本發(fā)明涉及中藥制劑生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種藍芩顆粒制備工藝。

背景技術(shù)：

藍芩顆粒為板藍根、黃芩、梔子、黃柏、胖大海五味中藥經(jīng)提取加工制成的顆粒劑，以板藍根清污胃熱、涼血解毒，以黃芩泄實火、除濕熱，清肺與大腸之火，以梔子清熱瀉火，涼血解毒，以黃柏加強清熱解毒、涼血消腫，以胖大海開宣廢氣、傾瀉郁火，諸藥合用，共奏清熱解毒，利咽消腫之功，可用于急性咽炎、肺胃實熱證所致的咽痛、咽干、咽部灼熱等癥。

藥液提取、噴霧干燥及干法制粒是生產(chǎn)藍芩顆粒的主要三個步驟，其直接影響生產(chǎn)效率及產(chǎn)品質(zhì)量。目前的藍芩顆粒生產(chǎn)方法，存在著藥液提取周期長，提取率低等問題，噴霧干燥時物料易粘壁、結(jié)塊，干燥質(zhì)量較差等問題，干法制粒時物料混合不勻，不易成粒，粉料多，顆粒質(zhì)量差。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的藍芩顆粒制備工藝所存在的上述問題，提供了一種步驟簡單，工藝穩(wěn)定，易實施，有效成分損失少，并能有效改善噴霧干燥過程中物料粘壁程度，有利于制劑成型的藍芩顆粒制備工藝，制得的顆粒粉質(zhì)松脆，溶解性與流動性好，粉少，水分適宜。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

本發(fā)明的一種藍芩顆粒制備工藝，包括以下步驟：

（1）水煎：按13~16份板藍根，10~13份黃芩，13~16份梔子，5~7份黃柏，3~6份胖大海的重量份配比計量各種原料后，加水煎煮得煎煮液，將煎煮液減壓濃縮至相對密度為1.10~1.15（50℃熱測），得濃縮液。

（2）醇沉：在濃縮液中加入乙醇使醇含量達60~70%后，靜置，過濾，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.07~1.10（50℃熱測），得浸膏，并于50℃保溫。在50℃保溫，浸膏流動性好，噴霧干燥效率高。濃縮液濃縮至相對密度為1.07~1.10，最后制得顆粒均勻，相對密度太小，顆粒太細，粉多，且能耗高，相對密度太大，浸膏粘稠，干燥時間長，顆粒較粗。

（3）噴霧干燥：將浸膏過篩后，在浸膏中加入β-環(huán)糊精，攪拌均勻后加入干燥助劑，噴霧干燥，得噴干粉。將浸膏過篩后，以防止粗?；烊?，阻塞噴嘴，影響噴霧干燥效果；本發(fā)明的顆粒中含有黃芩和梔子苦味較大，故加入β-環(huán)糊精進行矯味以減少其苦味，同時β-環(huán)糊精能改善浸膏在噴霧干燥過程中的粘壁程度。

（4）制粒：在噴干粉中加入輔料后混合均勻進行干法制粒，經(jīng)整粒、過篩后即得藍芩顆粒。

作為優(yōu)選，步驟（1）中，梔子經(jīng)破碎后進行煎煮，黃芩和黃柏切成厚度為0.2~0.4cm的薄飲片進行煎煮。梔子經(jīng)破碎后進行煎煮，黃芩和黃柏切片后進行煎煮，有利于提高有效成分提取率。

作為優(yōu)選，步驟（1）中，加水煎煮三次，具體步驟為：第一次加水12倍量，煮沸提取2h，第二次加水10倍量，煮沸提取1h，第三次加水10倍量，煮沸提取10h，合并煎煮液。

作為優(yōu)選，步驟（1）中，控制減壓濃縮溫度＜80℃。通過控制減壓濃縮溫度以避免有效組分被高溫破壞，同時保證濃縮效率。

作為優(yōu)選，步驟（2）中，減壓回收乙醇時，控制濃縮溫度＜80℃。

作為優(yōu)選，步驟（2）中，濃縮液中加入乙醇后，在冰浴中超聲處理20~30min，靜置3~5h。本發(fā)明中在對濃縮液進行醇沉時，配合冰浴超聲，能大大縮短靜置時間（常規(guī)靜置時間為12h以上），且有效成分的提取率更高，有利于降低能耗，提高生產(chǎn)效率。

