一種具有清除口腔異味作用的組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種具有清除口腔異味作用的組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 口腔異味為多種原因引起的臨床常見癥狀，其病因主要包括：1)多種口腔疾病。如 齲齒、牙齦炎、牙周炎、口腔粘膜炎以及蛀牙、牙周病等患者，其口腔內(nèi)容易滋生細(xì)菌，尤其 是厭氧菌，其分解產(chǎn)生出了硫化物，發(fā)出腐敗味道，而產(chǎn)生口臭。2)胃腸道疾病。如消化性潰 瘍、慢性胃炎、功能性消化不良等，可伴有口臭。幽門螺桿菌感染者，其口臭發(fā)生率明顯高于 未感染者，而根治幽門螺桿菌后，口臭癥狀明顯減輕，原因可能是幽門螺桿菌感染直接產(chǎn)生 硫化物，引起口臭。3)處于青春期的少女。處于青春發(fā)育期的女性，當(dāng)其卵巢功能不全，性激 素水平較低時(shí)，口腔組織免疫力下降，容易感染病菌產(chǎn)生口臭。4)因各種原因引起唾液分泌 減少者。節(jié)食減肥、因病不能進(jìn)食、老年人唾液腺功能降低、婦女在月經(jīng)期間出現(xiàn)內(nèi)分泌紊 亂而導(dǎo)致唾液分泌減少等多種原因引起唾液分泌減少，有利于厭氧菌生長(zhǎng)，也可發(fā)生口臭。 5)吸煙、飲酒、喝咖啡以及經(jīng)常吃蔥、蒜、韭菜等辛辣刺激食品，或嗜好臭豆腐、臭雞蛋等具 有臭味食物的人，也易發(fā)生口臭。此外，因飲食引起的一過性口腔異味也在日常生活中多 見?？谇划愇痘颊咄桓遗c人近距離交往，影響正常的人際、感情交流，令人十分苦惱。
[0003] 目前針對(duì)口腔異味尚無有效的防治手段，大部分人通過咀嚼口香糖、使用漱口水 來掩蓋口腔異味。然而，口香糖大多含有糖和增塑劑，影響健康;漱口水則含有酒精，對(duì)口腔 黏膜刺激性大，且長(zhǎng)期使用可能會(huì)改變口腔微生態(tài)環(huán)境。另外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為口腔異味的主 要原因在于口腔細(xì)菌異常增生，因此也有人采用抗菌藥物進(jìn)行治療和預(yù)防，但由于口腔環(huán) 境的復(fù)雜性，存在不正確使用和濫用藥物的情況，常常導(dǎo)致口臭反復(fù)發(fā)作，并且藥物成分容 易通過口腔進(jìn)入人體，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生危害。
[0004] 因此，開發(fā)一種對(duì)口腔異味具有良好清除效果且無毒副作用的產(chǎn)品，成為了一個(gè) 亟待解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有清除口腔異味作用的組合物。
[0006] 本發(fā)明提供了一種具有清除口腔異味作用的組合物，它是由下述重量配比的原料 制備而成:淡竹葉1-20份，馬齒莧10-50份，菊花10-40份，金銀花20-40份，荷葉1-20份，薄荷 1-30 份。
[0007] 進(jìn)一步的，它是由下述重量配比的原料制備而成:淡竹葉5-10份，馬齒莧20-40份， 菊花10-30份，金銀花20-30份，荷葉5-10份，薄荷10份。
[0008] 優(yōu)選的，它是由下述重量配比的原料制備而成：淡竹葉5份，馬齒莧20份，菊花30 份，金銀花30份，荷葉5份，薄荷10份。
[0009] 進(jìn)一步的，它是由各重量配比原料的原生粉、水或有機(jī)溶劑提取物，加入藥學(xué)上或 保健品中可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑，或加入食品用輔料制備而成的食 品。
[0010] 更進(jìn)一步的，所述的制劑為口服制劑或局部給藥制劑。
[0011] 更進(jìn)一步的，所述的口服制劑為散劑、顆粒劑、片劑、混懸劑或膠囊劑，所述的局部 給藥制劑為軟膏劑、噴霧劑或含漱劑。
[0012] 本發(fā)明提供了一種所述組合物的制備方法，包括如下步驟:a、取各重量配比的原 料;b、直接打粉，或加入水或有機(jī)溶劑提取，濃縮，得提取物;c、再加入藥學(xué)上或保健品中可 接受的輔料或輔助性成分，或加入食品用輔料，即得。
[0013] 優(yōu)選的，所述提取物的制備包括如下步驟:取各重量配比的原料，用水回流提取， 濾過，濃縮濾液，干燥，即得。
