本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種兒童輕型慢性紫癜外用藥制備方法。
背景技術(shù)：
兒童慢性紫癜主要包括兩個(gè)類別：慢性過敏性紫癜和特發(fā)性血小板減少性紫癜慢性型，前者男童多見，后者發(fā)病起病隱匿，癥狀較輕，出血常反復(fù)發(fā)作，女童多見。輕度慢性紫癜表現(xiàn)為皮膚紫癜、瘀斑、瘀點(diǎn)，以下肢遠(yuǎn)端多見。
急性紫癜往往需要住院治療，使用糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑等。而慢性紫癜反復(fù)發(fā)作，大多需要患兒門診取藥自行使用，并且兒童期使用激素有一定的禁忌癥。中醫(yī)認(rèn)為出血證是由多種病因所致的血不循經(jīng)、溢于脈外的證候。但是究其病因，卻是復(fù)雜多變，治療方法更是要辯證論治，火盛則涼血止血；氣傷則收斂止血；瘀血內(nèi)蘊(yùn)之變證則要活血止血；而氣虛不能斂攝則要益氣止血。目前發(fā)現(xiàn)有止血作用的中草藥種類繁多，作用機(jī)制不一，如果把活血止血的藥物用于氣傷、氣虛出血患兒則會(huì)雪上加霜，反之收斂止血的藥物用于瘀血內(nèi)蘊(yùn)之變證，則又背道而馳。
但是，患兒家長(zhǎng)并沒有辨證論治的能力分辨發(fā)病的病機(jī)，因此急需一種可以廣泛應(yīng)用于兒童輕型慢性紫癜，且患兒家長(zhǎng)無(wú)需辯證論治，而可以自行使用“急則治標(biāo)”的外用藥物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定、適用面廣，且副作用小的一種兒童輕型慢性紫癜外用藥制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是：一種兒童輕型慢性紫癜外用藥制備方法，其特征在于，原料藥包括：糕菜15～25份，鹽膚子15～25份，云樸5～15份，碗花草6～10份，昆布6～12份，葛谷3～10份，側(cè)耳6～12份，須花參2～5份，蕨萁1～3份；其制備方法為：
（1）取處方量的糕菜和鹽膚子，粉碎后加水煎煮2次，每次1h，合并煎液，靜置，過濾后濾液備用；
（2）取處方量的云樸、碗花草、昆布、葛谷、側(cè)耳、須花參、蕨萁，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒，混合后加水至漫過藥面2cm，浸泡0.5～1h后，加總藥材10倍重量的水，煎煮2次，每次1h，合并煎液，靜置，然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后離心，取上清液，回收乙醇，得到精制液；
（3）將步驟（1）中所得濾液和步驟（2）中所得精制液混合，減壓濃縮，噴霧干燥，粉碎過150目篩，即得散劑藥粉。
組方中：糕菜，為仙菜科植物三叉仙菜及波登仙菜的藻體。功能主治化痰；軟堅(jiān)；緩瀉通便。
鹽膚子，為漆樹科植物鹽膚木的果實(shí)。性味酸，咸，涼；功可生津潤(rùn)肺，降火化痰，斂汗止痢。
云樸，為本蘭科植物滇緬厚樸的干皮、根皮及枝皮。性味辛，苦，溫；功可溫中化濕；行氣消積。
碗花草，為爵床科植物碗花草的莖葉。性味辛，微酸，平；功可健胃消食，解毒消腫。
昆布，為海帶科植物?；虺嵩蹇浦参锢ゲ迹Z掌菜）的干燥葉狀體。性味咸，寒；功可軟堅(jiān)散結(jié)，消痰，利水。
須花參，為石竹科植物硬髯毛無(wú)心菜的根。性味微苦，溫；功可溫腎壯陽(yáng)。
葛谷，為豆科植物野葛、甘葛藤的種子。性味甘，平；功可健脾止瀉，解酒。
側(cè)耳，真菌類擔(dān)子菌綱傘菌目傘菌科側(cè)耳，以子實(shí)體入藥。性味微咸，溫；功可追風(fēng)，散寒，舒筋，活絡(luò)。
蕨萁，蕨類陰地蕨科蕨萁屬植物蕨萁以全草入藥。性味苦，澀，涼；功可清熱解毒，消腫散結(jié)。
組方原理：兒童慢性紫癜患兒體表內(nèi)出血反復(fù)出現(xiàn)，病因未完全闡明，可由于火毒引發(fā)，但是也有病例報(bào)道在低溫環(huán)境時(shí)，血管脆性增加也易發(fā)病，部分患兒氣虛不能攝血，但是另外一部分患兒又屬于氣助火行，也就是氣實(shí)證。唯一的共同表征僅僅在于“血不循經(jīng)、溢于脈外”。在這種情況下，脫離辨證論治來(lái)進(jìn)行單純的涼血止血；或收斂止血；或活血止血；或益氣止血，都有可能背道而馳，導(dǎo)致遷延不愈。近年來(lái)，隨著血管微觀病理研究的深入，慢性無(wú)誘因體表內(nèi)反復(fù)出血性疾病的病理特征在于兩點(diǎn)一個(gè)是血管壁的不穩(wěn)定性，另一個(gè)是血小板的數(shù)量和功能。