本發(fā)明涉及醫(yī)藥凝膠
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體而言，涉及一種外用凝膠制劑、制備方法及其用途，特別涉及一種防治蚊蟲叮咬的外用凝膠制劑。
背景技術(shù)：
：夏天到來后，蚊子和蟲子開始滋生，蚊蟲叮咬后會有痛癢感，對皮膚造成刺激，如何防蚊蟲叮咬成為人們關(guān)注的話題，目前人們通常會選用一些外用噴涂的藥水或藥膏來緩解。市場上的防蚊蟲叮咬的藥水或藥膏，效果都比較單一，解毒的、緩解疼痛的、或者止癢的，而且解毒、止癢效果不明顯，另一方面，這些藥水或藥膏內(nèi)通常含有一定量的化學(xué)物質(zhì)，不適合皮膚過敏的人或者嬰幼兒使用，對人體健康不利。研究發(fā)現(xiàn)，一些中藥成份具有殺菌消炎、止癢等功效，且中藥對人體的副作用小，可以用于防治蚊蟲叮咬。凝膠制劑由藥物溶解或均勻分散于凝膠中制成，凝膠能與作用部位緊密黏附，有較好的生物相容性，多通過皮膚、黏膜給藥，也可口服發(fā)揮藥效。凝膠吸水溶脹后形成的水化凝膠層對藥物有一定的控制釋放作用，廣泛用于緩釋、控釋系統(tǒng)，凝膠制劑本身還具有透氣性佳，不污染衣物，作用持久，使用方便等優(yōu)點(diǎn)。有鑒于此，特提出本發(fā)明。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一目的在于提供一種外用凝膠制劑，該外用凝膠制劑可以消炎解毒、止痛、止癢，涂抹于皮膚上防治蚊蟲叮咬效果好，對人體皮膚無刺激。本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的外用凝膠制劑的制備方法，該方法簡單易行，所采用的制劑均為常規(guī)制劑，成本低，可批量生產(chǎn)。本發(fā)明的第三目的在于提供一種所述的外用凝膠制劑在制備止癢、止痛、解毒或防治蚊蟲叮咬外用藥物中的用途。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：一種外用凝膠制劑，主要由以下重量份的原料制成：殼聚糖0.5～10份、消炎中藥提取物20～75份、薄荷腦1～10份、凝膠基質(zhì)材料5～40份、以溶解完全殼聚糖的份數(shù)量存在的醋酸、以溶解完全薄荷腦的份數(shù)量存在的乙醇和水600～1000份。殼聚糖是一種天然高分子化合物，具有優(yōu)良的藥劑輔料性質(zhì)，如生物相容性、可降解性、吸附性、成膜性、通透性、成纖性、吸濕性和保濕性，可提高藥物的生物利用度，降低藥物的不良反應(yīng)，而且本身有一定的抗菌、消炎、止血等藥理作用。本發(fā)明中，殼聚糖典型但非限制性的含量例如為0.5重量份、1重量份、1.5重量份、2重量份、2.5重量份、3重量份、3.5重量份、4重量份、4.5重量份、5重量份、5.5重量份、6重量份、6.5重量份、7重量份、7.5重量份、8重量份、8.5重量份、9重量份、9.5重量份或10重量份。消炎中藥提取物是指將具有消炎功能的中草藥通過物理化學(xué)方式進(jìn)行提取分離，獲取消炎中草藥中的一種或多種有效成分而形成的產(chǎn)品。例如將消炎中藥飲片研磨成粉狀，有利于消炎中草藥有效成分的釋放。本發(fā)明采用具有消炎功能的中藥提取物，與其他成分配合使用，不僅能夠取得很好的止癢、止痛和解毒效果，而且中藥成分對人體皮膚無刺激，皮膚過敏的人或者嬰幼兒也可使用。本發(fā)明中，消炎中藥提取物典型但非限制性的含量例如為20重量份、21重量份、22重量份、23重量份、24重量份、25重量份、26重量份、27重量份、28重量份、29重量份、30重量份、31重量份、32重量份、33重量份、34重量份、35重量份、36重量份、37重量份、38重量份、39重量份、40重量份、41重量份、42重量份、43重量份、44重量份、45重量份、46重量份、47重量份、48重量份、49重量份、50重量份、51重量份、52重量份、53重量份、54重量份、55重量份、56重量份、57重量份、58重量份、59重量份、60重量份、61重量份、62重量份、63重量份、64重量份、65重量份、66重量份、67重量份、68重量份、69重量份、70重量份、71重量份、72重量份、73重量份、74重量份或75重量份。薄荷腦是從薄荷的葉和莖中所提取出的物質(zhì)，具有提神醒腦，清涼止癢的作用。本發(fā)明中，薄荷腦典型但非限制性的含量例如為1重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份或10重量份。凝膠基質(zhì)材料是制備凝膠制劑的載體，凝膠基質(zhì)多為單獨(dú)或聯(lián)合使用親水性高聚物的大分子材料。本發(fā)明中的凝膠基質(zhì)材料選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、果膠、明膠、海藻酸或瓊脂中的一種或者至少兩種的混合物。