[0014] 進(jìn)一步的，所述提取物的制備還包括如下步驟:將濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25g/ ml，加乙醇使含醇量達(dá)80% v/v，靜置分離，收集上清液，濃縮。
[0015] 本發(fā)明提供了所述組合物在制備具有清除口腔異味作用的藥物、保健品或食品中 的用途。
[0016] 進(jìn)一步的，所述的口腔異味由進(jìn)食、吸煙、口腔疾病、胃腸道疾病、生理周期、唾液 分泌減少所致。
[0017] 進(jìn)一步的，所述的口腔異味由厭氧菌和/或幽門螺桿菌所致。
[0018] 其中，所述口腔疾病包括口腔潰瘍、齲齒、牙齦炎、牙周炎、口腔粘膜炎、蛀牙、牙周 病。
[0019] 本發(fā)明提供了一種具有口腔異味清除作用的組合物。發(fā)明人通過對(duì)中醫(yī)常用治療 口腔異味的方劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)合臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，形成本發(fā)明組合物。該組合物由六種藥 食同源中藥組成，藥效實(shí)驗(yàn)表明其可抑制引起口腔異味的多種厭氧菌和幽門螺桿菌，臨床 對(duì)照研究結(jié)果進(jìn)一步證明其可改善口腔異味患者的自覺癥狀。該組合物制備遵循中藥的傳 統(tǒng)用藥方式，制備方法簡(jiǎn)單，可應(yīng)用于食品、保健食品或藥品制備。
[0020] 顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0021]以下通過實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說 明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0022]本發(fā)明【具體實(shí)施方式】中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品，通過購(gòu)買市售產(chǎn)品獲得。 [0023]實(shí)施例1本發(fā)明組合物的制備
[0024] 取淡竹葉10kg，馬齒莧30kg，菊花10kg，金銀花30kg，荷葉10kg，薄荷10kg，用水回 流提取2次，第一次加12倍體積量，第二次加10倍體積量，每次回流2小時(shí)，濾過，合并濾液， 濃縮至相對(duì)密度約1.25g/ml，加乙醇使含醇量達(dá)約80%v/v，靜置并固液分離，取上清液，回 收乙醇，濃縮、干燥，所得提取物粉碎過60目篩，即得本發(fā)明提取物粉30kg?？珊罄m(xù)用于保健 品、食品或藥品制備。
[0025]實(shí)施例2本發(fā)明組合物的制備
[0026] 取淡竹葉5kg，馬齒莧20kg，菊花30kg，金銀花30kg，荷葉5kg，薄荷10kg，用水回流 提取2次，第一次加10倍體積量，第二次加8倍體積量，每次回流2小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮 干燥，所得提取物粉碎過60目篩，即得本發(fā)明提取物粉24kg?？珊罄m(xù)用于保健品、食品或藥 品制備。
[0027]實(shí)施例3本發(fā)明組合物的制備
[0028] 取淡竹葉IOkg，馬齒莧40kg，菊花IOkg，金銀花20kg，荷葉IOkg，薄荷IOkg，加60 % 乙醇回流提取3次，第一次加8倍體積量，第二次和第三次分別加6倍體積量，每次回流1~2 小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇、濃縮、干燥，所得提取物粉碎過60目篩，即得本發(fā)明提取物 粉20kg。可后續(xù)用于保健品、食品或藥品制備。
[0029]以下通過實(shí)驗(yàn)例證明本發(fā)明的有益效果。
[0030] 實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明組合物對(duì)口腔厭氧菌和幽門螺旋桿菌的抑制作用
[0031] 采用四種口腔厭氧菌標(biāo)準(zhǔn)株和幽門螺旋桿菌YC11、YC13進(jìn)行試驗(yàn)：產(chǎn)黑素普雷沃 氏菌（P.melaninogenices)、中間普雷沃氏菌（P.intermedia)、人體普雷沃氏菌 (P. corporis)、牙銀卟啉單胞菌(P. gin-givalis)。實(shí)驗(yàn)細(xì)菌的濃度為105~106CFU/ml。以 實(shí)施2制備的提取物粉為受試物，以甲硝唑?yàn)殛栃詫?duì)照，用TSB(Tryptic Soy Broth)稀釋受 試物，使成二倍遞減的系列提取物濃度。在96孔微量U形板上，每孔加稀釋后的受試物和實(shí) 驗(yàn)菌液各50μ1，在微型震蕩器上震蕩混勻后置放在80%N2、10%C02和10%H2的厭氧條件下 培養(yǎng)48h測(cè)定MIC值，結(jié)果見表1。
