本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清類風(fēng)濕因子陽性，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。病理主要有滑膜襯里細胞增生、間質(zhì)大量炎性細胞浸潤，以及微血管的新生、血管翳的形成及軟骨和骨組織的破壞等。在風(fēng)濕發(fā)病期間，患者會出現(xiàn)多處關(guān)節(jié)疼痛的癥狀，其中腳痛是很多患者面臨的最折磨人的一種癥狀。在病情嚴重的時候，風(fēng)濕患者甚至不能下地自由的走動，這造成的精神打擊無疑是患者不能承受的。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在屬中醫(yī)“痹癥”范疇，痹癥之起多由風(fēng)寒濕邪乘虛侵襲人體，阻閉經(jīng)絡(luò)氣血而來，正所謂“痹而不通，不通則痛”，其治以“通”為用，邪去經(jīng)絡(luò)自通，故以祛邪為先。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物；本發(fā)明的另一個目的在于提供該中藥組合物的制備方法；本發(fā)明的第三個目的在于提供該中藥組合物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該組合物的原料藥組成為：雷公藤80-200重量份、陳皮5-30重量份、蒼耳子5-15重量份、海螵蛸2-15重 量份、甘草10-30重量份。進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤90-180重量份、陳皮8-25重量份、蒼耳子6-12重量份、海螵蛸4-12重量份、甘草12-25重量份。更進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤110-160重量份、陳皮12-20重量份、蒼耳子7-10重量份、海螵蛸5-10重量份、甘草15-20重量份。更進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤136重量份、陳皮16.7重量份、蒼耳子8.3重量份、海螵蛸8.3重量份、甘草16.7重量份；或，該組合物的原料藥組成為：雷公藤130重量份、陳皮18重量份、蒼耳子7重量份、海螵蛸9重量份、甘草15重量份?；?，該組合物的原料藥組成為：雷公藤150重量份、陳皮14重量份、蒼耳子9重量份、海螵蛸7重量份、甘草18重量份。進一步，所述中藥組合物可以是上述原料藥直接粉碎得到的粉末，也可以是按常規(guī)提取方法提取得到的提取物，或提取物進一步經(jīng)過精制純化工藝得到的有效部位，還可以是進一步按照常規(guī)制劑工藝制備得到的常規(guī)口服劑型；其中，所述常規(guī)提取方法包括浸漬提取、煎煮提取、回流提取、滲漉提取、超聲提取等；提取溶劑包括水、20-95％乙醇溶液；所述精制純化工藝包括水提醇沉、萃取、硅膠色譜柱分離、大孔樹脂柱分離等；所述常規(guī)口服劑型包括散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括：淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯 扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：peg6000，peg4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上海科學(xué)出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。本發(fā)明中藥組合物除了以雷公藤、陳皮、蒼耳子、海螵蛸、甘草原藥材的形式投料外，還可以采用以其提取物(有效部位)的形式投料，因此本發(fā)明進一步公開了一種治療強直性脊柱炎的中藥組合物：一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物80-200重量份、陳皮提取物5-30重量份、蒼耳子提取物5-15重量份、海螵蛸提取物2-15重量份、甘草提取物10-30重量份。進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物90-180重量份、陳皮提取物8-25重量份、蒼耳子提取物6-12重量份、海螵蛸提取物4-12重量份、甘草提取物12-25重量份。更進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物110-160重量份、陳皮提取物12-20重量份、蒼耳子提取物7-10重量份、海螵蛸提取物5-10重量份、甘草提取物15-20重量份。更進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物136重量份、陳皮提取物16.7重量份、蒼耳子提取物8.3重量份、海螵蛸提取物8.3重量份、甘草提取物16.7重量份；或，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物130重量份、陳皮提取物18重量份、蒼耳子提取物7重量份、海螵蛸提取物9重量份、甘草提取物15重量份?