本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療股骨頭壞死的活血補(bǔ)腎生骨顆粒。

背景技術(shù)：

股骨頭壞死是由于不同病因破壞了股骨頭的血液供應(yīng)所造成的以不定區(qū)域的骨小梁和骨髓壞死為特征的臨床常見(jiàn)病。近年來(lái)，由于創(chuàng)傷、激素的濫用、飲酒者的增多等多種因素使股骨頭壞死的發(fā)病率日漸增多，是世界醫(yī)學(xué)界關(guān)注的骨科難治癥之一，己引起世界各國(guó)的高度重視。多數(shù)患者年齡在50歲以下，本病的全球性發(fā)病率在逐步上升，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，因此，股骨頭壞死己成為一個(gè)社會(huì)、家庭及醫(yī)學(xué)等多重問(wèn)題，受到廣大醫(yī)學(xué)工作者的重視。

隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和對(duì)股骨頭缺血性壞死研究的深入，使該病的診斷和治療進(jìn)入了一個(gè)嶄新的階段。中醫(yī)藥治療能有效地減輕臨床癥狀，減緩股骨頭壞死的進(jìn)展，防止股骨頭的塌陷。促進(jìn)骨及軟骨再生。促進(jìn)股骨頭修復(fù)，從而解除臨床癥狀，改善不良體征。

CN104337954A公開(kāi)了一種用中草藥為原料的純中藥制品，黃芪、何首烏、丹參、藏紅花、當(dāng)歸、水蛭、三七、牛膝、柴葛根、穿山甲、龜板、鹿茸、杜仲、骨碎補(bǔ)、淫羊藿、熟地黃、蒼術(shù)、海螵蛸、黑附子、千年健、甘草用傳統(tǒng)方法制成中藥煎煮湯藥或丸劑內(nèi)服。CN 104800506A公開(kāi)了一種治療股骨頭壞死的中藥，由骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、自然銅、山萸肉、山藥、熟地黃、生龍骨、龜甲、土鱉蟲、穿山甲、龍血竭、木香、乳香、制沒(méi)藥配成。CN 103768309A公開(kāi)了一種治療股骨頭壞死的中藥，由熟地，骨碎補(bǔ)，血竭，雞血藤，肉蓯蓉，淫羊藿，續(xù)斷，枸杞子，乳香，沒(méi)藥，無(wú)名異，三七，五加皮，自然銅，紅花，牛膝，刺猬骨配成。CN 103006943A公開(kāi)了一種治療股骨頭壞死的中藥，由伸筋草、千年健、五加皮、丹參、紅花、桃仁、黨參、黃芪、雞血藤、當(dāng)歸、桑葚、枳實(shí)、木香、藍(lán)花綠絨蒿、馬鞭草、羽葉三七配成。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是針對(duì)上述現(xiàn)狀，旨在提供一種能促進(jìn)新血再生，改善壞死骨的血液循環(huán)和經(jīng)絡(luò)通行暢順的治療股骨頭壞死的活血補(bǔ)腎生骨顆粒。

本發(fā)明目的的實(shí)現(xiàn)方式為，一種治療股骨頭壞死的活血補(bǔ)腎生骨顆粒，將桃仁10-15g、紅花8-10g、當(dāng)歸10-16g、赤芍12-20g、丹參10-20g、山棱10-18g、莪術(shù)12-18g、川芎10-15g、雞血藤10-15g、田七7-10g、生地10-15g、熟地10-15g、山藥15-20g、棗皮12-16g、丹皮10-15g、枸杞子15-20g、五味子10-15g、菟絲子15-20g、復(fù)盆子15-20g、補(bǔ)骨脂16-20g、毛犬16-20g、淫羊霍15-20g、續(xù)斷15-20g、杜仲15-20g、大云10-15g、鹿角片8-10g、川牛膝8-10g、狗腎10-20g、黨參10-18g、黃芪15-25g、炒二術(shù)10-15g、云苓15-20g、法半夏8-10g、炒雞內(nèi)金10-15g、鱉甲15-20g、龜板18-25g、黃柏9-12g、陳皮8-12g、穿山甲5-5g、白芷10-15g、人工麝香0.1-0.12g，按1:6-10的比例加水，煮沸提取后過(guò)濾，合并濾液后噴霧干燥，制成治療股骨頭壞死的活血補(bǔ)腎生骨顆粒。

本發(fā)明用活血化淤藥為君藥，破淤通絡(luò)，消癥涼血養(yǎng)血，提高祛淤腐、增新血的新陳代謝作用；用補(bǔ)腎壯骨藥方促進(jìn)骨小梁的生長(zhǎng)和陳骨骨質(zhì)的修復(fù)，同時(shí)，肝腎同源，補(bǔ)益肝腎，使骨小梁及陳骨骨質(zhì)再生得以持續(xù)進(jìn)行；佐以益氣、利濕化痰藥，補(bǔ)氣推動(dòng)血液運(yùn)行和利濕化痰，促進(jìn)新血再生，改善壞死骨的血液循環(huán)和經(jīng)絡(luò)通行暢順，淤祛新生。

