(zhì)富集物的制備方法中，所述的濃縮液一般為所述的鼠麹草提取物的制備方法制備得到的所述的濃縮液，也可以通過(guò)所述的鼠麹草提取物的制備方法制備得到的所述的濃縮物與水混合后得到。

所述的鼠麹草有效物質(zhì)富集物的制備方法中，所述的石油醚的用量可以參照本領(lǐng)域的常規(guī)進(jìn)行選擇，本發(fā)明中，所述的濃縮液與所述的石油醚的體積比優(yōu)選1:1～1:2；所述的石油醚萃取的次數(shù)可以參照本領(lǐng)域常規(guī)進(jìn)行選擇，本發(fā)明優(yōu)選2～4次，更優(yōu)選3次。

所述的乙酸乙酯的用量可以參照本領(lǐng)域的常規(guī)進(jìn)行選擇，本發(fā)明中，所述的水相一與所述的乙酸乙酯的體積比優(yōu)選1:1～1:2；所述的乙酸乙酯萃取的次數(shù)可以參照本領(lǐng)域常規(guī)進(jìn)行選擇，本發(fā)明優(yōu)選2～4次，更優(yōu)選3次。

所述的水飽和正丁醇可為本領(lǐng)域常規(guī)使用的水飽和正丁醇，配置方法一般為室溫下(0～40度)將正丁醇和蒸餾水混合(混合體積比為1:1)，振搖，混勻，放置過(guò)夜，得到的混合液分層，上層為水飽和的正丁醇溶液。所述的水飽和正丁醇的用量可以參照本領(lǐng)域的常規(guī)進(jìn)行選擇，本發(fā)明中，所述的水相二與所述的水飽和正丁醇的體積比優(yōu)選1:1～1:2；所述的水飽和正丁醇萃取的次數(shù)可以參照本領(lǐng)域常規(guī)進(jìn)行選擇，本發(fā)明優(yōu)選2～4次，更優(yōu)選3次。

所述的鼠麹草有效物質(zhì)富集物的制備方法中，還可進(jìn)一步包括濃縮、干燥所述的水飽和正丁醇相的步驟；其中，所述的濃縮優(yōu)選減壓濃縮。所述的濃縮優(yōu)選濃縮所述的水飽和正丁醇相至干，即可。

本發(fā)明還提供一種由上述鼠麹草提取物的制備方法制備得到的鼠麹草提取物。

本發(fā)明還提供一種由上述鼠麹草有效物質(zhì)富集物的制備方法制備得到的鼠麹草有效物質(zhì)富集物。

本發(fā)明還提供一種上述的鼠麹草提取物和/或鼠麹草有效物質(zhì)富集物在制備促進(jìn)尿酸排泄藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了一種上述的鼠麹草提取物和/或鼠麹草有效物質(zhì)富集物在制備用于治療和/或預(yù)防由尿酸水平高引起的相關(guān)病癥藥物中的應(yīng)用，或在制備用于調(diào)節(jié)尿酸水平功能食品中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的“由尿酸水平高引起的相關(guān)病癥”可為高尿酸血癥和/或痛風(fēng)。所述的調(diào)節(jié)尿酸水平功能食品一般指降低尿酸水平的功能食品。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，其包括上述的鼠麹草提取物和/或上述的鼠麹草有效物質(zhì)富集物，以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。

在不違背本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實(shí)例。

本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。

本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：1、相比于同類(lèi)化學(xué)藥物，本發(fā)明產(chǎn)品來(lái)源于鼠麹草，毒副作用較小，且鼠麹草野生資源豐富，藥材成本低廉，開(kāi)發(fā)潛力巨大；2、本發(fā)明中的鼠麹草50～80％乙醇提取物相比于鼠麹草95％乙醇提取物促尿酸排泄藥效更強(qiáng)；且在較大的劑量范圍之內(nèi)(250～1000mg/kg小鼠)也基本能夠保持很好的藥效，因此藥效的穩(wěn)定性好；3、所述的鼠麹草有效物質(zhì)富集物在劑量降低4-8倍，仍可以保持顯著的藥效；還可進(jìn)一步降低尿素氮水平，對(duì)尿酸造成的急性腎損傷具有一定保護(hù)作用。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說(shuō)明書(shū)選擇。

實(shí)施例1

陰干后鼠麹草切段，稱(chēng)取1kg，與60％(v/v)乙醇水溶液15l(1：15，kg/l)比例混合，加熱回流提取2次，每次1h，合并提取液。提取液減壓濃縮(60℃)，干燥，得鼠麹草提取物166.4g。

