本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及土槿乙酸及其衍生物HPB在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種原因未明的慢性疾病，病灶多位于乙狀結(jié)腸和直腸，也可延伸至降結(jié)腸，甚至整個(gè)結(jié)腸。臨床上以腹瀉、腹痛、粘液膿血便、里急后重為主要癥狀，并可發(fā)生嚴(yán)重的局部(腸道本身)與遠(yuǎn)處(全身性)并發(fā)癥。主要病理特點(diǎn)為彌漫的組織反應(yīng)，包括潰瘍形成、隱窩膿腫、小血管炎癥、杯狀細(xì)胞減少以及各種類(lèi)型炎細(xì)胞浸潤(rùn)等非持異性表現(xiàn)。UC在歐美國(guó)家多見(jiàn)于20～40歲的青壯年，發(fā)病率為50～100/10萬(wàn)，近年來(lái)，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，在我國(guó)發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢(shì)，年發(fā)病率為2～20/10萬(wàn)，患病率為50～100/10萬(wàn)。由于該病自然病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且長(zhǎng)期患者中有5～10％發(fā)生癌變，臨床上至今尚無(wú)有效治療措施，已成為消化系統(tǒng)疾病中的難點(diǎn)，日益受到關(guān)注，并被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。

UC主要采用藥物治療，目的是控制急性發(fā)作，維持緩解病情，減少?gòu)?fù)發(fā)，但迄今仍缺乏能夠特異性治愈UC的有效藥物。目前常規(guī)治療藥物有氨基水楊酸類(lèi)和糖皮質(zhì)激素類(lèi)。這些藥物均存在療效欠佳(尤其是對(duì)中重度UC)、起效慢、療程長(zhǎng)、停藥后易復(fù)發(fā)和長(zhǎng)期使用有不良反應(yīng)發(fā)生等缺點(diǎn)。近年來(lái),生物療法如抗TNF-α抗體、干擾素等也被用來(lái)治療UC，但同樣存在長(zhǎng)期應(yīng)用副作用大，或效果不肯定，或價(jià)格昂貴而限制其臨床應(yīng)用。因此，研制療效顯著、安全性高、副作用小、用于預(yù)防和治療UC的新型藥物己成為全世界研究的熱點(diǎn)。

鑒于西藥治療UC的諸多缺點(diǎn)，而中草藥在疾病尤其是慢性難治性頑疾的治療上有著獨(dú)特的療效，而且經(jīng)過(guò)數(shù)千年臨床檢驗(yàn)。因此，從傳統(tǒng)中草藥中篩選具有活性的新化合物或已知結(jié)構(gòu)的天然化合物的新用途已成為新藥開(kāi)發(fā)的主要途徑之一。

UC屬于中醫(yī)“痢疾”、“泄瀉”、“腹痛”等病癥范疇，脾氣虛弱、脾腎陽(yáng)虛為病之根，寒濕停滯、濕熱蘊(yùn)結(jié)、瘀血阻滯為病之標(biāo)，導(dǎo)致滑泄不止。故在中藥的辯證方藥上使用健脾益氣、溫補(bǔ)脾腎、清腸祛濕、活血化癖、行氣導(dǎo)滯的中藥可取得較好療效。然而，常用治療UC的中藥都是數(shù)種藥物組成的復(fù)方，不易進(jìn)行藥物質(zhì)量控制。因此，以單味中草藥或其有效組分為基礎(chǔ)，將其開(kāi)發(fā)成為安全、有效、可控的現(xiàn)代中藥/天然藥物具有重要價(jià)值。

松科植物金錢(qián)松(Pseudolarix kaempferi Gord)是中國(guó)特有植物，其根皮或近根樹(shù)皮土槿皮(又叫土荊皮、荊樹(shù)皮、金錢(qián)松皮)為《中華人民共和國(guó)藥典》收載的常用中藥，最早見(jiàn)于清代趙學(xué)敏所著的《本草綱目拾遺》第六卷木部記載：“汪連任采藥書(shū)，羅漢松一名金錢(qián)松，又名金松，其皮治一切血，殺蟲(chóng)瘴癬，合蘆薈香油調(diào)擦”。土槿皮入肺、脾經(jīng)，具有殺蟲(chóng)、止癢的功效。其有效成分包括土槿甲酸、土槿乙酸(pseudolaric acid B，PB)、土槿丙酸等，其中土槿乙酸是主要成分，分子式為C₂₃H₂₈O₈(化學(xué)學(xué)報(bào)，1982，40，447)。藥理研究表明，土槿乙酸具有抗腫瘤、抗生育、抗血管生成、抗真菌等多種藥理學(xué)作用。

