本發(fā)明屬于中成藥的制備，特別是指一種銀黃顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
：銀黃顆粒由金銀花、黃芩兩味中藥提取物制成，具有清熱疏風，利咽解毒。用于外感風熱、肺胃熱盛所致的咽干、咽痛、喉核腫大、口渴、發(fā)熱；急慢性扁桃體炎、急慢性咽炎、上呼吸道感染見上述證候者。銀黃顆粒標準原收載于衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第六冊(WS3-B-1234-92)，現(xiàn)收載于《中國藥典》2015年版一部。銀黃顆粒由金銀花提取物和黃芩提取物組成，因此顆粒中各提取物的質(zhì)量將直接影響制劑的質(zhì)量。開展關(guān)于其物質(zhì)基礎(chǔ)和制備工藝的研究具有必要性。近年來研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)于單味藥的提取工藝文獻很多，但是關(guān)于使用現(xiàn)代化機械大生產(chǎn)的工藝很少?！吨袊幍洹泛汀恫款C標準》中收載的金銀花提取物的生產(chǎn)工藝有3種，即：水-醇法、石-硫法和改良石-硫法，它們均屬于有法定標準的工藝方法。用上述三種工藝生產(chǎn)的提取物作為中間原料的代表制劑分別是雙黃連系列、茵梔黃系列和銀黃系列，這些制劑的臨床使用時間均在十年年以上，說明上述工藝具有重要的實用價值。綠原酸類成分是金銀花提取物中的一類主要有效成分,具有抗誘變、抗菌、抗病毒、抗氧化等作用。綠原酸分子結(jié)構(gòu)中含有的鄰二酚羥基，是酚酶催化最適的反應底物，受熱、見光易氧化，綠原酸類成分在水溶液中穩(wěn)定性較差，因此對提取工藝要求很高。黃芩作為常用傳統(tǒng)中藥，其中含有多種活性化學成分，主要是以黃芩苷為代表的黃酮類化合物。研究表明，黃芩具有抗菌、抗炎及免疫調(diào)節(jié)等廣泛的藥理作用。國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)銀黃顆粒的工藝大體相同，具體步驟如下：取金銀花提取物、黃芩提取物，加蔗糖與淀粉適量，粉碎成細粉，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，即得。銀黃顆粒的直接物料來源為金銀花的提取物和黃芩的提取物，但在市場競爭力逐漸激烈的情況下，提取物的制備工藝逐漸顯露出生產(chǎn)周期長、能耗高、效率低、環(huán)保性差等弊端，一是原工藝過程中濃縮采用一般濃縮法，濃縮過程中有效成分損失大，水分不易揮發(fā)，二是過濾采用一般過濾法，即浸提液或浸膏直接過紗網(wǎng)，這樣就導致不溶性物質(zhì)易堵塞紗網(wǎng)孔，不利于過濾，耗時長，過濾不徹底且浪費大，造成藥物有效成分損失大，工人勞動強度高等問題；三是濕膏干燥過程中存在周期長、效率低、能耗高、易于染菌、生產(chǎn)成本高等缺陷，四是由于有效成分含量相對偏低(含量僅為國家法定標準限度的下限)，患者服藥劑量偏大和服藥周期長。申請人經(jīng)過對國內(nèi)專利數(shù)據(jù)庫的檢索發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)專利文獻中大多局限于實驗室中工藝條件的摸索，而未對銀黃顆粒批量化生產(chǎn)工藝進行說明，從而增加了銀黃顆粒批量化生產(chǎn)的工藝研究難度。實驗室中工藝條件不能全面反映工業(yè)生產(chǎn)的實際情況，主要從物料處理量的大小懸殊、設(shè)備性能(如密封性、散熱、操控等)、生產(chǎn)成本等因素考慮，由此可知實驗室成果不是顯而易見的，不能直接應用于機械化大生產(chǎn)。公告號為CN104356102B的專利文獻中公告了一種甲基麥芽酚的分離方法，其主要技術(shù)解決方案是：甲基麥芽酚鋇與硫酸鈉反應生成硫酸鋇沉淀與甲基麥芽酚鈉后經(jīng)離心過濾，得到甲基麥芽酚鈉溶液和硫酸鋇。