本發(fā)明涉及一種藥物組合，用于月經(jīng)不調(diào)、行經(jīng)腹痛。
背景技術：
目前伴隨著社會的發(fā)展和人民生活水平的提高，人們對自身的要求不斷增加，因而過去曾不被人重視的月經(jīng)病，也越來越被人重視，因而研制一種高效、無毒、攜帶方便的治療藥物，就顯得非常重要，它對改善人們生活質(zhì)量，增加工作效率，造福人類具有非常重要的意義。該藥經(jīng)現(xiàn)代高科技方法精制、提取，并通過優(yōu)化工藝，提高質(zhì)量標準，研制成片劑，從而克服服用不便、口感差、不易儲存保管、穩(wěn)定性差等缺點。使該藥更好的為人類的健康服務。
月經(jīng)是指有規(guī)律的、周期性的子宮出血。月經(jīng)的產(chǎn)生，是腎氣、天癸、沖任、臟腑、氣血協(xié)同作用于子宮的結(jié)果。在月經(jīng)的產(chǎn)生過程中,腎氣起著主導作用，天癸是促進月經(jīng)產(chǎn)生的重要物質(zhì)，沖任聚臟腑一定之血，輸注于胞宮，化為月經(jīng)。月經(jīng)的主要成分是血。五臟之中，心主血，肝藏血，脾生血統(tǒng)血，氣為血帥，血賴氣的運行以周流全身，肺主氣，腎藏精，精化血，精血同源，與月經(jīng)產(chǎn)生關系密切。正如《索問·六節(jié)藏象論》云：“腎者主蟄，封藏之本，精之處也。”《素問》：“夫精者，身之本也”。正是因為月經(jīng)的產(chǎn)生與腎氣、天癸、臟腑、氣血、經(jīng)絡等密切相關，所以月經(jīng)不調(diào)的產(chǎn)生也是與此密切相關。首先，先天稟賦不足，房事不節(jié)，導致腎虛精虧血少，沖任不足，血海不充，導致月經(jīng)不調(diào)；其次，氣血不足，久病體虛，經(jīng)多產(chǎn)眾，或長期慢性失血，導致氣血不足，營血衰少，沖任不足而產(chǎn)生月經(jīng)不調(diào)；第三，經(jīng)行產(chǎn)后，調(diào)攝不當，外感寒邪或過食寒涼，寒侵沖任，血為寒凝，胞脈受阻，氣血運行不暢而導致月經(jīng)不調(diào)；第四，素體陽虛，或久病傷陽，寒自內(nèi)生，臟腑失于溫煦，影響氣血生化，導致月經(jīng)失調(diào)。婦科調(diào)經(jīng)片方中當歸既能甘溫補血養(yǎng)血，又能辛散活血，調(diào)經(jīng)止痛，為補血活血，調(diào)經(jīng)止痛之良藥。白芍甘酸微寒入肝，能養(yǎng)血柔肝調(diào)經(jīng)止痛，為調(diào)經(jīng)要藥，二者為君藥。川芎能升能降，具有通行血脈，行氣止痛之效。熟地黃味甘微溫，質(zhì)滋靜守而善補血養(yǎng)陰，為治月經(jīng)不調(diào)要藥。延胡索活血行氣止痛。香附辛行苦泄，善于疏肝理氣而調(diào)經(jīng)止痛。赤芍有活血通經(jīng)、行滯止痛之效，均為臣藥。白術、大棗、甘草以益氣健脾著稱，為佐使藥。諸藥配伍，起效迅速，達致氣順血和，則月經(jīng)自調(diào)，腹痛自消。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種用于月經(jīng)不調(diào)行經(jīng)腹痛的藥物組合物，用于月經(jīng)不調(diào)、行經(jīng)腹痛。
本發(fā)明采取的技術方案是：包含有按如下重量份的原料：
當歸揮發(fā)油100-200份，川芎嗪10-35份，香附酮150-450份，白術醇提物10-30份，白芍苷10-20份，赤芍苷10-50份，延胡索乙素10-50份，熟地黃多糖20-80份，大棗多糖50-150份，甘草多糖10-20份。
優(yōu)選的，包含有按如下重量份的原料：
當歸揮發(fā)油150份，川芎嗪22.5份，香附酮300份，白術醇提物20份，白芍苷15份，赤芍苷30份，延胡索乙素30份，熟地黃多糖50份，大棗多糖100份，甘草多糖15份。
本發(fā)明中的上述各種提取物可以通過現(xiàn)有技術中任意的提取方法獲得。優(yōu)選為：