血管壁的不穩(wěn)定性指的是病毒抗原特異性吸附于毛細(xì)血管內(nèi)膜表面，繼之與抗體相結(jié)合，所產(chǎn)生的免疫復(fù)合物沉積，導(dǎo)致血管內(nèi)膜通透性發(fā)生改變，久之血管脆性增加，所產(chǎn)生的結(jié)果除了容易出血外，還在出血后不容易閉合，造成持續(xù)滲血。而血小板的數(shù)量和功能的改變，則在于血小板一方面因青春期雌激素水平失衡生成降低，另一方面免疫復(fù)合物被覆的血小板變形能力差，導(dǎo)致聚集功能降低，凝血失敗?，F(xiàn)有處方多單純用白芨、大黃、蒲黃、三七、生地、紫草、黨參、白術(shù)、龜板、黃精、生地等各種“止血”藥物疊加，這種疊加對(duì)于辨證論治長(zhǎng)期服用“治病求本”效果好，但是對(duì)于“急則治標(biāo)”則效果并不良好。
與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)：
1、組方機(jī)理獨(dú)特，并未選用止血藥物，而是從免疫復(fù)合物對(duì)于血管內(nèi)膜及血小板被覆不能聚集入手，因此適用于多種原因造成的慢性紫癜患兒體表內(nèi)出血反復(fù)出現(xiàn)，無(wú)需辯證表里虛實(shí)，“急則治標(biāo)”便于臨床廣泛使用。
2、糕菜、鹽膚子的藥對(duì)作用：基礎(chǔ)藥理研究取200mg/L的糕菜、鹽膚子1:1水提液用于人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)干預(yù)，干預(yù)組較對(duì)照組免疫熒光檢查結(jié)果比較表明，糕菜、鹽膚子1:1水提液可以有效的拮抗免疫復(fù)合物在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的沉積，其抗沉積機(jī)理與改變局部電荷有關(guān)。
3、云樸、碗花草、昆布輔助糕菜、鹽膚子，同樣拮抗免疫復(fù)合物在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的沉積以及對(duì)血小板的被覆。
4、須花參用于局部可以達(dá)到促進(jìn)微循環(huán)，加快局部組織滲液吸收的功效；但是恐須花參陽(yáng)盛耗陰，因此選用小劑量。
5、葛谷、側(cè)耳中含有大量的淀粉、游離基酸和縮氨酸，其目的在于緩解藥物的局部刺激。
6、蕨萁劑量明顯小于常規(guī)劑量，其目的在于增加皮膚通透性，使藥物更好的進(jìn)入深層組織。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作詳細(xì)說(shuō)明。
實(shí)施例1，原料藥重量比例為：糕菜20g、鹽膚子20g、云樸10g、碗花草8g、昆布8g、葛谷7g、側(cè)耳10g、須花參3g、蕨萁1g，濕敷外用。
實(shí)施例1的制備方法是：糕菜、云樸、碗花草、昆布、，葛谷、側(cè)耳、須花參、蕨萁、鹽膚子，洗凈去雜，放入煎藥砂鍋內(nèi)。加冷水漫過藥面，浸泡60min，武火煎至沸騰，后改文火慢煎30min，一共煎煮2次，紗布過濾合并煎液，濃縮至60ml，根據(jù)出血情況取適量，用于局部濕敷，之后加以繃帶固定，每24小時(shí)換藥一次。
實(shí)施例2，原料藥重量比例為：糕菜25份、鹽膚子25份、云樸15份、碗花草6份、昆布12份、葛谷10份、側(cè)耳6份、須花參2份、蕨萁3份。
實(shí)施例3，原料藥重量比例為：糕菜20份、鹽膚子20份、云樸10份、碗花草8份、昆布8份、葛谷7份、側(cè)耳10份、須花參3份、蕨萁1份。
實(shí)施例4，原料藥重量比例為：糕菜15份、鹽膚子15份、云樸5份、碗花草10份、昆布6份、葛谷3份、側(cè)耳12份、須花參5份、蕨萁1份。
實(shí)施例2~4采用的藥物制備方法為：
（1）取處方量的糕菜和鹽膚子，粉碎后加水煎煮2次，每次1h，合并煎液，靜置，過濾后濾液備用；
（2）取處方量的云樸、碗花草、昆布、葛谷、側(cè)耳、須花參、蕨萁，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒，混合后加水至漫過藥面2cm，浸泡0.5～1h后，加總藥材10倍重量的水，煎煮2次，每次1h，合并煎液，靜置，然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后離心，取上清液，回收乙醇，得到精制液；
（3）將步驟（1）中所得濾液和步驟（2）中所得精制液混合，減壓濃縮，噴霧干燥，粉碎過150目篩，即得散劑藥粉。