本發(fā)明避免了傳統(tǒng)分離法中高溫升華導致甲基麥芽酚的碳化和分解，使甲基麥芽酚的收率從85％-88％提高到95％以上。公告號為CN102423352B的專利文獻中公告了一種治療心腦血管疾病的中藥顆粒劑的制備方法，其主要技術(shù)解決方案是：是將決明子、山楂、荷葉用多功能提取罐水煎煮，過濾提取液，濃縮成浸膏并制成干膏粉，再與糊精、阿司帕坦、雜果粉末香精，置于濕法制粒機中，干混、制粒、干燥制得。本發(fā)明將濃縮后的浸膏由現(xiàn)有技術(shù)的噴霧干燥改變成真空帶式干燥，使本發(fā)明中藥顆粒劑中主要活性成分比現(xiàn)有技術(shù)顆粒劑大幅提高，生產(chǎn)能力提高，生產(chǎn)過程能耗降低。上述專利文獻分別雖然分別應用了離心過濾技術(shù)和真空帶式干燥技術(shù)，但并未將其綜合運用于銀黃顆粒的工業(yè)化生產(chǎn)中，且所取得的相應技術(shù)效果未見報道。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種銀黃顆粒的制備方法。本發(fā)明的整體技術(shù)構(gòu)思是：銀黃顆粒的制備方法，包括如下工藝步驟：a、備料將金銀花、黃芩分別進行揀選、清洗、切制、烘干；b、金銀花清膏的制備將步驟a中處理后的金銀花加水煎煮，將煎液高速離心過濾，將濾液低溫減壓濃縮制成在70℃下相對密度為1.13-1.18的金銀花清膏；c、黃芩濃縮液的制備將步驟a中處理后的黃芩加體積百分比濃度為60％乙醇煎煮，將煎液高速離心過濾，將濾液低溫減壓濃縮制成在60-70℃下相對密度為1.10的黃芩濃縮液，調(diào)整黃芩濃縮液的pH為中性；d、真空干燥將步驟b中制成的金銀花清膏以及步驟c中制成的黃芩濃縮液分別經(jīng)真空干燥制成金銀花干膏粉、黃芩提取干膏粉；e、制粒將步驟d中制成的金銀花干膏粉、黃芩提取干膏粉與輔料混合均勻，加乙醇制成軟材，經(jīng)過篩網(wǎng)制粒、干燥后制成藥物顆粒。本發(fā)明的方法制備的銀黃顆粒因為處方配比并未改變，申請人對金銀花、黃芩等原料藥的用量以及輔料的選擇及用量不再贅述。本發(fā)明的具體技術(shù)構(gòu)思還有：為便于統(tǒng)一步驟e中制成的藥物顆粒的規(guī)格，優(yōu)選且較為常見的技術(shù)實現(xiàn)方式是，還包括一步驟f，即將步驟e中的藥物顆粒過篩整粒后制成銀黃顆粒。為使藥物的有效成分通過提取充分溶出，達到更好的提取效果，同時快速去除煎液中的雜質(zhì)，保證高速離心后的過濾效果，盡量減少藥物有效成分的損失，優(yōu)選的技術(shù)實現(xiàn)方式是，所述的步驟b中金銀花加水煎煮的工藝條件是將金銀花加水煎煮三次，第1-2次時間均為1小時，第三次0.5小時，高速離心的轉(zhuǎn)速為10000-13000轉(zhuǎn)/分鐘，時間為10-20分鐘。所述的步驟c中黃芩加乙醇煎煮的工藝條件是將黃芩加乙醇煎煮2次，時間均為1小時，高速離心轉(zhuǎn)速為10000-15000轉(zhuǎn)/分鐘，時間為10-20分鐘。為避免高溫濃縮下藥物有效成分的損失，同時實現(xiàn)水分的快速揮發(fā)，優(yōu)選且較為常見的技術(shù)實現(xiàn)方式是，步驟b中低溫減壓濃縮的溫度為60-80℃，壓力為0.03-0.05兆帕，時間為24-48小時。步驟c中低溫減壓濃縮的溫度為50-55℃，壓力為0.05-0.10兆帕，時間為24-30小時。優(yōu)選的真空干燥方式為，所述的步驟d中的真空干燥采用真空帶式干燥機，真空干燥的工藝條件是：壓力為0.001-0.005兆帕，溫度45-50℃，時間30-60分鐘，進料速度70-80千克/小時，履帶速度3-10厘米/分鐘。本發(fā)明的方法制備的銀黃顆粒因為處方配比并未改變，申請人對各原料藥以及輔料的用量不再贅述。