本發(fā)明中，凝膠基質(zhì)材料典型但非限制性的含量例如為5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份、12重量份、13重量份、14重量份、15重量份、16重量份、17重量份、18重量份、19重量份、20重量份、21重量份、22重量份、23重量份、24重量份、25重量份、26重量份、27重量份、28重量份、29重量份、30重量份、31重量份、32重量份、33重量份、34重量份、35重量份、36重量份、37重量份、38重量份、39重量份或40重量份。本發(fā)明的醋酸為體積分?jǐn)?shù)為2％的醋酸溶液，溶解完全殼聚糖的量存在。優(yōu)選地，殼聚糖與2％的醋酸溶液的重量比為0.0125～0.025。本發(fā)明的乙醇為無水乙醇，以溶解完全薄荷腦的量存在。優(yōu)選地，薄荷腦與乙醇的重量比為0.0625～0.125。本發(fā)明中，水包括兩部分：一部分用于制作凝膠基質(zhì)，另一部份用于溶解消炎中藥提取物，兩部分的水含量相加即為上述外用凝膠制劑配方中的水含量。本發(fā)明中，水典型但非限制性的含量例如為600重量份、650重量份、700重量份、750重量份、800重量份、850重量份、900重量份、950重量份或1000重量份。本發(fā)明所述的“主要由”，意指其除所述組份外，還可以包括其他組份，這些其他組份賦予所述外用凝膠制劑不同的特性。除此之外，本發(fā)明所述的“主要由”，還可以替換為封閉式的“為”或“由……組成”。本發(fā)明提供的外用凝膠制劑采用殼聚糖、消炎中藥提取物、薄荷腦、凝膠基質(zhì)材料和溶劑配制而成，殼聚糖具有抗菌消炎作用，提高藥物的生物利用度和不良反應(yīng)，薄荷腦起到清涼止癢作用，消炎中藥提取物進(jìn)一步增強(qiáng)其止癢、止痛和解毒效果。本發(fā)明的凝膠制劑由中藥成分和無毒原料制成膏體，涂抹于皮膚上，不僅殺菌消炎、止癢止痛、解毒效果明顯，而且對人體副作用小，不會刺激皮膚，適合皮膚嬌嫩的人群使用。膏體本身透氣、作用持久、使用方便，對防治蚊蟲叮咬有顯著效果。優(yōu)選地，在本發(fā)明提供的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，上述外用凝膠制劑主要由以下重量份的原料制成：殼聚糖1～5份、消炎中藥提取物30～60份、薄荷腦1～5份、凝膠基質(zhì)材料5～20份、以溶解完全殼聚糖的份數(shù)量存在的醋酸、以溶解完全薄荷腦的份數(shù)量存在的乙醇和水750～950份。優(yōu)選地，在本發(fā)明提供的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，上述外用凝膠制劑主要由以下重量份的原料制成：殼聚糖1～3份、消炎中藥提取物45～60份、薄荷腦1～3份、凝膠基質(zhì)材料5～10份、以溶解完全殼聚糖的份數(shù)量存在的醋酸、以溶解完全薄荷腦的份數(shù)量存在的乙醇和水820～900份。通過更進(jìn)一步地優(yōu)化各原料的配比關(guān)系，可以進(jìn)一步地提高凝膠的止癢、止痛及解毒效果。本發(fā)明中的消炎中藥提取物選自苦參、五倍子、附子、益母草、蒲公英、金銀花、貫眾或仙鶴草中的一種或者至少兩種的混合物。優(yōu)選地，上述消炎中藥提取物為苦參和五倍子的混合物，其中苦參和五倍子的重量比為1.25～5；上述消炎中藥提取物為粉末狀，由中藥飲片粉碎制取?？鄥槎箍浦参锟鄥⒌母稍锔?，苦參還有多種生物堿，具有殺蟲消腫、清熱消炎、治療皮膚瘙癢的作用。五倍子為漆樹科植物鹽膚木、青麩楊或紅麩楊葉上的干燥蟲癭，主要由五倍子蚜寄生而形成，其具有收斂止血、抗菌殺菌作用，此外，五倍子含有鞣酸，具有解毒作用。本發(fā)明消炎中藥提取物采用苦參和五倍子兩種中藥材，研磨成粉狀，以一定比例混合而成，這兩者活性成分相輔相成，通過相互之間的協(xié)同作用，能夠?qū)ξ孟x叮咬起到很好的止痛、止癢和解毒效果。優(yōu)選地，在本發(fā)明提供的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，上述外用凝膠制劑還包括：保濕劑和pH調(diào)節(jié)劑；所述保濕劑的含量為5～30重量份；本發(fā)明中的保濕劑為甘油或丙二醇。甘油保濕效果好，刺激性小。丙二醇促透皮吸收效果好，促進(jìn)藥物的溶解。所述pH調(diào)節(jié)劑以使所述凝膠制劑的pH值范圍為5.5～8.5的份數(shù)量存在。本發(fā)明中的pH調(diào)節(jié)劑選自三乙醇胺、乙二胺、月桂胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉或氫氧化鈉中的一種或者至少兩種的混合物。通過加入pH調(diào)節(jié)劑，可以增加凝膠制劑中藥物的藥效，使得整個(gè)凝膠比較穩(wěn)定，減少對黏膜的刺激。優(yōu)選地，在本發(fā)明提供的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，上述外用凝膠制劑主要由以下重量份的原料制成：殼聚糖1.8份、苦參30份、五倍子18份、薄荷腦2.5份、凝膠基質(zhì)材料7份、醋酸90份、乙醇31份、保濕劑20份、pH調(diào)節(jié)劑15份和水800份。