本發(fā)明涉及2-脫氧-D-葡萄糖及其在藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療銀屑病藥物方面的應(yīng)用，屬于治療銀屑病藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

銀屑病是皮膚科常見的慢性炎癥性疾病，臨床主要表現(xiàn)為軀干四肢的鱗屑性紅斑塊，可以泛發(fā)至全身，易反復(fù)發(fā)作。銀屑病發(fā)病機制不明，病因復(fù)雜,目前無有效的治療手段。其組織病理有特異性，表現(xiàn)為表皮角化過度伴角化不全，棘層規(guī)則肥厚，真皮淺層血管周圍稀疏炎癥細胞浸潤等。其中最主要的病理特點為棘層肥厚，它是由角質(zhì)形成細胞出現(xiàn)過度增殖引起的。在多種基因和環(huán)境因素作用下，銀屑病角質(zhì)形成細胞出現(xiàn)異常增殖和分化，這一過程需要大量能量（主要是葡萄糖）的供給。近期關(guān)于銀屑病與糖代謝的研究逐漸增多，與正常人相比，銀屑病患者糖代謝明顯加強，糖代謝相關(guān)的蛋白如葡萄糖轉(zhuǎn)運體家族、己糖激酶、丙酮酸激酶等表達均明顯增高。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是，提供一種新的治療銀屑病的藥物；該藥物藥效明顯；毒副作用弱，毒理藥理明確，應(yīng)用前景廣泛。

本發(fā)明的技術(shù)方案是，提供2-脫氧-D-葡萄糖及其在藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療銀屑病藥物方面的應(yīng)用。

進一步地，所述治療銀屑病藥物包括活性成分與輔料，所述活性成分包括2-脫氧-D-葡萄糖和/或其在藥學(xué)上可接受的鹽。

進一步地，所述活性成分為2-脫氧-D-葡萄糖和/或其在藥學(xué)上可接受的鹽。

2-DG（2-脫氧-D-葡萄糖），是有效的糖代謝的抑制劑，它是一種葡萄糖類似物，可以競爭性抑制葡萄糖的攝取，當它進入細胞被磷酸化時，磷酸化的2-DG可以抑制磷酸己糖異構(gòu)酶，抑制糖酵解，使得細胞內(nèi)ATP生成減少；它可以與6-磷酸葡萄糖競爭性抑制磷酸葡萄糖異構(gòu)酶，非競爭性抑制己糖激酶。因為和甘露醇結(jié)構(gòu)相似，2-DG也可以通過競爭性抑制甘露醇代謝，錯誤嵌入到長醇焦磷酸酯連接的寡糖中（即氨基端連接的糖基化的前體），從而干擾氨基端連接的糖基化。

2-DG一直以來都被認為是有效的糖代謝的抑制劑，主要應(yīng)用于腫瘤的治療研究。一些離體實驗顯示，2-DG對骨肉瘤有一定的治療效果，骨肉瘤細胞不能進行氧化磷酸化，主要通過糖酵解獲得能量，暗示著2-DG主要抑制糖酵解反應(yīng)。在體實驗如成視網(wǎng)膜細胞瘤模型證實，2-DG可以抑制明膠基質(zhì)的新生血管生成和腫瘤的血管生成。在骨肉瘤和肺癌異種移植物模型中，2-DG可增加阿霉素和紫杉醇的有效性，聯(lián)合微管抑制劑2-甲氧雌二醇治療時其毒性增加。目前已經(jīng)有一些關(guān)于2-DG的臨床1期和2期實驗，研究了2-DG在臨床應(yīng)用的劑量、藥物動力學(xué)和分子標記物。

銀屑病和腫瘤擁有某些共同點，比如細胞的過度增生和局部缺氧，血管擴張充血等。因此我們推斷，在銀屑病發(fā)病初期，在基因和環(huán)境因素作用下，糖代謝增加，能量供應(yīng)充足，角質(zhì)形成細胞出現(xiàn)過度增殖，使銀屑病具有類似腫瘤的能量代謝方式，成為增生性疾病。抑制銀屑病的糖代謝可抑制角質(zhì)形成細胞的增值，從而起到治療作用。

