本發(fā)明涉及一種桑椹膏的制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
桑椹膏為桑椹的單方制劑，系桑椹加水煎煮、濃縮、加輔料制成的半流體制劑，常用輔料為煉蜜或蔗糖，與蔗糖相比，蜂蜜補(bǔ)中潤燥，甘潤養(yǎng)津，更適于用作桑椹膏的輔料。桑椹膏具有補(bǔ)肝腎、益精血的功能，用于肝腎精血虧損引起的身體消瘦、腰膝酸軟、遺精盜汗、頭暈眼花、口渴咽干。
論文“蜂蜜桑椹膏的制作”(蠶桑茶葉通訊，2005年第1期)，公開了一種桑椹膏的制備方法，該方法包括7步，依次為選材、清洗除雜、榨汁過濾、煎煮、加料熬煮、濃縮收膏、分裝密封。具體方法為：(1)選取無病蟲、無損傷的桑椹；(2)用流動的自來水清洗，晾干；(3)將干凈的桑椹搗碎成漿狀，用3～4層沙布過濾，得到桑椹汁；(4)桑椹汁適當(dāng)加水后煎煮，先以大火燒開后，改用小火煮30～60min，再將過濾后剩下的桑椹加適量水，同煮汁法進(jìn)行煎煮，共進(jìn)行兩次，并將渣煮液和汁煮液混合；(5)混合汁液中加入65％果汁的煉蜜，繼續(xù)小火熬煮，得清膏；(6)清膏進(jìn)行不停攪拌煎熬，得到相對濃度為1.4左右蜜膏；(7)分裝密封。該方法制備的蜂蜜桑椹膏每次服用15mL，每日2～3次。
但是上述技術(shù)方案存在不足之處：(1)混合汁液與煉蜜混合后常壓、小火熬煮，常壓小火煎煮溫度高、效率低、所需時間長，活性成分易于破壞；(2)蜜膏的密度為1.4左右，每次服用15mL，每日2～3次，與現(xiàn)行桑椹膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1828-94中檢查項(xiàng)下相對密度1.31～1.35和用法用量(一次10g，一日2次)不符，無法運(yùn)用于臨床，其原因在于提取方法不當(dāng)和/或煉蜜量加入過多，導(dǎo)致所制備的蜂蜜桑椹膏中無效成分占比過大；(3)桑椹搗碎成漿狀，過濾分離桑椹汁和桑椹渣，桑椹汁和桑椹渣再分別煎煮，工序繁瑣；(4)制備方法未指明煎煮加水量、煉蜜的類型，使得本領(lǐng)域技術(shù)人員無法根據(jù)所公開的技術(shù)方案重現(xiàn)實(shí)驗(yàn)。因此，開發(fā)一種生產(chǎn)簡便、條件溫和的桑椹膏制備方法具有非常重大的現(xiàn)實(shí)意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為解決現(xiàn)有技術(shù)中桑椹膏制備方法中存在的問題與不足，本發(fā)明提供一種新型的桑椹膏制備方法，該方法簡便易行、條件溫和，活性成分損失小，所制備的桑椹膏質(zhì)量穩(wěn)定可靠、能更好地服務(wù)臨床。
本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)技術(shù)目的采用的技術(shù)方案是：
一種桑椹膏的制備方法，包括如下步驟：
(1)稱取成熟、完整的桑椹，用純化水噴淋清洗30～45min；
(2)將清洗后的桑椹投入不銹鋼提取罐中，并加入桑椹重量4～6倍的純化水煎煮二次，煎煮溫度為95～100℃，每次2h，合并煎液；
(3)煎液過濾，濾液減壓濃縮得60℃相對密度為1.31～1.33的稠膏；
(4)稠膏中加入中蜜，攪勻，繼續(xù)減壓濃縮，得到與桑椹等重量的桑椹膏；
(5)將桑椹膏灌裝于棕色塑料瓶。
桑椹為長橢圓果，果實(shí)長約3～5cm，有30～60枚瘦果，果肉柔嫩多汁，營養(yǎng)豐富，富含糖類、有機(jī)酸、脂類、維生素、色素、非色素酚和礦物質(zhì)等成分。桑椹的藥理作用大多來自于次生代謝產(chǎn)物，如多酚類物質(zhì)(白桑的總酚、總花色素、有色花色素和總黃酮類)、白藜蘆醇、生物堿及1-脫氧野尻霉素等。
為了最大程度地降低提取工序?qū)Χ喾宇愇镔|(zhì)的影響，本發(fā)明采取一套完備的技術(shù)方案加以解決，①使用純化水噴淋清洗桑椹和提取桑椹，能避免自來水中所含的鈣、鎂等礦物質(zhì)與酚類、黃酮類成分結(jié)合，減少活性成的損失；②采用不銹鋼提取罐，可避免鐵質(zhì)提取罐殘留微量金屬對次生代謝產(chǎn)物酚類、黃酮類成分的干擾；③濾液濃縮采用減壓濃縮方式，不僅可有效降低濃縮溫度，加快濃縮速度，而且可降低容器中含氧量，減少活性成分的破壞；④稠膏中加入中蜜，不僅能保證所制得的桑椹膏質(zhì)軟、流動性好、方便服用，又能使煉蜜的含水量適宜；⑤棕色塑料瓶能降低光線對桑椹膏中活性成分的破壞。
