本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有丹參提取物的抗腫瘤藥物組合物。
背景技術(shù)：
癌癥成為現(xiàn)在威脅人體生命和健康的主要慢性病之一，已位列我國城市死因的第一位，農(nóng)村死因的第二位。世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告表明，根據(jù)現(xiàn)今的發(fā)病趨勢，到2020年全世界的癌癥發(fā)病率將比現(xiàn)在增加50%，全球每年新增的患者將達(dá)1500萬。在我國，現(xiàn)今每天因癌癥死亡的人數(shù)眾多，年死亡人數(shù)相當(dāng)于百萬，由于疾病模式的轉(zhuǎn)變和人口老齡化趨勢，我國的癌癥負(fù)擔(dān)日益增加，發(fā)病率和死亡率將整體繼續(xù)呈上升狀態(tài)。對(duì)于癌癥的預(yù)防和治療成為當(dāng)前關(guān)乎我國人體健康和民生大計(jì)的重要問題。
目前，預(yù)防和治療癌癥成為一個(gè)世界性的難題?，F(xiàn)今，臨床上，雖然有很多抗腫瘤的藥物，但是其主要是通過細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞，存在毒性大、療效低，患者難以承受的缺點(diǎn)。因此，獲得一種安全、高效的產(chǎn)品，以降低腫瘤患者死亡率，提高生存質(zhì)量，成為當(dāng)務(wù)之急。丹參酮是一種從傳統(tǒng)中藥材丹參中提取的醌類化合物，主要包含： 丹參酮( tanshinone) Ⅰ、ⅡA、ⅡB，隱丹參酮(cryptotanshinone)，異丹參酮(isotanshi-none)，異隱丹參酮(isocryptotanshi-none)，羥基丹參酮(hydroxytanshinone)ⅡA等。丹參酮ⅡA通過抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和DNA合成，誘導(dǎo)細(xì)胞分化、促進(jìn)細(xì)胞凋亡，起到抗腫瘤的作用，對(duì)白血病、肺癌、鼻咽癌、肝癌、宮頸癌等均具有良好的抑制作用。丹參酮Ⅰ不具有直接的細(xì)胞毒性，通過IL-8，Ras-mitogen-activated 蛋白激酶，和Rac1信號(hào)傳導(dǎo)途徑發(fā)揮作用。總丹參酮通過多成分、多途徑、多靶點(diǎn)的綜合療效發(fā)揮抗腫瘤活性。研究發(fā)現(xiàn)，鼠尾草酸作為丹參中酚性成分，對(duì)乳腺癌、卵巢癌等均具有良好的調(diào)節(jié)和抑制作用。因此，本發(fā)明創(chuàng)造性的將鼠尾草酸的含量作為丹參抗腫瘤活性藥物的指標(biāo)成分之一，以期達(dá)到更好的治療效果。臨床上，現(xiàn)今主要以總丹參酮或丹參酮ⅡA為指標(biāo)成分，對(duì)同時(shí)含有鼠尾草酸的指標(biāo)性藥物還未出現(xiàn)。
通過藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，總丹參酮和鼠尾草酸組合物的抗腫瘤作用和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的活性均比單獨(dú)使用總丹參酮或鼠尾草酸的強(qiáng)，說明二者組合藥理具有協(xié)同作用，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)預(yù)防和治療腫瘤的藥物開發(fā)方面具有積極意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種新的抗腫瘤藥物組合物，該組合物包括總丹參酮和鼠尾草酸，經(jīng)藥理研究發(fā)現(xiàn)，二者按一定重量比進(jìn)行組方具有協(xié)同作用，活性要比單一成分的高。在優(yōu)異藥效的基礎(chǔ)上，有效成分組合物相對(duì)現(xiàn)今的抗腫瘤藥物具有更高的安全性。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：
一種含有丹參提取物的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，包括以下重量百分含量的活性成分：總丹參酮50%~80%、鼠尾草酸 20%~50%。
作為優(yōu)選，該抗腫瘤藥物組合物包括以下重量百分含量的活性成分：總丹參酮60%~70%、鼠尾草酸30%~40%。
更優(yōu)選地，該抗腫瘤藥物組合物包括以下重量百分含量的活性成分：總丹參酮 65%、鼠尾草酸 35%。