實(shí)施例2

陰干后鼠麹草切段，稱(chēng)取5kg，與50％(v/v)乙醇水溶液50l(1：10，kg/l，比例混合，加熱回流提取3次，每次2h，合并提取液。提取液減壓濃縮(70℃)，干燥，得鼠麹草提取物982.2g。

實(shí)施例3

陰干后鼠麹草切段，稱(chēng)取2kg，與80％(v/v)乙醇水溶液40l(1：20， kg/l)比例混合，加熱回流提取4次，每次2h，合并提取液。提取液減壓濃縮(50℃)，干燥，得鼠麹草提取物311.6g。

實(shí)施例4

陰干后鼠麹草切段，稱(chēng)取5kg，與60％(v/v)乙醇水溶液75l(1：15，kg/l)比例混合，加熱回流提取4次，每次2h，合并提取液。提取液減壓濃縮(60℃)至5l(藥材：濃縮液體積為1:1kg/l)，得提取濃縮液。

提取濃縮液加入60～90℃石油醚萃取3次，每次濃縮液與石油醚體積比1：1(v/v)，棄掉石油醚相，得水相一。水相一加入乙酸乙酯，萃取3次，每次水相一與乙酸乙酯體積比1：1(v/v)，萃取之后得水相二。水相二加入水飽和正丁醇，萃取3次，每次水相二與水飽和正丁醇體積比1：1(v/v)，合并水飽和正丁醇相，減壓至干，得鼠麹草有效物質(zhì)富集物129.6g。

實(shí)施例5

陰干后鼠麹草切段，稱(chēng)取0.6kg，與50％(v/v)乙醇水溶液6l(1：10，kg/l)比例混合，加熱回流提取3次，每次2h，合并提取液。提取液減壓濃縮(70℃)至1.2l(藥材：濃縮液體積為1:2kg/l)，得提取濃縮液。

提取濃縮液加入60～90℃石油醚萃取2次，每次濃縮液與石油醚體積比1：2(v/v)，棄掉石油醚相，得水相一。水相一加入乙酸乙酯，萃取2次，每次水相一與乙酸乙酯體積比1：2(v/v)，萃取之后得水相二。水相二加入水飽和正丁醇，萃取2次，每次水相二與水飽和正丁醇體積比1：2(v/v)，合并水飽和正丁醇相，減壓至干，得鼠麹草有效物質(zhì)富集物16.8g。

實(shí)施例6

陰干后鼠麹草切段，稱(chēng)取2kg，與80％(v/v)乙醇水溶液40l(1：20，kg/l)比例混合，加熱回流提取2次，每次2h，合并提取液。提取液減壓濃縮(50℃)至1l(藥材：濃縮液體積為1:0.5kg/l)，得提取濃縮液。

提取濃縮液加入60～90℃石油醚萃取4次，每次濃縮液與石油醚體積比1：1(v/v)，棄掉石油醚相，得水相一。水相一加入乙酸乙酯，萃取4次，每次水相一與乙酸乙酯體積比1：1(v/v)，萃取之后得水相二。水相二加入水 飽和正丁醇，萃取4次，每次水相二與水飽和正丁醇體積比1：1(v/v)，合并水飽和正丁醇相，減壓至干，得鼠麹草有效物質(zhì)富集物49.6g。

對(duì)比實(shí)施例1將乙醇水溶液的濃度由60％(v/v)換做95％(v/v)，其余條件和步驟同實(shí)施例1。

對(duì)比實(shí)施例2、按照現(xiàn)有文獻(xiàn)《白艾提取液對(duì)高尿酸血癥大鼠的實(shí)驗(yàn)研究》，林偉青，謝建祥，王海東，中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2005，9(8)，509-510，第1.2.2部分，制備得到的鼠麹草水提物。

效果實(shí)施例1

本發(fā)明效果實(shí)施例1均采用直接補(bǔ)充尿酸致小鼠高尿酸血癥模型，供試物制備、給藥方式、造模、血樣采集等方法如下：

單次給藥方式：

鼠種：icr小鼠；方法：正常組和模型組小鼠灌胃給予0.5％羧甲基纖維素鈉水溶液(cmc-na，g/ml)，0.2ml/10g體重；給藥組小鼠灌胃給予不同濃度陽(yáng)性藥或供試物(鼠麹草提取物或鼠麹草有效物質(zhì)富集物)的cmc-na水懸濁液，0.2ml/10g體重。一小時(shí)后，正常組小鼠腹腔注射1％的cmc-na水溶液(g/ml)，模型組與給藥組腹腔注射尿酸混懸液(溶劑為1％的cmc-na水溶液，g/ml)，0.2ml/只，注射劑量250mg尿酸/kg小鼠體重。