當歸揮發(fā)油：超臨界CO2萃取，稱取當歸飲片適量投入萃取釜中，萃取條件：萃取壓力為25MPa，萃取溫度為40℃，CO2流量為2L/kg當歸/h，萃取時間6h，提取物4℃過夜，過濾即得。
川芎嗪：超聲提?。悍Q取川芎適量粉碎，以50ml含0.1mol/L-1HCl乙醇體積分數(shù)為30％的鹽酸乙醇溶液作為溶劑，超聲60min。
香附酮：稱取香附適量，粉碎得粗粉，加95％乙醇回流提取，回收溶劑得浸膏。取浸膏加水混溶，用石油醚(60℃～90℃)萃取，得石油醚萃取物，即香附酮。
白術醇提物：稱取白術適量，用95％乙醇浸泡1天，回流提取1-3次，每次1h，回收乙醇。
白芍苷：稱取白芍原料適量，超臨界萃取，萃取條件：萃取壓力為18.9MPa，萃取溫度為59.9℃，夾帶劑甲醇濃度為68.5％，夾帶劑流速0.4ml/min，萃取時間60min。
赤芍苷：稱取赤芍原料適量，超臨界萃取，萃取條件：萃取壓力為18.9MPa，萃取溫度為59.9℃，夾帶劑甲醇濃度為68.5％，夾帶劑流速0.4ml/min，萃取時間60min。
延胡索乙素：微波提取法，稱取延胡索適量，粉碎得粗粉,置于PFA杯中,加80％乙醇,調(diào)整微波功率為750W,溫度為60℃,時間為15min,濾過,取濾液。
熟地黃多糖：在超聲輔助提取的條件下，稱取熟地黃原料適量，粉碎，過40目篩，超聲波頻率為40kHz，料液比1:56，提取溫度64.5℃，提取時間3min。
大棗多糖：將大棗去核，放入80℃烘箱中烘至水分＜5％，再放入研缽中研成粉末過20目篩，置于干燥器中備用。將棗粉用濾紙包好，放入脂肪提取器浸提管底部；于已稱重的小燒瓶中加入150mL無水乙醇；連接脂肪提取器的其他部分，恒溫加熱回流2h，每小時回流3次。在大棗提取液中加入4倍體積無水乙醇，使最終乙醇濃度為80％，沉淀多糖。
甘草多糖：將甘草粉碎，稱取適量粗粉置，加適量水，35℃水浴中超聲提取30min，過濾，濾渣再加適量水，重復超聲提取1次后，合并2次提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓濃縮，室溫冷卻后將濃縮液離心(5 000r·min－1，5min)，棄去雜質(zhì)沉淀后，緩慢地加入4倍量95％乙醇，并不斷用玻璃棒攪拌，使甘草多糖充分析出，靜置24h后，離心(5 000r，5min)得甘草多糖沉淀，再用無水乙醇洗滌2～3次后，60℃下干燥，得甘草多糖。
本發(fā)明的優(yōu)點是用于月經(jīng)不調(diào)、行經(jīng)腹痛，有明顯抑制子宮收縮的作用，具有鎮(zhèn)痛作用。
具體實施方式
實施例1
包含有按如下重量份的原料：
當歸揮發(fā)油100份，川芎嗪10份，香附酮150份，白術醇提物10份，白芍苷10份，赤芍苷10份，延胡索乙素10份，熟地黃多糖20份，大棗多糖50份，甘草多糖10份。
實施例2
包含有按如下重量份的原料：
當歸揮發(fā)油150份，川芎嗪22.5份，香附酮300份，白術醇提物20份，白芍苷15份，赤芍苷30份，延胡索乙素30份，熟地黃多糖50份，大棗多糖100份，甘草多糖15份。
實施例3
包含有按如下重量份的原料：
當歸揮發(fā)油200份，川芎嗪35份，香附酮450份，白術醇提物30份，白芍苷20份，赤芍苷50份，延胡索乙素50份，熟地黃多糖80份，大棗多糖150份，甘草多糖20份。
本發(fā)明中的上述各種提取物可以通過現(xiàn)有技術中任意的提取方法獲得。優(yōu)選為：
當歸揮發(fā)油：超臨界CO2萃取，稱取當歸飲片適量投入萃取釜中，萃取條件：萃取壓力為25MPa，萃取溫度為40℃，CO2流量為2L/kg當歸/h，萃取時間6h，提取物4℃過夜，過濾即得。
川芎嗪：超聲提?。悍Q取川芎適量粉碎，以50ml含0.1mol/L-1HCl乙醇體積分數(shù)為30％的鹽酸乙醇溶液作為溶劑，超聲60min。
香附酮：稱取香附適量，粉碎得粗粉，加95％乙醇回流提取，回收溶劑得浸膏。取浸膏加水混溶，用石油醚(60℃～90℃)萃取，得石油醚萃取物，即香附酮。
