本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及貝母辛的用途。
背景技術(shù)：
：手足口病是由病毒引起的兒童傳染病，為我國法定丙類傳染病。該病主要感染0～6歲的嬰幼兒，以2～3歲兒童感染最為常見，手足口病發(fā)病初期在患兒四肢末端以及口腔等出引起皰疹或潰瘍，患兒多在1～2周內(nèi)痊愈。然而，少數(shù)病例病情進(jìn)展迅速，可在發(fā)病1～5天左右出現(xiàn)腦膜炎、無菌性腦炎、腦干腦炎、腦脊髓炎、肺水腫以及循環(huán)障礙等，極少數(shù)病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遺癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，能夠引起手足口病癥狀的病毒大約有20多種，其中以腸道病毒71型(enterovirus71，EV71)和柯薩奇病毒A組16型(coxsachievirusA16，CoxA16)最為常見，由這兩種病毒感染引起的病例數(shù)約占總病例數(shù)80％以上。模型是化合物活性及作用機(jī)理的載體，手足口病毒感染可誘導(dǎo)多種細(xì)胞凋亡，包括人惡性胚胎橫紋肌瘤細(xì)胞(RD)、神經(jīng)上皮瘤細(xì)胞(SK-N-MC)、人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(SK-N-SH、)成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞(SF268)、非洲綠猴腎細(xì)胞(Vero)、人微血管內(nèi)皮細(xì)胞以及HeLa細(xì)胞等，在實際的研究中由于RD細(xì)胞和Vero細(xì)胞對病毒的敏感性較好，常用于細(xì)胞水平的抗病毒研究。在動物模型方面，1～7日齡的小鼠對病毒敏感，常用作動物模型。小鼠接種病毒后3～5天出現(xiàn)拒乳和體重下降等癥狀，6～8天四肢出現(xiàn)僵直性癱瘓等明顯癥狀，9～13天后根據(jù)病情自愈或死亡。目前，盡管針對EV71病毒的疫苗已經(jīng)獲批上市，但仍沒有直接靶向病毒的藥物，臨床主要采取對癥治療的策略。常見的抗手足口病藥物為廣譜抗病毒藥物，例如：利巴韋林、阿昔洛韋、伐昔洛韋等。但是這些廣譜抗病毒藥物的藥副作用較強(qiáng)，以最常見的利巴韋林為例，其應(yīng)用于嬰幼兒時有致畸和抑制生長發(fā)育的風(fēng)險。近年來，中藥抗手足口病的研究逐漸引起人們的關(guān)注，而且由于很多中藥組分屬于天然提取藥物，具有副作用小等優(yōu)點。因此，應(yīng)進(jìn)一步對中藥或中藥提取物進(jìn)行研究，以期尋找副作用更小、更加安全的防治手足口病的藥物。技術(shù)實現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供貝母辛的用途，本發(fā)明實驗表明，貝母辛能夠起到防治手足口病的作用且更加安全。貝母辛(Peimisine)，具有式I所示結(jié)構(gòu)，是從百合科植物平貝母(FritillariaussuriensisMaxim.)中提取的生物堿類成分，藥理研究表明貝母辛具有抗?jié)儭㈧钐?、降血壓及中樞抑制等多種作用。本發(fā)明提供了貝母辛在制備防治腸道病毒感染的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明實施例中，腸道病毒為腸道病毒71型(EV71)或柯薩奇病毒。本發(fā)明實施例中，貝母辛能夠抑制EV71所致的細(xì)胞病變，所述細(xì)胞為Vero細(xì)胞。且貝母辛能夠降低EV71感染乳鼠的死亡率，減緩EV71感染引起的消瘦、后肢力量減弱、單側(cè)后肢癱瘓等癥狀。具體的，以EV71病毒感染的細(xì)胞為模型，在細(xì)胞培養(yǎng)體系中添加貝母辛，結(jié)果表明，貝母辛能夠?qū)V71所致的細(xì)胞病變具有明顯的抑制作用。