本發(fā)明涉及一種治療小兒咳喘的霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

小兒肺熱咳喘口服液是由麻杏石甘湯、白虎湯、銀翹散三方加減組成的，藥中含有金銀花、黃芩、連翹、麻黃、石膏、苦杏仁、甘草、知母、板藍(lán)根、魚(yú)腥草、麥冬十一種成份，以麻杏石甘湯加白虎湯能夠達(dá)到清熱解毒，宣肺化痰，用于熱邪犯于肺衛(wèi)所致發(fā)熱、汗出、微惡風(fēng)寒、咳嗽、痰黃，或兼喘息、口干而渴，又加用魚(yú)腥草、黃芩強(qiáng)化清肅肺熱的功效，同時(shí)用雙黃連和板藍(lán)根清熱解毒根除外邪，從而達(dá)到標(biāo)本兼治(肺熱是本，咳嗽是標(biāo))的目的，是目前治療兒童感冒的首選中成藥。

但是由于兒童年齡小，口服液的順應(yīng)性較差，而且口服液起效慢，生物利用度低，因此，因此亟待開(kāi)發(fā)一種更為安全的劑型，使藥物能夠直接進(jìn)入呼吸道，劑量小，起效快，生物利用度高，并且不良反應(yīng)少，提高臨床用藥安全。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明主要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種安全、有效、質(zhì)量?jī)?yōu)異的治療小兒咳喘的霧化吸入用溶液制劑；本發(fā)明還提供了該制劑的制備方法。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種治療小兒咳喘的霧化吸入用溶液制劑，包括：

(1)有效成分；

(2)等滲劑及溶劑；

還可以加入緩沖液。

其中，有效成分與等滲劑的質(zhì)量比為1∶1-1∶5。

有效成分是這樣制備得到的：

麻黃50份、苦杏仁100份、石膏400份、甘草50份、金銀花167份、連翹167份、知母167份、黃芩167份、板藍(lán)根167份、麥冬167份、魚(yú)腥草167份

按照上述重量份稱(chēng)取十一味藥，石膏加水煎煮0.5小時(shí)，加入其余麻黃等十味，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至80℃相對(duì)密度為1.10-1.15，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)75％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至80℃相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏，加水適量，攪勻，4-7℃冷藏36-38小時(shí)，超濾，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。

等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中 的一種。

緩沖液為檸檬酸-檸檬酸鈉、檸檬酸-磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉、檸檬酸-氫氧化鈉、枸櫞酸-磷酸氫二鈉中的一種。

霧化吸入用溶液的ph值是3.0-8.5；優(yōu)選ph值是4.0-7.0。

霧化吸入用溶液的用量是小兒肺熱咳喘口服液用量的0.01-1.0倍；優(yōu)選用量是其口服液用量的0.05-0.8倍；更優(yōu)選的用量是其口服液用量的0.1-0.5倍。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是提供了一種優(yōu)于小兒肺熱咳喘口服液的新劑型，該制劑直接由呼吸道吸入，在局部聚集成較高濃度，并直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發(fā)揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，該給藥方式可以將藥效成分直接遞送至病灶，安全有效，生物利用度高，能夠?qū)崿F(xiàn)低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優(yōu)勢(shì)。

本發(fā)明制備的溶液制劑彌補(bǔ)了目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的空白，可以杜絕因缺乏吸入治療專(zhuān)用的制劑藥物。而且本發(fā)明制備的溶液制劑是專(zhuān)為霧化吸入用患者設(shè)計(jì)，與霧化器配套使用，使用過(guò)程便捷，與小兒肺熱咳喘口服液相比，給藥途徑不同，使用劑量減少，安全性提高。

以下通過(guò)試驗(yàn)例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果：

制備肺熱咳喘大鼠模型80只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、藥物組一、藥物組二、藥物組三、藥物組四、藥物組五、藥物組六，每組10只，其中，正常對(duì)照組給予等量生理鹽水灌胃；陽(yáng)性對(duì)照組給予小兒肺熱咳喘口服液灌胃；藥物組一、二、三、四、五、六分別給予本發(fā)明霧化吸入溶液(用量分別為小兒肺熱咳喘口服液的0.01倍、0.05倍、0.1倍、0.5倍、0.8倍、1.0倍)，連續(xù)給藥3天，觀察經(jīng)過(guò)治療后，各組的治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率，以及末次給藥后肺組織和血液中的藥峰濃度。具體見(jiàn)下表：

表各組治療后的情況

由此可以看出，各藥物組對(duì)肺熱咳喘大鼠均有較好的治療作用，其中藥物組三、四、五、六的治療效果明顯優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組，且沒(méi)有不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上可知，藥物組用藥劑量小，不良反應(yīng)少，且藥物主要在肺部聚集成較高濃度，有利于藥效成分直接作用于病灶，生物利用度高，實(shí)現(xiàn)了低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優(yōu)勢(shì)。

本發(fā)明霧化吸入溶液的治療效果明顯優(yōu)于小兒肺熱咳喘口服液，填補(bǔ)了目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上小兒肺熱咳喘專(zhuān)用霧化吸入溶液的空白，與小兒肺熱咳喘口服液相比，使用劑量大大減少，本發(fā)明霧化吸入溶液的用量是小兒肺熱咳喘口服液的0.01-1.0倍，優(yōu)選為0.05-0.8倍，更優(yōu)選為0.1-0.5倍，同時(shí)改變了給藥途徑，起效快，不良反應(yīng)少，因此，本發(fā)明具備創(chuàng)造性和突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)及顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

以下藥物制劑實(shí)施例的制劑過(guò)程和制劑所用物質(zhì)或制劑所用物質(zhì)的用量不限于文字表述，凡含有本發(fā)明提供的藥物組合物的制劑方法，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1

(1)有效成分的制備：

麻黃50份、苦杏仁100份、石膏400份、甘草50份、金銀花167份、連翹167份、知母167份、黃芩167份、板藍(lán)根167份、麥冬167份、魚(yú)腥草167份

按照上述重量份稱(chēng)取十一味藥，石膏加水煎煮0.5小時(shí)，加入其余麻黃等十味，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至80℃相對(duì)密度為1.10-1.15，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)75％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至80℃相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏，加水適量，攪勻，4-7℃冷藏36-38小時(shí)，超濾，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合 并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-7.0，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。

實(shí)施例2

(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至4.0-6.0，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。

實(shí)施例3

(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-6.0，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。

實(shí)施例4

(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈣和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.5-7.5，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。

實(shí)施例5

(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取檸檬酸鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至6.0-8.0，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。

實(shí)施例6

(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取葡萄糖和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至4.5-5.5，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。

實(shí)施例7

(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取木糖醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取氫氧化鈉適量，加適量注射用水配制成0.1mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至3.0-5.0，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。

實(shí)施例8

(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和磷酸二氫鉀，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至7.0-8.5，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。

實(shí)施例9

(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取山梨 醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-6.0，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。

實(shí)施例10

(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和枸櫞酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-7.0，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。

實(shí)施例11

(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。

(2)霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至6.5-8.5，加注射用水適量，灌裝、封口，即得。