；?，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物150重量份、陳皮提取物14重量份、蒼耳子提取物9重量份、海螵蛸提取物7重量份、甘草提取物18重量份。所述提取物分別為雷公藤、陳皮、蒼耳子、海螵蛸、甘草的水提取物或與水互溶的有機溶劑提取物；進一步，所述與水互溶的有機溶劑為20-95％的乙醇溶液。所述常規(guī)提取方法包括浸漬提取、煎煮提取、回流提取、滲漉提取、超聲提取等。本發(fā)明組方中雷公藤辛苦而性寒，為方君，祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，為治風(fēng)濕痹痛之要藥；陳皮理氣調(diào)中，顧護胃氣，補中州之不足、利中焦運化之能為臣；蒼耳子祛風(fēng)除濕，佐助君藥通行經(jīng)絡(luò)；海螵蛸咸能入血，澀可收斂，與君、臣合用，散不致太過，斂不致留邪共為佐藥；甘草為使，調(diào)和諸藥，亦能解雷公藤之毒，諸藥合用制成酒劑，辛散溫通，通經(jīng)活絡(luò)，藥力迅捷，諸藥相合，祛風(fēng)逐濕、通絡(luò)止痛，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎等癥。臨床觀察研究表明本發(fā)明組合物能夠明顯改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀及主要化驗指標，在緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵現(xiàn)象以及降低血沉方面均較為滿意，其臨床治愈率6.25％、顯效率21.88％，總有效率73.96％；對濕熱阻絡(luò)型治愈顯效率29.72％。本品治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有起效快、療效好、毒副作用小的特點，臨床使用安全有效。實驗例1臨床療效觀察對太原市類風(fēng)濕病醫(yī)院的ra的病人中，隨機對96例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效及安全性進行了臨床考察，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下：1觀察病例選擇標準采用西醫(yī)診斷、中醫(yī)辨證的方式選擇觀察病例：1.1西醫(yī)診斷標準：采用美國風(fēng)濕病學(xué)會(ara)1987年修訂標準。1.2中醫(yī)辨證標準：濕熱阻絡(luò)：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，局部灼熱，皮色紅，晨僵、重著，活動受限，或伴發(fā)熱、口渴或見皮疹、紅斑、結(jié)節(jié)等，舌質(zhì)紅，苔黃或黃膩，脈滑數(shù)。痰瘀互結(jié)：肢體關(guān)節(jié)肌肉疼痛，關(guān)節(jié)常為刺痛，活動不利，局部腫脹重著，皮色紫暗，按之稍硬若棉絮或有波動感，觸之熱不著，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，舌苔白膩，脈象弦澀。氣陰兩虛：形體瘦弱，倦怠乏力，氣短汗出，口干鼻燥，關(guān)節(jié)肌肉酸楚疼痛，抬舉無力，僵硬變形，筋肉攣縮，屈伸不利，舌胖質(zhì)紅或有裂紋，苔少或無苔，脈沉細無力或細數(shù)無力。肝腎不足：痹證日久，筋肉關(guān)節(jié)煩痛，入夜尤甚，筋脈拘急，腰膝酸軟無力，關(guān)節(jié)變形，形體消瘦，盜汗顴紅，口干咽燥等，男子陽萎早泄，女子經(jīng)少或絕經(jīng)，舌質(zhì)干紅少津，少苔或無苔，脈細弱或細數(shù)。1.3納入病例標準：ⅰ、符合西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準；ⅱ、年齡16-65歲；ⅲ、自愿作為受試對象，并能接受觀察藥物，保證完成療程(8周以上，不能耐受藥物副作用時例外)。1.4排除病例標準：ⅰ、妊娠或哺乳期婦女；ⅱ、合并有活動性潰瘍病、造血系統(tǒng)疾病及心、肝、腎等重要器官嚴重器質(zhì)性疾病、精神病患者；ⅲ、長期應(yīng)用類固醇類藥物或其它中西藥物，不宜停藥者；ⅳ、未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷及安全性判斷者。2臨床觀測指標2.1安全性觀測指標：ⅰ、尋問患者有無胃腸道反應(yīng)、皮疹及其它不良反應(yīng)。ⅱ、一般體格檢查項目。ⅲ、血、尿、便常規(guī)化驗；心電圖檢查；肝、腎功能檢查。2.2療效觀測指標：ⅰ、晨僵指數(shù)：ⅱ、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)：ⅲ、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)：ⅳ、關(guān)節(jié)功能障礙指數(shù)：ⅴ、主要檢測指標：血沉(esr)采用westergren法，取第一小時末值；類風(fēng)濕因子(rf)采用乳膠凝集試驗法。