外用藥物終產(chǎn)品根據(jù)情況取適量加入適量食鹽水調(diào)成糊狀，外敷在出血部位，之后加以繃帶固定，每24小時(shí)換藥一次。鹽的用量是100kg藥物，用食鹽2kg，水的用量應(yīng)視藥物的吸水情況而定，一般以食鹽的4~5倍量為宜。
上述藥物有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達(dá)到治療兒童輕型慢性紫癜引起體表內(nèi)出血的目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
1 對(duì)象與方法。
1.1 對(duì)象。
1.1.1 病例選擇：2011年9月~2015年6月門診診斷為慢性紫癜兒童89例，表現(xiàn)為下肢遠(yuǎn)端出現(xiàn)皮膚紫癜、瘀斑或瘀點(diǎn)。其中男童31例，女童58例；年齡在6~14歲之間，平均年齡為10.6歲；病程3~9個(gè)月，平均5.3個(gè)月。排除：廣泛出血（超過體表面積15%）；伴發(fā)內(nèi)臟或關(guān)節(jié)出血；因抗凝劑或溶栓藥物使用過量引起的出血；伴發(fā)免疫系統(tǒng)疾病患兒。
1.1.2 分組：分為對(duì)照組30例、濕敷組29例和調(diào)敷組30例。三組患兒給藥前在性別、年齡、病情、病程分布上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法。
1.2.1治療方法：對(duì)照組生理鹽水紗布濕敷出血處，每日2次。濕敷組給予本發(fā)明實(shí)施例1中所得湯藥微波滅菌后出血處濕敷，每日2次；調(diào)敷組給予本發(fā)明實(shí)施例3中所得散劑生理鹽水調(diào)敷，每日2次。三組均以1周為1個(gè)療程，觀察療效。
1.2.2觀察指標(biāo)：記錄出血處恢復(fù)情況、并發(fā)癥及用藥相關(guān)不良反應(yīng)，停藥3個(gè)月后隨訪記錄紫癜復(fù)發(fā)概率。
1.2.3出血局部療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：癥狀體征完全消失；有效：主要癥狀體征減輕；無(wú)效：癥狀體征無(wú)改善。
1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果。
2.1三組治療1個(gè)療程后比較：
治療1個(gè)療程后，濕敷組與調(diào)敷組總有效率和對(duì)照組比較，具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.54，P＜0.05；χ2=4.81，P＜0.05），濕敷組、調(diào)敷組治愈率和對(duì)照組相比較，具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=3.85，P＜0.05；χ2=5.45，P＜0.05），證實(shí)本發(fā)明實(shí)施例制得的藥物治療兒童輕型慢性紫癜引起的體表內(nèi)出血療效顯著，絕大多數(shù)病例可以在1周內(nèi)得到緩解，大大縮短了文獻(xiàn)報(bào)道的7~12天的自然病程。
2.2三組復(fù)發(fā)率比較：治療4個(gè)療程后，各組后隨訪，對(duì)照組、濕敷組和調(diào)敷組停藥后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為：16.67%（5/30）、0、0，濕敷組和調(diào)敷組與對(duì)照組比較，均具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.28，P＜0.05；χ2=5.45，P＜0.05），證實(shí)本發(fā)明實(shí)施方式制得的藥物能夠有效降低兒童輕型慢性紫癜復(fù)發(fā)概率。
2.3 不良反應(yīng)及耐受性：給藥過程中，三組均無(wú)明顯局部不良反應(yīng)發(fā)生。
3．結(jié)論。
本研究結(jié)果顯示，使用本發(fā)明的濕敷組和調(diào)敷組可以有效治療兒童輕型慢性紫癜，且停藥后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率與對(duì)照組相比具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明本發(fā)明方法制備的藥物在治療兒童輕型慢性紫癜方面擁有療效肯定、安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。