本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域植入類材料。更具體地，涉及一種防粘連生物補片及制備方法。

背景技術(shù)：

目前很多外科手術(shù)采用生物補片，尤其以疝補片和盆底補片的應(yīng)用最為廣泛，使用補片的目的是為了對破損或薄弱的軟組織進(jìn)行加固和橋連。生物補片目前運用比較成熟的是以ePTFE為原料膨化處理的補片，和PP為原料紡絲編制的補片，兩種補片已經(jīng)在臨床上運用了多年。但是經(jīng)過長時間的臨床使用兩種補片的一些弊端也逐漸顯現(xiàn)，首先由于柔韌性較差，植入人體后異物感較強，其次由于在體內(nèi)與周圍組織力學(xué)順應(yīng)性的差別，會逐漸引起周圍組織的纖維化反應(yīng)并逐漸形成纖維包膜，經(jīng)過長時間的使用，產(chǎn)品對于相鄰組織器官的侵蝕風(fēng)險加大，且ePTFE產(chǎn)品還容易引起感染，感染后需要二次手術(shù)取出。

單獨的不可降解材料不能用于腹腔內(nèi)的組織修復(fù)，因為組織在接觸到不可降解的合成材料后會產(chǎn)生大量的纖維蛋白，逐漸包裹材料，最終造成嚴(yán)重的組織粘連，但是不可降解合成材料又長期承擔(dān)修復(fù)組織受到的體內(nèi)各個方向帶來的復(fù)雜力學(xué)影響，通常軟組織修復(fù)在3-6個月的時間完成，完成修復(fù)后產(chǎn)生體內(nèi)器官粘連的風(fēng)險也隨之減小。所以如何延緩防止體內(nèi)組織器官接觸到不可降解的合成材料，是防粘連的一種重要方法。

可降解的合成聚酯材料是一種理想的防粘連材料，將不可降解材料與可降解的合成聚酯材料結(jié)合起來可用于制備防粘連生物補片。

而已知的由不可降解材料編織的網(wǎng)片復(fù)合一層可降解聚酯材料制備而成的補片，由于聚酯材料層經(jīng)過簡單的溶液澆鑄成型干燥獲得，因而多數(shù)不能保證聚酯材料可以很好的隔離網(wǎng)片，造成網(wǎng)片暴露，植入體內(nèi)時部分不可降解材料可直接接觸到組織器官。

還有用預(yù)成型的不可降解材料網(wǎng)片與可降解聚酯膜片熱壓成型技術(shù)制備補片，這種成型方式，雖然一定程度上解決了之前網(wǎng)片暴露的問題，但是在熱壓過程中可能造成網(wǎng)片或膜片分子量降低，影響其降解性能，而且制備過程相對繁雜。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個目的在于提供一種防粘連生物補片及其制備方法，所述方法采用了多次澆鑄一次成型的干燥方式，并進(jìn)行淬冷加工使得網(wǎng)片和膜片可以更好的結(jié)合，解決了澆鑄制備成型造成的網(wǎng)片暴露問題和熱壓成型過程的繁雜。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：

一種防粘連生物補片的制備方法，所述方法包括如下步驟：

(1)制備第一濃度聚合物溶液；

(2)將聚丙烯網(wǎng)片完全浸于所述第一濃度聚合物溶液中，干燥后得到預(yù)成型膜片；

(3)制備第二濃度聚合物溶液；

(4)將所述第二濃度聚合物溶液均勻噴涂或均勻澆鑄在步驟(2)中的預(yù)成型膜片的一側(cè)面上且剛好完全濕潤所述側(cè)面；

(5)將步驟(4)中潤濕后的預(yù)成型膜片靜置；

(6)將所述第一濃度聚合物溶液置于模具中，將步驟(5)中靜置后的預(yù)成型膜片放入所述模具中，預(yù)成型膜片被潤濕的一側(cè)與模具中的第一濃度聚合物溶液接觸，接觸后干燥；