一種上述外用凝膠制劑的制備方法，包括以下步驟：(1)將配方量的凝膠基質(zhì)材料溶解于水中，攪拌均勻，靜置，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取配方量的殼聚糖溶解于醋酸中，得到A液，稱取配方量的消炎中藥提取物溶解于水中，得到B液，混合A液和B液，靜置，得到C液；(3)稱取配方量的薄荷腦溶解于乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，得到外用凝膠制劑；步驟(1)和步驟(2)順序可調(diào)換。其中，水包括兩部分：一部分為步驟(1)中用于制作凝膠基質(zhì)的水，含量為500～700重量份；另一部份為步驟(2)中用于溶解消炎中藥提取物的水，含量為100～300重量份。兩部分的水含量相加即為上述外用凝膠制劑配方中的水含量。其中，步驟(1)中靜置的時(shí)間大于或等于24小時(shí)；步驟(2)中靜置的時(shí)間大于或等于24小時(shí)；步驟(3)中靜置的時(shí)間大于或等于10分鐘。該方法簡單易行，所采用的制劑均為常規(guī)制劑，成本低，非醫(yī)學(xué)人士在購買相應(yīng)原料后即可自行制備，無需使用特殊設(shè)備和工具，可批量生產(chǎn)，利用該方法制得的凝膠制劑質(zhì)地清亮、黏而不稠，可用作藥膏涂抹于皮膚上，起到防治蚊蟲叮咬的作用。優(yōu)選地，在本發(fā)明提供的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，步驟(3)靜置后還包括加入保濕劑攪拌均勻得到D液的步驟；和/或，步驟(4)將D液加入凝膠基質(zhì)后還包括用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至5.5～8.5得到外用凝膠制劑的步驟。在其他原料加入凝膠基質(zhì)前加入保濕劑，可以增加凝膠的保濕性，促進(jìn)原料溶解，在原料加入凝膠基質(zhì)后加入pH調(diào)節(jié)劑，使凝膠制劑可以更好地發(fā)揮藥效。優(yōu)選地，在本發(fā)明提供的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，步驟(2)靜置后還包括過濾和離心得到C液的步驟。離心步驟的轉(zhuǎn)速為3000～5000r/min。過濾和離心步驟有利于去除原料中的雜質(zhì)，更好地發(fā)揮藥效，使制作出的凝膠更加透亮。本發(fā)明外用凝膠制劑的典型配方為：殼聚糖1.8重量份、苦參30重量份、五倍子18重量份、薄荷腦2.5重量份、卡波姆7重量份、醋酸90重量份、無水乙醇31重量份、甘油20重量份、三乙醇胺15重量份和水800重量份。上述配方的制備方法如下：(1)稱取1.8重量份的殼聚糖溶解于90重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取30重量份的苦參和18重量份的五倍子溶解于570重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(2)將7重量份的卡波姆溶解于230重量份的水中，快速攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(3)稱取2.5重量份的薄荷腦溶解于31重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入20重量份的甘油，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(2)的凝膠基質(zhì)中，用15重量份的三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值，得到外用凝膠制劑。一種上述外用凝膠制劑在制備止癢、止痛、消炎、解毒或防治蚊蟲叮咬外用藥物中的用途。本發(fā)明的外用凝膠制劑涂抹于皮膚上可以消炎解毒、止癢、止痛，用于防治蚊蟲叮咬，治療皮膚瘙癢、腳氣等癥。與已有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：(1)本發(fā)明提供的外用凝膠制劑包括殼聚糖、消炎中藥提取物、薄荷腦、凝膠基質(zhì)材料和溶劑等，幾種原料以一定比例混合而成，通過相互之間的協(xié)同作用，能夠防蚊蟲叮咬，對蚊蟲叮咬起到很好的止痛、止癢和解毒效果。整個(gè)凝膠制劑由中藥成分和無毒原料制成，涂抹于皮膚上，不僅殺菌消炎、止癢止痛、解毒效果明顯，而且對人體副作用小，不會刺激皮膚，適合皮膚嬌嫩的人群使用。膏體本身透氣、作用持久、使用方便，對防治蚊蟲叮咬有顯著效果。(2)上述外用凝膠制劑的制備方法簡單易行，所采用的制劑均為常規(guī)制劑，成本低，無需使用特殊設(shè)備和工具，可批量生產(chǎn)，利用該方法制得的凝膠制劑質(zhì)地清亮、黏而不稠，可用作藥膏涂抹于皮膚上，防治蚊蟲叮咬。(3)本發(fā)明防治蚊蟲叮咬的效果：本發(fā)明經(jīng)過臨床試驗(yàn)，選擇150例具有明顯蚊蟲叮咬癥狀的人群，在蚊蟲叮咬皮膚處進(jìn)行涂擦，一日三次。