本發(fā)明涉及口服清腸劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種磷酸鈉鹽口服溶液組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
發(fā)明人張海等2009年08月13日申請(qǐng)?zhí)枮?00910060341.7的《一種磷酸鈉鹽口服溶液的制備方法》中介紹了一種磷酸鈉鹽口服溶液的制備方法，其步驟包括原料溶解、煮沸滅菌、濾過(guò)滅菌，得到磷酸鈉鹽口服溶液。通過(guò)本方法所得的溶液微生物中細(xì)菌總數(shù)極低，減少了溶液對(duì)腸道的刺激，但其清腸效果較慢，存在腸胃不適的情況。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
有鑒于此，本發(fā)明提供了一種磷酸鈉鹽口服溶液組合物及其制備方法，所述磷酸鈉鹽口服溶液組合物具有較好的清腸效果，避免對(duì)人體腸胃不適。
本發(fā)明采用的技術(shù)手段如下：一種磷酸鈉鹽口服溶液組合物，制備所述口服溶液組合物的原料包括：磷酸氫二鈉、生姜汁、檸檬汁、磷酸、甘油和純化水，制備每升口服溶液組合物的原料的添加量為磷酸2.5～250g、生姜汁5～7g、檸檬汁4～6g；磷酸氫二鈉的重量為磷酸的1.4～1.6倍，甘油的重量為磷酸的4％～6％；
優(yōu)選地，配制所述磷酸鈉鹽口服溶液組合物時(shí)，先往純化水中加入磷酸氫二鈉、甘油，再加入生姜汁和檸檬汁，后加入磷酸，攪拌，加熱至60～65℃，消化0.5～1h，最后用純化水定容，攪勻。
優(yōu)選地，制備每升溶液的原料包括：乙酰磺胺酸鉀3～3.5g、苯甲酸鈉0.3～0.4g、蔗糖素0.5～1g、低聚果糖2～4g中的至少一種。
優(yōu)選地，制備每升溶液的原料包括：丁香2～4g、甘草1～3g、金銀花1～3g、紫蘇5～10g。
優(yōu)選地，制備每升溶液的原料包括：紫甘薯提取物8～12g。
優(yōu)選地，制備每升溶液的原料包括：廣藿香7～9g、麥芽7～9g、陳皮4～6g、茯苓4～6g。
優(yōu)選地，制備每升溶液的原料包括：雪蓮果200～220g、火龍果190～210g、番木瓜180～200g。
優(yōu)選地，所述生姜汁替換為天然姜汁香精，所述檸檬汁替換為天然檸檬香精，制備每升口服溶液組合物，天然姜汁香精的添加量為0.55～0.75g，天然檸檬香精的添加量為0.55～0.75g；所述天然姜汁香精的制備方法具體包括以下步驟：清洗生姜，切成片狀，經(jīng)曬干、粉碎、水蒸氣蒸餾、油水分離步驟，提取天然姜汁香精，所述天然姜汁香精的收率為0.3％～0.5％(按鮮生姜重量計(jì))；所述天然檸檬香精的制備方法具體包括以下步驟：清洗檸檬，切成片狀，采用冷磨法提取檸檬香精，所述天然檸檬香精的收率為0.2％～0.5％(按檸檬全果重量計(jì))。
優(yōu)選地，所述生姜汁的制備方法具體包括以下步驟：清洗生姜，切成片狀，加入重量為生姜重量100％～200％的水，榨汁，過(guò)濾得生姜汁。
優(yōu)選地，所述檸檬汁的制備方法具體包括以下步驟：清洗檸檬，切成片狀，加入重量為檸檬重量100％～200％的水，榨汁，過(guò)濾得檸檬汁。
本發(fā)明還提供本發(fā)明任一項(xiàng)所述磷酸鈉鹽口服溶液組合物的制備方法，包括以下步驟：將原料按先后順序加入純化水中混合均勻，獲得混合溶液，加磷酸或磷酸氫二鈉調(diào)pH值至4.4～5.2，用純化水定容，攪拌均勻，后經(jīng)過(guò)濾、灌裝，獲得成品。