作為優(yōu)選，步驟（3）中，β-環(huán)糊精添加量為浸膏質(zhì)量的2~3%。

作為優(yōu)選，步驟（3）中，所述干燥助劑的添加量為浸膏質(zhì)量的0.5~1%，干燥助劑由以下質(zhì)量百分比的組分組成：20~30%薄荷油，20~30%甘露醇，余量為硬脂酸鈉。加入β-環(huán)糊精進行噴霧干燥時，依然存在粘壁、結(jié)塊問題，本發(fā)明中通過加入干燥助劑以解決了上述缺點，干燥助劑是本發(fā)明的關(guān)鍵點，其中甘露醇無吸濕性，干燥快，具有防粘作用，可使產(chǎn)品的水分含量減低，從而改善噴霧干燥時的粘壁現(xiàn)象；薄荷油具有矯味的作用，更重要的是，薄荷油可減小噴霧干燥時粉體表面吸附的水分產(chǎn)生的粒子間的黏著力以及減小噴霧浸膏粉表面的靜電力，從而使浸膏能快速分散、干燥，有利于縮短產(chǎn)品顆粒的干燥過程，在提高生產(chǎn)效率的同時抑制粘壁現(xiàn)象，改善噴霧干燥效果；硬脂酸鈉在噴霧過程中能吸附在粉體表面阻礙水分子接近，改善粉體的吸濕性能，并能改善噴霧浸膏粉粒子的表面粗糙度，減小粉體與器壁的接觸時間，從而大大減輕粘壁現(xiàn)象的發(fā)生。本發(fā)明中的干燥助劑通過相互之間的協(xié)同作用，可有效解決噴霧干燥時物料粘壁、結(jié)塊的問題。

作為優(yōu)選，步驟（3）中，噴霧干燥的工藝條件為： 進風溫度180~195℃，出風溫度80~95℃。為避免有效成分被高溫破壞及保證干燥效果、效率，噴霧干燥溫度控制在180~195℃，噴霧干燥出風溫度控制在80~95℃，制得的顆粒度、硬度適宜，且流動性好。

作為優(yōu)選，步驟（4）中，所述輔料的添加量為噴干粉質(zhì)量的20~25%，輔料由以下質(zhì)量百分比的組分組成：3~5%硬脂酸鎂，5~10%甜菊素，3~5%石膏，余量為糊精。輔料亦是本發(fā)明的發(fā)明點，其中硬脂酸鎂為潤滑劑，有利于顆粒成型；甜菊素作為矯味劑，其甜味純正，后味可口，服用后，不被人體吸收，不產(chǎn)生熱量，且無毒，使用安全可靠；石膏能提高各組分混合均勻性，制粒更為容易，而且石膏能減少制粒過程中碎粉的產(chǎn)生，并保證制粒時顆粒均勻、細膩，有利于提高制粒質(zhì)量；糊精為主要的成型輔料，顆粒成型性好，制得顆粒粉質(zhì)松脆，溶解性好，水分適宜。本發(fā)明中的輔料各組分相互協(xié)同，能有效提高制粒質(zhì)量。

因此，本發(fā)明具有如下有益效果：對整個藍芩顆粒制備工藝進行了優(yōu)化改進，調(diào)整了原料配比，對水提、醇沉、噴霧干燥步驟的工藝參數(shù)進行了優(yōu)化設(shè)計，并經(jīng)嚴格篩選設(shè)計后限定了干燥助劑和輔料的種類和用量，解決了噴霧干燥時物料粘壁、結(jié)塊的問題，步驟簡單，工藝穩(wěn)定，易實施，生產(chǎn)效率高，有效成分損失少，制得的顆粒粉質(zhì)松脆，溶解性與流動性好，粉少，水分適宜。

具體實施方式

下面通過具體實施方式對本發(fā)明做進一步的描述。

實施例1

（1）水煎：按13kg板藍根，10kg黃芩，13kg梔子，5kg黃柏，3kg胖大海的重量配比計量各種原料，將梔子破碎，將黃芩和黃柏切成厚度為0.2cm的薄飲片后，將各原料混合加水煎煮煎煮三次，具體步驟為：第一次加水12倍量，煮沸提取2h，第二次加水10倍量，煮沸提取1h，第三次加水10倍量，煮沸提取10h，合并煎煮液，將煎煮液減壓濃縮至相對密度為1.10（50℃熱測），得濃縮液，減壓濃縮時控制減壓濃縮溫度＜80℃；

（2）醇沉：在濃縮液中加入乙醇使醇含量達60%后，在冰浴中超聲處理20min，靜置3h，過濾，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.07（50℃熱測），得浸膏，并于50℃保溫，減壓回收乙醇時，控制濃縮溫度＜80℃；