白術醇提物：稱取白術適量，用95％乙醇浸泡1天，回流提取1-3次，每次1h，回收乙醇。
白芍苷：稱取白芍原料適量，超臨界萃取，萃取條件：萃取壓力為18.9MPa，萃取溫度為59.9℃，夾帶劑甲醇濃度為68.5％，夾帶劑流速0.4ml/min，萃取時間60min。
赤芍苷：稱取赤芍原料適量，超臨界萃取，萃取條件：萃取壓力為18.9MPa，萃取溫度為59.9℃，夾帶劑甲醇濃度為68.5％，夾帶劑流速0.4ml/min，萃取時間60min。
延胡索乙素：微波提取法，稱取延胡索適量，粉碎得粗粉,置于PFA杯中,加80％乙醇,調(diào)整微波功率為750W,溫度為60℃,時間為15min,濾過,取濾液。
熟地黃多糖：在超聲輔助提取的條件下，稱取熟地黃原料適量，粉碎，過40目篩，超聲波頻率為40kHz，料液比1:56，提取溫度64.5℃，提取時間3min。
大棗多糖：將大棗去核，放入80℃烘箱中烘至水分＜5％，再放入研缽中研成粉末過20目篩，置于干燥器中備用。將棗粉用濾紙包好，放入脂肪提取器浸提管底部；于已稱重的小燒瓶中加入150mL無水乙醇；連接脂肪提取器的其他部分，恒溫加熱回流2h，每小時回流3次。在大棗提取液中加入4倍體積無水乙醇，使最終乙醇濃度為80％，沉淀多糖。
甘草多糖：將甘草粉碎，稱取適量粗粉置，加適量水，35℃水浴中超聲提取30min，過濾，濾渣再加適量水，重復超聲提取1次后，合并2次提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓濃縮，室溫冷卻后將濃縮液離心(5 000r·min－1，5min)，棄去雜質(zhì)沉淀后，緩慢地加入4倍量95％乙醇，并不斷用玻璃棒攪拌，使甘草多糖充分析出，靜置24h后，離心(5 000r，5min)得甘草多糖沉淀，再用無水乙醇洗滌2～3次后，60℃下干燥，得甘草多糖。
下邊通過藥效學試驗來進一步驗證本發(fā)明的效果，以下簡稱婦科調(diào)經(jīng)片。
1.材料
1.1實驗藥品
婦科調(diào)經(jīng)片(由吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司提供，批號：20090501)；
調(diào)經(jīng)止痛片(由吉林亞泰明星制藥有限公司提供，批號：20090203)；
縮宮素注射液(由上海生物化學制藥廠生產(chǎn)，批號：010875)；
已烯雌酚片(由江西南昌制藥廠生產(chǎn)，批號：2008114)；
冰醋酸(天津渤?；ぜ瘓F供銷有限公司，批號：20080501)。
1.2實驗動物
昆明種小白鼠，體重11～13g，18～21g，雌雄各半。Wistar種雌性大鼠，體重200～250g，均購自長春高新醫(yī)學動物實驗研究中心，小鼠合格證號10-5112；大鼠合格證號10-5113。
1.3實驗儀器
MindWare多導生理記錄系統(tǒng)(北京津發(fā)科技股份有限公司)
2.實驗方法
2.1、對大鼠在體子宮收縮的影響
按文獻方法制備在體子宮標本，取未孕雌性大鼠，腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉，仰位固定，剪去手術部毛，在腹部切3cm切口，打開腹腔，找出一側(cè)子宮角，用溫樂氏液沖洗干凈，在其中點用連有棉線的蛙心夾輕輕夾住，棉線穿過特制玻璃筒與肌力換能器相連，然后將近陰道端和近卵巢端分別逢合在玻璃筒底部兩端的支點上，并插好灌胃管，待描記曲線穩(wěn)定后，按表1所示劑量灌胃給藥，對照組給予等體積的蒸餾水，觀察對子宮收縮頻率、幅度及活動力(頻率×幅度)的變化百分率并作統(tǒng)計學比較，結(jié)果如表1～表3。
表1 對大鼠在體子宮平滑肌收縮頻率及其變化率的影響(n＝6，）
注：與對照組比較*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
表2 對大鼠在體子宮平滑肌收縮幅度及其變化率的影響(n＝6，)