本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明涉及一種磷酸鈉鹽口服溶液組合物及其制備方法，所述口服溶液組合物以磷酸、無(wú)水磷酸氫二鈉和生姜汁或天然姜汁香精為原料，生姜在組合處方中作進(jìn)入腸胃道的藥引，同時(shí)磷酸鹽保護(hù)生姜的有效成分，可以有效抑制姜汁或天然姜汁香精產(chǎn)生和轉(zhuǎn)化出致癌毒物黃樟素，并促進(jìn)姜成分的腸胃道藥引作用，組合處方協(xié)同效果明顯，攜水飲后使下部腸道水性體積膨脹而增加宿便含水量，刺激便意，促進(jìn)排泄，使得這種磷酸鈉鹽口服溶液組合物清腸效果比傳統(tǒng)磷酸鈉鹽口服溶液又快又能緩解腸胃不適，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，可作為溫和安全的清理腸道產(chǎn)品，既可藥用又可作食品飲料使用。本發(fā)明利用磷酸將部分磷酸氫二鈉實(shí)現(xiàn)化學(xué)轉(zhuǎn)化成磷酸二氫鈉，反應(yīng)式為Na2HPO4+H3PO4＝2NaH2PO4，所得成品為磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的混合物，相比用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉制備工藝簡(jiǎn)單而投料準(zhǔn)確，省去了磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉原料水分測(cè)定、加料或補(bǔ)料以及加入非處方成分的酸、堿反復(fù)調(diào)節(jié)pH值的麻煩。
另外，所述磷酸鈉鹽口服溶液組合物中，生姜下氣、溫中止嘔，檸檬生津止渴、和胃，丁香溫中、降逆，甘草有補(bǔ)中益氣、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和藥性，金銀花清熱解毒、疏散風(fēng)熱，紫蘇散寒解表、理氣寬中，廣藿香芳香化濁、和中止嘔，麥芽行氣消食、健脾開胃、消脹，陳皮理氣健脾，茯苓利水滲濕、健脾，紫甘薯提取物益氣健脾，番木瓜健胃消食，雪蓮果富含水溶性膳食纖維和低聚果糖、促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)、協(xié)助維護(hù)腸道有益菌群，火龍果寒涼下火，抗氧化，各組分與磷酸鈉鹽協(xié)同作用，起到化氣、清腸之功效。
具體實(shí)施方式
以下對(duì)本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)施例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1
一種磷酸鈉鹽口服溶液組合物，制備所述口服溶液組合物的原料包括：磷酸氫二鈉、甘油、乙?；前匪徕?、苯甲酸鈉、天然姜汁香精、天然檸檬香精、磷酸和純化水，所述原料的添加量見處方1，其中，磷酸氫二鈉的重量為磷酸的1.529倍，甘油的重量為磷酸的5.16％。
上述磷酸鈉鹽口服溶液組合物的制備方法，包括以下步驟：
1)加入450ml純化水于配料罐中，在攪拌中加入磷酸氫二鈉、甘油，加入苯甲酸鈉(加入前用純化水?dāng)嚢枋谷芙夂笤俚谷?、加入乙?；前匪徕?加入前用不銹鋼桶加入純化水?dāng)嚢枞芙夂笤俚谷?，攪勻，得磷酸氫二鈉混合溶液；
2)在磷酸氫二鈉混合溶液中加入天然姜汁香精、天然檸檬香精，混勻，加入磷酸，攪拌，加熱至60～65℃消化0.5～1h，加純化水至800ml，攪勻；
3)取樣測(cè)中間體pH，加磷酸或磷酸氫二鈉調(diào)pH值至4.4～5.2，加入純化水至1000ml，攪拌均勻，再測(cè)磷酸鹽含量等理化指標(biāo),本品為藥品磷酸鈉鹽口服溶液劑，以磷酸二氫鈉(NaH2PO4·H2O)和磷酸氫二鈉(Na2HPO4·7H2O)作為含量控制指標(biāo)；
4)過(guò)濾、分裝、軋蓋、消毒，冷卻至室溫，包裝。