貝母辛抑制EV71所致細(xì)胞病變的半數(shù)有效濃度(EC50)為132.11μmol/L，半數(shù)毒性濃度(TC50)為780.21μmol/L，選擇指數(shù)(SI)為5.91。該效果與常用抗病毒藥物利巴韋林相比，雖EC50值高于利巴韋林，但是其半數(shù)毒性濃度卻顯著低于利巴韋林(p<0.01)，進(jìn)而使貝母辛的選擇指數(shù)顯著高于利巴韋林(p<0.01)。故而能夠認(rèn)為，在有效范圍內(nèi)貝母辛的用藥安全性優(yōu)于利巴韋林。以EV71病毒感染的乳鼠為模型，灌胃給予貝母辛，結(jié)果表明，貝母辛能夠?qū)V71病毒感染的乳鼠起到良好的治療作用，貝母辛高、中、低劑量的死亡保護(hù)率分別為75.00％、50.00％、12.50％，生命延長率分別為78.45％、59.26％、35.61％，表明貝母辛各劑量組感染程度均顯著減少EV71病毒感染乳鼠死亡率和感染程度，延長其生存時間，與模型組比較具有顯著性差異(p<0.05)。實驗表明，貝母辛治療EV71病毒感染的劑量為50mg/kg/d～200mg/kg/d。優(yōu)選為100mg/kg/d～200mg/kg/d；更優(yōu)選為200mg/kg/d。該劑量經(jīng)換算低于半數(shù)毒性濃度(TC50)，說明在有效范圍內(nèi)，貝母辛具有良好的安全性。由于腸道病毒侵入宿主的過程相似，基于貝母辛能夠?qū)V71病毒感染起到良好的防治作用，進(jìn)而認(rèn)為貝母辛對其他腸道病毒的感染也能夠起到良好的防治作用。本發(fā)明實施例中，柯薩奇病毒為柯薩奇病毒A16型。本發(fā)明實施例中，貝母辛能夠抑制CoxA16所致的細(xì)胞病變，所述細(xì)胞為Vero細(xì)胞。且貝母辛能夠降低CoxA16感染乳鼠的死亡率，減緩CoxA16感染引起的消瘦、后肢力量減弱、單側(cè)后置癱瘓等癥狀。具體的，以CoxA16病毒感染的細(xì)胞為模型，在細(xì)胞培養(yǎng)體系中添加貝母辛，結(jié)果表明，貝母辛能夠?qū)oxA16所致的細(xì)胞病變具有明顯的抑制作用。貝母辛抑制CoxA16所致細(xì)胞病變的半數(shù)有效濃度(EC50)為109.71μmol/L，半數(shù)毒性濃度(TC50)為780.21μmol/L，選擇指數(shù)(SI)為7.11。該效果與常用抗病毒藥物利巴韋林相比，雖EC50值高于利巴韋林，但是其半數(shù)毒性濃度卻顯著低于利巴韋林，進(jìn)而使貝母辛的選擇指數(shù)顯著高于利巴韋林。故而能夠認(rèn)為，在有效范圍內(nèi)貝母辛的用藥安全性優(yōu)于利巴韋林。以CoxA16病毒感染的乳鼠為模型，灌胃給予貝母辛，結(jié)果表明，貝母辛能夠?qū)oxA16病毒感染的乳鼠起到良好的治療作用，貝母辛高、中、低劑量的死亡保護(hù)率分別為66.67％、44.44％、11.11％，生命延長率分別為83.56％、65.33％、43.58％，表明貝母辛各劑量組感染程度均顯著減少CoxA16病毒感染乳鼠死亡率和感染程度，延長其生存時間，與模型組比較具有顯著性差異(p<0.05)。實驗表明，貝母辛治療CoxA16病毒感染的劑量為50mg/kg/d～200mg/kg/d。優(yōu)選為100mg/kg/d～200mg/kg/d；更優(yōu)選為200mg/kg/d。該劑量經(jīng)換算低于半數(shù)毒性濃度(TC50)，說明在有效范圍內(nèi)，貝母辛具有良好的安全性。由于柯薩奇病毒侵入宿主的過程相似，基于貝母辛能夠?qū)oxA16病毒感染起到良好的防治作用，進(jìn)而認(rèn)為貝母辛對其他柯薩奇病毒的感染也能夠起到良好的防治作用。例如：柯薩奇病毒A組4、5、7、9和10型(CoxA4、CoxA5、CoxA7、CoxA9和CoxA10)，柯薩奇病毒B組2和5型(CoxB2和CoxB5)?；谝陨闲Ч?，本發(fā)明提供了貝母辛在制備防治手足口病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明實施例中，手足口病為由腸道病毒引起的手足口病。一些具體實施例中，所述腸道病毒為EV71或柯薩奇病毒。