3統(tǒng)計學(xué)處理：表1、2中數(shù)據(jù)采用χ2檢驗。4臨床資料：4.1一般資料：本組病例均系我院住院病人，其中男性23例，女性73例，男女比例為1：3.2；年齡在16-30歲39例，31-50歲43例，>50歲14例；病程<1年者11例，1-5年63例，6-10年10例，>10年12例。4.2病情資料：4.2.1本組病例治療前主要癥狀檢測結(jié)果和esr、rf檢測結(jié)果分別見表1、表2。4.2.2本組病例中濕熱阻絡(luò)型71例、痰瘀互結(jié)型9例、氣陰兩虛型8例、肝腎不足型8例。5治療方法：采用實施例1制備的酒劑，視病情每次10-15ml，每日3次，飯后服用，8周為一個療程。在觀察過程中，觀察病例不得服用。以上述觀察病證為主要適應(yīng)癥的中西藥物及采用針對上述病證的其它治療方法。6療效判斷標準臨床緩解：受累關(guān)節(jié)腫痛消失，晨僵現(xiàn)象＜15分鐘，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，esr、rf在正常范圍。顯效：受累關(guān)節(jié)主要癥狀消失或各項指數(shù)下降≥2，esr下降≥50％，rf下降≥2個稀釋度。有效：受累關(guān)節(jié)主要癥狀各項指數(shù)下降≥1，esr、rf較治療前降低。無效：受累關(guān)節(jié)主要癥狀或esr、rf較治療前無明顯改善。7療效觀察結(jié)果本組總計有96例患者按計劃完成療程，在觀察過程中嚴格地控制了可變因素，納入觀察病例沒有服用以ra為主要適應(yīng)癥的中西類藥物，亦未采用針對ra的其它治療方法。結(jié)果見表1-3。表1本組病例治療前后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及晨僵指數(shù)各指數(shù)治療前后比較均具有顯著性差異，p＜0.01表2本組治療前后esr、rf檢測結(jié)果各指數(shù)治療前后比較均具有顯著性差異，p＜0.01表3本組治療ra療效及證型間比較n(％)8安全性觀察結(jié)果8.1不良反應(yīng)：本組病例中未見不良反應(yīng)。8.2安全性檢測指標：本組全部病例在治療前后均進行了詳細的體格檢查，并做了血、尿、便常規(guī)檢查，心電圖和肝腎功能檢查，均未見異常改變。9結(jié)論臨床觀察研究表明消痹藥酒能夠明顯改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀及主要化驗指標，在緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵現(xiàn)象以及降低血沉方面均較為滿意，其臨床治愈率6.25％、顯效率21.88％，總有效率73.96％；對濕熱阻絡(luò)型治愈顯效率29.72％。本品治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有起效快、療效好、毒副作用小的特點，臨床使用安全有效。具體實施方式實施例1組方：雷公藤136重量份、陳皮16.7重量份、蒼耳子8.3重量份、海螵蛸8.3重量份、甘草16.7重量份；制備方法：以上五味，粉碎成粗粉(過10目篩)，用1100g白酒(40度)浸漬48小時后，用滲漉法，緩緩滲漉收集滲漉液，加入白糖50g，攪拌使溶解，靜置，濾過，濾液調(diào)節(jié)總量至1000ml即得。功能與主治：祛風(fēng)通絡(luò)。用于風(fēng)濕痹痛，肌肉麻痹，諸風(fēng)頑痹，關(guān)節(jié)肌肉腫脹，疼痛劇烈，關(guān)節(jié)屈伸不利。主治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎等癥。規(guī)格：每1ml含生藥0.19g，每瓶裝250ml。用法與用量：口服，一次10-15ml，一日3次，飯后服用。實施例2組方：雷公藤130重量份、陳皮18重量份、蒼耳子7重量份、海螵蛸9重量份、甘草15重量份；制備方法：取處方量的原料藥，加12倍量70％乙醇回流提取2次，每 次1.5小時；合并提取液，濾過，回收乙醇并濃縮；濃縮液減壓干燥，粉碎成細粉，加入常規(guī)輔料，混勻；干壓制粒，壓片，即得。實施例3組方：雷公藤150重量份、陳皮14重量份、蒼耳子9重量份、海螵蛸7重量份、甘草18重量份；制備方法：取處方量的原料藥，加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，濃縮液加乙醇至含醇量為80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮干燥，粉碎成細粉，加入輔料，混勻；干壓制粒，即得。實施例4組方：雷公藤110重量份、陳皮20重量份、蒼耳子7重量份、海螵蛸10重量份、甘草15重量份；制備方法：取處方量的原料藥，加60％乙醇超聲提取，提取液濃縮，加入常規(guī)輔料按照本領(lǐng)域制劑的常規(guī)技術(shù)制成滴丸劑。