本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種百合知母沖劑的制備方法。

背景技術(shù)：

隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的不斷加劇，生活節(jié)奏的加快，失眠的發(fā)病率呈上升的趨勢(shì)。長(zhǎng)期的睡眠不足可造成一系列的機(jī)體損害，在我國(guó)有45.4％的人存在睡眠問(wèn)題(其中28％失眠，17.4％可疑失眠)。失眠不僅妨礙人的正常生活，而且影響著人的健康。百合知母湯是張仲景《金匱要略》中治療百合病的重要方劑，百合病與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的失眠多夢(mèng)有很多的關(guān)聯(lián)性。百合知母湯臨床上常用于治療失眠癥?，F(xiàn)代藥理研究表明，百合具有鎮(zhèn)靜安神、止咳祛痰等藥理作用，其主要活性成分是百合皂苷。知母具有改善睡眠、改善記憶力等多種藥理活性，其主要活性成分為知母皂苷。可見(jiàn)，百合和知母二藥配伍使用后，藥理作用和臨床應(yīng)用更廣泛。

現(xiàn)有的百合知母劑型為湯劑，該種劑型沒(méi)有規(guī)范的提取制備方法，有效成分不能很好的檢測(cè)，臨床療效得不到有效保證。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明目的：本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)不足，提供了一種百合知母沖劑的制備方法，該方法處方中的植物藥的水溶性成分改善睡眠作用的效果顯著，并且采用正交優(yōu)化提取出處方中具有改善睡眠作用的水溶性成分，相對(duì)于溶劑提取法，回流提取更加經(jīng)濟(jì)和節(jié)約時(shí)間，提取效率高，并且可以對(duì)其有效成分進(jìn)行控制，可保證臨床療效。

技術(shù)方案：為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：

一種百合知母沖劑的制備方法，其特征在于，包括步驟如下：

步驟一：水提?。喝“俸虾椭?，加水煎煮提取2～3次，每次提取時(shí)間是1～1.5h，合并提取液過(guò)200目篩過(guò)濾，得濾液；

步驟二：收膏：將步驟一得到的濾液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.2-1.25的浸膏；

步驟三：含量檢測(cè)：以芒果苷和總多糖為檢測(cè)指標(biāo)對(duì)百合知母提取液進(jìn)行含量測(cè)定；

步驟四：制備浸膏粉：使用噴霧干燥方法干燥浸膏，干燥后滅菌處理，并過(guò)80目以上篩，得到干浸膏粉；

步驟五：制粒：取步驟四得到的干浸膏粉，加入微晶纖維素和5‰羧甲基淀粉鈉和蔗糖，將混合物加入混合機(jī)中進(jìn)行混合均勻后，在混合物中添加95％乙醇作為潤(rùn)濕劑制作軟材，將軟材放入顆粒機(jī)制粒，制得后的顆粒干燥處理。

作為優(yōu)選方案，以上所述的一種百合知母沖劑的制備方法，步驟一中取百合和知母，加水煎煮提取3次，每次提取時(shí)間是1～1.5h。

作為優(yōu)選方案，以上所述的一種百合知母沖劑的制備方法，步驟一中的原料由重量份數(shù)10～40份百合和1～30份知母組成。

作為優(yōu)選方案，以上所述的一種百合知母沖劑的制備方法，其特征在于，步驟一中浸提的溫度是65-75℃。

1提取工藝最佳方法篩選與結(jié)果

1.1水提取液樣品的制備

根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)單因素考察的結(jié)果，采用正交試驗(yàn)法對(duì)百合知母藥材的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選。以提取時(shí)間(A)、提取次數(shù)(B)、加水倍數(shù)(C)為考察因素，每個(gè)因素選取3個(gè)水平，以百合知母中的兩個(gè)活性成分芒果苷和總多糖的含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1百合知母湯提取因素水平表

2.2水提取液中芒果苷的含量測(cè)定

2.2.1色譜條件

YMC-C18色譜柱(4.6mm×250mm，5um)，流動(dòng)相：乙腈-0.2％甲酸水溶液，流速：1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)：258nm，進(jìn)樣量：10ul，柱溫：35℃，理論板數(shù)按芒果苷峰計(jì)算應(yīng)不低于6000。梯度條件：等度洗脫10％乙腈，采用時(shí)間35min；