注射尿酸一小時(shí)后眼底靜脈叢插管取血0.5ml，冰浴保存，離心，血清在一小時(shí)內(nèi)通過(guò)全自動(dòng)生化儀(日本日立，型號(hào)：7080)以及尿酸(尿酸酶法)、尿素氮(尿素酶-谷氨酸脫氫酶法)檢測(cè)試劑盒檢測(cè)尿酸和尿素氮含量。

其中給藥的規(guī)格如下：

別嘌醇組為別嘌醇片(購(gòu)自上海信誼)混懸于0.5％的羧甲基纖維素鈉水溶液中(cmc-na，g/ml)，以100mg別嘌醇/kg小鼠體重給藥，給藥體積0.2ml/10g小鼠體重；

苯溴馬隆組為苯溴馬隆片(購(gòu)自德國(guó)赫曼大藥廠)混懸于0.5％的羧甲基纖維素鈉水溶液中(cmc-na，g/ml)，以50mg苯溴馬隆/kg小鼠體重給 藥，給藥體積0.2ml/10g小鼠體重；

尿酸混懸液為將尿酸(購(gòu)自sigma)混懸于1％的羧甲基纖維素鈉水溶液中(cmc-na，g/ml)中，注射體積為0.2ml/只，注射劑量為250mg尿酸/kg小鼠體重。

供試物(實(shí)施例1～6和對(duì)比實(shí)施例1～3)配制：將供試物(實(shí)施例1～6和對(duì)比實(shí)施例1～3制得的產(chǎn)物)混懸于0.5％的羧甲基纖維素鈉水溶液中(cmc-na，g/ml)中，給藥體積為0.2ml/10g小鼠體重，具體給藥劑量見(jiàn)表1～8。

多次給藥方式：

鼠種：icr小鼠；方法：正常組和模型組小鼠灌胃給予0.5％羧甲基纖維素鈉水溶液(cmc-na，g/ml)，每只0.2ml/10g體重，連續(xù)灌胃5天；給藥組小鼠灌胃給予陽(yáng)性藥或不同濃度供試物(鼠麹草提取物或有效物質(zhì)富集物)的cmc-na水懸濁液，連續(xù)灌胃5天。最后一天灌胃后一小時(shí)，正常組小鼠腹腔注射1％的cmc-na水溶液(g/ml)，模型組與給藥組腹腔注射尿酸混懸液(溶劑為1％的cmc-na水溶液，g/ml)0.2ml/只，注射劑量為250mg尿酸/kg小鼠體重。

注射尿酸一小時(shí)后眼底靜脈叢插管取血0.5ml，冰浴保存，離心，血清在一小時(shí)內(nèi)通過(guò)全自動(dòng)生化儀(日本日立，型號(hào)：7080)以及尿酸(尿酸酶法)、尿素氮(尿素酶-谷氨酸脫氫酶法)檢測(cè)試劑盒檢測(cè)尿酸和尿素氮含量。

其中給藥的規(guī)格如下：

別嘌醇組為別嘌醇片(購(gòu)自上海信誼)混懸于0.5％的羧甲基纖維素鈉水溶液中(cmc-na，g/ml)，以100mg別嘌醇/kg小鼠體重給藥，給藥體積0.2ml/10g小鼠體重；

苯溴馬隆組為苯溴馬隆片(購(gòu)自德國(guó)赫曼大藥廠)混懸于0.5％的羧甲基纖維素鈉水溶液中(cmc-na，g/ml)，以50mg苯溴馬隆/kg小鼠體重給藥，給藥體積0.2ml/10g小鼠體重；

尿酸混懸液為將尿酸(購(gòu)自sigma)混懸于1％的羧甲基纖維素鈉水溶 液中(cmc-na，g/ml)中，注射體積為0.2ml/只，注射劑量為250mg尿酸/kg小鼠體重。

供試物(實(shí)施例1～6和對(duì)比實(shí)施例1～3)配制：將供試物(實(shí)施例1～6和對(duì)比實(shí)施例1～3制得的產(chǎn)物)混懸于0.5％的羧甲基纖維素鈉水溶液中(cmc-na，g/ml)中，給藥體積為0.2ml/10g小鼠體重，具體給藥劑量見(jiàn)表1～8。

具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如表1～8所示：

表1.實(shí)施例1制得的鼠麹草提取物單次給藥促尿酸排泄活性

與正常組比較：^###p<0.001；與模型組比較*p<0.05，**p<0.01

表1的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例1制得的鼠麹草提取物在500mg/kg劑量，經(jīng)單次給藥，與模型組比較具有顯著的促尿酸排泄作用。對(duì)比實(shí)施例1和對(duì)比實(shí)施例2制得的鼠麹草提取物(500mg/kg)單次給藥后，與模型組相比，血尿酸水平無(wú)顯著性差異，即無(wú)明顯促尿酸排泄作用。