(7)將步驟(6)干燥后的預(yù)成型膜片取出進(jìn)行淬冷處理得到所述防粘連生物補片，并對得到的生物補片進(jìn)行殺菌處理。

進(jìn)一步的，步驟(1)所述第一濃度為5wt％-25wt％，所述聚合物選自PLA、PLGA、PCL、PGCL、PLCL、PHB和PHBV中的一種或幾種；所述聚合物的數(shù)均分子量為10000-1500000；所述聚合物的特性粘度為0.5-10dl/g，所述聚合物溶液的溶劑選自DMSO、DMF、六氟異丙醇、二氧六環(huán)、三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、乙醚、四氫呋喃中一種或幾種，第一濃度聚合物與第二濃度聚合物可以是相同的聚合物也可以是不相同的聚合物。

進(jìn)一步的，步驟(2)所述干燥的溫度為0-30℃，干燥的壓力為0-10kPa，干燥的時間為10-300min。

進(jìn)一步的，步驟(3)所述聚合物溶液與步驟(1)所述聚合物溶液的溶質(zhì)和溶劑相同，只是濃度不同；所述第二濃度為0.1wt％-5wt％。

進(jìn)一步的，步驟(5)所述靜置的時間為0.5-2h；優(yōu)選1h。

進(jìn)一步的，步驟(6)中所述的預(yù)成型膜片被潤濕的一側(cè)與模具中的第一濃度聚合物溶液接觸后的干燥的溫度為20-200℃；干燥的壓力為0-10kPa，干燥的時間為10-500min。

進(jìn)一步的，步驟(7)所述淬冷的溫度為-20℃-5℃，時間5s-600s。

進(jìn)一步的，步驟(7)所述的殺菌為射線輻照、或環(huán)氧乙烷輻照滅菌。

上述任一方法制備得到的防粘連生物補片。

本發(fā)明的有益效果如下：

本發(fā)明方法的操作過程簡單，未采取高溫?zé)釅海苊饬司酆衔锏臒峤到?，同時經(jīng)過淬冷后一次成型，避免了由于步驟多而可能導(dǎo)致的污染和工藝的繁瑣，淬冷過程使得各層和網(wǎng)片間的結(jié)合更緊密，使用中更加安全有效。

附圖說明

圖1所示為按照本專利制備的生物補片的樣品斷面SEM圖；

圖2所示為按照本專利方法制備的生物補片所用原料的分子量圖；

圖3所示為按照本專利方法制備的生物補片分子量圖。

具體實施方式

為了更清楚地說明本發(fā)明，下面結(jié)合優(yōu)選實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。

實施例1

制備防粘連生物補片

1.將分子量為50000的PLA溶解在三氯甲烷中制備成濃度為20wt％的PLA三氯甲烷溶液；

2.將聚丙烯(PP)網(wǎng)片浸沒在步驟1配制好的PLA三氯甲烷溶液中并置于溶液底部，然后將網(wǎng)片取出在溫度10℃，壓力5kPa的條件下干燥80min，得到預(yù)成型的膜片；

3.再將PLA溶解在三氯甲烷中制備成濃度為0.5wt％的PLA三氯甲烷溶液；

4.將步驟3配制的濃度為2wt％的PLA的三氯甲烷溶液均勻噴涂或均勻澆鑄在預(yù)成型膜片的一個側(cè)面上，達(dá)到剛好完全濕潤預(yù)成型膜片的該側(cè)面；

