本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，尤其涉及一種治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑及制備方法。
背景技術：
脊柱關節(jié)炎，既往又稱血清陰性脊柱關節(jié)病或脊柱關節(jié)病，這是一組慢性炎癥性風濕性疾病，具有特定的病理生理、臨床、放射學和遺傳特征，炎性腰背痛伴或不伴外周關節(jié)炎，加之一定特征的關節(jié)外表現是這類疾病特有的癥狀和體征。脊柱關節(jié)炎的炎癥過程發(fā)生在韌帶附著于骨的起止點位置，這不同于有許多臨床和放射學證據的類風濕關節(jié)炎。
脊柱關節(jié)炎最初的炎癥過程的主要靶點出現在起止點、軟骨和較小范圍的滑膜，隨著新骨在纖維瘢痕組織上的形成，炎癥過程有自愈的傾向，導致關節(jié)強直和中軸與外周關節(jié)不可逆的骨化。脊柱關節(jié)炎中強直性脊柱炎和銀屑病關節(jié)炎脊柱病型以中軸受累為主，廣義的中軸范圍應該是指從骨盆到頸椎，其中包括髖關節(jié)；狹義的中軸受累主要指累及到頸、胸、腰椎和骶髂關節(jié)。中軸脊柱炎包括骨關節(jié)、韌帶肌腱和附著點炎等。中軸受累包括早期和晚期，早期主要表現為炎性腰背痛，但放射線上還未表現出骶髂關節(jié)炎的表現，這部分患者通常在臨床上容易被漏診或誤診；晚期的臨床表現非常明顯，包括骶髂關節(jié)炎、脊柱部分或全程受累、病人體型體態(tài)變化、活動受限、影像學變化，容易被臨床確診，但即使被臨床正確地診斷，其治療往往也錯過了最佳的治療期，或者患者已經出現了功能受限或殘疾。
目前治療脊柱關節(jié)炎的藥物種類繁多，西物治療治標不治本，且副作用大，價格昂貴，而中藥治療療程長，見效慢，針對性不強。因此，研究一種見效快，無副作用的中西醫(yī)藥結合制劑，已成為各大醫(yī)院研究的重要課題之一。
技術實現要素：
本發(fā)明提供了一種治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑及制備方法；本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑具有療效穩(wěn)定，安全可靠，費用較低的特點，治愈后不易復發(fā)，同時具有清熱除濕、活血化瘀、消炎止痛的功效。
為實現上述目的，本發(fā)明的技術方案實施如下：
一種治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑，制成所述中西醫(yī)藥結合制劑有效成分的原料組成及重量份數為：
水楊酸鎂0.5～0.9份，對乙酰氨基酚0.2～0.6份，阿明洛芬0.1～0.4份，楮實12～28份，斑葉蘭12～28份，東風菜根11～27份，桂枝10～26份，大豆黃卷10～26份，杉木節(jié)9～25份，巖梭9～25份，路路通9～25份，地龍8～24份，鐵絲靈仙8～24份，桑癭7～23份，香槐6～22份和垂絲衛(wèi)矛6～22份。
制成所述中西醫(yī)藥結合制劑有效成分的原料組成及重量份數為：
水楊酸鎂0.6～0.8份，對乙酰氨基酚0.3～0.5份，阿明洛芬0.2～0.3份，楮實16～24份，斑葉蘭16～24份，東風菜根15～23份，桂枝14～22份，大豆黃卷14～22份，杉木節(jié)13～21份，巖梭13～21份，路路通13～21份，地龍12～20份，鐵絲靈仙12～20份，桑癭11～19份，香槐10～18份和垂絲衛(wèi)矛10～18份。
制成所述中西醫(yī)藥結合制劑有效成分的原料組成及重量份數為：
水楊酸鎂0.7份，對乙酰氨基酚0.4份，阿明洛芬0.25份，楮實20份，斑葉蘭20份，東風菜根19份，桂枝18份，大豆黃卷18份，杉木節(jié)17份，巖梭17份，路路通17份，地龍16份，鐵絲靈仙16份，桑癭15份，香槐14份和垂絲衛(wèi)矛14份。
一種治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑的制備方法，包括以下西藥成分的提取工藝步驟：
(1)將西藥阿明洛芬放入藥罐內，用攪拌機攪拌均勻，放入烘箱70℃烘干后冷卻，研磨成細粉，備用；
(2)將西藥水楊酸鎂和對乙酰氨基酚放入容器內，加入1～2倍量的乙醇，稀釋，置于微波烘干機內以5～8℃溫度低溫烘干，研磨成細粉，備用；