本申請(qǐng)人用本發(fā)明近二十年，治療股骨頭不同程度壞死的病人21例，治療時(shí)間最長(zhǎng)三年，最短二年，股骨頭生長(zhǎng)正常，塌陷消失，行動(dòng)自如的13例，以此為標(biāo)準(zhǔn)診斷稱全愈好轉(zhuǎn)5例，無(wú)效3例，此3例病人因年齡太大，患病時(shí)間在十年以上，總有效率為85.7％。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明采用四聯(lián)同步到位治標(biāo)治本的思路，從源頭上治療和改善股骨頭壞死的系列臨床癥狀。用活血化淤藥方為君藥，破淤通絡(luò)，消癥涼血養(yǎng)血的作用，提高淤腐祛新血增的新陳代謝的作用，如：桃仁、紅花、當(dāng)歸、赤芍、丹參、山棱、莪術(shù)、川芎、雞血藤、田七；補(bǔ)腎壯骨藥方為臣，如生地、熟地、山藥、棗皮、丹皮、枸杞子、五味子、菟絲子、復(fù)盆子、補(bǔ)骨脂、毛犬、淫羊霍、續(xù)斷、杜仲、大云、鹿角片、川牛膝、狗腎、黨參、黃芪、炒二術(shù)、云苓、法半夏、炒雞內(nèi)金、鱉甲、龜板、黃柏、陳皮、穿山甲、白芷、人工麝香能益腎精、促進(jìn)骨小梁的生長(zhǎng)和陳骨骨質(zhì)的修復(fù)；又因肝腎同源，補(bǔ)益肝腎，調(diào)肝血、益肺氣、化痰滲濕、通絡(luò)止痛等法治療激素性股骨頭缺血性壞死的法則，佐以益氣、利濕化痰藥，因痰核阻閉，氣機(jī)不暢，以氣行則血行，補(bǔ)氣推動(dòng)血液運(yùn)行和利濕化痰，促進(jìn)新血再生，改善壞死骨的血液循環(huán)和經(jīng)絡(luò)通行暢順，淤祛新生；用黨參、黃芪、炒二術(shù)、云苓、法半夏、炒雞內(nèi)金、鱉甲、龜板、黃柏、陳皮為佐藥：同時(shí)，始藥方用穿山甲、白芷、人工麝香性善走竄，能引諸藥入竅，加強(qiáng)活血消癥，通經(jīng)活絡(luò)的作用。使諸藥得以充足利用。

下面用具體實(shí)施例詳述本發(fā)明。

實(shí)施例1、將桃仁10g、紅花10g、當(dāng)歸10g、赤芍20g、丹參20g、山棱15g、莪術(shù)15g、川芎10g、雞血藤15g、田七9g、生、熟地各10g、山藥20g、棗皮15g、丹皮10g、枸杞子20g、五味子10g、菟絲子20g、復(fù)盆子20g、補(bǔ)骨脂20g、毛犬20g、淫羊霍20g、續(xù)斷20g、杜仲20g、大云10g、鹿角片10g、川牛膝9g、狗腎20g、黨參15g、黃芪20g、炒二術(shù)10g、云苓20g、法半夏9g、炒雞內(nèi)金10g、鱉甲20g、龜板20g、黃柏10g、陳皮10g、穿山甲6g、白芷10g、人工麝香0.1g；按1:8的比例加水，煮沸提取后過(guò)濾，合并濾液后噴霧干燥制成治療股骨頭壞死的活血補(bǔ)腎生骨顆粒。

實(shí)施例2、將桃仁12g、紅花8g、當(dāng)歸15g、赤芍15g、丹參10g、山棱10g、莪術(shù)12g、川芎12g、雞血藤12g、田七7g、生、熟地各12g、山藥15g、棗皮12g、丹皮12g、枸杞子15g、五味子12g、菟絲子15g、復(fù)盆子15g、補(bǔ)骨脂18g、毛犬18g、淫羊霍15g、續(xù)斷15g、杜仲15g、大云12g、鹿角片8.0g、川牛膝10g、狗腎10g、黨參10g、黃芪15g、炒二術(shù)12g、云苓15g、法半夏8g、炒雞內(nèi)金12g、鱉甲15g、龜板18g、黃柏12g、陳皮8g、穿山甲5g、白芷12g、人工麝香0.12g，按1:6的比例加水，煮沸提取后過(guò)濾，合并濾液后噴霧干燥制成治療股骨頭壞死的活血補(bǔ)腎生骨顆粒。