2.2.2溶液的制備

對(duì)照品溶液的制備：取芒果苷對(duì)照品適量，精密稱定0.48mg，置10ml的容量瓶中，加乙醇定容至刻度線，制成濃度0.048mg/ml備用。

供試品溶液的制備：分別將1到9號(hào)提取液濃縮定容到100ml的容量瓶中，取其中1ml，用乙醇定容到10ml的容量瓶中，熱溶解30min，取上清液，用0.45um微孔濾膜過(guò)濾，即得。

2.2.3芒果苷的標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密吸取質(zhì)量濃度為0.048mg/ml芒果苷對(duì)照品溶液，用乙醇稀釋，分別制成質(zhì)量濃度為0.0096mg/ml、0.024mg/ml、0.048mg/ml、0.072mg/ml、0.096mg/ml對(duì)照品溶液，按照“2.2.1”的色譜條件進(jìn)行測(cè)定，以峰面積(A)和對(duì)照品質(zhì)量濃度(ρ)進(jìn)行回歸，計(jì)算回歸方程得：A＝3×10⁷ρ+23647，R＝0.9999。說(shuō)明芒果苷在0.096-0.96ug內(nèi)與峰面積成良好的線性關(guān)系，(見(jiàn)表2)。

表2芒果苷標(biāo)準(zhǔn)曲線

2.2.4溶液中芒果苷的含量測(cè)定

分別精密吸取對(duì)照品和樣品溶液各10ul，按照“2.2.1”的色譜條件進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線的方程計(jì)算樣品的芒果苷的含量，結(jié)果見(jiàn)表4。

2.3水提取液中總多糖的含量測(cè)定

2.3.1D-無(wú)水葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密量取D-無(wú)水葡萄糖對(duì)照品溶液1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml、3.0ml分別置于50ml容量瓶中，加水定容至刻度線，搖勻，精密量取上述溶液2ml，置具塞試管中，分別加入4％苯酚溶液1ml，混勻，迅速加入硫酸7.0ml，搖勻，于40℃水溶液中保溫30min，取出，置冰水浴中5min，取出，以相應(yīng)試劑為空白，照紫外可見(jiàn)分光光度法，在490nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)(A)，濃度(x)為橫坐標(biāo)計(jì)算回歸方程A＝47.845x-0.0833，R＝0.9997，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(見(jiàn)表3)。

表3葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線表

2.3.2溶液的制備

對(duì)照品溶液的制備：取D-無(wú)水葡萄糖對(duì)照品精密稱定，加水完全溶解，制備成每1ml含有D-無(wú)水葡萄糖0.61mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備：分別取1到9號(hào)提取液定容到100ml樣品溶液，精密量取2ml，加乙醇10ml，攪拌，離心，取沉淀加水溶解，置50ml容量瓶中，并稀釋到刻度線，搖勻，精密量取2ml，參照“2.3.1D-無(wú)水葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線”的制備項(xiàng)下的方法，自“4％苯酚溶液1ml”起，依法測(cè)定吸光度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中無(wú)水葡萄糖的重量，計(jì)算，即得，結(jié)果見(jiàn)表4。

2.4正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

經(jīng)過(guò)查閱文獻(xiàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)確定影響百合知母顆粒劑提取工藝的因素主要包括提取時(shí)間、加水倍數(shù)、提取次數(shù)，綜合評(píng)分假設(shè)設(shè)定為100分，根據(jù)藥效成分確定芒果苷和總多糖權(quán)重分別為50、50。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行總加權(quán)評(píng)分，利用綜合的評(píng)分值(W)對(duì)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行分析：以各指標(biāo)的最大值(A_max)作為參照對(duì)同一指標(biāo)的各數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，D表示實(shí)驗(yàn)中該指標(biāo)成分測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)(D＝A/A_max)，綜合評(píng)分：W＝D_芒果苷×50+D_多糖×50。結(jié)果見(jiàn)表4和表5。

