本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其膠囊劑和制備方法。
背景技術(shù)：
：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病變特點為滑膜炎，以及由此造成的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞。早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。從病理改變的角度來看，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種主動脈炎累及關(guān)節(jié)滑膜(以后可波及到關(guān)節(jié)軟骨、骨組織、關(guān)節(jié)韌帶和肌鍵)，其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織的廣泛性炎癥性疾病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的全身性表現(xiàn)除關(guān)節(jié)病變外，還有發(fā)熱、疲乏無力、皮下結(jié)節(jié)、胸膜炎、動脈炎、周圍神經(jīng)病變等。廣義的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎除關(guān)節(jié)部位的炎癥病變外，還包括全身的廣泛性病變。為減輕此病患者的痛苦，人們開發(fā)了許多藥物，中國專利申請件已有上百件，同時，各個藥店或醫(yī)院的藥房中大多都有治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥配方，然而現(xiàn)有技術(shù)公開以及市面治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物多數(shù)對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療效果不顯著，并且病情反復(fù)發(fā)作，許多患者在服用之后不見好轉(zhuǎn)，飽受病痛的折磨。因此，急需開發(fā)一種不僅能夠提高治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果，減輕病患痛苦，而且能夠縮短治療時間、復(fù)發(fā)率低的中藥組合物。技術(shù)實現(xiàn)要素：針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題與缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種能夠治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法，該組合物療效顯著、安全方便且無毒副作用，其制備方法高效，提取有效成分效果好，適合工業(yè)生產(chǎn)。本發(fā)明是以如下的技術(shù)方案實現(xiàn)的：本發(fā)明提供一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，制備所述中藥組合物的主要原料重量份組成為：青風(fēng)藤8～35份、紅藤15～45份、豨薟草15～40份、黑牽牛10～40份、旋覆花8～35份、雞血藤15～35份、竹葉10～40份、萆薢2～14份、桂枝5～35份、墨旱蓮10～45份、韭菜子8～35份、透骨草10～40份、柿蒂5～35份、桑葉10～40份、熟地5～30份、菊花10～40份、枳茹5～30份、七葉一把傘15～45份、山茱萸15～45份、農(nóng)吉利5～35份、艾草10～40份、地骨皮10～40份、黃芪2～15份、杜仲5～45份、當(dāng)歸5～35份、青黛5～35份、絡(luò)石藤10～45份、藤黃2～20份、生麥芽10～40份。優(yōu)選的，制備所述中藥組合物的主要原料重量份組成為：青風(fēng)藤10～30份、紅藤25～40份、豨薟草20～35份、黑牽牛10～35份、旋覆花10～30份、雞血藤16～30份、竹葉15～35份、萆薢3～10份、桂枝8～20份、墨旱蓮15～40份、韭菜子10～35份、透骨草10～35份、柿蒂10～25份、桑葉15～35份、熟地8～22份、菊花15～35份、枳茹8～20份、七葉一把傘20～40份、山茱萸20～40份、農(nóng)吉利10～30份、艾草10～35份、地骨皮10～35份、黃芪5～10份、杜仲10～35份、當(dāng)歸10～25份、青黛6～25份、絡(luò)石藤15～40份、藤黃5～15份、生麥芽15～30份。