但迄今關(guān)于土槿乙酸及其衍生物HPB在制備預(yù)防和治療UC藥物中的應(yīng)用尚未見(jiàn)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供土槿乙酸在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供土槿乙酸衍生物7，8，13，14，15，16-六氫化土槿乙酸(簡(jiǎn)稱HPB)在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供含土槿乙酸的藥物制劑在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第四個(gè)目的是提供含7，8，13，14，15，16-六氫化土槿乙酸的藥物制劑在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

土槿乙酸在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。

7，8，13，14，15，16-六氫化土槿乙酸在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。

含土槿乙酸的藥物制劑在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用，所述含土槿乙酸的藥物制劑是土槿乙酸與藥學(xué)可接受的輔料制備的片劑、丸劑、顆粒劑、粉劑、糖漿劑、膠囊劑、口服液或注射劑。

含7，8，13，14，15，16-六氫化土槿乙酸的藥物制劑在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用，所述含7，8，13，14，15，16-六氫化土槿乙酸的藥物制劑是7，8，13，14，15，16-六氫化土槿乙酸與藥學(xué)可接受的輔料制備的片劑、丸劑、顆粒劑、粉劑、糖漿劑、膠囊劑、口服液或注射劑。

所述潰瘍性結(jié)腸炎為急性潰瘍性結(jié)腸炎或慢性潰瘍性結(jié)腸炎。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明采用類(lèi)似人類(lèi)急性、慢性UC的小鼠模型進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了本發(fā)明土槿乙酸及其衍生物HPB均可使UC小鼠體重恢復(fù)、疾病活動(dòng)指數(shù)明顯降低，結(jié)腸粘膜組織病理?yè)p傷顯著改善，TNF-α、IL-1β等促炎因子含量降低，說(shuō)明土槿乙酸及其衍生物HPB具有預(yù)防和治療UC的作用，可以用于研制預(yù)防和治療UC的藥物。

附圖說(shuō)明

圖1為以土槿乙酸(PB)為原料合成土槿乙酸衍生物(HPB)的合成路線。

圖2為土槿乙酸及HPB預(yù)防性給藥對(duì)急性UC小鼠體重增長(zhǎng)的影響。

圖3為土槿乙酸及HPB治療性給藥對(duì)急性UC小鼠體重增長(zhǎng)的影響。

圖4為土槿乙酸及HPB預(yù)防性給藥對(duì)急性UC小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度和重量的影響。

圖5為土槿乙酸及HPB治療性給藥對(duì)急性UC小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度和重量的影響。

圖6為土槿乙酸及HPB預(yù)防性給藥對(duì)急性UC小鼠結(jié)腸病理形態(tài)的影響。

圖7為土槿乙酸及HPB治療性給藥對(duì)急性UC小鼠結(jié)腸病理形態(tài)的影響。

圖8為土槿乙酸及HPB對(duì)急性UC小鼠血清TNF-α的影響。

圖9為土槿乙酸及HPB對(duì)急性UC小鼠血清IL-1β的影響。

圖10為土槿乙酸及HPB預(yù)防性給藥對(duì)慢性UC小鼠體質(zhì)量變化的影響。

圖11為土槿乙酸及HPB治療性給藥對(duì)慢性UC小鼠體質(zhì)量變化的影響。

圖12為土槿乙酸及HPB對(duì)慢性UC小鼠血清TNF-α的影響。

圖13為土槿乙酸及HPB對(duì)慢性UC小鼠血清IL-1β的影響。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。

為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì),以下將用藥理試驗(yàn)及其結(jié)果來(lái)說(shuō)明其新的醫(yī)藥用途。

氫化還原方法將PB 3個(gè)雙鍵全部還原(圖1)，得到7，8，13，14，15，16-六氫化土槿乙酸(Hexahydropseudolaric acid B,HPB)，合成條件：10％Pd/C,H2,P.3.2×10⁵-3.7×10⁵Pa,T.25℃。經(jīng)HPLC鑒定純度＞98％。

本發(fā)明的土槿乙酸及其衍生物HPB的制備可以參照Z(yǔ)L200910069812.0(土槿乙酸及其衍生物在制備免疫抑制劑中的應(yīng)用)的方法制備。

除非另行定義，文中所用專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)與本領(lǐng)域研究人員所熟悉的意義相同。