表4正交實(shí)驗(yàn)表

表5方差分析表

2.5正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析

選擇L₉(₃⁴)表，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果見(jiàn)表4和表5。本次實(shí)驗(yàn)用正交設(shè)計(jì)的方法，采用多指標(biāo)成分進(jìn)行分析，運(yùn)用實(shí)驗(yàn)中各指標(biāo)綜合的加權(quán)評(píng)分的方法^[9]進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和評(píng)價(jià)。以正交實(shí)驗(yàn)測(cè)定的芒果苷和總多糖的含量?jī)煞N指標(biāo)成分為考察指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇綜合加權(quán)評(píng)分法進(jìn)行方差分析。表4直觀分析來(lái)表明：影響百合知母顆粒劑提取工藝的因素依次是B＞A＞C，即提取次數(shù)＞提取時(shí)間＞加水倍數(shù)，且提取次數(shù)是提取過(guò)程中顯著性的影響因素；進(jìn)一步分析：提取次數(shù)因素各水平影響大小順序?yàn)锽₃＞B₂＞C₁；提取時(shí)間因素各水平影響大小順序?yàn)锳₃＞A₁＞A₂；加水倍數(shù)因素各水平影響大小順序?yàn)镃₁＞C₂＞C₃；通過(guò)方差對(duì)比分析A、C對(duì)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果幾乎沒(méi)有顯著性的影響，所以以芒果苷的含量和多糖的含量綜合評(píng)價(jià)得最佳的提取工藝為A₃B₃C₁，在預(yù)實(shí)驗(yàn)中單因素考察中發(fā)現(xiàn)，水量越多，旋蒸濃縮完之后的芒果苷的含量反而降低，從考慮節(jié)省時(shí)間和保證療效，綜合分析后選擇A₃B₂C₁為最佳提取方案，即提取時(shí)間3h，提取次數(shù)2次，加水倍數(shù)10倍為最佳。

作為優(yōu)選方案，以上所述的百合知母沖劑的制備方法，芒果苷含量測(cè)定采用高效液相色譜方法，色譜條件為：規(guī)格為4.6mm×250mm，5um YMC-C18的色譜柱，流動(dòng)相：乙腈和體積濃度0.2％甲酸水溶液，流速：1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)：258nm，進(jìn)樣量：10ul，柱溫：35℃，理論板數(shù)按芒果苷峰計(jì)算應(yīng)不低于6000，梯度條件：等度洗脫10％乙腈，90％體積濃度0.2％甲酸水溶液。

作為優(yōu)選方案，以上所述的芒果苷檢測(cè)方法，樣品處理方法為：對(duì)照品溶液的制備：取芒果苷對(duì)照品適量，精密稱定0.48mg，置10ml的容量瓶中，加乙醇定容至刻度線，制成濃度0.048mg/ml備用。

作為優(yōu)選方案，以上所述的芒果苷檢測(cè)方法，供試品溶液的制備：取百合知母提取液濃縮定容到100ml的容量瓶中，取其中1ml，用乙醇定容到10ml的容量瓶中，熱溶解30min，取上清液，用0.45um微孔濾膜過(guò)濾，即得。

作為優(yōu)選方案，以上所述的一種百合知母沖劑的制備方法，步驟二中減壓濃縮的條件是：真空度是-0.06～0.08MPa，蒸汽壓力不大于0.04MPa，溫度是70～80℃。

作為優(yōu)選方案，以上所述的一種百合知母沖劑的制備方法，步驟四中噴霧干燥使用的機(jī)器型號(hào)是G-5高速離心噴霧干燥機(jī)。

作為優(yōu)選方案，以上所述的一種百合知母沖劑的制備方法，所述的G-5高速離心噴霧干燥機(jī)的條件是：噴霧的相對(duì)密度是1.2～1.25，進(jìn)料速度是25～30ml/min，進(jìn)風(fēng)溫度160～170℃，出風(fēng)溫度80～90℃。

作為優(yōu)選方案，以上根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種百合知母沖劑的制備方法，其特征在于，步驟五中制得的顆粒水分控制在4—8％，顆粒干燥處理后加入旋渦式振蕩篩中過(guò)16目篩，未通過(guò)篩的，重新返回顆粒機(jī)制粒。