優(yōu)選的，制備所述中藥組合物的主要原料重量份組成為：青風(fēng)藤20份、紅藤30份、豨薟草25份、黑牽牛20份、旋覆花15份、雞血藤20份、竹葉20份、萆薢4份、桂枝12份、墨旱蓮20份、韭菜子15份、透骨草20份、柿蒂15份、桑葉20份、熟地12份、菊花20份、枳茹12份、七葉一把傘30份、山茱萸30份、農(nóng)吉利15份、艾草20份、地骨皮20份、黃芪6份、杜仲20份、當(dāng)歸15份、青黛10份、絡(luò)石藤25份、藤黃6份、生麥芽20份。本發(fā)明通過大量的實驗得出，采用上述組分及配比的原料藥制成的中藥組合物對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有良好的治療效果，各成分之間協(xié)同配合，起到祛風(fēng)利濕、通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫、利小便、活血止痛、燥濕補(bǔ)腎的功效，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫、利尿、降壓、抗心律失常、組織胺釋放、調(diào)節(jié)免疫、興奮脊髓神經(jīng)反射功能，提高大腦皮質(zhì)感覺中樞，對機(jī)體非特異性免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用，特別是能明顯消除類風(fēng)濕因子(RF)。以上組成原料藥的重量是以生藥計算的，以重量份作為配比，在生產(chǎn)時可按照比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克或毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。且以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，本發(fā)明提高了一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物和輔料制備的制劑，所述制劑由中藥組合物單獨制成或由和中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體組成，所述制劑為口服制劑或外用制劑，所述口服制劑為水提物、片劑、丸劑、水蜜丸、濃縮丸、散劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑或保健茶飲口服制劑；所述外用制劑為貼片或藥枕。進(jìn)一步地，所述制劑為膠囊劑，所述膠囊劑由膠囊填充物和膠囊殼組成，所述膠囊填充物包括重量份比為2:1-5的藥物組合物和輔料。進(jìn)一步的，所述輔料包括以下重量份數(shù)的成分：順丁烯二酸1-5份、單乙醇胺1-3份、羥化卵磷脂1-5份。輔料中增加使用順丁烯二酸、單乙醇胺和羥化卵磷脂，作為助熔劑，能夠有效加快中藥組合物中原料藥的快速釋放，使藥物快速到達(dá)病灶部位，提高藥效，快速減輕患者病痛。進(jìn)一步的，所述輔料還包括以下重量份數(shù)的成分：磺基丁二酸二辛酯鈉1-4份、蔗糖脂肪酸酯1-3份。通過在膠囊劑中增加磺基丁二酸二辛酯鈉和蔗糖脂肪酸酯作為輔料，主要是作為崩解劑使用，該崩解劑能夠使中藥組合物形成的膠囊劑可以在10分鐘內(nèi)全部崩解，提高崩解時限，縮短了治療時間，能夠使膠囊劑快速實現(xiàn)藥效，減輕患者疼痛優(yōu)選的，所述膠囊殼包括以下重量份數(shù)的成分：聚醋酸乙烯酯2-6份、聚酰胺4-8份。通過選擇以上材料制成的膠囊殼具有很好的防光照、防熱性能，進(jìn)一步保證了膠囊填充物的質(zhì)量和穩(wěn)定性，進(jìn)一步提高了膠囊劑的穩(wěn)定性，使其能夠充分地發(fā)揮藥效。另外的，本發(fā)明提供了一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，該方法包括以下步驟：S1、按照重量份數(shù)分別稱取以下原料：青風(fēng)藤8～35份、紅藤15～45份、豨薟草15～40份、黑牽牛10～40份、旋覆花8～35份、雞血藤15～35份、竹葉10～40份、萆薢2～14份、桂枝5～35份、墨旱蓮10～45份、韭菜子8～35份、透骨草10～40份、柿蒂5～35份、桑葉10～40份、熟地5～30份、菊花10～40份、枳茹5～30份、七葉一把傘15～45份、山茱萸15～45份、農(nóng)吉利5～35份、艾草10～40份、地骨皮10～40份、黃芪2～15份、杜仲5～45份、當(dāng)歸5～35份、青黛5～