實(shí)施例3、將桃仁15g、紅花9g、當(dāng)歸16g、赤芍12g、丹參18g、山棱18g、莪術(shù)18g、川芎15g、雞血藤10g、田七10g、生、熟地各15g、山藥18g、棗皮16g、丹皮15g、枸杞子18g、五味子15g、菟絲子18g、復(fù)盆子16g、補(bǔ)骨脂16g、毛犬16g、淫羊霍18g、續(xù)斷18g、杜仲18g、大云15g、鹿角片9.0g、川牛膝8g、狗腎18g、黨參18g、黃芪25g、炒二術(shù)15g、云苓18g、法半夏10g、炒雞內(nèi)金15g、鱉甲18g、龜板25g、黃柏9g、陳皮12g、穿山甲8g、白芷15g、人工麝香0.11g，按1:10的比例加水，煮沸提取后過(guò)濾，合并濾液后噴霧干燥制成治療股骨頭壞死的活血補(bǔ)腎生骨顆粒。

本申請(qǐng)人作了動(dòng)物模型藥理學(xué)試驗(yàn)研究本發(fā)明。

首先建立動(dòng)物模型，由于現(xiàn)在激素在動(dòng)物飼養(yǎng)及食品方面的濫用，醫(yī)療上某些對(duì)激素依賴病種的爆發(fā)流行，使臨床上激素型股骨頭壞死病例持續(xù)上升。建立家兔激素股骨頭壞死的模型，并在此模型的基礎(chǔ)上探討本發(fā)明對(duì)股骨頭壞死的干預(yù)效應(yīng)。

具體方法，將80只家兔，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，每組20只。分別為對(duì)照組、模型組、服用本發(fā)明試驗(yàn)組。服用本發(fā)明試驗(yàn)組又分成低劑量組、高劑量組。正常組予以生理鹽水灌胃；模型組應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉肌注、生理鹽水灌胃。主要分和臨床觀察兩部分。低劑量組、高劑量組在肌注甲潑尼龍琥珀酸鈉的同時(shí)用本發(fā)明的低、高劑量，灌胃預(yù)防兔激素性股骨頭壞死的發(fā)生。

檢測(cè)并將4組家兔的破骨細(xì)胞數(shù)量、血管數(shù)目進(jìn)行對(duì)比，觀察試驗(yàn)效果。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，試驗(yàn)中，4組在破骨細(xì)胞數(shù)量和血管數(shù)量上的差異可采用SPSS等相關(guān)統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析。各組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)的方法，建立假設(shè)檢驗(yàn)后，計(jì)算相關(guān)的P值。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果：高劑量組干預(yù)8周后，動(dòng)物股骨頭壞死狀況改善，相比其他兩組，試驗(yàn)組破骨細(xì)胞、股骨血管重建有改善。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P＜0.05)表明本發(fā)明對(duì)預(yù)防激素性股骨頭壞死具有預(yù)防作用。

影像學(xué)檢查如X線平片顯示股骨頭壞死程度，模型組股骨頭下陷明顯，導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)病損明顯。而試驗(yàn)高劑量組則表現(xiàn)為正常股骨頭，與對(duì)照組相似。ECT和血管造影顯示，模型組股血管數(shù)量顯著少于其他2組。同時(shí)，組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)模型組破骨細(xì)胞數(shù)量較高，而試驗(yàn)低、高劑量組破骨細(xì)胞活動(dòng)并不活躍。用空骨陷窩率可以反映出破骨細(xì)胞活動(dòng)度的大小，3組的空骨陷窩率對(duì)比見(jiàn)表1，統(tǒng)計(jì)學(xué)發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組與模型組數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).通過(guò)多項(xiàng)依據(jù)證明，試驗(yàn)組在預(yù)防激素性股骨頭壞死上起到了顯著地效果，在大劑量激素應(yīng)用下，試驗(yàn)高劑量組的應(yīng)用可以起到預(yù)防股骨頭壞死發(fā)生的作用。結(jié)果見(jiàn)表1.

表1 4組空骨陷窩率對(duì)比(x±S)

注：與模型組比較P＜0.05

臨床試驗(yàn)觀察：本發(fā)明按照1993年ANFH專題討論會(huì)分期標(biāo)準(zhǔn)，在最近二十余年中，用本發(fā)明治療21例股骨頭不同程度壞死的病人，根據(jù)自身前后臨床癥狀的表現(xiàn)，作了臨床試驗(yàn)，臨床研究對(duì)象選擇有長(zhǎng)期服用激素病史的或其他不明原因臨床診斷為股骨頭壞死的患者。服用方法，每日一劑，分早晚二次服用，15天一療程。治療時(shí)間最長(zhǎng)三年，最短二年，股骨頭生長(zhǎng)正常，塌陷消失，行動(dòng)自如的13例。

