本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及治療糖尿病的中藥組合物。二
背景技術(shù)：
：糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，在糖代謝紊亂的同時(shí)常伴有脂肪代謝紊亂等并發(fā)癥。隨著世界人口老齡化，其已成為一種嚴(yán)重影響人類健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病是繼腫瘤、心腦血管疾病之后的第三位慢性致死疾病(世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站，2014和2015年數(shù)據(jù))。在我國(guó)，糖尿病發(fā)病率逐年上升，到2012年已達(dá)到9.7％左右(中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告2015國(guó)家衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)官網(wǎng))。中醫(yī)把糖尿病稱作消渴，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就提出過(guò)食肥甘，形體肥胖與消渴病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病的發(fā)病要在于脾絡(luò)中氣血虧虛，痰瘀停滯瘀阻在脾絡(luò)，造成脾的轉(zhuǎn)輸功能失常，從而引起營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂、血糖升高。針對(duì)糖尿病，中藥領(lǐng)域已經(jīng)提供了大量中藥組合物配方，以及一些已經(jīng)上市的中成藥，如消渴丸(白云山藥業(yè)等，主要成分為葛根、地黃、黃芪、天花粉、玉米須、五味子、山藥、格列本脲)、參芪降糖膠囊/顆粒(魯南制藥等，主要成分為人參皂苷、黃芪、地黃、枸杞、茯苓、山藥、天花粉、麥冬、五味子、覆盆子、澤瀉)、京珠糖尿康膠囊(京珠藏藥，主要成分包括訶子、紅花、豆蔻、姜黃、熊膽等)。中藥治療糖尿病的主要缺點(diǎn)在于純中藥制劑降糖效果有限，而添加格列本脲、鹽酸二甲雙胍等西藥成分后又往往有損安全性和中藥的整體配伍，此外，這些中西藥除降糖之外，對(duì)血脂代謝紊亂等并發(fā)癥幾乎沒(méi)有控制效果。三技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：一方面，本發(fā)明提供了一種用于治療糖尿病的中藥組合物，包括以下重量份的原料：薏苡仁9-30、女貞子6-15、、葛根9-15、茯苓9-15、桑螵蛸6-10。進(jìn)一步的方面，本發(fā)明的用于治療糖尿病的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成：蒼術(shù)3-10、薏苡仁9-30、砂仁3-6、佛手3-15、葛根9-15、地骨皮3-15、桑葉5-15、女貞子6-15、紫蘇子5-15、僵蠶5-15、香櫞3-15、陳皮3-10、百合6-15、山楂10-15、肉桂1-5、茯苓9-15、小茴香3-6、麥冬6-15、芡實(shí)9-15、大棗6-15、麥芽10-15、玉竹6-15、桑螵蛸6-10。進(jìn)一步的方面，發(fā)明的用于治療糖尿病的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成蒼術(shù)5、薏苡仁12、砂仁3、佛手10、葛根15、地骨皮3、桑葉5、女貞子10、紫蘇子10、僵蠶5、香櫞3、陳皮10、百合15、山楂10、肉桂5、茯苓12、小茴香3、麥冬10、芡實(shí)9、大棗15、麥芽15、玉竹6、桑螵蛸10。進(jìn)一步的方面，發(fā)明的用于治療糖尿病的中藥組合物，其是按照以下方法制成：按重量份稱取各種藥材；將葛根、女貞子、僵蠶、茯苓、麥冬加40％的乙醇提取3次，每次加醇量為藥材總重量的10倍，每次提取時(shí)間為1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，得到醇提液，可選地，將所述醇提液濃縮至固體或半固體得到醇提物；將蒼術(shù)、薏苡仁、砂仁、佛手、地骨皮、桑葉、紫蘇子、香櫞、陳皮、山楂、肉桂、小茴香、芡實(shí)、大棗、麥芽、玉竹、桑螵蛸、百合加水提取3次，每次加水量分別為藥材總重量的15倍量，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使含醇量為40體積％，混勻，放置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，得到水提濃縮液，可選地，將所述水提濃縮液進(jìn)一步濃縮至固體或半固體，得到水提物；將所得醇提液和水提濃縮液混合，或者將所得醇提物和水提物混合，得到中藥組合物。