（3）噴霧干燥：將浸膏過篩后，在浸膏中加入為浸膏質(zhì)量2%的β-環(huán)糊精，攪拌均勻后加入浸膏質(zhì)量0.5%的干燥助劑，噴霧干燥，噴霧干燥時進風溫度180℃，出風溫度80℃，得噴干粉，其中干燥助劑由以下質(zhì)量百分比的組分組成：20%薄荷油，20%甘露醇，余量為硬脂酸鈉，；

（4）制粒：在噴干粉中加入噴干粉質(zhì)量20%的輔料后混合均勻進行干法制粒，經(jīng)整粒、過篩后即得藍芩顆粒，其中輔料由以下質(zhì)量百分比的組分組成：3%硬脂酸鎂，5%甜菊素， 3%石膏，余量為糊精。

實施例2

（1）水煎：按16kg板藍根，13kg黃芩，16kg梔子，7kg黃柏，6kg胖大海的重量配比計量各種原料，將梔子破碎，將黃芩和黃柏切成厚度為0.4cm的薄飲片后，將各原料混合加水煎煮煎煮三次，具體步驟為：第一次加水12倍量，煮沸提取2h，第二次加水10倍量，煮沸提取1h，第三次加水10倍量，煮沸提取10h，合并煎煮液，將煎煮液減壓濃縮至相對密度為1.15（50℃熱測），得濃縮液，減壓濃縮時控制減壓濃縮溫度＜80℃；

（2）醇沉：在濃縮液中加入乙醇使醇含量達70%后，在冰浴中超聲處理30min，靜置5h，過濾，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10（50℃熱測），得浸膏，并于50℃保溫，減壓回收乙醇時，控制濃縮溫度＜80℃；

（3）噴霧干燥：將浸膏過篩后，在浸膏中加入為浸膏質(zhì)量3%的β-環(huán)糊精，攪拌均勻后加入浸膏質(zhì)量1%的干燥助劑，噴霧干燥，噴霧干燥時進風溫度195℃，出風溫度95℃，得噴干粉，其中干燥助劑由以下質(zhì)量百分比的組分組成：30%薄荷油，30%甘露醇，余量為硬脂酸鈉，；

（4）制粒：在噴干粉中加入噴干粉質(zhì)量25%的輔料后混合均勻進行干法制粒，經(jīng)整粒、過篩后即得藍芩顆粒，其中輔料由以下質(zhì)量百分比的組分組成：5%硬脂酸鎂，10%甜菊素，5%石膏，余量為糊精。

實施例3

（1）水煎：按15kg板藍根，12kg黃芩，14kg梔子，6kg黃柏，5kg胖大海的重量配比計量各種原料，將梔子破碎，將黃芩和黃柏切成厚度為0.3cm的薄飲片后，將各原料混合加水煎煮煎煮三次，具體步驟為：第一次加水12倍量，煮沸提取2h，第二次加水10倍量，煮沸提取1h，第三次加水10倍量，煮沸提取10h，合并煎煮液，將煎煮液減壓濃縮至相對密度為1.12（50℃熱測），得濃縮液，減壓濃縮時控制減壓濃縮溫度＜80℃；

（2）醇沉：在濃縮液中加入乙醇使醇含量達65%后，在冰浴中超聲處理25min，靜置4h，過濾，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.08（50℃熱測），得浸膏，并于50℃保溫，減壓回收乙醇時，控制濃縮溫度＜80℃；

（3）噴霧干燥：將浸膏過篩后，在浸膏中加入為浸膏質(zhì)量2~3%的β-環(huán)糊精，攪拌均勻后加入浸膏質(zhì)量0.7%的干燥助劑，噴霧干燥，噴霧干燥時進風溫度182℃，出風溫度85℃，得噴干粉，其中干燥助劑由以下質(zhì)量百分比的組分組成：25%薄荷油，25%甘露醇，余量為硬脂酸鈉，；

（4）制粒：在噴干粉中加入噴干粉質(zhì)量22%的輔料后混合均勻進行干法制粒，經(jīng)整粒、過篩后即得藍芩顆粒，其中輔料由以下質(zhì)量百分比的組分組成：4%硬脂酸鎂，7%甜菊素，4%石膏，余量為糊精。

通過本發(fā)明制得的藍芩顆粒性能指標如下：

性狀：淺黃色至棕黃色顆粒，味甜，微苦。

水分：≤5%。

每袋（4.0g/袋±7%）含梔子苷：≥95mg。

微生物指標：細菌數(shù)≤70個/g，酵母菌≤10g/個，大腸桿菌和活螨未檢出。

各指標均符合國家規(guī)定。

以上所述的實施例只是本發(fā)明的一種較佳的方案，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，在不超出權(quán)利要求所記載的技術(shù)方案的前提下還有其它的變體及改型。