注：與對照組比較*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
表3 對大鼠在體子宮平滑肌活動力及其變化率的影響(n＝6，)
注：與對照組比較*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
表1～表3可見，婦科調(diào)經(jīng)片大劑量4mg生藥/ml、小劑量2mg生藥/ml對在體子宮的收縮頻率、幅度及活動力均有不同程度的抑制作用。
2.2離體子宮平滑肌收縮的影響
實驗前24小時按0.2mg/100g體重給大鼠皮下注射乙烯雌酚，人工地促其處于動情期或動情前期，以提高子宮平滑肌對藥物的敏感性。將大鼠擊斃，迅速剪開腹腔，剪取2cm長之子宮，結(jié)扎陰道端，并固定于盛有樂氏液麥氏浴皿的L型通氣鉤上，另一端與肌力換能器相連，浴皿內(nèi)保持工作溫度37±0.5℃，并不斷向營養(yǎng)液中通入O2(60～80個氣泡/分)。先記錄正常收縮曲線，然后加入不同藥物，觀察10分鐘，記錄給藥前后子宮平滑肌收縮變化，分別對收縮頻率，幅度和活動力(頻率×幅度)的變化百分率作統(tǒng)計學處理進行比較，結(jié)果如表4、表5、表6。可見婦科調(diào)經(jīng)片對離體子宮的收縮頻率、幅度及活動力均有不同程度的抑制作用。
表4.對大鼠離體子宮平滑肌收縮頻率的影響(n＝6，)
與對照組比較*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001(下表同)
與催產(chǎn)素組比較#P<0.05 ##P<0.01 ###P<0.001
表5 對大鼠離體子宮平滑肌收縮幅度的影響(n＝6，)
表6 對大鼠離體子宮平滑肌活動力的影響(n＝6，)
2.3對催產(chǎn)素所致大鼠離體子宮平滑肌收縮的影響
正常收縮的離體大鼠子宮平滑肌加入催產(chǎn)素(5mu/ml)后，收縮頻率明顯增加，子宮平滑肌活動力明顯增強，約10分鐘達高峰，隨后穩(wěn)定在這一水平，40分鐘后逐漸消退。選擇催產(chǎn)素作用15分鐘再加入婦科調(diào)經(jīng)片觀察10分鐘，比較給藥組與催產(chǎn)素組作用差異?？梢妺D科調(diào)經(jīng)片組可明顯對抗催產(chǎn)素引起的子宮平滑肌收縮頻率和活動力的增加。結(jié)果見表4、5、6。
2.4對小鼠痛經(jīng)模型的影響
參照文獻方法，小鼠60只，隨機等分6組，除對照組灌胃蒸餾水，其他各組均灌胃已烯雌酚35mg/kg，體積均為20ml/kg，每日1次，連續(xù)3日，于第四天開始按表7所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5日，于末次給藥后1小時，除對照組外，其余各組均腹腔注射縮宮素0.35u/只，觀察30分鐘內(nèi)小鼠扭體反應次數(shù)，結(jié)果見表7。
由表7可見，婦科調(diào)經(jīng)片可明顯減少縮宮素所致小鼠扭體反應次數(shù)，對小鼠痛經(jīng)模型有明顯抑制作用。
表7 對小鼠痛經(jīng)模型的影響(n＝10，)
2.5對醋酸所致小鼠扭體反應的影響
小鼠50只，隨機等分5組，按表8灌胃給藥，對照組給蒸餾水，體積均為20ml/kg，每日1次，連續(xù)5日，于末次給藥后1小時腹腔注射冰醋酸0.2ml/只，5分鐘后開始記錄10分鐘內(nèi)扭體次數(shù)，結(jié)果如表8。
由表8可見，婦科調(diào)經(jīng)片對醋酸引起的小鼠扭體反應有明顯的抑制作用。
表8 對醋酸所致小鼠扭體反應的影響(n＝10，)
綜上所述，通過對正常大鼠子宮平滑肌收縮的影響及由催產(chǎn)素引起的子宮強烈收縮作用，表明婦科調(diào)經(jīng)片有明顯抑制子宮收縮的作用，通過對腹腔注射醋酸引起小鼠扭體反應的影響實驗，表明婦科調(diào)經(jīng)片具有鎮(zhèn)痛作用，以上實驗證實了婦科調(diào)經(jīng)片在臨床上具有調(diào)經(jīng)、止痛的作用。