[0032] 表1本發(fā)明組合物對(duì)口腔厭氧菌的抑制作用

[0034] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:本發(fā)明組合物具有較好的抑菌效果，對(duì)牙齦卟啉單胞菌和產(chǎn)黑素普雷 沃氏菌、幽門螺旋桿菌Yl 1的MIC約為甲硝唑2倍，表明其對(duì)清除口腔厭氧菌、幽門螺旋桿菌 引起的口腔異味具有較好的效果。
[0035] 實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明組合物的抗炎作用
[0036] 采用二甲苯所致小鼠耳腫脹試驗(yàn)進(jìn)行局部和口服的抗炎作用評(píng)價(jià)。昆明種小鼠60 只，按體重分層隨機(jī)均分為6組，分別為模型對(duì)照組，本發(fā)明組合物灌胃組(分別給予根據(jù)實(shí) 施例2制備的本發(fā)明提取物粉3g/kg，6g/kg)，本發(fā)明組合物局部組(分別給予根據(jù)實(shí)施例2 制備的本發(fā)明提取物粉3g/ml，6g/ml)，陽性對(duì)照組(阿司匹林，200mg/kg)。除局部組外，均 灌胃給予，每日1次，連續(xù)3日。末次給予后40min，左耳涂抹二甲苯致敏，20min后依次序剪下 兩耳稱重，計(jì)算耳腫脹度，即兩耳重量差值。局部組在第三日給藥，在左耳涂抹二甲苯前后 I Omin各涂抹一次，涂抹二甲苯20min后跟灌胃給予同樣操作，結(jié)果如表2。
[0037]表2灌胃及局部給予本發(fā)明提取物粉的抗炎作用

[0039] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:模型對(duì)照組表明二甲苯可導(dǎo)致小鼠耳腫脹，兩耳重量差增加；2個(gè)灌胃 組兩耳重量差顯著低于模型對(duì)照組，6g/ml局部組也顯著低于模型對(duì)照組，表明本發(fā)明組合 物經(jīng)口給予或局部給予均有較好的抗炎作用。
[0040] 實(shí)驗(yàn)例3本發(fā)明組合物清除口腔異味的作用
[0041] 征集20位臨床口臭患者，根據(jù)專業(yè)口臭鼻測(cè)醫(yī)師的診斷，按口臭評(píng)分，口臭程度按 5分制評(píng)分，評(píng)分越低則口臭程度越低。將患者隨機(jī)分為1組和2組。第一次試驗(yàn)以1組為治療 組，2組為對(duì)照組。治療組患者給予本發(fā)明實(shí)施例2提取物粉混溶液(3g/ml)，每日三回，每回 連續(xù)含漱5次，每次2min。對(duì)照組患者以純凈水按同樣方式漱口。最后一次含漱后Ih進(jìn)行口 臭評(píng)分。一周后調(diào)換對(duì)照組和治療組進(jìn)行測(cè)試，即1組為對(duì)照組，2組為治療組，結(jié)果如表3。
[0042] 表3本發(fā)明組合物對(duì)臨床口腔異味的清除作用

[0044] 注：1組第一周為治療組，第二周為對(duì)照組;2組第一周為對(duì)照組，第二周為治療組； 與對(duì)照組比較 :*Ρ<0·05;#Ρ<0·01
[0045] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:第一周1組為本發(fā)明組合物受試組，結(jié)果口腔異味評(píng)分明顯低于僅以純 凈水漱口的2組，表明本發(fā)明組合物具有較好的清除口腔異味的作用；第二周1組停止給予 本發(fā)明組合物，結(jié)果口腔異味評(píng)分由迅速由1.8升高至3.6, 口臭程度增加，進(jìn)一步證明本發(fā) 明組合物具有較好的口腔異味清除作用。
[0046] 實(shí)驗(yàn)例4本發(fā)明組合物抗菌作用的拆方研究
[0047] 采用本發(fā)明組合物及組合物各單味組分提取物進(jìn)行試驗(yàn)，旨在比較組合物中各組 分的作用強(qiáng)弱。試驗(yàn)方法同實(shí)驗(yàn)例1。以實(shí)施2制備的提取物粉及各單味組分提取物為受試 物(各單味組分提取物的提取原料用量、提取方法同實(shí)施2)，甲硝唑?yàn)殛栃詫?duì)照品，結(jié)果如 表4。