5.將噴涂后的膜片常溫放置1h；

6.再將步驟1配制的PLA三氯甲烷溶液倒入模具中，將步驟5中放置后的膜片放入模具中，潤濕一側(cè)與PLA三氯甲烷溶液均勻接觸；操作過程中，將預(yù)成型膜片平攤在PLA三氯甲烷溶液表面，使預(yù)成型膜片均勻的貼附于PLA的三氯甲烷溶液表面，預(yù)成型膜片與PLA三氯甲烷溶液表面之間不要產(chǎn)生氣泡，由于所配置的PLA三氯甲烷溶液有一定的粘稠度，且預(yù)成型膜片密度低于PLA三氯甲烷溶液，所以將制備的預(yù)成型膜片在PLA三氯甲烷溶液表面平攤，逐漸鋪展到PLA三氯甲烷溶液上的方法，保證預(yù)成型膜片與PLA三氯甲烷溶液均勻接觸；將置有預(yù)成型膜片的模具在溫度為60℃，壓力10kPa的條件下干燥90min；這步中所用到的模具尺寸是根據(jù)產(chǎn)品的不同規(guī)格訂制的；步驟1中PLA三氯甲烷溶液的濃度為20wt％，溶液濃度相對較高是為了產(chǎn)品成型時，溶劑相對少，揮發(fā)時間短；將濃度為2wt％的PLA三氯甲烷溶液噴涂或澆鑄在預(yù)成型膜片上，是為了讓步驟2中已經(jīng)干燥成型的網(wǎng)片部分軟化，便于與模具中的PLA三氯甲烷溶液結(jié)合，否則容易出現(xiàn)分層。另外通過下面補片樣品斷面SEM圖能夠可以看出，根據(jù)所述方法制備的補片保證網(wǎng)片與膜片貼合性，同時也能保證可吸收膜片對于網(wǎng)片的全部覆蓋，降低一次成型時網(wǎng)片會在膜片一面暴露的風(fēng)險。

7.將步驟6中與濃度為2wt％的PLA三氯甲烷溶液接觸后干燥后的膜片迅速放入5℃水浴中淬冷20s，得到防粘連生物補片，對得到的防粘連生物補片進(jìn)行射線滅菌。

實施例2

1.將分子量為100000的PCL溶解在丙酮中制備成濃度為5wt％的PCL丙酮溶液；

2.將聚丙烯(PP)網(wǎng)片浸沒在步驟1配制好的PCL丙酮溶液中并置于溶液底部，然后將網(wǎng)片取出在溫度10℃，壓力5kPa的條件下干燥80min，得到預(yù)成型的膜片；

3.再將PLGA溶解在氯仿中制備成濃度為1wt％的PLGA氯仿溶液；

4.將步驟3配制的PLGA氯仿溶液均勻噴涂或均勻澆鑄在預(yù)成型膜片的一個側(cè)面上，達(dá)到剛好完全濕潤預(yù)成型膜片的該側(cè)面；

5.將噴涂后的膜片常溫放置1h；

6.再將步驟1配制的PCL丙酮溶液倒入模具中，將步驟5中放置后的膜片放入模具中，潤濕一側(cè)與PCL丙酮溶液均勻接觸；操作過程中，將預(yù)成型膜片平攤在PCL丙酮溶液表面，使預(yù)成型膜片均勻的貼附于PCL丙酮溶液表面，預(yù)成型膜片與PCL丙酮溶液表面之間不要產(chǎn)生氣泡，由于所配置的PCL丙酮溶液有一定的粘稠度，且預(yù)成型膜片密度低于PCL丙酮溶液，所以將制備的預(yù)成型膜片在PCL丙酮溶液表面平攤，逐漸鋪展到PCL丙酮溶液上的方法，保證預(yù)成型膜片與PCL丙酮溶液均勻接觸；將置有預(yù)成型膜片的模具在溫度為60℃，壓力10kPa的條件下干燥90min；這步中所用到的模具尺寸是根據(jù)產(chǎn)品的不同規(guī)格訂制的；步驟1中PCL丙酮溶液的濃度為5wt％，溶液濃度相對較高是為了產(chǎn)品成型時，溶劑相對少，揮發(fā)時間短；將濃度為1wt％的PLGA氯仿溶液噴涂或澆鑄在預(yù)成型膜片上，是為了讓步驟2中已經(jīng)干燥成型的網(wǎng)片部分軟化，便于與，模具中的PCL丙酮溶液結(jié)合，否則容易出現(xiàn)分層。另外根據(jù)所述方法制備的補片，能夠保證網(wǎng)片與膜片貼合性，同時也能保證可吸收膜片對于網(wǎng)片的全部覆蓋，降低一次成型時網(wǎng)片會在膜片一面暴露的風(fēng)險。

