本發(fā)明屬于保健食品及藥品領(lǐng)域，具體地涉及一種藥食同源的中藥組合物及制劑在酒精所導致胃粘膜損傷保護作用的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

現(xiàn)代人工作、生活節(jié)奏加快，飲食無規(guī)律，飲酒日益嚴重，頻頻出現(xiàn)胃部灼燒感、反酸、胃粘膜損傷等情況。胃粘膜損傷已是嚴重影響生活質(zhì)量的一個因素。飲酒成為許多人進行社會交際、應(yīng)酬中不可缺少的方式和手段，近年來酒精依賴的人群數(shù)量呈現(xiàn)顯著上升的趨勢，由此，酒精所造成的急慢性胃粘膜損傷類疾病的發(fā)生數(shù)量也在臨床上增加。酒精會對胃粘膜組織造成不同程度的損傷，其損傷程度與飲酒年限、頻數(shù)、飲用量以及酒精度具有密切關(guān)系，長期或大量飲用高度酒極易引起胃粘膜病變。乙醇對胃粘膜組織具有腐蝕性，因此會導致胃粘膜上皮細胞、粘膜下血管的直接損傷，上皮細胞及血管內(nèi)皮的損傷又會進一步導致粘膜局部產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)，引起中性粒細胞浸潤而加重局部損傷的程度，目前研究結(jié)果表明酒精可通過多種途徑導致胃粘膜充血、水腫以及糜爛出血等嚴重的后果。中醫(yī)通常將胃粘膜損傷性疾病歸結(jié)為“胃院痛”、“反胃”、“嗜雜”、“吞酸”的范疇，屬于西醫(yī)的胃炎、胃潰瘍等疾病，臨床常見胃疼、反酸、惡心、嘔吐、燒心等癥狀。中醫(yī)藥在預防和治療胃粘膜損傷方面具有明顯優(yōu)勢，認為酒精所致急性胃粘膜損傷的中醫(yī)癥候可主要歸為飲食傷胃、淤血停胃兩種情況，中藥的治療主要涉及補氣藥、活血化瘀藥、理氣健脾藥等。

人參為名貴藥用植物，具有悠久的應(yīng)用歷史，其藥用價值早已經(jīng)被世人所公認，素有“百草之王”的美譽。人參中含有人參皂苷、糖類、氨基酸、維生素、多肽以及各種微量元素等?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》就有人參“主補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目開心益智，久服輕身延年?！钡挠涊d。同時，現(xiàn)代醫(yī)學的研究也表明，人參具有抗癌、抗衰老、提高免疫力、抑制細胞凋亡、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等作用。

山藥塊莖中含有豐富營養(yǎng)成分，除蛋白質(zhì)(18種氨基酸)、維生素、多糖和礦質(zhì)元素外，尚含有多種藥用保健成分，如粘液蛋白(多糖與蛋白質(zhì)的復合體)、淀粉酶、尿囊素、薯蕷皂苷(水解后可得薯蕷苷元)、脫氧表雄酮、膽堿、鹽酸多巴胺以及多種有機物?，F(xiàn)代藥理學研究表明，調(diào)劑機體免疫力、抗衰老、抗腫瘤、降血脂、降血糖等作用。

大棗為鼠李科的成熟果實，與桃、李、栗、杏并稱為古代五果。大棗富含蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、胡蘿卜素、B族維生素、維生素C、以及鈣、磷、鐵和環(huán)磷酸腺苷等營養(yǎng)成分。我國的第一部中藥學專著《神農(nóng)本草經(jīng)》將大棗列為上品，稱其有“安中養(yǎng)脾，助十二經(jīng)，平胃氣，通九竅，，補少氣”等功效。大棗中含有多種生物活性物質(zhì)，如大棗多糖、皂苷類、黃酮類、三萜類、生物堿類、環(huán)磷酸腺苷等，對人體有多種保健功效。

甘草的主要有效成分是三萜類化合物和黃酮類化合物，另外，還從甘草中分離得到香豆素類、氨基酸、生物堿、雌激素和有機酸等化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、保肝等多種藥理活性。

