本發(fā)明涉及糖尿病用藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種含吡格列酮的降糖組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

隨著我國人民生活水平的提高、生活行為方式的變化以及社會老齡化程度的提高，糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢，糖尿病是最常見的慢性病之一，其中2型糖尿病的發(fā)病率較多，2型糖尿病是指患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏，可以通過某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰島素治療。糖尿病臨床主要表現(xiàn)為高血糖為，常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等，若得不到有效的治療，持續(xù)高血糖與長期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，特別是對眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭，嚴(yán)重者可引起失水，電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等急性并發(fā)癥、酮癥酸中毒和高滲昏迷，給患者的生理和心理都造成極大的危害。如:胰島素絕對或相對分泌不足以及靶組織細(xì)胞對胰島素敏感性降低，蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。隨著人們生活水平的提高，人口老齡化以及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。我國是糖尿病高發(fā)的國家之一，全國糖尿病患者約1億，由于糖尿病易繼發(fā)高血壓、動脈粥樣硬化、腎和視網(wǎng)膜微血管病變等實(shí)質(zhì)性器官的并發(fā)癥，因此它已成為嚴(yán)重危害社會和家庭的一種流行性非傳染病。因此如何降低血糖、控制并緩解糖尿病引起的各種癥狀是現(xiàn)代人們最為關(guān)注的問題之一。

目前，對2型糖尿病的治療主要采用西藥口服，但這些藥物最突出的不良反應(yīng)就是低血糖，并可能誘發(fā)體重增加，使其臨床應(yīng)用受限，對腎、肝、脾等器官帶來副作用，當(dāng)前治療的中藥制劑也存在諸多弊端，治療效果不明顯，加之糖尿病發(fā)病率在世界范圍內(nèi)節(jié)節(jié)攀升，現(xiàn)有治療藥物將無法滿足未來市場需求，我們必須以提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，加大創(chuàng)造性的控制2型糖尿病的快 速發(fā)展。因此，針對疾病形成機(jī)制，尋找并研發(fā)出更安全有效的新型藥物來預(yù)防和控制2型糖尿病的病情發(fā)展具有非常重大的臨床意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種含吡格列酮的降糖組合物及其制備方法。

一種含吡格列酮的降糖組合物，所述組合物按重量組份計(jì)包含：吡格列酮0.05-0.15份、乙酰唑胺0.5-2.8份、維生素A1.2-3.4份、葉酸0.6-2.0份、苯甲酸0.5-1.5份、牛磺酸0.3-0.9份、安塞蜜0.8-1.4份、香菇多糖0.2-0.6份、維生素B12 0.7-1.0份、脯氨酸0.4-0.8份、檸檬酸鈣0.6-1.2份、木糖醇0.2-0.8份、復(fù)合酶0.05-0.08份、硬脂酸鎂0.9-2.5份、羧甲基淀粉鈉2-6份、粘合劑5-40份。

進(jìn)一步的，所述的粘合劑為高取代羥丙基纖維素，用高取代羥丙基纖維素作粘合劑，不僅可以使所制得的組合物的顆粒流動性和可壓性均得到很大的改善，而且對產(chǎn)品的其它指標(biāo)均無明顯影響。

一種含吡格列酮的降糖組合物的制備方法為：

(1)將吡格列酮、乙酰唑胺、維生素、阿拉伯糖、葉酸、苯甲酸、?；撬?、香菇多糖、維生素B12、脯氨酸、檸檬酸鈣、木糖醇、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉分別粉碎，過120-150目篩后備用；

(2)稱取所述重量組份的高取代羥丙基纖維素，與3-5倍量的質(zhì)量濃度為35-55％的乙醇溶液混合，其中乙醇在制備過程中通過加熱手段消除，制得軟材；

(3)稱取所述重量組份的安塞蜜，用3-5倍量的40-45℃的純凈水化開，制得安賽蜜溶液，安賽蜜在空氣中不吸濕，對熱穩(wěn)定，能耐225℃高溫，使用時不與其它成分或添加劑發(fā)生反應(yīng)，在體內(nèi)不被代謝，不產(chǎn)生熱量，適合糖尿病患者長期使用；