作為優(yōu)選方案，以上所述的一種百合知母沖劑的制備方法，步驟五中微晶纖維素的添加按照每3Kg干浸膏粉添加1.25Kg微晶纖維素。

作為優(yōu)選方案，以上所述的一種百合知母沖劑的制備方法，步驟五中蔗糖的添加按照每20Kg干浸膏粉添加1-10kg蔗糖。

有益效果：本發(fā)明提供的百合知母沖劑的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明提供的一種百合知母沖劑的制備方法，采用正交工藝優(yōu)選出最佳的提取方法，采用該提取方法，可以最大程度的將活性成分，如芒果苷、知母皂苷等提取出來(lái)，具有很好的改善睡眠作用的效果。

2、本發(fā)明優(yōu)選的浸提的溫度是65-75℃，這是由于芒果苷在較高溫度下不穩(wěn)定，根據(jù)本申請(qǐng)的大量實(shí)驗(yàn)證明，在該范圍內(nèi)得到提取液中的芒果苷的峰面積最大。

3、本發(fā)明一種百合知母沖劑的制備方法,濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2-1.25的浸膏，在該相對(duì)密度條件下噴霧得到的浸膏粉較好，無(wú)結(jié)塊易于制粒，相對(duì)密度過(guò)大時(shí)噴霧制得的浸膏粉易結(jié)塊，不易制粒。

4、步驟二中減壓濃縮的條件是：真空度是-0.06—-0.08MPa，蒸汽壓力不大于0.04MPa，溫度是70-80℃，通過(guò)本申請(qǐng)的大量實(shí)驗(yàn)證明，在該減壓濃縮條件下濃縮，可以大大縮短濃縮時(shí)間，提高濃縮速度快。

5、本發(fā)明一種百合知母沖劑的制備方法步驟四中采用80目以上的篩的目的是將得到的干浸膏粉進(jìn)行過(guò)篩處理，得到較細(xì)的干浸膏粉，易于制粒。

6、本發(fā)明步驟三：以芒果苷和總多糖為檢測(cè)指標(biāo)對(duì)百合知母提取液進(jìn)行含量測(cè)定，可以對(duì)有效成分進(jìn)行有效檢測(cè)，保證臨床療效。

7、本發(fā)明步驟四中噴霧干燥使用的機(jī)器型號(hào)是G-5高速離心噴霧干燥機(jī)，條件是：噴霧的相對(duì)密度是1.2—1.25，進(jìn)料速度25—30ml/min，進(jìn)風(fēng)溫度160—170℃，出風(fēng)溫度80—90℃，通過(guò)本申請(qǐng)的大量實(shí)驗(yàn)證明，使用高速離心噴霧干燥的優(yōu)點(diǎn)是：干燥速度快、可直接干燥成粉末等優(yōu)點(diǎn)，而該在該條件下制得的干浸膏粉無(wú)黏壁現(xiàn)象，且得到的粉末細(xì)而均勻。

8、本發(fā)明一種百合知母沖劑的制備方法步驟五中的潤(rùn)濕劑選用的是乙醇，而沒(méi)有選用水作為潤(rùn)濕劑，這是由于水適用于藥物本身具有一定粘性的浸膏粉進(jìn)行制粒，且用水作潤(rùn)濕劑時(shí)，所用的干燥溫度過(guò)高，對(duì)于不耐熱，遇水易變質(zhì)或溶于水的藥物不宜應(yīng)用。而本申請(qǐng)中的藥物本身必須保持干燥無(wú)粘性，凡針對(duì)具有較強(qiáng)粘性的藥物，如某些中藥浸膏粉等遇水或淀粉漿后，易結(jié)塊，不易制成顆粒；或在加熱干燥時(shí)易引起變質(zhì)的藥物；或藥物在水中溶解度大，使制粒操作困難；或顆粒干燥后太硬，壓片產(chǎn)生花斑，崩解超時(shí)限等，因此針對(duì)以上藥物均應(yīng)采用乙醇作潤(rùn)濕劑，經(jīng)本實(shí)驗(yàn)研究表明用水作為潤(rùn)濕劑時(shí)，得到的軟材易結(jié)塊，而用乙醇作為潤(rùn)濕劑時(shí)可以得到較好質(zhì)量的軟材，易于制粒。在經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)得出，若采用90％及其90％以下的乙醇進(jìn)行制軟材進(jìn)行壓片時(shí)，得到的軟材易結(jié)塊，不易制粒，且制得的沖劑表面不光滑，而采用100％乙醇制粒時(shí)，得到產(chǎn)品易松散，因此本發(fā)明中采用95％乙醇作為潤(rùn)濕劑。