另一方面，本發(fā)明提供了所述用于治療糖尿病的中藥組合物的制備方法，包括：將葛根、女貞子、僵蠶、茯苓、麥冬加40％的乙醇提取3次，每次加醇量為藥材總重量的10倍，每次提取時(shí)間為1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，得到醇提液，可選地，將所述醇提液濃縮至固體或半固體得到醇提物；將蒼術(shù)、薏苡仁、砂仁、佛手、地骨皮、桑葉、紫蘇子、香櫞、陳皮、山楂、肉桂、小茴香、芡實(shí)、大棗、麥芽、玉竹、桑螵蛸、百合加水提取3次，每次加水量分別為藥材總重量的15倍量，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使含醇量為40體積％，混勻，放置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，得到水提濃縮液，可選地，將所述水提濃縮液進(jìn)一步濃縮至固體或半固體，得到水提物；將所得醇提液和水提濃縮液混合，或者將所得醇提物和水提物混合，得到中藥組合物。四具體實(shí)施方式實(shí)施例1本發(fā)明中藥組合物的制備按重量份稱取蒼術(shù)3-10、薏苡仁9-30、砂仁3-6、佛手3-15、葛根9-15、地骨皮3-15、桑葉5-15、女貞子6-15、紫蘇子5-15、僵蠶5-15、香櫞3-15、陳皮3-10、百合6-15、山楂10-15、肉桂1-5、茯苓9-15、小茴香3-6、麥冬6-15、芡實(shí)9-15、大棗6-15、麥芽10-15、玉竹6-15、桑螵蛸6-10；將葛根、女貞子、僵蠶、茯苓、麥冬加40％的乙醇提取3次，每次加醇量為藥材總重量的10倍，每次提取時(shí)間為1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，得到醇提液；將蒼術(shù)、薏苡仁、砂仁、佛手、地骨皮、桑葉、紫蘇子、香櫞、陳皮、山楂、肉桂、小茴香、芡實(shí)、大棗、麥芽、玉竹、桑螵蛸、百合加水提取3次，每次加水量分別為藥材總重量的15倍量，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使含醇量為40體積％，混勻，放置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，得到水提濃縮液，將所得醇提液和水提濃縮液混合，得到中藥組合物。以下實(shí)驗(yàn)中Wistar大鼠由北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，普通試劑購(gòu)自上海國(guó)藥集團(tuán)，格列本脲片、二甲雙胍片、消渴丸、參芪降糖顆粒購(gòu)自正規(guī)藥店(除格列本脲外，使用劑量按照說(shuō)明書(shū)換算，為稱取準(zhǔn)確和給藥方便，格列本脲劑量偏大約2倍)，普通大鼠飼料購(gòu)自北京科澳協(xié)力飼料有限公司，高糖高脂飼料為自制，未標(biāo)明的具體實(shí)驗(yàn)步驟和參數(shù)依照本領(lǐng)域常規(guī)做法進(jìn)行。實(shí)施例2本發(fā)明中藥組合物速發(fā)糖尿病(I型)降糖實(shí)驗(yàn)取體重200-250g的健康正常Wistar大鼠200只，禁食24h；腹腔注射鏈脲佐菌素STZ溶液65mg/kg；3天后，尾靜脈取血，檢測(cè)其空腹血糖；得到血糖值在16.7mmol/L以上即高血糖大鼠142只，隨機(jī)取其中120只用于實(shí)驗(yàn)。將120只高血糖大鼠平均分為6組，普通大鼠飼料喂養(yǎng)之外分別灌胃本發(fā)明藥物組合物0.2ml/每只每天、格列本脲片粉末懸液(天津太平洋制藥，0.1mg/每只每天，0.2ml)、鹽酸二甲雙胍片粉末懸液(上海信宜藥業(yè)，3mg/每只每天，0.2ml)、消渴丸粉末懸液(白云山藥業(yè)，20mg/每只每天，0.5ml)、參芪降糖顆粒粉末懸液(魯南制藥，10mg/每只每天，0.5ml)、生理鹽水0.2ml/每只每天。在第1，3，7，14，28，42天測(cè)定小鼠空腹血糖。結(jié)果如表1所示：表1：I型糖尿病降糖實(shí)驗(yàn)結(jié)果存活率方面，截止第42天，格列本脲組2只小鼠死亡，其他組小鼠全部存活。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，按正常劑量給藥，本發(fā)明在降糖速度上明顯好于消渴丸和參芪降糖顆粒中成藥，在大多數(shù)時(shí)間也好于常用的格列本脲(為稱取準(zhǔn)確和給藥方便，劑量偏大約2倍)和鹽酸二甲雙胍，而且在降糖效果穩(wěn)定性上也明顯好于消渴丸和參芪降糖顆粒中成藥(第28天和第42天血糖濃度分布范圍較窄)，與格列本脲和鹽酸二甲雙胍差距不大。格列本脲組的死亡事件原因不明，推測(cè)可能與其偏大劑量引起的腎臟衰竭有關(guān)，因此本申請(qǐng)的中藥組合物安全性也得到了部分驗(yàn)證。