本發(fā)明涉及一種外用中藥組合物，具體地說(shuō)是一種具有抗敏止癢功效的外用中藥組合物及由該護(hù)膚組合物制備得到的中藥制劑。

背景技術(shù)：

環(huán)境的變化影響人類的衣食住行與人類的健康。我們生活的外部環(huán)境中存在多種影響皮膚健康的因素，如我們熟悉的紫外線、電磁輻射、霧霾、酸雨、環(huán)境化學(xué)物質(zhì)等。危害因素可以引起皮膚的諸多問(wèn)題，最常見的是皮膚干燥、過(guò)敏、瘙癢等。此外，隨著年齡增加，皮膚也隨之老化，其角質(zhì)層內(nèi)的天然保濕因子含量降低，脂質(zhì)水平下降，使皮膚保存水分的能力下降，引起角質(zhì)層內(nèi)含水量降低，免疫力降低，同樣導(dǎo)致皮膚干燥、過(guò)敏和瘙癢等問(wèn)題。為了保護(hù)皮膚免受外界侵害，研究如何有效安全的進(jìn)行皮膚過(guò)敏防護(hù)及有效減輕或治愈皮膚瘙癢等癥狀正在成為健康護(hù)理領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。

目前市場(chǎng)中低敏、低刺激護(hù)膚品極受消費(fèi)者追捧。此類產(chǎn)品均是選擇刺激性較弱的原料，但是如何有效的增加皮膚的抵抗力從根本解決皮膚過(guò)敏問(wèn)題，緩解或避免因皮膚干躁、過(guò)敏或其他原因引起的皮膚瘙癢不適癥狀是本領(lǐng)域技術(shù)人員研究的重點(diǎn)。

另外，有很多使用者面部皮膚角質(zhì)層薄弱導(dǎo)致毛細(xì)血管位置更容易接觸和感知到外界環(huán)境變化，從而造成毛細(xì)血管擴(kuò)展而引起的面部紅血絲癥狀，此類使用者選擇護(hù)膚品更要慎重。如何幫助紅血絲患者抵御外界刺激，減輕或去除面部紅血絲癥狀也是本領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的首要目的在于提出一種具有抗敏止癢功效的中藥組合物。

本發(fā)明的再一目的在于提出一種上述中藥組合物的制備方法。

本發(fā)明的發(fā)明思路為：

本發(fā)明利用先進(jìn)的生物技術(shù)，結(jié)合中國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，將覆盆子、女貞子、雨生紅球藻、紅豆蔻和櫻花有效的組合在一起，形成復(fù)方，并將其作為活性組分，制備成護(hù)膚制劑，其具有抑制皮膚過(guò)敏，緩解皮膚瘙癢及有效減輕皮膚紅血絲的功效。

覆盆子：性味甘、酸，性溫。歸肝、腎、膀胱經(jīng)。具有益腎固精縮尿、養(yǎng)肝明目的功效。主治：遺精滑精，遺尿尿頻，陽(yáng)痿早泄，目暗昏花。

女貞子：性味甘、苦，涼。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)益肝腎、明目和清虛熱的功效。主治頭暈?zāi)垦?，須發(fā)早白，視物昏花及陰虛發(fā)熱。

雨生紅球藻：又稱湖生紅球藻或湖生血球藻，是一種普遍存在的綠藻，屬于團(tuán)藻目，紅球藻科。我們現(xiàn)在知道這種藻在適宜它生長(zhǎng)的條件下廣泛存在于自然界中。

紅豆蔻：性味辛，溫。歸脾、肺經(jīng)。具有散寒燥濕和醒脾消食的功效。主要用于脘腹冷痛、食積脹滿、嘔吐泄瀉及飲酒過(guò)多。

櫻花：具有很好的收縮毛孔和平衡油脂的功效，含有豐富的天然維生素A、B、E，櫻葉黃酮還具有美容養(yǎng)顏、促進(jìn)糖分代謝的藥效。櫻花品種相當(dāng)繁多，數(shù)目超過(guò)三百種以上，全世界共有野生櫻花約150種，中國(guó)有50多種。本發(fā)明對(duì)櫻花品種無(wú)限制。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下具體技術(shù)方案：

一種具有抗敏止癢功效的外用中藥組合物，其中，所述中藥組合物由下述重量份配比的原料藥制成:

