本發(fā)明涉及中藥處理技術(shù)領(lǐng)域，具體屬于一種破壁飲片的制備方法。

背景技術(shù)：

超微粉碎技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的一項新技術(shù)。中藥材中的有效成分大多分布在細(xì)胞內(nèi)，常規(guī)飲片煎煮時只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30％；而采用破壁粉碎技術(shù)，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細(xì)胞破壁率將達(dá)到86.7％，提高了藥材中有效成分的溶出，大大增強其藥效，有效成分利用率在90％以上，達(dá)到減少藥材使用量及保護(hù)藥材資源，同時還可提高藥品的質(zhì)量增加藥效。

CN200610122171.7公開一種中藥材破壁粉的加工方法，其加工的步驟為：(1)藥材炮制：其包括揀選、切片、干燥后得凈藥材；(2)粉碎：用上述的凈藥材，用100目篩的萬能粉碎機粉碎，破壁粉碎，得60目以上粗粉；(3)破壁粉碎：將以上所得的粗粉碎粉，經(jīng)破壁粉粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體；(4)制粒：取以上所得超細(xì)粉體，置槽形混合攪拌機中，用水或乙醇制成軟材，經(jīng)30目篩的搖擺式顆粒機制粒，制得的濕顆粒置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中烘干；(5)整粒、篩分：用上層40目，下層80目篩的振蕩整粒機將上述制粒整粒篩分1-3次，制成40目-80目之間顆粒；(6)分裝及包裝：取合格超細(xì)粉體顆粒，分裝及外包裝得成品。

根據(jù)目前的工藝，所制備的破壁飲片不僅緊固，而且顆粒較小，在實際使用過程中難以溶散，不利于藥效成分的快速溶出；藥材只有揀選、切片，對需要特殊炮制的藥材不適用；對于進(jìn)入潔凈區(qū)的粗粉是否符合生物限度沒有提供處理方法。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種破壁飲片的制備方法，該方法制備的破壁飲片顆粒粒型較好，松緊適度，較易干燥，而且顆粒溶散快，藥效成分溶出快，所得產(chǎn)品的微生物限度符合要求，能保證用藥安全和有效，采用該方法制備的破壁飲片的時間短，工藝成本低。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種破壁飲片的制備方法，具有如下步驟：

(1)藥材處理：藥材經(jīng)過挑揀清洗/炮制、藥材干燥、破碎、100目篩的粉碎機粉碎后制得80～120目的藥材粗粉；

(2)間歇式殺菌：將步驟(1)處理后的藥材粗粉在恒溫恒濕箱中進(jìn)行殺菌-休眠體生長-再次殺菌的過程，直至得到符合直接服用飲片微生物限度的藥材粗粉；

(3)破壁：將殺菌后的藥材粗粉粉碎成超細(xì)粉體；

(4)制軟材：將破壁制得的超細(xì)粉體置于攪拌機中，用水或不同濃度的乙醇制成軟材；

(5)制粒：將軟材制成顆粒；

(6)將顆粒干燥后制得破壁飲片。

所述步驟(2)中間歇式殺菌的具體步驟為：(A)殺菌：將步驟(1)處理后的藥材粗粉放置在恒溫恒濕箱中一定溫度下保持干燥殺菌一段時間；(B)休眠體生長：將藥材粗粉在恒溫恒濕箱中溫度為20～30℃、相對濕度70～80％的環(huán)境中維持8～24小時，然后將恒溫恒濕箱的溫度調(diào)整為33～40℃、相對濕度調(diào)整為83～92％維持8～24小時；(C)再次殺菌：進(jìn)一步地將藥材粗粉放置在恒溫恒濕箱中在一定溫度下干燥殺菌一段時間；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，制得符合直接服用飲片微生物限度的藥材粗粉；所述一定溫度為50～80℃；所述一段時間為0.5～8小時；所述藥材粗粉放置在恒溫恒濕箱中的厚度為5mm～30mm。

進(jìn)一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌完成后，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物限度不符合直接服用微生物限度的情況時，重復(fù)(B)休眠體生長和(C)殺菌過程0～4次；直至制得符合直接服用飲片微生物限度的藥材粗粉。

進(jìn)一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌的具體步驟為：(A)殺菌：在恒溫恒濕箱中保持干燥殺菌0.5～4h；(B)休眠體生長：藥材粗粉在恒溫恒濕箱中溫度為20～30℃、相對濕度70～80％的環(huán)境中維持12～15小時；然后將恒溫恒濕箱的溫度調(diào)整為33～40℃、相對濕度83～92％的環(huán)境中維持12～15小時；(C)再次殺菌：在恒溫恒濕箱保持干燥殺菌0.5～4h。