優(yōu)選的，所述柯薩奇病毒為CoxA16。本發(fā)明實施例中，貝母辛防治手足口病的劑量為50mg/kg/d～200mg/kg/d。優(yōu)選為100mg/kg/d～200mg/kg/d；更優(yōu)選為200mg/kg/d。本發(fā)明還提供了一種防治手足口病的藥物，其中包括貝母辛。本發(fā)明提供的防治手足口病的藥物中，還包括藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明提供的防治手足口病的藥物中貝母辛的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為17.5％～88％；優(yōu)選為20％～80％，更優(yōu)選為25％～75％。本發(fā)明提供的防治手足口病的藥物的劑型為口服制劑、注射劑、氣霧劑、貼劑或栓劑。所述口服制劑的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液劑、煎膏劑、懸浮劑、分散劑、糖漿劑、凝膠劑。所述注射劑的劑型為注射液劑或注射用粉針劑。本發(fā)明實施例中提供的防治手足口病的藥物的劑型為，片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或注射液劑。一些實施例中，防治手足口病的片劑中包括：貝母辛、淀粉、羧甲基淀粉鈉、滑石粉、糊精、硬脂酸鎂和淀粉漿。具體的，貝母辛、淀粉、羧甲基淀粉鈉、滑石粉、糊精與硬脂酸鎂的質(zhì)量比為350：5:7.5:0.8:50:0.8。一些實施例中，防治手足口病的膠囊劑的內(nèi)容物中包括：貝母辛、淀粉、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂和淀粉漿。具體的，貝母辛、淀粉、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠與硬脂酸鎂的質(zhì)量比為350:32:6:4.5:1.5。一些實施例中，防治手足口病的顆粒劑中包括：貝母辛、蔗糖和糊精。具體的，貝母辛、蔗糖和糊精的質(zhì)量比為350:1000:500。一些實施例中，防治手足口病的丸劑中包括：貝母辛、聚乙二醇-6000和聚山梨酯-80。具體的，貝母辛、聚乙二醇-6000和聚山梨酯-80的質(zhì)量比為350:12:80.5。一些實施例中，防治手足口病的注射液劑中包括：貝母辛、大豆磷脂、甘油和水。具體的，貝母辛的濃度為200g/L；大豆磷脂的濃度為15g/L；甘油的濃度為25g/L。注射時，將防治手足口病的注射液劑稀釋后，靜脈滴注；所述稀釋采用5％葡萄糖注射液；所述稀釋的比例為1:250。本發(fā)明同時還提供了一種防治手足口病的方法，其為給予本發(fā)明提供的防治手足口病的藥物。所述給予為口服或注射。本發(fā)明提供的防治手足口病的藥物每天的口服劑量以貝母辛的質(zhì)量計為0.5mg/kg人體體重～2.5mg/kg人體體重。優(yōu)選為0.625mg/kg人體體重～2.5mg/kg人體體重。本發(fā)明提供的防治手足口病的藥物每天的注射劑量以貝母辛的質(zhì)量計為0.5mg～2.5mg/kg人體體重。優(yōu)選為0.625mg/kg人體體重～2.5mg/kg人體體重。本發(fā)明提供貝母辛在制備預(yù)防和/或治療手足口病藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明實驗結(jié)果表明，貝母辛對腸道病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞病變有抑制作用，能提高病毒感染細(xì)胞的存活率；同時在體內(nèi)可以抑制病毒的復(fù)制，提高病毒感染動物的生存率，延長感染動物的生存時間，緩解病毒感染引發(fā)的病癥，從而具有治療手足口病的作用；并可預(yù)防病毒在體內(nèi)的增殖和擴(kuò)散，保護(hù)正常組織免受損傷，起到預(yù)防病毒感染性疾病發(fā)生的作用。