覆盆子40～70、女貞子20～40、雨生紅球藻10～40、紅豆蔻30～50、櫻花10～20。

上述外用中藥組合物各原料藥較佳重量份配比為：

覆盆子50～70、女貞子30～40、雨生紅球藻25～40、紅豆蔻40～50、櫻花15～20。

一種上述外用中藥組合物的制備方法，其中，所述方法步驟如下：

(1)按照上述重量份配比稱取原料藥并粉碎至60～80目混合均勻；

(2)用體積百分比為60％～95％乙醇提取，原料藥與乙醇質(zhì)量體積比g/mL為1：10～1：20，50℃～70℃提取1～2小時(shí)得提取液；

(3)將步驟(2)得到的提取液冷卻至室溫，80～120目過(guò)濾，得濾液；

(4)將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)乙醇濃縮至生藥濃度為0.2～0.5g/mL，得濃縮物；生藥濃度為生藥總質(zhì)量除以濃縮物體積所得；

(5)濃縮物中加入原始乙醇量的1，3-丁二醇混溶均勻，真空抽濾，收集濾液即得。

所述步驟(2)中乙醇的較佳體積百分比為70％，原料藥與乙醇較佳質(zhì)量體積比g/ml為1：15。

所述步驟(5)中真空抽濾條件為在布氏漏斗里鋪0.8～1.5μm濾板，進(jìn)行真空抽濾。

一種具有抗敏止癢功效的外用中藥提取物，其中，所述提取物是由上述方法提取得到的。

上述中藥提取物在制備具有抗敏止癢功效的外用護(hù)膚制劑中的用途。

一種具有抗敏止癢功效的護(hù)膚制劑，其中，所述護(hù)膚制劑由上述中藥提取物及護(hù)膚品領(lǐng)域常規(guī)輔料制成。

一種具有抗敏止癢功效的外用護(hù)膚組合物，其中，所述護(hù)膚組合物由A相、B相及C相組成；所述A相、B相及C相分別由下述重量百分比的原料組成：

一種上述護(hù)膚組合物的制備方法，其中，所述方法包括如下步驟：

(1)將B相中黃原膠與甘油混合均勻后加水，備用；將尿囊素、EDTA二鈉、煙酰胺加入上述黃原膠甘油混合物中，升溫?cái)嚢柚?0～95℃，保溫?cái)嚢?0～40分鐘；

(2)依次稱取A相原料，混合攪拌升溫至80～95℃，保溫?cái)嚢?0～40分鐘；

(3)將步驟(2)得到的A相原料加入到步驟(1)B相中，攪拌均質(zhì)5～15分鐘；

(4)降溫至40℃以下加入C相各原料，攪拌均勻，出料即可。

上述方法制備得到的是噴霧劑，利用本發(fā)明所述中藥組合物及護(hù)膚品領(lǐng)域常規(guī)方法及輔料也可以制備得到其他劑型，如膏霜、爽膚水或乳液等。本發(fā)明所述中藥組合物采用醇提法進(jìn)行提取，醇提法為發(fā)明人推薦的最佳提取方法。但也可采用其他中藥學(xué)領(lǐng)域公知的提取方法提取，如水提等，甚至經(jīng)簡(jiǎn)單粉碎混合后涂抹皮膚也可以起到所述功效，只是功效較醇提稍弱。

本發(fā)明所述制劑的推薦使用方法為：以噴灑方法施于人體皮膚表面，輕輕按摩直至吸收。

本發(fā)明的有益結(jié)果：

本發(fā)明經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)透明質(zhì)酸酶具有很強(qiáng)的抑制作用，說(shuō)明具有很好的抗敏功效。同時(shí)本發(fā)明具有很好的止癢效果。本發(fā)明制備成護(hù)膚制劑具有很好的祛除面部紅血絲的功效。本發(fā)明原材料獲取容易、制備方法簡(jiǎn)便，綠色安全，易于被過(guò)敏人群接受，具有很好的應(yīng)用前景和市場(chǎng)前景。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明所述中藥提取物透明質(zhì)酸酶抑制率的測(cè)定結(jié)果圖；

圖2為人體面部VISIA圖像代表圖。

具體實(shí)施方式

本實(shí)施例所用藥材均可以從中國(guó)藥材集團(tuán)公司購(gòu)買得到，符合中華人民共和國(guó)藥典2010版標(biāo)準(zhǔn)。其他原料均可通過(guò)市售購(gòu)買獲得，本發(fā)明使用原料的來(lái)源見表1，本發(fā)明所用的儀器名稱及廠家見表2。

