本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種蓮子心口腔崩解片及其制備方法。

背景技術(shù)：

心律失常是指心臟的自律性異?；蚣?dòng)傳導(dǎo)障礙導(dǎo)致的心動(dòng)過速、過緩，心律不齊或異位心律的一類病癥。其臨床表現(xiàn)為突發(fā)性的心悸、胸痛、眩暈、心前區(qū)不適感、憋悶、氣急、手足發(fā)涼和暈厥，甚至神志不清等癥狀。有少部分心律失常病人可無癥狀，僅有心電圖改變。其發(fā)病率和病死率均較高，大約占自然死亡人數(shù)的11％。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年約有60萬人死于心源性猝死，其中90％是由惡性心律失常引起，因此對(duì)于心律失常的治療已成為廣大醫(yī)藥工作者一直以來關(guān)注的焦點(diǎn)。

臨床上對(duì)心律失常的西藥治療具有作用迅速、療效確切等特點(diǎn)，但副作用較大，并且目前臨床上使用的幾類抗心律失常藥物均存在不足之處，如治療心律失常時(shí)，往往又誘發(fā)心律失常，發(fā)生率高達(dá)10％以上；同時(shí)還易誘發(fā)傳導(dǎo)阻滯和藥源性心衰，且對(duì)某些頑固性心律失常無效。

中醫(yī)對(duì)心律失常的認(rèn)識(shí)早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》一書就有記載，如《素問·平人氣象論篇》有：“人一呼脈一動(dòng)，一吸脈一動(dòng)，曰少氣。……人一呼脈四動(dòng)以上曰死”，又《脈經(jīng)》所載脈來“乍大乍小，乍疏乍數(shù)”“如麻豆擊手”等，都形象地描繪了心律失常的脈象。后世醫(yī)家，通過臨床實(shí)踐，將脈象描述為結(jié)、代、促、數(shù)、遲等均是。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，若久患胸痹、心痛、脘悶、咳喘、心痹等病，皆可致陽氣虧虛心脈失于溫運(yùn)，陰血不足，心脈失去絡(luò)榮而為病，從而導(dǎo)致出現(xiàn)遲、數(shù)、促、結(jié)、代，甚至更嚴(yán)重的絕脈等病脈，這些脈象均可反映出心律失常。中醫(yī)辨證論治，以益氣補(bǔ)血，養(yǎng)心安神為本病的治療原則。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)從中藥飲片蓮子心中提取的酚性生物總堿，如蓮心堿、甲基蓮心堿、異蓮心堿等具有顯著的抗心律失常作用。因此，為了提高藥物的生物利用度和蓮子心穩(wěn)定性，結(jié)合心律失常患者治療的順應(yīng)性，同時(shí)方便患者服用，將蓮子心制備成固體速釋劑型——口腔速溶片。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種蓮子心口腔崩解片；

本發(fā)明的另一目的是提供一種蓮子心口腔崩解片的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過下列的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明所述的蓮子心口腔崩解片，它是由以下重量份的原料制備而成的：

蓮子心5-50份，β-環(huán)糊精2-20份，甘露醇5-25份，低取代羥丙基纖維素5-30份，預(yù)膠化淀粉5-15份，硬脂酸鎂0.1-3份，著色劑0.1-1份，矯味劑0.1-1份。

優(yōu)選地，它是由以下重量份的原料制備而成的：

蓮子心15-30份，β-環(huán)糊精5-15份，甘露醇15-25份，低取代羥丙基纖維素20-30份，預(yù)膠化淀粉10-15份，硬脂酸鎂0.1-1份，著色劑0.3-0.8份，矯味劑0.3-0.8份。

以下是本發(fā)明蓮子心的主要功效和藥理作用：

蓮子心，為睡蓮科植物蓮Nelumbo nucifera Gaertn.的成熟種子中間的綠色胚根，即蓮心。性味苦，寒，歸入心、腎經(jīng)。蓮子心具有清心安神，交通心腎，澀精止血的功效，用于熱入心包，神昏譫語，心腎不交，失眠遺精，血熱吐血等癥。據(jù)《本草再新》記載，蓮子心“清心火，平肝火，瀉脾火，降肺火，消暑除煩，生津止渴，治目紅腫”。蓮子心為《中國(guó)藥典》2015版收載，主產(chǎn)湖南、湖北、福建、江蘇、浙江等地。

