本發(fā)明涉及亞麻木酚素的一種新用途，具體涉及亞麻木酚素在制備抗柔嫩艾美耳球蟲藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
雞球蟲病是嚴重危害集約化養(yǎng)雞業(yè)生產(chǎn)的最主要疫病，每年因此而造成的經(jīng)濟損失高達25億英鎊以上，其病原是頂復(fù)門原蟲類的艾美耳球蟲(Eimeria spp)，其中危害最大的是柔嫩艾美耳球蟲(Eimeria tenella)?；瘜W(xué)藥物治療是控制雞球蟲病的重要措施之一，但目前雞球蟲具有廣泛而嚴重的抗藥性，迫切需要新的抗球蟲藥物面市。
亞麻木酚素(Secoisolariciresinol Diglucosi)，又稱開環(huán)異落葉松酚二葡萄糖苷；主要存在于亞麻科植物亞麻籽中，一年生草本，高30～100厘米。莖直立，僅上部分枝，基部稍木質(zhì)，無毛。葉互生，無柄，條形至條狀披針形，長1.8～3.2厘米，寬2～5毫米，頂端銳尖，全緣，葉脈通常3出。花單生于枝頂端及上部葉腋間，花柄長2～3厘米；萼片5，卵形，宿存；花瓣5，倒卵形，藍色，長7～10毫米，易凋謝；雄蕊5，花絲基部合生，退化雄蕊5，僅留齒狀痕跡，與雄蕊交互生；子房5室，花柱5，分離，柱頭條形。蒴果球形，長約6～8毫米，直徑約6～7毫米。頂端5瓣裂開；種子10，扁平，短圓形?；ㄆ?～7月；果期7～9月。我國大部分地區(qū)有栽培。其含量取決于亞麻品種、氣候和生態(tài)條件?，F(xiàn)有的研究顯示其具有如下作用：(1)降血脂、預(yù)防冠心病和動脈粥樣硬化：亞麻籽中的α-亞麻酸(LNA)具有顯著降低血清中甘油三酯和膽固醇的作用。
(2)抗腫瘤：α-亞麻酸及其衍生物EPA和DHA具有預(yù)防腫瘤發(fā)生和抑制腫瘤細胞增殖的作用。(3)預(yù)防結(jié)腸癌、前列腺癌、胸腺癌：現(xiàn)已證明木酚素能抑制促進初級膽酸形成的酶(膽固醇-7α-水解酶)的活性,從而影響膽酸以及膽固醇的新陳代謝,達到預(yù)防結(jié)腸癌的效果。研究表明,前列腺液中高水平的EL能夠降低前列腺癌的發(fā)病率。亞麻籽內(nèi)的木酚素能促進ED和EL的產(chǎn)生,從而預(yù)防前列腺癌的發(fā)生。臨床研究表明,亞麻籽木酚素能減少乳腺腫瘤的大小和數(shù)量,對預(yù)防乳腺癌關(guān)系密切。(4)預(yù)防糖尿病：亞麻籽中豐富的可溶性纖維還可降低餐后血糖的生成和血中胰島素升高的反應(yīng),延緩胃排空速度,延緩淀粉在小腸內(nèi)的消化或減慢葡萄糖在腸內(nèi)的吸收,對糖尿病的發(fā)生也有預(yù)防作用。(5)健腦、明目：α-亞麻酸在肝臟內(nèi)能轉(zhuǎn)化成DHA,DHA在我國素有“腦黃金”之稱,不僅能預(yù)防和治療心血管疾病,更重要的是DHA具有易通過血管進入腦細胞的特性,是維持腦神經(jīng)、腦網(wǎng)膜正常生理作用的必需物質(zhì),對腦細胞的形成、生長和發(fā)育起著重要作用。
該化合物的分子式是C32H46O16，分子量542.57，CAS登錄號：148244-82-0，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示。
亞麻木酚素作為一種具有抗菌、抗癌和降血壓應(yīng)用前景的藥物近年來備受關(guān)注，但目前尚未有亞麻木酚素具有抗柔嫩艾美耳球蟲作用的報導(dǎo)，通過亞麻木酚素已知的性質(zhì)無法推斷其是否具有抗柔嫩艾美耳球蟲的作用。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供亞麻木酚素在制備抗柔嫩艾美耳球蟲藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
亞麻木酚素在制備抗柔嫩艾美耳球蟲藥物中的應(yīng)用。
進一步的，所述藥物劑型為口服制劑。
亞麻木酚素在制備飼料添加劑中的應(yīng)用。
本發(fā)明的有益效果是：
1)本發(fā)明通過將亞麻木酚素與可接受的輔料，制成散劑，添加至飼料中，混勻，按日常飼料量喂食雞，亞麻木酚素的添加量為每100kg飼料中添加3g亞麻木酚素；或?qū)喡槟痉铀刂瞥蓙喡槟痉铀厮苄苑蹌苡谒?，按日常飲水量喂食雞，亞麻木酚素的添加量為每100kg水中溶于1.5g亞麻木酚素。通過動物感染實驗證實亞麻木酚素的抗球蟲指數(shù)(ACI)可達到165以上，具有較好的抗柔嫩艾美耳球蟲作用。