以上四種中藥均列入國家衛(wèi)生計生委于2014年11月頒布的“101種藥食同源品種目錄”。

目前，尚未有采用上述四種藥食同源品種制備胃粘膜保護功能組合物的報道。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的提供一種療效確切的具有胃粘膜保護功能的組合物。

本發(fā)明的第二個目的是提供療效確切的具有胃粘膜保護功能的組合物在制備預防酒精所導致胃黏膜損傷保健食品的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

一種具有胃粘膜保護功能的組合物，按重量用下述組份制成：山藥原粉4-12份；人參提取物0.4-4.4份；大棗揮發(fā)油1-5份；大棗提取物1-5份；甘草提取物1-3份；改性山藥淀粉1-3份，酸味劑1-3份。

山藥原粉8份；人參提取物1份；大棗揮發(fā)油2份；大棗提取物4份；甘草提取物2份；改性山藥淀粉為3份，酸味劑1-3份。

山藥原粉用下述方法制成：新鮮山藥去皮，浸入質(zhì)量百分比為0.2-0.6％維生素C水溶液中護色5-15min，切片，蒸制30-60min，干燥至含水質(zhì)量低于10％，粉碎，過120-200目篩網(wǎng)，得山藥原粉。

大棗揮發(fā)油及大棗提取物用下述方法制成：

(1)大棗去核粉碎，加5-8倍質(zhì)量蒸餾水浸泡30-60min，水蒸氣蒸餾2-4h，分離得到大棗揮發(fā)油、蒸餾液和藥渣；

(2)將所述藥渣加8-10倍質(zhì)量蒸餾水煎煮2次，每次1-2h，過濾，濾液與步驟(1)獲得的蒸餾液合并，濃縮后噴霧干燥得到大棗提取物。

山藥改性淀粉用下述方法制成：

(1)新鮮山藥去皮，浸入質(zhì)量百分比為0.2-0.6％維生素C水溶液中護色5-15min，切片，蒸制30-60min，干燥至含水質(zhì)量低于10％，粉碎，過120-200目篩網(wǎng)；

(2)取步驟(1)獲得的山藥原粉，加2.5-4.0質(zhì)量倍蒸餾水，混勻，于60-80℃水浴中攪拌10-30min；按照1克山藥原粉與50～70U的比例加入α-淀粉酶酶，調(diào)節(jié)pH值為5.0-6.0，反應(yīng)40-60min；降溫到40-50℃，調(diào)節(jié)pH為4.5-5.5，按照1克山藥原粉與3-5U的比例加入普魯蘭酶，攪拌18-32h；得酶解液，將酶解液于4℃冷藏10-20h；

(3)按體積比為1：1～2的比例，向冷藏后的酶解液中加入無水乙醇，震蕩15-30min，離心，除去乙醇，沉淀用用蒸餾水洗滌2-3次，干燥粉碎后過120-200目篩，得到酶改性山藥抗性淀粉。

酸味劑是檸檬酸、蘋果酸、富馬酸、酒石酸、抗壞血酸、檸檬酸鈉、蘋果酸鈉、富馬酸鈉、酒石酸鈉和抗壞血酸鈉中的至少一種。

一種具有胃粘膜保護功能的組合物在制備預防酒精所導致胃黏膜損傷保健食品的應(yīng)用。

保健食品的制劑為口服固體制劑或口服液體制劑。

口服固體制劑的劑型為散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、咀嚼片或膜劑，以及其它的口服固體制劑。

口服液體制劑的劑型為合劑、糖漿劑、溶液劑、膠體溶液或乳劑，以及其它的口服液體制劑。

本發(fā)明利用現(xiàn)代食品加工技術(shù)，通過在本發(fā)明的具有胃粘膜保護功能的組合物中加入食品可接受的輔料，制備出散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑或膜劑等固體制劑；或制備出合劑、糖漿劑、溶液劑、膠體溶液或乳劑等液體制劑，使各個制劑口感細膩，甜味適中，爽口，產(chǎn)品易保存、攜帶方便，實驗證明，在飲酒前食用能夠保護胃粘膜，預防酒精所導致胃粘膜損傷。