蓮子心中含多種生物堿：蓮心堿(liensinine)、異蓮心堿(isoliensinine)、甲基蓮心堿(neferine)、蓮心季銨堿(lotusine)、甲基紫堇杷靈堿(methye-corypalline)、荷葉堿(Nuciferine)、前荷葉堿(Pronuciferine)及去甲基烏藥堿(demethylcoclaurine)，牛角花素(Lotusine)，還從分離蓮心堿母液中分得非晶性生物堿Nn-9，又含木犀草甙(Galuteolin)、金絲桃甙(Hyperin)、蕓香甙(Rutin)等黃酮類。除此之外，蓮子心中還含有水溶性多糖成分及鋅、銅、鐵、鈣、鎂、鈉、鉀、鎳、錳、鎘等微量元素。

現(xiàn)代植物化學(xué)研究表明蓮子心中酚性生物堿部位主要含蓮心堿、甲基蓮心堿、異蓮心堿?，F(xiàn)代藥理研究表明，蓮心總生物堿和單體均有具有廣泛的抗心律失常、抗心肌缺血和降血壓的作用，主要適用于治療心律失常和心肌缺血。其抗心律失常作用優(yōu)于傳統(tǒng)藥物奎尼寧，抗心肌缺血作用與硫氮卓酮相當(dāng)，此外，還具有降血壓、抗氧化作用以及用于糖尿病綜合癥的防治。

蓮子心生物堿主要成分蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿、蓮心季銨堿的藥理作用及其機(jī)制如下：

1、蓮心堿(Lien)有較好的抗心律失常作用，其作用機(jī)制可能與阻滯Na+、Ca2+、K+的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。

2、甲基蓮心堿(Nef)能抑制竇房結(jié)慢反應(yīng)細(xì)胞的自律性及延緩房室傳導(dǎo)，具中樞性抗心律失常作用。為Ia類抗心律失常藥物，其抗心律失常的機(jī)制與奎尼丁或普魯卡因酰胺相似。

3、蓮心季銨堿(lotus，洛土辛)為蓮子心中水溶性生物堿。Lot劑量依賴性地增加離體心肌的收縮力且作用強(qiáng)于氨力農(nóng)(Am)和罌粟堿(Pa)。但不具有抗心律失常的作用。Lot對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響的特征與磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑相似。

4、異蓮心堿(Iso)對(duì)α受體有較為明顯的阻斷作用并可抑制該受體引起的內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流。對(duì)電壓依賴鈣通道也有阻滯作用。Iso的一過性輕度降壓和抗心失常作用可能與這些均有關(guān)。

本發(fā)明還提供了蓮子心的活性成分的制備方法，該方法是采用水提或低級(jí)醇提液提取制備而成的。具體制備方法如下：

方案一：取蓮子心，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的5-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏，即得所述活性成分。

方案二：取蓮子心，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的5-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置后取上清液，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40％-70％，靜置6-24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏，即得所述活性成分。

方案三：取蓮子心，加醇提取2-3次，每次加醇量相當(dāng)于藥材總重量的5-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏，即得所述活性成分。

方案四：取蓮子心，加醇提取2-3次，每次加醇量相當(dāng)于藥材總重量的5-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.20的清膏，加入水，使含水量為40％-70％，靜置6-24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏，即得所述活性成分。

所述的低級(jí)醇提液為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、烯丙醇、正丁醇、異丁醇、二級(jí)丁醇、三級(jí)丁醇中的一種或兩種以上混合。

所訴的著色劑和矯味劑包括但不限于以下：

著色劑：莧菜紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、檸檬黃、日落黃、靛藍(lán)、亮藍(lán)，甜菜紅、紫膠紅、越桔紅、辣椒紅、紅米紅。