(4)按照所述重量組份分別稱取(1)中制備的吡格列酮、乙酰唑胺、維生素、阿拉伯糖、葉酸、苯甲酸、牛磺酸、香菇多糖、維生素B12、脯氨酸、檸檬酸鈣、木糖醇、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉藥粉混合后制得藥物混合粉，將藥物混合粉加入到(2)制備的軟材中，添加過程中使用機(jī)械攪拌得到混合藥物稠膏， 給稠膏中加入(3)制備的安賽蜜溶液，并置于35-45℃烘箱內(nèi)干燥，使其水分含量低于6％，粉碎后過60-80目篩，加入復(fù)合酶后包裝封存，所述復(fù)合酶是將淀粉酶和聚糖酶按照2:1的重量比混合制得，其可以將肌體內(nèi)的蛋白質(zhì)和糖類進(jìn)行有效的分解，促進(jìn)肌體正常代謝，即制得一種含吡格列酮的降糖組合物。

進(jìn)一步的，一種含吡格列酮的降糖組合物中加入輔料：稀釋劑微晶纖維素35-60份，潤濕劑滑石粉22-36份，崩解劑交聯(lián)纖維素12-18份，通過制粒、干燥、整粒、篩分、填充、拋光、包裝制成膠囊劑。

進(jìn)一步的，一種含吡格列酮的降糖組合物中加入輔料：填充劑糊精38-72份，崩解劑交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮12-20份，潤滑劑微粉硅膠18-26份，通過制粒、干燥、整粒、混合、壓片、包裝制成片劑。

本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出，可以改善胰島素抵抗患者的胰島素敏感性，提高胰島素對細(xì)胞的反應(yīng)性，并改善體內(nèi)葡萄糖平衡障礙；乙酰唑胺與吡格列酮聯(lián)合應(yīng)用，可減少低血糖反應(yīng)，能夠減輕患者的感覺異常和胃腸道癥狀，還能緩沖電解質(zhì)失衡，從而起到利尿的作用；阿拉伯糖、香菇多糖、木糖醇聯(lián)合作用表現(xiàn)為：抑制水解雙糖的酶可以抑制因攝入蔗糖而導(dǎo)致的血糖升高，同時使在小腸里沒被分解的蔗糖在大腸里被微生物分解產(chǎn)生出大量的有機(jī)酸，這種有機(jī)酸對肝臟合成脂肪有抑制作用，再加上阿拉伯糖在小腸里對吸收蔗糖的抑制作用，從而減少體內(nèi)新脂肪的產(chǎn)生，長期使用可以降低血糖；維生素A是機(jī)體一種有效的捕獲活性氧的抗氧化劑，對于防止脂質(zhì)過氧化，預(yù)防心血管疾病、腫瘤，有助于免疫系統(tǒng)功能正常；苯甲酸在人體和動物組織中可與蛋白質(zhì)成分的甘氨酸結(jié)合而解毒，同時降低其他西藥在肌體內(nèi)的副作用；牛磺酸、維生素B12、脯氨酸、檸檬酸鈣、葉酸聯(lián)合作用補(bǔ)充人體在利用糖分和氨基酸時的必要物質(zhì)，同時提供機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖所必需的物質(zhì)，牛磺酸可與胰島素受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞攝取和利用葡萄糖，加速糖酵解，降低血糖濃度，維生素B12以輔酶的形式存在，可以增加葉酸的利用率，促進(jìn)碳水組合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝，脯氨酸可以對體內(nèi)所需蛋白質(zhì)進(jìn)行補(bǔ)充，檸檬酸鈣溶解后能促進(jìn)脂肪分解，保持身體酸堿平衡，葉酸幫助蛋白 質(zhì)的代謝，也作為干酪乳桿菌及其它微生物的促進(jìn)增殖因子而起作用。以上藥物綜合起效，主導(dǎo)作用為降糖利尿，針對患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力未完全喪失，或者有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果較差，患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏狀態(tài)的糖尿病，同時促進(jìn)肌體代謝，增強(qiáng)免疫功能，毒副作用小，使用方便，有很好的臨床推廣效果。

本發(fā)明組合物使用說明

適應(yīng)癥：2型糖尿病

用法用量：口服，每次0.25g，每日2次，一日最高劑量不能高于1.5g或遵醫(yī)囑。

注意事項(xiàng)：對本組合物或制劑成分過敏的患者禁用。嚴(yán)格按照使用說明的劑量進(jìn)行服用，本品只有在患者體內(nèi)分泌胰島素的情況下才發(fā)揮抗高血糖的作用，因此，不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。

附圖說明

圖1是本發(fā)明所述的一種含吡格列酮的降糖組合物的動物實(shí)驗(yàn)中四組大鼠實(shí)驗(yàn)前后的血糖平均含量對比圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

