本發(fā)明涉及一種治療成人重度抑郁障礙（MDD）的藥物，具體涉及一種沃替西汀口崩片劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：沃替西?。╒ORTIOXETINE，BRINTELLIX?）于2013年9月獲得FDA)批準(zhǔn)，用于治療成人重度抑郁癥（MDD）。同年10月歐洲藥品管理局(EMA)下屬人用藥物委員會(CHMP)建議沃替西汀用于治療重癥抑郁頒發(fā)歐洲上市許可。該藥于12月份供貨，但計(jì)劃在2014年1月正式投放市場?！臼袌銮闆r分析】中國抗抑郁藥市場上的暢銷藥物主要被進(jìn)口合資藥把持，中美史克帕羅西汀占據(jù)該類藥物市場的84.20%，丹麥靈北草酸艾司西酞普蘭占據(jù)78%，大連輝瑞舍曲林占據(jù)該類藥物市場的88.18%。另外，蘇州禮來氟西汀也占據(jù)該類藥物市場的93.85%。在上述藥物中，國產(chǎn)廠商浙江華海、成都康弘、山東京衛(wèi)顯示出一定的競爭力。在國產(chǎn)抗抑郁藥生產(chǎn)廠商中，瑞波西汀由北京紅林和重慶藥友占據(jù)，安非他酮由萬特制藥（海南）、沈陽福寧藥業(yè)、迪沙藥業(yè)瓜分市場，但是其市場份額相對較小。與化學(xué)合成抗抑郁藥相比，中成藥制劑具有副作用相對較小、多靶點(diǎn)、多功效等優(yōu)勢，也是未來具有潛力的品種。沃替西汀屬于新一代抗抑郁藥，2013年9月被FDA批準(zhǔn)用于重度抑郁癥患者的治療。該沃替西汀被認(rèn)為雙重作用機(jī)理聯(lián)合發(fā)揮作用：受體活性調(diào)節(jié)和再攝取抑制（reuptakeinhibition）。體外研究表明，沃替西汀是5-HT3和5-HT7受體拮抗劑、5-HT1B受體部分激動(dòng)劑、5-HT1A受體激動(dòng)劑、5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SERT）抑制劑。體內(nèi)非臨床研究表明，沃替西汀能增強(qiáng)大腦特定區(qū)域神經(jīng)遞質(zhì)——血清素、去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿、組胺的水平。氫溴酸沃替西汀(Brintellix,Vortioxetine)是丹麥第二大制藥商靈北（lundbeck）用于抵消另一種抗抑郁藥來士普（Lexapro）銷售的下降，2011年，來士普位居美國處方藥排名第16位，處方量達(dá)到2370.7萬張，銷售額為21.31億美元。在美國，來士普（Lexapro)2012年3月失去專利保護(hù)。全球領(lǐng)先的制藥與醫(yī)療保健問題研究和咨詢公司——決策資源公司（DecisionResources）8月初發(fā)布報(bào)告預(yù)測，到2022年，抗抑郁新藥沃替西?。╒ortioxetine）在美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國、日本市場中將成為重磅藥物。根據(jù)迄今取得的數(shù)據(jù)，鑒于其對認(rèn)知的積極影響及可耐受的副作用屬性，Brintellix預(yù)計(jì)將成為單相抑郁癥市場中最成功的新藥。DecisionResources預(yù)計(jì)，靈北和武田將把Brintellix（沃替西?。┒ㄎ粸槔夏暌钟舭Y患者的一線治療選擇，并作為對常用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）治療無效的患者的二線治療選擇。預(yù)計(jì)銷售峰值達(dá)20億美元。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種沃替西汀口崩片及其制備方法，通過創(chuàng)新的輔料選擇和優(yōu)化的輔料比例以及創(chuàng)新的制備工藝，成功解決了藥物溶出度低以及藥物苦澀感等問題。本發(fā)明技術(shù)方案如下：一種沃替西汀口崩片，由以下原料按質(zhì)量份制成：沃替西汀5～30份脂肪酸甘油酯10～30份吐溫-805～10份白糖900～2700份交聯(lián)聚維酮2～5份甘露醇10～30份香精0.01～0.05份硬脂酸鎂0.2～0.5份微粉硅膠0.2～0.5份根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的：一種沃替西汀口崩片，由以下原料按質(zhì)量份制成：沃替西汀5～25份脂肪酸甘油酯10～25份吐溫-805～8份白糖900～2300份交聯(lián)聚維酮2～4份甘露醇10～25份香精0.01～0.04份硬脂酸鎂0.2～0.4份微粉硅膠0.2～0.4份根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步優(yōu)選的：一種沃替西汀口崩片，由以下原料按質(zhì)量份制成：沃替西汀5份脂肪酸甘油酯10份吐溫-805份白糖905份交聯(lián)聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份或者，一種沃替西汀口崩片，由以下原料按質(zhì)量份制成：沃替西汀10份脂肪酸甘油酯25份吐溫-808份白糖2000份交聯(lián)聚維酮4份甘露醇25份香精0.04份硬脂酸鎂0.4份微粉硅膠0.4份或者，一種沃替西汀口崩片，由以下原料按質(zhì)量份制成：沃替西汀15份脂肪酸甘油酯30份吐溫-805份白糖1000份交聯(lián)聚維酮3份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.3份本發(fā)明所述的沃替西汀口崩片，所使用的原料未特別說明的均為常規(guī)市購產(chǎn)品。一種沃替西汀口崩片的制備方法，包括如下步驟：(1)將沃替西汀進(jìn)行粉碎，過140～160目篩，得到平均粒徑為21～45μm的顆粒，備用；(2)將配比量的白糖、交聯(lián)聚維酮進(jìn)行粉碎，過100～120目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60℃～80℃熔融，加入配比量的吐溫80混勻后，稱取配比量的沃替西汀，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過10～20目篩；(4)將甘露醇溶于無離子水中配制成50～60％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中；開啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預(yù)凍保溫2～3小時(shí)；開始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，真空干燥15～20小時(shí)；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時(shí)，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～6％(W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；(5)將配比量的交聯(lián)聚維酮與無離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60～80℃后，降至室溫，制粒；然后50～60℃進(jìn)行烘干，至水分為2％～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(1)所述的沃替西汀進(jìn)行粉碎，過150～160目篩，用激光粒度測定得到平均粒徑在21～32μm。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(4)所述的制品水分，控制在2％～5％(W/W)。根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，一種沃替西汀口崩片的制備方法，包括如下步驟：(1)將沃替西汀進(jìn)行粉碎，過150目篩，得到平均粒徑為28～32μm，備用；(2)將配比量的白糖、交聯(lián)聚維酮進(jìn)行粉碎，過110目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60℃～80℃熔融，加入配比量吐溫80混勻后，稱取配比量的沃替西汀，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過15目篩；(4)將甘露醇溶于無離子水中配制成55％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中。開啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預(yù)凍保溫2～3小時(shí)；開始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，真空干燥15～20小時(shí)；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時(shí)，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；(5)將配比量的交聯(lián)聚維酮與無離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60℃～80℃后，降至室溫，制粒；在50℃～60℃進(jìn)行烘干，至水分為2％～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。本發(fā)明所述的室溫系指10～30℃。具體實(shí)施方式下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但不限于此。實(shí)施例中所涉及的裝置和設(shè)備均為固體制劑生產(chǎn)通用設(shè)備，市場可購，說明如下:萬能高效粉碎機(jī)(型號30B)、方形振蕩篩(型號FS-0.5M2-X)、高速混合制粒機(jī)(型號GHL200)、旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)(型號ZLB系列300D)、三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)(型號SYH-800)以上設(shè)備：常州市騰龍藥化設(shè)備有限公司有售。激光粒度分析儀(型號Mastersizer3000)(英國)。凍干機(jī)(型號LGJ-200F)北京松源華興科技發(fā)展有限公司有售。顆粒分裝機(jī)(型號YO-F100)上海昱歐顆粒包裝機(jī)廠有售。全自動(dòng)雙進(jìn)料高速壓片機(jī)(型號GZPS-49)：北京翰林航宇科技發(fā)展股份公司有售。以下結(jié)合具體實(shí)施例，對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而非用于限定本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1、一種沃替西汀口崩片劑的制備方法1、一種沃替西汀口崩片劑，由以下原料按質(zhì)量份制成：沃替西汀5份脂肪酸甘油酯10份吐溫-805份白糖905份交聯(lián)聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份2、制備方法如下：(1)將沃替西汀進(jìn)行粉碎，過150目篩，得到平均粒徑為28～32μm，備用；(2)將配比量的白糖、交聯(lián)聚維酮進(jìn)行粉碎，過110目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量吐溫80混勻后，稱取配比量的沃替西汀，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過15目篩；(4)將甘露醇溶于無離子水中配制成55％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中。開啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預(yù)凍保溫2～3小時(shí)；開始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，緩慢升溫真空干燥15～20小時(shí)；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時(shí)，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；(5)將配比量的交聯(lián)聚維酮與無離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60～80℃后，降至室溫，制粒；在50～60℃進(jìn)行烘干，至水分為2～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。實(shí)施例2、一種沃替西汀口崩片劑的制備方法1、一種沃替西汀口崩片劑，由以下原料按質(zhì)量份制成：沃替西汀10份脂肪酸甘油酯25份吐溫-808份白糖2000份交聯(lián)聚維酮4份甘露醇25份香精0.04份硬脂酸鎂0.4份微粉硅膠0.4份2、制備方法如下：(1)將沃替西汀進(jìn)行粉碎，過160目篩，得到平均粒徑為21～24μm的顆粒，備用；(2)將配比量的白糖、交聯(lián)聚維酮進(jìn)行粉碎，過100目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量的吐溫80混勻后，稱取配比量的沃替西汀，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過20目篩；(4)將甘露醇溶于無離子水中配制成60％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中；開啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預(yù)凍保溫2～3小時(shí)；開始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，緩慢升溫真空干燥15～20小時(shí)；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時(shí)，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；(5)將配比量的交聯(lián)聚維酮與無離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60～80℃后，降至室溫，制粒；然后50～60℃進(jìn)行烘干，至水分為2～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。實(shí)施例3、一種沃替西汀口崩片劑的制備方法1、一種沃替西汀口崩片劑，由以下原料按質(zhì)量份制成：沃替西汀15份脂肪酸甘油酯30份吐溫-805份白糖1000份交聯(lián)聚維酮3份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.3份2、制備方法如下：(1)將沃替西汀進(jìn)行粉碎，過155目篩，得到平均粒徑為24～28μm的顆粒，備用；(2)將配比量的白糖、交聯(lián)聚維酮進(jìn)行粉碎，過120目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量的吐溫80混勻后，稱取配比量的沃替西汀，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過10目篩；(4)將甘露醇溶于無離子水中配制成50％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中；開啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預(yù)凍保溫2～3小時(shí)；開始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，緩慢升溫真空干燥15～20小時(shí)；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時(shí)，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；(5)將配比量的交聯(lián)聚維酮與無離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60～80℃后，降至室溫，制粒；然后50～60℃進(jìn)行烘干，至水分為2～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。當(dāng)前第1頁1 2 3