矯味劑：蔗糖、單糖漿、芳香糖漿、甜菊苷、甘油、山梨醇、甘露醇、糖精鈉、阿司帕坦。

本發(fā)明還提供了一種蓮子心口腔崩解片的制備方法：

方法1：取上述所得的蓮子心的活性成分，按重量份加入β-環(huán)糊精，甘露醇，低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，著色劑，矯味劑，按常規(guī)顆粒劑制備方法制成顆粒，整粒后壓片制成崩解片。

方法2：取上述所得的蓮子心的活性成分，干燥，打粉，按重量份加入β-環(huán)糊精，甘露醇，低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，著色劑，矯味劑，按常規(guī)顆粒劑制備方法制成顆粒，整粒后壓片制成崩解片。

本發(fā)明所述的蓮子心口腔崩解片為中藥有效部位制劑，主要有效成分理化性質(zhì)清楚，作用機(jī)理明確，服用劑量小，活性成分含量高，安全范圍廣，符合制備新型、高效劑型的基本條件。蓮子心口腔崩解片由于釋藥迅速，藥物通過口腔、舌下粘膜吸收直接進(jìn)入體循環(huán)，減少了胃腸道對(duì)藥物的破壞，減少了肝臟首過效應(yīng)，故與普通片劑相比不僅起效快，生物利用度也可顯著提高，符合中醫(yī)急癥心律失常的臨床用藥要求。與注射劑相比，本劑型具有體積小，穩(wěn)定性好，藥物吸收快，服用和攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明針對(duì)心律失常臨床治療現(xiàn)狀，克服現(xiàn)有治療心律失常藥物制劑的不足，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，積極運(yùn)用現(xiàn)代中藥制藥技術(shù)，在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步設(shè)計(jì)開發(fā)成既符合中醫(yī)臨床治療特點(diǎn)，又具有現(xiàn)代制劑特點(diǎn)的速效、高效的純中藥制劑。本發(fā)明對(duì)心律失常的治療和口腔崩解片制備技術(shù)產(chǎn)生重要而積極的影響，同時(shí)將產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)利益。

本發(fā)明提供的一種蓮子心口腔崩解片具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明提供的蓮子心口腔崩解片不需水送服，放于口腔約15～30秒內(nèi)崩解或融化，對(duì)于一些吞咽功能不好和取水不便的病人尤其適用。

2、本發(fā)明提供的蓮子心口腔崩解片起效迅速，同時(shí)可減小藥物“首過效應(yīng)”。

3、口腔崩解片是近年來在藥品消費(fèi)市場(chǎng)出現(xiàn)的一種新型口服固體制劑，以其獨(dú)特的優(yōu)越性越來越受到患者的喜愛，本發(fā)明提供的蓮子心口腔崩解片具有廣闊的市場(chǎng)前景。

具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。除非另有說明，本發(fā)明中的乙醇量的百分?jǐn)?shù)是體積百分?jǐn)?shù)，v/v表示溶液的體積比。

實(shí)施例1

蓮子心50g，β-環(huán)糊精2g，甘露醇5g，低取代羥丙基纖維素30g，預(yù)膠化淀粉5g，硬脂酸鎂3g，著色劑1g，矯味劑1g。

取蓮子心，干燥后粉碎成粗粉，加水提取3次，三次加水量相分別當(dāng)于藥材總重量的12倍、8倍、5倍，每次提取時(shí)間分別為3小時(shí)、2小時(shí)、1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.40的稠膏，即得蓮子心的活性成分。

取蓮子心的活性成分，按重量加入β-環(huán)糊精，甘露醇，低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，著色劑，矯味劑，按常規(guī)顆粒劑制備方法制成顆粒，整粒后壓片制成崩解片。

實(shí)施例2

蓮子心5g，β-環(huán)糊精20g，甘露醇25g，低取代羥丙基纖維素5g，預(yù)膠化淀粉15g，硬脂酸鎂0.1g，著色劑0.1g，矯味劑0.1g。

取蓮子心，干燥后粉碎成粗粉，加水提取2次，每次加水量分別相當(dāng)于藥材總重量的10倍、6倍，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置后取上清液，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量為40％，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.20的稠膏，，即得蓮子心的活性成分。