一種含吡格列酮的降糖組合物，所述組合物按重量組份計(jì)包含：吡格列酮0.05份、乙酰唑胺0.5份、維生素A1.2份、葉酸0.6份、苯甲酸0.5份、?；撬?.3份、安塞蜜0.8份、香菇多糖0.2份、維生素B12 0.7份、脯氨酸0.4份、檸檬酸鈣0.6份、木糖醇0.2份、復(fù)合酶0.05份、硬脂酸鎂0.9份、羧甲基淀粉鈉2份、粘合劑5份。

其中，所述的粘合劑為高取代羥丙基纖維素，用高取代羥丙基纖維素作粘合劑，不僅可以使所制得的組合物的顆粒流動性和可壓性均得到很大的改善，而且對產(chǎn)品的其它指標(biāo)均無明顯影響。

一種含吡格列酮的降糖組合物的制備方法為：

(1)將吡格列酮、乙酰唑胺、維生素、阿拉伯糖、葉酸、苯甲酸、?；撬?、香菇多糖、維生素B12、脯氨酸、檸檬酸鈣、木糖醇、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉分別粉碎，過120目篩后備用；

(2)稱取所述重量組份的高取代羥丙基纖維素，與3倍量的質(zhì)量濃度為35％的乙醇溶液混合，其中乙醇在制備過程中通過加熱手段消除，制得軟材；

(3)稱取所述重量組份的安塞蜜，用3倍量的40℃的純凈水化開，制得安賽蜜溶液，安賽蜜在空氣中不吸濕，對熱穩(wěn)定，能耐225℃高溫，使用時不與其它成分或添加劑發(fā)生反應(yīng)，在體內(nèi)不被代謝，不產(chǎn)生熱量，適合糖尿病患者長期使用；

(4)按照所述重量組份分別稱取(1)中制備的吡格列酮、乙酰唑胺、維生素、阿拉伯糖、葉酸、苯甲酸、牛磺酸、香菇多糖、維生素B12、脯氨酸、檸檬酸鈣、木糖醇、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉藥粉混合后制得藥物混合粉，將藥物混合粉加入到(2)制備的軟材中，添加過程中使用機(jī)械攪拌得到混合藥物稠膏，給稠膏中加入(3)制備的安賽蜜溶液，并置于35℃烘箱內(nèi)干燥，使其水分含量低于6％，粉碎后過60目篩，加入復(fù)合酶后包裝封存，所述復(fù)合酶是將淀粉酶和聚糖酶按照2:1的重量比混合制得，其可以將肌體內(nèi)的蛋白質(zhì)和糖類進(jìn)行有效的分解，促進(jìn)肌體正常代謝，即制得一種含吡格列酮的降糖組合物；

(5)給(4)制備的降糖組合物中加入輔料：稀釋劑微晶纖維素35份，潤濕劑滑石粉22份，崩解劑交聯(lián)纖維素12份，通過制粒、干燥、整粒、篩分、填充、拋光、包裝制成膠囊劑。

實(shí)施例2：

一種含吡格列酮的降糖組合物，所述組合物按重量組份計(jì)包含：吡格列酮0.10份、乙酰唑胺1.65份、維生素A2.3份、葉酸1.3份、苯甲酸1.0份、?；撬?.6份、安塞蜜1.1份、香菇多糖0.4份、維生素B12 0.85份、脯氨酸0.6份、檸檬酸鈣0.9份、木糖醇0.5份、復(fù)合酶0.065份、硬脂酸鎂1.7份、羧甲基淀粉鈉4份、粘合劑22.5份。

其中，所述的粘合劑為高取代羥丙基纖維素，用高取代羥丙基纖維素作粘合劑，不僅可以使所制得的組合物的顆粒流動性和可壓性均得到很大的改善，而且對產(chǎn)品的其它指標(biāo)均無明顯影響。

一種含吡格列酮的降糖組合物的制備方法為：

(1)將吡格列酮、乙酰唑胺、維生素、阿拉伯糖、葉酸、苯甲酸、?；撬帷⑾愎蕉嗵?、維生素B12、脯氨酸、檸檬酸鈣、木糖醇、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉分別粉碎，過135目篩后備用；

(2)稱取所述重量組份的高取代羥丙基纖維素，與4倍量的質(zhì)量濃度為45％的乙醇溶液混合，其中乙醇在制備過程中通過加熱手段消除，制得軟材；

(3)稱取所述重量組份的安塞蜜，用4倍量的42.5℃的純凈水化開，制得安賽蜜溶液，安賽蜜在空氣中不吸濕，對熱穩(wěn)定，能耐225℃高溫，使用時不與其它成分或添加劑發(fā)生反應(yīng)，在體內(nèi)不被代謝，不產(chǎn)生熱量，適合糖尿病患者長期使用；