附圖說明

圖1為實施例10、11、12對90％乙醇誘導的急性胃黏膜損傷的預防作用。

圖2實施例10、11、12對乙醇致急性胃黏膜損傷的病理學影響(H&E染色).A×40倍；B×100倍。

圖3實施例10、11、12對50％乙醇引起的慢性胃黏膜損傷的保護作用。

圖4實施例10、11、12對50％乙醇致慢性胃黏膜損傷的病理學影響(H&E染色).A×40倍；B×100倍。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，本發(fā)明的實施例是為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠更好地理解本發(fā)明，但并不對本發(fā)明作任何限制。

各實施例使用的人參提取物采用國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的人參提取物技術(shù)要求(征求意見稿)人參提取物的提取制備方法，取人參，粉碎成粗粉，加70％～75％乙醇回流提取3次，每次1h，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇至相對密度為1.10～1.15(80℃)浸膏，噴霧干燥，即得。

甘草提取物根據(jù)2010版藥典中甘草浸膏的制備方法，甘草藥材粉碎成粗粉，加水煎煮3次，每次2h，合并煎液，濃縮后噴霧干燥。

實施例1

山藥原粉的制備：

新鮮山藥去皮，浸入質(zhì)量百分比為0.4％維生素C水溶液中護色10min，切成2-5mm片，蒸制45min，干燥至含水質(zhì)量低于10％，粉碎，過120目篩網(wǎng)，得山藥原粉。

實施例2

山藥原粉的制備：

新鮮山藥去皮，浸入質(zhì)量百分比為0.2％維生素C溶液中護色15min，切成2-5mm片，蒸制30min，干燥至含水質(zhì)量低于10％，粉碎，過120目篩網(wǎng)，得山藥原粉。

實施例3

山藥原粉的制備：

新鮮山藥去皮，浸入質(zhì)量百分比為0.6％維生素C溶液中護色5min，切成2-5mm片，蒸制60min，干燥至含水質(zhì)量低于10％，粉碎，過200目篩網(wǎng)，得山藥原粉。

實施例4

大棗揮發(fā)油及大棗提取物的制備：

(1)大棗去核粉碎，加6倍質(zhì)量蒸餾水浸泡45min，水蒸氣蒸餾3h，分離得到大棗揮發(fā)油、蒸餾液和藥渣；

(2)將藥渣加9倍質(zhì)量蒸餾水煎煮2次，每次1.5h，過濾，濾液與步驟(1)獲得的蒸餾液合并，濃縮后噴霧干燥得到大棗提取物。

實施例5

大棗揮發(fā)油及大棗提取物的制備：

(1)大棗去核粉碎，加5倍質(zhì)量蒸餾水浸泡60min，水蒸氣蒸餾2h，分離得到大棗揮發(fā)油、蒸餾液和藥渣；

(2)將所述藥渣加8倍質(zhì)量蒸餾水煎煮2次，每次2h，過濾，濾液與步驟(1)獲得的蒸餾液合并，濃縮后噴霧干燥得到大棗提取物。

實施例6

大棗揮發(fā)油及大棗提取物的制備：

(1)大棗去核粉碎，加8倍質(zhì)量蒸餾水浸泡30min，水蒸氣蒸餾4h，分離得到大棗揮發(fā)油、蒸餾液和藥渣；

(2)將所述藥渣加10倍質(zhì)量蒸餾水煎煮2次，每次1h，過濾，濾液與步驟(1)獲得的蒸餾液合并，濃縮后噴霧干燥得到大棗提取物。

實施例7

山藥改性淀粉的制備：

(1)新鮮山藥去皮，浸入質(zhì)量百分比為0.4％維生素C水溶液中護色10min，切成2-5mm片，蒸制45min，干燥至含水質(zhì)量低于10％，粉碎，過120目篩網(wǎng)；

(2)取步驟(1)獲得的山藥原粉，加3.5質(zhì)量倍蒸餾水，混勻，于70℃水浴中攪拌20min；按照1克山藥原粉與60U的比例加入α-淀粉酶酶，調(diào)節(jié)pH值為5.5，反應(yīng)50min；降溫到45℃，調(diào)節(jié)pH為5，按照1克山藥原粉與4U的比例加入普魯蘭酶，攪拌25h；得酶解液，將酶解液于4℃冷藏15h；