療效：24小時(shí)后，90％的參試者癢痛癥狀得到緩解，90％的參試者紅腫癥狀得到緩解；48小時(shí)后，95％的參試者癢痛癥狀得到緩解，95％的參試者紅腫癥狀得到緩解，比市場試售的蚊蟲叮咬藥膏更加有效。本發(fā)明經(jīng)過蚊蟲叮咬試驗(yàn)，選擇50人在皮膚暴露處涂擦本發(fā)明的外用凝膠制劑，進(jìn)行野外暴露試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)4小時(shí)內(nèi)，92％的人群沒有被蚊蟲叮咬，可見，本發(fā)明的防蚊蟲效果顯著。附圖說明圖1為癢痛強(qiáng)度評分Wong-Baker臉示意圖。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。下面將結(jié)合實(shí)施例1-7及對比例1-8對發(fā)明的組分及效果做進(jìn)一步詳細(xì)的說明。實(shí)施例1-7分別采用不同比例的殼聚糖、消炎中藥提取物、薄荷腦、凝膠基質(zhì)材料、醋酸、乙醇、保濕劑、pH調(diào)節(jié)劑和水制備外用凝膠制劑。為了進(jìn)一步說明本發(fā)明提供的外用凝膠制劑的治療效果，采用與本發(fā)明實(shí)施例相同的制備方法，制備了不同于本發(fā)明規(guī)定的原料配比關(guān)系的外用凝膠制劑作為對比例1-10。具體的各實(shí)施例配方組成如表1所示，各對比例配方組成如表2所示。其中，外用凝膠制劑的具體組分如下：(a)殼聚糖(b)消炎中藥提取物b-1苦參b-2五倍子(c)薄荷腦(d)凝膠基質(zhì)材料d-1卡波姆d-2羧甲基纖維素鈉d-3果膠(e)2％醋酸(f)無水乙醇(g)保濕劑g-1甘油g-2丙二醇(h)水表1各實(shí)施例配方組分注：表中皆以組分重量份計(jì)。表2各對比例配方組分注：表中皆以組分重量份計(jì)。實(shí)施例1外用凝膠制劑的制備方法如下：(1)將14重量份的卡波姆溶解于700重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取0.5重量份的殼聚糖溶解于20重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取50重量份的苦參和25重量份的五倍子溶解于300重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取1重量份的薄荷腦溶解于16重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入5重量份的甘油，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至7，得到外用凝膠制劑。實(shí)施例2(1)將5重量份的羧甲基纖維素鈉溶解于250重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取10重量份的殼聚糖溶解于500重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取11.21重量份的苦參和8.79重量份的五倍子溶解于350重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以3500r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取10重量份的薄荷腦溶解于100重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入30重量份的丙二醇，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至6.5，得到外用凝膠制劑。實(shí)施例3(1)將12重量份的果膠溶解于600重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取5重量份的殼聚糖溶解于250重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取30重量份的苦參和18重量份的五倍子溶解于200重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以5000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取6重量份的薄荷腦溶解于80重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入18重量份的甘油，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至8，得到外用凝膠制劑。