實(shí)施例1：土槿乙酸及其衍生物HPB對(duì)小鼠急性UC的預(yù)防和治療作用

1.1實(shí)驗(yàn)材料：

1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：清潔級(jí)8-9周齡C57BL/6小鼠，購(gòu)自北京維通利華動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)有限公司(動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK-2012-001)。動(dòng)物購(gòu)回22℃士1℃飼養(yǎng)，自由進(jìn)食飲水。

1.1.2試劑：葡聚糖硫酸鈉(DSS)相對(duì)分子量36000～50000(美國(guó)Sigma-Aldrich公司)，土槿乙酸及HPB(本室合成)，陽(yáng)性對(duì)照藥：強(qiáng)的松(PDN，天津天藥藥業(yè)股份有限公司)，其它試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。

1.1.3主要儀器：冰凍切片機(jī)CM7500(Leica，德國(guó))；Model 680自動(dòng)酶標(biāo)儀(Bio-Rad，美國(guó))；光學(xué)顯微鏡D5200(Nikan，日本)。

1.2實(shí)驗(yàn)方法：

1.2.1建立動(dòng)物模型：C57BL/6小鼠100只，雌雄各半，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。

1.2.2分組及給藥方法：

預(yù)防急性UC實(shí)驗(yàn)(預(yù)防性給藥是指，于造模前一天開(kāi)始灌胃給藥，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束)，隨機(jī)分為5組，每組10只，即正常對(duì)照組，UC模型組，土槿乙酸預(yù)防組，HPB預(yù)防組，PDN陽(yáng)性對(duì)照組，上述藥物土槿乙酸、HPB及PDN劑量均為5mg/kg。正常組自由飲水，常規(guī)喂養(yǎng)，模型組給予3％DSS水溶液，連續(xù)7天，并且按0.1mL/10g體重灌服生理鹽水。各給藥組于DSS造模前1天按0.1mL/10g體重灌服相應(yīng)藥液。

治療急性UC實(shí)驗(yàn)(治療性給藥是指，造模三天后給藥，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束)，隨機(jī)分為5組，每組10只，即正常對(duì)照組，UC模型組，土槿乙酸治療組，HPB治療組，PDN陽(yáng)性對(duì)照組，上述三組藥物土槿乙酸、HPB及PDN劑量均為5mg/kg。正常組自由飲水，常規(guī)飼料喂養(yǎng)，模型給予3％DSS水溶液，連續(xù)7天，并且按0.1mL/10g體重灌服生理鹽水。各給藥組于DSS造模3天后按0.1mL/10g體重灌服相應(yīng)藥液。

1.2.3觀察指標(biāo)：

(1)飲食及體重：實(shí)驗(yàn)期間觀察每日觀察小鼠體重，計(jì)算攝食量、食物利用率、每籠飲水量，計(jì)算每日體重與前一日體重的差值(day2-1、day3-2、day4-3、day5-4、day6-5)。

(2)疾病活動(dòng)指數(shù)：觀察小鼠外觀，測(cè)定糞便隱血，計(jì)算疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)，評(píng)價(jià)其活動(dòng)度，見(jiàn)表1。

表1 DAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

(3)結(jié)腸濕重、長(zhǎng)度：實(shí)驗(yàn)結(jié)束前1天，禁食不禁水，小鼠眼球取血、頸椎脫臼處死，迅速剖開(kāi)腹腔，取出肛門(mén)至盲腸未端的整個(gè)結(jié)腸。沿腸系膜剪開(kāi)腸腔，用預(yù)冷的生理鹽水沖洗腸內(nèi)容物，濾紙拭干，測(cè)量結(jié)腸長(zhǎng)度、稱量重量。

1.2.4病理形態(tài)觀察：取距肛門(mén)1cm處結(jié)腸，置中性甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片(厚度3um)，常規(guī)H&E染色，觀察組織形態(tài)變化。

1.2.5血清炎癥因子檢測(cè)：收集各組小鼠外周血，靜置2-3h，2500rpm離心15min，取上清，雙抗體夾心ELISA法測(cè)定血清中TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-10水平。按照試劑盒說(shuō)明操作，450nm波長(zhǎng)處測(cè)定各OD值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各樣本濃度值。

1.2.6數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析：統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS16.0，正態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)以表示，各組總體比較采用單因素方差分析(ANOVA)，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，P＜0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