(3)將上述步驟(1)和(2)所制得的細粉放入粉碎機中粉碎成混合粉料，備用。
一種治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑的制備方法，包括以下中藥成分的提取工藝步驟：
(1)將中藥楮實、斑葉蘭、桂枝、大豆黃卷、杉木節(jié)、巖梭、路路通、鐵絲靈仙、桑癭、香槐和垂絲衛(wèi)矛按比例混合放入容器內，加入5～8倍量的蒸餾水，加熱煮沸2～3小時，提取，過濾，得濾液，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱70℃烘干后冷卻，研磨成細粉，備用；
(2)將中藥東風菜根和地龍放入容器內，進行粉碎處理，研磨成細粉，備用；
(3)將上述步驟(1)和(2)所制得的細粉放入超微粉碎機中，粉碎成0.1～10μm體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1μm體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，備用；
(4)將上述步驟(3)獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3～5倍的醇濃度為60％～70％的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5℃～10℃的條件下靜置24～36小時，采用滲漉法以每分鐘1～2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎30～50分鐘，獲得0.1～10μm體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1μm體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，備用。
一種治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑的制備方法，將所述西藥混合粉料和中藥混合粉料進行混合，混合后加入相對于混合粉料質量2～3倍的去離子水，攪拌溶解均勻后，加熱濃縮至糊狀，靜置1小時，提取制成片劑，即得所述的治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑。
本發(fā)明所用中西藥的藥性如下：
水楊酸鎂：為白色晶粉，有異樣臭、無味、溶于水、乙醇。水溶液呈微酸性。易風化。用于類風濕性關節(jié)炎、結締組織病、關節(jié)痛及風濕病，亦用于滑囊炎。尤其是伴有高血壓或心力衰竭的風濕病患者。
對乙酰氨基酚：為白色結晶或結晶性粉末，無臭、味微苦。在熱水或乙醇中易容，在丙酮中溶解，在水中略溶。用于感冒發(fā)燒、關節(jié)痛、神經痛及偏頭痛、癌性痛及手術后止痛。
阿明洛芬：用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎、神經根痛、肌腱炎、創(chuàng)傷、痛經、產后子宮絞痛、牙痛、中耳炎等。
楮實：味甘，性寒；歸肝、腎、脾經。滋腎，清肝明目，健脾利水。主腎虛，腰膝酸軟，陽痿，止昏，目翳，水腫，尿水。
斑葉蘭：味甘、辛，性平。潤肺止咳，補腎益氣，行氣活血，消腫解毒。主肺癆咳嗽，氣管炎，頭暈乏力，神經衰弱，陽痿，跌打損傷，骨節(jié)疼痛，咽喉腫痛，乳癰，瘡癤，瘰疬，毒蛇咬傷。
東風菜根：味辛，性溫。疏風，行氣，活血，止痛。治腸炎腹痛，骨節(jié)疼痛，跌打損傷?！逗纤幬镏尽份d：“疏風，祛濕，行氣，健脾，消食。治骨節(jié)疼痛，寒痧腹痛。”
桂枝：味辛、甘，性溫；歸心、肺、膀胱經。發(fā)汗解肌，溫通經脈，助陽化氣，平沖降氣。用于風寒感冒，脘腹冷痛，血寒經閉，關節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。
大豆黃卷：味甘，性平；歸脾、肝、胃經。清熱透表，除濕利氣。主濕溫初起，暑濕發(fā)熱，食滯脘痞，濕痹，筋攣，骨節(jié)煩疼，水腫脹滿，小便不利。
杉木節(jié)：味辛，性微溫。祛風止痛，散濕毒。主風濕骨節(jié)疼痛，胃痛，腳氣腫痛，帶下，跌打損傷，臁瘡?！稁X南采藥錄》載：“治諸瘡，心氣痛，骨節(jié)疼痛。”
巖梭：味辛，性溫。祛風除濕，通經活絡。主風濕痹痛，骨節(jié)疼痛，跌打損傷。