實驗表明，貝母辛對EV71病毒的EC50值為132.11μmol/L，半數(shù)毒性濃度(TC50)為780.21μmol/L，選擇指數(shù)(SI)為5.91。對CoxA16所致細(xì)胞病變的半數(shù)有效濃度(EC50)為109.71μmol/L，半數(shù)毒性濃度(TC50)為780.21μmol/L，選擇指數(shù)(SI)為7.11。其安全性顯著優(yōu)于利巴韋林(p<0.01)。具體實施方式本發(fā)明提供了貝母辛的用途，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。本發(fā)明中，所述防治是指預(yù)防和/或治療，或預(yù)防和/或治理。本發(fā)明所述貝母辛具有式I結(jié)構(gòu)，其可通過化學(xué)方法制備，亦可通過對含有貝母辛的物質(zhì)中提取。所述含有貝母辛的物質(zhì)為含有貝母辛的中藥材或者中藥飲片；優(yōu)選為平貝母。所述經(jīng)提取制備的貝母辛中，貝母辛單體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)不低于90％。本發(fā)明采用的試劑皆為普通市售品，皆可于市場購得。其中，貝母辛來自中國藥品生物制品檢定所。下面結(jié)合實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明：實施例1，貝母辛對EV71和CoxA16病毒感染細(xì)胞的保護(hù)作用1、實驗材料：柯薩奇病毒A16型(CoxA16)和腸道病毒71型(EV71)，由中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究免疫學(xué)研究室提供，由江蘇康緣現(xiàn)代中藥研究院保存，在Vero細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)傳代，-80℃保存。非洲綠猴腎細(xì)胞(Vero細(xì)胞)，購于美國ATCC細(xì)胞庫，由江蘇康緣現(xiàn)代中藥研究院保存。DMEM培養(yǎng)基，購自南京凱基生物科技發(fā)展有限公司，批號：20141024，細(xì)胞生長液中含10％胎牛血清、1×105U/L青霉素、100mg/L鏈霉素。細(xì)胞維持液中除含2％胎牛血清外，其它同細(xì)胞生長液。貝母辛，純度98％，市售。利巴韋林，購自哈藥三精制藥，國藥準(zhǔn)字H19993937，規(guī)格：1ml:0.1g，批號：140312。M2e型酶標(biāo)儀，MolecularDevices；移液器，eppendorf公司；生物安全柜，購自HealForce公司，型號：HFsafe-1200；二氧化碳培養(yǎng)箱，購自ThermoScientific公司，型號：FormaSteri-Cycle371。2、實驗方法：Vero細(xì)胞(非洲綠猴腎細(xì)胞)用含2％胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基按5×104個/ml濃度接種96孔培養(yǎng)板，每孔100μl，置37℃5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)過夜形成細(xì)胞單層。棄上清后，用PBS將細(xì)胞洗滌1次，以洗去殘留的胎牛血清，加入用不含胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基稀釋至100TCID50各株病毒(EV71和CoxA16)，每孔100μl，35℃孵育2h后，棄去病毒液。用2％胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基將貝母辛配制成不同濃度，分別加入單層Vero細(xì)胞中，設(shè)3個復(fù)孔，Vero細(xì)胞于37℃、5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h，每日觀察細(xì)胞病變現(xiàn)象。