2)與常規(guī)抗球蟲藥物三字球蟲粉相比，本發(fā)明亞麻木酚素抗球蟲效果明顯。本發(fā)明可有效緩解當(dāng)前養(yǎng)殖業(yè)使用抗球蟲藥物產(chǎn)生的嚴重耐藥性問題，可以在此基礎(chǔ)上加快新藥的研發(fā)速度，對養(yǎng)殖業(yè)的綠色、健康發(fā)展具有重要益處。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但并不局限于此。
實施例1
亞麻木酚素散劑的制備：取3g亞麻木酚素(含量不低于99％)和97g淀粉混勻，即可。
散劑的用法用量：將上述100g散劑拌入100kg飼料中，按日常食量喂食。
實施例2
亞麻木酚素水溶性粉劑的制備：取3g亞麻木酚素(含量不低于99％)和97g葡萄糖混勻，即可。
水溶性粉劑的用法用量：將上述100g粉劑溶于200升水中，在用藥前給試驗雞斷水2小時，然后按正常飲水量喂食。
下面結(jié)合具體的實驗說明亞麻木酚素的抗雞球蟲實驗。
實驗材料：
對照藥物：常規(guī)抗球蟲藥物三字球蟲粉(30％磺胺氯吡嗪鈉，批號001010)，由上海諾華動物保健有限公司生產(chǎn)。
亞麻木酚素：實施例1的亞麻木酚素散劑，實施例2的亞麻木酚素水溶性粉劑。
球蟲卵囊：柔嫩艾美耳球蟲(Eimeria tenella)廣東株孢子化卵囊，由廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)研究所保存，使用前在無球蟲雛雞體內(nèi)復(fù)壯。
雛雞：嶺南黃雛雞，由廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所提供，飼養(yǎng)于已消毒的專用動物房內(nèi)；雞籠和所用器皿均嚴格消毒，自由采食和飲用純凈水；試驗前觀察雛雞有無臨床癥狀及連續(xù)2d檢查糞便有無球蟲卵囊，備用。
飼料：由廣東省新南都飼料有限公司定制育雛料，不含任何抗球蟲藥物。
實驗方法：
分組：按試驗分組及處理將150只嶺南黃雛雞飼養(yǎng)至10日齡，逐只稱重，淘汰弱雛和體重過大者，將剩余雛雞隨機分成5組，每組30只，并適當(dāng)調(diào)整使每組雛雞總體重大致相等。
處理：除第I(空白對照)組外，其余各組雛雞均經(jīng)口灌服柔嫩艾美耳球蟲孢子化卵囊l×105個/羽；除第I組和第Ⅱ(陽性對照)組外，其余各組雛雞均于感染后立即飼喂或飲用含抗球蟲藥物的飼料或水，第Ⅲ組飼喂含三字球蟲粉的飼料，第Ⅳ組飼喂實施例1的亞麻木酚素散劑與飼料制成的亞麻木酚素拌料，第Ⅴ組飲用實施例2的亞麻木酚素水溶性粉劑與飲水制成的亞麻木酚素飲水，各組飲水和飼料的用量均相同。試驗雛雞的分組情況見表1。
表1試驗雛雞分組
每天觀察并記錄雞群的精神狀況、采食量、糞便情況等；對死亡雛雞稱重，剖檢，若為柔嫩艾美耳球蟲感染引起死亡則病變記分為+4分；所有雛雞于感染后第7天逐只稱重，剖檢，進行盲腸病變記分；最后計算各組雛雞的增重和飼料報酬。
藥效判定方法及標(biāo)準(zhǔn)抗球蟲指數(shù)(ACI)按美國默克公司推薦的公式計算：ACI＝(相對增重率+存活率)一(卵囊值+病變值)；相對增重率＝(試驗組增重÷空白對照組增重)×100％；存活率＝(各組存活雛雞數(shù)÷各組雛雞總數(shù))×100％。病變按五級記分：①無卵囊，盲腸正常，為0分；②有卵囊，盲腸黏膜稍增厚，有少量散在出血或少量血樣腸內(nèi)容物，為+1分；③有卵囊，盲腸黏膜增厚，有明顯出血或明顯血樣腸內(nèi)容物，為+2分；④有卵囊，盲腸黏膜增厚，有大量凝血塊或血樣腸芯，為+3分；⑤雛雞因球蟲病死亡或有大量卵囊，盲腸外觀呈醬油色(或小腸中部有點狀壞死灶，黏膜面呈緋紅色)，腸管明顯腫大，內(nèi)容物形成明顯的血樣腸芯，為+4分。組內(nèi)病變值＝每組平均病變記分×20。藥效判定標(biāo)準(zhǔn)是ACI<120為無效，120～160為弱效，160～180為中效，180以上為強效。卵囊值由盲腸內(nèi)容物克卵囊數(shù)(OPG)換算而來。
實驗結(jié)果：
臨床癥狀觀察：
接種柔嫩艾美耳球蟲孢子化卵囊的對照組第2天，病雞出現(xiàn)精神沉郁，呆立，食欲減退；第5天出現(xiàn)明顯血便，并出現(xiàn)死亡，隨后血便逐漸減少。
分別計算各組的抗球蟲指數(shù)，結(jié)果見表2所示。由表2可知，第Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組的抗球蟲指數(shù)均高于第Ⅱ組，第Ⅳ、Ⅴ組的抗球蟲指數(shù)明顯高于第Ⅲ組，故實驗證實亞麻木酚素的抗球蟲指數(shù)(ACI)可達到165以上，具有較好的抗柔嫩艾美耳球蟲作用，且明顯優(yōu)于常規(guī)抗球蟲藥物三字球蟲粉。
表2各組抗球蟲指數(shù)
上述實施例為本發(fā)明較佳的實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。