本發(fā)明所取得的實質(zhì)性特點和顯著的技術(shù)進步在于：1、本發(fā)明將低溫減壓濃縮、離心過濾及真空干燥應用于銀黃顆粒生產(chǎn)工藝中，克服了現(xiàn)有工藝中有效成分損失，浸膏不易儲存、干燥等問題；改善了產(chǎn)品的溶化性，去除雜質(zhì)更徹底，并且有藥效成分降解損失更少，間接使得產(chǎn)品藥效提高，節(jié)約了藥物資源，所制備的產(chǎn)品中有效成分明顯高于常規(guī)工藝制備的銀黃顆粒。2、本發(fā)明將離心過濾、真空干燥等現(xiàn)代化技術(shù)應用于工業(yè)化生產(chǎn)中，從而使中藥能夠更好地適應現(xiàn)代化大生產(chǎn)，所制備的銀黃顆粒符合國家標準。3、采用離心技術(shù)能有效地防止中藥有效成分的損失,最大限度地保存藥物的活性成分，縮短工藝流程。4、真空干燥過程中，無須添加任何輔料，干燥后所得的顆粒有一定程度的結(jié)晶效應，同時從微觀結(jié)構(gòu)上看內(nèi)部有微孔。直接粉碎到所需要的粒徑后，顆粒的流動性很好，由于顆粒具有微觀的疏松結(jié)構(gòu)，速溶性極好。附圖說明圖1是銀黃顆粒對照品特征圖譜。圖2是采用本發(fā)明的方法制備的產(chǎn)品的特征圖譜。圖3是采用原工藝方法制備的樣品的特征圖譜。圖4是必康牌銀黃顆粒的特征圖譜。圖5是綠原酸對照品高效液相色譜圖。圖6是采用本發(fā)明的方法制備的產(chǎn)品中綠原酸高效液相色譜圖。圖7是采用原工藝制備的產(chǎn)品中綠原酸高效液相色譜圖。圖8是必康牌銀黃顆粒中綠原酸高效液相色譜圖。圖9是黃芩苷對照品高效液相色譜圖。圖10是采用本發(fā)明的方法制備的產(chǎn)品中黃芩苷高效液相色譜圖。圖11是采用原工藝方法制備的產(chǎn)品中黃芩苷高效液相色譜圖。圖12是必康牌銀黃顆粒中黃芩苷高效液相色譜圖。從圖1-4中計算可知，采用本發(fā)明的方法制備的產(chǎn)品特征圖譜較明顯；圖6和圖10中綠原酸和黃芩苷分離的清楚且含量高。具體實施方式以下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步描述，但不應理解為對本發(fā)明的限定，本發(fā)明的保護范圍以權(quán)利要求記載的內(nèi)容為準，任何依據(jù)說明書所做出的等效技術(shù)手段替換，均不脫離本發(fā)明的保護范圍。實施例1銀黃顆粒的制備方法，包括如下工藝步驟：a、備料將金銀花、黃芩分別進行揀選、清洗、切制、烘干；b、金銀花清膏的制備將步驟a中處理后的金銀花加水煎煮，將煎液高速離心過濾，將濾液低溫減壓濃縮制成在70℃下相對密度為1.13-1.18的金銀花清膏；c、黃芩濃縮液的制備將步驟a中處理后的黃芩加體積百分比濃度為60％乙醇煎煮，將煎液高速離心過濾，將濾液低溫減壓濃縮制成在60-70℃下相對密度為1.10的黃芩濃縮液，調(diào)整黃芩濃縮液的pH為中性；d、真空干燥將步驟b中制成的金銀花清膏以及步驟c中制成的黃芩濃縮液分別經(jīng)真空干燥制成金銀花干膏粉、黃芩提取干膏粉；e、制粒將步驟d中制成的金銀花干膏粉、黃芩提取干膏粉與輔料混合均勻，加乙醇制成軟材，經(jīng)過篩網(wǎng)制粒、干燥后制成藥物顆粒。本實施例制備的產(chǎn)品因為處方配比與現(xiàn)有的銀黃顆粒相比并未改變，申請人對金銀花、黃芩等原料藥的用量以及輔料的選擇及用量不再贅述。還包括一步驟f，即將步驟e中的藥物顆粒過篩整粒后制成銀黃顆粒。步驟b中金銀花加水煎煮的工藝條件是將金銀花加水煎煮三次，第1-2次時間均為1小時，第三次0.5小時,高速離心的轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分鐘，時間為20分鐘；低溫減壓濃縮的溫度為60℃，壓力為0.03兆帕，時間為48小時。所述的步驟c中黃芩加乙醇煎煮的工藝條件是將黃芩加乙醇煎煮2次，時間均為1小時，高速離心的轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分鐘，時間為20分鐘；低溫減壓濃縮的溫度為50℃，壓力為0.05兆帕，時間為30小時。