48h后，棄上清后，加入100μl10％甲醛固定1h，0.1％(w/v)結(jié)晶紫染色15min，酶標(biāo)儀570nm測定吸光度。實驗共重復(fù)3次。計算貝母辛對兩種病毒的TC50(半數(shù)毒性濃度)、EC50(半數(shù)有效濃度)、SI(選擇指數(shù))。表1貝母辛體外抗病毒試驗(μM)表1結(jié)果顯示：貝母辛在體外對EV71和CoxA16病毒所致細(xì)胞病變具有明顯抑制作用，其EC50分別為132.11、109.71μM，SI分別為5.91、7.11；具備應(yīng)用于抗手足口病毒感染治療的體外藥效學(xué)基礎(chǔ)。實施例2，貝母辛口服給藥對EV71感染的治療作用1、實驗材料：腸道病毒71型(EV71)，由中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究免疫學(xué)研究室提供，由江蘇康緣現(xiàn)代中藥研究院保存，在Vero細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)傳代，-80℃保存。SPF級懷孕15-16日BALB/c孕鼠，購自南京市江寧區(qū)青龍山實驗動物繁育場，飼養(yǎng)在IVC系統(tǒng)中(溫度18～28℃，40～70％相對濕度，機(jī)械送排風(fēng)；明暗周期：12h/12h；150～300Lux照度)，取3日齡新生乳鼠開展實驗。貝母辛，純度98％，市售。利巴韋林，購自哈藥三精制藥，國藥準(zhǔn)字H19993937，規(guī)格：1ml:0.1g，批號：140312。2、實驗方法：3日齡BALB/c乳鼠按窩隨機(jī)分為正常組、模型組、利巴韋林顆粒組100mg/kg/d、貝母辛低劑量組50mg/kg/d，中劑量組100mg/kg/d，高劑量組200mg/kg/d，每組10只，除正常對照組外，其余各組腹腔注射EV71病毒懸液(107TCID50)進(jìn)行感染，0.1mL/只，各給藥組以灌胃給藥，每次0.1ml，連續(xù)5天，每次給藥或感染后均用75％乙醇噴灑乳鼠包裹墊料后，放回籠中與母鼠共同飼養(yǎng)，正常對照組和病毒對照組給予蒸餾水。感染后每日觀察乳鼠的生存狀態(tài)，共觀察14d，并根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)評分，計算感染的嚴(yán)重程度0分：健康；1分：弓背、豎毛(長出毛后觀察)、消瘦、活動減少等；2分：后肢力量減弱；3分：單側(cè)后肢麻痹或癱瘓；4分：雙側(cè)后肢麻痹或癱瘓；5分：瀕死或死亡。計算各組死亡率和生命延長率并用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。表2貝母辛灌胃給藥對EV71感染BALB/c乳鼠感染程度的影響(n＝10)組別劑量(mg/kg/d)0分1分2分3分4分5分P正常組-1000000-模型組-000028-利巴韋林組100042112＜0.01高劑量組200033112＜0.01中劑量組100021214＜0.01低劑量組50000127＜0.05P示與模型組比較表3貝母辛灌胃給藥對EV71感染Babl/c乳鼠的死亡保護(hù)作用**P<0.01，*P<0.05與模型組比較表2結(jié)果顯示，貝母辛各劑量組灌胃給藥后，可以顯著減緩EV71病毒感染乳鼠引起的消瘦，后肢力量減弱，單側(cè)后肢癱瘓等癥狀，其感染程度積分與模型組比較均具有顯著性差異；表3結(jié)果顯示，貝母辛高、中、低劑量的死亡保護(hù)率分別為75.00％、50.00％、12.50％，生命延長率分別為78.45％、59.26％、35.61％，表明貝母辛各劑量組感染程度均明顯減少EV71病毒感染乳鼠死亡率和感染程度，延長其生存時間，與模型組比較具有顯著性差異，提示貝母辛對手足口病毒感染具有治療作用。實施例3，貝母辛口服給藥對CoxA16感染的治療作用1、實驗材料：柯薩奇病毒A16型(CoxA16)，由中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究免疫學(xué)研究室提供，由江蘇康緣現(xiàn)代中藥研究院保存，在Vero細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)傳代，-80℃保存。