本發(fā)明涉及托拉塞米一種的藥物新用途。
背景技術(shù)：
心臟肥大是由持續(xù)壓力或容量過負荷引起的心臟重量增加，可分為生理性肥大和病理性肥大。生理性肥大一般是由大量有氧運動或懷孕引起，是心肌對應(yīng)激的良性適應(yīng)，心臟形態(tài)變化主要表現(xiàn)為心室后壁和室間隔肥厚，生理性肥大被認為是有益的。而病理性肥大是心臟對各種刺激的代償性反應(yīng)，以維持心輸出量，但心臟長期過負荷，不僅會引起心臟舒張功能的紊亂，并且可導(dǎo)致心臟充盈失敗、局部缺血性心臟病、心律不齊、猝死等多種心臟疾病。心臟肥大是心肌梗死、心律失常和心源性猝死的獨立危險因素，同時也是高血壓、瓣膜病、急性心肌梗死、先天性心臟病、心肌病等心血管疾病的一種基本應(yīng)答。
機械負荷和激素刺激是誘導(dǎo)心臟肥大的重要激發(fā)因素，為適應(yīng)血液流動超荷的需要，通過增加局部的體液因子導(dǎo)致心臟肥大。當生長因子加入心肌細胞后，被機械負荷激活的磷酸化的系列蛋白激酶也被活化，因此，心肌細胞和非心肌細胞(如成纖維細胞、內(nèi)皮細胞核平滑肌細胞)牽張后分泌一些促肥大因子，他們通過自分泌或旁分泌作用誘導(dǎo)心臟肥大。
心臟肥大藥物治療是通過阻斷信號通路來治療病癥，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑等，但治療只能延緩，不能逆轉(zhuǎn)心衰的進程。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種托拉塞米藥物新用途。
本申請發(fā)現(xiàn)托拉塞米可以抑制高血壓、心臟衰竭、心肌纖維化、心肌炎等引起的心臟肥大。
托拉塞米具有競爭拮抗血栓素A2(TXA2)、TXB2縮血管作用，并影響心肌細胞分泌血管緊張素II(AngII)，抑制與Gq蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)結(jié)合，使得Gαq無法活化，抑制Gαq則可逆轉(zhuǎn)負荷造成的心臟肥大，起到預(yù)防和治療心臟肥大的作用。同時托拉塞米具有抗醛固酮作用，可降低心臟負荷，防治心衰。
所述藥物對心衰有明顯的療效，降低死亡率。
所述藥物可通過注射、口服、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方法導(dǎo)入機體，或是被其他物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機體。
所述藥物中還可加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、表面活性劑、吸收促進劑等。
所述藥物可制成片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑、粉劑、滴丸、微丸等。
藥效試驗表明，對于心臟肥大病人，小劑量托拉塞米口服制劑或注射劑可以對心臟肥大有較明顯改善。
具體實施方式
本申請人將專利201610481309.6實施例1-6用于200例心臟肥大患者，并進行4周追蹤觀察。
1、臨床資料
(1)一般資料
病例來自本市三家醫(yī)院，2015年1月-2016年2月收治心臟肥大患者200例，其中男性112例，女性88例，年齡31～72歲，平均62.65歲，其中31～40歲29例，40～65歲88例，65～72歲83例，根據(jù)病史、心臟肥大病因，按就診先后隨機分為治療組100例和對照組100例，兩組一般資料對比無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均排除：①難治性高血壓或血壓低；②有酒精或藥物濫用病史；③妊娠或哺乳期婦女；④嚴重肺部疾病。
(2)診斷標準
根據(jù)《新藥(西藥)臨床研究指導(dǎo)原則》，患者通過心電圖及胸部X光攝影診斷。
(3)治療方法
治療組：根據(jù)病情應(yīng)用托拉塞米片劑2.5-50mg，每日一次，患者需至少連服3周，癥狀減輕后，隔日口服一次，以服藥后臨床癥狀消除為原則，癥狀未消除者服用至6周后停藥；
對照組：應(yīng)用不含托拉塞米的輔料藥物片劑2.5-50mg，每日一次，患者需至少連服3周，癥狀減輕后，隔日口服一次，以服藥后癥狀消除為原則，但服至6周后停藥。
(4)觀察指標
觀察期間每周檢測記錄癥狀、生命體征、心率、血壓，詳細記錄血壓、心率、臨床療效。
2、結(jié)果
納入研究的200例研究對象中，治療組脫落3例，對照組脫落2例，共計符合要求治療組97例，對照組98例。
采用spss15.0統(tǒng)計軟件進行計算，各數(shù)值以(x±s)表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組與對照組痊愈率分別為93.8％和24.5％，見表1。
表1兩組臨床綜合療效的比較
治療組患者治療過程中生命體征平穩(wěn)，無不良反應(yīng)，說明本發(fā)明的臨床運用是安全可靠的，治療3-6周后，心電圖、X光攝影診斷屬正常范圍，針對心臟肥大有明顯療效。
典型病例
病例1
余某，男，42歲，2015年3月20日就診，全身乏力，氣喘，半夜憋醒，心臟肥大，服用專利201610481309.6實施例2藥物，每天服用一次，服用5天后癥狀減輕，8天后復(fù)診癥狀消失。治療前后心電圖表，見表2。
表2病例1心電圖測量值
病例2
張某，女，65歲，2015年4月15日就診，心臟肥大，心衰，二尖瓣關(guān)閉不嚴，未進行手術(shù)，服用專利201610481309.6實施例4藥物，每天服用一次，服用五周后癥狀明顯緩解。治療前后心電圖表，見表。
表3病例1心電圖測量值
病例3
黃某，男，35歲，2015年6月28日就診，心臟肥大，氣短，心煩，胸痛，眩暈，服用專利201610481309.6實施例4藥物，每天服藥一次，服藥2天后，胸悶即減輕，服藥8天后復(fù)診心臟肥大已完全消失。治療前后心電圖表，見表4。
表4病例1心電圖測量值