表1

表2

實(shí)施例1本發(fā)明所述中藥組合物的制備

(1)按照下述配比稱取原料藥，粉碎至60目，混勻；

覆盆子65g、女貞子35g、雨生紅球藻40g、紅豆蔻50g、櫻花20g。

(2)用體積百分比為95％乙醇提取，原料藥與乙醇質(zhì)量體積比g/mL為1：15，70℃加熱攪拌提取1小時(shí)得提取液；

(3)將步驟(2)得到的提取液冷卻至室溫，120目過(guò)濾，得濾液；

(4)將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)乙醇濃縮至生藥濃度為0.5g/mL，得濃縮物；

(5)濃縮物中加入原始乙醇量的1，3-丁二醇混溶均勻，在布氏漏斗里鋪1.2μm濾板真空抽濾，收集濾液即得。

實(shí)施例2本發(fā)明所述中藥組合物的制備

(1)按照下述配比稱取原料藥，粉碎至70目，混勻；

覆盆子40g、女貞子20g、雨生紅球藻30g、紅豆蔻45g、櫻花15g。

(2)用體積百分比為70％乙醇提取，原料藥與乙醇質(zhì)量體積比g/mL為1：10，60℃加熱攪拌提取1.5小時(shí)得提取液；

(3)將步驟(2)得到的提取液冷卻至室溫，100目過(guò)濾，得濾液；

(4)將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)乙醇濃縮至生藥濃度為0.3g/mL，得濃縮物；

(5)濃縮物中加入原始乙醇量的1，3-丁二醇混溶均勻，在布氏漏斗里鋪1.5μm濾板真空抽濾，收集濾液即得。

實(shí)施例3本發(fā)明所述中藥組合物的制備

(1)按照下述配比稱取原料藥，粉碎至80目，混勻；

覆盆子70g、女貞子40g、雨生紅球藻10g、紅豆蔻30g、櫻花10g。

(2)用體積百分比為60％乙醇提取，原料藥與乙醇質(zhì)量體積比g/mL為1：20，50℃加熱攪拌提取2小時(shí)得提取液；

(3)將步驟(2)得到的提取液冷卻至室溫，80目過(guò)濾，得濾液；

(4)將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)乙醇濃縮至生藥濃度為0.2g/mL，得濃縮物；

(5)濃縮物中加入原始乙醇量的1，3-丁二醇混溶均勻，在布氏漏斗里鋪0.8μm濾板真空抽濾，收集濾液即得。

實(shí)施例4本發(fā)明所述噴霧劑的制備

組分及用量見表3：

表3

制備方法

(1)將B相中黃原膠與甘油混合均勻后加水，備用；將尿囊素、EDTA二鈉、煙酰胺加入上述黃原膠甘油混合物中，升溫?cái)嚢柚?0℃，升溫速率1℃/mim，保溫?cái)嚢?0分鐘；

(2)依次稱取A相原料，混合攪拌升溫至80℃，升溫速率1℃/mim，保溫?cái)嚢?0分鐘；

(3)將步驟(2)得到的A相原料加入到步驟(1)B相中，攪拌均質(zhì)10分鐘；

(4)降溫至40℃加入C相各原料，降溫速率1℃/mim，拌均勻，出料即可。

實(shí)施例5本發(fā)明噴霧劑的制備

組分及用量見表4：

表4

制備方法

(1)將B相中黃原膠與甘油混合均勻后加水，備用；將尿囊素、EDTA二鈉、煙酰胺加入上述黃原膠甘油混合物中，升溫?cái)嚢柚?0℃，升溫速率2℃/mim，保溫?cái)嚢?0分鐘；

(2)依次稱取A相原料，混合攪拌升溫至90℃，升溫速率2℃/mim，保溫?cái)嚢?0分鐘；

(3)將步驟(2)得到的A相原料加入到步驟(1)B相中，攪拌均質(zhì)15分鐘；

(4)降溫至30℃加入C相各原料，降溫速率2℃/mim，攪拌均勻，出料即可。

實(shí)施例6本發(fā)明噴霧劑的制備

組分及用量見表5：

表5

制備方法

(1)將B相中黃原膠與甘油混合均勻后加水，備用；將尿囊素、EDTA二鈉、煙酰胺加入上述黃原膠甘油混合物中，升溫?cái)嚢柚?5℃，升溫速率1℃/mim，保溫?cái)嚢?0分鐘；

(2)依次稱取A相原料，混合攪拌升溫至95℃，升溫速率2℃/mim，保溫?cái)嚢?0分鐘；

(3)將步驟(2)得到的A相原料加入到步驟(1)B相中，攪拌均質(zhì)5分鐘；

(4)降溫至35℃加入C相各原料，降溫速率2℃/mim，攪拌均勻，出料即可。

本發(fā)明功效實(shí)驗(yàn)