本發(fā)明的有益效果是，2-脫氧-D-葡萄糖是一種現(xiàn)有藥物，其毒理藥理相對比較清晰；研發(fā)成本低，推廣應(yīng)用價值大，適合用于制備治療銀屑病的外用藥和注射藥。

附圖說明

圖1表示四組小鼠用藥6天后小鼠的皮膚情況。

圖2表示四組小鼠PASI評分制成趨勢線圖。

圖3表示四組小鼠用藥6天后PASI評分制成柱狀圖。

圖4表示四組小鼠皮膚的顯微鏡照片。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。

實施例

IMQ（咪喹莫特）是Toll樣受體7（TLR7）的激動劑，可以誘發(fā)皮膚的炎癥反應(yīng)，引起角質(zhì)細胞的增生和免疫細胞的浸潤，產(chǎn)生銀屑病樣皮炎。我們將20只8周齡大小的雌性BALB/c小鼠，根據(jù)體重編號，隨機分成4組，每組5只。分為正常對照組、2-DG組、IMQ組、2-DG+IMQ組，正常對照組從第一天到第六天，每天同一時間，在背部涂抹凡士林；2-DG組在實驗第零天、第二天、第四天、第六天，分別皮下注射100ul 2-DG（2-DG用量根據(jù)小鼠體重給藥，500mg/Kg/只，溶于PBS中）；IMQ組第一天到第六天，每天同一時間，在背部涂抹5% IMQ軟膏60mg；2-DG+IMQ組接受了2-DG和IMQ兩組處理。每天均用數(shù)碼相機對小鼠背部皮損拍照，根據(jù)照片對小鼠背部皮損進行PASI評分；在連續(xù)涂抹IMQ六天后處死小鼠，取小鼠背部剃毛區(qū)皮膚包埋切片，行HE和免疫組化。

結(jié)果顯示：IMQ組小鼠背部皮膚在涂抹IMQ2-3天后，開始出現(xiàn)紅斑，并有少量鱗屑，隨著時間的延長逐漸加重，皮膚增厚，到第6天達到高峰；2-DG+IMQ組小鼠涂抹IMQ后，背部皮膚紅斑減輕，鱗屑減少，隨著時間延長，與IMQ組區(qū)別漸增大，到第6天時明顯；而正常對照組小鼠和2-DG組皮膚未見紅斑、鱗屑、增厚（圖1）。將四組小鼠PASI評分制成趨勢線和柱狀圖，并進行統(tǒng)計學(xué)分析，IMQ組與2-DG+IMQ組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（圖2和圖3）。HE染色發(fā)現(xiàn)IMQ組小鼠第6天背部皮損HE染色示角化過度伴角化不全，棘層肥厚，真皮淺層血管擴張充血，管周稀疏淋巴細胞浸潤，基本符合銀屑病病理改變，說明銀屑病樣小鼠模型構(gòu)建成功，正常對照組和2-DG小鼠背部皮膚HE染色則無上述變化。2-DG+IMQ組散在角化過度和角化不全，棘層厚度較IMQ組明顯減輕，真皮淺層血管擴張充血，管周稀疏炎癥細胞浸潤（圖4）。由此可知，皮下注射2-DG可減輕銀屑病樣皮損，通過前面對銀屑病與糖代謝的介紹，我們推測其最可能通過抑制角質(zhì)形成細胞的糖代謝達到治療銀屑病的作用。

我們在咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣皮炎動物模型中，首次運用2-DG，發(fā)現(xiàn)其能減輕銀屑病樣皮炎癥狀，為進一步揭示銀屑病的發(fā)病機制，尋找新的可能的治療方法提供理論依據(jù)。