步驟五中制得的顆粒水分控制在4—8％，結(jié)合本申請(qǐng)中選擇的原料以及制備的方法，最終發(fā)現(xiàn)如果得到的顆粒中水分含量過(guò)高，在產(chǎn)品易結(jié)塊、粘沖；而得到的顆粒水分含量過(guò)低，則制得的產(chǎn)品易出現(xiàn)松散、不成形現(xiàn)象；但是將顆粒水分控制在該范圍內(nèi)制得的產(chǎn)品表面光滑，硬度適中。

步驟五中顆粒干燥處理后加入旋渦式振蕩篩中過(guò)16目篩，未通過(guò)篩的，重新返回顆粒機(jī)制粒，這是由于在壓片過(guò)程中對(duì)制得顆粒的粒徑有一定的要求，如果制得顆粒粒徑過(guò)大，則片劑表面易出現(xiàn)花斑，如果在制粒過(guò)程中嚴(yán)格把控顆粒大小，將顆粒過(guò)16目篩處理，不僅能夠節(jié)約原料成本，也能大大降低壓片中的不合格率，同時(shí)保證制得的產(chǎn)品表面均勻光滑，無(wú)松散現(xiàn)象。

步驟五中微晶纖維素的添加按照每3Kg干浸膏粉添加1.25Kg微晶纖維素，實(shí)驗(yàn)證明，加入微晶纖維素可以改善干浸膏粉的吸濕性，而添加微晶纖維素的量是經(jīng)過(guò)加入不同量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出，結(jié)果顯示按照該比例添加使得干浸膏粉具有較強(qiáng)的吸濕性，穩(wěn)定性好。

附圖說(shuō)明

圖1是對(duì)照品芒果苷的液相色譜圖。

圖2是供試品的液相色譜圖。

具體實(shí)施方式

為進(jìn)一步了解本發(fā)明的內(nèi)容，結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)描述。

實(shí)施例1

一種百合知母沖劑的制備方法，包括步驟如下：

步驟一：原料準(zhǔn)備：百合30kg、知母10kg；

步驟二：醇提?。簩⒉襟E一中的原料混合并加入10倍量的純化水，提取3次，每次浸提時(shí)間是1.5h，浸提的溫度是75℃，浸提完成后將提取液過(guò)200目篩過(guò)濾，棄濾渣；

步驟三：收膏：將步驟二得到的濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25的浸膏，減壓濃縮的條件是：真空度是-0.08MPa，蒸汽壓力不大于0.04MPa，溫度是80℃；

步驟四：含量檢測(cè)：以芒果苷和總多糖為檢測(cè)指標(biāo)對(duì)百合知母提取液進(jìn)行含量測(cè)定；

步驟五：制備浸膏粉：使用噴霧干燥浸膏，干燥后滅菌處理，并過(guò)80目以上篩，得到干浸膏粉；噴霧干燥使用的機(jī)器型號(hào)是G-5高速離心噴霧干燥機(jī)，噴霧的相對(duì)密度是1.25，進(jìn)料速度30ml/min，進(jìn)風(fēng)溫度170℃，出風(fēng)溫度90℃；

步驟六：制粒：向干浸膏粉中加入微晶纖維素和5‰羧甲基淀粉鈉，微晶纖維素按照每3Kg干浸膏粉添加1.25Kg微晶纖維素的比例添加，再將混合物加入混合機(jī)中進(jìn)行混合均勻后，在混合物中添加95％乙醇作為潤(rùn)濕劑制作軟材，將軟材放入顆粒機(jī)制粒，制得后的顆粒干燥處理；制得的顆粒水分控制在8％，顆粒干燥處理后加入旋渦式振蕩篩中過(guò)16目篩，未通過(guò)篩的，重新返回顆粒機(jī)制粒。