35份、絡(luò)石藤10～45份、藤黃2～20份、生麥芽10～40份，并將稱取的原料分別進(jìn)行粉碎、碾磨、過篩制成細(xì)粉，所述篩網(wǎng)的目數(shù)為15-35目；S2、將步驟S1中粉碎后的粉末在在25MPa、45℃條件下進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取2小時，收集藥渣，備用；二氧化碳的流量為3L/min；收集藥渣，備用；S3、將步驟S2中的藥渣中加入2-3倍45％-70％乙醇加熱煎煮2次，每次1～2小時，濾過，合并二次提取液，濃縮至50℃測時相對密度為1.1～1.2，加乙醇至含醇量達(dá)60～70％，靜置12小時；S4、濾取上清液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮，即得到治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物浸膏。另外的，本發(fā)明提出治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該中藥組合物配方科學(xué)合理，各組分協(xié)同配伍，起到祛風(fēng)利濕、通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫、利小便、活血止痛、燥濕補(bǔ)腎的功效，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫、利尿、降壓、抗心律失常、組織胺釋放、調(diào)節(jié)免疫、興奮脊髓神經(jīng)反射功能，提高大腦皮質(zhì)感覺中樞，對機(jī)體非特異性免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用，特別是能明顯消除類風(fēng)濕因子(RF)，且生物活性高，還具有穩(wěn)定而持續(xù)的藥性，安全方便且無毒副作用，此外本發(fā)明提供的膠囊劑，方便患者服用和攜帶，使用更加安全可靠；該中藥組合物的制備方法操作簡便，高效，提取有效成分效果好，適合工業(yè)生產(chǎn)。具體實施方式下面結(jié)合具體實施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而更為清楚。但是應(yīng)理解所述實施例僅是范例性的，不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。實施例1：本實施例提高一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：青風(fēng)藤20g、紅藤30g、豨薟草25g、黑牽牛20g、旋覆花15g、雞血藤20g、竹葉20g、萆薢4g、桂枝12g、墨旱蓮20g、韭菜子15g、透骨草20g、柿蒂15g、桑葉20g、熟地12g、菊花20g、枳茹12g、七葉一把傘30g、山茱萸30g、農(nóng)吉利15g、艾草20g、地骨皮20g、黃芪6g、杜仲20g、當(dāng)歸15g、青黛10g、絡(luò)石藤25g、藤黃6g、生麥芽20g。實施例2：本實施例提高一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：青風(fēng)藤10g、紅藤25g、豨薟草20g、黑牽牛10g、旋覆花10g、雞血藤16g、竹葉15g、萆薢3g、桂枝8g、墨旱蓮15g、韭菜子10g、透骨草10g、柿蒂10g、桑葉15g、熟地8g、菊花15g、枳茹8g、七葉一把傘20g、山茱萸20g、農(nóng)吉利10g、艾草10g、地骨皮10g、黃芪5g、杜仲10g、當(dāng)歸10g、青黛6g、絡(luò)石藤15g、藤黃5g、生麥芽15g。其中，本實施例提供了一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：S1、稱取上述處方量的青風(fēng)藤、紅藤、豨薟草、黑牽牛、旋覆花、雞血藤、竹葉、萆薢、桂枝、墨旱蓮、韭菜子、透骨草、柿蒂、桑葉、熟地、菊花、枳茹、七葉一把傘、山茱萸、農(nóng)吉利、艾草、地骨皮、黃芪、杜仲、當(dāng)歸、青黛、絡(luò)石藤、藤黃、生麥芽，并將稱取的原料分別進(jìn)行粉碎、碾磨、過篩制成細(xì)粉，所述篩網(wǎng)的目數(shù)為15目；S2、將步驟S1中粉碎后的粉末在在25MPa、45℃條件下進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取2小時，收集藥渣，備用；二氧化碳的流量為3L/min；收集藥渣，備用；S3、將步驟S2中的藥渣中加入2倍45％乙醇加熱煎煮2次，每次1小時，濾過，合并二次提取液，濃縮至50℃測時相對密度為1.1，加乙醇至含醇量達(dá)60，靜置12小時；S4、濾取上清液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮，即得到治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物浸膏。