本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化的一種，主要發(fā)生于大、中動(dòng)脈內(nèi)膜，并出現(xiàn)含膽固醇、類脂肪等的黃色粥樣斑塊物質(zhì)，多由脂肪代謝紊亂、神經(jīng)血管功能失調(diào)引起。常導(dǎo)致血栓形成、供血障礙等。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病人群多見于40歲以上的男性和絕經(jīng)期后的女性。本病常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等。動(dòng)脈粥樣硬化是一種常見病、多發(fā)病，死亡率和致殘率較高的疾病之一，嚴(yán)重危害著人類的生命健康，常見于腦力勞動(dòng)者，也是老年人導(dǎo)致病死的主要原因之一。

目前，尚未有較好的治療動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生以及發(fā)展的藥物。一般預(yù)防以合理飲食、鍛煉身體、注意休息為主，但是效果均不理想。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，而提供質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然無毒且適于長(zhǎng)期服用的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物及其應(yīng)用。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：該藥物組合物包含下列原料配制而成：青陽(yáng)參苷元、左旋紫草素、1，8-二羥基蒽醌。

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元1-100份、左旋紫草素8-100份、1，8-二羥基蒽醌10-100份。

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元1-80份、左旋紫草素8-80份、1，8-二羥基蒽醌10-80份。

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元1-50份、左旋紫草素8-50份、1，8-二羥基蒽醌10-50份。

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元1份、左旋紫草素8份、1，8-二羥基蒽醌15份。

本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的青陽(yáng)參苷元、左旋紫草素、1，8-二羥基蒽醌可以直接通過市售得到，也可以通過植物提取得到。

本發(fā)明將上述原料按重量份數(shù)分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑；或是與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。

本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的服用方法，其服用量以該組合物計(jì)：成人，10～15mg/次，3次/日，即可達(dá)到治療動(dòng)脈粥樣硬化臨床癥狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群服用時(shí)需遵醫(yī)囑，目前尚未發(fā)現(xiàn)其特殊不良反應(yīng)。

本發(fā)明中的青陽(yáng)參苷元，分子式為C₂₈H₃₆NO₈，分子量為500.58，分子結(jié)構(gòu)式為：

左旋紫草素，分子式為C₁₆H₁₆O₅，分子量為288.30。分子結(jié)構(gòu)式為：

1，8-二羥基蒽醌，分子式為C₁₄H₈O₄，分子量為240.21。分子結(jié)構(gòu)式為：

據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，青陽(yáng)參苷元、左旋紫草素、1，8-二羥基蒽醌組成的組合物可以治療動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高，治療動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠動(dòng)脈斑塊形成，治療動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，治療動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷。通過對(duì)大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量測(cè)定發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量明顯升高，本發(fā)明可以有效治療動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量升高。通過對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈肉眼觀察發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠動(dòng)脈斑塊明顯，本發(fā)明可以有效治療動(dòng)脈粥樣硬化大鼠動(dòng)脈斑塊形成。通過對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜損傷明顯，本發(fā)明可以有效治療動(dòng)脈粥樣硬化大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜損傷。通過對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷明顯，本發(fā)明可以有效治療動(dòng)脈粥樣硬化大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

本發(fā)明具有可有效治療動(dòng)脈粥樣硬化且效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定適于患者長(zhǎng)期服用的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明中所述的青陽(yáng)參苷元、左旋紫草素、1，8-二羥基蒽醌均來自于天然藥物提取成分，與傳統(tǒng)中藥相比，具有質(zhì)量可控的特點(diǎn)；經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床患者試用發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明能夠明顯抑制高脂飲食大鼠血脂升高，可有效治療動(dòng)脈粥樣硬化；具有質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然無毒且適于長(zhǎng)期服用的優(yōu)點(diǎn)。

附圖說明

圖1為本發(fā)明對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠胸主動(dòng)脈形態(tài)影響圖(肉眼觀察)。

圖2為本發(fā)明對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠胸主動(dòng)脈形態(tài)影響圖(光鏡400×)。

圖3為本發(fā)明對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠胸主動(dòng)脈形態(tài)影響圖(電鏡8000×)。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明為一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物包含下列原料配制而成：青陽(yáng)參苷元、左旋紫草素、1，8-二羥基蒽醌。

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元1-100份、左旋紫草素8-100份、1，8-二羥基蒽醌10-100份。

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元1-80份、左旋紫草素8-80份、1，8-二羥基蒽醌10-80份。

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元1-50份、左旋紫草素8-50份、1，8-二羥基蒽醌10-50份。

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元1份、左旋紫草素8份、1，8-二羥基蒽醌15份。

本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。

為了更加清楚的解釋本發(fā)明，現(xiàn)結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步說明。具體的實(shí)施例如下：

實(shí)施例一

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：青陽(yáng)參苷元101份、左旋紫草素6份、1，8-二羥基蒽醌9份。

實(shí)施例二

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：青陽(yáng)參苷元0.5份、左旋紫草素105份、1，8-二羥基蒽醌102份。

實(shí)施例三

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：青陽(yáng)參苷元103份、左旋紫草素7份、1，8-二羥基蒽醌103份。

實(shí)施例四

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：青陽(yáng)參苷元1份、左旋紫草素8份、1，8-二羥基蒽醌10份。

實(shí)施例五

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：青陽(yáng)參苷元100份、左旋紫草素100份、1，8-二羥基蒽醌100份。

實(shí)施例六

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：青陽(yáng)參苷元50.5份、左旋紫草素54份、1，8-二羥基蒽醌55份。