療效評(píng)價(jià)

痊愈：新周時(shí)沒(méi)有疼痛，下肢形態(tài)基本恢復(fù)正常，生理功能完整，沒(méi)有跛行現(xiàn)象，X光片顯示死骨基本消失有新骨形成。好轉(zhuǎn)；疼痛癥狀得到緩解，下肢生理功能有所改善，跛行癥狀減輕，XG光顯示骨壞死區(qū)有所改善。無(wú)效：所有的臨床癥狀沒(méi)有得到良好的改善，X光無(wú)明顯的改善。

按照疼痛緩解、功能改善情況進(jìn)行臨床總療效的評(píng)價(jià)：新周時(shí)沒(méi)有疼痛，下肢形態(tài)基本恢復(fù)正常，生理功能完整，沒(méi)有跛行現(xiàn)象，X光片顯示死骨基本消失有新骨形成為痊愈。疼痛癥狀得到緩解，下肢生理功能有所改善，跛行癥狀減輕，XG光顯示骨壞死區(qū)有所改善為好轉(zhuǎn)。所有臨床癥狀沒(méi)有得到良好的改善，X光無(wú)明顯改善為無(wú)需。痊愈好轉(zhuǎn)5例，無(wú)效3例，此3例病人因年齡太大，患病時(shí)間在十年以上，總有效率為85.7％。治療前后患者的資料比較見(jiàn)表2.

表2 21例股骨頭壞死患者臨床試驗(yàn)結(jié)果

臨床試驗(yàn)典型病例：觀察病例全部采集自湖北省中醫(yī)院光谷院區(qū)骨科門診，采集時(shí)間2005～2008年。

臨床試驗(yàn)典型病例1：劉某，女，51歲，右側(cè)股骨頭壞死，右腿疼痛，行動(dòng)不便，曾在多家醫(yī)院治療，長(zhǎng)時(shí)間服用西藥治療，均不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，2005年4月開(kāi)始服用本發(fā)明顆粒劑，每日50克，早晚各一次，一個(gè)療程疼痛減輕，治療6個(gè)月后，疼痛消失，右腿功能基本正常，半年復(fù)查壞死區(qū)域明顯改觀，一年后功能恢復(fù)正常。

典型病例2：李某某，男，37歲，2006年3月騎車摔傷，傷及左腿髖關(guān)節(jié)，2007年夏天左腿髖關(guān)節(jié)感覺(jué)疼痛，到醫(yī)院檢查，確診為股骨頭壞死，開(kāi)始采用針灸治療，未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，后又改為西藥和激素治療半年，并無(wú)明顯效果。后來(lái)服用本發(fā)明顆粒，每日每日50克，早晚各一次，治療三個(gè)月后，疼痛消失，半年后功能恢復(fù)正常。

典型病例3：王某某，女，56歲，激素引起股骨頭單側(cè)壞死，服用本發(fā)明顆粒一個(gè)月癥狀明顯減輕，三個(gè)月后疼痛消失，一年后功能恢復(fù)，服用兩年后，臨床癥狀完全消失。

典型病例4：張某，男，23歲，因患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，長(zhǎng)期靠藥物維持，，吃激素類藥物兩年多，感覺(jué)左下肢疼痛，活動(dòng)功能受限，去醫(yī)院檢查，發(fā)現(xiàn)左側(cè)髖關(guān)節(jié)間隙變窄，診斷為“股骨頭無(wú)菌性壞死”，前期進(jìn)行艾灸、針灸治療三月，未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。后來(lái)我院治療，服用本發(fā)明顆粒兩個(gè)月后疼痛消失，一年后功能恢復(fù)，無(wú)復(fù)發(fā)。

典型病例5：陶某某，男，34歲，雙側(cè)股骨頭壞死，疼痛難忍，難以正常工作，曾采用西醫(yī)和針灸治療，未能治愈，服用本發(fā)明顆粒三個(gè)月痛感消失，部分功能明顯改善，一年后去醫(yī)院檢查，壞死部分基本康復(fù)，現(xiàn)行動(dòng)自如，能正常工作。

典型病例6：黃某某，女，39歲，單側(cè)股骨頭壞死，曾多方治療無(wú)果，疼痛難忍，行動(dòng)困難，服用本發(fā)明顆粒半年，痛疼消失，一年后，能正常上班，現(xiàn)行走1-2小時(shí)左右無(wú)任何不適。

典型病例7：魏某，男孩，12歲，右側(cè)股骨頭壞死。骨塌陷嚴(yán)重。經(jīng)二年治療己愈。

典型病例8：羅某，省電臺(tái)工作人員，男，32歲，右股骨頭嚴(yán)重壞死，經(jīng)二年治療，能正常上班，骨塌陷大致修復(fù)。