取蓮子心的活性成分，干燥、打粉，按重量加入β-環(huán)糊精，甘露醇，低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，著色劑，矯味劑，按常規(guī)顆粒劑制備方法制成顆粒，整粒后壓片制成崩解片。

實(shí)施例3

蓮子心15g，β-環(huán)糊精15g，甘露醇15g，低取代羥丙基纖維素20g，預(yù)膠化淀粉10g，硬脂酸鎂1g，著色劑0.3g，矯味劑0.3g。

取蓮子心，干燥后粉碎成粗粉，加水提取3次，每次加水量分別相當(dāng)于藥材總重量的12倍、8倍、6倍，每次提取時(shí)間分別為3小時(shí)、2小時(shí)、1小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置后取上清液，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為70％，靜置6小時(shí)，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.40的稠膏，即得蓮子心的活性成分。

取蓮子心的活性成分，干燥、打粉，按重量加入β-環(huán)糊精，甘露醇，低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，著色劑，矯味劑，按常規(guī)顆粒劑制備方法制成顆粒，整粒后壓片制成崩解片。

實(shí)施例4

蓮子心20g，β-環(huán)糊精10g，甘露醇20g，低取代羥丙基纖維素25g，預(yù)膠化淀粉15g，硬脂酸鎂1g，著色劑0.8g，矯味劑0.8g。

取蓮子心，干燥后粉碎成粗粉，加醇提取3次，每次加醇量相當(dāng)于藥材總重量的12倍、10倍、6倍，每次提取時(shí)間為3小時(shí)、2小時(shí)、1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.30的稠膏，即得蓮子心的活性成分。

取蓮子心的活性成分，按重量加入β-環(huán)糊精，甘露醇，低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，著色劑，矯味劑，按常規(guī)顆粒劑制備方法制成顆粒，整粒后壓片制成崩解片。

實(shí)施例5

蓮子心40g，β-環(huán)糊精5g，甘露醇10g，低取代羥丙基纖維素20g，預(yù)膠化淀粉8g，硬脂酸鎂2g，著色劑0.5g，矯味劑0.5g。

取蓮子心，干燥后粉碎成粗粉，加醇提取2次，每次加醇量相當(dāng)于藥材總重量的10倍、8倍，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.40的稠膏，即得蓮子心的活性成分。

取蓮子心的活性成分，干燥、打粉，按重量加入β-環(huán)糊精，甘露醇，低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，著色劑，矯味劑，按常規(guī)顆粒劑制備方法制成顆粒，整粒后壓片制成崩解片。

實(shí)施例6

蓮子心10g，β-環(huán)糊精8g，甘露醇20g，低取代羥丙基纖維素25g，預(yù)膠化淀粉12g，硬脂酸鎂1.5g，著色劑0.5g，矯味劑0.8g。

取蓮子心，干燥后粉碎成粗粉，加醇提取2次，每次加醇量相當(dāng)于藥材總重量的8倍，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏，加入水，使含水量為40％，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.40的稠膏，即得蓮子心的活性成分。

取蓮子心的活性成分，干燥、打粉，按重量加入β-環(huán)糊精，甘露醇，低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，著色劑，矯味劑，按常規(guī)顆粒劑制備方法制成顆粒，整粒后壓片制成崩解片。

實(shí)施例7

蓮子心20g，β-環(huán)糊精10g，甘露醇15g，低取代羥丙基纖維素10g，預(yù)膠化淀粉15g，硬脂酸鎂2.5g，著色劑0.3g，矯味劑0.5g。

取蓮子心，干燥后粉碎成粗粉，加醇提取3次，每次加醇量相當(dāng)于藥材總重量的12倍、10倍、5倍，每次提取時(shí)間為3小時(shí)、2小時(shí)、1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.05的清膏，加入水，使含水量為70％，靜置6小時(shí)，過濾，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.20的稠膏，即得蓮子心的活性成分。