(3)按體積比為1：1.5的比例，向冷藏后的酶解液中加入無水乙醇，震蕩22min，離心，除去乙醇，沉淀用用蒸餾水洗滌3次，干燥粉碎后過120目篩，得到酶改性山藥抗性淀粉。

實施例8

山藥改性淀粉的制備：

(1)新鮮山藥去皮，浸入質(zhì)量百分比為0.2％維生素C水溶液中護色15min，切成2-5mm片，蒸制30min，干燥至含水質(zhì)量低于10％，粉碎，過120目篩網(wǎng)；

(2)取步驟(1)獲得的山藥原粉，加2.5質(zhì)量倍蒸餾水，混勻，于60℃水浴中攪拌30min；按照1克山藥原粉與50U的比例加入α-淀粉酶酶，調(diào)節(jié)pH值為5.0，反應(yīng)60min；降溫到40℃，調(diào)節(jié)pH為4.5，按照1克山藥原粉與3U的比例加入普魯蘭酶，攪拌32h；得酶解液，將酶解液于4℃冷藏10h；

(3)按體積比為1：1的比例，向冷藏后的酶解液中加入無水乙醇，震蕩30min，離心，除去乙醇，沉淀用用蒸餾水洗滌2次，干燥粉碎后過120目篩，得到酶改性山藥抗性淀粉。

實施例9

山藥改性淀粉的制備：

(1)新鮮山藥去皮，浸入質(zhì)量百分比為0.6％維生素C水溶液中護色5min，切成2-5mm片，蒸制60min，干燥至含水質(zhì)量低于10％，粉碎，過200目篩網(wǎng)；

(2)取步驟(1)獲得的山藥原粉，加4.0質(zhì)量倍蒸餾水，混勻，于80℃水浴中攪拌10min；按照1克山藥原粉與70U的比例加入α-淀粉酶酶，調(diào)節(jié)pH值為6.0，反應(yīng)40min；降溫到50℃，調(diào)節(jié)pH為5.5，按照1克山藥原粉與5U的比例加入普魯蘭酶，攪拌18h；得酶解液，將酶解液于4℃冷藏20h；

(3)按體積比為1：2的比例，向冷藏后的酶解液中加入無水乙醇，震蕩15min，離心，除去乙醇，沉淀用用蒸餾水洗滌3次，干燥粉碎后過200目篩，得到酶改性山藥抗性淀粉。

實施例10

一種具有胃粘膜保護功能的組合物，按重量用下述組份制成：實施例1制備的山藥原粉8份；人參提取物1份；實施例4制備的大棗揮發(fā)油2份；實施例4制備的大棗提取物4份；甘草提取物2份；實施例7制備的改性山藥淀粉3份，檸檬酸2份。

用檸檬酸鈉替代本實施例的檸檬酸，其它同本實施例，組成具有胃粘膜保護功能的組合物。

實施例11

一種具有胃粘膜保護功能的組合物，按重量用下述組份制成：實施例2制備的山藥原粉4份；人參提取物4.4份；實施例5制備的大棗揮發(fā)油1份；實施例5制備的大棗提取物5份；甘草提取物1份；實施例8制備的改性山藥淀粉3份，蘋果酸1份。

用蘋果酸鈉替代本實施例的蘋果酸，其它同本實施例，組成具有胃粘膜保護功能的組合物。

實施例12

一種具有胃粘膜保護功能的組合物，按重量用下述組份制成：實施例3制備的山藥原粉12份；人參提取物0.4份；實施例6制備的大棗揮發(fā)油5份；實施例6制備的大棗提取物1份；甘草提取物3份；實施例9制備的改性山藥淀粉1份，富馬酸1份，酒石酸1份、抗壞血酸1份。