所述步驟(1)中藥材干燥是指藥材干燥至含水量在10％以下；所述步驟(1)中破碎是指將藥材用10目的篩網(wǎng)的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒。

所述步驟(5)中制粒的具體方法為：將制好的軟材用14～24目篩的制粒機進(jìn)行制粒，在向制粒機中加軟材的同時加超細(xì)粉體，直至制備顆粒完成；所述制粒機為14～24目篩的搖擺式制粒機或擠壓式制粒機。

進(jìn)一步地，所述步驟(5)中制粒的具體方法中，軟材和超細(xì)粉體的比例為3～6:0.5～1。所述步驟(6)中顆粒干燥是在熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行的，設(shè)定溫度50～80℃，干燥至水分小于等于7％。

所述步驟(6)中顆粒完成干燥后，用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒篩分1～3次，制成10～24目之間顆粒。

所述步驟(3)中破壁的具體方法為：在室溫和相對濕度在30～70％的環(huán)境下，經(jīng)過間歇式殺菌的藥材粗粉經(jīng)破壁粉碎得到超細(xì)粉體，控制工作壓力在0.5～0.8MPa，分級機轉(zhuǎn)速在20～40r/s，破壁粉碎至300目以上；所述室溫是指18～26℃。

所述步驟(4)中攪拌機為槽型混合機或濕法混合制粒機，所述不同濃度的乙醇是指乙醇的濃度為30％～99％。

一種破壁飲片的制備方法，通過采用藥材經(jīng)過挑揀清洗/炮制、藥材干燥、破碎、100目篩的粉碎機粉碎、間歇式殺菌、破壁、制軟材、制粒、顆粒干燥制得破壁飲片。

本發(fā)明采用明確制粒的篩網(wǎng)進(jìn)行目數(shù)的篩選使得粒度適中；在制粒過程中采用邊加軟材邊加破壁干粉的方法制粒，所得的顆粒粒型較好，松緊度適中，而且制備的顆粒較易干燥，顆粒溶散較快。

藥材粗粉的殺菌過程反復(fù)操作可以增強殺菌效果，循環(huán)次數(shù)為殺菌過程的第一影響因素，循環(huán)2次基本可以達(dá)到符合直接服用飲片的微生物限度的水平，具體視藥材的不同采取不同的次數(shù)。傳統(tǒng)的干熱和濕熱殺菌均需在80攝氏度以上的高溫進(jìn)行處理，對物料成分存在一定的破壞作用，尤其對含熱敏性成分的藥材不適用。本發(fā)明采用間歇式殺菌的方法，殺菌過程的溫度在50～80攝氏度，保持干燥的環(huán)境下，對藥材的成分幾無破壞，而且經(jīng)過殺繁殖體-休眠體生長-殺繁殖體的過程，休眠體的生長在高濕的環(huán)境中，待休眠體生長成繁殖體后，進(jìn)行滅殺，殺滅作用明顯，利于后續(xù)破壁飲片的制備，滿足直接服用飲片的微生物限度的要求。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明提供一種破壁飲片的制備方法，通過采用藥材經(jīng)過挑揀清洗/炮制、藥材干燥、破碎、100目篩的粉碎機粉碎、間歇式殺菌、破壁、制軟材、制粒、顆粒干燥制得破壁飲片，制備的飲片的顆粒粒型較好，松緊度適中，而且制備的顆粒較易干燥，顆粒溶散較快，在使用者服用時易于分散，間歇式殺菌在一個設(shè)備中完成，使得飲片滿足微生物限度的要求，解決目前市場上破壁飲片溶散難和微生物限度難達(dá)標(biāo)的問題。

通過在一定溫度下殺滅藥材粗粉中細(xì)菌的繁殖體，再在室溫高濕的條件下，讓休眠體長成細(xì)菌繁殖體，再經(jīng)過在一定溫度下殺滅藥材粗粉中的細(xì)菌的繁殖體，如此反復(fù)0～4次，從而達(dá)到較為徹底的殺菌目的；殺菌過程不僅能夠保證用通過本發(fā)明方法制備的破壁飲片符合直接服用飲片的微生物限度要求，而且能夠確保破壁飲片的用藥安全和藥效。制備的藥材粗粉的殺菌溫度為50～80攝氏度，對藥材的含量幾無影響，從而確保藥效和殺菌；不會出現(xiàn)藥材被氧化變性的情況；方法的時間短，耗能低。另外，本發(fā)明采用恒溫恒濕箱，有效的保證了藥材粗粉中休眠體的生長環(huán)境，同時能夠有效防止由于藥材粗粉在間歇式殺菌時移動而出現(xiàn)異物、粉塵進(jìn)入藥材粗粉的情況，有效的防止二次污染，能夠確保破壁飲片的用藥安全和藥效。通過采用邊加軟材邊加超細(xì)粉體的方法制粒，所得的顆粒粒型較好，松緊度適中，而且制備的顆粒較易干燥，顆粒溶散較快。本發(fā)明提供的方法在制粒過程中添加超細(xì)粉體，制得的顆粒松緊度適中，對后期的干燥、整粒有力，在使用者服用時易于分散，解決目前市場上破壁飲片溶散難和微生物限度難達(dá)標(biāo)的問題。