(4)按照所述重量組份分別稱取(1)中制備的吡格列酮、乙酰唑胺、維生素、阿拉伯糖、葉酸、苯甲酸、?；撬?、香菇多糖、維生素B12、脯氨酸、檸檬酸鈣、木糖醇、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉藥粉混合后制得藥物混合粉，將藥物混合粉加入到(2)制備的軟材中，添加過程中使用機(jī)械攪拌得到混合藥物稠膏，給稠膏中加入(3)制備的安賽蜜溶液，并置于40℃烘箱內(nèi)干燥，使其水分含量低于6％，粉碎后過70目篩，加入復(fù)合酶后包裝封存，所述復(fù)合酶是將淀粉酶和聚糖酶按照2:1的重量比混合制得，其可以將肌體內(nèi)的蛋白質(zhì)和糖類進(jìn)行有效的分解，促進(jìn)肌體正常代謝，即制得一種含吡格列酮的降糖組合物；

(5)給(4)制備的降糖組合物中加入輔料：稀釋劑微晶纖維素47.5份，潤濕劑滑石粉29份，崩解劑交聯(lián)纖維素15份，通過制粒、干燥、整粒、篩分、填充、拋光、包裝制成膠囊劑。

實(shí)施例3：

一種含吡格列酮的降糖組合物，所述組合物按重量組份計(jì)包含：吡格列酮 0.15份、乙酰唑胺2.8份、維生素A3.4份、葉酸2.0份、苯甲酸1.5份、?；撬?.9份、安塞蜜1.4份、香菇多糖0.6份、維生素B12 1.0份、脯氨酸0.8份、檸檬酸鈣1.2份、木糖醇0.8份、復(fù)合酶0.08份、硬脂酸鎂2.5份、羧甲基淀粉鈉6份、粘合劑40份。

其中，所述的粘合劑為高取代羥丙基纖維素，用高取代羥丙基纖維素作粘合劑，不僅可以使所制得的組合物的顆粒流動性和可壓性均得到很大的改善，而且對產(chǎn)品的其它指標(biāo)均無明顯影響。

一種含吡格列酮的降糖組合物的制備方法為：

(1)將吡格列酮、乙酰唑胺、維生素、阿拉伯糖、葉酸、苯甲酸、?；撬?、香菇多糖、維生素B12、脯氨酸、檸檬酸鈣、木糖醇、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉分別粉碎，過150目篩后備用；

(2)稱取所述重量組份的高取代羥丙基纖維素，與5倍量的質(zhì)量濃度為55％的乙醇溶液混合，其中乙醇在制備過程中通過加熱手段消除，制得軟材；

(3)稱取所述重量組份的安塞蜜，用5倍量的45℃的純凈水化開，制得安賽蜜溶液，安賽蜜在空氣中不吸濕，對熱穩(wěn)定，能耐225℃高溫，使用時不與其它成分或添加劑發(fā)生反應(yīng)，在體內(nèi)不被代謝，不產(chǎn)生熱量，適合糖尿病患者長期使用；

(4)按照所述重量組份分別稱取(1)中制備的吡格列酮、乙酰唑胺、維生素、阿拉伯糖、葉酸、苯甲酸、牛磺酸、香菇多糖、維生素B12、脯氨酸、檸檬酸鈣、木糖醇、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉藥粉混合后制得藥物混合粉，將藥物混合粉加入到(2)制備的軟材中，添加過程中使用機(jī)械攪拌得到混合藥物稠膏，給稠膏中加入(3)制備的安賽蜜溶液，并置于45℃烘箱內(nèi)干燥，使其水分含量低于6％，粉碎后過80目篩，加入復(fù)合酶后包裝封存，所述復(fù)合酶是將淀粉酶和聚糖酶按照2:1的重量比混合制得，其可以將肌體內(nèi)的蛋白質(zhì)和糖類進(jìn)行有效的分解，促進(jìn)肌體正常代謝，即制得一種含吡格列酮的降糖組合物；

(5)給(4)制備的降糖組合物中加入輔料：填充劑糊精72份，崩解劑交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮20份，潤滑劑微粉硅膠26份，通過制粒、干燥、整粒、混合、 壓片、包裝制成片劑。