用富馬酸鈉、酒石酸鈉和抗壞血酸鈉替代本實施例中的富馬酸，酒石酸和抗壞血酸，其它同本實施例，組成具有胃粘膜保護功能的組合物。

將實施例10、11、12的組合物加入食品可接受的輔料，按常規(guī)技術(shù)制備口服固體制劑或口服液體制劑。

口服固體制劑的劑型如散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、咀嚼片或膜劑。

口服液體制劑的劑型如合劑、糖漿劑、溶液劑、膠體溶液或乳劑。

實驗部分

本實驗采用兩個不同濃度乙醇(50％和90％)建立小鼠胃黏膜慢性及急性損傷模型，用胃黏膜損傷指數(shù)及胃組織病理學評價胃黏膜損傷模型建立成功與否，探討本發(fā)明的組合物對高濃度乙醇所致的急性胃黏膜損傷的預防作用和長期中濃度乙醇所致慢性胃黏膜損傷的保護作用。

1.實施例10、11、12對90％乙醇誘導的急性胃黏膜損傷的作用

60只昆明種雄性小鼠，按體重大小隨機分為6組，苦味酸標記：

空白組(Control)、

模型組(Model)、

達喜陽性對照組(Talcid 8mg/kg)、

實施例10、11、12組，各給藥組按體重0.2mL/20g連續(xù)灌胃給藥7天，空白組和模型組給予相同量的蒸餾水，造模前禁食24h。末次給藥30min后，除空白組外，每只小鼠灌胃給予90％乙醇0.12mL/20g，l h后即建立起小鼠急性胃黏膜損傷模型，處死小鼠，取材，觀察實施例10、11、12組對大劑量乙醇引起的急性胃黏膜損傷的作用。

2.實施例10、11、12對50％乙醇誘導的慢性胃黏膜損傷的作用

60只昆明種雄性小鼠常規(guī)適應(yīng)性飼養(yǎng)一周，按體重大小隨機分為6組，苦味酸標記：

空白組(Control)、

模型組(Model)、

達喜陽性對照組(Talcid 8mg/kg)、

實施例10、11、12組。各給藥組小鼠先按體重0.2mL/20g灌胃給予各藥物，空白組和模型組給予等量蒸餾水，30min后，除空白組外，均灌胃給藥50％乙醇(0.2mL/20g)。連續(xù)給藥4周，觀察實施例10、11、12組對長期乙醇造成的慢性胃黏膜損傷的作用。

3.胃黏膜損傷評分

小鼠脫頸椎處死，解剖，結(jié)扎幽門、賁門，剪下胃體，注入1％甲醛溶液0.3mL，并于該甲醛溶液中浸泡30min后，取出組織，沿胃大彎剪開，生理鹽水沖洗胃內(nèi)容物，平鋪組織，在顯微鏡下觀察胃黏膜損傷情況。根據(jù)文獻的報道的方法計算胃潰瘍指數(shù)，評價乙醇誘導的胃黏膜損傷程度。通過觀察胃黏膜組織中的糜爛、出血灶的長度累積計分：正常：0分，損傷：a<1mm為1分，1<b<3mm為2分，c>3mm為3分，按公式(2-1)和(2-2)分別計算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率。

UI＝∑{1(a)+2(b)+3(c)}； (2-1)

潰瘍抑制率(％)＝(UI_模型組-UI_實驗組)/UI_模型組×100％ (2-2)

4.胃黏膜病理學觀察--H&E

取小鼠胃，病灶處剪取0.3×0.3cm大小的胃組織，將其迅速置于10％的中性福爾馬林固定液中固定。固定48h后，取出組織，用PBS沖洗組織30min，沖洗3次，去掉多余的固定液及與組織結(jié)合的固定物和沉淀物；將組織經(jīng)梯度乙醇脫水，脫水程序依次為：70％乙醇1h，80％乙醇2h，90％乙醇2h，95％乙醇2h，無水乙醇Ⅰ2h，無水乙醇Ⅱ2h；再將組織分別浸入二甲苯Ⅰ30min，二甲苯Ⅱ30min，二甲苯Ⅲ30min中透明；已透明的組織先后浸入不同溫度的石蠟中，56℃石蠟Ⅰ、58℃石蠟Ⅱ和60℃石蠟Ⅲ各1h，取出，將組織迅速放于注入石蠟Ⅲ液的包埋磨具中；待石蠟塊干燥后，用切片機將其切成7μm厚的薄片，置于溫水中展片，并用涂有多聚賴氨酸的載玻片撈片，晾干；60℃烤片2h，脫蠟染色：將切片置入蘇木素中染色3-5min，流水沖洗數(shù)分鐘，再放入1％鹽酸酒精分化10-15s，流水沖洗10-15min，伊紅染色2-3min，流水沖洗數(shù)分鐘后，梯度脫水，二甲苯透明；中性樹膠封片；在顯微鏡下觀察小鼠胃黏膜組織的病理形態(tài)學變化。