優(yōu)選的，所述純化水為新煮沸后冷卻的純化水。新煮沸后冷卻的純化水中含氧量低，降低活性成分氧化的風(fēng)險(xiǎn)。
優(yōu)選的，步驟(3)所述煎液過濾溫度為50～60℃。
優(yōu)選的，步驟(3)所述減壓濃縮溫度為60～70℃，真空度為0.01～0.02MPa。減壓濃縮溫度為60～70℃，真空度為0.01～0.02MPa可有效降低了濃縮溫度，并加快了濃縮速度，同時降低了容器中含氧量，減少活性成分的破壞。
優(yōu)選的，步驟(3)所述稠膏在60℃相對密度為1.32。
優(yōu)選的，步驟(4)所述中蜜的重量為桑椹重量的0.43～0.48。加入該用量范圍的中蜜，所制得的桑椹膏質(zhì)軟，流動性好，且符合桑椹膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對相對密度和用法用量的要求(一次10g，一日2次)。
優(yōu)選的，步驟(4)所述桑椹膏的相對密度為1.35。
優(yōu)選的，步驟(5)所述灌裝溫度為20～30℃。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：
(1)合并煎液過濾后，減壓濃縮至合適相對密度的稠膏后再與中蜜混合濃縮，整個減壓濃縮過程的溫度為60～70℃，真空度為0.01～0.02MPa，濃縮溫度低、效率高、所需時間短，活性成分破壞少。
(2)本發(fā)明制備的桑椹膏的相對密度為1.35，口服一次10g，一日2次，符合現(xiàn)行桑椹膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1828-94中檢查項(xiàng)下相對密度1.31～1.35和用法用量要求，滿足臨床需求。
(3)本發(fā)明桑椹以整粒直接煎煮，既能保證活性成分提取完全，又簡化了提取工序，避免了桑椹搗碎成漿狀后，桑椹汁和桑椹渣分別煎煮工序。
具體實(shí)施方式
為使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
一、實(shí)施例部分
實(shí)施例1
(1)稱取成熟、完整的桑椹1000g，用純化水噴淋清洗45min；
(2)將清洗后的桑椹投入不銹鋼提取罐中，并加入6000g純化水煎煮二次，煎煮溫度為100℃，每次2h，合并煎液；
(3)煎液在50℃過濾，濾液在60℃真空度為0.02MPa條件下減壓濃縮，得60℃相對密度為1.31的稠膏；
(4)稠膏中加入中蜜430g，攪勻，繼續(xù)在60℃真空度為0.02MPa條件下減壓濃縮，得到相對密度為1.35的桑椹膏1000g；
(5)將桑椹膏在25℃條件下灌裝于棕色塑料瓶。
實(shí)施例2
(1)稱取成熟、完整的桑椹1000g，用純化水噴淋清洗30min；
(2)將清洗后的桑椹投入不銹鋼提取罐中，并加入5000g純化水煎煮二次，煎煮溫度為99℃，每次2h，合并煎液；
(3)煎液在50℃過濾，濾液在65℃真空度為0.01MPa條件下減壓濃縮，得60℃相對密度為1.31的稠膏；
(4)稠膏中加入中蜜440g，攪勻，繼續(xù)在65℃真空度為0.01MPa條件下減壓濃縮，得到相對密度為1.35的桑椹膏1000g；
(5)將桑椹膏在20℃條件下灌裝于棕色塑料瓶。
實(shí)施例3
(1)稱取成熟、完整的桑椹1000g，用純化水噴淋清洗40min；
(2)將清洗后的桑椹投入不銹鋼提取罐中，并加入4000g純化水煎煮二次，煎煮溫度為96℃，每次2h，合并煎液；
(3)煎液在60℃過濾，濾液在60℃真空度為0.02MPa條件下減壓濃縮，得60℃相對密度為1.32的稠膏；
(4)稠膏中加入中蜜450g，攪勻，繼續(xù)在60℃真空度為0.02MPa條件下減壓濃縮，得到相對密度為1.35的桑椹膏1000g；
(5)將桑椹膏在25℃條件下灌裝于棕色塑料瓶。
實(shí)施例4
(1)稱取成熟、完整的桑椹1000g，用純化水噴淋清洗35min；