步驟d中的真空干燥采用真空帶式干燥機，真空干燥的工藝條件是：壓力為0.001兆帕，溫度45℃，時間60分鐘，進料速度70千克/小時，履帶速度10厘米/分鐘。實施例2本實施例與實施例1的區(qū)別在于：步驟b中高速離心的轉(zhuǎn)速為13000轉(zhuǎn)/分鐘，時間為10分鐘；低溫減壓濃縮的溫度為80℃，壓力為0.05兆帕，時間為24小時。步驟c中高速離心轉(zhuǎn)速為15000轉(zhuǎn)/分鐘，時間為10分鐘；低溫減壓濃縮的溫度為55℃，壓力為0.10兆帕，時間為24小時。步驟d中真空干燥的工藝條件是：壓力為0.005兆帕，溫度50℃，時間30分鐘，進料速度80千克/小時，履帶速度3厘米/分鐘。其余內(nèi)容與實施例1相同。實施例3本實施例與實施例1的區(qū)別在于：步驟b中高速離心的轉(zhuǎn)速為12000轉(zhuǎn)/分鐘，時間為15分鐘；低溫減壓濃縮的溫度為70℃，壓力為0.04兆帕，時間為36小時。步驟c中高速離心轉(zhuǎn)速為12500轉(zhuǎn)/分鐘，時間為15分鐘；低溫減壓濃縮的溫度為53℃，壓力為0.07兆帕，時間為27小時。步驟d中真空干燥的工藝條件是：壓力為0.003兆帕，溫度48℃，時間45分鐘，進料速度75千克/小時，履帶速度7厘米/分鐘。其余內(nèi)容與實施例1相同。實施例4本實施例與實施例1的區(qū)別在于：步驟b中高速離心的轉(zhuǎn)速為11500轉(zhuǎn)/分鐘，時間為18分鐘；低溫減壓濃縮的溫度為65℃，壓力為0.045兆帕，時間為30小時。步驟c中高速離心轉(zhuǎn)速為11500轉(zhuǎn)/分鐘，時間為18分鐘；低溫減壓濃縮的溫度為54℃，壓力為0.08兆帕，時間為29小時。步驟d中真空干燥的工藝條件是：壓力為0.004兆帕，溫度48℃，時間55分鐘，進料速度78千克/小時，履帶速度9厘米/分鐘。其余內(nèi)容與實施例1相同。實施例5本實施例與實施例1的區(qū)別在于：步驟b中高速離心的轉(zhuǎn)速為11000轉(zhuǎn)/分鐘，時間為12分鐘；低溫減壓濃縮的溫度為75℃，壓力為0.035兆帕，時間為42小時。步驟c中高速離心轉(zhuǎn)速為11000轉(zhuǎn)/分鐘，時間為12分鐘；低溫減壓濃縮的溫度為52℃，壓力為0.06兆帕，時間為25小時。步驟d中真空干燥的工藝條件是：壓力為0.002兆帕，溫度46℃，時間40分鐘，進料速度72千克/小時，履帶速度4厘米/分鐘。其余內(nèi)容與實施例1相同。為驗證本發(fā)明的技術(shù)效果，申請人對采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品的各項性能指標進行了檢測，并對采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品與原工藝方法制備的產(chǎn)品及市售的必康牌銀黃顆粒進行了如下檢測：原工藝方法制備的產(chǎn)品為申請人生產(chǎn)的產(chǎn)品(批號：4603011；規(guī)格：每袋裝4g)，必康牌銀黃顆粒(批號：151152；規(guī)格：每袋裝4g)。一、對其性狀、溶化性、水分、裝量差異等進行對比檢測外觀性狀、溶化性、水分、裝量差異等因素直接影響復方中藥顆粒劑的療效與質(zhì)量。(一)實驗地點：河北國金藥業(yè)有限責任公司實驗室。(二)實驗方法：參照《中國藥典》2015年版四部。(三)實驗時間：2016年3月15日。(四)參加人員：王建允、孟祥云、許建濤。(五)結(jié)果如表1。表1相關(guān)檢驗項對比表從表1中可知：采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品與原工藝方法制備的產(chǎn)品及必康牌銀黃顆粒進行對比，發(fā)現(xiàn)采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品的性狀、溶化性、是否有異物焦屑，水分(不得過8.0％)、粒度(不得過15％)、裝量差異(±7％)等相關(guān)檢驗項的結(jié)果均符合規(guī)定。