實施例3：本實施例提高一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：青風(fēng)藤30g、紅藤40g、豨薟草35g、黑牽牛35g、旋覆花30g、雞血藤30g、竹葉35g、萆薢10g、桂枝20g、墨旱蓮40g、韭菜子35g、透骨草35g、柿蒂25g、桑葉35g、熟地22g、菊花35g、枳茹20g、七葉一把傘40g、山茱萸40g、農(nóng)吉利30g、艾草35g、地骨皮35g、黃芪10g、杜仲35g、當(dāng)歸25g、青黛25g、絡(luò)石藤40g、藤黃15g、生麥芽30g。其中，本實施例的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，和實施例2相同。實施例4：本實施例提高一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：青風(fēng)藤8g、紅藤15g、豨薟草15g、黑牽牛10g、旋覆花8g、雞血藤15g、竹葉10g、萆薢2g、桂枝5g、墨旱蓮10g、韭菜子8g、透骨草10g、柿蒂5g、桑葉10g、熟地5g、菊花10g、枳茹5g、七葉一把傘15g、山茱萸15g、農(nóng)吉利5g、艾草10g、地骨皮10g、黃芪2g、杜仲5g、當(dāng)歸5g、青黛5g、絡(luò)石藤10g、藤黃2g、生麥芽10g。其中，本實施例提供了一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：S1、稱取上述處方量的青風(fēng)藤、紅藤、豨薟草、黑牽牛、旋覆花、雞血藤、竹葉、萆薢、桂枝、墨旱蓮、韭菜子、透骨草、柿蒂、桑葉、熟地、菊花、枳茹、七葉一把傘、山茱萸、農(nóng)吉利、艾草、地骨皮、黃芪、杜仲、當(dāng)歸、青黛、絡(luò)石藤、藤黃、生麥芽，并將稱取的原料分別進(jìn)行粉碎、碾磨、過篩制成細(xì)粉，所述篩網(wǎng)的目數(shù)為35目；S2、將步驟S1中粉碎后的粉末在在25MPa、45℃條件下進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取2小時，收集藥渣，備用；二氧化碳的流量為3L/min；收集藥渣，備用；S3、將步驟S2中的藥渣中加入3倍70％乙醇加熱煎煮2次，每次2小時，濾過，合并二次提取液，濃縮至50℃測時相對密度為1.2，加乙醇至含醇量達(dá)70％，靜置12小時；S4、濾取上清液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮，即得到治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物浸膏。實施例5：本實施例提高一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：青風(fēng)藤35g、紅藤45g、豨薟草40g、黑牽牛40g、旋覆花35g、雞血藤35g、竹葉40g、萆薢14g、桂枝35g、墨旱蓮45g、韭菜子35g、透骨草40g、柿蒂35g、桑葉40g、熟地30g、菊花40g、枳茹30g、七葉一把傘45g、山茱萸45g、農(nóng)吉利35g、艾草40g、地骨皮40g、黃芪15g、杜仲45g、當(dāng)歸35g、青黛35g、絡(luò)石藤45g、藤黃20g、生麥芽140g。其中，本實施例提供了一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：S1、稱取上述處方量的青風(fēng)藤、紅藤、豨薟草、黑牽牛、旋覆花、雞血藤、竹葉、萆薢、桂枝、墨旱蓮、韭菜子、透骨草、柿蒂、桑葉、熟地、菊花、枳茹、七葉一把傘、山茱萸、農(nóng)吉利、艾草、地骨皮、黃芪、杜仲、當(dāng)歸、青黛、絡(luò)石藤、藤黃、生麥芽，并將稱取的原料分別進(jìn)行粉碎、碾磨、過篩制成細(xì)粉，所述篩網(wǎng)的目數(shù)為20目；S2、將步驟S1中粉碎后的粉末在在25MPa、45℃條件下進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取2小時，收集藥渣，備用；二氧化碳的流量為3L/min；收集藥渣，備用；S3、將步驟S2中的藥渣中加入2.5倍60％乙醇加熱煎煮2次，每次1.5小時，濾過，合并二次提取液，濃縮至50℃測時相對密度為1.1，加乙醇至含醇量達(dá)65％，靜置12小時；S4、濾取上清液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮，即得到治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物浸膏。