本發(fā)明提供的制備方法簡單，易操作，成本低，適合工業(yè)應(yīng)用。

具體實施方式

下面以具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明不受下述實施例的限定。

實施例1

薏苡仁破壁飲片

1)藥材處理：將薏苡仁藥材經(jīng)挑揀清洗/炮制、藥材干燥至藥材的含水量在10％以下，將藥材用10目的篩網(wǎng)的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒；進(jìn)一步100目篩的粉碎機粉碎制得80～120目的藥材粗粉；

2)間歇式殺菌：薏苡仁粗粉放到恒溫恒濕箱中，放置厚度約為10mm，設(shè)置溫度為65℃(實際溫度為60～70℃)，保持干燥殺菌8h；處理后的藥材粗粉在溫度為25℃、相對濕度75％維持12小時；然后將恒溫恒濕箱的溫度調(diào)整為35℃、相對濕度88％維持24小時；更改設(shè)置溫度為75℃(實際溫度為70～80℃)，保持干燥殺菌4h；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，得符合直接服用飲片微生物限度要求的薏苡仁粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在30％的環(huán)境下，經(jīng)破壁粉碎，控制工作壓力在0.7MPa，分級機轉(zhuǎn)速在20r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的破壁粉置于槽型混合機中，加入適量的30～40％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的破壁粉軟材放入搖擺式制粒機前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，用16目的篩網(wǎng)制粒，制粒時邊加入步驟4)制好的破壁粉軟材時邊加入步驟3)制備的薏苡仁超細(xì)粉體，軟材與超細(xì)粉體的比例為3:1；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在70℃～80℃烘箱中干燥，干燥至水分小于等于7％，干燥后的顆粒用上層16目，底層20目篩的震蕩整粒機整粒過篩2次，分裝即得薏苡仁破壁飲片。

實施例2

薏苡仁破壁飲片

1)藥材處理：將薏苡仁藥材經(jīng)挑揀清洗/炮制、干燥至藥材的含水量在10％以下，將藥材用10目的篩網(wǎng)的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒；進(jìn)一步100目篩的粉碎機粉碎制得80～120目的藥材粗粉；

2)間歇式殺菌：薏苡仁粗粉放到恒溫恒濕箱中，放置厚度約為5mm，設(shè)置溫度為70℃(實際溫度為65～75℃)，保持干燥殺菌4h；處理后的藥材粗粉在溫度為20℃、相對濕度70％維持15小時；然后將恒溫恒濕箱的溫度調(diào)整為33℃、相對濕度83％維持8小時；更改設(shè)置溫度為65℃(實際溫度為60～70℃)，保持干燥殺菌6h；重復(fù)休眠體生長-再次滅細(xì)菌繁殖體步驟1次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的薏苡仁粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在50％的環(huán)境下，經(jīng)破壁粉碎，控制工作壓力在0.5MPa，分級機轉(zhuǎn)速在40r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的破壁粉置于槽型混合機中，加入適量的50～60％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的破壁粉軟材放入搖擺式制粒機前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，用20目的篩網(wǎng)制粒，制粒時邊加入步驟4)制好的破壁粉軟材時邊加入步驟3)制備的薏苡仁超細(xì)粉體，軟材與超細(xì)粉體的比例為3:0.5；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在60℃～70℃烘箱中干燥，干燥后的顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒過篩1次，分裝即得薏苡仁破壁飲片。

實施例3

肉桂破壁飲片

1)藥材處理：將肉桂藥材經(jīng)挑揀清洗/炮制、干燥至藥材的含水量在10％以下，將藥材用10目的篩網(wǎng)的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒；進(jìn)一步100目篩的粉碎機粉碎制得80～120目的藥材粗粉；