本發(fā)明還提供了將該抗腫瘤藥物組合物制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。
進(jìn)一步地，臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型為片劑或膠囊劑。
本發(fā)明含有丹參提取物的抗腫瘤藥物組合物可以根據(jù)治病、防病的需要，加工制成患者易于接受、療效發(fā)揮迅速、工藝簡單、適于大生產(chǎn)、工藝成熟的任意劑型，如片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、湯劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、膠囊劑、散劑、注射劑等。由于片劑具有生物利用度高，劑量準(zhǔn)確，便于攜帶、運(yùn)輸、貯藏的優(yōu)點(diǎn)；膠囊劑具有穩(wěn)定性高，工藝簡單，定時(shí)定位釋放藥物的特點(diǎn)，所以優(yōu)選為片劑和膠囊劑。
本發(fā)明劑型的制備采用一般公知的制備工藝，如：將藥物處理后與輔料混合，將混合物制成軟材，最后制粒、干燥、整粒、壓片，得到片劑。
本發(fā)明提供的抗腫瘤藥物組合物，通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明其對(duì)腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明并不僅限于此。
實(shí)施例1：含有丹參提取物的抗腫瘤藥物組合物
包括總丹參酮 39g、鼠尾草酸 21g。
實(shí)施例2：片劑的制備
a.將總丹參酮39g、鼠尾草酸21g混合后攪拌均勻，得粉末狀固體；
b.將步驟a所得的粉末與乳糖90g、羥甲基淀粉鈉4.5g和微粉硅膠6.75g混合均勻，加入精氨酸90g制成適宜軟材，20目篩制粒；
c.取羧甲基淀粉鈉8.25g和微粉硅膠3.15g與步驟b所得的干顆?；靹?，壓片，得片劑。
實(shí)施例3：膠囊劑的制備
a.稱取總丹參酮32.5g、鼠尾草酸17.5g，加入淀粉342.5g，混勻，過篩；
b.將步驟a中的混合物與乙醇水溶液混合，制成適宜軟材，過18目篩制粒，于60℃烘箱干燥5小時(shí)，16目篩整粒；
c.取2.5g硬脂酸鎂與步驟b中的干顆?；靹?，制得膠囊劑。
實(shí)施例4：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
原代培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞BEL-7402以細(xì)胞密度1′104 個(gè)/ml接種于96孔板中培養(yǎng)24h后，把普通的RPMI-1640培養(yǎng)基換成含有終濃度為0μg/ml、20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、100μg/ml。不同組化合物的RPMI-1640培養(yǎng)基，每個(gè)濃度設(shè)3個(gè)孔，并在24h之后用MTT法檢測細(xì)胞的活性，細(xì)胞抑制活性用抑制濃度IC50(median inhibitory concentration)表示。抑制濃度IC50指細(xì)胞活性抑制率為50%時(shí)的藥物濃度，計(jì)算方法為IC50=（A細(xì)胞對(duì)照組-A供試樣品組）/A細(xì)胞對(duì)照組-A空白組）′100%。
MTT法：根據(jù)Mosmann建立的MTT法檢測藥物的細(xì)胞毒性。具體方法如下：向吸去上清細(xì)胞孔中加入5mg/ml MTT，0.1ml/孔，在37℃ 5%CO2下培養(yǎng)4h，去上清，每孔加入0.1ml二甲基亞砜（DMSO）后，用酶標(biāo)儀測定溶液在490nm下的吸光度值。
表1對(duì)腫瘤細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度IC50（μg/ml）
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表所示，陽性對(duì)照組（TAX，PPD）以及三個(gè)實(shí)驗(yàn)組均對(duì)BEL-7402細(xì)胞有抑制作用。對(duì)腫瘤細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度IC50均在40μg/ml以下，并且所有實(shí)用組對(duì)正常小鼠肝細(xì)胞均沒有毒性。