以上所述的百合知母沖劑的制備方法，步驟四中，芒果苷含量測(cè)定的色譜條件為：規(guī)格為4.6mm×250mm，5um YMC-C18的色譜柱，流動(dòng)相：乙腈和體積濃度0.2％甲酸水溶液，流速：1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)：258nm，進(jìn)樣量：10ul，柱溫：35℃，理論板數(shù)按芒果苷峰計(jì)算應(yīng)不低于6000，梯度條件：等度洗脫10％乙腈，90％體積濃度0.2％甲酸水溶液。

對(duì)照品溶液的制備：取芒果苷對(duì)照品適量，精密稱定0.48mg，置10ml的容量瓶中，加乙醇定容至刻度線，制成濃度0.048mg/ml備用。對(duì)照品檢測(cè)結(jié)果如圖1所示。

供試品溶液的制備：取百合知母提取液濃縮定容到100ml的容量瓶中，取其中1ml，用乙醇定容到10ml的容量瓶中，熱溶解30min，取上清液，用0.45um微孔濾膜過(guò)濾，即得。供試品檢測(cè)結(jié)果如圖2所示。

采用以上標(biāo)準(zhǔn)曲線(A＝3×10⁷ρ+23647，R＝0.9999)計(jì)算，檢測(cè)結(jié)果百合知母提取液中芒果苷和總多糖的含量測(cè)定為0.782mg/mL；多糖含量42.5mg/mL

2、制劑的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：制劑連續(xù)檢測(cè)6個(gè)月，試驗(yàn)結(jié)果均穩(wěn)定。

實(shí)施例2

1、一種百合知母沖劑的制備方法，包括步驟如下：

步驟一：原料準(zhǔn)備：百合20斤、知母5斤；

步驟二：醇提?。簩⒉襟E一中的原料混合并加入10倍量的純化水，提取3次，每次浸提時(shí)間是1h，浸提的溫度是65℃，浸提完成后將提取液過(guò)200目篩過(guò)濾，棄濾渣；

步驟三：收膏：將步驟二得到的濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2的浸膏，減壓濃縮的條件是：真空度是-0.06MPa，蒸汽壓力不大于0.04MPa，溫度是75℃；

步驟四：含量檢測(cè)：以芒果苷和總多糖為檢測(cè)指標(biāo)對(duì)百合知母提取液進(jìn)行含量測(cè)定；

步驟五：制備浸膏粉：使用噴霧干燥浸膏，干燥后滅菌處理，并過(guò)80目以上篩，得到干浸膏粉；噴霧干燥使用的機(jī)器型號(hào)是G-5高速離心噴霧干燥機(jī)，噴霧的相對(duì)密度是1.2，進(jìn)料速度25ml/min，進(jìn)風(fēng)溫度160℃，出風(fēng)溫度80℃；

步驟六：制粒：向干浸膏粉中加入微晶纖維素和5‰羧甲基淀粉鈉，微晶纖維素按照每3Kg干浸膏粉添加1.25Kg微晶纖維素的比例添加，再將混合物加入混合機(jī)中進(jìn)行混合均勻后，在混合物中添加95％乙醇作為潤(rùn)濕劑制作軟材，將軟材放入顆粒機(jī)制粒，制得后的顆粒干燥處理；制得的顆粒水分控制在4％，顆粒干燥處理后加入旋渦式振蕩篩中過(guò)16目篩，未通過(guò)篩的，重新返回顆粒機(jī)制粒。

以上所述的百合知母沖劑的制備方法，步驟四中，芒果苷含量測(cè)定的色譜條件為：規(guī)格為4.6mm×250mm，5um YMC-C18的色譜柱，流動(dòng)相：乙腈和體積濃度0.2％甲酸水溶液，流速：1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)：258nm，進(jìn)樣量：10ul，柱溫：35℃，理論板數(shù)按芒果苷峰計(jì)算應(yīng)不低于6000，梯度條件：等度洗脫10％乙腈，90％體積濃度0.2％甲酸水溶液。

對(duì)照品溶液的制備：取芒果苷對(duì)照品適量，精密稱定0.48mg，置10ml的容量瓶中，加乙醇定容至刻度線，制成濃度0.048mg/ml備用。對(duì)照品檢測(cè)結(jié)果如圖1所示。