2)間歇式殺菌：肉桂粗粉放到恒溫恒濕箱中，放置厚度約為30mm，設(shè)置溫度為75℃(實際溫度為70～80℃)，保持干燥殺菌4h；處理后的藥材粗粉在溫度為25℃、相對濕度75％維持24小時；然后將恒溫恒濕箱的溫度調(diào)整為40℃、相對濕度80％維持12小時；將藥材粗粉在恒溫恒濕箱中，放置厚度為10mm，設(shè)置溫度為80℃(實際溫度為75～85℃)，保持干燥殺菌0.5h；重復(fù)步驟4次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的肉桂粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在60％的環(huán)境下，經(jīng)破壁粉碎，控制工作壓力在0.6MPa，分級機轉(zhuǎn)速在30r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的破壁粉置于槽型混合機中，加入適量的60～70％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的破壁粉軟材放入搖擺式制粒機前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，用20目的篩網(wǎng)制粒，制粒時邊加入步驟4)制好的破壁粉軟材時邊加入步驟3)制備的肉桂超細(xì)粉體，軟材與超細(xì)粉體的比例為6:1；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在50℃～60℃烘箱中干燥，干燥后的顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒過篩3次，分裝即得肉桂破壁飲片。

實施例4

肉桂破壁飲片

1)藥材處理：將肉桂藥材經(jīng)挑揀清洗/炮制、干燥至藥材的含水量在10％以下，將藥材用10目的篩網(wǎng)的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒；進(jìn)一步100目篩的粉碎機粉碎制得100～120目的藥材粗粉；

2)間歇式殺菌：肉桂粗粉放到恒溫恒濕箱中，每盤放置厚度約為25mm，設(shè)置溫度為55℃(實際溫度為50～60℃)，保持干燥殺菌0.5h；將溫度調(diào)整為30℃、相對濕度80％維持8小時，將溫度調(diào)整為37℃、相對濕度92％維持15小時；將藥材粗粉放到恒溫恒濕箱中，每盤放置厚度為5mm，設(shè)置溫度為55℃(實際溫度為50～60℃)，保持干燥殺菌8h；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，再次重復(fù)2次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在70％的環(huán)境下，經(jīng)破壁粉碎，控制工作壓力在0.8MPa，分級機轉(zhuǎn)速在30r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細(xì)粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的破壁粉置于槽型混合機中，加入適量的80～99％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的破壁粉軟材放入搖擺式制粒機前向篩網(wǎng)中灑少量超細(xì)粉體，用20目的篩網(wǎng)制粒，制粒時邊加入步驟4)制好的破壁粉軟材時邊加入步驟3)制備的肉桂超細(xì)粉體，軟材與超細(xì)粉體的比例為6:0.5；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在50℃～60℃烘箱中干燥，干燥后的顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒過篩3次，分裝即得肉桂破壁飲片。

溶散時間檢測試驗

試驗方法：取約2g制得的干燥顆粒置于300毫升的透明杯中，加90攝氏度至95攝氏度的水100毫升(在振搖過程中不再加熱)，以每秒1圈的速度順時針振搖1分鐘、2分鐘、3分鐘、5分鐘、10分鐘后看杯中顆粒的溶散情況，另取杯中液體0.5毫升用歐美克LS-609激光粒度儀檢測遮光率，試驗結(jié)果見下表1：

從表1數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明提供的破壁飲片的制粒方法比常規(guī)制粒方法的效果更好，溶出速率比常規(guī)方法更快。

微生物限度檢測試驗

按《中國藥典》2015版第四部第140-151頁

1105非無菌產(chǎn)品微生物限度檢測：微生物計數(shù)法

1106非無菌產(chǎn)品微生物限度檢測：控制菌檢查法

1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

按照藥典的方法對實施例1～4的間歇式殺菌后的藥材粗粉進(jìn)行微生物限度檢測試驗，具體結(jié)果如表2：

表2間歇式殺菌后的藥材粗粉的微生物限度檢測試驗

從表2數(shù)據(jù)可知，間歇式殺菌方法比常規(guī)干熱殺菌效果更好，更能保證衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量。

有效成分含量測定試驗

按《中國藥典》2015版第一部

第377頁關(guān)于薏苡仁含量檢測方法

第137頁關(guān)于肉桂含量檢測方法

按照藥典的規(guī)定對實施例1～4的間歇式殺菌后的藥材粗粉進(jìn)行含量測定，具體結(jié)果如表3：

表3間歇式殺菌后的藥材粗粉的有效成分含量測定試驗

從表3可知，本發(fā)明采用的間歇式殺菌方法對實施例1～4的藥材含量幾無影響，能有效的保持藥材粗粉的有效成分含量。

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。