路路通：味苦，性平；歸十二經。祛風通絡，利水除濕。治肢體痹痛，手足拘攣，胃痛，水腫，脹滿，經閉，乳少，癰疽，痔漏，疥癬，濕疹。廣州部隊《常用中草藥手冊》載：“祛風除濕，行氣活血。治風濕性腰痛，心胃氣痛，少乳，濕疹，皮炎?！?/p>
地龍：味咸，性寒；歸肝、脾、膀胱經。清勢止痙，平肝熄風，通經活絡，平喘利尿。主熱病發(fā)熱狂燥，驚癇抽搐，肝陽頭痛，中風偏癱，風濕痹痛，肺熱喘咳，小便不通。
鐵絲靈仙：味辛、微苦，性平。祛風除濕，活血通絡，解毒散結。主風濕痹痛，關節(jié)不利，瘡癤，腫毒，瘰疬。
桑癭：味苦，性平；歸肝、胃經。祛風除溫，止痛，消腫。主風溫痹痛，胃痛，鶴膝風。
香槐：味辛，性溫；歸肝經。祛風止痛。主關節(jié)疼痛。
垂絲衛(wèi)矛：味苦、辛，性平；歸心、大腸、肝經。祛風除濕，活血通經，利水解毒。主風濕痹痛，痢疾，泄瀉，痛經，閉經，跌打骨折，腳氣，水腫，陰囊濕癢，瘡瘍腫毒?！墩憬炷可剿幹仓尽份d：“治痢疾初起，骨折損傷，關節(jié)酸痛，陰囊濕癢?！?/p>
本發(fā)明與現有技術相比，具有以下有益效果：
本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑具有療效穩(wěn)定，安全可靠，費用較低的特點，治愈后不易復發(fā)，同時具有清熱除濕、活血化瘀、消炎止痛的功效。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明做進一步闡述。
實施例1
本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑有效成分的原料組成及重量為：
水楊酸鎂0.8g，對乙酰氨基酚0.5g，阿明洛芬0.3g，楮實24g，斑葉蘭24g，東風菜根23g，桂枝22g，大豆黃卷22g，杉木節(jié)21g，巖梭21g，路路通21g，地龍20g，鐵絲靈仙20g，桑癭19g，香槐18g和垂絲衛(wèi)矛18g。
一種治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑的制備方法，包括以下西藥成分的提取工藝步驟：
(1)將西藥阿明洛芬放入藥罐內，用攪拌機攪拌均勻，放入烘箱70℃烘干后冷卻，研磨成細粉，備用；
(2)將西藥水楊酸鎂和對乙酰氨基酚放入容器內，加入1～2倍量的乙醇，稀釋，置于微波烘干機內以5～8℃溫度低溫烘干，研磨成細粉，備用；
(3)將上述步驟(1)和(2)所制得的細粉放入粉碎機中粉碎成混合粉料，備用。
一種治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑的制備方法，包括以下中藥成分的提取工藝步驟：
(1)將中藥楮實、斑葉蘭、桂枝、大豆黃卷、杉木節(jié)、巖梭、路路通、鐵絲靈仙、桑癭、香槐和垂絲衛(wèi)矛按比例混合放入容器內，加入5～8倍量的蒸餾水，加熱煮沸2～3小時，提取，過濾，得濾液，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱70℃烘干后冷卻，研磨成細粉，備用；
(2)將中藥東風菜根和地龍放入容器內，進行粉碎處理，研磨成細粉，備用；
(3)將上述步驟(1)和(2)所制得的細粉放入超微粉碎機中，粉碎成0.1～10μm體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1μm體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，備用；
(4)將上述步驟(3)獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3～5倍的醇濃度為60％～70％的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5℃～10℃的條件下靜置24～36小時，采用滲漉法以每分鐘1～2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎30～50分鐘，獲得0.1～10μm體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1μm體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，備用。