供試品溶液的制備：取百合知母提取液濃縮定容到100ml的容量瓶中，取其中1ml，用乙醇定容到10ml的容量瓶中，熱溶解30min，取上清液，用0.45um微孔濾膜過(guò)濾，即得。供試品檢測(cè)結(jié)果如圖2所示。

采用以上標(biāo)準(zhǔn)曲線(A＝3×107ρ+23647，R＝0.9999)計(jì)算，檢測(cè)結(jié)果百合知母提取液中芒果苷和總多糖的含量測(cè)定為0.405mg/mL；多糖含量28.1mg/mL

2、制劑的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：制劑連續(xù)檢測(cè)6個(gè)月，試驗(yàn)結(jié)果均穩(wěn)定。

實(shí)施例3

1、一種百合知母沖劑的制備方法，包括步驟如下：

步驟一：原料準(zhǔn)備：百合40份、知母2份；；

步驟二：醇提?。簩⒉襟E一中的原料混合并加入10倍量的純化水，提取3次，每次乙醇浸提時(shí)間是1.25h，浸提的溫度是70℃，浸提完成后將提取液過(guò)200目篩過(guò)濾，棄濾渣；

步驟三：收膏：將步驟二得到的濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.23的浸膏，減壓濃縮的條件是：真空度是-0.07MPa，蒸汽壓力不大于0.04MPa，溫度是70℃；

步驟四：含量檢測(cè)：以芒果苷和總多糖為檢測(cè)指標(biāo)對(duì)百合知母提取液進(jìn)行含量測(cè)定；

步驟五：制備浸膏粉：使用噴霧干燥浸膏，干燥后滅菌處理，并過(guò)80目以上篩，得到干浸膏粉；噴霧干燥使用的機(jī)器型號(hào)是G-5高速離心噴霧干燥機(jī)，噴霧的相對(duì)密度是1.23，進(jìn)料速度27ml/min，進(jìn)風(fēng)溫度165℃，出風(fēng)溫度85℃；

步驟六：制粒：向干浸膏粉中加入微晶纖維素和5‰羧甲基淀粉鈉，微晶纖維素按照每3Kg干浸膏粉添加1.25Kg微晶纖維素的比例添加，再將混合物加入混合機(jī)中進(jìn)行混合均勻后，在混合物中添加95％乙醇作為潤(rùn)濕劑制作軟材，將軟材放入顆粒機(jī)制粒，制得后的顆粒干燥處理；制得的顆粒水分控制在6％，顆粒干燥處理后加入旋渦式振蕩篩中過(guò)16目篩，未通過(guò)篩的，重新返回顆粒機(jī)制粒；

以上所述的百合知母沖劑的制備方法，步驟四中，芒果苷含量測(cè)定的色譜條件為：規(guī)格為4.6mm×250mm，5um YMC-C18的色譜柱，流動(dòng)相：乙腈和體積濃度0.2％甲酸水溶液，流速：1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)：258nm，進(jìn)樣量：10ul，柱溫：35℃，理論板數(shù)按芒果苷峰計(jì)算應(yīng)不低于6000，梯度條件：等度洗脫10％乙腈，90％體積濃度0.2％甲酸水溶液。

對(duì)照品溶液的制備：取芒果苷對(duì)照品適量，精密稱定0.48mg，置10ml的容量瓶中，加乙醇定容至刻度線，制成濃度0.048mg/ml備用。對(duì)照品檢測(cè)結(jié)果如圖1所示。

供試品溶液的制備：取百合知母提取液濃縮定容到100ml的容量瓶中，取其中1ml，用乙醇定容到10ml的容量瓶中，熱溶解30min，取上清液，用0.45um微孔濾膜過(guò)濾，即得。供試品檢測(cè)結(jié)果如圖2所示。

采用標(biāo)準(zhǔn)曲線(A＝3×107ρ+23647，R＝0.9999)計(jì)算，檢測(cè)結(jié)果百合知母提取液中芒果苷和總多糖的含量測(cè)定為0.195mg/mL；多糖含量52.6mg/mL

2、制劑的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明制劑連續(xù)檢測(cè)6個(gè)月，試驗(yàn)結(jié)果均穩(wěn)定。