實(shí)施例七

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元80份、左旋紫草素80份、1，8-二羥基蒽醌80份。

實(shí)施例八

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元40.5份、左旋紫草素44份、1，8-二羥基蒽醌45份。

實(shí)施例九

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元50份、左旋紫草素50份、1，8-二羥基蒽醌50份。

實(shí)施例十

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元25.5份、左旋紫草素29份、1，8-二羥基蒽醌30份。

實(shí)施例十一

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：青陽(yáng)參苷元1份、左旋紫草素8份、1，8-二羥基蒽醌15份。

上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普遍技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無需也無法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造權(quán)利要求的保護(hù)范圍之中。

本發(fā)明可通過對(duì)青陽(yáng)參苷元、左旋紫草素、1，8-二羥基蒽醌制備成各種不同形式的藥劑，如：水溶劑，散劑和合劑等形式；當(dāng)需要制備水溶劑時(shí)按照以下重量稱取藥物，青陽(yáng)參苷元10mg、左旋紫草素80mg、1，8-二羥基蒽醌150mg，混合、溶于三蒸水，分裝即可。當(dāng)需要制備散劑時(shí)按照以下重量稱取藥物，青陽(yáng)參苷元1g、左旋紫草素8g、1，8-二羥基蒽醌15g，混合、分裝即可。當(dāng)需要制備合劑時(shí)按照以下份量稱取藥物，青陽(yáng)參苷元1g、左旋紫草素8g、1，8-二羥基蒽醌15g，混合、分裝、灌裝膠囊。

試驗(yàn)例：

檢測(cè)本發(fā)明對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量，胸主動(dòng)脈肉眼形態(tài)、光鏡形態(tài)、電鏡形態(tài)。

1、藥物：青陽(yáng)參苷元、左旋紫草素、1，8-二羥基蒽醌均從上海詩(shī)丹德標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)有限公司購(gòu)置，洛伐他汀片從北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司購(gòu)置。

2、動(dòng)物：Sprague-Dawley(SD)大鼠，6周齡、雄性、180～220g、清潔級(jí)，由河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

3、實(shí)驗(yàn)分組：大鼠在實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)飼養(yǎng)1周，在活動(dòng)、進(jìn)食、糞便均無異常，40只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為4組：(1)正常對(duì)照組；(2)模型對(duì)照組；(3)洛伐他汀組(100mg/kg)；(4)本發(fā)明組(5mg/kg)。

4、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量，胸主動(dòng)脈肉眼形態(tài)、光鏡形態(tài)、電鏡形態(tài)。

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間差異比較用ANOVA及Newman-Student多重比較；t檢驗(yàn)分析，由SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，雙側(cè)P＜0.05認(rèn)為差異有顯著性。

6、結(jié)果

6.1本發(fā)明對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量的影響：試驗(yàn)結(jié)果顯示，模型對(duì)照組大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，本發(fā)明組大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量均顯著低于模型對(duì)照組(P＜0.05)。(結(jié)果見表1)

表1本發(fā)明對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血脂的影響(n＝10，)

注：與模型對(duì)照組相比*P＜0.05，與洛伐他汀組相比#P＜0.05。

6.2如圖1所示，圖1為本發(fā)明對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠胸主動(dòng)脈形態(tài)影響圖(肉眼觀察)。從圖中可以看出動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠動(dòng)脈斑塊明顯，本發(fā)明的藥物組合物可以有效治療動(dòng)脈粥樣硬化大鼠動(dòng)脈斑塊形成。所述圖1中正常對(duì)照組為1，模型對(duì)照組為2，洛伐他汀組為3，本發(fā)明組為4。

6.3如圖2所示，圖2為本發(fā)明對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠胸主動(dòng)脈形態(tài)影響圖(光鏡400×)。從圖中可以看出，動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜損傷明顯，本發(fā)明的藥物組合物可以有效治療動(dòng)脈粥樣硬化大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜損傷。所述圖2中正常對(duì)照組為1，模型對(duì)照組為2，洛伐他汀組為3，本發(fā)明組為4。

6.4如圖3所示，圖3為本發(fā)明對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠胸主動(dòng)脈形態(tài)影響圖(電鏡8000×)。從圖中可以看出，動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷明顯，本發(fā)明的藥物組合物可以有效治療動(dòng)脈粥樣硬化大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷。所述圖3中正常對(duì)照組為1，模型對(duì)照組為2，洛伐他汀組為3，本發(fā)明組為4。

本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑的形式和特征由將與其混合的活性成分的量、給藥途徑、體內(nèi)過程(包括吸收、分布、代謝、排泄)以及其它已知的變量所確定。這些載體必需是“可接受的”，即它們應(yīng)與制劑的其它成分可適配，不會(huì)影響該制劑的效果以及不會(huì)有害于該制劑的接受者。例如，所使用的藥學(xué)載體可以是固體或者液體。固體載體的例子是乳糖、白土、蔗糖、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯樹膠、硬脂酸鎂、硬脂酸、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、膠原蛋白水解產(chǎn)物等。液體載體的例子是磷酸緩沖鹽溶液、糖漿、乳液、潤(rùn)濕劑、無菌溶液等。類似地，載體或稀釋劑可包括本領(lǐng)域周知的延時(shí)型材料，如單獨(dú)的單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯或者與蠟的混合物?？墒褂么蠓秶乃幬镄问?。因此，如果使用固體載體，該制劑可以成片劑、以粉末或顆粒形式放在硬的明膠膠囊、成錠劑或糖錠的形式。固體載體的量的變化將很大，但較佳約為50mg到約1g。當(dāng)使用液體載體時(shí)，制劑可以成糖漿、乳液、軟的明膠膠囊的形式。