本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說(shuō)，本發(fā)明涉及一種治療腰椎間盤突出癥的藥物。

背景技術(shù)：

腰間盤突出是一種多發(fā)病、常見(jiàn)病，它主要是因椎間盤勞損退變，纖維破裂或髓核脫出等刺激或壓迫脊神經(jīng)、坐骨神經(jīng)引起一系列癥狀群。如腰疼、腰酸、一側(cè)或兩側(cè)坐骨神經(jīng)痛等。

腰椎間盤突出具體可分為四種：(1)椎間盤正常，椎間盤無(wú)退變，所有椎間盤組織均在椎間盤內(nèi)表現(xiàn)輕微腰酸痛，休息好轉(zhuǎn)。(2)腰椎間盤膨出，腰椎間盤纖維環(huán)狀均勻性超出椎間隙范圍，椎間組織沒(méi)有呈局限性突出。患者出現(xiàn)腰痛、腿痛。沿坐骨神經(jīng)走向有明顯壓痛點(diǎn)，并向臀部及腿部放射。(3)腰椎間盤突出，椎間盤組織局限性移位超過(guò)椎間隙，移位椎間盤組織尚與原椎間盤組織相連，其基底連線部直徑大于超出椎間隙的移位椎間盤部分?；颊哐?，坐骨神經(jīng)嚴(yán)重疼痛，行走困難，脊椎后仰，側(cè)彎、咳嗽、打噴嚏加重。(4)腰椎間盤脫出，移位椎間盤組織的直徑大于基底連續(xù)部，并移向于椎間隙之外，脫出的椎間盤組織大于破裂的椎間盤間隙，并通過(guò)此裂隙位于椎管內(nèi)?；颊咝凶呃щy，活動(dòng)障礙，患腿肌肉萎縮，感覺(jué)遲鈍，可出現(xiàn)腰椎管狹窄，骨質(zhì)增生等退化性改變。有些病人手術(shù)治療，風(fēng)險(xiǎn)大，副作用大，復(fù)發(fā)率高，能保守治療盡量不手術(shù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種治療腰椎間盤突出癥的藥物組合物。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療腰椎間盤突出癥的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：

優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。

優(yōu)選地，所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。

優(yōu)選地，所述稀釋劑為乳糖。

優(yōu)選地，所述藥物組合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。

本發(fā)明還提供化合物在制備治療腰椎間盤突出癥的藥物中的用途，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：

本文所用的術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的”指不消除本文所述的化合物的生物學(xué)活性或性質(zhì)的物質(zhì)，如載體或稀釋劑。這類物質(zhì)被施用于個(gè)體不導(dǎo)致不希望的生物學(xué)作用或者不以有害方式與包含它的組合物中的任何組分相互作用。

如本文所用的術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的載體”包括任何和所有的溶劑、分散介質(zhì)、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、防腐劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組合，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的(例如參見(jiàn)Remington's Pharmaceutical Sciences,18th Ed.Mack Printing Company,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在治療或藥物組合物中考慮使用任何常規(guī)載體。

本發(fā)明的藥物組合物包括上述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、異構(gòu)體、基于上述化合物基礎(chǔ)上的藥物前體或以上所述形式的任意混合物。這些化合物可用于制備預(yù)防和/或治療腰椎間盤突出癥的藥物。

具體實(shí)施方式

以下通過(guò)具體實(shí)施方式的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。

實(shí)驗(yàn)例 本發(fā)明藥物對(duì)腰椎間盤突出癥大鼠血清IgG的影響

目標(biāo)化合物：

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康、雄性SD大鼠50只，清潔級(jí)，體質(zhì)量250g左右。

實(shí)驗(yàn)藥物

10％水合氯醛(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院提供)；紅霉素軟膏(上海第九制藥廠)；硫唑嘌呤(上海信誼藥廠有限公司)。

主要試劑

大鼠免疫球蛋白G(IgG)ELISA試劑盒，由英國(guó)Abeam生產(chǎn)。

主要儀器

酶標(biāo)儀(美國(guó)Bio-TEK，Synergy HT，波長(zhǎng)450nm)，高速冷凍離心機(jī)(Thermo SCIENTIFIC,Mi-croCl 21R)隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械一廠，PYX-DHS-40X50-S-II)，自動(dòng)脫水機(jī)(德國(guó)LEICA公司，TP1020)，石蠟切片機(jī)(德國(guó)LEI-CA公司，RM2235)，攤片烤片機(jī)(湖北孝感宏業(yè)醫(yī)用儀器有限公司，CS-VI)，組織包埋中心(日本SAKURA公司，Tissue-Tek TEL)，光學(xué)顯微鏡(德國(guó)LEICA公司，DM1000)，圖像分析軟件(德國(guó)LEICA公司，Qwin V3)。