二、針對吸濕性百分率進行對比檢測現(xiàn)代中藥制劑大多是從中藥材中提取有效成分制成，其中包括天然植物藥物制劑。中藥成分的吸濕性比西藥強，吸濕后的物料會表現(xiàn)出流動性差、黏性強等不良特點，這不僅給中藥制劑制備過程帶來較大困難，也影響中藥制劑穩(wěn)定性。(一)實驗地點：河北國金藥業(yè)有限責任公司實驗室。(二)實驗方法：樣品存放于25℃、相對濕度為75％條件下的穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)，檢測方法參照《中國藥典》2015年版四部水分測定法(通則0832)測定。(三)實驗時間：2016年3月17日。(四)參加人員：王建允、孟祥云、許建濤。(五)結(jié)果如表2。表2吸濕性對比表(％)通過上述表1、2中的結(jié)果不難看出，采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品和原工藝方法制備的產(chǎn)品以及必康牌銀黃顆粒的各項性能指標進行檢測對比，采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品更穩(wěn)定，不易吸潮。三、特征圖譜對比根據(jù)《中國藥典》2015年版，銀黃顆粒項下特征圖譜中方法針對采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品與原工藝方法制備的產(chǎn)品及必康牌銀黃顆粒進行檢測。(一)試劑乙腈，磷酸、甲醇。(二)對照品綠原酸：批號110753-201415，中國藥品生物制品檢定所。(三)儀器高效液相色譜儀：北京北分華譜分析儀器技術(shù)有限公司，型號S6000。(四)實驗地點：河北國金藥業(yè)有限責任公司實驗室。(五)實驗人員：孟祥云、許建濤。(六)實驗方法：照高效液相色譜法測定。(七)實驗時間：2016年3月18日。(八)結(jié)果如下。表3特征圖譜相對保留時間對比表(％)通過表3中的結(jié)果不難看出，采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品與原工藝方法制備的產(chǎn)品和必康牌銀黃顆粒的特征圖譜測定對比，采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品特征圖譜較明顯。四、檢查對比根據(jù)《中國藥典》2015年版，銀黃顆粒項下檢查中的方法針對采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品與原工藝方法制備的產(chǎn)品和必康牌銀黃顆粒進行檢測。銀黃顆粒中所含藥材為金銀花，金銀花中不含有灰氈毛忍冬皂苷乙成分，金銀花偽品山銀花存在該成分。(一)試劑：甲醇。(二)對照品：灰氈毛忍冬皂苷乙。(三)儀器高效液相色譜儀：北京北分華譜分析儀器技術(shù)有限公司，型號S6000。(四)實驗地點：河北國金藥業(yè)有限責任公司實驗室。(五)實驗時間：2016年3月18日。(六)實驗人員：王建允、孟祥云、許建濤。(七)結(jié)果如表4。表4檢測結(jié)果對比表樣品灰氈毛忍冬皂苷乙(％)實施例1無實施例2無實施例3無實施例4無實施例5無原工藝方法制備的產(chǎn)品無必康牌銀黃顆粒無從表4可知：采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品與原工藝方法制備的產(chǎn)品及必康牌銀黃顆粒的測定，均不含灰氈毛忍冬皂苷乙成分，均不含金銀花偽品山銀花。五、含量測定對比金銀花中有限成分為綠原酸，而黃芩中主要成分為黃芩苷。根據(jù)《中國藥典》2015年版，銀黃顆粒項下含量測定中的方法針對采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品與原工藝方法制備的產(chǎn)品和必康牌銀黃顆粒進行檢測。(一)試劑：乙腈，磷酸、甲醇。