獲得高濃度磷酸鈉鹽口服溶液，規(guī)格為45ml/瓶，本品為藥品口服溶液劑，每升含磷酸二氫鈉(NaH2PO4·H2O)480g，磷酸氫二鈉(Na2HPO4·7H2O)180g。
實(shí)施例2
一種磷酸鈉鹽口服溶液組合物，制備所述口服溶液組合物的原料包括：磷酸氫二鈉、甘油、乙?；前匪徕?、苯甲酸鈉、天然姜汁香精、天然檸檬香精、磷酸和純化水，所述原料的添加量見處方2，其中，磷酸氫二鈉的重量為磷酸的1.525倍，甘油的重量為磷酸的5.13％。
上述磷酸鈉鹽口服溶液組合物的制備方法，包括以下步驟：
1)加入450ml純化水于配料罐中，在攪拌中加入磷酸氫二鈉、甘油，加入苯甲酸鈉(加入前用純化水?dāng)嚢枋谷芙夂笤俚谷?、加入乙?；前匪徕?加入前用不銹鋼桶加入純化水?dāng)嚢枞芙夂笤俚谷?，攪勻，得磷酸氫二鈉混合溶液；
2)在磷酸氫二鈉混合溶液中加入天然姜汁香精、天然檸檬香精，混勻，加入磷酸，攪拌，加熱至60～65℃消化0.5～1h，加純化水至800ml，攪勻；
3)取樣測(cè)中間體pH，加磷酸或磷酸氫二鈉調(diào)pH值至4.4～5.2，加入純化水至1000ml，攪拌均勻，再測(cè)磷酸鹽含量等理化指標(biāo),本品為藥品磷酸鈉鹽口服溶液劑，以磷酸二氫鈉(NaH2PO4·H2O)和磷酸氫二鈉(Na2HPO4·7H2O)作為含量控制指標(biāo)；
4)過(guò)濾、分裝、軋蓋、消毒，冷卻至室溫，包裝。
獲得稀釋濃度磷酸鈉鹽口服溶液，規(guī)格為400ml/瓶，本品為藥品口服溶液劑，每升含磷酸二氫鈉(NaH2PO4·H2O)27g，磷酸氫二鈉(Na2HPO4·7H2O)10.125g。
實(shí)施例3
一種磷酸鈉鹽口服溶液組合物，制備所述口服溶液組合物的原料包括：磷酸氫二鈉、甘油、蔗糖素、丁香、甘草、金銀花、紫蘇、紫甘薯提取物、雪蓮果、火龍果、番木瓜、生姜汁、檸檬汁、磷酸和純化水，所述原料的添加量見處方3，其中，磷酸氫二鈉的重量為磷酸的1.524倍，甘油的重量為磷酸的5.34％。
上述磷酸鈉鹽口服溶液組合物的制備方法，包括以下步驟：
1)清洗生姜，切成片狀，加相當(dāng)于生姜總量100％水,榨汁，過(guò)濾得生姜汁；
2)清洗檸檬，切成片狀，加相當(dāng)于檸檬總量100％水,榨汁，過(guò)濾得檸檬汁；
3)加入450ml純化水于配料罐中，在攪拌中加入磷酸氫二鈉、甘油，添加蔗糖素(加入前用不銹鋼桶加入純化水?dāng)嚢枞芙夂笤俚谷?，添加甘草、丁香、金銀花和紫蘇中藥飲片，添加雪蓮果、火龍果和番木瓜(加入前榨汁)，添加紫甘薯提取物，攪勻，得磷酸氫二鈉混合溶液；
4)在磷酸氫二鈉混合溶液中加入步驟1)生姜汁，加入步驟2)檸檬汁，，再加入磷酸，攪拌，加熱至60～65℃消化0.5～1h，加純化水至800ml，攪勻；
5)取樣測(cè)中間體PH，加磷酸或磷酸氫二鈉調(diào)pH值至4.4～5.2，加入純化水至1000ml，攪拌均勻，再測(cè)磷酸鹽含量等理化指標(biāo),本品為功能性果蔬型食用液體飲品，添加形成的磷酸鹽以磷酸根(PO43-)計(jì)為含量控制指標(biāo)；
6)過(guò)濾、分裝、軋蓋、消毒，冷卻至室溫，包裝。
獲得磷酸鈉鹽口服溶液功能性食用液體飲品，規(guī)格為480ml/瓶，本品添加磷酸鹽以磷酸根(PO43-)計(jì)為每升48g的功能性果蔬型食用液體飲品。
實(shí)施例4
一種磷酸鈉鹽口服溶液組合物，制備所述口服溶液組合物的原料包括：磷酸氫二鈉、甘油、低聚果糖、蔗糖素、丁香、甘草、金銀花、紫蘇、廣藿香、麥芽、陳皮、茯苓、紫甘薯提取物、雪蓮果、火龍果、番木瓜、生姜汁、檸檬汁、磷酸和純化水，所述原料的添加量見處方4，其中，磷酸氫二鈉的重量為磷酸的1.526倍，甘油的重量為磷酸的5.14％；
上述磷酸鈉鹽口服溶液組合物的制備方法，包括以下步驟：