一種治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑的制備方法，將所述西藥混合粉料和中藥混合粉料進行混合，混合后加入相對于混合粉料質量2～3倍的去離子水，攪拌溶解均勻后，加熱濃縮至糊狀，靜置1小時，提取制成片劑，即得所述的治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑。
用法用量：口服，每日2次，早晚各1次，每次1片(每片0.5g)，溫開水送服；7天為1個療程，2～4個療程即可痊愈，病情嚴重者遵醫(yī)囑酌增用量。
實施例2
本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑有效成分的原料組成及重量為：
水楊酸鎂0.7g，對乙酰氨基酚0.4g，阿明洛芬0.25g，楮實20g，斑葉蘭20g，東風菜根19g，桂枝18g，大豆黃卷18g，杉木節(jié)17g，巖梭17g，路路通17g，地龍16g，鐵絲靈仙16g，桑癭15g，香槐14g和垂絲衛(wèi)矛14g。
本實施例的中西醫(yī)藥結合制劑制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。
實施例3
本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑有效成分的原料組成及重量為：
水楊酸鎂0.6g，對乙酰氨基酚0.3g，阿明洛芬0.2g，楮實16g，斑葉蘭16g，東風菜根15g，桂枝14g，大豆黃卷14g，杉木節(jié)13g，巖梭13g，路路通13g，地龍12g，鐵絲靈仙12g，桑癭11g，香槐10g和垂絲衛(wèi)矛10g。
本實施例的中西醫(yī)藥結合制劑制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。
實施例4
本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑有效成分的原料組成及重量為：
水楊酸鎂0.5g，對乙酰氨基酚0.2g，阿明洛芬0.1g，楮實12g，斑葉蘭12g，東風菜根11g，桂枝10g，大豆黃卷10g，杉木節(jié)9g，巖梭9g，路路通9g，地龍8g，鐵絲靈仙8g，桑癭7g，香槐6g和垂絲衛(wèi)矛6g。
本實施例的中西醫(yī)藥結合制劑制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。
毒性試驗：
1、急性毒性試驗：
(1)選取小鼠38只，雌雄各半，體重21～35g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，即實驗組和對照組，實驗前禁食12小時；
(2)將本發(fā)明的中西醫(yī)藥結合制劑取1片溶解在10ml水中，備用；
(3)取與步驟(2)等量生理鹽水，備用；
(4)取步驟(2)中的本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑溶液按灌胃容積為5ml/kg的灌藥量對實驗組的19只小鼠進行灌藥；一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應及死亡數；
(5)取步驟(3)中的等量生理鹽水按灌胃容積為5ml/kg的灌藥量對對照組的19只小鼠進行灌藥；一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應及死亡數；
實驗結果表明：與對照組比較，實驗組給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。
2、長期毒性實驗：
選取小鼠38只，雌雄各半，體重21～35g，進行長期毒性試驗。將本發(fā)明的中西醫(yī)藥結合制劑取1片溶解在10ml水中，按灌胃容積為5ml/kg的灌藥量對小鼠進行灌藥，每天2次，連續(xù)用藥15周后停藥3周，進行實驗觀察。
實驗結果表明：本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現異樣變化，組織學檢查結果表明，小鼠各臟器也均無明顯改變；說明本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。
臨床資料：
一、病例選擇：