實施例6：本實施例提高一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：青風(fēng)藤15g、紅藤27g、豨薟草24g、黑牽牛15g、旋覆花14g、雞血藤18g、竹葉18g、萆薢3g、桂枝10g、墨旱蓮18g、韭菜子13g、透骨草15g、柿蒂12g、桑葉18g、熟地10g、菊花17g、枳茹10g、七葉一把傘25g、山茱萸25g、農(nóng)吉利13g、艾草15g、地骨皮15g、黃芪5g、杜仲15g、當(dāng)歸13g、青黛8g、絡(luò)石藤20g、藤黃5g、生麥芽17g。其中，所述治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，和實施例2相同。實施例7：本實施例提高一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：青風(fēng)藤25g、紅藤35g、豨薟草30g、黑牽牛30g、旋覆花20g、雞血藤25g、竹葉30g、萆薢8g、桂枝15g、墨旱蓮30g、韭菜子30g、透骨草30g、柿蒂20g、桑葉30g、熟地20g、菊花30g、枳茹15g、七葉一把傘35g、山茱萸35g、農(nóng)吉利20g、艾草30g、地骨皮30g、黃芪9g、杜仲30g、當(dāng)歸20g、青黛20g、絡(luò)石藤30g、藤黃20g、生麥芽25g。其中，本實施例的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，和實施例2相同。實施例8本發(fā)明提供了包括所述的治療糖尿病的中藥組合物的膠囊劑，所述膠囊劑由膠囊填充物和膠囊殼組成，所述膠囊填充物包括重量克比為2:1的藥物組合物和輔料，具體含量如下：實施例9本發(fā)明提供了包括所述的治療糖尿病的中藥組合物的膠囊劑，所述膠囊劑由膠囊填充物和膠囊殼組成，所述膠囊填充物包括重量克比為2:3的藥物組合物和輔料，具體含量如下：實施例10本發(fā)明提供了包括所述的治療糖尿病的中藥組合物的膠囊劑，所述膠囊劑由膠囊填充物和膠囊殼組成，所述膠囊填充物包括重量克比為2:5的藥物組合物和輔料，具體含量如下：實施例11本發(fā)明提供了包括所述的治療糖尿病的中藥組合物的膠囊劑，所述膠囊劑由膠囊填充物和膠囊殼組成，所述膠囊填充物包括重量克比為1:2的藥物組合物和輔料，具體含量如下：實施例12本發(fā)明提供了包括所述的治療糖尿病的中藥組合物的膠囊劑，所述膠囊劑由膠囊填充物和膠囊殼組成，所述膠囊填充物包括重量克比為1:1的藥物組合物和輔料，具體含量如下：優(yōu)選的，所述膠囊殼包括以下重量克數(shù)的成分：聚醋酸乙烯酯2克、聚酰胺5克。實施例13優(yōu)選的，所述的中藥組合物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。對照例1本發(fā)明對照例1提供了包括所述的治療糖尿病的中藥組合物的膠囊劑，所述膠囊劑由膠囊填充物和膠囊殼組成，所述膠囊填充物包括重量克比為2:1的藥物組合物和輔料，具體含量如下：中藥組合物10克順丁烯二酸2.5克羥化卵磷脂2.5克。對照例2本發(fā)明對照例2提供了包括所述的治療糖尿病的中藥組合物的膠囊劑，所述膠囊劑由膠囊填充物和膠囊殼組成，所述膠囊填充物包括重量克比為1:1的藥物組合物和輔料，具體含量如下：對照例3本發(fā)明對照例3提供了包括所述的治療糖尿病的中藥組合物的膠囊劑，所述膠囊劑由膠囊填充物和膠囊殼組成，所述膠囊填充物包括重量克比為2:5的藥物組合物和輔料，具體含量如下：優(yōu)選的，所述膠囊殼包括以下重量克數(shù)的成分：聚醋酸乙烯酯6克。試驗例1、本發(fā)明提供的包括中藥組合物的膠囊劑的體外釋放度測定試驗藥物組合物的釋放度檢測:參照2010版版《中國藥典》附錄XIXD體外藥物釋放度檢查。分別取以上實施例8、實施例9和對照例1提供的膠囊劑，并將取出的膠囊劑分別置入溶出儀中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分別取樣，并將取出的樣品用高效液相色譜法檢測溶出百分率，并計算藥物的累積釋放百分率。