1)清洗生姜，切成片狀，加相當(dāng)于生姜總量200％水,榨汁，過(guò)濾得生姜汁；
2)清洗檸檬，切成片狀，加相當(dāng)于檸檬總量200％水,榨汁，過(guò)濾得檸檬汁；
3)加入450ml純化水于配料罐中，在攪拌中加入磷酸氫二鈉、甘油，添加低聚果糖、蔗糖素(加入前用不銹鋼桶加入純化水?dāng)嚢枞芙夂笤俚谷?，添加甘草、丁香、金銀花、紫蘇、廣藿香、陳皮、麥芽和茯苓中藥飲片，添加雪蓮果、火龍果和番木瓜(加入前榨汁)，添加紫甘薯提取物，攪勻，得磷酸氫二鈉混合溶液；
4)在磷酸氫二鈉混合溶液中加入步驟1)生姜汁，加入步驟2)檸檬汁，加入磷酸，攪拌，加熱至60～65℃消化0.5～1h，加純化水至800ml，攪勻；
5)取樣測(cè)中間體PH，加磷酸或磷酸氫二鈉調(diào)PH值4.4～5.2，加入純化水至1000ml，攪拌均勻，再測(cè)磷酸鹽含量等理化指標(biāo),本品為果蔬型食用液體飲品，添加形成的磷酸鹽以磷酸根(PO43-)計(jì)為含量控制指標(biāo)；
6)過(guò)濾、分裝、軋蓋、消毒，冷卻至室溫，包裝。
其中甜味劑來(lái)源不止于以上甘油和乙?；前匪徕洝⒌途酃?、蔗糖素，還可包括果葡萄糖漿、蔗糖等。
獲得稀濃度磷酸鈉鹽口服溶液食用液體飲品，規(guī)格為230ml/瓶，本品添加磷酸鹽以磷酸根(PO43-)計(jì)為每升4.8g的果蔬型食用液體飲品。
本發(fā)明的一種磷酸鈉鹽口服溶液組合物與其他相關(guān)產(chǎn)品形態(tài)對(duì)照試驗(yàn)方法與數(shù)據(jù)分析
1、試驗(yàn)方法：
(1)受試品：按實(shí)施例1方案自行制備的磷酸鈉鹽口服溶液【45ml/瓶，本品為藥品口服溶液劑，每升含磷酸二氫鈉(NaH2PO4·H2O)480g，磷酸氫二鈉(Na2HPO4·7H2O)180g】
(2)對(duì)照品：XX制藥公司出品的磷酸鈉鹽口服溶液【45ml:磷酸二氫鈉一水合物21.6g與磷酸氫二鈉七水合物8.1g】
備注：受試品和對(duì)照品除處方和制備方法不同外，但最終所得主要成份磷酸鈉鹽：磷酸二氫鈉一水合物與磷酸氫二鈉七水合物的濃度基本一致。
(3)試驗(yàn)方法：在具備2座公廁的賓館大廳大型水吧，年齡18～55歲、男女各50名，共100名自愿應(yīng)試者，每人胸前正面貼有編號(hào)，受試品和對(duì)照品分別擺在離應(yīng)試者10米以外的高1.2米的兩個(gè)大瓷盤內(nèi)，每個(gè)瓷盤區(qū)域之間相隔5米，受試品與對(duì)照品各50瓶，受試品瓶型與對(duì)照品一樣，受試品不貼標(biāo)簽，對(duì)照品已撤除標(biāo)簽，瓷盤旁擺滿與受試品、對(duì)照品等數(shù)量的555ml純凈水瓶裝水和一個(gè)大口玻璃杯，告知應(yīng)試者前方樣品屬于磷酸鈉鹽類口服溶液，應(yīng)試者隨機(jī)分別對(duì)受試品或?qū)φ掌分械娜魏我环N，選擇1瓶倒在大口杯中，兌一瓶純凈水后一次服用完畢，記錄每人服用那種樣品情況，服用數(shù)量與應(yīng)試者人數(shù)相同。服務(wù)人員及時(shí)記錄受試者如廁前后下腹部感受情況和如廁時(shí)間，以1小時(shí)前后為界統(tǒng)計(jì)服后如廁排便人數(shù)和口訴便后腸胃不適的情況。
2、數(shù)據(jù)分析：
表1受試品和對(duì)照品使用起效和便后腸胃感覺不適情況調(diào)查
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，本發(fā)明的一種磷酸鈉鹽口服溶液服后1小時(shí)內(nèi)有效率為86％，如廁排便后腸胃感覺不適僅在個(gè)別人中發(fā)生，本發(fā)明的一種磷酸鈉鹽口服溶液的清腸效果以及使用后腸胃感覺不適情況與對(duì)照品之間均有顯著差異，表明本發(fā)明的一種磷酸鈉鹽口服溶液，利用生姜成分的腸胃道藥引作用，各組分協(xié)同效果明顯，清腸效果較好，還能緩解腸胃不適，可作為溫和安全的清理腸道產(chǎn)品。