作為治療脊柱關節(jié)炎的中西醫(yī)藥結合制劑，選擇確診的脊柱關節(jié)炎患者540例臨床觀察，病人隨機分成治療組、對照組A和對照組B三組，治療組180例，其中男性90例，女性90例，年齡23～68歲，平均年齡45.5歲，平均病程2年；對照組A180例，其中男性91例，女性89例，年齡21～68歲，平均年齡44.5歲，平均病程2年；對照組B180例，其中男性88例，女性92例，年齡22～65歲，平均年齡43.5歲，平均病程2年。治療組、對照組A和對照組B三組病例的病程、癥狀輕重程度基本一致，無顯著差異，具有可比性。
二、藥物選擇：
治療組使用本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑，口服，每日2次，早晚各1次，每次1片(每片0.5g)，溫開水送服；7天為1個療程，2～4個療程即可痊愈，病情嚴重者遵醫(yī)囑酌增用量。
對照組A服用風濕寒痛片，口服，一次6～8片，一日2次。
對照組B服用留普安，口服。每次0.25～0.5g(1～2片)，每日3次，持續(xù)4～12周。
三、療效判斷：
治愈：關節(jié)疼痛、腫脹和僵硬癥狀全部消失，脊柱關節(jié)恢復正常。顯效：上述癥狀明顯緩解，脊柱關節(jié)明顯好轉。有效：上述癥狀有所緩解，脊柱關節(jié)有所好轉。無效：通過治療后上述癥狀無減輕或加重。
四、治療結果：
以上結果顯示，治療組的治愈率和總有效率明顯高于對照組A和對照組B。
五、典型病例：
1、賈某，男，27歲。患者患脊柱關節(jié)炎1年余，每逢陰雨天氣，全身關節(jié)活動受限，僵硬不舒，使用過多種藥物治療，效果不佳，后來我院治療，醫(yī)生給予本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑治療，服用1個療程后，癥狀有所好轉，服用2個療程后，癥狀明顯好轉，繼續(xù)服用2個療程后，癥狀全部消失，關節(jié)恢復正常，痊愈，隨訪至今未復發(fā)。
2、魏某，女，30歲?；颊叱鲩T時不小心滑倒，當時沒什么感覺，還能站起來，過了一段時間，就感覺脊柱關節(jié)總是疼痛，有時疼得直不起來腰，去醫(yī)院檢查，診斷為脊柱關節(jié)炎，使用過藥物治療，治療效果一般，后來我院治療，經服用本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑治療，服用1個療程后，疼痛癥狀明顯減輕，服用3個療程后，疼痛癥狀全部消失，痊愈，半年后隨訪無復發(fā)。
3、薛某，男，41歲?；颊呋技怪弁窗肽暧啵幱晏焯弁醇觿?，晚間尤甚，去醫(yī)院檢查，診斷為脊柱關節(jié)炎，醫(yī)生給予本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑治療，服用1個療程后，癥狀有所緩解，服用2個療程后，癥狀明顯緩解，繼續(xù)服用1個療程后，精神狀況良好，癥狀消失，痊愈，1年后隨訪無復發(fā)。
4、葉某，男，58歲。患者脊柱疼痛已1年余，去醫(yī)院檢查，診斷為脊柱關節(jié)炎，用過幾種方法治療，治療效果不佳，再次檢查，醫(yī)生給予本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑治療，服用1個療程后，脊柱疼痛癥狀好轉，繼續(xù)服用2個療程后，癥狀全部消失，能正常活動，痊愈。
5、閻某，女，61歲?；颊呋加屑怪P節(jié)炎，使用過多種藥物治療，治療效果一般，經朋友介紹來我院治療，給予本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑治療，服用1個療程后，癥狀明顯減輕，繼續(xù)服用2個療程后，癥狀全部消失，關節(jié)恢復正常，痊愈，半年后隨訪無復發(fā)。
6、廖某，女，37歲?；颊呋技怪P節(jié)炎1年余，脊柱嚴重變形，無法行走，使用過多種方法治療，治療效果一般，經人介紹來我院治療，醫(yī)生給予本發(fā)明中西醫(yī)藥結合制劑治療，服用1個療程后，癥狀有所減輕，服用2個療程后，癥狀明顯減輕，繼續(xù)服用1個療程后，癥狀全部消失，痊愈，隨訪至今未復發(fā)。
最后應說明的是：以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，凡是未脫離本發(fā)明技術方案內容，依據本發(fā)明的申請范圍內所做的任何修改、等同替換和改進等，仍屬于本發(fā)明技術方案的保護范圍。