(二)對照品綠原酸：批號110753-201415，中國藥品生物制品檢定所。黃芩苷：批號110715-201318，中國藥品生物制品檢定所。(三)儀器高效液相色譜儀：北京北分華譜分析儀器技術(shù)有限公司，型號S6000。(四)實驗地點：河北國金藥業(yè)有限責任公司實驗室。(五)實驗人員：王建允、孟祥云、許建濤。(六)實驗時間：2016年3月19日。(七)結(jié)果如表5。表5檢測結(jié)果對比表樣品綠原酸mg/袋黃芩苷mg/袋實施例111.8152實施例211.8155實施例311.9156實施例411.8154實施例511.9155原工藝方法制備的產(chǎn)品10.3142必康牌銀黃顆粒8.6140由表5可知，采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品與原工藝方法制備的產(chǎn)品和必康牌銀黃顆粒的含量測定對比，采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品有效成分含量更高。六、微生物含量對比(一)需氧菌、霉菌和酵母菌數(shù)量的測定方法：參照《中國藥典》2015版四部(通則1105)非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法。(二)大腸埃希菌數(shù)量的測定方法：參照《中國藥典》2015版四部(通則1106)非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：控制菌檢查法。(三)實驗地點：河北國金藥業(yè)有限責任公司實驗室。(四)實驗人員：付麗娟。(五)實驗時間：2016年3月15日。(六)結(jié)果如表6。表6檢測結(jié)果對比表驗證結(jié)果：采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品與原工藝方法制備的產(chǎn)品及必康牌銀黃顆粒中微生物檢測均符合《中國藥典》2015年版四部口服固體制劑微生物限度標準規(guī)定，但是采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品中微生物檢測菌落數(shù)量明顯低于其他兩種。七、臨床對比試驗(一)方法申請人對上述實施例中的產(chǎn)品進行了臨床對比試驗，具體為：對均為急性扁桃體炎Ⅰ類、上呼吸道感染Ⅱ類兩類患者350例進行臨床驗證。平均分為七組，前5組服用采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品，第6組服用采用原工藝制備的銀黃顆粒(批號：4603011；規(guī)格：每袋裝4g)，第7組服用必康牌銀黃顆粒(批號：151152；規(guī)格：每袋裝4g)。(二)療效判定標準見效為癥狀開始好轉(zhuǎn)，疼痛感降低，呼吸通暢、呼吸道紅腫程度降低，持續(xù)服藥癥狀消失。(三)試驗地點：石家莊平安醫(yī)院。(四)試驗人員：陶君、王建允。(五)試驗時間：2016年3月16日。(六)結(jié)果如表7。表7臨床對比結(jié)果表結(jié)論：服用采用實施例1-5的方法制備的產(chǎn)品顯效時間快、治療周期短、服用量少。通過以上試驗比較說明采用本發(fā)明的方法制備的產(chǎn)品療效顯著，本發(fā)明可以應用于銀黃顆粒生產(chǎn)工藝中；采用本發(fā)明的方法制備的產(chǎn)品色澤一致，粒度均勻，干燥，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象，符合國家藥典中規(guī)定。關(guān)于利用本發(fā)明的方法制備的產(chǎn)品的藥理及毒理實驗的問題，因為采用本發(fā)明的方法制備的產(chǎn)品與現(xiàn)有銀黃顆粒在處方配比、成分、臨床試驗未發(fā)生改變的原因，申請人不再提供基礎(chǔ)動物以及毒性試驗的結(jié)果。當前第1頁1 2 3