一、抗過(guò)敏性功效

1、實(shí)驗(yàn)原理

本方法采用透明質(zhì)酸酶體外抑制法測(cè)定化妝品原料及化妝品產(chǎn)品的抗過(guò)敏功效。透明質(zhì)酸酶是過(guò)敏反應(yīng)的參與者，分解體內(nèi)的透明質(zhì)酸(HA)，使其變成低分子量的酸性刺激源，引起組胺釋放，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生敏感癥狀，研究表明透明質(zhì)酸酶與炎癥、過(guò)敏有強(qiáng)相關(guān)性，許多抗過(guò)敏藥物有強(qiáng)抑制透明質(zhì)酸酶活性的作用。透明質(zhì)酸酶能夠不加選擇地水解透明質(zhì)酸中的β-N-乙酰葡糖胺與D-葡糖醛酸鹽之間的1,4鍵，而得到β-N-乙酰葡糖胺，β-N-乙酰葡糖胺在堿性條件下可以與乙酰丙酮縮合生成生色原2-甲基-3-二乙酰吡咯衍生物，生色原與對(duì)-二甲氨基苯甲醛在濃鹽酸乙醇中生色。

2、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

采用透明質(zhì)酸酶體外抑制實(shí)驗(yàn)Elson-Morgan法進(jìn)行。取0.1mL 0.25mmol/L CaCl₂溶液和0.5mL透明質(zhì)酸酶液37℃保溫培養(yǎng)20min；加入實(shí)施例1制備中藥提取物0.5mL，繼續(xù)37℃保溫培養(yǎng)20min；加入0.5mL透明質(zhì)酸鈉液37℃保溫30min，常溫放置5min；加入0.1mL0.4mol/L NaOH溶液和0.5mL乙酰丙酮溶液，置于沸水浴中加熱15min后立即用冰水進(jìn)行冷卻5min；加入埃爾利希試劑1.0mL并用3.0mL無(wú)水乙醇進(jìn)行稀釋，放置20min顯色，用分光光度計(jì)測(cè)定其吸光度值?？惯^(guò)敏活性計(jì)算公式：

式中：A——對(duì)照溶液ABS值(用醋酸緩沖溶液代替樣品溶液)

B——對(duì)照空白溶液ABS值(用醋酸緩沖溶液代替樣品溶液及酶液)

C——試樣溶液ABS值

D——試樣空白溶液ABS值(用醋酸緩沖溶液代替酶液)

實(shí)驗(yàn)時(shí)先對(duì)A組試樣進(jìn)行450～700nm范圍的波長(zhǎng)掃描，以確定最大吸收波長(zhǎng)，然后以去離子水作為參比，在該最大吸收波長(zhǎng)處分別進(jìn)行ABS值測(cè)定。

同一樣品的兩次測(cè)定值之差應(yīng)不超過(guò)兩次測(cè)定平均值的10％。

3、結(jié)果分析

實(shí)驗(yàn)所采用樣品的透明質(zhì)酸酶抑制率的測(cè)定結(jié)果如圖1所示，測(cè)試濃度為1.0％的水溶液，數(shù)據(jù)為三次平均值。

分析：其中陽(yáng)性對(duì)照為甘草酸二鉀。由圖1看出抑制率在有效范圍內(nèi)，實(shí)施例1制備中藥提取物的抑制率在有效范圍內(nèi)(0～100％)，即具有抑制透明質(zhì)酸酶的功效，且越大效果越好(有效范圍0～100％)。實(shí)施例1制備提取物透明質(zhì)酸酶抑制率接近陽(yáng)性對(duì)照。

因此，實(shí)施例1制備中藥提取物具有抗敏效果。發(fā)明人用實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的中藥提取物進(jìn)行相同的實(shí)驗(yàn)，得到相同的結(jié)論。說(shuō)明本發(fā)明制備的中藥提取物具有良好的抗敏效果。

二、止癢功效研究——磷酸組織胺致癢法

1、實(shí)驗(yàn)材料

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：豚鼠32只，雌雄各半，350±20g。

受試樣品：實(shí)施例1制備中藥提取物用量：高劑量組為1.0g/Kg；中劑量組為0.6g/Kg；低劑量組為0.2g/Kg。模型對(duì)照組：蒸餾水(1.0g/Kg)。