[0048] 表4本發(fā)明組合物提取物及單味組分提取物對(duì)口腔厭氧菌的抑制作用

[0050] 注：由于各組分性質(zhì)的差異，提取率有所不同，但該提取率與單味組分在組合物中 的提取率相似，故仍可以此方式比較單味組分與組合物的藥效。
[0051] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:本發(fā)明組合物對(duì)兩種受試菌均有良好的抑菌效果，而各單味組分提取 物的MIC遠(yuǎn)高于組合物，提示組合物較單獨(dú)使用其中任何一種組分均有更好的抑菌效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有清除口腔異味作用的組合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料制備 而成:淡竹葉1-20份，馬齒莧10-50份，菊花10-40份，金銀花20-40份，荷葉1-20份，薄荷1-30 份。2. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料制備而成：淡竹 葉5-10份，馬齒莧20-40份，菊花10-30份，金銀花20-30份，荷葉5-10份，薄荷10份。3. 如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料制備而成：淡竹 葉5份，馬齒莧20份，菊花30份，金銀花30份，荷葉5份，薄荷10份。4. 如權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的組合物，其特征是：它是由各重量配比原料的原生 粉、水或有機(jī)溶劑提取物，加入藥學(xué)上或保健品中可接受的輔料或輔助性成分制備而成的 制劑，或加入食品用輔料制備而成的食品。5. 如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征是:所述的制劑為口服制劑或局部給藥制劑。6. 如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征是:所述的口服制劑為散劑、顆粒劑、片劑、混懸 劑或膠囊劑，所述的局部給藥制劑為軟膏劑、噴霧劑或含漱劑。7. -種權(quán)利要求1~6任意一項(xiàng)所述組合物的制備方法，其特征是:包括如下步驟:a、取 各重量配比的原料;b、直接打粉，或加入水或有機(jī)溶劑提取，濃縮，得提取物;c、再加入藥學(xué) 上或保健品中可接受的輔料或輔助性成分，或加入食品用輔料，即得。8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征是:所述提取物的制備包括如下步驟:取各重 量配比的原料，用水回流提取，濾過，濃縮濾液，干燥，即得。9. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征是:所述提取物的制備還包括如下步驟:將濾 液濃縮至相對(duì)密度為1.25g/ml，加乙醇使含醇量達(dá)80% v/v，靜置分離，收集上清液，濃縮。10. 權(quán)利要求1~6任意一項(xiàng)所述組合物在制備具有清除口腔異味作用的藥物、保健品 或食品中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有清除口腔異味作用的組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成：淡竹葉1?20份，馬齒莧10?50份，菊花10?40份，金銀花20?40份，荷葉1?20份，薄荷1?30份。該組合物由六種藥食同源中藥組成，藥效實(shí)驗(yàn)表明其可抑制引起口腔異味的多種厭氧菌和幽門螺桿菌，臨床對(duì)照研究結(jié)果進(jìn)一步證明其可改善口腔異味患者的自覺癥狀。
【IPC分類】A61Q11/00, A61K36/899, A61K8/97, A23L33/00, A61P1/02, A61P31/04
【公開號(hào)】CN105709105
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610213350
【發(fā)明人】張磊, 楊薇, 王嵐, 吳瑕, 周靜, 袁明銘, 華樺, 余悅, 白筱璐, 雷玲, 胡竟一, 李東曉
【申請(qǐng)人】四川省中醫(yī)藥科學(xué)院