表2.實(shí)施例1制得的鼠麹草提取物多次給藥促尿酸排泄活性

與正常組比較：^###p<0.001；與模型組比較*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001

表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例1鼠麹草提取物在250、500和1000mg/kg劑量，經(jīng)多次給藥與模型組比較，均具有顯著的促尿酸排泄作用。對(duì)比實(shí)施例1和對(duì)比實(shí)施例2制得的鼠麹草水提物(500mg/kg)經(jīng)多次給藥后，與模型組相比，p<0.05，呈現(xiàn)出一定的促尿酸排泄作用，但仍弱于實(shí)施例1制得的鼠麹草提取物。

表3.實(shí)施例2制得的鼠麹草提取物單次給藥促尿酸排泄活性

與正常組比較：^###p<0.001；與模型組比較**p<0.01

表3實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例2制得的鼠麹草提取物在500和1000mg/kg劑量，經(jīng)單次給藥，與模型組比較均具有顯著的促尿酸排泄作用。對(duì)比實(shí)施例2制得的鼠麹草水提物(500mg/kg)經(jīng)單次給藥后，與模型組相比，差異不顯著，促尿酸排泄作用不明顯。

表4.實(shí)施例2制得的鼠麹草提取物多次給藥促尿酸排泄活性

與正常組比較：^###p<0.001；與模型組比較*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001

表4實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例2鼠麹草提取物在250、500、1000mg/kg劑量，經(jīng)多次給藥，與模型組比較均具有顯著的促尿酸排泄作用。對(duì)比實(shí)施例2制得的鼠麹草水提物(500mg/kg)經(jīng)多次給藥后，與模型組比較p<0.05，呈現(xiàn)出一定的促尿酸排泄作用，但活性弱于實(shí)施例2鼠麹草提取物。

表5實(shí)施例3制得的鼠麹草提取物多次給藥促尿酸排泄活性

與正常組比較：^###p<0.001；與模型組比較*p<0.05，**p<0.01

表5實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例3制得的鼠麹草提取物在250、500、1000mg/kg劑量，經(jīng)多次給藥，與模型組比較均具有顯著的促尿酸排泄作用。對(duì)比實(shí)施例2制得的鼠麹草水提物(500mg/kg)經(jīng)多次給藥后，與模型組比較，呈現(xiàn)出一定的促尿酸排泄作用，但活性弱于實(shí)施例3制得的鼠麹草提取物。

表6實(shí)施例4制得的鼠麹草有效物質(zhì)富集物多次給藥促尿酸排泄活性

與正常組比較：^##p<0.01，^###p<0.001；與模型組比較*p<0.05，**p<0.01， ***p<0.001

表6實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例4制得的鼠麹草有效物質(zhì)富集物在62.5、125、250mg/kg劑量，經(jīng)多次給藥，與模型組比較均具有顯著的促尿酸排泄作用；且在62.5、125mg/kg劑量水平能夠顯著降低尿素氮水平，活性高于苯溴馬隆組，對(duì)尿酸造成的急性腎損傷具有一定保護(hù)作用。

表7實(shí)施例5制得的鼠麹草有效物質(zhì)富集物多次給藥促尿酸排泄活性

與正常組比較：^###p<0.001；與模型組比較*p<0.05，**p<0.01

表7實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例5制得的鼠麹草有效物質(zhì)富集物在62.5、125、250mg/kg劑量，經(jīng)多次給藥，與模型組比較均具有顯著的促尿酸排泄作用；且在62.5、125mg/kg劑量水平能顯著降低尿素氮水平，活性明顯高于苯溴馬隆組，對(duì)尿酸造成的急性腎損傷具有一定保護(hù)作用。

表8實(shí)施例6制得的鼠麹草有效物質(zhì)富集物多次給藥促尿酸排泄活性

與正常組比較：^##p<0.01，^###p<0.001；與模型組比較*p<0.05，**p<0.01

表8實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例6制得的鼠麹草有效物質(zhì)富集物在62.5、125、250mg/kg劑量，經(jīng)多次給藥，與模型組比較，均具有顯著的促尿酸排泄作 用；且在62.5、125、250mg/kg劑量水平下尿素氮水平與模型組有顯著差異，能夠顯著降低尿素氮水平，活性明顯高于苯溴馬隆組，對(duì)尿酸造成的急性腎損傷具有一定保護(hù)作用。