實(shí)施例4(1)將13重量份的卡波姆溶解于650重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取3重量份的殼聚糖溶解于210重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取45重量份的苦參和15重量份的五倍子溶解于300重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取2重量份的薄荷腦溶解于31重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入20重量份的丙二醇，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至6.5，得到外用凝膠制劑。實(shí)施例5(1)將10重量份的羧甲基纖維素鈉溶解于500重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取1重量份的殼聚糖溶解于60重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取25重量份的苦參和20重量份的五倍子溶解于320重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取5重量份的薄荷腦溶解于60重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入10重量份的甘油，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至7.5，得到外用凝膠制劑。實(shí)施例6(1)將8重量份的果膠溶解于400重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取7重量份的殼聚糖溶解于500重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取20重量份的苦參和10重量份的五倍子溶解于500重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取3重量份的薄荷腦溶解于45重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入20重量份的丙二醇，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至5.5，得到外用凝膠制劑。實(shí)施例7(1)將7重量份的卡波姆溶解于230重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取1.8重量份的殼聚糖溶解于90重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取30重量份的苦參和18重量份的五倍子溶解于570重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取2.5重量份的薄荷腦溶解于31重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入20重量份的甘油，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至6.8，得到外用凝膠制劑。實(shí)施例制得的外用凝膠制劑質(zhì)地清新舒爽、黏而不稠，散發(fā)淡淡的香味。對實(shí)施例制得的外用凝膠制劑的安全性能進(jìn)行測試：將實(shí)施例1-7制得的外用凝膠制劑分別涂抹于嬰兒的皮膚上，24小時(shí)后觀察嬰兒皮膚的變化，發(fā)現(xiàn)嬰兒皮膚無明顯變化，也不存在紅腫、出現(xiàn)疙瘩等情況。安全性能測試結(jié)果表明，實(shí)施例1-7制得的外用凝膠制劑對嬰兒皮膚基本無刺激性、無致敏性，未見不良反應(yīng)。對比例1外用凝膠制劑的制備方法如下：(1)將14重量份的卡波姆溶解于1000重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取0.5重量份的殼聚糖溶解于20重量份的2％醋酸中，得到A液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取1重量份的薄荷腦溶解于16重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入5重量份的甘油，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至7，得到外用凝膠制劑。對比例2(1)將5重量份的羧甲基纖維素鈉溶解于250重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取10重量份的殼聚糖溶解于500重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取11.21重量份的苦參和8.79重量份的五倍子溶解于350重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以3500r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)將C液攪拌均勻，靜置10min，然后加入30重量份的丙二醇，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至6.5，得到外用凝膠制劑。