動(dòng)物分組

適應(yīng)性喂養(yǎng)5d后，進(jìn)行標(biāo)記、稱質(zhì)量，用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為5組：空白組、假手術(shù)組、模型組、目標(biāo)化合物組、對(duì)照組，每組10只，分籠飼養(yǎng)。

造模方法(劉錦濤，姜宏，王擁軍，等.大鼠破裂型椎間盤突出模型的建立及突出物重吸收機(jī)制的研究[J].中國(guó)骨傷,201023(5):370-372.Liu JT，Jiang H，Wang YJ，et a1.A study of a rat lumbar discherniation model and the mechanism spontaneous of resorption[J].China J Orthop Traumatol，2010，23(5):370-372.)

經(jīng)10％的水合氯醛(40g/kg)腹腔注射麻醉成功后，剃去背部體毛，固定，外科常規(guī)消毒。無(wú)菌條件下，每只切取尾椎椎間盤2個(gè)，包含上下軟骨終板。用無(wú)菌10ml二注射器針頭刺破上下終板，使髓核暴露，造成游離或破裂狀態(tài)。用7號(hào)手術(shù)線“米”形包繞椎間盤，放入生理鹽水器皿中備用。然后無(wú)菌條件下后正中線后路依次切開(kāi)皮膚、皮下組織、筋膜、肌肉，將取出尾椎間盤放入L4～L5處左側(cè)肌肉層中，逐層縫合。傷口處涂以紅霉素軟膏，連續(xù)換藥3d。假手術(shù)組僅切開(kāi)背部和尾巴相應(yīng)部位，不作尾椎椎間盤移植，余同造模?？瞻捉M不做任何處理。完成造模。

造模后第5天開(kāi)始干預(yù)。目標(biāo)化合物組將化合物溶于生理鹽水，按10mg/kg·d的劑量灌胃給藥。對(duì)照組用硫唑嘌呤溶于生理鹽水，按10mg/kg·d的劑量灌胃給藥。療程：每日1次，連續(xù)治療10天。空白組和假手術(shù)組正常飼養(yǎng)，不做任何處理。模型組給予等劑量的生理鹽水。

用眼眶后靜脈叢采血法，分別于造模前1d、造模后第4天(干預(yù)前)、干預(yù)后第5天、干預(yù)后第10天(干預(yù)結(jié)束后)采集外周血約5m I,，靜置1h后，離心機(jī)離心，取上清液，20℃保存。采用ELISA法測(cè)定各組大鼠血清中IgG的含量。按照試劑盒說(shuō)明書嚴(yán)格操作。

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以表示，基線資料及造模對(duì)血清IgG的影響使用One-Way ANOVA進(jìn)行分析，造模后藥物對(duì)血清IgG的影響使用多組重復(fù)資料的方差分析方法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

血清IgG的測(cè)定

基線資料

造模前l(fā)d，各組大鼠血清IgG值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

各組造模前后血清IgG值的變化見(jiàn)表1?？瞻捉M、假手術(shù)組，2次血清IgG值沒(méi)有顯著性差異(Ρ>0.05)，說(shuō)明手術(shù)本身對(duì)IgG值沒(méi)有影響；模型組、化合物組、對(duì)照組造模前后血清IgG值有顯著性差異(P<0.01)，說(shuō)明是由于造模引起的自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致IgG值升高。詳見(jiàn)表1。

表1各組造模前后血清IgG的比較(ng·mL^-1)

注:與造模前比較，*P<0.01。

干預(yù)前后血清IgG的變化見(jiàn)下表2

表2模型組、刮痧組、藥物組血清IgG值組間比較(ng·mL^-1，n＝10)

注:與模型組比較，*P<0.01；與干預(yù)前比較，△P<0.01。

血清IgG值隨著干預(yù)時(shí)間的延長(zhǎng)而顯著下降(P<0.01)，提示本發(fā)明化合物和對(duì)照藥物對(duì)于造模引起的自身免疫反應(yīng)均有較好的抑制效果。