實施例5組方：雷公藤160重量份、陳皮12重量份、蒼耳子10重量份、海螵蛸5重量份、甘草20重量份；制備方法：取處方量原料藥，分別以12倍量水回流提取，提取液濃縮，加入常規(guī)輔料，干壓制粒，壓片，即得。實施例6組方：雷公藤180重量份、陳皮8重量份、蒼耳子12重量份、海螵蛸4重量份、甘草25重量份；制備方法同實施例1。實施例7組方：雷公藤90重量份、陳皮25重量份、蒼耳子6重量份、海螵蛸12重量份、甘草12重量份；制備方法同實施例2。實施例8組方：雷公藤80重量份、陳皮30重量份、蒼耳子5重量份、海螵蛸15重量份、甘草10重量份；制備方法同實施例3。實施例9組方：雷公藤200重量份、陳皮5重量份、蒼耳子15重量份、海螵蛸2重量份、甘草30重量份；制備方法同實施例1。實施例10組方：雷公藤提取物136重量份、陳皮提取物16.7重量份、蒼耳子提取物8.3重量份、海螵蛸提取物8.3重量份、甘草提取物16.7重量份；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)60％乙醇回流提取制備得到的提取物。將上述提取物減壓干燥后粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例11組方：雷公藤提取物130重量份、陳皮提取物18重量份、蒼耳子提取物7重量份、海螵蛸提取物9重量份、甘草提取物15重量份；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)水煎煮制備得到的提取物。將上述提取物減壓干燥后粉碎為細粉，混勻，加入常規(guī)輔料制成片劑。實施例12組方：雷公藤提取物150重量份、陳皮提取物14重量份、蒼耳子提取物9重量份、海螵蛸提取物7重量份、甘草提取物18重量份；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)水提醇沉工藝制備得到的提取物，其醇沉濃度為70％乙醇溶液滲漉提取得到的提取物；將上述提取物減壓干燥后粉碎成細粉，加入常規(guī)輔料，混勻；干壓制粒，壓片，即得。實施例13組方：雷公藤提取物180重量份、陳皮提取物8重量份、蒼耳子提取物12重量份、海螵蛸提取物4重量份、甘草提取物25重量份；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)80％乙醇超聲提取制備得到的提取物。將上述提取物減壓干燥后粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例14組方：雷公藤提取物90重量份、陳皮提取物25重量份、蒼耳子提取物6重量份、海螵蛸提取物12重量份、甘草提取物12重量份；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)水煎煮得到的提取物。將上述提取物減壓干燥后粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例15組方：雷公藤提取物80重量份、陳皮提取物30重量份、蒼耳子提取物5重量份、海螵蛸提取物15重量份、甘草提取物10重量份；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)水煎煮得到的提取物。將上述提取物減壓干燥后粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例16組方：雷公藤提取物200重量份、陳皮提取物5重量份、蒼耳子提取物15重量份、海螵蛸提取物2重量份、甘草提取物30重量份；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)水煎煮得到的提取物。將上述提取物減壓干燥后粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例17分別比較雷公藤、蒼耳子、甘草不同配比(見表4)對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疼痛、腫脹的治療效果，方中其他藥味的用量同實施例1，并按實施例1方法制備酒劑。表4雷公藤/g蒼耳子/g甘草/g樣品①683416.7樣品②1368.316.7樣品③13616.78.3樣品④27216.78.3選取120例臨床診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，隨機分成4組，每組30名患者，分別服用①-④號組方，10ml/次，飯后服用，每日服3次，連續(xù)服用兩個月，觀察其療效。結(jié)果，各組總有效率分別為：42％，73％，58％，55％；不良反應(yīng)率反別為：20％，15％，40％，50％。雷公藤為方中君藥，是發(fā)揮藥效的主要成分，但其具有毒性；蒼耳子亦有小毒；甘草作為方中使藥，既能抑制雷公藤、蒼耳子之毒性，亦能增效，綜合考慮療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，最終確定②號組方配比為最佳配比。當(dāng)前第1頁12