本發(fā)明樣品的溶出度(％)試驗結(jié)果從表中可以看出實施例10的藥物組合物在10h內(nèi)全部釋放，實施例9的藥物組合物在6h內(nèi)全部釋放，對照例1的藥物組合物的膠囊劑在24小時之內(nèi)僅釋放了79％，因此，本發(fā)明實施例8和9中提供的藥物組合物在添加順丁烯二酸、單乙醇胺和羥化卵磷脂后，能夠顯著提高藥物組合物原料的穩(wěn)定性，起到緩釋效果，促進(jìn)中藥主料中活性成分的吸收，優(yōu)選的，例如參照實施例9和實施例8相比而言，隨著順丁烯二酸、單乙醇胺和羥化卵磷脂的含量增加，釋放效果更佳明顯，例如參照對照例1與實施例8相比而言，缺少任意其中一個，其釋放效果均比較差。試驗例2、本發(fā)明提供的包括中藥組合物的膠囊劑的崩解時限效果測定根據(jù)中國藥典中的規(guī)定，測膠囊劑的崩解時限測其對藥物組合物的乳化效果。分別取以上實施例10、實施例11及對照例2提供的膠囊劑，分別測試崩解時限，測試數(shù)據(jù)結(jié)果如下：不同輔料對膠囊劑崩解時限的影響從表中可看出，本發(fā)明實施例10、11提供的膠囊劑與對照例2提供的膠囊劑相比，本發(fā)明含有磺基丁二酸二辛酯鈉和蔗糖脂肪酸酯，可以有效提高中藥組合物在膠囊劑內(nèi)的崩解時限，缺少任意其中一個，崩解效果均不好，此外，磺基丁二酸二辛酯鈉和蔗糖脂肪酸酯的含量越高，其崩解效率越快，由此可以證明，本發(fā)明提供的膠囊劑能夠快速崩解，能夠使藥效成分充分快速到達(dá)病理部位，從而緩解病患的疼痛。試驗例3本發(fā)明提供的包括中藥組合物的膠囊劑的穩(wěn)定性測試1.加速試驗分別取以上實施例12和對照例3提供的膠囊劑，均在溫度40℃±2℃下，相對濕度為75％±5％的條件下放置6個月，在試驗期間1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，檢測膠囊劑的性狀、色澤、氣味、主成分含量(標(biāo)示量％)、水分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實施例12的各項指標(biāo)均無明顯變化；而對照例3提供的膠囊顏色明顯變深，主成分的標(biāo)示量顯著降低，水分增加。2.長期試驗分別取以上實施例12和對照例3提供的膠囊劑，均在溫度25℃±2℃下，相對濕度為60％±10％的條件下放置12個月，在試驗期間0個月、3個月、6個月、9個月、12個月末分別取樣一次，檢測膠囊劑的性狀、色澤、主成分含量(標(biāo)示量％)、水分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實施例12的各項指標(biāo)均無明顯變化；而對照例3提供的膠囊顏色明顯變深，主成分的標(biāo)示量顯著降低，水分增加。從加速試驗和長期試驗中可以看出，聚醋酸乙烯酯和聚酰胺的混合物可顯著提高膠囊劑的穩(wěn)定性，同時由不同成分制成的膠囊殼對膠囊劑的穩(wěn)定性也有一定的貢獻(xiàn)。試驗例4毒性試驗(一)急性毒性試驗1.試驗對象：健康SD大鼠試驗組50例，雄鼠，年齡5周齡；對照組50例，雄鼠，年齡5周齡。2.試驗方法：試驗組：將本發(fā)明治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物用生理鹽水配制成65％濃度的溶液，給大鼠按一次40ml/kg灌胃，一日內(nèi)連續(xù)兩次，然后停藥，停藥后繼續(xù)觀察7天。對照組：用生理鹽水給大鼠按一次40ml/kg灌胃，一日內(nèi)連續(xù)兩次，然后停藥，停藥后繼續(xù)觀察7天。3.統(tǒng)計方法：分別在試驗1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天，記錄兩組大鼠的死亡率及大鼠行為有無明顯異常；在觀察期結(jié)束后，于第8天處死大鼠，進(jìn)行剖檢，記錄兩組大鼠的臟器異常改變情況。4.試驗結(jié)果：試驗結(jié)果見下表。急性毒性試驗結(jié)果比較結(jié)果如下：由試驗組和對照組的比較可知，本發(fā)明治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物對大鼠沒有急性毒性。5.結(jié)論：本發(fā)明治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，安全度高，無急性毒性。(二)長期毒性試驗1.試驗對象：健康SD大鼠試驗組50例，雄鼠，年齡5周齡；對照組50例，雄鼠，年齡5周齡。2.