取蓮子心的活性成分，按重量加入β-環(huán)糊精，甘露醇，低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，著色劑，矯味劑，按常規(guī)顆粒劑制備方法制成顆粒，整粒后壓片制成崩解片。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

1實(shí)驗(yàn)例蓮子心口腔崩解片抗心律失常的實(shí)驗(yàn)研究

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SD大鼠，鼠齡8～12周，體重280±10g，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，雌雄分籠自由飼養(yǎng)，隨機(jī)分為6組：陰性對(duì)照組、美西律組和3個(gè)劑量蓮子心口腔崩解片組。

1.2藥物與劑量

(1)受試藥物：本發(fā)明實(shí)施例5所述蓮子心口腔崩解片，由蓮子心藥材制備而成，使用前用飲用水配制成所需濃度。低、中、高劑量分別是：0.4g/kg，0.8g/kg，1.6g/kg。

(2)陽性藥物：美西律，每次劑量為50mg/kg。

(3)陰性藥物：基質(zhì)用本發(fā)明組分中除去蓮子心的輔料配制而成。

給藥方式：灌胃給藥，每日2次，上、下午各一次。持續(xù)7天。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)結(jié)果用表示，采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件ANOVA方差分析進(jìn)行差異顯著性檢驗(yàn)。1.4實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果

1.4.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造模和給藥

烏頭堿誘導(dǎo)大鼠心律失常實(shí)驗(yàn)。陰性對(duì)照組灌胃(ig)給予等體積空白基質(zhì)0.6g/kg，蓮子心口腔崩解片低、中、高劑量組各組分別ig給予0.4、0.8、1.6g/kg，陽性組ig給予美西律50mg/kg，給藥7天。末次給藥30分鐘后，腹腔注射(ip)烏拉坦1.2g/kg麻醉，仰位固定，以六導(dǎo)生理信號(hào)記錄分析系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)視，并記錄心電圖(ECG)Ⅱ?qū)?lián)ECG。待心電圖穩(wěn)定后，快速舌靜脈注射(iv)烏頭堿200μg/kg(0.01％，0.2ml/100g，3s內(nèi)注完)，相繼出現(xiàn)室性早搏(Ventricular prem ature beat,VP)、室性心動(dòng)過速(Vent ricular tachycardia,VT)，并發(fā)展成穩(wěn)定的雙相型心律失常，至出現(xiàn)心室纖顫(Vent ricular fibrillation,VF)及心臟停搏(Cardiac arrest,CA)，記錄60分鐘內(nèi)以下實(shí)驗(yàn)指標(biāo)：失常出現(xiàn)時(shí)間，失常持續(xù)時(shí)間，恢復(fù)出現(xiàn)時(shí)間，正常持續(xù)時(shí)間(起始時(shí)間由注射開始，計(jì)算每一段出現(xiàn)的合并總和)。

1.4.2蓮子心口腔崩解片抗烏頭堿誘導(dǎo)SD大鼠心律失常結(jié)果

表1烏頭堿誘導(dǎo)各組SD大鼠心律失常實(shí)驗(yàn)結(jié)果

與陰性對(duì)照組相比，P<0.05

1.5結(jié)論

烏頭堿誘發(fā)的心律失?？赡苁怯捎谥苯优d奮心肌，使心肌Na⁺通道開放，加速心肌細(xì)胞Na⁺內(nèi)流所致，主要是促進(jìn)細(xì)胞膜去極化，加速起搏點(diǎn)自律性，縮短不應(yīng)期，從而引起室性及室上性異位節(jié)律及室性心動(dòng)過速等心律失常。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，蓮子心口腔崩解片可以延長(zhǎng)心律失常出現(xiàn)時(shí)間，縮短失常持續(xù)時(shí)間，延長(zhǎng)正常持續(xù)時(shí)間，蓮子心口腔崩解片具有一定的抗實(shí)驗(yàn)性心律失常作用。

雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明、具體實(shí)施方式及試驗(yàn)，對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。