SPF級懷孕15-16日BALB/c孕鼠，購自南京市江寧區(qū)青龍山實驗動物繁育場，飼養(yǎng)在IVC系統(tǒng)中(溫度18～28℃，40～70％相對濕度，機(jī)械送排風(fēng)；明暗周期：12h/12h；150～300Lux照度)，取3日齡新生乳鼠開展實驗。貝母辛，純度98％，市售。利巴韋林，購自哈藥三精制藥，國藥準(zhǔn)字H19993937，規(guī)格：1ml:0.1g，批號：140312。2、實驗方法：3日齡BALB/c乳鼠按窩隨機(jī)分為正常組、模型組、利巴韋林顆粒組100mg/kg/d、貝母辛低劑量組50mg/kg/d，中劑量組100mg/kg/d，高劑量組200mg/kg/d，每組10只，除正常對照組外，其余各組腹腔注射CoxA16病毒懸液(107TCID50)進(jìn)行感染，0.1mL/只，各給藥組以灌胃給藥，每次0.1ml，連續(xù)5天，每次給藥或感染后均用75％乙醇噴灑乳鼠包裹墊料后，放回籠中與母鼠共同飼養(yǎng)，正常對照組和病毒對照組給予蒸餾水。感染后每日觀察乳鼠的生存狀態(tài)，共觀察14d，并根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)評分，計算感染的嚴(yán)重程度0分：健康；1分：弓背、豎毛(長出毛后觀察)、消瘦、活動減少等；2分：后肢力量減弱；3分：單側(cè)后肢麻痹或癱瘓；4分：雙側(cè)后肢麻痹或癱瘓；5分：瀕死或死亡。計算各組死亡率和生命延長率并用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。表4貝母辛灌胃給藥對CoxA16感染BALB/c乳鼠感染程度的影響(n＝10)組別劑量(mg/kg/d)0分1分2分3分4分5分P正常組-1000000-模型組-000019-利巴韋林組100022114＜0.01高劑量組200023113＜0.01中劑量組100021115＜0.01低劑量組50000118＜0.05P示與模型組比較表5貝母辛灌胃給藥對CoxA16感染Babl/c乳鼠的死亡保護(hù)作用**P<0.01，*P<0.05與模型組比較表4結(jié)果顯示，貝母辛各劑量組灌胃給藥后，可以顯著減緩CoxA16病毒感染乳鼠引起的消瘦，后肢力量減弱，單側(cè)后肢癱瘓等癥狀，其感染程度積分與模型組比較均具有顯著性差異；表5結(jié)果顯示，貝母辛高、中、低劑量的死亡保護(hù)率分別為66.67％、44.44％、11.11％，生命延長率分別為83.56％、65.33％、43.58％，表明貝母辛各劑量組感染程度均明顯減少CoxA16病毒感染乳鼠死亡率和感染程度，延長其生存時間，與模型組比較具有顯著性差異，提示貝母辛對手足口病毒感染具有治療作用。實施例4膠囊劑將350g貝母辛和32g淀粉、6g低取代羥丙基纖維素、4.5g微粉硅膠、1.5g硬脂酸鎂、及適量10％淀粉漿混合，裝入膠囊，得到貝母辛的膠囊制劑1000粒。每日3次，每次1粒。實施例5顆粒劑將350g貝母辛和1000g蔗糖及500g糊精混合，按照常規(guī)方法制成1000包貝母辛顆粒劑。每日3次，每次1粒。實施例6片劑將350g貝母辛和50g淀粉、7.5g羧甲基淀粉鈉、0.8g滑石粉、50g糊精、0.8g硬脂酸鎂及適量10％淀粉漿適混合，按照常規(guī)方法制成貝母辛片劑1000片。每日3次，每次1片。實施例7丸劑將350g貝母辛和12g聚乙二醇-6000、80.5g聚山梨酯-80、適量液狀石蠟混合，按照常規(guī)方法制成貝母辛丸劑1000粒。每日3次，每次1粒。實施例8注射劑將200g貝母辛和15g注射用大豆磷脂、25g注射用甘油，注射用水定容至1000mL，按照常規(guī)方法制成貝母辛注射劑1000支。每日1次，每次1支，至少采用250mL5％葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3