1.3.1一般情況：正常組小鼠飲食正常，大便成形，毛色光滑，反應(yīng)靈活，喜活動(dòng)，體重呈明顯增加的趨勢(shì)；模型組造模后第2天開(kāi)始出現(xiàn)少量不成形稀便，第5天可見(jiàn)膿血便，明顯消瘦，毛色暗淡，精神萎靡，食欲減退，反應(yīng)欠靈敏等癥狀，并一直持續(xù)到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。土槿乙酸及HPB預(yù)防/治療組均明顯改善小鼠狀態(tài)，體重逐漸增加，毛色漸變光滑，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)大便基本恢復(fù)正常，肛周逐漸變干凈(見(jiàn)圖2,圖3)。

1.3.2疾病活動(dòng)指數(shù)：急性UC的主要臨床癥狀之一是便血，由結(jié)腸黏膜受損以及黏膜潰瘍所致。本實(shí)驗(yàn)中，急性UC造模后對(duì)各組小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，土槿乙酸及HPB預(yù)防組和治療組均能明顯對(duì)急性UC疾病活動(dòng)指數(shù)(表2)。

表2土槿乙酸及HPB對(duì)急性UC疾病活動(dòng)指數(shù)的影響

1.3.3結(jié)腸變化：小鼠剖腹后可見(jiàn)，模型組較正常組結(jié)腸明顯縮短，腸壁變厚，腸腔狹窄，稱重顯示，結(jié)腸濕重明顯增加。土槿乙酸及HPB藥物治療組能明顯降低結(jié)腸濕重、增加結(jié)腸長(zhǎng)度，表明藥物能有效減輕急性UC結(jié)腸癥狀，具有成為防治UC的新型藥物的潛能(圖4，圖4a為土槿乙酸及HPB預(yù)防性給藥對(duì)急性UC小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度影響，圖4b為土槿乙酸及HPB預(yù)防性給藥對(duì)急性UC小鼠結(jié)腸重量影響)。土槿乙酸及HPB藥物預(yù)防組亦能得到類(lèi)似結(jié)果(圖5，圖5a為土槿乙酸及HPB治療性給藥對(duì)急性UC小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度影響，圖5b為土槿乙酸及HPB預(yù)治療性給藥對(duì)急性UC小鼠結(jié)腸重量影響)

1.3.4病理形態(tài)變化：光鏡下可見(jiàn)，模型組黏膜層壞死脫落，出現(xiàn)中重度的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和充血水腫以及彌漫性潰瘍。土槿乙酸及HPB預(yù)防及治療組均能明顯保護(hù)急性UC的結(jié)腸黏膜損傷(圖6,圖7)。(圖6中a.正常對(duì)照組，b.UC模型組，c.土槿乙酸預(yù)防組，d.HPB預(yù)防組)

(圖7中a.正常對(duì)照組，b.UC模型組，c.土槿乙酸治療藥組，d.HPB治療組)

1.3.5細(xì)胞因子的變化：本發(fā)明藥物對(duì)急性UC血清TNF-α、IL-1β等促炎因子有明顯的抑制作用(圖8,9)。

(圖8中.a.預(yù)防性給藥組，b.治療性給藥組)

(圖9中a.預(yù)防性給藥組，b.治療性給藥組)

實(shí)施例2：土槿乙酸及其衍生物HPB對(duì)小鼠慢性UC的預(yù)防和治療作用

2.1實(shí)驗(yàn)材料：同實(shí)施例1。

2.2實(shí)驗(yàn)方法：

2.2.1建立動(dòng)物模型：同實(shí)施例1。

2.2.2分組及給藥方法：

預(yù)防慢性UC實(shí)驗(yàn)，隨機(jī)分為5組，每組10只，即正常對(duì)照組，UC模型組，土槿乙酸預(yù)防組，HPB預(yù)防組，PDN陽(yáng)性對(duì)照組，上述藥物土槿乙酸、HPB及PDN劑量均為5mg/kg。正常組自由飲水，常規(guī)飼料喂養(yǎng)，模型組給予3％DSS蒸餾水溶液，連續(xù)7天，然后給予普通飲水7天(此為一個(gè)循環(huán))，共3個(gè)循環(huán)誘導(dǎo)建立慢性UC模型，并按0.1mL/10g體重灌服生理鹽水。各給藥組于DSS造模前1天開(kāi)始灌胃給藥，按0.1mL/10g體重灌服相應(yīng)藥液。