本發(fā)明的動物藥效實(shí)驗(yàn)：

1.糖尿病大鼠模型的建立：

選擇雄性大鼠200只，體重220-250g，正常喂養(yǎng)一周后，按照體重隨機(jī)區(qū)組法分為正常組和模型組，其中正常對照組20只，模型組180只。建立模型前，正常對照組和模型組均禁食不禁水24h，模型組以60mg/kg劑量一次性腹腔注射2％鏈脲佐菌素溶液(臨用前用PH4.2的0.1M檸檬酸緩沖液配制成2％溶液)，正常對照組腹腔注射同劑量檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，72h后于眼眶取血，靜置后離心，分離血清，按照葡萄糖測定試劑盒說明書操作，在半自動生化儀上測定檢測FBG，剔除血糖過高或過低者，選取空腹血糖＞11mmol/l的大鼠作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/p>

2.大鼠藥效對照實(shí)驗(yàn)：

A.分組：選取符合要求的糖尿病大鼠120只，分為普通藥物組和發(fā)明試驗(yàn)組1、發(fā)明試驗(yàn)組2、發(fā)明試驗(yàn)組3，每組30只，各項(xiàng)生命體征和空腹血糖含量無明顯差異，具有可比性。

B.給藥：給普通藥物組的大鼠使用二甲雙胍片，0.25mg/kg，每天使用一次；給發(fā)明試驗(yàn)組1、發(fā)明試驗(yàn)組2、發(fā)明試驗(yàn)組3分別使用本發(fā)明實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的膠囊劑或者片劑，0.18mg/kg，每天使用一次；給藥方法為將藥物粉碎后與5倍量的純凈水混合后灌胃，連續(xù)灌胃15天。

C.大劑量實(shí)驗(yàn)：將B中的三組發(fā)明試驗(yàn)組的大鼠停止灌胃5天后，以5倍劑量灌胃7天，灌胃期間觀察大鼠的活動情況，并做解剖實(shí)驗(yàn)，檢查主要器官的損傷情況。

3.試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)：

A.經(jīng)過解剖實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大劑量灌胃的大鼠主要器官均未見異常，因此證明本發(fā)明的降糖組合物未見明顯毒副作用；

B.對于四組大鼠實(shí)驗(yàn)前后的血糖平均含量如圖1所示。

由圖1可知本發(fā)明降糖組合物對糖尿病大鼠血糖的影響與普通的降糖藥物相比具有顯著或極顯著性差異，這表明本發(fā)明藥物組合物在改善糖尿病血糖、尿糖水平方面具有很好的作用。

本發(fā)明的臨床實(shí)驗(yàn)：

1.病例選?。哼x取確診為糖尿病的患者200例，年齡在38～72歲，隨機(jī)分為對照組、治療組a、治療組b、治療組c，每組50人，各組病例在年齡、病程等方面均無顯著性差異，具有可比性。

2.判斷標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病癥狀，餐后2小時血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.8mmol/L。

3.治療方法：所有病例在治療期間，均要求控制飲食習(xí)慣，并參加適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉。治療組a、治療組b、治療組c患者分別服用實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的膠囊劑或者片劑，每日2次，每次0.25g，連續(xù)服用一個月。對照組服用格列喹酮膠囊，每日3次，每次30mg，連續(xù)服用一個月?；颊呙恐芏ㄆ谠趯？崎T診進(jìn)行隨訪，進(jìn)行臨床觀察并定期檢測空腹血糖。

4.療效標(biāo)準(zhǔn)：療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療后癥狀基本消失，空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2小時血糖＜8.3mmol/L，或血糖較治療前下降30％以上。糖化血紅蛋白及血脂(TC，TG)化驗(yàn)指標(biāo)全部恢復(fù)正常；②有效：治療后癥狀明顯改善，空腹血糖＜8.0mmol/L，餐后2小時血糖＜10mmol/L，或血糖較治療前下降10％以上。糖化血紅蛋白及血脂(TC，TG)化驗(yàn)指標(biāo)較治療前有所改善，但未恢復(fù)正常；③無效：治療后癥狀無明顯改善，血糖、糖化血紅蛋白及血脂(TC，TG)下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

5.結(jié)果統(tǒng)計(jì)：

由上表統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明制備的含吡格列酮的降糖組合物對糖尿病有很好的控制效果，總有效率為86.0％，且未見明顯的毒副作用，具有很好的臨床推廣意義。

最后應(yīng)說明的是：以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對前述實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明實(shí)施例技術(shù)方案的精神和范圍。