試驗方法：試驗組：將本發(fā)明治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物溶解在水中灌胃，用藥劑量以白鼠體重計，每日0.05g/kg，連續(xù)180天，停藥后繼續(xù)觀察30天。對照組：喂食與試驗組一樣且不含本發(fā)明中藥組合物的食物，食物量也與試驗組一樣，并灌胃等量生理鹽水，連續(xù)180天；隨后的30天觀察期期間，大鼠與試驗組一樣對待。3.統(tǒng)計方法：分別在試驗0天、30天、60天、90天、120天、150天、180天、及觀察期結(jié)束時，記錄兩組大鼠的死亡率及大鼠行為有無明顯異常；在觀察期結(jié)束后，處死大鼠，進(jìn)行剖檢，記錄兩組大鼠的飲食、飲水、體重增長和臟器異常改變情況。4.試驗結(jié)果：試驗結(jié)果見下表。長期毒性試驗結(jié)果比較結(jié)果如下：由試驗組和對照組的比較可知，本發(fā)明治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物對大鼠無長期毒性；5.結(jié)論：本發(fā)明的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，安全度高，無長期毒性。(三)結(jié)論由急性毒性試驗結(jié)果和長期毒性試驗結(jié)果可知，本發(fā)明的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，安全度高，無毒性。試驗例5本發(fā)明提供的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物抑瘤作用的實驗研究1、實驗材料：取本發(fā)明實施例1、實施例2、實施例3、實施例4、對照例5提供的中藥組合物作為受試樣品。2、試用對象為小鼠：由上海拜力生物科技有限公司提供。3、實驗操作：取接種于昆明小鼠(昆明種小鼠60只，全雄，體重22g)10天的腎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，取接種于昆明小鼠(昆明種小鼠60只，全雄，體重23g)10天的膽管類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，取接種于昆明小鼠(昆明種小鼠60只，全雄，體重24g)10天的食管瘤，將180只小鼠無菌條件剔除包膜和壞死部分，選取完好的瘤塊，置玻璃菌漿器內(nèi)，加入1：3生理鹽水配成瘤細(xì)胞懸液，每只小鼠右前肢腋皮下注射0.2ml，接種后24h將接種不同類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的動物平均分為6組，每組30只(10只為接種有腎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的小鼠，10只為接種有膽管類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的小鼠，剩下的10只為接種有食管瘤的小鼠)，其中五組分別開始灌胃給予本發(fā)明實施例1、實施例2、實施例3、實施例4、對照例5提供的中藥組合物，最后一組荷瘤對照給予等量生理鹽水。六組小鼠每日灌胃給藥一次，連續(xù)10天，實驗結(jié)束稱體重，剖取各組動物類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎稱重，瘤重用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，得出數(shù)據(jù)如下表：本發(fā)明提供的中藥組合物對小鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎生長的影響由上表所示，本發(fā)明實施例1、實施例2、實施例3、實施例4、對照例5提供的中藥組合物能夠有效治療腎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、膽管類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和食管瘤，且對食管瘤的治療效果最佳，本發(fā)明的中藥組合物均具有抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用，且實施例1制備的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果最好，配比最優(yōu)。