治療慢性UC實(shí)驗(yàn)，隨機(jī)分為5組，每組10只，即正常對(duì)照組，UC模型組，土槿乙酸治療組，HPB治療組，PDN陽(yáng)性對(duì)照組，上述藥物土槿乙酸、HPB及PDN劑量均為5mg/kg。正常組自由飲水，常規(guī)飼料喂養(yǎng)，模型組給予3％DSS蒸餾水溶液，連續(xù)7天，然后給予普通飲水7天(此為一個(gè)循環(huán))，重復(fù)3個(gè)循環(huán)誘導(dǎo)慢性UC模型。各給藥組于DSS造模2周后開(kāi)始灌胃給藥，按0.1mL/10g體重灌服相應(yīng)藥液。

2.2.3觀察指標(biāo)：同實(shí)施例1。其中，預(yù)防性給藥組體重差為每周體重與前一周體重的差值(week2-1、week3-2、week4-3、week5-4、week6-5)；治療性給藥組體重差為每周體重與前一周體重的差值(week4-3、week5-4、week6-5)。

2.2.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析：同實(shí)施例1。

2.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

2.3.1一般情況：除正常組外，其余各組均有不同程度的攝食減少。第1周各組小鼠體重差異無(wú)顯著性，正常組小鼠各周體重逐漸增加，模型組小鼠體重略有下降，從第2周至第6周模型組小鼠體重增長(zhǎng)率為負(fù)增長(zhǎng)，與正常組小鼠相比有顯著性差異；各用藥組小鼠體重增長(zhǎng)率均與模型組相比有顯著性差異，表明土槿乙酸及HPB能抑制DSS致慢性UC小鼠的體重下降(圖10,圖11)。

2.3.2疾病活動(dòng)指數(shù)：造模1周后模型組多數(shù)小鼠出現(xiàn)大便隱血、腹瀉，體重均明顯下降，明顯血便，3個(gè)循環(huán)之后模型組仍腹瀉，個(gè)別血便，體重較前三個(gè)循環(huán)有所回升，炎癥呈現(xiàn)慢性化進(jìn)程。土槿乙酸及HPB治療組或預(yù)防組均能減輕UC病情(表3)。

表3土槿乙酸及HPB對(duì)慢性UC疾病活動(dòng)指數(shù)的影響

2.3.3病理形態(tài)變化：光鏡下可見(jiàn)，模型組黏膜層壞死脫落，出現(xiàn)中重度的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和充血水腫以及彌漫性潰瘍。土槿乙酸及HPB預(yù)防及治療組均能明顯保護(hù)急性UC的結(jié)腸黏膜損傷(表4)。

表4土槿乙酸及HPB對(duì)慢性UC結(jié)腸組織病理評(píng)分的影響

2.3.4細(xì)胞因子的變化：本發(fā)明藥物對(duì)慢性UC血清TNF-α、IL-1β等促炎因子同樣有明顯的抑制作用(圖12,圖13)。

圖12中a.預(yù)防性給藥組，b.治療性給藥組

圖13中a.預(yù)防性給藥組，b.治療性給藥組

藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，使用土槿乙酸或土槿乙酸衍生物HPB在制備預(yù)防和治療UC的制藥用途的應(yīng)用上有著相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢(shì)，并且以往未見(jiàn)相關(guān)的報(bào)道。

土槿乙酸或土槿乙酸衍生物HPB，可以單獨(dú)或以藥物組合的形式使用。藥物組合包括土槿乙酸或土槿乙酸衍生物HPB和藥學(xué)可接受的輔料。

土槿乙酸或土槿乙酸衍生物HPB可根據(jù)制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制成任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型，可以通過(guò)口服、舌下、吸入、經(jīng)皮或經(jīng)肌肉、靜脈、腸外給藥等方式施用于患者。

口服給藥時(shí)可以制備成片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑或口服液等。

腸外給藥時(shí)可以制備成凍干粉針及注射液等。

為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可按受的捕料，例如：填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、防腐劑、基質(zhì)等。

填充劑包括：淀粉、乳糖、甘露醇、甲売素、微晶纖維素、蔗糖等；

崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；

潤(rùn)滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；

助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗粧、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；

粘合劑包括：淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；

甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；

防腐劑包括：尼泊金類(lèi)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類(lèi)、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；

基質(zhì)包括：PEG6000、PEG4000、蟲(chóng)蠟等。

本文使用的“預(yù)防”指的是預(yù)先給藥以防止或抑制發(fā)病，本文使用的“治療”是已出現(xiàn)臨床癥狀后給藥以減輕或抑制病情。因此，藥物的預(yù)防性或治療性給藥都能夠減輕或抑制疾病的可能性和嚴(yán)重性。