對比例3(1)將12重量份的果膠溶解于600重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取30重量份的苦參和18重量份的五倍子溶解于200重量份的水中，得到B液，加入250重量份的2％醋酸，靜置24h，過濾，以5000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取6重量份的薄荷腦溶解于80重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入18重量份的甘油，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至8，得到外用凝膠制劑。對比例4(1)將13重量份的卡波姆溶解于650重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取15重量份的殼聚糖溶解于800重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取45重量份的苦參和15重量份的五倍子溶解于300重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取2重量份的薄荷腦溶解于31重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入20重量份的丙二醇，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至6.5，得到外用凝膠制劑。對比例5(1)將10重量份的羧甲基纖維素鈉溶解于500重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取1重量份的殼聚糖溶解于60重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取6重量份的苦參和4重量份的五倍子溶解于320重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取5重量份的薄荷腦溶解于60重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入10重量份的甘油，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至7.5，得到外用凝膠制劑。對比例6(1)將8重量份的果膠溶解于400重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取7重量份的殼聚糖溶解于500重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取20重量份的苦參和10重量份的五倍子溶解于500重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取15重量份的薄荷腦溶解于225重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入20重量份的丙二醇，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至5.5，得到外用凝膠制劑。對比例7(1)將7重量份的卡波姆溶解于230重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取1.8重量份的殼聚糖溶解于90重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取24重量份的苦參和24重量份的五倍子溶解于570重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取2.5重量份的薄荷腦溶解于31重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入20重量份的甘油，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至6.8，得到外用凝膠制劑。對比例8(1)將12重量份的果膠溶解于600重量份的水中，攪拌均勻，靜置24h，得到凝膠基質(zhì)；(2)稱取5重量份的殼聚糖溶解于250重量份的2％醋酸中，得到A液，稱取43.64重量份的苦參和4.36重量份的五倍子溶解于200重量份的水中，得到B液，混合A液和B液，靜置24h，過濾，以5000r/min轉(zhuǎn)速離心得到C液；(3)稱取6重量份的薄荷腦溶解于80重量份的無水乙醇中，將溶解好的薄荷腦加入C液中，攪拌均勻，靜置10min，然后加入18重量份的甘油，攪拌均勻，得到D液；(4)將D液加入步驟(1)的凝膠基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至8，得到外用凝膠制劑。