試驗例6、本發(fā)明提供的中藥組合物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的試驗研究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者50例，其中男25例，女25例；年齡平均(45.3±4.5)歲，病程平均(3.4±0.8)年。所有患者口服本發(fā)明實施例12制備的膠囊，早晚各服3粒，6周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。服藥期間停服其他中西藥物。觀察指標(biāo)：(1)一般情況：疼痛關(guān)節(jié)數(shù)目、疼痛時間及晨僵時間等。(2)理化檢查：①血沉；②類風(fēng)濕因子；③C反應(yīng)蛋白。1、總體療效分析：療效判定標(biāo)準(zhǔn)：1988年昆明全國風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)。兩個療程治療結(jié)束后，50例患者中，臨床緩解2例，顯效39例，好轉(zhuǎn)8例，無效1例，其臨床緩解為4％，顯效率為78％，總有效率達(dá)98％。2、治療前后主要癥狀對比分析：通過本發(fā)明的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物制備的膠囊劑治療后，患者的主要癥狀明顯減少，治療前后比較有明顯的差異。通過50例癥狀變化得出，本發(fā)明中藥方治療4～6周后均有不同程度的緩解，8～11周內(nèi)患者主要癥狀基本消失。結(jié)果見下表：患者治療前后主要癥狀對比分析(例)晨僵關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)腫脹乏力脫發(fā)雷諾氏癥治療前505050413427治療后471191343、患者治療前后的血沉(ESR)、類風(fēng)濕因子(RF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)變化情況比較分析：治療前有45例ESR增快，治療后32例轉(zhuǎn)為正常，轉(zhuǎn)常率達(dá)71.1％；治療前有25例RF陽性，治療后19例轉(zhuǎn)為陰性，轉(zhuǎn)常率為76％，CRP治療前有50例為陽性，治療后有47例轉(zhuǎn)為陰性，轉(zhuǎn)常率為94％。結(jié)果見表2。表2治療前后的血沉、類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白變化情況(例)典型病例如下：1、孫某，安徽省阜陽市人，男，41歲，得風(fēng)寒月余未好，兩腕關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等癥，甚則難忍，不敢著地。經(jīng)查，舌紅、苔黃、脈濡數(shù)，系“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”。誘因：由于常年搬運(yùn)重物，過勞所致。治療：在第一階段中，服用本發(fā)明治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物兩個療程之后，雙腕關(guān)節(jié)處的紅腫、熱痛已明顯消退；之后進(jìn)入第二階段，服用本發(fā)明藥物兩個療程之后，癥狀完全消失，隨訪無復(fù)發(fā)。2、張女士，河北保定人，55歲，患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎10年有余，常年來，周身關(guān)節(jié)時常腫脹疼痛，其中尤以手足為甚，屈伸不便。就診時病情加重，兩手足關(guān)節(jié)強(qiáng)硬、變形，行動不便、全身乏力。誘因：可能由于天氣以及環(huán)境因素導(dǎo)致住所濕氣過重，常年居住致使類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎久治不愈。治療：在第一階段中，服用本發(fā)明藥物三個療程之后，全身關(guān)節(jié)處的腫脹疼痛感已明顯消退，可自由活動；之后進(jìn)入第二階段，服用本發(fā)明藥物四個療程之后，癥狀完全消失，隨訪無復(fù)發(fā)。3、洪先生，44歲，安徽省六安市，頸椎酸痛乏力，難久坐，影響工作。經(jīng)查，頸部關(guān)節(jié)紅腫，有壓痛。誘因：長期在電腦前工作，未得到適當(dāng)休息，過勞所致。治療：在第一階段中，服用本發(fā)明藥物一個療程之后，紅腫消退，壓痛不明顯；之后進(jìn)入第二階段，服用本發(fā)明藥物一個療程之后，癥狀完全消失，隨訪無復(fù)發(fā)。當(dāng)前第1頁1 2 3