一種利用磷酸鈣沉淀輔助提高布洛芬在水中溶解度的方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

布洛芬在解熱、鎮(zhèn)痛和消炎等領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用，布洛芬味苦、半衰期短、水溶液中溶解度小（約為0.07毫克每毫升）。在水中溶解度低大大限制了布洛芬的藥物治療效果，包括藥物吸收速度、生物利用度和起效果的速度等，若要維持布洛芬的治療濃度就需要頻繁服藥，如此會(huì)增加患者的胃腸負(fù)擔(dān)，也在很大程度上限制了布洛芬的應(yīng)用。目前發(fā)展的劑型有混懸液、緩釋片劑和緩釋膠囊等，布洛芬在水中的溶解度提高后則可以發(fā)展注射劑型，在提高布洛芬的藥物治療效果的同時(shí)，也適用于吞服不方便的兒童、老人和重傷患者等人群，可見探索提高布洛芬在水溶液中溶解度的方法非常必要。提高布洛芬溶解度的方法有加入氫氧化鈉或精氨酸等助溶劑，而利用磷酸鈣沉淀輔助提高布洛芬溶解度的相關(guān)研究報(bào)道非常少。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種利用磷酸鈣沉淀輔助提高布洛芬在水中溶解度的方法，即將布洛芬放于含鈣離子和磷酸根離子的溶液中，在水熱過(guò)程中磷酸鈣發(fā)生沉淀、布洛芬熔融并逐漸溶于水溶液中。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案步驟如下：

（1）先將L-谷氨酸、磷酸氫二鈉和氫氧化鈉加入去離子水中，使L-谷氨酸、磷酸氫二鈉和氫氧化鈉的濃度分別為0.091、0.024和0.039摩爾每升，待完全溶解后加入尿素、硝酸鈣和檸檬酸三鈉，使尿素、硝酸鈣和檸檬酸三鈉的濃度為0.056~0.222、0.026和0.013摩爾每升，完全溶解后加入含聚乙烯醇和布洛芬的反應(yīng)容器中，聚乙烯醇選擇分子量為105000的聚乙烯醇124，布洛芬和聚乙烯醇的添加量與硝酸鈣的摩爾比分別為1.65:1和1.22×10^-3:1；

（2）將步驟（1）配制的反應(yīng)溶液升溫至100℃并保溫24小時(shí)后隨爐冷卻，再將磷酸鈣沉淀離心分離后得到的上清溶液即為布洛芬高溶解度的水溶液。

本發(fā)明的有益效果在于：

1. 本方法所采用的化學(xué)試劑價(jià)格低廉、工藝簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)；

2. 本方法所用的化學(xué)試劑生物相容性高，反應(yīng)生成的磷酸鈣化學(xué)沉淀易通過(guò)常規(guī)分離手段分離；

3. 本方法所制備得到的水溶液pH值為中性或偏酸性，處于人體耐受的pH值范圍內(nèi)；

4. 本方法所制備得到的水溶液中布洛芬溶解度高，達(dá)到4.43~8.80毫克每毫升。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

（1）先將L-谷氨酸、磷酸氫二鈉和氫氧化鈉加入90毫升去離子水中，使L-谷氨酸、磷酸氫二鈉和氫氧化鈉的濃度分別為0.091、0.024和0.039摩爾每升，待完全溶解后加入尿素、硝酸鈣和檸檬酸三鈉，使尿素、硝酸鈣和檸檬酸三鈉的濃度為0.056、0.026和0.013摩爾每升，完全溶解后加入放有聚乙烯醇和布洛芬的反應(yīng)容器中，聚乙烯醇選擇分子量為105000的聚乙烯醇124，布洛芬和聚乙烯醇的添加量與硝酸鈣的摩爾比分別為1.65:1和1.22×10^-3:1；

（2）將步驟（1）配制的反應(yīng)溶液升溫至100℃并保溫24小時(shí)后隨爐冷卻，再將磷酸鈣沉淀離心分離后得到的上清溶液即為布洛芬高溶解度的水溶液。

經(jīng)測(cè)試，布洛芬高溶解度的水溶液的pH值為6.38，布洛芬在水溶液中的溶解度達(dá)到4.43毫克每毫升。

實(shí)施例2

（1）先將L-谷氨酸、磷酸氫二鈉和氫氧化鈉加入90毫升去離子水中，使L-谷氨酸、磷酸氫二鈉和氫氧化鈉的濃度分別為0.091、0.024和0.039摩爾每升，待完全溶解后加入尿素、硝酸鈣和檸檬酸三鈉，使尿素、硝酸鈣和檸檬酸三鈉的濃度為0.222、0.026和0.013摩爾每升，完全溶解后加入放有聚乙烯醇和布洛芬的反應(yīng)容器中，聚乙烯醇選擇分子量為105000的聚乙烯醇124，布洛芬和聚乙烯醇的添加量與硝酸鈣的摩爾比分別為1.65:1和1.22×10^-3:1；

（2）將步驟（1）配制的反應(yīng)溶液升溫至100℃并保溫24小時(shí)后隨爐冷卻，再將磷酸鈣沉淀離心分離后得到的上清溶液即為布洛芬高溶解度的水溶液。

經(jīng)測(cè)試，布洛芬高溶解度的水溶液的pH值為7.20，布洛芬在水溶液中的溶解度達(dá)到8.80毫克每毫升。