用上述實(shí)施例1-7和對比例1-8制備的外用凝膠制劑進(jìn)行幼兒蚊蟲叮咬臨床試驗(yàn)：選擇蚊蟲叮咬癥狀明顯的幼兒300名，最小的3歲，最大的7歲，平均年齡(5±2)歲，男孩165人，女孩135人，排除有全身并發(fā)癥的幼兒，隨機(jī)分為15組，每組20名幼兒，15組經(jīng)t檢驗(yàn)，年齡、性別均無顯著性差異，具有可比性。分別用實(shí)施例1-7及對比例1-8所制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療。第一組幼兒使用實(shí)施例1制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第二組幼兒使用實(shí)施例2制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第三組幼兒使用實(shí)施例3制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第四組幼兒使用實(shí)施例4制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第五組幼兒使用實(shí)施例5制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第六組幼兒使用實(shí)施例6制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第七組幼兒使用實(shí)施例7制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第八組幼兒使用對比例1制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第九組幼兒使用對比例2制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第十組幼兒使用對比例3制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第十一組幼兒使用對比例4制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第十二組幼兒使用對比例5制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第十三組幼兒使用對比例6制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第十四組幼兒使用對比例7制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療，第十五組幼兒使用對比例8制備的外用凝膠制劑進(jìn)行治療。使用方法為：取所得的外用凝膠制劑涂擦蚊蟲叮咬皮膚處2～3下，每日3次，分別于10min、6h、24h、48h、72h觀察并記錄患處癢痛、紅腫癥狀緩解情況。對癢痛癥狀緩解時(shí)間的統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表4所示，對紅腫癥狀緩解時(shí)間的統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表5所示。調(diào)查統(tǒng)計(jì)中采用的癢痛癥狀緩解的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：參照世界衛(wèi)生組織的“疼痛強(qiáng)度評分Wong-Baker臉”，設(shè)計(jì)了“癢痛強(qiáng)度評分Wong-Baker臉”，讓患兒以畫有不同面部表情的圖畫表達(dá)感受，分為：無癢痛、有點(diǎn)癢痛、稍癢痛、癢痛、很癢痛、最癢痛。如表3所示。表3癢痛強(qiáng)度評分Wong-Baker臉012345無癢痛有點(diǎn)癢痛稍癢痛癢痛很癢痛最癢痛如圖1(0)如圖1(1)如圖1(2)如圖1(3)如圖1(4)如圖1(5)告訴患兒，“0”為未被叮咬時(shí)的端點(diǎn)，無癢痛；“5”為蚊蟲叮咬時(shí)的端點(diǎn)，最癢痛，分別在10min、6h、24h、48h、72h讓患兒進(jìn)行選擇，指出最能反映自己癢痛程度的面部表情，并進(jìn)行記錄。最后對每位受試者6個(gè)時(shí)段的選擇結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，規(guī)定面部表情結(jié)果在“3”以內(nèi)為癢痛癥狀緩解。表4癢痛癥狀緩解時(shí)間的統(tǒng)計(jì)結(jié)果從表4可以看出，擦涂后，第一組到第七組癢痛癥狀的平均緩解時(shí)間明顯短于第八組到第十五組癢痛癥狀的平均緩解時(shí)間，其中第一組到第七組大部分患兒蚊蟲叮咬處的癢痛癥狀都在72小時(shí)內(nèi)得到緩解。