參照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，對(duì)按實(shí)施例2方案自行制備的稀釋濃度磷酸鈉鹽口服溶液和按實(shí)施例4方案自行制備的稀濃度磷酸鈉鹽口服溶液食用液體飲品進(jìn)行了6個(gè)月加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，藥品口服溶液劑以磷酸二氫鈉(NaH2PO4·H2O)和磷酸氫二鈉(Na2HPO4·7H2O)作為含量控制指標(biāo)，食品飲料以添加形成的磷酸鹽之磷酸根(PO43-)計(jì)為含量控制指標(biāo)，同時(shí)檢測(cè)黃樟素、微生物細(xì)菌總數(shù)和pH值，0個(gè)月黃樟素、微生物細(xì)菌總數(shù)為未檢出，含量指標(biāo)和pH值在合格范圍，6個(gè)月加速試驗(yàn)已經(jīng)完成，長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)已進(jìn)行到6個(gè)月仍在繼續(xù)進(jìn)行中，檢測(cè)結(jié)果為含量指標(biāo)、pH值、微生物細(xì)菌總數(shù)等關(guān)鍵指標(biāo)均無(wú)明顯變化，黃樟素仍未檢出，表明本發(fā)明的一種磷酸鈉鹽口服溶液質(zhì)量穩(wěn)定，有效抑制生姜產(chǎn)生和轉(zhuǎn)化出黃樟素，根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果分析，本發(fā)明的藥品口服溶液劑磷酸鈉鹽口服溶液有效期為2年，磷酸鈉鹽口服溶液食用液體飲品有效期為1年，可以確保分別符合相關(guān)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家食品標(biāo)準(zhǔn)要求。
綜上所述，本發(fā)明涉及一種磷酸鈉鹽口服溶液組合物及其制備方法，所述口服溶液組合物以磷酸、無(wú)水磷酸氫二鈉和生姜汁或天然姜汁香精為原料，生姜在組合處方中作進(jìn)入腸胃道的藥引，同時(shí)磷酸鹽保護(hù)生姜的有效成分，可以有效抑制姜汁或天然姜汁香精產(chǎn)生和轉(zhuǎn)化出致癌毒物黃樟素，并促進(jìn)姜成分的腸胃道藥引作用，組合處方協(xié)同效果明顯，使得這種磷酸鈉鹽口服溶液組合物清腸效果比傳統(tǒng)磷酸鈉鹽口服溶液又快又能緩解腸胃不適，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，可作為溫和安全的清理腸道產(chǎn)品，既可藥用又可作食品飲料使用。本發(fā)明利用磷酸將部分磷酸氫二鈉實(shí)現(xiàn)化學(xué)轉(zhuǎn)化成磷酸二氫鈉，反應(yīng)式為Na2HPO4+H3PO4＝2NaH2PO4，所得成品為磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的混合物，相比用磷酸二氫鈉的制備工藝簡(jiǎn)單而投料準(zhǔn)確，省去了磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉原料水分測(cè)定、加料或補(bǔ)料以及加入非處方成分的酸、堿反復(fù)調(diào)節(jié)pH值的麻煩。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。