7.將步驟6中與濃度為1wt％的PLGA氯仿溶液接觸且干燥后的膜片迅速放入5℃水浴中淬冷5s時間，得到防粘連生物補片，對得到的防粘連生物補片進(jìn)行射線滅菌。

實施例3

1.將分子量為150000的PCL溶解在乙酸乙酯中制備成濃度為10wt％的PCL乙酸乙酯溶液；

2.將聚丙烯(PP)網(wǎng)片浸沒在步驟1配制好的濃度為10wt％的PCL乙酸乙酯溶液中并置于溶液底部，然后將網(wǎng)片取出在溫度10℃，壓力5kPa的條件下干燥80min，得到預(yù)成型的膜片；

3.再將PCL溶解在乙酸乙酯中制備成濃度為2wt％的PCL乙酸乙酯溶液；

4.將步驟3配制的濃度為0.5wt％的PCL乙酸乙酯溶液噴涂在預(yù)成型膜片的一個側(cè)面上，達(dá)到剛好完全濕潤預(yù)成型膜片的該側(cè)面；

5.將噴涂后的膜片常溫放置1h；

6.再將步驟1配制的PCL乙酸乙酯溶液倒入模具中，將步驟5中放置后的膜片放入模具中，潤濕一側(cè)與PCL乙酸乙酯溶液均勻接觸；操作過程中，將預(yù)成型膜片平攤在PCL乙酸乙酯溶液表面，使預(yù)成型膜片均勻的貼附于PCL乙酸乙酯溶液表面，預(yù)成型膜片與PCL乙酸乙酯溶液表面之間不要產(chǎn)生氣泡，由于所配置的PCL乙酸乙酯溶液有一定的粘稠度，且預(yù)成型膜片密度低于PCL乙酸乙酯溶液，所以將制備的預(yù)成型膜片在PCL乙酸乙酯溶液表面平攤，逐漸鋪展到PCL乙酸乙酯溶液上的方法，保證預(yù)成型膜片與PCL乙酸乙酯溶液均勻接觸；將置有預(yù)成型膜片的模具在溫度為60℃，壓力10kPa的條件下干燥90min；這步中所用到的模具尺寸是根據(jù)產(chǎn)品的不同規(guī)格訂制的；步驟1中PCL乙酸乙酯溶液的濃度為10wt％，溶液濃度相對較高是為了產(chǎn)品成型時，溶劑相對少，揮發(fā)時間短；而步驟3中PCL乙酸乙酯溶液濃度為0.5wt％，將濃度為0.5wt％的PCL乙酸乙酯溶液噴涂或澆鑄在預(yù)成型膜片上，是為了讓步驟2中已經(jīng)干燥成型的網(wǎng)片部分軟化，便于與模具中的PCL乙酸乙酯溶液結(jié)合，否則容易出現(xiàn)分層。另外根據(jù)所述方法制備的補片，能夠保證網(wǎng)片與膜片貼合性，同時也能保證可吸收膜片對于網(wǎng)片的全部覆蓋，降低一次成型時網(wǎng)片會在膜片一面暴露的風(fēng)險。

7.將步驟6中與濃度為10wt％的PCL乙酸乙酯溶液接觸后的膜片取出后迅速放入5℃水浴中淬冷600s時間，得到防粘連生物補片，對得到的防粘連生物補片進(jìn)行射線滅菌。

顯然，本發(fā)明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對本發(fā)明的實施方式的限定，對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動，這里無法對所有的實施方式予以窮舉，凡是屬于本發(fā)明的技術(shù)方案所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明的保護(hù)范圍之列。