第八組與第一組相比，缺少苦參及五倍子中藥組分，其他組分相同，第九組與第二組相比，缺少薄荷腦組分，其他組分相同，第十組與第三組相比，缺少殼聚糖組分，其他組分相同，均對癢痛處達(dá)不到較好的緩解效果；第十一組與第四組相比，殼聚糖含量不在固定組分內(nèi)，第十二組與第五組相比，苦參及五倍子的總含量不在固定組分內(nèi)，第十三組與第六組相比，薄荷腦含量不在固定組分內(nèi)，也不能對癢痛癥狀起到較好的緩解效果；第十四組與第七組相比，第十五組與第三組相比，苦參及五倍子的比例不是固定配比，其他組分比例相同，均不能發(fā)揮較好的藥效，在短時(shí)間內(nèi)起到緩解癢痛癥狀的作用。這說明本發(fā)明的外用凝膠制劑的原料配伍對藥效的發(fā)揮起著至關(guān)重要的作用，若配伍達(dá)不到要求，則達(dá)不到對癢痛的理想治療效果。調(diào)查統(tǒng)計(jì)中采用的紅腫癥狀緩解的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：參照PPD實(shí)驗(yàn)判定方法，設(shè)計(jì)了測定蚊蟲叮咬紅腫的方法，分別在10min、6h、24h、48h、72h時(shí)，用直尺或圓規(guī)測量紅腫直徑，取縱、橫直徑的平均值(橫徑加縱徑除以2)，并記錄結(jié)果。規(guī)定紅腫直徑較受試時(shí)縮小60％為紅腫緩解。表5紅腫癥狀緩解時(shí)間的統(tǒng)計(jì)結(jié)果從表5可以看出，擦涂后，第一組到第七組紅腫癥狀的平均緩解時(shí)間明顯短于第八組到第十五組紅腫癥狀的平均緩解時(shí)間，其中第一組到第七組大部分患兒蚊蟲叮咬處的紅腫癥狀都在72小時(shí)內(nèi)得到緩解。第八組與第一組相比，缺少苦參及五倍子中藥組分，其他組分相同，第九組與第二組相比，缺少薄荷腦組分，其他組分相同，第十組與第三組相比，缺少殼聚糖組分，其他組分相同，均對叮咬處達(dá)不到較好的消腫效果；第十一組與第四組相比，殼聚糖含量不在固定組分內(nèi)，第十二組與第五組相比，苦參及五倍子的總含量不在固定組分內(nèi)，第十三組與第六組相比，薄荷腦含量不在固定組分內(nèi)，不能對紅腫癥狀起到較好的緩解效果；第十四組與第七組相比，第十五組與第三組相比，苦參及五倍子的比例不是固定配比，其他組分比例相同，也不能對紅腫癥狀起到較好的緩解效果。這說明本發(fā)明的外用凝膠制劑的原料配伍對藥效的發(fā)揮起著至關(guān)重要的作用，若配伍達(dá)不到要求，則達(dá)不到對紅腫的理想治療效果。為進(jìn)一步表明本發(fā)明外用凝膠制劑具有止癢、止痛和解毒消炎的作用，進(jìn)行如下臨床觀察試驗(yàn)：選擇150例具有明顯蚊蟲叮咬癥狀的人群作為試驗(yàn)組進(jìn)行觀察，同時(shí)選擇具有明顯蚊蟲叮咬癥狀的人群150例作為對照組，選擇具有明顯蚊蟲叮咬癥狀的人群150例作為空白組。試驗(yàn)組采用本發(fā)明實(shí)施例7制成的凝膠制劑作為外用膏體，每天3次涂于蚊蟲叮咬處。對照組采用市場上試售的蚊蟲叮咬藥膏作為對照膏體，每天3次涂于蚊蟲叮咬處，空白組不接受任何治療，癢痛和紅腫癥狀緩解評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與上文提到的方法相同，試驗(yàn)結(jié)果如下表6所示：表6外用凝膠制劑的觀察試驗(yàn)結(jié)果從表6所見，使用本發(fā)明外用凝膠制劑1小時(shí)后，50％的參試者癢痛癥狀得到緩解，40％的參試者紅腫癥狀得到緩解；6小時(shí)后，70％的參試者癢痛癥狀得到緩解，75％的參試者紅腫癥狀得到緩解；24小時(shí)后，90％的參試者癢痛癥狀得到緩解，90％的參試者紅腫癥狀得到緩解；48小時(shí)后，95％的參試者癢痛癥狀得到緩解，95％的參試者紅腫癥狀得到緩解。而采用市場試售的蚊蟲叮咬藥膏的對照組，48小時(shí)后，只有70％的參試者癢痛和紅腫癥狀得到緩解。而不接受任何治療的空白組，靠自身的自愈能力，48小時(shí)后，能有40％以上的參試者癢痛和紅腫癥狀得到緩解。由此可見，本發(fā)明的外用凝膠制劑。為進(jìn)一步表明本發(fā)明外用凝膠制劑能夠有效防蚊蟲叮咬，進(jìn)行如下試驗(yàn)：在人群中隨意挑選50人，讓他們在花草茂盛處乘涼休息，在皮膚暴露處擦涂本發(fā)明實(shí)施例7制得的外用凝膠制劑，觀察人群被叮咬情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)1小時(shí)內(nèi)無人被叮咬，2小時(shí)內(nèi)96％的人群沒有被叮咬，4小時(shí)內(nèi)92％的人群沒有被叮咬。這個(gè)結(jié)果表明該外用凝膠制劑可以有效防止蚊蟲叮咬，有效時(shí)長在4小時(shí)以上。盡管已用具體實(shí)施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識到，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。當(dāng)前第1頁1 2 3