實(shí)施例2本發(fā)明中藥組合物II型糖尿病降糖實(shí)驗(yàn)取體重200-250g的健康正常Wistar大鼠200只，高脂高糖飼料(豬油10％、蔗糖10％、膽固醇3％、膽酸鈉1％、普通大鼠飼料77％)喂養(yǎng)一個(gè)月；腹腔注射鏈脲佐菌素STZ溶液60mg/kg；3天后，尾靜脈取血，檢測(cè)其空腹血糖；得到血糖值在16.7mmol/L以上即高血糖大鼠130只，隨機(jī)取其中120只用于實(shí)驗(yàn)。將120只高血糖大鼠平均分為6組，高脂高糖飼料喂養(yǎng)之外分別灌胃本發(fā)明藥物組合物0.2ml/每只每天、格列本脲片粉末懸液(天津太平洋制藥，0.1mg/每只每天，0.2ml)、鹽酸二甲雙胍偏粉末懸液(上海信宜藥業(yè)，3mg/每只每天，0.2ml)、消渴丸粉末懸液(白云山藥業(yè)，20mg/每只每天，0.5ml)、參芪降糖顆粒粉末懸液(魯南制藥，10mg/每只每天，0.5ml)、生理鹽水0.2ml/每只每天。在第1，3，7，14，28，42天測(cè)定小鼠空腹血糖和攝食量。第60天測(cè)總膽固醇、甘油三酯、胰島素。表2：II型糖尿病降糖實(shí)驗(yàn)結(jié)果存活率方面，截止第42天，格列本脲組2只小鼠死亡，消渴丸組2只小鼠死亡，其他小鼠全部存活。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，按正常劑量給藥，本發(fā)明在降糖效果上明顯好于消渴丸和參芪降糖顆粒中成藥(消渴丸中含格列本脲，純中藥制劑參芪降糖顆粒在此試驗(yàn)中直至第60天才將血糖降至略低于標(biāo)準(zhǔn)線)，在大多數(shù)時(shí)間效果也不亞于甚至在中后期(第14、28、42天)還好于常用的格列本脲和鹽酸二甲雙胍，而且在降糖效果穩(wěn)定性上也明顯好于消渴丸和參芪降糖顆粒中成藥(第28天和第42天血糖濃度分布范圍較窄)，與格列本脲和鹽酸二甲雙胍差距不大。格列本脲組和消渴丸組的死亡事件原因不明，推測(cè)可能與腎衰竭以及惡劣飲食情況有關(guān)，因此本申請(qǐng)的中藥組合物安全性也得到了部分驗(yàn)證。表3：血脂水平總膽固醇平均mmol/L甘油三酯平均mmol/L本發(fā)明藥物組合物1.65±0.230.92±0.19格列本脲2.85±0.361.34±0.23鹽酸二甲雙胍1.99±0.221.70±0.15消渴丸2.03±0.101.76±0.20參芪降糖顆粒2.08±0.841.86±0.09生理鹽水2.31±0.401.85±0.07實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥組合物除降糖功能外，還有明顯的降血脂功能，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化等并發(fā)高血脂疾病有良好的抑制潛力，這是現(xiàn)有中西藥制劑無(wú)法實(shí)現(xiàn)的效果。表4：胰島素水平實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本申請(qǐng)的中藥組合物對(duì)胰島素分泌水平的恢復(fù)有所幫助。表5：攝食量水平實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，隨著血糖的降低，本申請(qǐng)的中藥組合物也有效降低了大鼠由糖尿病引起的過(guò)多攝食量，效果總體高于(特別是在14、28、42天)消渴丸和參芪降糖顆粒中成藥。實(shí)施例3實(shí)際患者效果驗(yàn)證搜集狀態(tài)類似的臨床診斷為II型糖尿病患者共40例，年齡男女各半，年齡40-60歲，空腹血糖14-18mmol/L之間(涉及醫(yī)院與患者隱私，具體來(lái)源不公開(kāi))。10例按醫(yī)院醫(yī)囑劑量服用鹽酸二甲雙胍，10例按醫(yī)院醫(yī)囑劑量服用參芪降糖顆粒，10例按醫(yī)囑服用北京某中醫(yī)診所開(kāi)具的中藥方劑(每日3次，餐后服用，經(jīng)辨認(rèn)主要成分包括葛根、黃芪、玉米須、澤瀉，具體配方用量不明)，10例服用本發(fā)明的中藥組合物液體(每日2次，餐后服用，400ml)，除上述藥物外，不服用其他中醫(yī)藥或保健品。3個(gè)月后，測(cè)量空腹血糖與75％葡萄糖耐量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物組的空腹血糖值平均值(7.21mmol/L±1.56)明顯低于北京某中醫(yī)診所開(kāi)具的中藥方劑組(8.97mmol/L±1.41)和參芪降糖顆粒組(9.39mmol/L±2.50)，也略低于鹽酸二甲雙胍組(7.33mmol/L±1.26)。75％葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)兩小時(shí)后血糖平均值上，本發(fā)明中藥組合物組(9.86mmol/L±2.21)也明顯低于北京某中醫(yī)診所開(kāi)具的中藥方劑組(14.52mmol/L±3.41)和參芪降糖顆粒組(15.27mmol/L±1.19)，與鹽酸二甲雙胍組接近(9.80±3.11)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3