2、實(shí)驗(yàn)方法

a.取豚鼠32只，于實(shí)驗(yàn)前1天右后足背剃毛,隨機(jī)分成4組。即實(shí)施例1制備中藥提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組及模型對(duì)照組。

b.連續(xù)2天于剃毛處分別均勻涂抹相應(yīng)劑量樣品、模型對(duì)照組。

c.實(shí)驗(yàn)第3天，精密稱取磷酸組胺適量，臨用前以蒸餾水配成體積百分比為0.01％、0.02％、0.03％、0.04％……梯度濃度備用。用粗砂紙將豚鼠右后足背剃毛處擦傷,面積約1cm²,局部再涂藥1次，于末次涂藥10min后在擦傷處滴0.01％磷酸組胺0.05mL,以后每隔3分鐘依0.01％、0.02％、0.03％、0.04％……遞增濃度，每次均為0.05mL。直到出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足，以最后出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足時(shí)所滴取的磷酸組胺總量平均值為致癢閾。

d.計(jì)算各組致癢閾并比較組間的差異性。

表6豚鼠磷酸組胺致癢反應(yīng)的影響(x±s,n＝6)

注：與模型對(duì)照組比較，＊p<0.05

由上表可知，與模型組相比較，樣品組對(duì)豚鼠磷酸組胺致癢反應(yīng)有顯著的抑制作用(P<0.05)。因此，實(shí)施例1制備中藥提取物具有很好的止癢效果。發(fā)明人用實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的中藥提取物及實(shí)施例4至6制備的噴霧劑進(jìn)行相同的實(shí)驗(yàn)，得到相同的結(jié)論。說(shuō)明本發(fā)明制備的中藥提取物及噴霧劑具有良好的止癢功效。

三、本發(fā)明制備的噴霧劑祛除紅血絲功效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)

面部紅血絲，醫(yī)學(xué)上又稱為面部毛細(xì)血管擴(kuò)張，是由于面部毛細(xì)血管壁的彈性降低，脆性增強(qiáng)，血管持續(xù)性、不均勻的擴(kuò)張甚至破裂引起。

1.實(shí)驗(yàn)方法

(1)實(shí)驗(yàn)原理：采用人體面部VISIA圖像分析樣品對(duì)受試者面部紅血絲的影響來(lái)判斷樣品去紅血絲功效。

(2)實(shí)驗(yàn)樣品：實(shí)施例4制備噴霧劑

(3)實(shí)驗(yàn)人群及測(cè)試時(shí)間：選擇有紅血絲癥狀者30名，受試部位有明顯紅血絲癥狀，受試期間不涂抹任何與實(shí)驗(yàn)無(wú)關(guān)的藥物或者化妝品。

(4)涂抹方式：全臉噴灑，每天早晚各一次。觀察對(duì)比受試者四周前后的面部VISIA圖像。

2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

經(jīng)過(guò)具有皮膚臨床評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人士對(duì)受試者使用實(shí)施例4制備噴霧劑四周前后面部紅血絲祛除情況的觀察和分析，得到結(jié)果如表7所示。

判斷標(biāo)準(zhǔn)：

明顯去除(有效)：治療面有70％無(wú)紅血絲、無(wú)痛癢、彈性良好、皮膚顏色基本正常，部分皮膚外表與正常皮膚稍有不同。

去除(有效)：治療面有50％無(wú)紅血絲、無(wú)痛癢、彈性良好、皮膚顏色基本正常，部分皮膚外表與正常皮膚稍有不同。

無(wú)效：治療面有80％以上仍然有明顯紅血絲癥狀，顏色深淺不一或者皮膚發(fā)暗，有瘙癢感。

表7

由表7可以看出，針對(duì)面部紅血絲癥狀，有效率達(dá)到70％，其中明顯去除9例，占有效率的43％。圖2為人體面部VISIA圖像代表圖，如圖2所示，受試者在使用實(shí)施例4制備噴霧劑四周后(右圖)面部紅血絲(方框所選區(qū)域)均明顯變淡(左圖為涂抹前)，膚色變均勻。說(shuō)明實(shí)施例4制備噴霧劑具有改善皮膚微循環(huán)，去紅血絲的作用。

發(fā)明人用實(shí)施例1、2、3制備提取物及實(shí)施例5、6制備噴霧劑同樣做上述試驗(yàn)，結(jié)果同實(shí)施例4。說(shuō)明本發(fā)明組合物具有良好的去除面部紅血絲、改善肌膚微循環(huán)的功效。