(2)將清洗后的桑椹投入不銹鋼提取罐中，并加入5000g新煮沸后冷卻的純化水煎煮二次，煎煮溫度為100℃，每次2h，合并煎液；
(3)煎液在60℃過濾，濾液在62℃真空度為0.016MPa條件下減壓濃縮，得60℃相對密度為1.31的稠膏；
(4)稠膏中加入中蜜480g，攪勻，繼續(xù)在62℃真空度為0.016MPa條件下減壓濃縮，得到相對密度為1.35的桑椹膏1000g；
(5)將桑椹膏在30℃條件下灌裝于棕色塑料瓶。
實(shí)施例5
(1)稱取成熟、完整的桑椹1000g，用純化水噴淋清洗40min；
(2)將清洗后的桑椹投入不銹鋼提取罐中，并加入6000g新煮沸后冷卻的純化水煎煮二次，煎煮溫度為95℃，每次2h，合并煎液；
(3)煎液在50℃過濾，濾液在60℃真空度為0.01MPa條件下減壓濃縮，得60℃相對密度為1.32的稠膏；
(4)稠膏中加入中蜜430g，攪勻，繼續(xù)在60℃真空度為0.01MPa條件下減壓濃縮，得到相對密度為1.35的桑椹膏1000g；
(5)將桑椹膏在20℃條件下灌裝于棕色塑料瓶。
實(shí)施例6
(1)稱取成熟、完整的桑椹1000g，用純化水噴淋清洗45min；
(2)將清洗后的桑椹投入不銹鋼提取罐中，并加入4000g新煮沸后冷卻的純化水煎煮二次，煎煮溫度為98℃，每次2h，合并煎液；
(3)煎液在55℃過濾，濾液在70℃真空度為0.014MPa條件下減壓濃縮，得60℃相對密度為1.33的稠膏；
(4)稠膏中加入中蜜450g，攪勻，繼續(xù)在70℃真空度為0.014MPa條件下減壓濃縮，得到相對密度為1.35的桑椹膏1000g；
(5)將桑椹膏在28℃條件下灌裝于棕色塑料瓶。
實(shí)施例7
(1)稱取成熟、完整的桑椹1000g，用純化水噴淋清洗30min；
(2)將清洗后的桑椹投入不銹鋼提取罐中，并加入5000g純化水煎煮二次，煎煮溫度為99℃，每次2h，合并煎液；
(3)煎液在50℃過濾，濾液在60℃真空度為0.02MPa條件下減壓濃縮，得60℃相對密度為1.32的稠膏；
(4)稠膏中加入中蜜460g，攪勻，繼續(xù)在60℃真空度為0.02MPa條件下減壓濃縮，得到相對密度為1.35的桑椹膏1000g；
(5)將桑椹膏在30℃條件下灌裝于棕色塑料瓶。
二、對比例部分
對比例1
(1)稱取成熟、完整的桑椹1000g，用自來水噴淋清洗30min；
(2)將清洗后的桑椹投入鐵罐中，并加入5000g自來水煎煮二次，煎煮溫度為99℃，每次2h，合并煎液；
(3)煎液在50℃過濾，濾液在100℃條件下濃縮，得60℃相對密度為1.32的稠膏；
(4)稠膏中加入中蜜460g，攪勻，繼續(xù)在100℃條件下減壓濃縮，得到相對密度為1.35的桑椹膏1000g；
(5)將桑椹膏在30℃條件下灌裝于棕色塑料瓶。
三、實(shí)驗(yàn)例部分
實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明實(shí)施例7及對比例1所制備桑椹膏中總黃酮和總酚含量測定
1、供試品溶液的制備：取本發(fā)明實(shí)施例7制備的桑椹膏5g，用50mL質(zhì)量濃度為70％乙醇避光提取2h，過濾，重復(fù)提取2次，濾液60℃減壓濃縮至無醇味，純化水定容至50mL。對比例1制備的桑椹膏與實(shí)施例7制備的桑椹膏采用相同的制樣方法。
2、測定方法：
1)總黃酮采用Al(NO3)3-NaNO2分光光度比色法，以蘆丁為標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算總黃酮含量；
2)總酚采用采用福林-肖卡法，以沒食子酸標(biāo)準(zhǔn)品作標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算總酚類物質(zhì)的含量。
3、測定結(jié)果
實(shí)施例7制備的桑椹膏中總黃酮含量為4.3mg/g，總酚含量為3.5mg/g；對比例1制備的桑椹膏中總黃酮含量為3.5mg/g，總酚含量為2.8mg/g。實(shí)施例7制備的桑椹膏中總黃酮含量和總酚含量均高于對比例1制備的桑椹膏，說明對比例1桑椹膏的制備方法導(dǎo)致總黃酮和總酚不同程度的破壞。