5.結(jié)果

小鼠灌胃給予大劑量乙醇1h后，小鼠出現(xiàn)明顯的胃黏膜損傷現(xiàn)象。90％乙醇誘導的急性胃黏膜損傷及給予實施例后的預防情況如圖1所示，HE病理切片結(jié)果見圖2。肉眼觀察，空白組小鼠未見明顯異常，模型組小鼠胃部損傷較嚴重，出現(xiàn)黏膜充血水腫、出血及糜爛。實施例10、11、12給藥組可見明顯修復作用。較于模型組，實施例10、11、12給藥組胃組織中條狀損傷減少，出血斑點較少。黏膜損傷評分分別為：空白組積分為0，模型組積分為21.00±4.47，陽性藥Talcid組積分為8.17±2.23，實施例10組積分為6.50±1.87，實施例11組積分為7.83±2.20，實施例12組積分為9.60±1.20；對胃潰瘍的抑制率分別為Talcid 61.11％，實施例10組69.05％，實施例11組62.70％，實施例12組54.29％(表1)。結(jié)果顯示，實施例10、11、12對高濃度乙醇誘導的急性胃黏膜損傷的具有較好的保護作用，并呈現(xiàn)劑量依賴性。

表1實施例10、11、12組對90％乙醇誘導的急性胃黏膜損傷的抑制率(n＝6)

與模型組相比：*p<0.05,**p<0.01

實驗小鼠連續(xù)長期灌胃給予50％乙醇后，胃黏膜亦出現(xiàn)一定的損傷，從損傷指數(shù)看，小劑量乙醇長期口服的胃損傷程度較大劑量乙醇急性損傷小。給予實施例后對50％乙醇引起的慢性胃黏膜損傷的保護作用實驗結(jié)果見圖3，HE病理切片結(jié)果見圖4，參數(shù)分析見表2。從宏觀上看，空白組小鼠胃組織黏膜未見異常，模型組小鼠胃組織黏膜則出現(xiàn)明顯的充血、水腫、出血、糜爛等損傷。實施例給藥組，小鼠胃黏膜組織損傷較模型組小鼠得到明顯改善。與模型組小鼠胃組織黏膜相比，實施例給藥組的胃組織中出血斑點及條狀損傷顯著減少，其對胃潰瘍的抑制率分別為49.97％、55.86％和35.66％。從該實驗結(jié)果可以看出，實施例給藥組對長期給予小濃度乙醇致慢性胃黏膜損傷具有明顯的保護作用。該實驗結(jié)果表明，在胃黏膜受到長期的酒精或其他藥物的刺激時，長期服用適當劑量的實施例可能有助于調(diào)節(jié)胃腸道功能，提高胃腸道對有害因子的防御功能，保護胃腸道。

表2實施例10、11、12組對50％乙醇誘導慢性胃黏膜損傷的抑制率(n＝6)

與模型組相比：*p<0.05,**p<0.01

空白組小鼠胃黏膜上皮細胞排列整齊，未見黏膜缺損。模型組小鼠胃黏膜表層上皮脫落嚴重，可見固有層嚴重出血(暗紅色)、淋巴細胞浸潤、水腫。胃腸安丸給藥組具有明顯改善作用，表現(xiàn)在胃黏膜表層上皮較模型組連接緊密，腺體結(jié)構(gòu)正常，無出血現(xiàn)象。從實驗結(jié)果可看出，實施例10、11、12對小鼠的胃組織具有保護作用。